Orientador : Reinaldo Wilson Vieira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T18:32:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MoreiraNeto_FranciscoFernandes_M.pdf: 1863125 bytes, checksum: 471488fa133951fb5ae5518da2b5c0f3 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Complicações por sangramento podem impedir o sucesso de qualquer cirurgia. Complicações causadas pelas transfusões sangüíneas também são fatores que devem ser levados em consideração quando analisamos o resultado das mesmas. As reações transfusionais são eventos comuns, mas são, felizmente na maioria das vezes, extremamente leves, não resultando em conseqüências mais graves Para os pacientes. No entanto, reações fatais etransmissão de doenças graves podem ocorrer. Acirculação extracorpórea aparece como amaior responsável pelas disfunções hemostáticas que ocorrem durante acirurgia cardíaca. As maiores causas dessas disfunções hemostáticas são as disfunções plaquetárias, da coagulação propriamente dita, ou da fibrinólise. As desordens da hemostasia causadoras de sangramento devem ser combatidas. Para tanto,o desenvolvimento de estratégias de prevenção e tratamento das mesmas é de grande importância e significado clínico. A utilização de anti-fibrinolíticos vem sendo feita como parte dessa estratégia, tanto que já existem vários trabalhos na literatura demonstrando aeficácia, especialmente, da aprotinina e, secundariamente, do ácido tranexâmico. No entanto aprotinina é cara e pode induzir a graves complicações anafiláticas. Quanto ao ácido tranexâmico, na literatura ainda não há consenso quanto à dose, nem quanto ao melhor regime de administração a ser utilizado. No presente trabalho, prospectivo, randomizado e duplo cego, estudamos a utilização profilática do anti-fibrinolítico ácido tranexâmico (Transamin@) , em um grupo de 80 pacientes submetidos àcirurgia primária de revascularização do miocárdio com o auxílio da circulação extracorpórea, que foram dividiqos em 2 grupos. No grupo-estudo o ácido tranexâmico foi administrado endovenosamente na dose de 4g (aproximadamente 50mg/Kg num paciente de 80 Kg)divididas em 2 partes: 2 g no início da cirurgia e 2 g adicionados ao perfusato da CEC; no grupo-controle foi administrada somente solução salin~ à 0,9% (placebo). Os grupos eram comparáveis em todas as variáveis demográficas, pré e intra-operatórias, exceto pelo número de anastomoses que foi significativamente maior no grupo-estudo. Como resultado encontramos que o grupo-estudo apresentou uma quantidade de sangramento pós-operatório pelos drenos mediastinais cerca de 30% menor, o que foi estatisticamente significativo (p=O,Ol). Não conseguimos em nossa amostra, não obstante, demonstrar uma redução na quantidade ou no número de pacientes transfundidos. Na análise das complicações pudemos verificar que o uso do ácido tranexâmico é seguro na dose de 4g, pois não houve diferença significativa na ocorrência de infarto agudo do miocárdio, insuficiência renal ou acidente vascular encefálico quando comparados os grupos, estudo econtrole. Em conclusão podemos afirmar que o ácido tranexâmico na dose de 4g reduz o sangramento no pós-operatório de cirurgia çardíaca primária de revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea, sem aumentar significativamente aocorrência de complicações / Abstract: Bleeding complications, as well as complications related to blood transfusions may impair the results of any kind of surgery, especially cardiac surgery. Cardiopulmonary bypass appears as responsible for major hemostatic dysfunctions that happen during cardiac surgery. These dysfunctions are related mostly to platelet function or fibrinolisis and strategies should be developed to prevent or treat these dysfunctions. In the literature there are some papers showing the efficacy of antifibrinolitic agents like aprotinin and tranexamic acid. For this purpose, Aprotinin is very efficient but expensive and can induce anaphylactic reactions. Tranexamic acid is cheaper out the best re-gimen of administration is still controversial. We have undertaken arandomized study to examine prophylactic administration of~tranexamic acid (Transamin) in eighty patients submi tted to primary coronary artery bypass graft operation with cardiopulmonary bypass. In one group, 39 patients recei ved 4g of tranexamic acid di vided in 2 hal ves: the first half given before sternotomy and the other half in the priming of the cardiopulmonary bypass circuito The other group of 41 patients was used as contraIs and received only saline solution (placebo). Both groups were comparable in alI demographic variables. The tranexamic acid group had asignificantly higher number of distal anastomoses. Our results, showed that tranexamic acid group bled 30% less than the placebo group (p=O, 013). However we could not find significant reduction in use of blood products ar in the number of transfused patients. Analyzing the complications (such as myocardial infarction, renal failure ar stroke) we also could not find any statistical difference, between both groups. In conclusion, 4gof the tranexamic acid given prophylacticly reduced postoperative bleeding after primary coronary artery bypass operation without increasing the rate of complications / Mestrado / Mestre em Cirurgia

Orientador: Edson Antunes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T20:19:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Morganti_RafaelPrada_D.pdf: 740260 bytes, checksum: c6b0779cd2f8af7471aefb0da921a0a6 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A sepsis é a segunda causa de morte em pacientes internados em unidades de tratamento intensivo não coronariano. Pacientes com sepsis apresentam anormalidades plaquetárias como trombocitopenia, prolongamento do tempo de coagulação, coagulação intravascular disseminada, trombose microvascular maciça e sangramentos. Entretanto, os mecanismos envolvidos nestas alterações plaquetárias ainda são mal compreendidos. O objetivo deste trabalho foi investigar as ações do lipopolissacarídeo (LPS) de E. coli, e de enterotoxinas de Staphylococcus aureus (SEA e SEB), na adesão e na agregação de plaquetas humanas, bem como os mecanismos envolvidos nesses fenômenos. As plaquetas foram expostas ao LPS, SEA ou SEB em diferentes concentrações e tempos de incubação para avaliação in vitro da adesão ou agregação. Além disso, realizou-se experimentos para verificar o papel do óxido nítrico (NO) e de espécies reativas de oxigênio nas ações induzidas pelo LPS, SEA e SEB, assim como a sinalização intracelular (mobilização de Ca+2) e ativação do receptor do fibrinogênio glicoproteína IIb/IIIa (GPIIb/IIIa). A incubação de plaquetas com LPS, SEA e SEB por períodos 5 a 120 min inibiu a adesão espontânea das plaquetas ao fibrinogênio, sendo esta inibição dependente da concentração e do tempo de incubação. A adesão de plaquetas ativadas com trombina também foi inibida após incubação com LPS, SEA ou SEB por 5 a 120 min. Porém, a inibição em plaquetas ativadas foi menor quando comparada à inibição da adesão espontânea. Esta inibição ocorreu de forma independente de aumentos intraplaquetários de GMPc e AMPc. Com o objetivo de se entender o mecanismo de ação envolvido na inibição da adesão plaquetária pelo LPS, SEA e SEB as plaquetas foram pré-tratadas com os seguintes agentes farmacológicos: superóxido dismutase (seqüestrador de ânion superóxido), polietilino glicol superóxido dismutase (seqüestrador de ânion superóxido intracelular), polietileno glicol catalase (degrada peróxido de hidrogênio), puromicina e ciclohexamida (inibidores de síntese protéica). Em conjunto, nossos dados mostraram que o efeito inibitório do LPS não envolve aumento de anion superóxido (O2 -) e de peróxido de hidrogênio (H2O2), nem a formação de proteínas neo-sintetizadas, e alterações na ativação da GPIIb/IIIa. Por outro lado, o LPS reduziu significativamente o influxo externo de cálcio, sem afetar a mobilização intracelular deste cátion. Em relação às enterotoxinas estafilocócicas, a síntese de neo-proteínas e aumento de O2 - não tem papel direto sobre a inibição plaquetária, embora um aumento nas concentrações de H2O2 intracelulares esteja ligado a esta resposta. Em conclusão, a exposição ao LPS inibiu a adesão a agregação plaquetária, dosee tempo-dependente, inibindo a influxo de cálcio; da mesma forma, a incubação com SEA ou SEB inibiu a adesão de plaquetas ao fibrinogênio, por um mecanismo que envolveria a formação de H2O2 / Abstract: Sepsis is the second major cause of death in intensive care unit. Septic patients show abnormalities in platelet like thrombocytopenia, prolongation in coagulation time, disseminated intravascular coagulation, deep venous thrombosis and bleedings. However, the mechanisms involved in these platelet alterations are not totally clear. The objective of this work was investigate the actions of lipopolysaccharide (LPS) from E. coli and enterotoxins from Staphylococcus aureus (SEA and SEB), in human platelet adhesion and aggregation, likewise the mechanism involved in these phenomenon. The platelets were exposed to LPS, SEA or SEB in different concentrations and times of incubation in vitro evaluations of adhesion and aggregation. Moreover, experiments to elucidate the participation of nitric oxide (NO) and reactive oxygen species in the actions of LPS, SEA and SEB, likewise the intracellular sinalization (calcium mobilization) and activation of fibrinogen receptor glycoprotein IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) were carry out. The platelets incubation with LPS, SEA and SEB for 5 to 120 min, inhibited the spontaneous adhesion to fibrinogen and this inhibition was dependent of concentration and time of incubation. The thrombin activated adhesion of platelets was concentration and time dependently also inhibited after incubation with LPS, SEA and SEB for 5 to 120 min. However, the activated platelets inhibition was lower when compared to spontaneous adhesion inhibition. This inhibition was not dependent of intracellular levels increase of cGMP and cAMP. To understand the mechanism of action involved in the platelet adhesion inhibition by LPS, SEA and SEB, the platelets were previously treated with pharmacological agents like: superoxide dismutase (superoxide anion scavenger), superoxide dismutase-polyethylene glycol (superoxide anion intracellular scavenger), catalase-polyethylene glycol (Hydrogen peroxide intracellular scavenger), puromycin and cyclohexamide (protein synthesis inhibitors). Our data suggests that the inhibitory effect of LPS neither involve superoxide anion (O2 -) and hydrogen peroxide (H2O2) increase, nor the formation of neo-proteins, and alterations on activation of glycoprotein IIb/IIIa. In contrast, LPS significantly reduce the external calcium influx, without effecting calcium internal mobilization. With regard to staphylococcal enterotoxin, the protein synthesis and rise in O2 - do not play a role in the platelet inhibition; however the increase of H2O2 intracellular concentration was involved in this response. In conclusion, platelet aggregation and adhesion was inhibited after addition of LPS, concentration and time-dependently, inhibiting calcium influx; similary, incubation with SEA or SEB inhibited platelets adhesion to fibrinogen, by a mechanism involving H2O2 formation / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Orientadores : Charly Kunzi, Maria Ines B. Chaccur / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Mecanica / Made available in DSpace on 2018-08-03T09:06:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vicente_ClaudiaSpegiorin_M.pdf: 449626 bytes, checksum: 5b3ba743ad657d20e1b17676e27e6ed8 (MD5) Previous issue date: 2002 / Mestrado

Orientador: Domingo Marcolino Braile / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:36:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PetrucciJunior_Orlando_D.pdf: 16593601 bytes, checksum: 6c194c05cccdb6340e816ad03c28a83c (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Introdução: Diversos métodos de proteção miocárdica tem sido utilizados. O uso de soluções sanguíneas modificadas com glutarnato e aspartato tem aumentado. Sua utilização em situações de isquemia aguda possibilita uma melhora da função contrátil, "ressuscitando" músculo préviamente lesado. A diluição preconizada na literatura está ao redor de 25% de hematócrito. O presente trabalho avalia solução cardioplégica sanguínea com diluição de 1% em normotermia, denominada microcardioplegia. Material e Método: Foram utilizados suínos da raça Large-White com modelo de coração isolado perfundido por sangue de animal suporte. Foram designados 3 grupos (n = 7 por grupo) com os seguintes tratamentos: Grupo controle (CO), solução St Thomas (ST), solução sanguínea contínua normotérmica (SG). Após um período de estabilização medidas de pressão sistólica (PS), pressão diastólica (PD), pressão desenvolvida (PD), stress (cr)da parede, elastância, rigidez passiva eram realizadas. Os corações eram submetidos a 30 minutos de isquemiaregional com o pinçamento da artéria interventricular anterior e, então, a noventa minutos de isquemia global empregando-se os três diferentes tratamentos neste período. No início da isquemia global a pinça da coronária era retirada. Os corações eram novamente reperfundidos. Após 3 minutos de reperfusão eram desfibrilados, quando necessário. Medidas eram realizadas a cada 30 minutos, até noventa minutos de reperfusão. Resultados: O grupo SG apresentou melhor recuperação da função ventricular em diversos parâmetros mensurados. O grupo ST foi inferior ao grupo SG, mas foi superior ao grupo CO em alguns parâmetros analisados. Houve maior necessidade de desfibrilações para o restabelecimentodos batimentos coordenados nos grupos ST eCO. Não houve diferença quanto à porcentagem de peso úmido entre os grupos SG e ST, mas foi maior no grupo CO. Conclusão: A utilização de microcardioplegia sanguínea promove proteção supenor quando comparado a isquemia global ou cardioplegia cristalóide em corações agudamente isquêmicos. O modelo empregado está muito próximo da situação clínica por utilizar sangue como perfusato / Abstract: Objective: There are several methods of myocardial protection. Blood solutions modified with glutamate and aspartate are increasingly being used and in the case of acute ischemia, they enhance the contractile function 'resuscitating' the injured musc1e. The dilution recommended in the literature is approximately 25% of the hematocrit. This present study evaluates a 1% diluted normothermic blood cardioplegic solution denominated "microcardioplegia". Materiais and Methods: In this study, Large-White pigs were used as models of an isolated heart perfused by blood from the support animal. The animals were designated into three groups with seven animaIs per group (n=7) and the following treatments were applied: Control Group (CO), 8t. Thomas solution (ST), continuous normothermic blood solution (8G). After a period of stability, the following measurements were taken: systolic pressure (SP), diastolic pressure (DP), developed pressure (DP), wall stress (0"),elasticity and passive rigidity. The hearts were subjected to 30 minutes of regional ischemia by c1ampingthe anterior interventricular artery and then 90 minutes of global ischemia during which the three above specified treatments were applied. The coronary c1ampwas removed at onset of global ischemia. The hearts were once again reperfused and after three minutes of reperfusion were defibrillated whenever needed. Measurements were taken every 30 minutes for up to 90 minutes of reperfusion. Results: The SG group presented the best recovery ofventricular function in relation to the various parameters measured. The performance of the ST group was inferior to tOOtof the SG group, but was superior to the CO group with regard to some of the parameters. The need for defibrillation to reestablish heart rate was higher in the ST and CO groups. No difference was observed between the groups SG and ST with regard to percentage of weight ofhumidity, but it was higher in the CO group. Conclusion: The use of blood microcardioplegia promotes greater protection in acute ischemic hearts when compared with global ischemia or crystalloid cardioplegia. The model used in this study is very similar to the actual clinicalcondition as it utilizes blood as the perfusate / Doutorado / Doutor em Cirurgia

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:32:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8155_1.pdf: 1221756 bytes, checksum: 99d55a889ab37d72604bbe577193b298 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / O risco de transmissão do vírus da imunodeficiência humana (HIV) através de doações de sangue constitui uma preocupação para os profissionais da saúde pública. Nestes últimos anos, várias medidas foram adotadas e o avanço tecnológico no diagnóstico laboratorial tem contribuído para reduzir a transmissão do vírus. Este artigo tem como objetivo fazer uma atualização sobre a infecção pelo HIV na hemoterapia e os principais métodos de diagnóstico utilizados para sua detecção. Realizou-se uma busca online, nas bases de dados Medline-PubMed, Science Direct e Scielo. A pesquisa permitiu identificar as medidas que foram introduzidas desde o surgimento da epidemia visando reduzir o risco da transmissão do HIV nos bancos de sangue. Apesar do avanço dos métodos sorológicos apresentando maior sensibilidade e melhor especificidade e a implantação de métodos moleculares em alguns hemocentros do país, ainda permanece o risco residual de transmissão do vírus por transfusão sanguínea

Orientador: Sara Teresinha Olalla Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T12:20:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castro_MariadeLourdesRiosBarjasde_D.pdf: 2659306 bytes, checksum: e700698722dca26cf04c3dff9e15373d (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: O sistema ABO é considerado o mais importante grupo de aloantígenos eritrocitários. Os antígenos A e B são glicoproteínas, cujas estruturas antigênicas dependem da atividade de enzimas, glicosiltransferases, que são produtos do gene ABO. Este gene esta localizado no cromossomo nove e apresenta sete exons, sendo os dois últimos responsáveis pela maior parte da seqüência da proteína codificada. Foram estudados os exons seis e sete de dez doadores do subgrupo Â3 com estudo familiar em três casos e de 71 Ameríndios da tribo Parakanã. Os doadores Â3 foram pré selecionados de acordo com critérios sorológicos e posteriormente foi realizado extração do DNA genômico seguido de amplificação dos dois últimos exons através da reação em cadeia da polimerase. O rastreamento das alterações moleculares nos doadores Â3 foi feito através do polimorfismo de conformação de fita simples de DNA e por seqüenciamento direto. Os índios foram submetidos a amplificação dos exons seis e sete e posterior digestão por enzimas de restrição, com o objetivo de definir a presença .da deleção 261 G e das mutações: G542A, T646A e C771T. Os resultados demonstraram que todos doadores são heterozigotos (A3O) e não , apresentam a mutação G871A previamente descrita. O exon sete é polimórfico em indivíduos A3 e com o estudo familiar foi possível concluir que a deleção 1060C assim como as mutações C467T, T646A e G829A são muito freqüentes neste subgrupo. O grupo sangüíneo O dos índios Parakanãs se caracteriza pela presença da deleção 261 G. O polimorfismo G542A foi demonstrado em 22% dos alelos O e as mutações T646A e C771 T em 65%. Estes resultados são distinto das freqüências descritas em Yanomanis, Araras e Kayapos, o que sugeri provável influencia dos efeitos Gargalo e Fundador neste grupo Indígena / Abstract: The ABO blood group is the most clinically important human alloantigen system in transfusion medicine and includes many variant phenotypes. Phenotypic heterogeneity is due structural differences of the glycosyltransferase gene on chromosome nine, which controls the synthesis of transferase capabie of transferring one immunodominant sugar residue to the substrate H. We have studied the last two coding exons of ABO gene, which occupy 91 % of the soluble form of A1 transferase, from ten unrelated Â3 donors and 71 Parakanã Amerindians. The Â3 subgroup was defined according to immunohematological evaluation. Exons six and seven of the ABO gene were amplified and submitted to single strand conformation polymorphism and direct sequencing. The Amerindians were studied by PCR-RFLP for determination the 261 G deletion, the T646A and C771T mutations described in O 1variant and the G542A substitution. Ali Â3 donors have showed heterozygosity for the 261 G deletion (Â30) and have not presented the G871A mutation, previously described in this blood subgroup. The exon seven were heterogeneous at the molecularl~vel and with family studies were possible to conclude that the 1 D6DC deletionand the C467T, T646A and G829A mutations were frequently in this subgroup Ali Amerindians studied were 01 as described in other Indians group. Otherwise, the Parakanã presented lower frequencies of the G542A (22%), T646A and C771T mutation (65%) than other tribes. We concluded that the G542A and probably the O 1v allele are not distributed homogeneously among ali Amazonian Amerindians. The distinct result found in Parakanã Indians suggests a consequence of random genetic drift / Doutorado / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Antonio Celso F. de Arruda / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Mecanica / Made available in DSpace on 2018-07-25T22:52:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_AronJosePazinde_D.pdf: 27610347 bytes, checksum: aa8716d26ee0f0bc90a162e826736c04 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Um novo modelo de coração artificial total (TAH) foi desenvolvido e testado. O acionamento Eletro-Mecânico foi escolhido para possibilitar que este dispositivo seja totalmente implantável. Foi desenvolvido um novo sistema de controle e de sensoriamento para o TAH. A tecnologia de biolização foi aperfeiçoada e aplicada pela primeira vez em um TAH Eletro-Mecânico. O TAH desenvolvido consiste em uma bomba de sangue pulsátil de corpo único, composta de duas câmaras de bombeamento. Possui um corpo central onde é acondicionado um motor de corrente contínua tipo sem escovas. O movimento de rotação do motor é transformado em deslocamento axial através de um atuador mecânico denominado parafuso de roletes. Com o deslocamento do parafuso de roletes é obtida ejeção alternada das câmaras de bombeamento em substituição à função de bombeamento cardíaco. Foram realizados diversos testes de desempenho hidrodinâmico, de visualização do fluxo e testes de hemólise com o novo modelo de TAH e sistema de controle, utilizando um simulador do sistema circulatório humano. Nos testes "In Vitro", o TAH demostrou um desempenho hidrodinâmico satisfatório, com um sistema de operação simples e eficiente, mantendo as pressões estáveis em diversas condições de funcionamento, e baixos índices hemolíticos para todas as velocidades do motor estudadas. Foram, também, realizados testes "In Vivo", em bezerros, para demonstrar a compatibilidade anatõmica do TAH, assim como, comprovar suas características hemodinâmicas e sua estabilidade no controle das pressões fisiológicas. Durante os testes "In Vivo" foram monitoradas diversas variáveis, tais como: frequência de batimento, velocidade e direção do motor (deslocamento dos diafragmas), pressões sangüíneas, ECO atrial, corrente e tensão elétrica, frequência respiratória, temperatura corpórea, exames periódicos de urina e sangue. O TAH funcionou sem qualquer falha elétrica ou mecânica. A situação hemodinâmica dos animais foi mantida estável, mantendo o débito cardíaco e as respectivas pressões em níveis fisiológicos. Os resultados satisfatórios, obtidos nestes experimentos, se devem a uma aplicação coerente dos conhecimentos multidisciplinares necessários nesta nova tecnologia / Abstract: Currently, several designs for pulsatile ventricular assist device (VAD) are being developed. Most VADs are not implantable in the thoracic cavity due to their size limitation. A total artificial heart (TAH) has been developed and tested. The TAH is a one-piece unit with left and right pumping chambers and diaphragms sandwiching a centerpiece with an actuator assembly. The driving component of the TAH is an electromechanical actuator that consists of a DC brushless motor and a planetary roller screw. The support-plate connected to the roller screw pushes the pusher-plates and the diaphragms to pump the blood from both the right and left pumping chambers altematively. Hall effect sensors detect the position of the support-plate and left pusher-plate, and send signals to the controller to properly regulate the rotation of the motor. This electromechanically driven pusher plate type TAH is controlled based upon Frank-Starling's law. The TAH regulates the blood flow which the body requires through the change of the preload. The ejection phase starts when a Hall effect magnetic sensor detects the complete filling of the left ventricle. Therefore, the TAH pulse rate depends on the left chamber filling time that is dictated by the left preload. This TAH successfully underwent hydrodynamic and hemolysis studies and two acute animal implantations. The TAH sufficiently compensates the preload changes caused by the respiration, and maintains the outflowand output pressure stable. No malfunction ofthe controller or actuator was detected throughout the tests / Doutorado / Materiais e Processos / Doutor em Engenharia Mecânica

Orientador: Elza Cotrim Soares / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T04:20:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_GiovanniFaria_D.pdf: 17994471 bytes, checksum: 64a06ef0c300e2f7678f02277de2b533 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A infecção pelo VHC apresenta uma progressão gradual da fibrose até a cirrose, porem esta evolução tem discrepâncias dependentes da amostragem (0,5 a 55%). Foi estudada a taxa de progressão da fibrose (TPF), fatores de risco associados à fibrose avançada (F3 e F4) e estimamos o tempo de evolução para cirrose. MÉTODOS: foram selecionados transversalmente 142 doadores de sangue com infecção exclusiva peio VHC, biopsiados à admissão e com rota da infecção conhecida. A TPF foi calculada pela razão: Estádio da fibrose (METAVIR) pela duração estimada da infecção. Foram utilizados testes não paramétricos e análise de regressão linear e logística com nível de significância de 5%. RESULTADOS: A mediana da idade à inclusão foi 38 e de 19,5 anos à contaminação. A mediana da TPF foi 0,086 U/ano (0,05 a 0,142). A cirrose foi diagnosticada em 10 pacientes (7,04%), e 17,6% do total apresentavam F3. As medianas da TPF apresentaram diferença significante (p=0,001) com a idade à contaminação, ALT e AST categorizadas. Não houve diferença entre o gênero, rotas de infecção, genótipo e abuso de álcool. Foi observada 3 velocidades na progressão da fibrose. Os fibrosadores moderados (F2) e os rápidos (F3 e F4), não apresentaram diferença estatística na expectativa da evolução para cirrose (40, 26 e 20 anos, respectivamente). As variáveis independentes associadas à fibrose avançada foram ALT 3 vezes acima do LSN (OR 7,2 95% Cl), GGT 3 vezes acima do LSN (OR 6,495% Cl) e idade (OR 1,12 95% Cl). CONCLUSÕES: este estudo sugere que a progressão da fibrose é extremamente variável, parece ser exponencial, e é influenciada principalmente pelas características do hospedeiro, particularmente a idade à contaminação. Estes pacientes assintomáticos apresentam uma alta porcentagem de fibrose nos estádios de 2 a 4 / Abstract: Chronic hepatitis by HCV is progressive towards cirrhosis, with variable rate. We evaluated the rate of fibrosis progression (RFP), risk factors associated with advanced fibrosis (F3 and F4), and estimated the evolution time to cirrhosis. Methods: we transversely selected 142 blood donors infected only with HCV, submitted to liver biopsy at admission with a known route of infection. RFP= ratio between stage of fibrosis (METAVIR) / estimated duration of infection in years. Non-parametric tests and logistic regression analysis, with significance level of 5% were used. Results: Median RFP was 0.086 U/year (0.05 - 0.142). Ten patients had F4 and 25 had F3. Median RFP values were significantly different (p=0.001) from one age group at contamination to the others and ALT and AST levels. There were no differences in expected evolution to cirrhosis between intermediate fibrosers (F2) and the rapid fibrosers (F3 and F4). The independent variables associated with advanced fibrosis were ALT (OR 7.2) and GGT (OR 6.4) and age at inclusion (OR 1.12). Conclusion: this study suggests that RFP is extremely variable, exponential with age, and mainly influenced by host characteristics, especially age at contamination. This asymptomatic patients had hight percentage of F2, F3 and F4 / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientadores: Fernando Ferreira Costa, Valder Roberval Arruda / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T04:25:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ozelo_MargarethCastro_D.pdf: 10683645 bytes, checksum: d3f023c228cd390367aaa3992b5e629d (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: As plaquetas estão associadas não só às atividades hemostáticas, como também à resposta inflamatória. O comprometimento funcional das plaquetas está relacionado à ocorrência de patologias hemorrágicas e ao maior risco para desenvolvimento de aterosclerose e doença arterial oclusiva. O primeiro objetivo deste estudo foi estudar as alterações do complexo das glicoproteínas de membrana plaquetária (GP) Ib(a e f3)-IX-V que levam à perda da sua capacidade hemostática, resultando na patologia hemorrágica denominada Síndrome de Bernard-Soulier (SBS). Foram avaliadas as alterações moleculares da GP Iba, que contém os sítios de ligação para fator de von Willebrand (FvW), trombina e integrinas (presentes na região N-terminal globular da GP Iba). Entre os casos com plaquetopenia persistente avaliados no Ambulatório de Hemostasia do Hemocentro da Unicamp, houve a confirmação do diagnóstico de SBS em três pacientes. Em dois destes indivíduos com SBS foi possível identificar duas mutações distintas em homozigose na região N-terminal globular da GP Iba. Uma destas mutações é resultado da troca de T~A, levando à substituição da Cys209 ~ Ser, comprometendo uma das ligações dissulfídicas que ocorrem entre os resíduos Cys209 - Cys248 e Cys211 - Cys268. Esta mesma mutação já havia sido descrita anteriormente por Simsek e cols. (1994). A segunda mutação evidenciou pela primeira vez a ocorrência da troca de T~C, com substituição da Leu115~Pro, na região das repetições ricas em leucina da GP Iba. Em ambos os casos a avaliação por citometria de fluxo mostrou que a GP Iba estava ausente, sugerindo que estes resíduos sejam essenciais para manter a integridade da molécula. o terceiro paciente apesar do diagnóstico clínico e laboratorial de 888, confirmado pela ausência das GP Iba e GP IX pela citometria de fluxo evidenciou exclusivamente uma alteração não descrita no códon iniciador ATG do gene da GP IbB, levando à substituição da -25Met --7 Arg em heterozigose. No entanto, foi observado que outros membros da família, apesar de assintomáticos, eram portadores da mesma alteração. Embora na literatura, a 888 seja relacionada exclusivamente com mutações ocorrendo nos genes da GP Iba, GP IbB e GP IX, é possível que a diferença fenotípica e clínica deste caso possa revelar outros mecanismos reguladores do complexo GP Ib-IX-V possam estar envolvidos na ocorrência da 888. Na outra parte deste estudo, foi estudada a prevalência genotípica de três polimorfismos da GP Iba: seqüência Kozak, HPA-2 e VNTR. A avaliação de 492 indivíduos brasileiros, pertencentes a três grupos étnicos distintos (caucasóides; negróides e indígenas), permitiu a identificação de dez haplótipos distintos, onde: o Kozak-TT/HPA-2aaNNTR-CC foi o mais comum (-40%) entre os caucasóides e negróides e o Kozak- TT/HP A-2aaNNTR-CC e Kozak- TC/HP A-2aaNNTR-CC estiveram presentes na mesma proporção entre os indígenas. Embora anteriormente fosse descrita a presença de uma ligação de desequilíbrio entre os polimorfismos VNTR e HPA-2, neste estudo esta ligação não foi completa em cerca de 10% dos indivíduos de todos os três grupos. Dois indivíduos não relacionados apresentaram uma variante rara, o alelo VNTR - E, onde há perda da seqüência de 39 pb, o que foi confirmado pelo seqüenciamento da região. O estudo funcional das plaquetas destes indivíduos e seus familiares, não evidenciaram diferença em relação às demais variantes do VNTR. alelo VNTR-A com quatro cópias da repetição de 39 pb, presente em populações asiáticas, não foi encontrado em nenhum dos cerca de 1.000 indivíduos aqui estudados. No entanto, entre duas espécies de primatas não humanos (chimpanzé e gorila), ambos apresentaram oalelo VNTR-A em homozigose (Kozak-TT/HPA- 2aaIVNTR-AA). Foi possível desta maneira sugerir um novo mecanismo evolutivo para o surgimento das variantes do gene da GP Iba, onde diferentemente do proposto anteriormente, acreditamos que a variante com maior número de cópias tenha precedido as demais, e com a perda sucessiva destas cópias, as variantes menores foram surgindo. Finalmente em um estudo caso-controle investigou-se o risco para ocorrência de infarto agudo do miocárdio (IAM) relacionado aos três polimorfismos da GP Iba. Foram avaliados 350 indivíduos com antecedente de IAM, divididos em grupo 1, que foram incluídos no momento do primeiro IAM e grupo 2, que sobreviveram a um ou mais episódio de IAM há mais de seis meses. Estes pacientes foram pareados por sexo, idade e raça a 350 controles. O genótipo VNTR-CD, assim como o alelo D, foi mais freqüente entre os pacientes com IAM que entre os controles. Embora esses resultados sejam diferentes do descrito na literatura. A análise da gravidade da doença coronariana oclusiva, baseada no número de vasos com obstrução de pelo menos 50% do lúmen, mostrou um aumento significativo da prevalência do alelo D entre os indivíduos com doença mais grave. Os resultados deste trabalho corroboram com estudos anteriores sobre a influência dos polimorfismos do gene da GP Iba e a função plaquetária / Abstract: Platelets are associated not only with haemostatic activity, but also with inflammatory response. Functional alterations of platelets are related with bleeding diseases and with a greater risk for developing atheriosclerosis and occlusive artery disease. In this study we analyzed the molecular alterations in the platelet membrane glycoprotein (GP) Iba, the subunit of the complex GP Ib(a and ~)-IX-V. The GP Iba contains binding sites for von Willebrand factor (vWF), thrombin and actin-binding proteins. First of ali, we studied the mutations in the complex GP Ib-IX-V related with the 1055of haemostatic function, resulting in a bleeding disease denominated Bernard-Soulier syndrome (BSS). We identified two distinct mutations in homozygous affecting the Nterminal globular region (where the vWF and thrombin biding sites are located) in two unrelated subjects with BSS. One of these mutations, was first describe by Simsek et aI., 1994, where a homozygous single base pair mutation T-7A, resulted in a substitution of a Cys209 -7 Ser, which involving one of the two disulfide loops from the C-terminal flanking sequence between Cys209 - Cys248 and Cys211 - Cys268. The second subject with BSS presented for the first time, the occurrence of a single base pair exchange T-7C, leading to a single amino acid substitution of the Leu115-7Pro, in the region of the leucine-rich repeats of the GP Iba. In both cases a 1055of GP Iba expression was observed, suggesting that these residues, are essential in maintaining the integrity of the molecule. The third case of BSS, presents serious hemorrhagic symptoms and an intense reduce in the platelet number, in addition to a lack of expression of GP Iba and GP IX. Although none of the other family members presented a bleeding history, the mother of the patient, a maternal uncle and her maternal grandfather, presented a mild macrothrombocytopenia. The sequence of the involved genes (GP Iba, GP Ib(3e GP IX), revealed a non described alteration with the exchange of T~G in initial start ATG codon of the GP Ib(3gene exclusively, leading to the substitution of the -25Met ~ Arg in heterozygosity as in the patient and between the affected members of the family. Thus, it may be that the BSS phenotype in this patient involves other proteins or gene regulators related to the complex GP Ib-IX-V. There are no other genes described involving BSS development , except the first three described, GP Iba, GP Ib(3e GP IX. In the other part of this study, we determined the prevalence of the distinct genetic variants of the GP Iba, resulting from three polymorphisms: Kozak sequence, HPA-2 and VNTR. First, 492 subjects from three distinct Brazilian ethnic groups were evaluated, including: Caucasians; African descents, and Indigenous. The presence of 10 distinct haplotypes were determined. The most common (-40%) haplotype was the Kozak-TT/HPA-2aaNNTR-CC for both Caucasian and African descents. However, among Indigenous, Kozak-TT/HPA-2aaNNTR-CC and Kozak-TC/HPA-2aaNNTR-CC were equal/y present. Although a strong linkage disequilibrium between VNTR and HPA-2 polymorphism had been observed at first, here we determined incomplete linkage disequilibrium in 10% of the subjects from ali ethnic groups. Two unrelated subjects presented the allele VNTR - E, arare variant lacking the 39bp repeat, and functional platelet studies among these subjects and their family members revealed no abnormalities. No VNTR-A allele, the largest variant containing 4 copies of the repeats, was identified among approximately 1,000 subjects studied in this population. However, homozygosity for the VNTR-A allele (Kozak-TT/HPA-2aaNNTRAA) was determined in two distinct species of non-human primates (chimpanzee and gorilla). These results suggest a greater complex evolutionary mechanism in the macroglycoprotein region of the GP Iba gene, different from that previously proposed, an hypothesis is that the largest variant, VNTR-A should be considered the oldest allele and that subsequent deletions resulted in the smaller forms. We also carried out a case-control study correlating the three polymorphisms of the GP Iba and the risk for myocardial infarction (MI) occurrence. 350 subjects who had suffered a previously episode of MI, were divided into: group 1, having suffered the first MI at the moment of inclusion and group 2, who had survived to one or more episodes of MI, in which the last episode had occurred at least six months before enrollment. These patients were matched by sex, age and race to 350 controls. Genotype VNTRCD, as well as allele D were more frequent among the patients with MI than among controls. Although this differed from that previously described, it was possible to observe that when the severity of coronary artery disease among these patients was analyzed, assigned by the number of affected vessels by coronary angiography, the allele O was also associated with more extensive disease. Also, it is in accordance to functional data related to the polymorphisms of GP Iba gene previously described / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Reinaldo Wilson Vieira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T12:22:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kosour_Carolina_M.pdf: 7543948 bytes, checksum: f97443eb31cb1643030eefcce547d235 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Introdução: Análise de troca gasosa pulmonar em pacientes submetidos a revascularização do miocárdio com utilização de circulação extracorpórea. Objetivo: Identificar alterações das trocas gasosas pulmonares, utilizando parâmetros pressóricos gasométricos, em pacientes submetidos a revascularização do miocárdio com uso de CEC. Metodologia: Foram estudados 66 pacientes submetidos a revascularização do miocárdio com utilização de CEC. No periodo de janeiro de 2000 a dezembro de 2001. Foram analisados os parâmetros pressóricos gasométricos e índices de trocas gasosas pulmonares. Resultados: A população estudada foi constituída de indivíduos do sexo masculino 71,21% e 28,79% do sexo feminino. O número de enxertos variou de 1(2); 2(15); 3(25); 4(23) e 5(1) por procedimento operatório. O parâmetro Pac02 mostrou tendência significante com a covariável sexo (P=O,0584),sendo que o sexo masculino apresentou uma média maior em todos os periodos. A P3c02 é afetada pelo tempo de ventilação mecânica (P=O,0389). A PacO2 apresenta resultado estatisticamente significante quando comparado com o tempo de CEC (P =0,0370) e VT usado na sala operatória (P=O,0483). Comparando medidas repetidas com covariáveis para verificar o efeito ao longo do tempo, observou-se interação significante entre o tempo e o VT (P =0,0116). Não houve evidência de que a SaO2 da gasometria sanguínea arterial dependa do efeito das covariáveis, porém existe interação significante entre tempo e VT. Com relação ao parâmetro FI<>2,como foi demonstrado, existe interação significante entre tempo e VT (P =0,0130). Sendo assim, observa-se que a covariável VT afeta de maneira diferente os valores de FI<>2ao longo do tempo. O VT, nos resultados da análise para verificar o efeito das covariáveis foi notada diferença significante relacionada ao sexo (p=O,0020). Há interação significante entre tempo e a covariável número de enxertos (.P=O,0399). Com relação à hemoglobina (Hb) as covariáveis sexo, tempo de CEC apresentam diferença significante. Existe interação significante entre tempo e sexo (.P=O,0054).Portanto a covariável sexo afeta de maneira diferente nos valores de Hb ao longo do tempo. A diferença alvéolo-arterial de oxigênio (A-a)D<>2e índice respiratório não apresentaram correlação significante com nenhuma covariável. Existe interação significante somente entre tempo e VT. A relação artério-alveolar de oxigênio e o índice de oxigenação com o VT mostram tendência de ser significante. Conclusão: A coleta de amostra de sangue arterial, em pacientes submetidos a revascularização do miocárdio com CEC possibilitou a correlação de alguns fatores que interferem nas trocas gasosas pulmonares como: sexo, tempo de ventilação mecânica, tempo de CEC, VT. A diferença alvéolo-arterial de oxigênio, índice respiratório, relação artério-alveolar de oxigênio e índice de oxigenação foram alterados pelo VT usado em sala operatória ao longo do tempo / Abstract: Introduction: Pulmonary gas exchange analysis in patients who have undergone myocardial revascularization using the extracorporeal circulation (ECC). Objective: Identify the changes that occur during pulmonary gas exchange applying gasometric parameters in patients who have undergone myocardial revascularization using ECC. Methodology: This study was performed on 66 patients who underwent myocardial revascularization using ECC between January, 2000 and December, 2001. The gasometric parameters and the pulmonary gas exchange rates were analyzed. Results: The study population was composed of 71,21% males and 28,79% females. The number of grafts per surgical procedure varied: 1 (2); 2 (15); 3(25); 4 (23) and 5 (1). The carbon dioxide partial pressure (Pac02) parameter revealed a significant tendency in relation to the co-variable sex (P=O.0584),with the male sex presenting a higher mean during the entire surgery. The Pac02 was affected by the time of mechanical ventilation (P=O.0389). Partial oxygen pressure (Pam) presented statistically significant results when compared with time of ECC (P =0.0370) and tidal volume (VT) used during surgery (P=O.0483). When repeated measures were compared with the covariables to verify the effect over a period of time, significant interaction was observed between time and VT (P =0.0116). No evidence was observed that the oxygen saturation parameter depended on the effect of the covariables; however there was a significant interaction between time and VT. With regard to the fraction of inspired oxygen (FI<>2) parameter, as previously demonstrated, significam interaction was observed between time and VT (P =0.0130). Hence, the covariable VT was observed to affect the FI<>2 values in a different manner over a period of time. The analysis also showed that the VT covariable demonstrated a significam difference in relation to sex (p=O.0020). There was a significant interaction between the covariables time and number of grafts (P=O.0399). Covariables such as sex, time ofECC presented a significant difference in relation to hemoglobin (Hb). There was a significant interaction between time and sex (P=O.0054).The alveolar-arterial gas pressure difference (A-aD<>2) and respiratory rate did not present significant correlation with any of the covariables. Only time and VT demonstrated a significant correlation. The alveolar-arterial oxygen and the degree of oxygenation due to the tidal wave demonstrated a tendency to be significam. Conclusion: The arterial blood samples collected from patients who underwent myocardial revascularization with ECC helped correlate pulmonary gas exchange with factors that interfere in the process such as: sex, time of mechanical ventilation, time of ECC and VT-The alveolar-arterial oxygen pressure difference, the respiratory index, the arterial-alveolar oxygen ratio and the oxygen index changed during the surgery due to the use of VT / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia