Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, 2014. / Submitted by Maria Clara SIlva Araújo (mcsa_clarinha@hotmail.com) on 2014-11-06T11:55:18Z No. of bitstreams: 1 2014_JoaoBatistadaSilvaJunior.pdf: 1834909 bytes, checksum: 587b75f87a19429092214263585708a0 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-11-06T13:08:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_JoaoBatistadaSilvaJunior.pdf: 1834909 bytes, checksum: 587b75f87a19429092214263585708a0 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-06T13:08:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_JoaoBatistadaSilvaJunior.pdf: 1834909 bytes, checksum: 587b75f87a19429092214263585708a0 (MD5) / Introdução: O estudo descreveu o Método de Avaliação de Riscos Potenciais em Serviços de Hemoterapia (MARPSH), aplicado pelo Sistema Nacional de Vigilância Sanitária (SNVS) brasileira. Para o cumprimento de sua missão no gerenciamento de riscos à saúde, a Vigilância Sanitária (Visa) utiliza-se de instrumentos avaliativos, incorporando a estes práticas de conhecimentos científicos e sociais. A constante ação de Visa torna-se cada vez mais evidente tanto no sentido de induzir avanços em qualidade e segurança de produtos e serviços quanto no de manter os avanços alcançados. Objetivo: O objetivo deste estudo foi descrever o MARPSH e os resultados das avaliações realizadas durante as inspeções sanitárias em serviços de hemoterapia (SH) utilizando o método, nos anos de 2011 e 2012. Método: Estudo exploratório descritivo do processo de desenvolvimento do MARPSH e de alguns resultados de inspeções sanitárias com uso do método. Resultados: Por meio de sinais de alerta, o MARPSH avalia os riscos potenciais nos SH, utilizando um mecanismo qualitativo e quantitativo para diagnosticar os principais problemas que afetam o serviço. O instrumento permite a identificação de riscos potenciais, mapeando a adesão dos SH aos requisitos de controle normatizados e orientando o processo de decisão, sendo um instrumento de gerenciamento pró-ativo do risco. Nos 560 SH (de 2014 SH = 28%) avaliados, tanto em 2011 e 2012, cerca de 70% estavam em uma situação favorável, classificados como serviços de baixo ou médio-baixo risco, e 13% eram de alto ou médio-alto risco. Os principais problemas identificados foram relacionados à gestão da qualidade e recursos humanos. Houve uma ligeira melhoria nos serviços, entre estes dois anos, detectada pelo MARPSH. Conclusão: O MARPSH mostrou-se como uma ferramenta útil ao processo regulatório de sangue no Brasil. A representação dos riscos potenciais por cada procedimento dos SH inspecionados auxilia tanto para o processo de tomada de decisões locais, como para o planejamento e o redirecionamento das ações nacionais, das prioridades, dos projetos, dos programas e das políticas para monitoramento da qualidade de sangue. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: The study described the Method to Evaluate Potential Risk in Hemotherapy Services (MEPRHS - MARPSH, in Portuguese) applied by the Brazilian National System Health Surveillance (NSHS). To fulfill its mission of management of health risks, it uses evaluative and legal tools, incorporating scientific and social practices. The constant action of health surveillance becomes increasingly evident, both to induce improvements in quality and safety of products and services, and to maintain the gains achieved. Objective: The aim of this study was to describe the MARPSH and the results of the evaluation of Hemotherapy Services (HS) by inspections with this tool in 2011 and 2012. Methods: A descriptive exploratory study was conducted describing the construction process of the MARPSH and analyzing some results of the inspections using it. Results: By its alert signs, the MARPSH evaluates the potential risks within transfusion services; hence it is a qualitative and quantitative mechanism of diagnosis of the main problems that affect the HS. The instrument allows the identification of potential risks by mapping the services’ adherence to the criteria of control; besides, it guides the decision process as a tool for the proactive management of risk. In the 560 (out of 2014 HS = 28%) HS assessed both in 2011 and 2012, around 70% were in a favorable situation, classified as services of low or medium-low risk, and 13% were high or medium-high risk. The main problems identified were related to quality management and human resources. There was a slight improvement in these services, between these two years, detected by the MARPSH. Conclusion: The MARPSH showed itself as a useful tool for the systematic regulatory process of blood in Brazil. The representation of potential risks in each procedure of the HS inspected is useful both for the decision making process at the HS site, and to plan and redirect national actions, priorities, projects, programs and policies.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2006. / Submitted by Diogo Trindade Fóis (diogo_fois@hotmail.com) on 2009-11-06T19:28:31Z No. of bitstreams: 1 dissertação total01.pdf: 714792 bytes, checksum: fdfd3d22be39f9a1cbc64666ef7e68ae (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-01-15T18:14:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dissertação total01.pdf: 714792 bytes, checksum: fdfd3d22be39f9a1cbc64666ef7e68ae (MD5) / Made available in DSpace on 2010-01-15T18:14:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertação total01.pdf: 714792 bytes, checksum: fdfd3d22be39f9a1cbc64666ef7e68ae (MD5) Previous issue date: 2006 / O diclofenaco sódico apresenta efeitos deletérios sobre a cicatrização e em vários estudos foi demonstrada a eficácia do Fator XIII da coagulação sanguínea sobre a cicatrização nas mais variadas situações no pós-operatório. Este estudo foi idealizado no intuito de avaliar se o Fator XIII da coagulação sanguínea poderia bloquear estes efeitos deletérios provocados pelo diclofenaco sódico. Este ensaio experimental randomizado duplo cego foi realizado com a utilização de 96 ratos da linhagem Winstar. Os animais foram distribuídos em quatro grupos de 24 animais de acordo com a utilização da drogas em estudo: DS (diclofenaco sódico), DSF (diclofenaco e Fator XIII da coagulação), SF (solução de NaCl a 0,9%) e F (Fator XIII da coagulação). Estes grupos foram realocados em três novos grupos cada de acordo com o dia de eutanásia (terceiro, sétimo e décimo - quarto) ficando cada grupo então com oito animais. Foi realizada incisão de 04 cm no dorso à esquerda com posterior sutura em pontos separados. A cicatrização foi avaliada quanto aos aspectos microscópicos do processo inflamatório cicatricial assim como a variação da resistência tênsil da ferida operatória no terceiro, sétimo e décimo - quarto dia de pós-operatório. Os resultados foram submetidos à análise estatística, tendo sido utilizado os testes Mann-Whitney Rank Sum Test e o t-test. Foi considerado estatisticamente significante p < 0,05. O Fator XIII da coagulação sanguínea diminuiu o edema no pós-operatório no 3º. dpo em relação ao grupo controle (p=0,015). O grupo do Fator XIII da coagulação sanguínea apresentou no 3º. dpo aumento da resistência tênsil em relação ao grupo do diclofenaco sódico (p=0,024). O grupo do diclofenaco sódico apresentou diferença estatisticamente significante com maior presença de leucócitos polimorfonucleares no sétimo dia de pós-operatório (p=0,04; p=0,01; p=0,04), maior presença de células mononucleares (p=0,021; p=0,021; p=0,021), maior neoformação vascular (p=0,038; p=<0,01; p=0,021) e maior quantidade de tecido de granulação (p=0,03; p=0,001; p=0,03) no décimo quarto dia de pós-operatório em relação aos demais grupos avaliados. O Fator XIII da coagulação sanguínea foi eficaz em bloquear parte dos efeitos deletérios na cicatrização provocados pelo diclofenaco sódico. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Diclofenac presents deleterious effects on the healing process and many studies showed effectiveness of Factor XIII in the healing of different kinds of post-operatory situations. The aim of this study was to detect if Factor XIII could block this pernicious effects in the healing process promoted by diclofenac. 96 rats was randomized in four groups: group DS (diclofenac), group DSF (diclofenac + Factor XIII), group SF (NaCl 0,9%) and group F (Factor XIII). Each group was divided again in another three groups of eight animals. Four groups of each initial group were killed in the third, seventh and fourteenth postoperatory day. The microscopic inflammatory healing process and the breaking strength of wound was examined in the third, seventh and fourteenth postoperatory day. The Mann-Whitney Rank Sum Test and the T-test was utilized in the statistical analysis. It was considered statistical significant p < 0,05. In third post-operatory day the Factor XIII decreased edema in relation to the control group (p=0,015) and increased the breaking strength in relation to the diclofenac group (p=0,024). In the seventh post-operatory day diclofenac increased the number of polymorfonuclear cells in relation to the other groups: DSF (p=0,04), SF (p=0,01) and F (p=0,04). In the fourteenth post-operatory day diclofenac increased the number of mononuclear cells in relation to the other groups: DSF (p=0,021), SF (p=0,021) and F (p=0,021). Also diclofenac increased vascular neofomation in relation to the other groups respectively (p=0,038; p=<0,01 and p<0,021) and granulation tissue (p=0,03; p=0,001 and p=0,03). The coagulation Factor XIII was efficient in prevent part of deleterious diclofenac effects in the normal healing process.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2010-12-14T18:00:37Z No. of bitstreams: 1 2010_LeticiaErigOsorioAzambuja.pdf: 1210286 bytes, checksum: bcbce438f47034c109822825d8507929 (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2010-12-14T21:43:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_LeticiaErigOsorioAzambuja.pdf: 1210286 bytes, checksum: bcbce438f47034c109822825d8507929 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-12-14T21:43:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_LeticiaErigOsorioAzambuja.pdf: 1210286 bytes, checksum: bcbce438f47034c109822825d8507929 (MD5) / O presente estudo teve como objetivos estudar o grau de conhecimento e aceitação de hemocomponentes e hemoderivados, frescos e armazenados, pelas Testemunhas de Jeová, além de propor ferramentas bioéticas para o enfrentamento dos eventuais conflitos éticos e morais encontrados nas suas relações com médicos e dentistas. Foi realizado por meio da aplicação de questionários a 150 Testemunhas de Jeová que freqüentam Salões do Reino no Distrito Federal, Brasil. Os questionários buscaram respostas a aspectos sócio-culturais relacionados ao uso (ou não) de hemocomponentes e hemoderivados por parte dos pesquisados, bem como a atitude dos profissionais de saúde frente à opção religiosa dos pacientes. Como resultados dos pesquisados: 74% acreditam que usar sangue provoca mais malefícios do que benefícios à saúde - a fundamentação para a recusa é basicamente bíblica; 96% não aceitam usar hemocomponentes, mas 76% aceitam usar hemoderivados em situações específicas, demonstrando haver entendimentos particulares sobre o tema; 80% se sentem moralmente ofendidos com o uso de sangue armazenado e apenas 46% com sangue fresco, confirmando a interpretação religiosa de que produtos frescos são em geral mais aceitos; segundo 83% dos pesquisados, os dentistas não perguntam a religião dos pacientes, contra 72% dos médicos, demonstrando pouca preocupação dos profissionais com este aspecto. Sendo assim, as Testemunhas de Jeová são vistas por seus "estranhos morais" (no caso, médicos e dentistas) como um grupo religioso que simplesmente "não aceita sangue". Todavia, diversos tipos de tratamentos sangüíneos são hoje aceitos. Isso não os impede, no entanto, por livre convicção, de recusar o recebimento de sangue. Tais interpretações particulares ampliam o rol de proibições e, conseqüentemente, de conflitos morais, já que médicos e dentistas, além de não considerar tais particularidades, não costumam perguntar a religião dos pacientes na anamnese. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The research objectives were stud the knowledge degree and acceptance of hemocomponents and hemoderivatives, fresh and stored, by Jehovah´s Witnesses, and also propose bioethical tools for any ethical and moral conflicts identified in their relationship with physicians and dentists. The method was the use of questionary research with 150 Jehovah's Witnesses who attend Kingdom Salons from Distrito Federal, Brazil. The questionnaires looked for questions like the socio-cultural aspects related to the use (or do not use) of hemocomponents and hemoderivatives by the researched, and also the health care professionals attitude face to the patient´s religion. As results: 74% believe that the use of blood causes more harm than benefits to health - this refusal foundation is specially biblical; 96% don't support hemocomponents, but 76% support hemoderivatives in specific situations, showing that particular understandings do exist; 80% feel morally offended with stored blood use and only 46% with fresh blood, confirming the religious interpretation that fresh products are in general more accepted; according to 83% of the researched, dentists do not ask about patients religion, against 72% of the physicians, setting up not enough concern about this aspect. Concerning all this, Jehovah´s Witnesses are seen by their moral stranger (in case, physicians and dentists) as the religious group that simply “do not use blood”. Although, several blood treatments are nowadays permitted. Although it doesn´t private then, under their free minded opinion, to refuse blood treatments. Their particular understandings frequently enlarges the blood prohibition list and, consequently, the number of moral conflicts, if we also take that physicians and dentists aren´t used to ask about patient´s religion in the clinical research.

Resumo não diponível.

Foram incluídos no estudo 525 casos de fungemia causadas por Candida spp, Cryptocossus spp, Trichosporon spp, Rhodotorula spp, Histoplasma capsulatum, Saccharomyces cerevisiae e Pseudozyma aphidis, que constam nos arquivos do Laboratório de Micologia, Santa Casa-Complexo Hospitalar, Porto Alegre (RS) num período de 13 anos (1994-2007). Aspectos demográficos, doenças de base e fatores associadas aos episódios de fungemia foram estudados. Assim como, os agentes etiológicos e a mortalidade global entre os pacientes com fungemia. Os 525 casos foram classificados da seguinte maneira: candidemia (413/78,6%), subdivididos em: Candida albicans (151/36,5%), C. parapsilosis (91/22%), C. tropicalis (65/15,7%), C. glabrata (27/6,5%), C. pelliculosa (18/4,3%), C. guilliermondii (18/4,3%), C. humicola (7/1,7%), C. krusei (7/1,7%), C. famata (5/1,2%), C. lusitaniae (4/0,9%), C. sake (4/0,9%), C. lipolytica (3/0,7%), C. globosa (3/0,7%), C. intermedia (2/0,5%), C. kefyr (1/0,24%), C. colliculosa (1/0,24%) e Candida sp (8/1,9%); criptocococemia (77/14,6%), subdivididos em: Cryptococcus neoformans (72/93,5%), C. gattii (3/3,9%), C. laurentii (1/1,3%), Cryptococcus sp (1/1,3%); Histoplasma capsulatum (21/4%);Trichosporon spp (9/1,5%) subdivididos em: T. asahii (8/89%), T. mucoides (1/11%); Rhodotorula spp (5/0,9%) subdivididos, Rhodotorula sp (4/80%), R. mucilaginosa (1/20%); Saccharomyces cerevisiae (1/0,2%); Pseudozyma aphidis (1/0,2%)O sexo masculino foi o mais prevalente (288/55%), porém sem significância estatística, a idade variou de 12 dias à 97 anos, com uma mediana de 39,64 anos. A mortalidade nestes pacientes variou entre 22% e 52%. As doenças de base mais frequente foram câncer e Aids. Febre foi o sinal mais frequente. x Neste contexto, a fungemia deve ser incluída no diagnóstico diferencial destes pacientes com febre de origem desconhecida e prolongada. Utilizando-se de técnicas laboratoriais específicas para o diagnóstico etiológico. / We reviewd 525 cases of fungemia caused by Candida spp, Cryptocossus spp, Trichosporon spp, Rhodotorula spp, Histoplasma capsulatum, Saccharomyces cerevisiae and Pseudozyma aphidis. They have all been part of the files of the Mycology Laboratory at Santa Casa Hospital Complex in Porto Alegre (RS), during a thirteen-year period (1994 - 2007). Demographic aspects, underlying diseases and factors associated with the fungemia episodes were studied, as well as the etiologic agents and the global mortality among the patients having fungemia. The 525 cases included in the study were classified according to the following: candidemia (413/78,6%), subdivided in: Candida albicans (151/36,5%), C. parapsilosis (91/22%), C. tropicalis (65/15,7%), C glabrata (27/6,5%), C. pelliculosa (18/4,3%), C.guilliermondii (18/4,3%), C. humicola (7/1,7%), C. krusei (7/1,7%), C. famata (5/1,2%), C. lusitaniae (4/0,9%), C. sake (4/0,9%), C. lipolytica (3/0,7%), C. globosa (3/0,7%), C. intermedia (2/0,5%), C. kefyr (1/0,24%), C. colliculosa (1/0,24%) e Candida sp (8/1,9%); criptocococemia (77/14,6%), subdivided in: Cryptococcus neoformans (72/93,5%), C. gattii (3/3,9%), C. laurentii (1/1,3%), Cryptococcus sp (1/1,3%); Histoplasma capsulatum (21/4%);Trichosporon spp (9/1,5%) subdivided in: T. asahii (8/89%), T. mucoides (1/11%); Rhodotorula spp (5/0,9%) subdivided, Rhodotorula sp (4/80%), R. mucilaginosa (1/20%); Saccharomyces cerevisiae (1/0,2%); Pseudozyma aphidis (1/0,2%) The male gender was the most prevalent (288/55%), although no significance difference was observed. The age ranged from 12 days to 97 years old, with an average of 39,64 years. The mortality among these patients ranged between 22% and 52%. The most frequent underlying diseases were cancer and Aids. Fever was the most frequent sign. xii Within this context, fungemia must be included in the differential diagnosis of these patients presenting long-term fever with unknown cause. Making use of specific laboratorial techniques for the etiologic diagnosis.

Existem evidências mostrando que diferentes tipos de contração realizadas no exercício de força, podem causar alterações distintas na hemostasia e inflamação. O exercício estimula a coagulação através do aumento do fator VIII (FVIII) e de fator von Willebrand (FvW). A atividade fibrinolítica é regulada, principalmente, pelo ativador de plasminogênio tecidual (t-PA) e pelo inibidor do ativador de plasminogênio tipo 1 (PAI-1), o aumento da atividade fibrinolítica como consequência da atividade física é atribuída ao aumento da liberação de t-PA pelo endotélio vascular e à diminuição na atividade do PAI-1. O exercício excêntrico causa maiores danos à fibra muscular e uma maior resposta inflamatória de proteína C reativa (PCR). A PCR quando aumentada desregula o balanço entre coagulação e fibrinólise devido ao aumento de PAI-1 o que aumenta o risco para formação de trombos. Participaram do estudo 11 sujeitos jovens, sedentários, com idade média de 25,4±2,8 anos, estatura 176,2±4,4 cm, massa corporal 77,1±8,7 kg, massa de gordura 32,3±5,2 kg e VO2máx 41,4±6,5 ml/kg/min-1. Na primeira semana os sujeitos realizavam três visitas ao laboratório, na primeira visita realizavam coletas de sangue pré e pós protocolo, uma contração voluntária máxima (CVM) em um protocolo de dano isocinético, na segunda e terceira visita os sujeitos realizavam apenas a coleta de sangue e a CVM. Na segunda semana após sete dias de descanso os sujeitos repetiam todos os testes da semana anterior mudando apenas o tipo de contração. Os protocolos de dano concêntrico eram decididos por sorteio no dia do teste. O protocolo excêntrico apresentou maior déficit de torque 24h (62,4±30,6 5,3 ± 29,9 Nm) e 48h pós a realização (64,3±33,6; 2,5±31,1Nm). Também existiu um aumento de PCR no excêntrico 48h pós (0,140±0,04; 0,06±0,04 mg/L) e um aumento da inibição de fibrinólise por aumento de PAI-1 48h pós quando comparados ao concêntrico (13,5±7,5; 7,3±6,7 ug/L). Além disso, foi encontrada uma correlação positiva entre PCR e PAI-1 no protocolo excêntrico 48h pós r= 0,69; p< 0,05. Concluímos com este estudo que o exercício excêntrico causa maior perda de força, maior resposta inflamatória e essa resposta inflamatória aumenta a inibição do processo fibrinolítico. / There is evidence that different types of contraction performed in the exercise of strength, can cause different changes in hemostasis and inflammation. Exercise stimulates coagulation by increasing factor VIII (FVIII) and von Willebrand factor (vWF). The fibrinolytic activity is regulated primarily by tissue plasminogen activator (t-PA) and plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1), increased fibrinolytic activity as a consequence of physical activity is attributed to increased release of t-PA by vascular endothelium and a decrease in the activity of PAI-1. The eccentric exercise causes greater damage to muscle fibers and a greater inflammatory response of c-reactive protein (CRP). PCR deregulates increased when the balance between clotting and fibrinolysis because of increased PAI-1 increases the risk for thrombus formation. The study included 11 young subjects who were sedentary, with a mean age of 25.4±2.8 years, height 176.2±4.4 cm, body mass 77.1±8.7 kg, fat mass 32.3±5.2 kg and VO2max 41.4±6.5 ml / kg / min-1. In the first week the subjects performed three visits to the laboratory, the first visit performed blood sampling before and after protocol, a maximum voluntary contraction (MVC) in a protocol of isokinetic damage in the second and third visit, the subjects performed only the blood collection and CVM. In the second week after seven days of rest subjects repeated all the tests the week before just changing the type of contraction. The damage concentric protocols were decided by lottery on test day. The protocol had higher eccentric torque deficit 24 (62.4 ± 5.3 30.6 ± 29.9 Nm) and 48 hours after the completion (64.3±33.6, 31.1±2.5 Nm). There was also an increase in PCR cam 48h post (0.140±0.04, 0.06±0.04 mg/L) and inhibiting an increase in fibrinolysis by increasing PAI-1 after 48 hours when compared to the concentric (13, 5±7.5, 7.3 ± 6.7 ug/L). Furthermore, we found a positive correlation between CRP and PAI-1 in the protocol 48h after eccentric r = 0.69, p<0.05. We conclude from this study that eccentric exercise causes greater loss of strength, a greater inflammatory response and the inflammatory response increases the inhibition of fibrinolysis.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:07:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9420_1.pdf: 848899 bytes, checksum: 4e2231e014ff7a40a1536be0848c71da (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O presente trabalho consiste na análise do sangue e de seu simbolismo e representações no candomblé. Ocupando um lugar de destaque no imaginário desta religião de matriz africana, este líquido orgânico circula por diferentes contextos, sendo a ele atribuídos significados distintos e/ou ainda antagônicos. Como portador de axé, é através dele que o povo do santo faz a manutenção da energia vital individual e coletiva, incluindo aí os próprios orixás, e dos laços sociais estabelecidos na família de santo . É também por usar o sangue em seus rituais que este culto de matriz africana é estigmatizado e discriminado. E ainda, fomenta interditos para mulheres sob a forma de sangue menstrual, por ser um meio de desgaste de axé. Através de minha vivência enquanto filha de santo do Ilê Obá Aganjú Okoloyá, do trabalho de campo realizado, principalmente neste terreiro de nação nagô localizado no bairro de Dois Unidos (Recife PE), e da literatura antropológica, percebi o sangue enquanto símbolo-chave do culto afro-brasileiro, inclusive podendo ser considerado demarcador de identidade religiosa

Orientador: Carmino Antonio de Souza / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T21:54:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarquesJunior_JoseFranciscoComenalli_M.pdf: 3153532 bytes, checksum: dee149b9fd40a351e120f1673af8c52b (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: As transfusões sanguíneas consistem em importantes recursos terapêuticos para a prevenção e o controle de várias complicações em pacientes portadores de doenças falciformes, sendo o seu principal mecanismo de ação, a diminuição das aberrações da reologia sanguínea, causadas pelas hemácias contendo hemoglobina S. Desta forma, a redução na proporção destas células pode resultar em efeito benéfico, relacionado à melhora do fluxo sanguíneo na microcirculação, deste grupo de pacientes. Porém, os regimes de transfusões envolvendo a infusão de concentrados de hemácias, apesar de simples e universalmente disponiveis, esbarram em riscos de aumento súbito da viscosidade sanguínea no período pós-transfusional, pela concomitância de grande quantidade de células contendo hemoglobina S e índice elevado do hematócrito. Quando utilizadas cronicamente, levam à sobrecarga de ferro. A "exsanguíneo-transfusão" foi idealizada no sentido de minimizar estes riscos, porém, quando realizada manualmente, em pacientes adultos, requer muitas horas ou até dias, sendo tediosa e relativamente ineficiente, além de provocar oscilações potencialmente perigosas no volume sanguíneo dos pacient~s. Mediante a disponibilidade de equipamentos para separação de células sanguíneas por centrifugação, envolvendo um circuito extracorpóreo, surgiu a possibilidade da realização de troca de hemácias de forma auto matizada, procedimento denominado de eritrocitaférese terapêutica. Neste estudo, foram avaliados vinte e quatro procedimentos de eritrocitaférese terapêutica automatizada, em dezoito pacientes portadores de doenças falciformes, como procedimento terapêutico ou profilático. Além disso, o estudo incluiu a evolução do impacto do procedimento sobre os parâmetros hematimétricos e bioquímicos, porcentagem de hemoglobina S" balanços volumétrico e eritrocitário, além dos aspectos técnico-operacionais de viabilidade, segurança e rapidez. Nossos resultados demonstraram que a eritrocitaférese auto matizada é um procedimento capaz de promover redução rápida e segura dos níveis de hemoglobina S, sem causar morbidade aos pacientes, oferecendo múltiplas vantagens em relação aos procedimentos de "exsanguíneotransfusão" manual em pacientes adultos / Abstract: The blood transfusions are an important therapeutic approach to prevention and control several sickle ceU disease complications, with the main role to decrease the blood rheologic abnormalities inherent to red blood ceUs containing S haemoglobin. Thus, the reduction of the proportion of those ceUs can result in a good effect due to improvement of blood flow in the microcirculation of this group of patients. However, the transfusion protocols of red blood ceUs concentrates infusions, in spite of being simple and easily available, can increase the blood viscosity on the post-transfusion period, because of the high amount of red blood ceUs containing S haemoglobin and high hematocrit leveI. When chronically used, they can cause iron overload. The "exchange-transfusion" was introduced to minimize these risk factors, however, when performed manuaUy in adult patients, requires a lot of time, perhaps days to complete, becomes tedious and relatively innefective, provides dangerous variation on the blood volume of thepatient. The availability of the blood ceUs separatoFs by centrifugation, in an extracorporeal circuit, makes possible to performs automatized red ceU exchanges. In this study, we have evaluated 24 red blood ceU exchanges using a blood ceU separator in 18 patients with sickle ceU disease, therapeutic or prophylaticaUy, as the impact of the procedure in the hematimetric, haemoglobin S decrease, biochemistry parameters and volumetric and red ceUs balances. We have also evaluated the technical aspects of the viability, safety and timeconsuming. Our results have showed that the proceçlure was able to decrease the S haemoglobin fast and safely without major side effects, offering several advantages when compared to manual "exchange transfusion" procedures in adult patients / Mestrado / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Fernando F. Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-22T05:43:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Szajner_Patricia_M.pdf: 8780724 bytes, checksum: aa9936632c1e0298e53db8392b37b06a (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A hemofilia B é uma doença hemorrágica hereditária caracterizada pela deficiência ou anormalidade da atividade coagulante do fator IX (FIX:C). O gene que controla a produção do fator IX está localizado no cromossomo X, na posição Xq27.1. É constituído por oito exons e sete íntrons abrangendo uma região de aproximadamente 33,5 kb que origina um mRNA de 2,2 kb. A análise do gene do fator IX de hemofílicos indica que cerca de 95% das alterações moleculares são identificadas nas seqüências correspondentes à região promotora, regiões codificadoras e sítios de excisão de íntrons. A maioria das mutações apresenta origem independente. As mutações de ponto são as alterações moleculares descritas em aproximadamente 85% dos casos de hemofilia 8, sendo o restante devido a perdas ou inserções gênicas. A análise do polimorfismo de conformação de hélices simples de DNA (SSCP) possibilita o rastreamento rápido e eficaz de mutações. A identificação das mutações pelo seqüenciamento direto do DNA permite a determinação precisa da portadora, diagnóstico pré-natal e viabiliza o aconselhamento genético. A comparação das mutações e quadros clínicos dos pacientes estudados neste trabalho com aqueles descritos em publicações anteriores também permitem a avaliação do efeito destas alterações na atividade do fator IX. Neste estudo foi realizada a análise das alterações moleculares no gene do fator IX de 29 pacientes portadores de hemofilia 8. A metodologia consistiu na amplificação das regiões codificadoras e promotora do gene do fator IX pela reação em cadeia da polimerase (PCR) e posterior análise do SSCP radioativo e não-radioativo, este último em um sistema automático de eletroforese (Phastsystem® Pharmacia), corado com nitrato de prata. A identificação das mutações foi realizada pelo seqüenciamento direto do fragmento do DNA com padrão anormal no SSCP. Com o emprego destas técnicas foi possível o reconhecimento de alterações moleculares em todos os pacientes analisados. Cinco mutações de ponto foram detectadas apenas na análise de SSCP radioativo. O seqüenciamento dos fragmentos com padrão de migração anormal permitiu a detecção de 31 mutações de ponto no gene do fator IX. Destas alterações, 22 representavam mutações diferentes, das quais 6 ainda não descritas na literatura. Em um paciente foram encontradas três alterações nucleotídicas, uma delas uma mutação silenciosa na posição 31.093. A análise dos haplótipos indica que 24 mutações identificadas neste estudo apresentam origem independente. Quatro pacientes originários do Estado do Pará apresentam mesma mutação e haplótipo idêntico evidenciando a ocorrência de um possível efeito do fundador. O estudo das mutações no gene do fator IX apresenta-se como um modelo para a determinação do padrão das alterações moleculares em linhagens de células germinativas. O padrão de mutações identificado no gene do fator IX é semelhante entre Caucasóides, Asiáticos, e pequenos grupos de Hispânicos e Negróides. A população brasileira apresenta origem étnica bastante heterogênea e é representada por imigrantes provenientes da Europa, África, Ásia e pelas populações indígenas residentes mostrando-se, desta forma, distinta das demais populações previamente analisadas. O padrão de mutação verificado neste estudo é semelhante àquele observado em outras populações o que sugere a predominância dos processos endógenos na determinação das mutações espontâneas em células germinativas / Abstract: Hemophilia B is a common hereditary bleeding disorder resulting from a deficiency of functional factor IX. The gene of factor IX spans about 33,5 kilobases and is situated on the distal portion of the long arm of X-chromosome at band Xq27.1. The gene is composed of eight exons and seven introns. Around 95% of mutations leading to hemophilia B occur in the 2,2 kilobases of the factor IX gene that included the promotor region, coding sequences, and splice junctions. Most are independent mutations. Point mutations account for about 85% of independent mutations. Deletions, insertions, and more complex gene rearrangements account for the remainder of the molecular mechanisms responsible for hemophilia B. The Single Strand Conformation Polymorphism (SSCP) analysis is a rapid and sensitive technique that can be used to detect single base substituions. Direct Sequencing of amplified genomic DNA defines the location and nature of any mutation and is a necessary final step of any detection method. The SSCP analysis followed by DNA sequencing allows accurated carrier detection and prenatal diagnosis, eliminating the need for informative segregetion of markers. Hemophilia B is a good model for deducing the underlying pattern of spontaneous germ-line mutation in humans. In addition, the study of naturally occurring mutations, combined with the study of genetically engineered mutant recombinant proteins, has yielded a wealth of information regarding structure-function relationships of factor IX. The pattern of mutation is similar among .Caucasians, Asians, and small groups of Blacks and Hispanics. The ethnic origin of Brazilian population is highly. heterogeneous (imigrants from Europe, Africa, Asia and, also, Indigenous) and different from previous populations studied. In order to elucidate the genetic basis of a distinct population and to perform a precise carrier detection, we carried out a study of 29 patients with hemophilia B of Brazilian origino The screening protocol consisted of amplification of coding and promoter regions of factor IX gene by PCR, followed by a radioactive and non-radiactive analysis of single-strand conformation polymorphisms (SSCP) on the PhastSystem Df Pharmacia®. The confirmation of the molecular defect was done by sequencing of the exon with abnormal electrophoretic mobility on SSCP. The results of SSCP revealed abnormal mobility in ali 29 patients and 31 point mutations were determined by direct sequencing of DNA. Twenty-two diferent single base pairs were identified: fifteen in exon 8, three in exon 6, and two in exon 4. Six non previously described point mutation were identified. Three point mutations were found in patient HB31, one of them silent. Haplotype analysis determined that at least twenty-four point mutations could be considered of indenpendent origino Our results shown that this methodology has the potential of detecting ali genetic defects in patients of Brazilian origin with hemophilia B. A large number of recurrent mutations described here is in accordance with data from distinct patients from around world and suggest that the mutation in the factor IX gene is likely the result of endogenous process rather than enviromental mutagens / Mestrado / Genetica / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Sara T. O. Saad / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T08:16:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hashimoto_MariaCeciliaTeori_M.pdf: 2751983 bytes, checksum: 4b4f593dd6e814b5aced3080bb2db244 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A proposta deste estudo foi avaliar o comportamento de diferentes bolsas de coleta de sangue, utilizando parâmetros bioquímicos que interprete, in vitro, o metabolismo dos eritrócitos durante a conservação. Para este trabalho utilizamos bolsas de Poli (cloreto) de vinila (PVC) com di-octil-ftalat (DOP), tendo Citrato-fosfato-dextrose-adenina (CPDA) como anticoagulante. Utilizamos concentrados de hemácias coletados em seis diferentes bolsas: Terumo@ (TE), Baxter@ (BA), Grifols@ (GR), Hemobag@ (HE), Asem@ (AS) e Alex istar@ (AL). Estes concentrados foram obtidos por fracionamento de sangue total e foram armazenados a 4°C, por 35 dias. Os parâmetros bioquímicos avaliados foram: sódio e potássio plasmático, dosados por fotometria de chama; pressão de CO2, O2 e pH, determinada por gasômetro, a 37>C, em aparelho Stat Profile 5 Analyzer (Nova Biomedical, Waltham, MA); adenosina trifosfato (A TP), 2,3 difosfoglicerato (2,3 DPG) e hemoglobina plasmática, utilizando-se <1(it" comercial da Sigma Company, S1. Louis, MO; distribuição do tamanho dos eritrócitos (RDW), volume corpuscular médio (VCM) ,concentração de hemoglobínica corpuscular média (CHCM), hematócrito (HfOlÓ) e hemoglobina total foram obtidos pelo Cell-Dyn 1.600, Abbot Canada, EUA. As análises foram realizadas no 1°, 15°,21° e 35° dia. de armazenamento. Os resultados foram avaliados pelas médias e desvios padrões dos parâmetros analisados de cinco bolsas de cada marca. As bolsas HE apresentaram menor valor de hematócrito do que o das AL e GR. As bolsas GR e BA apresentaram, no 21° dia, níveis de hemoglobina plasmática menores do que os observados nas AL; TE, HE e AS. Quanto aos valores de A TP, observamos que as bolsas HE apresentaram níveis maiores (p=O.0020) do que o obtido nas AL e AS. Com relação ao 2,3 DPG, no 1° dia de armazenamento, as bolsas. AL apresentaram níveis superiores aos observados nas TE e HE. As bolsas HE também apresentaram níveis de 2,3 DPG inferiores aos das BA, GR e AS. No 15° dia, as GR e AS apresentaram valores superiores de 2,3 DPG, se comparados aos das bolsas TE, BA, HE. As AL apresentaram níveis maiores de 2,3 DPG, quando comparadas às bolsas BA e HE.Avaliando os valores de pH observamos que, no 15° dia, as bolsas AS e GR apresentaram um pH maior em relação às HE e BA. As AS ainda apresentaram valores superiores aos das TE. No 35° dia, as bolsas GR, AL e AS também apresentaram pH maior em relação às HE, BA e TE. As análises estatísticas de pC02 e p02, de distribuição do tamanho dos eritrócitos (RDW) e de volume corpuscular médio (VCM) não demonstraram diferenças significativas. No 35° dia de armazenamento, as bolsas HE, BA e TE tiveram valores de concentração de hemoglobina corpuscular média (CHCM) maiores do que o das AL, GR e AS. As BA apresentaram no primeiro dia de armazenamento valores de sódio maiores do que o das AS, GR, TE e AL, entretanto, durante a preservação destas bolsas (BA) observou-se maior queda dos níveis de sódio plasmático, atingindo valores significativamente menores no 35° dia. Em relação ao potássio não observamos diferenças significativas. A análise geral de nossos resultados evidencia a presença de dois grupos de bolsas de sangue com comportamentos semelhantes entre si. No primeiro grupo (AL, AS, GR), os valores de pH; 2,3DPG; hematócrito e sódio plasmático tendem a ser maiores do que no segundo grupo (HE, BA e TE). Por outro lado, quanto aos valores de VCM, A TP e o CHCM (35° dia) ocorre o inverso, isto é, tendem a ser maiores no segundo grupo. Isto sugere que no 1° grupo, há menor entumescimento das hemácias (menor VCM e maior sódio plasmático) e menor formação de esferócitos no 35° dia ( menor CHCM). Estas diferenças podem decorrer de variadas composições do anticoagulante ou da forma de processamento do DOP, que modificariam o metabolismo das hemácias. Todos os valores obtidos estão muito próximos aos mencionados na literatura / Abstract: The aim of this study was to evaluate the behavior of different blood bags using biochemical parameters capable of interpreting, in vitro, the erythrocyte metabolism during conservation. The bags used in this study were made of polyvinyl chloride with Di (2 etilhexil) Ftalato (DEHP), and citrate - phosphate - dextrose - adenine (CPDA). The red blood cells were stored in six different bags: Terumo@ ( TE); Baxter@ (BA); Grifols@ (GR); Hemobag@ (HE); Asem@ (AS) and Halex Istar@ (AL). The red blood cells were obtained by blood separation and were stored for 35 days at 4°C. The biochemical parameters evaluated were: plasmatic dosage of sodium and potassium by means of flame photometry; CO2, O2 pressure and pH which were determined by gasometry at 370C, using the Stat Profile 5 Analyzer (Nova Biomedical, Waltham, MA) equipment; adenosine triphosphate (ATP), 2,3 diphosphoglycerate (2,3DPG) and plasmatic hemoglobin were determined by the Sigma Company commercial kit (St.Louis, MO). Distribution of erythrocyte size (RDW), corpuscular volume means (CVM), corpuscular hemoglobin concentration means (CHCM), hematocrit (Ht%) and hemoglobin percentage were determined using the Cell-Dyn 1.600 kit (Abbot Canada, V.S.A). The analysis were performed on the 1st, 15th, 21st and 35th day of storage. In order to evaluate the results, the mean and the stándard deviation of five bags of each bred were calculated. The HE bags presented a lower hematocrit value than the AL and GR bags. On the 21st day, the GR and BA bags presented higher plasmatic hemoglobin levels (p=O.OO20) than those obtained using AL and AS. On the 1st day of stored, the AL bags presented higher 2,3 DPG leves than those observed using TE and HE bags. The HE bags also presented lower 2,3 DPG levels than the BA, GR and AS bags. On the 15th day, the GR and AS bags presented higher 2,3 DPG values when compared to those of the BA. and HE bags. On the 15th day, the AS and GR bags presented a higher pH than the HE and BA bags. On the 35th day the GR, AL and AS bags also presented a higher pB! than the HE, BA and TE bags. There was no significant difference between the bags in relation to pC02 and p02, RDW and CVM. On the 35th day of stored, the HE, BA and TE bags presented higher corpuscular hemoglobin mean concentrations than the AJL, GR and AS. On the first day, the plasmatic sodium values were higher in the BA compared to the AS, GR, TE e AL. However, on the 35 th, the levels were higher in the FIE bags. No significant difference were observed related to the potassium values. The general ana1ysis of the results points to the presence of two groups of blood bags presenting similar behavior. In the first group (AL, AS, GR), pH; 2,3 DPG and hematocrit tend to behigher than in the second group (HE, BA and FE). The opposite occurs with CVM , CHCM and ATP values, that is, they tend to be higher in second group. This last observation suggests that, in the first group, the swelling of the red cells is lower than in tlie second group (lower MCV and higher to plasmatic sodium levels) as well as ther is lower spherocytic formation on the 35 th day (lower MCHC), despite the lower levels of ATP, probably related to the higher pH and 2.3 DPG also observed inthis grov-P. These differences may occur due to the various compositions of the anticoagulant or the DOP processing form, which could modify the red cell metabolismo All the values obtained are very near to those reported in literature / Mestrado / Mestre em Farmacologia