Molecular profiling of Peripheral T-cell lymphomas not otherwise specified Peripheral T-cell lymphomas (PTCLs) are a heterogeneous group of tumors that the WHO classification basically subdivides into specified and not otherwise specified (NOS). In Western countries, they represent around 12% of all non-Hodgkin's lymphomas. In particular, PTCL/NOS is the commonest subtype, corresponding to about 60-70% of all T-cell lymphomas. However, it remains a complex entity showing great variety regarding either morphology, immunophenotype or clinical behavior. Specially, the molecular pathology of these tumors is still poorly known. In fact, many alteration were found, but no single genes were demonstrated to have a pathogenetic role. Recently, gene expression profiling (GEP) allowed the identification of PTCL/NOS-associated molecular signatures, leading to better understanding of their histogenesis, pathogenesis and prognostication. Interestingly, proliferation pathways are commonly altered in PTCLs, being highly proliferative cases characterized by poorer prognosis. In this study, we aimed to investigate the possible role in PTCL/NOS pathogenesis of selected molecules, known to be relevant for proliferation control. In particular, we analyzed the cell cycle regulators PTEN and CDKN1B/p27, the NF-kB pathway, and the tyrosin kinase PDGFR. First, we found that PTEN and p27 seem to be regulated in PTCL/NOS as in normal T-lymphocytes, as to what expression and cellular localization are concerned, and do not present structural abnormalities in the vast majority of PTCL/NOS. Secondly, NF-kB pathway appeared to be variably activated in PTCL/NOS. In particular, according to NF-kB gene expression levels, the tumors could be divided into two clusters (C1 and C2). Specially, C1 corresponded to cases presenting with a global down-regulation of the entire pathway, while C2 showed over-expression of genes involved in TNF signaling. Notably, by immunohistochemistry, we showed that either the canonical or the alternative NK-kB pathway were activated in around 40% of cases. Finally, we found PGDFRA to be consistently over-expressed (at mRNA and protein level) and activated in almost all PTCLs/NOS. Noteworthy, when investigating possible causes for PDGFRA deregulation, we had evidences that PDGFR over-expression is due to the absence of miR-152, which appeared to be responsible for PDGFRA silencing in normal T-cells. Furthermore, we could demonstrate that its aberrant activation is sustained by an autocrine loop. Importantly, this is the first case, to the best of our knowledge, of hematological tumor in which tyrosin kinase aberrant activity is determined by deregulated miRNA expression and autocrine loop activation. Taken together, our results provide novel insight in PTCL/NOS pathogenesis by opening new intriguing scenarios for innovative therapeutic interventions.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-25Bitstream added on 2014-08-13T18:01:32Z : No. of bitstreams: 1 000745598.pdf: 906241 bytes, checksum: d89a46eb5795c4aa1004240b504c4ad7 (MD5) / Hemodiálise (HD) é modalidade de terapia renal substitutiva mais amplamente utilizada no mundo, sendo necessária a disponibilidade de acesso vascular adequado para sua realização. Atualmente, o número de cateteres venosos centrais (CVC) tem aumentado como forma de acesso vascular, paralelamente ao envelhecimento da população em diálise e presença de comorbidades como diabetes mellitus. Apesar da vantagem de obtenção imediata de acesso, a forte associação do CVC com infecções de corrente sanguínea (ICS) e consequente elevada morbi-mortalidade vem direcionando diversos estudos com a finalidade de prevenção dos eventos infecciosos relacionados ao uso de CVC na população em HD. Os objetivos deste trabalho foram avaliar a eficácia do uso de antibioticoterapia em lock (gentamicina e cefazolina) na redução de ICS relacionada a cateteres tunelizados em pacientes em HD e identificar os efeitos adversos da lock terapia. Estudo prospectivo, não randomizado, realizado em dois centros para avaliação de lock terapia profilática em cateteres tunelizados nos pacientes em HD seguidos por 25 meses consecutivos e divididos em 2 grupos de acordo com o tipo de tratamento em lock prescrito e o serviço de HD de origem: grupo controle (GC=126 pacientes: heparina 5.000 UI/ml) e grupo intervenção (GI=107 pacientes: cefazolina 10mg/ml + gentamicina 5mg/ml + heparina 5000 UI/ml). Os dois grupos foram semelhantes quanto ao sexo, idade, doença de base, comorbidades, tempo em HD e sítio de implante de cateter. Houve diferença estatisticamente significante entre os grupos quanto à densidade de incidência de ICS (GI=0,57 eventos por 1000 cateteres-dia x GC=1,74, p=0.005), sobrevida livre de ICS (log-rank=17,62 no GI, p<0,0001) e número de dias com cateter (GC= 171 dias (79-256) x GI = 203 dias (111,5-326), p=0,015). Não houve diferença entre os grupos na prevalência de IOS e na emergência de cepas resistentes. Houve maior retirada ...

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000395298-Texto+Completo-0.pdf: 318741 bytes, checksum: 41a56bfc7c02a45cb7253931529c0a99 (MD5) Previous issue date: 2007 / Platelet and/or red blood cell transfusion is usually necessary immediately after the splenic artery ligature in patients with Immune Thrombocytopenic Purpura who are submitted to splenectomy. The purpose of this study is to test whether preoperative embolization of the splenic artery can reduce the need for transfusion of platelets and/or red blood cells. Twenty-seven consecutive patients submitted to splenectomy for purpura between October 1999 and March 2006 by the same surgical team were enrolled. The first 17 patients were not submitted to embolization and were compared to the next 10 patients in whom embolization was performed. The platelet count in the embolization group rose from an average of 7000 u/μl before the procedure to 75000 u/μl afterwards. There was no need for platelet and red blood cell transfusion in the group submitted to embolization compared to 11 patients (p=0. 001) with platelet transfusion and 8 patients (p=0. 01) with red blood cell transfusion in the group without preoperative embolization. We concluded that embolization of the splenic artery pre-splenectomy is a safe method to avoid blood transfusion in ITP patients. / A transfusão de plaquetas e/ou hemácias geralmente é realizada em pacientes submetidos à esplenectomia por Púrpura Trombocitopênica Imune (PTI). O objetivo deste estudo é testar se a embolização pré-operatória da artéria esplênica é eficaz na redução da necessidade de transfusão de hemácias ou plaquetas. Vinte e sete pacientes foram submetidos à esplenectomia por PTI de outubro de 1999 a março de 2006 pela mesma equipe cirúrgica. Os primeiros 17 pacientes não foram submetidos a embolização e foram comparados com os outros 10 indivíduos nos quais a embolização foi realizada. A contagem de plaquetas no grupo em que a embolização foi realizada subiu de uma média de 7000/mm ³ antes do procedimento, para 75000/mm³ após. Não foi necessário transfundir plaquetas ou glóbulos vermelhos no grupo submetido a embolização, comparando com 11 pacientes com transfusão de plaquetas (p=0,001) e 8 pacientes com transfusão de hemácias (p=0,01) no grupo sem embolização pré-operatória. Neste estudo, concluiu-se que a embolização pré-operatória da artéria esplênica é um método seguro e eficaz para evitar o uso de transfusões em esplenectomias por PTI.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000428155-Texto+Completo-0.pdf: 379990 bytes, checksum: 8870290eb32f9ed6aa3dd5ec701dd191 (MD5) Previous issue date: 2010 / AIMS: this article aims to analyze the main indications for blood transfusion and its main risks and effects in postoperative heart surgeriesSOURCE OF DATA: scientific original and review articles from the MedLine/Pubmed, Scielo and LILACS databases. SUMMARY OF FINDINGS: the indications for postoperative transfusion in cardiac surgery include treatment of coagulopathies and correction of anemia with the ultimate goal of limiting bleeding and improve the ability to transport oxygen. Various evidences suggest the association between blood transfusion and increased risk of postoperative complications in cardiac surgery. CONCLUSIONS: blood transfusion is associated with higher rates of comorbidities, such as infectious processes, atrial fibrillation, acute renal failure, stroke and ARDS. / OBJETIVOS: no presente artigo, pretende-se analisar as principais indicações da transfusão sanguínea e seus principais riscos e efeitos no pós-operatório de cirurgias cardíacas. FONTE DE DADOS: artigos científicos originais e de revisão das bases de dados MedLine/Pubmed, Scielo e LILACS.SÍNTESE DOS DADOS: as indicações de transfusão no pós-operatório em cirurgias cardíacas incluem o tratamento de coagulopatias e correção de anemias com o objetivo final de limitar o sangramento e melhorar a capacidade de transporte de oxigênio. Diversas evidências sugerem a associação entre transfusão sanguínea e o aumento no risco de complicações no pós-operatório de cirurgias cardíacas. CONCLUSÕES: a transfusão sanguínea está associada com maiores taxas de comorbidades, como processos infecciosos, Fibrilação Atrial, Insuficiência Renal Aguda, Acidente Vascular Cerebral e SARA.

Orientador: Isabel Cristina Boleli / Banca: José Roberto Sartori / Banca: Aureo Evangelista Santana / Resumo: Em frangos de corte, as fêmeas apresentam tendência a eclodir mais cedo que os machos, o que pode deixá-las expostas mais tempo ao jejum até o acesso a água e ração na granja, aumentando a heterogeneidade e piorando a qualidade do lote. O presente estudo analisou: (1) se a tendência das fêmeas eclodirem mais cedo está associada a diferenças no tempo de desenvolvimento ou de eclosão e (2) se a duração do período de respiração pulmonar intra-ovo, associada ou não com estresse térmico na fase fetal, interfere na qualidade das fêmeas na eclosão, em seus parâmetros cardiorrespiratórios, variáveis eritrocitárias, temperatura superficial da pele, preferência térmica e resposta ao desafio térmico pós-eclosão. No Capítulo 1 é apresentada uma abordagem teórica sobre o tema. No Capítulo 2 são abordados aves machos e fêmeas quanto a duração do período de eclosão, perda de massa do ovo, porcentagem de casca e condutância, qualidade das aves, variáveis bioquímicas e eritrocitárias do sangue. Para tanto, ovos férteis de matrizes de frangos de corte (Cobb 500®) foram incubados a partir do 13° dia à controle (37,5°C) ou quente (39°C). Foi observado que as fêmeas fazem a bicagem interna mais cedo e rápido do que os machos, bem como o tempo total de incubação; possuem maior espessura de casca do que os machos. Foram observadas diferenças significativas no MCV, HCM e MCHC das aves, além da pO2 e nas variáveis bioquímicas no sangue. No capítulo 3 pintos fêmeas recém-eclodidos com curto ou longo período entre bicagem externa e eclosão foram avaliados quanto às características das cascas dos ovos pós-incubação, rendimento da incubação e sua duração, qualidade, características eritrocitárias e bioquímicas do sangue, peso corporal e do coração e pulmão. Aves incubadas à temperatura de 39ºC apresentaram menor espessura de casca nas regiões apical e equatorial e as aves incubadas à... / Abstract: In broilers, females have a tendency to hatch earlier than males, what can leave them exposed to longer time of fasting until the access to water and feed on the farm, increasing heterogeneity and worsening the quality of the lot . This study analyzed: (1) if the tendency of females hatch earlier is associated with differences in development time or hatching, the RBC indices, the concentrations of gases and minerals in the blood, metabolism or bark characteristics, and if that changes its quality at the outbreak; (2) if the duration of the period of intra-egg pulmonary respiration, associated or not with heat stress during fetal life, interferes with the quality of the females in the outbreak, in their cardiorespiratory characteristics, hematological parameters, thermal preference and response to post-hatching thermal challenge. In Chapter 1 a theoretical approach to the subject is presented. In Chapter 2 are covered male and female birds as the duration of the hatching period, mass loss of the egg, eggshell percentage and conductance, quality of birds, biochemical and blood parameters. For this purpose, fertile eggs arrays of broilers (Cobb 500®) were incubated from day 13 under control temperature (37,5°C) or under hot (39°C). It was observed that females make the internal pipping earlier than males, and the internal pipping take less time until hatching and also the total incubation time when compared to males; They have a higher shell thickness than males. A significant difference was observed in MCV, MCH and MCHC poultry, in addition to pO2 and biochemical parameters in the blood. In chapter 3, newly hatched chicks females with short or long period between external pipping and hatching were evaluated the characteristics of the egg shells after -incubation, the yield of incubation and duration, quality, blood, heart and lung characteristics. Birds incubated under temperature at 39°C had lower shell thickness in the apical ... / Mestre

Orientador: Daniela Ponce / Banca: Pascoal Barretti / Banca: Maria Caludia Cruz Andreoli / Resumo: Hemodiálise (HD) é modalidade de terapia renal substitutiva mais amplamente utilizada no mundo, sendo necessária a disponibilidade de acesso vascular adequado para sua realização. Atualmente, o número de cateteres venosos centrais (CVC) tem aumentado como forma de acesso vascular, paralelamente ao envelhecimento da população em diálise e presença de comorbidades como diabetes mellitus. Apesar da vantagem de obtenção imediata de acesso, a forte associação do CVC com infecções de corrente sanguínea (ICS) e consequente elevada morbi-mortalidade vem direcionando diversos estudos com a finalidade de prevenção dos eventos infecciosos relacionados ao uso de CVC na população em HD. Os objetivos deste trabalho foram avaliar a eficácia do uso de antibioticoterapia em lock (gentamicina e cefazolina) na redução de ICS relacionada a cateteres tunelizados em pacientes em HD e identificar os efeitos adversos da lock terapia. Estudo prospectivo, não randomizado, realizado em dois centros para avaliação de lock terapia profilática em cateteres tunelizados nos pacientes em HD seguidos por 25 meses consecutivos e divididos em 2 grupos de acordo com o tipo de tratamento em lock prescrito e o serviço de HD de origem: grupo controle (GC=126 pacientes: heparina 5.000 UI/ml) e grupo intervenção (GI=107 pacientes: cefazolina 10mg/ml + gentamicina 5mg/ml + heparina 5000 UI/ml). Os dois grupos foram semelhantes quanto ao sexo, idade, doença de base, comorbidades, tempo em HD e sítio de implante de cateter. Houve diferença estatisticamente significante entre os grupos quanto à densidade de incidência de ICS (GI=0,57 eventos por 1000 cateteres-dia x GC=1,74, p=0.005), sobrevida livre de ICS (log-rank=17,62 no GI, p<0,0001) e número de dias com cateter (GC= 171 dias (79-256) x GI = 203 dias (111,5-326), p=0,015). Não houve diferença entre os grupos na prevalência de IOS e na emergência de cepas resistentes. Houve maior retirada ... / Abstract: Not available / Mestre

Orientador: Rosana Rossi Ferreira / Banca: Elenice Deffune / Banca: Ana Maria Bórmio de Rosis / Resumo: O sangue e seus componentes devem ser coletados, processados e transfundidos sob extremo rigor. Os itens verificados pelo controle de qualidade devem apresentar um percentual de conformidade superior a 75%, e os estéreis deverão apresentar conformidade superior a 99,5%. O objetivo do presente trabalho foi controlar a qualidade da triagem hematológica e dos hemocomponentes: concentrado de hemácias (CH), plasma fresco congelado (PFC), crioprecipitado (CRIO) e concentrado de plaquetas (CP) produzidos no Hemocentro do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista da cidade de Botucatu. Este estudo foi dividido em duas etapas, na primeira foram realizados os controles da qualidade da triagem hematológica e analisadas 747 amostras de sangue obtidas de doadores voluntários de sangue. A metodologia utilizada nesta etapa envolveu a realização de hematócrito de ponta de dedo pelo método clássico de centrifugação utilizando equipamento Hemato Stat II e a determinação de hematócrito usando a técnica de referência automatizada (equipamento Horiba ABX). No período da segunda etapa, foram controladas 643 amostras, distribuídas em CH (282), PFC (150) Crio (20) CP standard (181) e CP aférese (10).Para o controle de qualidade dos CHs foram analisados os aspectos, volume e hematimetria. Para os produtos plasmáticos foram os aspectos, volume e fatores da coagulação (TP, TTPA, FV, FVIII e fibrinogênio). E para o controle dos CPs foram os aspectos, volume, pH, contagem do numero de plaquetas e cultura microbiológica. No controle de qualidade da triagem hematológica o resultado obtido para comparação entre as duas técnicas apresentou uma discrepância de 48,1% entre elas. Para o CH, os parâmetros aspectos e hematimetria apresentaram-se satisfatórios em relação ao preconizado pela RDC 153 (> 75% de conformidade) e para o parâmetro volume... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Quality is to conform to what is specified, to conform to the rules. The blood and their components should be collected, processed and transfused under the most rigorous conditions. The items checked by quality control must present a compliance rate of over 75%, and the sterile line must be more than 99.5%. The objective of the present work was to control the quality of the hematological screening and of the blood components: red blood cells concentrated (RBCC), fresh frozen plasma (FFP), cryoprecipitate (Cryo) and platelets concentrates (PC) produced in the Hemocenter of the Hospital of Clinics of the Faculty of Medicine, Universidade Estadual Paulista, in Botucatu. This study was divided in two stages. In the first stage, the quality controls of hematological screening were applied, and blood samples from 747 voluntary donors were analysed. The methodology used in this stage involved the realization of finger tip hematocrit by the classic method of centrifugation, using Hemato Stat II equipment, and of hematocrit determination, using the technique of automated reference (equipment Horiba ABX). During the second stage, 643 samples were controlled and distributed in: RBCC (282), FFP (150), Cryo (20), PC (181) and apheresis PC (10). For quality control of RBCC, the aspects, volume and hemocytometry were analyzed. For the plasmatic products, the aspects, volume and factors of coagulation (PT, APTT, FV, FVIII and fibrinogen) were analysed.And for the control of PCs they were, the aspects, volume, pH, counting of the number of platelets and microbiological culture. In quality control of the hematological screening, the result obtained by comparison among the two techniques, presented a discrepancy of 48,1% among them. For RBCC, the parameters aspects and hemocytometry were satisfactory in relation to the extolled by RDC 153 (> 75% of conformity) and for the parameter volume... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Jose Geraldo Nery / Banca: Jorge Chahine / Banca: Ariano de Giovanni Rodrigues / Banca: Iêda Aparecida Pastre Fertonani / Resumo: A substituição da fonte de calor convencional por fontes de radiação de micro-ondas vem sendo bastante explorada na área de síntese de sólidos inorgânicos devido ao seu eficaz mecanismo de entrega de energia que proporciona rapidez no processo de síntese além de gerar materiais com maior pureza de fase. Neste contexto, o presente trabalho visou a otimização das sínteses das zeólitas NaA e NaX utilizando radiação de micro-ondas e a caracterização utilizando as técnicas de DRX (Difração de Raios-X), MEV (Microscopia eletrônica de varredura) e EDS (Energy-dispersive X-Ray Spectrocopy). As zeólitas foram sintetizadas e caracterizadas visando a posterior aplicação como agentes hemostáticos coagulantes. Os experimentos mostraram que a zeólita NaA obtida utilizando radiação de micro-ondas durante 30 minutos possui as mesmas características da zeólita NaA sintetizada utilizando aquecimento convencional por 48 horas, indicando que com a utilização da radiação foi possível alcançar uma redução de 98,96% no tempo de síntese. A aplicação de aquecimento de micro-ondas na síntese da zeólita NaX também provou decréscimo no tempo de síntese quando comparado ao aquecimento convencional, entretanto os dados de microscopia eletrônica revelaram que a zeólita sintetizada pelo aquecimento de micro-ondas estavam aglomeradas. A fim de tornar o coloide mais estável, foi feita a estabilização estérica dessas zeólitas através da esterificação dos grupos silanóis presentes na superfície das mesmas... / Abstract: Conventional heat source has been substituted by microwave heat source in many chemical reactions including inorganic solids syntheses, since the microwave heat source can accelerate the energy delivery. Because of that, it is possible to obtain syntheses in a shorter time and materials obtained have a higher purity phases. Zeolites were synthesized and characterized aiming to zeolites hemostatic agents application. In this context, this work aimed to synthesize NaA and NaX zeolites employing microwave radiation and to characterize materials obtained using XRD (X-Ray Diffraction), SEM(Scanning Electron Microscopy) and EDS (Energy-dispersive X-Ray Spectrocopy) techniques. NaA zeolite obtained... / Mestre

Resumo não disponível.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:05:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 / Fundação de Amparo ao docente e ao Aluno (FADA) / Os papilomavírus humanos (HPV) estão associados a diversas lesões do trato anogenital, tanto malignas quanto benignas. A imunodeficiência, como a encontrada em pessoas portadoras de HIV é um fator de risco para infecções genitais por HPV e sua progressão para neoplasias intra-epiteliais e cânceres genitais. O objetivo do presente estudo foi avaliar através de técnicas de biologia molecular, a prevalência da presença de DNA-HPV no sangue periférico entre as gestantes HIV-1 positivo. Um total de 60 gestantes HIV-1 positivo com infecção cervical positivo por HPV e 50 gestantes HIV-1 positivo sem infecção cervical por HPV apresentavam resultados de pesquisa de HPV cervical pelos métodos moleculares (Captura Híbrida-II e PCR/RFLP) e contagem de células CD4+ e carga viral do HIV-1 do plasma. As amostras disponíveis de sangue periférico das gestantes selecionadas foram submetidas à Nested-PCR seguido de sequenciamento para a pesquisa de DNA-HPV. A DNA-HPV foi detectado em 25,0% das gestantes HIV-1 positivo com infecção cervical por HPV e 4,0% das gestantes HIV-1 positivo sem infecção cervical por HPV (p=0,002). Nível de células CD4+ ≤ 200 células/mm3 , presença de infecção cervical por HPV com alta carga viral (> 200 RLU) são preditivo de uma maior probabilidade de presença de DNA-HPV no sangue periférico. Estes dados evidenciam a presença do DNA-HPV no sangue periférico. A presença do genoma de HPV em sangue periférico ainda é controversa e deve ser melhor estudada para que possa ser relacionada com o desenvolvimento de lesões malignas. / Papilomavírus human (HPV) are associated with several lesions of the anogenital tract and are present in a variety of both malignant and benign lesions. The imunodeficiency, as the found one in carrying people of HIV is a factor of risk for genital infections for genital HPV and its progression for intra-epithelial neoplasias and cancers. The objective of the present study was to evaluate through techniques of molecular biology, the prevalence of the presence of DNA-HPV in the peripheral blood between the pregnant positive HIV-1 .A total of 60 pregnant positive HIV-1 with positive cervical infection for HPV and 50 pregnant positive HIV-1 without cervical infection for HPV presented resulted of cervical research of HPV for the molecular methods (Hybrid Capture II and PCR/RFLP) and counting of cells CD4+ and viral load of the HIV-1 of the plasma. The available samples of peripheral blood of the selected pregnant had been submitted to the followed Nested-PCR of sequenciamento for the research of DNA-HPV. The DNA-HPV was detected in 25,0% of pregnant positive HIV-1 with cervical infection for HPV and 4.0% of the pregnant positive HIV-1 without cervical infection for HPV (p=0,002). Level of cells CD4+ ≤ 200 células/mm3 , presence of cervical infection for HPV with high viral load (>200 RLU) are predict of a bigger probability of presence of DNA-HPV in the peripheral blood. The role of HPV viremia is controversial and warrants further investigation to determine its relationship with genital infection and whether there is a correlation with development of malignancies in HIV-infected individuals / BV UNIFESP: Teses e dissertações