En el gat, encara que amb freqüència es parla dels desordres associats a eosinòfils, inclòs el EGC, són poc coneguts i en general s'associen a causes immuno-mediades o parasitàries, anàlegs als seus equivalents humans. Tot i així, el contingut i les funcions dels eosinòfils dels gats, encara que es consideren similars als eosinòfils humans, no es coneixen. Per tot això, els objectius d'aquesta tesi varen ser estudiar el EGC felí i obtenir informació específica de la biologia dels eosinòfils del gat.En aquesta tesi, es varen estudiar els signes histopatològics de les diferents lesions clíniques del EGC amb seccions de H & E i tinció tricròmica. A H & E, totes les lesiones del EGC examinades es varen caracteritzar per un infiltrat dèrmic eosinofílic, de intensitat variable, i per la presència de petits a grans focus de material eosinofìlic que amb la tinció tricròmica, semblaren estar constituïts per fibres de col·lagen normals rodejades per restes de material amb el mateix aspecte tintorial dels grànuls dels eosinòfils. Aquests resultats indiquen que les lesiones del EGC amb diferent aspecte clínic histopatològicament són indistingibles i que els focus dèrmics de material eosinofílic, petits i grans, tenen una histogènesi similar. A més, les figures amb flama, utilitzades per definir petits focus de material eosinofílic amb analogia amb les figures amb flama de la síndrome de Wells, es poden utilitzar també per parlar de dipòsits de material eosinofílic de gran tamany. A més, es va investigar la ultraestructura de les figures en flama, petites i grans, de les lesions del EGC. Estan formades per fibrilles de col·lagen morfològicament inalterades, fibres de col·lagen parcialment separades per edema i restes cel·lulars i eosinòfils desgranulats via ECL i PMD. La ultraestructura de les figures en flama al EGC va ser similar al que es descriu a les figures en flama de la síndrome de Wells humana. Això suggereix que en el gat els eosinòfils juguen un paper primari en la formació de les figures en flama, anàlogues a les descrites als humans. A més, aquest estudi demostra que al EGC felí, en els teixits, els eosinòfils alliberen el contingut dels seus grànuls per ECL i PMD, igual que els eosinòfils tisulars humans en inflamacions mediades per eosinòfils. El mecanisme de desgranulació predominant va ser ECL. Es va realitzar un estudi ultraestructural de eosinòfils circulants de gats amb diferents recomptes de eosinòfils i diferents malalties asociades a eosinofília. Als eosinòfils perifèrics es va observar morfologia de PMD, indicativa d'activació i desgranulació. No es va observar correlació directa entre en numero de eosinòfils que presentaven canvis de PMD i el nivell de eosinofília sanguínia. Aquesta última observació suggereix que el recompte del número total de eosinofils circulants no representa el millor criteri per avaluar la participació dels eosinòfils en una malaltia eosinofílica.Finalment, es va realitzar un estudi sobre les proteïnes dels grànuls dels eosinòfils del gat. Es varen estudiar les proteïnes dels grànuls extretes de eosinòfils obtinguts per inducció experimental de eosinofilia peritoneal. Les proteïnes es varen analitzar per cromatografia de gel-filtració i es varen estudiar les seves activitats biològiques. Les proteïnes dels grànuls dels eosinòfils del gat tenen activitats peroxidasa, RNasa i bactericida. La EAR felina presenta una homologia de la seqüència N-terminal amb les proteïnes de la superfamília de la RNasa A, incloses les RNases de eosinòfils i la seqüència N-terminal de la MBP felina va ser homòloga a la de la MBP-1 humana i murina. Aquest resultats indiquen que les proteïnes dels grànuls del eosinòfil felí tenen un paper biològic similar als descrits als humans i a altres espècies animals i evidencien que el gat pot ser una espècie adequada per l'estudi de les malalties eosinofíliques humanes. / Despite being commonly reported, feline eosinophil-associated disorders, including EGC, are poorly understood and generally associated to immune-mediated or parasitic causes, analogous to their human counterparts. Nevertheless, cat eosinophil functions and contents, although considered similar to those of human eosinophils, are currently unknown. Hence, the objectives of this thesis were to study feline EGC and to obtain specific information on the cat eosinophil biology. In this thesis, the histopathological features of clinically different EGC lesions were studied on H & E and trichrome stained sections. With H & E stain, all the EGC lesions examined were characterised by a dermal eosinophilic infiltration of variable intensity and the presence of small- to large-sized foci of eosinophilic debris that, with trichrome stain, appeared to consist of normally stained collagen fibres surrounded by a debris showing the same tinctorial properties as eosinophil granules. These results showed that EGC lesions with different clinical appearance are histopathologically indistinguishable and that small- and large-sized dermal foci of eosinophilic debris have similar histogenesis. Hence, the term flame figures, normally used to define small foci of eosinophilic debris by analogy with flame figures in Wells' syndrome, may be employed also to designate large-sized focal depositions of this debris. Furthermore, the ultrastructure of small- and large-sized flame figures in EGC lesions was investigated. They comprised morphologically unaltered collagen fibrils, collagen fibres partly disrupted by oedema and cellular debris, and degranulating eosinophils via ECL and PMD. The ultrastructure of flame figures in EGC was similar to that reported in flame figures of human Wells' syndrome. This suggested that eosinophils play a primary role in flame figures formation in cats, analogous to what reported in humans. In addition, this study demonstrated that tissue eosinophils in feline EGC release their granule contents by ECL and PMD, analogous to human tissue eosinophils at sites of eosinophil-mediated inflammation. ECL was the predominant mode of degranulation. An ultrastructural study of feline circulating eosinophils from cats with various blood eosinophil counts and different eosinophil-associated diseases was also performed. PMD morphology, indicative of eosinophil activation and degranulation, was recognised in peripheral eosinophils. No direct correlation was found between the number of eosinophils showing PMD changes and the level of blood eosinophilia. This latter finding suggested that total blood eosinophil count might not represent the best criterion to evaluate the contribution of eosinophils to the ongoing eosinophil-associated disease. Finally, a study on cat eosinophil granule proteins was conducted. Granule proteins, extracted from cat eosinophils obtained by experimentally induced peritoneal eosinophilia, were analysed by gel-filtration chromatography and their biological activities were studied. Cat eosinophil granule proteins possessed peroxidase, RNase and bactericidal activities. Feline EAR showed N-terminal sequence homology with proteins of the RNase A superfamily, including eosinophil RNases, and the N-terminal sequence of feline MBP was homologue to that of human and murine MBP-1. These findings indicated that feline eosinophil granule proteins have biological roles similar to those reported in humans and other animal species and highlighted that the cat might represent a suitable species for studying human eosinophil-mediated diseases.

L'objectiu d'aquesta tesi va ser obtenir nous coneixements sobre la immunologia i epidemiologia de la infecció per Leishmania en gossos que viuen en zones endèmiques. El capítol 2 descriu l'expressió d'anticossos anti-Leishmania IgG, IgG1 i IgG2 en una població de gossos. Els nivells d'immunoglobulines en gossos asimptomàtics van ser molt variables i menors que els dels animals malalts. En els animals malalts, els nivells de IgG i IgG2 van ser molt alts però els nivells d' IgG1 molt variables. Els resultats van mostrar la gran variació en l'expressió de IgG1 tant en gossos asimptomàtics com en simptomàtics, així com la baixa correlació de la IgG1 amb la IgG o IgG2.El capítol 3 descriu l'avaluació i comparació de l'eficàcia de dues preparacions de leishmanines en la detecció de la resposta cel·lular davant de Leishmania en el gos.El capítol 4 mostra l'estudi de la resposta humoral i cel·lular en una població de gossos. El 77% dels gossos va mostrar una resposta immunitària específica davant de Leishmania, ja fos humoral o cel·lular. El 80% dels cans eivissencs i el 48% dels gossos d'altres races van presentar resposta cel·lular. Els resultats van mostrar que la taxa d'infecció era molt alta, i que els gossos presentaven un ampli ventall de respostes inmunitàries, des de gossos resistents fins a gossos malalts. El ca eivissenc va manifestar més uniformement resposta cel·lular. El capítol 5 descriu l'estudi de la prevalença de la malaltia, la seroprevalença i la prevalença de la infecció. Es va analitzar el quadre clínic, la serologia i la presència d'ADN de Leishmania en diferents teixits. La prevalença de la malaltia i seroprevalença van ser, respectivament, d'un 13% i d'un 26%. Els resultats de PCR positives en moll d'ós, conjuntiva i pell van ser respectivament, d'un 18%, 32% i 51%. La prevalença de la infecció va ser d'un 67%. La majoria de gossos de zona endèmica ha estat infectat pel paràsit.El capítol 6 descriu l'estudi de paràmetres immunològics (serologia, test intradèrmic amb leishmanina, assaig de proliferació de limfòcits i detecció d'IFN-g i TNF-a) en l'avaluació de gossos infectats amb Leishmania. La majoria dels animals infectats sense simptomatologia clínica presentava nivells variables d'anticossos, reacció positiva al test intradèrmic, bona resposta proliferativa al antigen de Leishmania i producció d'IFN-g. La resta va mostrar nivells variables d'anticossos però absència de reacció al test intradèrmic. Abans del tractament, els animals malalts presentaven alts nivells d'anticossos, test intradèrmic negatiu, no producció d'IFN-g i producció de TNF-a. La millora clínica es va associar amb la disminució dels anticossos i amb l'augment del diàmetre del test intradèrmic. La combinació de la serologia, el test intradèrmic i la medició de citocines constitueixen tècniques útils i d'alta rellevància clínica en l'avaluació de la resposta inmunitària d'un pacient individual. / The objective of this thesis was to obtain new knowledge about the immunology and epidemiology of Leishmania infection in dogs living in endemic regions in the Mediterranean basin. Chapter 2 describes the expression of IgG, IgG1 and IgG2 specific antibodies to L. infantum in a wide population of dogs. The levels of immunoglobulins in asymptomatic dogs were highly variable and lower than those found in ill dogs. In ill dogs, the levels of IgG and IgG2 were very high but the levels of IgG1 were extremely variable. Overall results showed a large variation in the IgG1 expression in asymptomatic and symptomatic dogs and a low IgG1 correlation with IgG or IgG2.Chapter 3 describes the evaluation and comparison of the efficacy of two leishmanins for detection dog Leishmania cellular immune response. Chapter 4 describes the study of humoral and cellular responses in a population of dogs. Seventy-seven percent of the dogs demonstrated a specific Leishmania response either humoral or cellular. Eighty percent of ibizian hounds and 48% of dogs of other breeds presented a cellular response. The results showed that the rate of infection was high and that dogs presented a broad range of immune responses from resistant to ill dogs. The Ibizian hound manifested a more uniform cellular response. Chapter 5 describes the study of the prevalence of Leishmania infection, the seroprevalence and the prevalence of canine leishmaniosis. Clinical exploration for the presence of clinical signs compatible with leishmaniosis, the titre of anti-Leishmania antibodies, and the presence of Leishmania DNA by PCR on several tissues were assessed. The prevalence of the disease was 13% and the seroprevalence was 26%. The results of positive PCR in the bone marrow, the conjunctiva and the skin were 18%, 32% and 51%, respectively. The prevalence of the infection was 67%. The results showed that Leishmania infects the majority of dogs living in an endemic area.Chapter 6 describes the study of immunological parameters (anti-Leishmania IgG1, IgG2, total IgG antibodies, LST, LPA, and production of IFN-g and TNF-a) in the evaluation of dogs infected by Leishmania. The majority of infected animals without clinically patent disease showed variable titres of anti-Leishmania antibodies, a positive LST, a strong Leishmania antigenic proliferative response, and a high production of IFN-g. The remainder showed positive titres of anti-Leishmania antibodies with a negative positive LST. Before treatment, ill dogs presented high levels of anti-Leishmania antibodies, negative LST, no production of IFN-g but a production of TNF-a. Clinical recovery was associated with a decrease in the titre of antibodies and an increase of the diameter of the LST. The combination of serology, LST, and measurement of cytokines constitutes a useful, clinically relevant method to evaluate the immune response to Leishmania in a single patient.

Desde 1998, 45.696 menores procedentes de adopción internacional han llegado a España. Las investigaciones sobre la adaptación psicológica de estos niños y niñas indican que, a pesar de que la mayoría presentan un ajuste psicosocial adecuado, son más propensos a experimentar dificultades emocionales, conductuales y en habilidades sociales. La investigación en los puntos fuertes personales y el papel que los recursos personales y sociales desempeñan en el desarrollo evolutivo, es un área de investigación reciente en resiliencia. Esta investigación se ha centrado en los factores que contribuyen positivamente al desarrollo de las habilidades sociales y de adaptación de los menores adoptados internacionalmente, como expresión de su capacidad de resiliencia. Los resultados indican que el desarrollo de habilidades adaptativas y sociales, incluidas las relaciones interpersonales y las relaciones con los padres difieren significativamente dependiendo de diferentes factores analizados. El patrón de apego seguro de los niños aparece como factor que favorece el desarrollo de estas habilidades, siendo el único factor significativo en las relaciones con los padres, independientemente de la edad de adopción o del tiempo transcurrido con la familia adoptiva. La edad de adopción también aparece como un factor relevante, en cuanto que la edad de adopción temprana favorece el desarrollo de habilidades adaptativas y sociales, exceptuando que no ejerce ningún efecto en la escala de relaciones con los padres. Los resultados de los tres artículos que componen la tesis, indican que los menores adoptados procedentes de países de la Europa del Este tienen más dificultades en problemas de atención, en desarrollar un patrón de apego seguro, en el desarrollo de habilidades adaptativas, en las relaciones interpersonales y en la escala de estrés social; confirmando otros estudios internacionales que informan de una deprivación más severa y de altos índices de exposición prenatal al tabaco y al alcohol, sugiriendo la posible existencia de Síndrome Alcohólico Fetal en la muestra y que debería desarrollarse como una línea de investigación futura. La adopción implica la interacción de múltiples factores que hace de ella una situación de investigación compleja. Esta investigación ha puesto de manifiesto la importancia de cada uno de los factores analizados y futuras investigaciones deberían incorporar el efecto que ejercen las características individuales de los menores junto con factores post adoptivos en su entorno más cercano, tales como los estilos educativos familiares. / Since 1998, Spain has received 45,696 internationally adopted children. Research on the psychological adaptation of internationally adopted children indicate that most internationally adopted children present an adequate psychosocial adjustment, but they are more likely to develop behavioural and emotional difficulties and, they exhibit poorer social competence. The examination of personal strengths and the role that personal and social resources play in positive development, is a recent emerging area of research in resilience. This research has focused on the factors that contribute positively to the development of the social and adaptive skills of the internationally adopted children, as an expression of their resilience. The results indicate that the development of adaptive and social skills, including interpersonal relationships and relationships with parents differ significantly depending on various factors analyzed: the secure attachment pattern of the children appears as a factor that favours the development of these skills, being the only significant factor in relations with parents, regardless of age or time lived with the adoptive family. The age of adoption also appears as a relevant factor, the younger age at adoption favours the development of adaptive and social skills, except that it has no effect on the scale of relationships with parents. The results of the three articles in the thesis indicate that children adopted from Eastern European countries encounter greater difficulties to develop a secure attachment pattern, in the development of adaptive skills, in the interpersonal relationships and in the social stress scale. These results confirm other international studies that report a more severe deprivation and high rates of prenatal exposure to tobacco and alcohol in children from Eastern European countries, suggesting the possible existence of Fetal Alcohol Syndrome in the sample, a fact that should be developed as a future research line. Adoption is a complex situation that implies the interaction of multiple factors. This research has highlighted the importance of each of the factors analysed and future research objectives should incorporate the effect of the childrens’ specific individual characteristics together with the post adoption environmental factors, such as the adoptive family parenting styles.

La adopción internacional ha adquirido en España unas muy notables dimensiones y el desarrollo y la adaptación de estos niños se ha convertido en un asunto de gran importancia. La presente tesis doctoral pretende contribuir al conocimiento en esta área y tiene por objetivo analizar el nivel de ajuste psicosocial, la vivencia de la adopción y el afrontamiento del estrés en la mediana infancia (8-12 años) de los niños adoptados internacionalmente en nuestro país. Esta tesis se configura a través de cuatro estudios empíricos. El primer estudio, “Stress, coping and personal strengths and difficulties in internationally adopted children in Spain”, presenta una primera aproximación al análisis de las relaciones entre estrés, estrategias de afrontamiento y ajuste psicológico en los menores adoptados internacionalmente. Los resultados muestran que los niños mencionan principalmente problemas de tipo interpersonal referidos a conflictos de relación con los demás y temas de salud/enfermedad, utilizan predominante estrategias de afrontamiento aproximativas, y están en general bien adaptados. El uso de estrategias de afrontamiento evitativas se asocia con mayores niveles de sintomatología psicopatológica. El segundo estudio, “Adaptación psicosocial en niños adoptados internacionalmente: percepción personal y parental”, se enfoca específicamente al análisis de la conducta adaptativa y desadaptativa de estos niños. Se constata que la mayoría de los menores de adopción internacional tienen un buen ajuste psicológico en la mediana infancia; no obstante, alrededor del 25% de ellos presenta importantes desajustes en el área escolar, adaptativa y externalizante-comportamental. Los adoptados procedentes de Europa del Este y Centro-Sudamérica presentan un mayor nivel de desajuste que el resto. En el tercer estudio “Children’s and parents’ thoughts and feelings about adoption, birth culture identity, and discrimination in families with internationally adopted children”, se analiza la vivencia personal de la adopción en los niños adoptados internacionalmente, y la percepción que tienen respecto a ésta sus madres y padres adoptivos. Los resultados muestran que los adoptados transraciales informan de un mayor número de experiencias discriminatorias y de un mayor sentido de pertenencia e interés hacia la cultura de su país de origen que los adoptados con características raciales similares a las de sus padres adoptivos. En general existe coincidencia entre la percepción de padres e hijos sobre la adopción, aunque se detectan diferencias importantes en sus valoraciones de la identidad cultural y la discriminación. Por último, el cuarto estudio, “Internationally adopted children’s general and adoption-specific stressors, coping strategies and psychological adjustment” profundiza sobre la percepción y afrontamiento del estrés, genérico y específico de la adopción, en el colectivo de adoptados internacionales. Los resultados muestran que los problemas relacionados con la adopción son frecuentes en los niños procedentes de adopción internacional, especialmente en el caso de los adoptados transraciales; las experiencias de victimización constituyen el estresor más frecuentemente identificado. El estudio también revela que, en general, los niños utilizan un amplio rango de estrategias de afrontamiento para hacer frente a los estresores genéricos y específicos de la adopción, y están bien adaptados. La evidencia empírica presentada en esta tesis doctoral permite constatar que los niños adoptados internacionalmente en España presentan, en general, un adecuado ajuste psicológico en la mediana infancia. No obstante, no podemos olvidar que estos niños enfrentan retos específicos, y los resultados de nuestros estudios indican que aquellos relacionados con la discriminación y la diversidad cultural son unos de de las más importantes. Además, esta investigación también demuestra que los niños adoptados son capaces de expresar sus percepciones y vivencias en torno a la adopción y otros aspectos relevantes de su vida, por lo que sus opiniones deben ser tenidas en cuenta a la hora de elaborar futuros estudios y estrategias de intervención. / International adoption has become increasingly popular in Spain, and the psychological adjustment and adaptation of these children have become very important issues. This thesis endeavours to contribute to increase the knowledge in this area and aims to investigate psychological adjustment, experiences of adoption, and stress and coping in Spanish internationally adopted children in middle childhood (ages 8-12 years). This dissertation consists of four empirical studies. The results of the first study, ‘Stress, coping and personal strengths and difficulties in Internationally adopted children in Spain’, show that children mainly report interpersonal problems concerning relationships and health/illness issues, predominantly employ approach coping strategies, and are generally well-adjusted. Avoidance coping strategies are associated with greater maladjustment. The findings of the second study, ‘Psychosocial adjustment in internationally adopted children: personal and parental perceptions’, confirm that the majority of international adoptees are well-adjusted in middle childhood. However, approximately 25% of them have school, externalizing behaviour, and adaptive functioning difficulties. Children adopted from Eastern Europe and Latin America experience more psychosocial maladjustment than children adopted from other countries. The third study, ‘Children’s and parents’ thoughts and feelings about adoption, birth culture identity, and discrimination in families with internationally adopted children’, shows that transracial adoptees express higher levels of birth culture identity and perceived discrimination than same-race adoptees. High levels of convergence between the children’s and parents’ viewpoints on the experiences of adoption are found, although significant divergences in their perceptions of cultural identity with the birth country and discrimination exist. Finally, the results of the fourth study, ‘Internationally adopted children’s general and adoption-specific stressors, coping strategies and psychological adjustment’, reveal that problems associated with adoption are frequent among internationally adopted children, especially among transracial adoptees; victimization is the most commonly reported stressor. The children, overall, use a wide repertoire of coping strategies in response to general and adoption-specific stressful events, and are well-adjusted. The research reported in this thesis provides evidence that most internationally adopted children in Spain present an adequate psychosocial adjustment, although discrimination and cultural diversity are important issues they face. Also, this research demonstrates that, from a relatively young age, adoptees are able to give their own views on adoption.

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El modelo experimental de endocarditis en conejos reproduce de manera muy aproximada la fisiopatología de la enfermedad en los humanos. Los estudios de eficacia terapéutica que utilizan este modelo plantean el problema de las diferencias de los perfiles farmacocinéticos en el suero de los humanos y de los conejos de los antibióticos que se estudian. Para soslayar este problema en el presente trabajo se recopilan los resultados de estudios de eficacia terapéutica en los que se ha empleado un modelo matemático que permite compensar la mayor velocidad de eliminación de fármacos en los animales y simular los perfiles farmacocinéticos de los antibióticos que se obtienen en el suero de los humanos y reproducirlos en conejos con endocarditis, mediante la perfusión con bombas de infusión controladas por ordenador. Se ha utilizado el modelo de endocarditis en conejos y la administración de antibióticos simulando los perfiles farmacocinéticos en humanos para evaluar tratamientos alternativos o diferentes pautas de administración en la endocarditis experimental causada por cocos grampositivos y se presentan cuatro estudios. En el primero, la evaluación de la eficacia de la combinación de ampicilina con ceftriaxona, administradas simulando la farmacocinética de ambos antibióticos en los humanos, en la endocarditis experimental por Enterococcus faecalis con resistencia de alto nivel a los aminoglucósidos mostró que dicha combinación es efectiva y reduce significativamente la carga bacteriana presente en las vegetaciones en comparación con los animales que recibieron ampicilina sola. El segundo estudio mostró que la combinación de teicoplanina y gentamicina administradas en una sola dosis diaria y con perfiles farmacocinéticos humanos tenía una eficacia similar al tratamiento convencional, ampicilina más gentamicina, en la endocarditis experimental por E. faecalis. En el tercer estudio se demostró que para el tratamiento de la endocarditis experimental por Staphylococcus aureus la combinación de ceftriaxona con gentamicina administradas una vez al día era igual de eficaz que el tratamiento convencional de cloxacilina y gentamicina. El último estudio mostraba la eficacia de la combinación de ampicilina y ceftriaxona en el tratamiento de la endocarditis experimental por E. faecalis sin resistencia a aminoglucósidos. / The experimental model of endocarditis in rabbits reproduces in an approximate way the fisiopathology of the disease in the humans. The studies of therapeutic efficacy that use this model have the problem of the differences on the pharmacokinetic profiles of the antibiotics in the human serum and the rabbits serum. In order to avoid this problem in the efficacy studies presented herein a mathematical model has been used that allows to compensate the greater speed of drug elimination in the animals and to simulate the pharmacokinetic profiles of the antibiotics that are obtained in the serum of the humans and to reproduce them in rabbits with endocarditis, by using controlled computer infusion pumps. Thus, the model of endocarditis in rabbits along the antibiotic administration simulating the pharmacokinetic profiles in humans has been used to evaluate alternative treatments or different strategies of administration in the experimental endocarditis caused by grampositive cocci in four different studies.In the first study was evaluated the efficacy of the combination of ampicillin with ceftriaxone, both antibiotics administered mimicking the pharmacokinetic profiles in human serum, in the experimental endocarditis by Enterococcus faecalis with high level resistance to aminoglycosides. It showed that this combination is effective and significantly reduces the bacterial load present in the vegetations compared with that of the animals that received only ampicillin. The second study showed that the combination teicoplanin and gentamicin, both administered in a daily dose and reproducing the human pharmacokinetic profiles had a similar efficacy that the recommended treatment, ampicillin plus gentamicin, in the treatment of experimental endocarditis due to E. faecalis. The third study included in this work showed that the combination of ceftriaxone plus gentamicin both administered once-a-day in the experimental endocarditis due to Staphylococcus aureus had a similar efficacy in reducing the bacterial load of the vegetations than the standard treatment of cloxacillin and gentamicin. The last study showed the effectiveness of the combination of ampicillin and ceftriaxone in the treatment of the experimental endocarditis due to E. faecalis without high level resistance to aminoglycosides.

La propuesta de este estudió fue evaluar la relación existente entre las variables emocionales (depresión y ansiedad) y rasgos de personalidad en pacientes con dolor crónico. Se evaluó una muestra de 101 pacientes con dolor crónico de etiología diversa que asistían a la clínica del dolor del Hospital "Parc Taulí" de Barcelona. La información se obtuvo en dos momentos distintos, durante el momento de la entrevista y durante un seguimiento de 15 días. Los instrumentos utilizados fueron: Cuestionario Autoaplicado para la Depresión de Beck (Beck y cols. 1961), Cuestionario de Ansiedad Estado y Rasgo (STAIE-R) (Spielberger y cols. 1973), Cuestionario de Personalidad para Adultos (EPQ-A) (Eysenck y Eysenck, 1986), Inventario de Temperamento y Carácter (TCI) (Cloninger y cols., 1994), Cuestionario de Salud General de Golberg (GHQ) (Lobo, 1986) y tres Escalas Analógico Visuales de Seguimiento (sobre intensidad del dolor, estado de ánimo y síntomas de ansiedad). Nuestros resultados indicaron que los pacientes identificaron la intensidad de su dolor en niveles medios. En la muestra encontramos alta prevalencia de síntomas depresivos, ansiedad y comorbilidad psiquátrica. Los resultados concernientes al EPQ mostraron relación estadísticamente significativa entre el Neuroticismo con la presencia de síntomas de depresión, ansiedad y comorbilidad psiquiátrica. Con el TCI los resultados mostraron puntuaciones significativas y altas en Evitación al Daño y puntuaciones bajas en Búsqueda de Novedad. Finalmente, se observaron diferencias significativas entre los sexos. Las mujeres obtuvieron mayores puntuaciones en síntomas depresivos y ansiosos que los hombres. También, las mujeres obtuvieron correlación estadísticamente significativa entre la intensidad de su dolor con mayores puntuaciones en Neuroticismo y menores puntuaciones en Extraversión que los hombres. / The purpose of the present study was to evaluate relationships between emotional variables (depression and anxiety) and personality traits, in the chronic pain patients. A sample of 101 patients with chronic pain of diverse etiology was evaluated at the Pain Clinic in Hospital "Parc Taulí" , Barcelona. Information was collected at two different times during individual interviews and followed through. The following instrumental procedures were applied: Beck Depression Inventory BDI (Beck et. al., 1961), State-Trait Anxiety Inventory STAI (Spielberger and cols., 1973), Eysenck Personality Questionnaire-Adult EPQ-A (Eysenck and Eysenck, 1986), Inventory of Temperament and Character TCI, (Cloninger and cols., 1994), Questionnaire of General Health of Golberg GHQ (Wolf, 1986) and a follow up with three Visual Analogical Scales as to the intensity of pain, mood and anxiety symptoms. Our results indicate that patients identified the intensity of their pain in mean levels. High prevalence of depressive symptoms, anxiety and psychiatric comorbidity was found in the sample. Results concerning the EPQ-A showed that neuroticism was related positively and significantly with depressive symptoms, anxiety and psychiatric comorbidity. With the TCI, results showed high scores of Harm Avoidance (HA) and low scores of Novelty Seeking (NS). Finally, significant gender difference was found in the sample. Women showed higher scores on depressive and anxiety symptomatology than men. They also showed significant correlation between the intensity pain with high scores in neuroticism and low scores in extraversión than men.

Les gestacions de bessons tenen un impacte negatiu sobre l’economia de les explotacions lleteres per l’elevat risc d’avortament i els efectes negatius del part de bessons sobre l’eficiència reproductiva postpart de les vaques. La reducció embrionària ofereix l’oportunitat de transformar una gestació múltiple en una simple i es presenta con una eina per a disminuir la creixent taxa de bessons i els seus efectes negatius. El principal objectiu d’aquesta tesi ha estat desenvolupar i avaluar els beneficis i riscs potencials de la reducció embrionària en vaques d’alta producció. També es van estudiar els factors de maneig que poden afectar la incidència de gestacions de bessons i els efectes del part de bessons sobre la vida productiva de la vaca. Els quatre estudis que s’inclouen en aquesta tesi han estat publicats o estan sotmesos a revisió per a la seva publicació en revistes científiques. En el primer estudi es van analitzar l’efecte dels factors de maneig i especialment els diferents protocols de sincronització de cel emprats sobre la incidència de gestacions de bessons. La taxa de gestació de bessons sobre un total de 2015 gestacions va ser del 17.9% i la incidència es va veure significativament afectada per factors individuals (lactació i bessons en el part anterior), factors ambientals (fotoperíode y estació) i pel protocol de sincronització aplicat abans de la inseminació. El segon estudi recull els historials reproductius complets de 4861 vaques lleteres d’alta producció amb un total de 12587 parts amb l’objectiu de determinar els efectes del part de bessons sobre l’eficiència reproductiva postpart i la vida productiva de les vaques. La taxa de parts de bessons durant el 11 anys d’estudi va ser del 5.6% y el 9.8% de las vaques van tenir bessons al menys en una ocasió al llarg de la seva vida. Les vaques amb part de bessons van presentar una menor taxa de concepció i un major risc d’eliminació en la lactació següent, major risc d’avortament i menor la vida productiva que les vaques amb un únic vedell al part. En el tercer estudi es va avaluar l’efecte de la reducció embrionària per la ruptura manual de l’amnios d’un dels embrions en gestacions de bessons unilaterals i bilaterals sobre el manteniment de la gestació. El risc de pèrdua de la gestació va ser similar en el grup de vaques amb gestacions de bessons unilaterals tractades i control. Tanmateix, la reducció embrionària va incrementar el risc de pèrdua en les vaques amb gestacions de bessons bilaterals. A l’últim estudi es van comparar les taxes de manteniment de la gestació en gestacions múltiples reduïdes mitjançant la ruptura manual de l’amnios o mitjançant aspiració transvaginal del fluid fetal guiada per ecografia. El risc de pèrdua de la gestació va ser similar per ambdós mètodes de reducció. / Las gestaciones gemelares tienen un impacto negativo sobre la economía de las explotaciones de vacuno lechero por su elevado riesgo de aborto y el efecto del parto gemelar sobre la eficiencia reproductiva postparto de la vaca. La reducción embrionaria brinda la oportunidad de transformar una gestación múltiple en una simple y se presenta como una herramienta para disminuir la creciente tasa de partos gestaciones y sus efectos negativos. El principal objetivo de esta tesis fue desarrollar y evaluar los beneficios y riesgos potenciales de la reducción embrionaria en vacas de alta producción. Se estudiaron además los factores que afectan a la incidencia de gestaciones gemelares y los efectos de los partos de gemelos sobre la vida productiva de la vaca. Los cuatro estudios experimentales y epidemiológicos incluidos en esta tesis han sido publicados o están sometidos a revisión para su publicación en revistas científicas. En el primer estudio se analizaron los factores de manejo y especialmente de los diferentes protocolos de sincronización de celo empleados sobre la incidencia de gestaciones gemelares. La tasa de gestaciones gemelares sobre un total de 2015 gestaciones fue del 17.9% y la incidencia se vio significativamente afectada por factores individuales (número de lactación y gemelos en el parto previo), factores ambientales (fotoperiodo y estación) y por el protocolo de sincronización aplicado antes de la inseminación. En el secundo estudio se recogieron los historiales reproductivos completos de 4861 vacas lecheras de alta producción con un total de 12587 partos con el objetivo de determinar los efectos del parto gemelar sobre la eficiencia reproductiva postparto y la vida productiva de las vacas. La tasa de partos gemelares durante los 11 años de estudio fue del 5.6% y el 9.8% de las vacas parieron gemelos al menos en una ocasión a lo largo de sus vidas. Las vacas con partos gemelares presentaron, además de una menor tasa de concepción y un mayor riesgo de ser eliminadas durante la siguiente lactación, un mayor riesgo de aborto y una menor vida productiva que las vacas con un único ternero al parto. El tercer estudio evaluó el efecto de la reducción embrionaria mediante la ruptura manual del amnios de uno de los embriones en gestaciones gemelares unilaterales y bilaterales sobre el mantenimiento de la gestación. El riesgo de pérdida de la gestación fue similar para el grupo de vacas con gestación unilateral tratadas y control mientras que la reducción embrionaria incrementó el riesgo de pierda de la gestación en las vacas con gestaciones bilaterales. En el último estudio se compararon las tasas de mantenimiento de la gestación tras reducir gestaciones múltiples mediante la ruptura manual del amnios o mediante aspiración transvaginal del fluido fetal guiado por ecografía. El riesgo de pérdida de la gestación fue similar para ambos métodos de reducción. / Twin pregnancy is an increasing and current topic of the high-producing dairy herds due to the economic losses caused by their great risk of pregnancy failure and the detrimental effects of twinning on the postpartum reproductive efficiency. Transforming a multiple pregnancy into a singleton pregnancy by inducing embryo reduction may circumvent those problems. Therefore, the main aim of this thesis was to develop and evaluate the potential risks and benefits of embryo reduction in dairy cattle as a therapeutic strategy addressed to prevent cows from delivering twins and to reduce the twinning rate in high-producing dairy herds. In order to offer a holistic perspective on the problem of twins and to determine its magnitude, we also studied the factors that affect the incidence of twin pregnancies and the effects of twinning on the productive lifespan of the cows. Research included in this thesis was divided in four studies published or submitted for publication in peer-reviewed journals. The first study addressed potential management risk factors affecting the incidence of twin pregnancies in high-producing dairy cows. Special attention was paid to the estrus synchronization protocol used before the AI resulting in pregnancy. Twin pregnancy was recorded in the 17.9% of the 2015 pregnancy diagnoses, and the incidence was affected by cow factors (lactation number and previous twining), environmental factors (photoperiod and season) and management related to synchronization protocols. The second study analyzed data from complete reproductive records for 4861 high milk-producing dairy cows including 12587 calving events to determine the effects of twinning on the subsequent reproductive performance and productive lifespan of the cows. The twinning rate was 5.6%, and 9.8% of the cows delivered twins at least once during their life. Cows delivering twins, besides being less likely to conceive and more likely to be culled in the subsequent lactation, also carry a higher risk of abortion on the subsequent lactation and show a reduced mean productive lifespan. In the third study we evaluated the effect on pregnancy maintenance of embryo reduction by manual amnion rupture in unilateral and bilateral twin pregnant cows. Embryo reduction by manual amnion rupture did not carry an additional risk of pregnancy loss for unilateral twin pregnancies, whereas the treatment increased the risk of pregnancy failure in bilateral twin pregnancies. The last study compared the effect on pregnancy maintenance of two embryo reduction techniques, Manual Rupture (MR) and Transvaginal Ultrasound Guided Aspiration (TUGA) of allanto-amniotic fluid in dairy cows with multiple pregnancies. No effect was detected on pregnancy maintenance of the technique used.

Les lipoxigenases són conegudes com les responsables de la catàlisi d'oxigenació molecular d’àcids grassos poli-insaturats que forma un producte hydroperoxid (tòxic) que es pot convertir en una gran varietat de metabòlits secundaris. Durant anys, la presència de lipoxgenases ha estat descrita únicament en organismes eucariotes, mamífers, plantes, petits invertebrats marins i fongs. La funció biològica de les lipoxigenases eucariotes ha estat àmpliament estudiada. Estan involucrades en la síntesi de molècules de senyalització com els leucotriens, en mamífers, o en la de l’àcid jasmònic, en plantes. L’any 1964, Shimahara, publicava la presència d’una lipoxigenasa en un bacteri gram-negatiu aïllat de les escombraries. Encara avui són poques les informacions referents a lipoxigenases bacterianes que s'han publicat, alguns exemples són les de Thermoactinomyces vulgaris, Pseudomonas i Nostoc punctiforme. Els anàlisis que s’han realitzat utilitzant el programa BLAST, indiquen que hi ha gens “LOX-like” en Shewanella, Burkolderia, Nitrosomonas i Myxococcus, però la funció biològica de lipoxigenases procariotes encara no s'ha aclarit. No obstant, les lipoxigenases publicades en la base de dades “gene data-bank” són d’organismes ambientals de medi marí i de sòls, això suggereix que les lipoxigenases poden tenir un paper important en la biodegradació. En aquest estudi es reporta la primera estructura molecular d'una lipoxigenasa procariota i un estudi preliminar de la filogènia d’aquest grup de proteïnes. / The lipoxygenases are known as responsible for the reaction of oxygenation of poly-unsaturated fatty acid producing hydroperoxid acids (toxic) that can be converted into a different secondary metabolites. For years, the presence of lipoxygenases has been described only in eukaryotes, mammals, plants, fungi and small invertebrates. The biological function of eukaryotic lipoxygenases has been widely studied. They are involved in the synthesis of leukotrienes as signaling molecules in mammals, or in the jasmonic acid in plants. In 1964, Shimahara, published the existence of lipoxygenases of gram-negative bacteria isolated from the trash. Even today there are few data concerning bacterial lipoxygenases published. Some examples are those of Thermoactinomyces vulgaris, Pseudomonas and Nostoc punctiforme. The analysis were performed using the BLAST program and the results indicate that there are "LOX-like" genes in Shewanella, Burkolderia, Nitrosomonas and Myxococcus, but the biological function of prokaryotic lipoxygenases is not yet clear. However, lipoxygenases published in the database "gene data-bank" are marine organisms and environmental grounds, suggesting that the lipoxygenases can play an important role in biodegradation. This study reports the first molecular structure of a prokaryotic lipoxygenasa and a preliminary study of the phylogeny of this group of proteins.

Un experimento in vitro y dos in vivo se han llevado a cabo para explorar diferentes alternativas a los antibióticos promotores del crecimiento y reducir la incidencia de trastornos digestivos. En el primer experimento se usaron 8 fermentadores de doble flujo continuo, en un diseño factorial 2 x 2 durante dos periodos de 9 días (6 para adaptación y 3 para muestreo), para determinar el efecto de las levaduras vivas y el tipo de cereal sobre la fermentación microbiana ruminal y la digestibilidad de nutrientes. Los factores principales fueron las levaduras vivas (Levucell®SC): sin adición (NY) vs 2x107 UFC de levaduras/g de dieta (LY); y el tipo de cereal predominante en la dieta: concentrado de maíz (CO) vs concentrado de cebada (BA). Los resultados obtenidos sugieren beneficios potenciales de LY en la estabilización de la fermentación de dietas ricas en cebada. En el segundo experimento, se evaluaron los efectos de un cambio brusco de dieta para inducir trastornos digestivos y la suplementación con cultivo de levaduras sobre la fermentación microbiana ruminal, usando 12 terneros Holstein con cánula ruminal, en un diseño crossover de dos periodos de 5 semanas. En cada periodo, tras 3 semanas de adaptación a una dieta 100% forrajera, se aumentó la proporción de concentrado en 2,5 kg/d (en materia fresca) durante 4 días, hasta alcanzar una dieta 10:90 de forraje:concentrado, y entonces se mantuvo durante 10 días más. Los tratamientos empezaron el primer día de cada periodo, y fueron un a dieta control (CL) o la misma dieta con la adición de cultivo de levaduras (YC, Diamond V XPCLSTM). El diseño propuesto resultó efectivo causando trastornos digestivos, pero la adición de YC no tuvo un impacto significativo sobre la fermentación ruminal. En el último experimento, 80 terneros de engorde fueron usados durante 52 días con un diseño de bloques al azar generalizados, para evaluar si la selección individual de ingredientes modula el pH ruminal y mejora la función ruminal. Los tratamientos fueron: una ración totalmente mezclada (TMR) (85% concentrado de cebada (BG), 10% ensilado de maíz (CS), 5% suplemento); o dietas a libre elección (FC) entre concentrado de cebada y ensilado de maíz (BGCS); granos de destilería de trigo (DG) y concentrado de cebada (BGDG); o ensilado de maíz y granos de destilería de trigo (CSDG). Los resultados sugieren que terneros de engorde alimentados con dietas FC que contengan BG autorregulan la ingesta y mantienen un perfil fermentativo ruminal similar que aquellos alimentados con dietas TMR. Del trabajo realizado en esta tesis doctoral se puede concluir que la adición de levaduras, bajo las circunstancias de nuestros estudios, muestra efectos moderados a la hora de prevenir la aparición de trastornos digestivos. Estrategias a nivel de manejo de la alimentación, sin embargo, pueden resultar tanto o más determinantes en el control del pH ruminal. / One in vitro and two in vivo experiments were conducted to evaluate the alternatives to antibiotic growth promoters in order to reduce the incidence of digestive upsets. In the first experiment, 8 dual flow continuous culture fermenters were used in a 2 x 2 factorial design in two replicated periods of 9 days (6 for adaptation and 3 for sampling) to determine the effect of live yeast and type of cereal on rumen microbial fermentation and nutrient digestibility. Main factors were live yeast (Levucell®SC): no yeast (NY) vs 2x107 CFU of yeast/g of diet (LY); and type of predominant cereal in the diet: corn concentrate (CO) vs barley concentrate (BA). The results obtained in this study suggest potential benefits of LY in stabilizing the fermentation of barley-based diets. In the second experiment, we evaluated the effects of a dietary challenge to induce digestive upsets and supplementation with yeast culture on rumen microbial fermentation, by using 12 Holstein heifers fitted with ruminal cannula, in a crossover design with 2 periods of 5 wk. In each period, after 3 wk of adaptation to a 100% forage diet, the dietary challenge consisted of increasing the amount of grain at a rate of 2.5 kg/d (as-fed basis) over a period of 4 d, until a 10:90 forage:concentrate diet was reached, and then it was maintained for 10 d. Treatments started the first day of each period, and they were a control diet (CL) or the same diet with addition of yeast culture (YC, Diamond V XPCLS). The proposed dietary challenge model was successful in causing a digestive upset, as indicated by reduced feed intake, but the YC addition had no significant impact on rumen fermentation. In the last experiment, 80 crossbred beef heifers, were used in a 52-d experiment with a generalized randomized block design, to assess if self-selection of dietary ingredients modulates ruminal pH and improves rumen function of feedlot finishing cattle. Treatments were: total mixed ration (TMR) (85% barley-grain (BG), 10% corn silage (CS), 5% supplement); or free-choice (i.e., self-selection) (FC) diets of barley-grain and corn silage (BGCS); wheat distillers’ grain (DG) and barley grain (BGDG); or corn silage and wheat distillers’ grain (CSDG). Results suggests that finishing feedlot cattle fed FC diets containing BG self-regulate intake of diets that have a similar composition, intake level and ruminal fermentation profile to those fed a TMR. With the work realised in this thesis doctoral we can conclude that the addition of yeasts, under the circumstances of our studies, shows moderate effects on the prevention of digestive disorders. However, strategies related with the feeding management can be more effectives in the control of ruminal pH.