. / In mammals, both sterile wounding and infection induce inflammation and activate the innate immune system, and combining both challenges can lead to severe health defects, revealing that the balance between the intensity and resolution of the inflammatory response is central for the organism's fitness. The underlying mechanisms remain however elusive. Using Drosophila as a model, we show that a sterile wounding induces a reduced resistance to a bacterial challenge and is accompanied by an increased host mortality upon infection. We further investigate the underlying molecular mechanisms of flies susceptibility to bacterial infection by comparing the transcriptome landscape of SH flies (Simple Hit: infection only), DH flies (Double Hit: trauma + infection) and control flies (sterile trauma alone) during the early steps. We observed that genes with increased expression in DH flies compared to SH ones are significantly enriched for stress related annotations, including members of the JNK pathway and demonstrate that the JNK pathway plays a central role in the DH phenotype. In addition, the CrebA/Creb3-like transcription factor and its targets are up regulated in SH flies and we show that CrebA is required for mounting the innate immune response. We also investigated the potential role of the TNF receptor grnd in SH and DH flies. Our results reveal its function in innate immune response since flies with reduced grnd function display reduced viability upon infection. Drosophila thus appears as a relevant model to investigate the complex interactions between inflammation and infection and allows to unravel key pathways involved in the acquisition of a hyper-inflammatory state.

L’insuffisance rénale aiguë (IRA) est une pathologie fréquente en réanimation. Elle est associée à une mortalité et une morbidité importante. Le sepsis en est la cause la plus fréquente. La compréhension de la physiopathologie du sepsis et de ses complications a beaucoup progressé ces dernières années mais ne s’est pas encore traduite par des avancées thérapeutiques significatives en pratique clinique. Le paradigme d’une altération de la perfusion sanguine comme paramètre clé de la constitution des lésions rénales a ainsi été remis en question, plusieurs travaux révélant que le débit sanguin rénal n’est pas toujours altéré en cas de sepsis, et qu’une IRA peut se développer en cas de débit sanguin rénal préservé, voire augmenté. Le sepsis est caractérisé par de profondes perturbations de la réponse immunitaire et une réaction inflammatoire disproportionnée. A l’origine de l’atteinte rénale, l’inflammation et les altérations de la microcirculation sont maintenant considérés comme des mécanismes physiopathologiques fondamentaux. Au-delà de leur rôle dans l’hémostase, la contribution des plaquettes sanguines à la réponse inflammatoire, au maintien de l’intégrité tissulaire et à la défense contre les infections a considérablement élargi le spectre de leurs compétences et en a fait des acteurs physiopathologiques potentiels dans le sepsis. Les plaquettes sanguines exercent la plupart de ces fonctions grâce à l’expression de nombreux médiateurs membranaires ou solubles. Parmi eux, le CD154 tient une place particulière : les plaquettes sont une source essentielle de CD154 dans l’organisme et il joue un rôle central dans la réponse inflammatoire. Nous proposons dans ce travail un aperçu de ces avancées physiopathologiques récentes et nous discutons de la contribution des plaquettes et du CD154 dans les atteintes microcirculatoires et les défaillances multi-viscérales dans le sepsis. Nous nous sommes intéressés au rôle pro-inflammatoire du CD154 en conditions d’hypoxie au niveau de l’épithélium tubulaire rénal. Des données récentes soulignent en effet l’importance de l’hypoxie dans la réaction inflammatoire. Le contrôle de la production d’interleukine (IL)-6, une cytokine centrale de la réponse inflammatoire, par le CD154 a été étudié dans un modèle de culture de cellules épithéliales tubulaires (CET) rénales. Un modèle murin d’IRA par ischémie/reperfusion rénale a également été mis au point et appliqué à des souris déficientes en CD154 et CD40. Nos travaux révèlent que le CD154 induit fortement la sécrétion d’IL-6 par les CET en conditions d’hypoxie et que les souris déficientes en CD154 régénèrent plus rapidement leur épithélium tubulaire après ischémie/reperfusion rénale. Ces résultats pourraient ouvrir la voie à de potentielles pistes thérapeutiques pour la prise en charge des IRA d’origine septique. / Acute kidney injury (AKI) is a common complication in critically ill patients and is associated with increased morbidity and mortality. Sepsis is the most common cause of AKI. The understanding of sepsis pathophysiology and its complications has progressed significantly in recent years but has not yet been translated into significant therapeutic advances in clinical practice. The traditional paradigm that sepsis-induced AKI is linked to renal hypoperfusion has been challenged by recent evidences showing that renal blood flow is not universally impaired during sepsis,and that AKI can develop in the presence of normal or even increased renal bloodflow. Sepsis is characterized by profound alterations of the immune response and adisproportionate inflammatory response. Inflammation and microcirculatorydysfunction are now considered as fundamental pathophysiological mechanisms atthe origin of renal injuries. Beyond haemostasis, the contribution of platelets ininflammation, tissue integrity and defence against infections has considerablywidened the spectrum of their role and made them potential physiopathologicalactors in sepsis. Platelets fulfil most of these functions through the expression ofmembrane-bound or soluble mediators. Among them, CD154 holds a peculiarposition, as platelets represent a major source of CD154 and as CD154 is a centralregulator of inflammation. Here, we provide an overview of these recentpathophysiological advances and discuss the platelets and CD154 contribution tomicrocirculatory alterations in multi-organ dysfunction in sepsis. We investigated thepro-inflammatory role of CD154 under hypoxic conditions in the renal tubularepithelium as recent data highlight the importance of hypoxia in the inflammatoryreaction. We studied the control of interleukin (IL)-6 production, a key cytokineinvolved in inflammation, by CD154 in oxygen deprivation conditions using a kidneytubular epithelial (TEC) cell line model. We also studied a murine model of kidneyinjury after ischemia/reperfusion, a model that was applied in CD154 and CD40deficient mice. We found that CD154 is a potent inducer of IL-6 secretion by TEC inhypoxia and that CD154-deficient mice regenerate earlier the tubular epithelium afterischemia/reperfusion injury. These findings may provide potential avenues for septicAKI management and therapy.

L’atteinte musculaire peut être un facteur aggravant du pronostic dans certaines pathologies. Durant cette thèse nous nous sommes intéressés à des médiateurs de l’inflammation, tels que les cytokines, et leurs effets sur la fonction du muscle cardiaque et des muscles striés squelettiques. Dans la première étude, nous avons montré que le TNF-α entraîne une diminution de la force contractile cardiaque, via l’activation des PKC, mais que l’excitabilité membranaire n’est pas altérée. Dans la seconde étude nous montrons que l’IL-13 augmente la force de contraction du coeur, via l’activation de la voie β2 adrénergique - PKA, et permet également d’augmenter l’excitabilité membranaire des cardiomyocytes en augmentant le nombre de canaux sodiques potentiel dépendants. Néanmoins après un sepsis chronique l’IL-13 perd ses effets sur le coeur. Dans la troisième étude, nous démontrons qu’une chimiothérapie, le docétaxel, est capable d’induire une atrophie musculaire associée à la libération de cytokines pro-inflammatoires et de diminuer la force de contraction du muscle strié squelettique. Néanmoins, l’ajout de dantrolène, un inhibiteur de canaux calciques, permet de prévenir ces effets délétères. Enfin dans la dernière étude, nous avons montré que l’inhibition de la voie des TGF-β peut avoir un effet bénéfique sur la dysfonction diaphragmatique lors du sepsis, en restaurant à la fois la masse musculaire et la force de contraction. / Muscular dysfunction is associated with a worsen outcome for different pathologies. During this thesis, we have focused on mediators of the inflammation, such as cytokines, and their effects on heart and striated muscle function. In the first study, we have shown that the TNF-α decreased the heart contractile force by PKC pathway activation, but that the membrane excitability remained unchanged. In the second study, we showed that IL-13 increased the heart contraction, by the activation of β2 adrenergic - PKA pathway, and increased the membrane excitability of cardiomyocytes associated to an increase of the number of channels at the membrane level. Nevertheless, IL-13 lost its effect on septic heart. In the third study, we showed that the chemotherapy, docetaxel, was able to induce muscle atrophy associated to the release of pro-inflammatory cytokines, and a decrease of the contractile force of the skeletal muscle. However, the addition of dantrolene, an inhibitor of calcium channels, can prevent these deleterious effects. For the last study, we showed that the inhibition of TGF-α pathway can have beneficial effects on diaphragm dysfunction during sepsis, by preserving both muscle mass and muscle contractile force.

Le sepsis sévère est un problème majeur de santé publique mondiale. Sa mortalité élevée résulte d’une réponse dérégulée de l’hôte au sepsis, associant hyper inflammation et immunodépression. Le choc septique est la forme la plus grave du sepsis, impliquant une défaillance cardiovasculaire à laquelle peuvent se surajouter d’autres défaillances d’organes. Le foie, organe majeur impliqué dans la défense et la réponse au stress induit par la septicémie peut être victime de cette réponse inflammatoire exagérée. Une dysfonction hépatocellulaire (DHC) peut survenir et évoluer jusqu’à la défaillance d’organe. Dans ce cas, l’existence d’une insuffisance hépatique est associée à un mauvais pronostic dans le choc septique à court terme. A partir d’une grande cohorte prospective de patients en choc septique, nous avons montré dans ce travail que cette DHC était associée à une surmortalité à long terme. Malgré, une meilleure connaissance de la physiopathologie du sepsis et en particulier des altérations du foie, l’impact des thérapeutiques utilisées au cours du choc septique, telles que les catécholamines (adrénaline, noradrénaline), reste indéterminé. Les travaux préliminaires de notre équipe avaient permis de montrer l’effet pro-inflammatoire de l’adrénaline sur un modèle de culture hépatocytaire. Dans ce travail, nous avons cherché à évaluer l’influence des cellules de Küpffer acteur de l’environnement péri-hépatocytaire. Pour cela nous avons utilisé un modèle de co-culture d’hépatocytes (HepaRG) et de macrophages (THP1 différenciés par PMA), stimulé par le lipopolysaccharide (LPS) et/ou l’adrénaline. L’analyse de la réponse d’expression génique et de production de cytokines a permis d’identifier l’adrénaline comme facteur capable de modifier la réponse immune vers un état pro-inflammatoire même en présence d’un mécanisme anti-inflammatoire développé par les macrophages, indiquant ainsi un rôle potentiellement délétère de l’adrénaline sur les mécanismes de défenses du foie. / Severe sepsis is a major health problem. Its high mortality rate over the world is the result of a dysregulated host response to sepsis including an exaggerated inflammation response and immune suppression. Septic shock is the most severe expression of sepsis, including cardiovascular failure and other organ failure. The liver, a major organ involved in the defense and stress response induced by sepsis may also be a victim of this inflammatory response to infection. A hepatocellular dysfunction (HCD) can develop and evolve to the organ failure. In this case, the liver failure is associated with poor prognosis in septic shock in the early course of sepsis. Here, we have shown in a large prospective cohort of patients with septic shock that the HCD was associated with long-term mortality. Despite a better understanding of the pathophysiology of sepsis, especially liver changes, the impact of treatment used during septic shock, such as catecholamines (epinephrine, norepinephrine), remains unknown. The preliminary work of our team had demonstrated the proinflammatory effect of adrenaline on a hepatocyte culture model. In this work, we studied the influence of hepatocyte environment especially Küpffer cells. Thus, we used a co-culture model including hepatocytes (HepaRG) and macrophages (differentiated THP1 PMA) stimulated by lipopolysaccharide (LPS) and / or adrenaline. The gene expression and the cytokine profile analysis allowed to identify adrenaline as a factor able to shift the immune response to a proinflammatory state even if macrophages developed an anti-inflammatory response, indicating a deleterious effect of adrenaline on liver defense mechanisms.

La VC est nécessaire à la survie des patients les plus graves et impose le plus souvent sédation profonde et une mise au repos des muscles respiratoires. Si la VC est un traitement de référence en cas d'insuffisance respiratoire aigüe, elle peut cependant entraîner une altération des propriétés contractiles du diaphragme, principal muscle respiratoire, et promouvoir la survenue d'infections nosocomiales, pulmonaires en particulier. Dans ce travail, nous avons tout d'abord montré les effets délétères d'une VC de courte durée en acidose hypercapnique aigüe puis nous avons montré les effets protecteurs de l'acidose hypercapnique modérée et prolongée et du maintien de cycles ventilatoires spontanés sur la dysfonction diaphragmatique en comparaison à la VC. Deuxièmement, dans le cadre des effets délétères de la ventilation prolongée sur l'incidence des complications infectieuses pulmonaires nosocomiales, nous avons rapporté l'intérêt de la prise en compte des facteurs de risque de bactéries multi-résistantes dans le traitement des Pneumonie Acquise sous Ventilation Mécanique (PAVM) et avons ensuite montré l'apport de la surveillance de la colonisation trachéale dans le diagnostic et le traitement précoce de la PAVM. Finalement, nous présentons les perspectives d'interactions entre dysfonction diaphragmatique et sepsis, en particulier d'origine pulmonaire à travers nos projets de travaux expérimentaux et cliniques. / Mechanical ventilation (MV) is a life saving procedure for critically ill and often needs deep sedation and rest muscles. Although MV is a basic treatment for acute respiratory failure, it can alter diaphragmatic contractile properties (Ventilator Induced Diaphragmatic Dysfunction, VIDD) and can promote nosocomial infections, Ventilator Associated Pneumonia (VAP) in particular. In this thesis, we first showed the deleterious effects of acute hypercapnic acidosis and the protective effects of both moderate and prolonged hypercapnic acidosis and by maintaining spontaneous ventilation activity while initiating MV in a healthy piglet model. Second, we reported the potential impact of considering tracheal colonisation as a guide for an early diagnosis and adequate initial treatment of VAP. Finally, we present the potential interactions and futures animal and clinical studies suggesting the potential interaction between VIDD and VAP.

Le Sepsis et le choc septique, associés à une inflammation systémique sévère et incontrôlée, sont les principales causes de mortalité dans les unités de soins intensifs. Les macrophages jouent un rôle central dans ces pathologies. Ils participent à l'initiation et à la régulation de l'inflammation. Lors d'une infection bactérienne, ils reconnaissent le LPS de la paroi bactérienne par l’intermédiaire du TLR4 ce qui déclenche l’activation des MAPK, des facteurs de transcription NF-kB et AP1 et, in fine, la production des cytokines pro-inflammatoires dont le TNF et l'IL6. L’expression de la protéine GILZ dans les macrophages limite, in vitro, la production d'IL6 et de TNF en réponse au LPS. Cet effet est attribué à une inactivation de NF-kB. D’autre part, l'expression de GILZ décroît dans les macrophages humains et murins après une stimulation par du LPS.Compte tenu des effets régulateurs de GILZ dans les macrophages, les objectifs de notre étude sont 1) de déterminer si l’expression de GILZ est altérée dans les monocytes/macrophages (M/M) au cours du Sepsis, 2) de déterminer si une modulation de l’expression de GILZ dans les M/M est suffisante pour influencer l’inflammation systémique, et 3) d’identifier le mécanisme d'action de GILZ dans les M/M humains.Nous avons mesuré l’expression de GILZ dans les M/M de patients atteints de choc septique ou de syndrome de détresse respiratoire aiguë, et dans un modèle murin d’endotoxémie. Nous avons observé une diminution significative de GILZ dans ces contextes pathologiques chez l’homme et la souris. L'impact de cette altération a été exploré dans des souris transgéniques uniques dont les macrophages surexpriment GILZ de façon non régulable. Nous avons confirmé que la surexpression de GILZ limite la production de TNF et favorise celle de l'IL-10 dans les macrophages stimulés in vitro par du LPS. Nous avons ensuite étudié la réponse inflammatoire et la survie de ces souris dans un modèle d’endotoxémie et de choc septique, et montré que cette surexpression de GILZ restreinte aux macrophages limite la production sérique de cytokines pro-inflammatoires et, par conséquent, l'inflammation systémique en améliorant significativement la survie des souris. Ces résultats mettent en évidence les conséquences, au niveau systémique, de la régulation des macrophages par GILZ.Dans l’optique d’élucider les mécanismes impliqués dans la régulation des macrophages par GILZ, nous avons confirmé que GILZ inhibe NF-kB dans les macrophages humains sans toutefois retrouver l’interaction directe décrite entre GILZ murin et la sous-unité p65 de NF-kB.Ce résultat nous a conforté dans la nécessité de caractériser l’interactome de GILZ dans les macrophages humains. Deux approches complémentaires ont été utilisées. La première est un criblage pan-génomique des interactants de GILZ humain par la technique du double-hybride. La seconde méthode consiste en une purification d'affinité en tandem (TAP-TAG) de la protéine GILZ et de ses interactants, suivie d'une identification de ces protéines par spectrométrie de masse. Ce complexe a été isolé à partir d'extraits nucléaires ou cytoplasmiques de cellules humaines différenciées en macrophages et génétiquement modifiées afin d’exprimer la protéine GILZ flanquée des deux étiquettes nécessaires à sa purification. Ces deux approches ont mis en évidence des interactions nouvelles entre GILZ et des protéines clés de la signalisation du TLR4 dans les macrophages humains ainsi qu'un rôle probable de GILZ comme facteur régulateur de la transcription.Ces résultats montrent que la régulation de la réponse anti-inflammatoire des macrophages par GILZ a un impact sur l’inflammation systémique in vivo et améliore la survie dans un modèle de choc septique sévère. De plus, ces travaux identifient pour la première fois les partenaires cytoplasmiques et nucléaires de GILZ dans les macrophages humains et devraient permettre dans le futur, une meilleure compréhension de cette protéine. / Sepsis and septic shock, associated with a severe and uncontrolled systemic inflammation, are the main causes of death in intensive care units. Macrophages play a central role in these pathologies. They are involved in the initiation and regulation of inflammation. They recognize LPS from the bacterial cell wall via TLR4, which triggers the activation of MAPK signaling pathway and transcription factors such as NF-KB and AP1 and ultimately, the production of pro-inflammatory cytokines including TNF and IL6. The expression of the protein GILZ in macrophages limits in vitro the production of IL6 and TNF in response to LPS. This effect is attributed to inactivation of NF-kB. Moreover, GILZ expression decreases in human and mouse macrophages exposed to LPS.Given the regulatory effects of GILZ in macrophages, the objectives of our study were 1) to determine whether GILZ expression is down-regulated in monocytes / macrophages (M/M) in the sepsis, 2) to determine whether the modulation of GILZ expression in M/M is sufficient to influence systemic inflammation, and 3) to identify GILZ mechanism of action in human M/M.GILZ expression was measured in the M/M of patients with septic shock or acute respiratory distress syndrome, and in a murine model of endotoxemia. We observed a significant reduced expression of GILZ in these pathological contexts in human and mice. The impact of this alteration was explored in unique transgenic mouse model in which macrophages stably overexpress GILZ (CD68-GILZ).We confirmed that GILZ overexpression limits TNF production and promotes IL-10 production in in vitro LPS-stimulated macrophages. We further studied the inflammatory response and survival of these mice in models of endotoxemia and septic shock. We showed that GILZ overexpression restricted to macrophages, limits serum pro-inflammatory cytokines production, therefore decreases systemic inflammation and significantly improves mice survival. These results highlight the effects of macrophage polarization by GILZ at a systemic level.This result confirmed the need to characterize GILZ interactome in human macrophages. Two complementary approaches have been used. The first one consists of a pan-genomic double hybrid screening of human GILZ partners. The second method consists of a tandem affinity purification (TAP-TAG) of GILZ protein and its associated partners, followed by the identification of these partners by mass spectrometry. Analyses have been performed independently on nuclear and cytoplasmic extracts from human macrophage cells, genetically engineered to express GILZ protein with the two tags required for purification. This dual approach led us to identify new direct and indirect interactions between GILZ and other key proteins of TLR4 signaling pathway in human macrophages and highlight a likely role of GILZ as a transcription regulatory factor.These results confirm the anti-inflammatory role of GILZ on systemic inflammation and enhancement of lifetime in murine models of endotoxemia and septic shock. Furthermore, this work identifies for the first time the cytoplasmic and nuclear GILZ partners in human macrophages and would allow in the future, a better understanding of GILZ mechanism of action.

Bakgrund: Diagnosen sepsis drabbar 48,9 miljoner människor i världen varje år och svår sepsis är den 10:e vanligaste dödsorsaken i världen. Varje år dör 15-20 % av de 40,000 människor som drabbas i Sverige. Sepsis Surviving Campaign (SSC) har tagit fram riktlinjer som handlar om att screena sepsis och att detta ska minska mortaliteten och förbättra prognosen för patienten. Sjuksköterskan har ansvar för att ge en god omvårdnad och har en viktig roll vid bedömning av sepsis. Det finns svårigheter och brister i att identifiera och bedöma diagnosen sepsis vilket resulterar i fördröjning av att snabbt kunna initiera behandlingsåtgärder.    Syfte: Syftet med denna studie var att undersöka sjuksköterskans erfarenheter av att identifiera och bedöma sepsis hos vuxna patienter inom sjukhusvård.     Metod: Studien genomfördes som en litteraturöversikt baserat på 15 vetenskapliga artiklar från databaserna CINAHL, PubMed och Scopus. Artiklarna hade kvalitativ och kvantitativ design.    Resultat: Resultatet presenteras i tre olika kategorier: erfarenheter kring den egna kunskapen, erfarenheter kring faktorer som påverkar identifiering och bedömning, erfarenheter att använda bedömningsinstrument.    Slutsats: Slutsatsen av denna litteraturöversikt visade att sjuksköterskan upplever att det finns brister och svårigheter att identifiera och bedöma sepsis. Sjuksköterskornas erfarenhet och kunskaper skiljer sig åt och resultatet tyder på att mer utbildning krävs för att kunna ge en säkrare vård. Ett bedömningsinstrument kan hjälpa sjuksköterskor att bedöma och identifiera patienter med misstänkt sepsis i ett tidigt stadium. / Background: Diagnosing sepsis affects 48.9 million people in the world every year and severe sepsis is the 10th most common cause of death in the world. Each year, 15-20 % of the 40,000 people diagnosed with sepsis die in Sweden. The Sepsis Surviving Campaign (SSC) has developed guidelines on screening for sepsis and that this will reduce deaths and improve prognosis for patients. The nurse is responsible for providing good nursing care and has an important role in the assessment of sepsis. There are difficulties and shortcomings in identifying and assessing sepsis diagnosis which result in a delay of being in treatment initiation.    Aim: The aim of this literature review was to investigate the nurses' experiences of identifying and assessing sepsis in adult patients in hospital care.    Method: The study was conducted as a literature review based on 15 scientific articles from the databases CINAHL, PubMed and Scopus. The articles are of qualitative and quantitative method.     Results: The results are presented in three different categories, which are experiences about their own knowledge, experiences regarding factors that identify and assessment, the experiences of using assessment instruments.    Conclusion: The conclusion of this literature review showed that the nurse feels that there are shortcomings and difficulties in identifying and assessing sepsis. Nurses experience and skills differ and the results indicates that more education is required to provide a more secure care. An assessment tool can help nurses assess and identify patients with suspected sepsis at an early stage.

Bakgrund Sepsis är ett problemområde internationellt. Snabb behandling är av vikt för att undvika att sepsis utvecklas till septisk chock. Septisk chock kan innebära förödande konsekvenser och i värsta fall kan den drabbade avlida. Syfte Att beskriva personers livskvalité efter att ha överlevt sepsis. Metod Denna studie har gjorts som en beskrivande litteraturstudie. Litteraturstudien bygger på tolv artiklar, tio kvantitativa och två kvalitativa. Dessa har sökts vid databaserna PubMed och Cinahl. Huvudresultat Efter att ha överlevt sepsis upplevde flera personer att deras livskvalité på olika sätt försämrats. Både fysiska och psykiska begränsningar framkom, detta kunde ha negativ påverkan på det dagliga livet. Rehabilitering efter utskrivning från sjukhuset samt stöd från både familj, anhöriga och sjukvården var av betydelse för att uppnå god livskvalité. Slutsats Att leva livet på samma sätt som innan är inte en självklarhet efter att ha överlevt sepsis. Sjuksköterskan ska sträva efter ett gott bemötande och därför är det av betydelse att ha kunskap om vad som krävs av sjukvården för att erbjuda så god vård som möjligt. Detta för att personer som överlevt sepsis ska ha möjlighet till god livskvalité även tiden efter utskrivning från sjukhuset. / Background Sepsis is a problem internationally. Rapid treatment is important to prevent sepsis from developing into septic shock. Septic shock can have devastating consequences and in the worst case, the person may die. Aim To describe people's quality of life after surviving sepsis. Method This study is a descriptive literature study. The literature study is based on twelve articles, ten quantitative and two qualitative. These have been searched at the databases PubMed and Cinahl.  Main result After surviving sepsis, several people experienced that their quality of life in various ways deteriorated. Both physical and mental limitations emerged, this could have a negative impact on daily life. Rehabilitation after discharge from the hospital as well as support from both family and health care were important in achieving a good quality of life. Conclusion After surviving sepsis, living life as before is not a matter of course. In order to be able to respond as a nurse in the right way, is it important to have knowledge of what is needed by the healthcare system to offer the best possible care. This is so that people who have survived sepsis should be able to have a good quality of life even after the discharge from the hospital.

Bakgrund: Sepsis erfordrar att tidiga behandlingsåtgärder initieras, annars riskerar patienten utstå svåra komplikationer som i värsta fall kan leda till döden. Då sjukdomstillståndet uttrycks genom diffusa symtom kan denna tidiga initiering av behandlingsåtgärder vara svår, vilket ställer höga krav på vårdpersonalens kunskap. Syfte: Att kartlägga vårdpersonalens kunskaper gällande definition, identifiering och hantering av sepsis i ett tidigt skede inom akutsjukvården. Metod: Litteraturstudie baserad på nio kvantitativa artiklar. Databassökningar genomfördes i CINAHL, PubMed, Scopus och Web of science. Artiklarna är kvalitetsgranskade och analyserade med Fribergs analysmodell och sammanställd i text samt i tabeller.  Resultat: Kunskapsbrister redovisas. Professionerna med högre utbildningsnivå redovisar högre kunskapsnivåer. Lägst kunskapsnivåer redovisas gällande minskad kroppstemperatur, vätskeinfusion, vasopressorer och mätning av laktat- och leukocyter. Konklusion: Genom kontinuerlig och uppdaterad utbildning, implementering av evidensbaserade riktlinjer och ett bra teamarbete kan minska mortaliteten. Senges teori om lärande organisationer visar på vikten av teamarbetet. Vidare forskning bör fokusera på hur kunskapsnivåerna kan förbättras då resultatet redovisar kunskapsbrist hos vårdpersonal. / Background: Sepsis requires that early treatment measures are initiated, otherwise the patient risks enduring severe complications which in the worst case can lead to death. As the disease state is expressed through diffuse symptoms, this early initiation of treatment measures can be difficult, which places high demands on the care staff’s knowledge. Aim: To map the care staff’s knowledge regarding definition, identification and management of sepsis at an early stage in emergency care. Method: Literature study based on nine quantitative articles. Database searches were performed in CINAHL, PubMed, Scopus and Web of science. The articles are quality reviewed and analyzed with Friberg's analysis model and compiled in text and tables. Results: Knowledge gaps are reported. The professions with a higher level of education report higher levels of knowledge. The lowest levels of knowledge are reported regarding reduced body temperature, fluid infusion, vasopressors and measurement of lactate and leukocytes. Conclusion: Through continuous and updated training, implementation of evidence-based guidelines and good teamwork can reduce mortality. Seng's theory of learning organizations shows the importance of teamwork. Further research should focus on how the levels of knowledge can be improved as the results report a lack of knowledge among care staff.

Bakgrund: Årligen drabbas cirka 30 miljoner människor i världen av sepsis, vilket är ett livshotande tillstånd där olika typer av mikroorganismer når blodbanan. Kroppen reagerar med en försvarsreaktion vilken kan orsaka organsvikt och i värsta fall död. Svikt i vitala funktioner kan skapa olika typer av långvariga eller kroniska komplikationer och påverka den hälsorelaterade livskvaliteten.  Syfte: Syftet var att undersöka vuxna personers upplevda livskvalitet efter genomgången sepsis utifrån perspektiven fysisk, psykisk och social hälsa. Vidare var syftet att belysa skillnader i upplevd livskvalitet beroende på ålder eller typ av svårighetsgrad av sepsis. Metod: Litteraturöversikten består av elva kvantitativa artiklar och en kvalitativ artikel. Litteratursökning utfördes i databaserna PubMed och CINAHL med tidsbegränsning från 2005 - 2021. Med hjälp av granskningsmallar bedömdes de inkluderade artiklarnas kvalitet som låg, medel eller hög. Artiklarnas resultat tolkades, kategoriserades och presenterades ur perspektiven fysisk, psykisk och social hälsa. Resultat: Resultatet i samtliga inkluderade artiklar visade att personer som genomgått sepsis får en negativt påverkad hälsorelaterad livskvalitet utifrån perspektiven fysisk, psykisk och social hälsa. Graden av påverkan och typen av nedsättning berodde främst på ålder samt vilken typ av sepsis som drabbat individerna. De som drabbades hårdast var de som genomgått svår sepsis eller septisk chock samt äldre personer. Den vanligaste nedsättningen var påverkad fysisk funktion och framförallt försämrades förmågan till egenvård. Slutsats: Sepsis skapar ett stort lidande, vården behöver därför informera, stödja och skapa förutsättningar för egenvård och därmed förbättra möjligheterna till en god livskvalitet. / Background: Every year, approximately 30 million people in the world are affected with sepsis, a life-threatening condition in which different kinds of microorganisms reach the bloodstream. The body reacts with an immune response which can cause organ failure and in the worst case death. Failure in vital functioning can cause various types of long-term or chronic complications that negatively affect the health-related quality of life. Aim: The aim was to investigate adults' experiences of health-related quality of life after sepsis from the perspectives of physical, mental and social health. Furthermore, the aim was to illustrate differences in perceived quality of life depending on age or type of severity of sepsis. Method: This is a literature review of eleven quantitative articles and one qualitative article. The literature search was performed in the databases PubMed and CINAHL with time limitation from 2005 - 2021. With the help of templates, the quality of all included articles has been examined and assessed as low, medium or high. The results were interpreted, categorized and presented from the perspectives of physical, mental and social health. Result: The results of the included articles present that sepsis has a negative impact on health-related quality of life from the perspective of physical, mental and social health. The degree of impact and impairment depends on age and type of sepsis. Elderly people and those who survived severe sepsis or septic shock were the ones most affected. The most common impairment affected physical functioning, but most of all the inability to self-care. Conclusion: Sepsis generates suffering, the health care needs to inform, support and create conditions for self-care to improve the opportunities for a good quality of life.