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Efeitos comportamentais e cognitivos da nicotina e do extrato etanólico de melissa officinalis na sepse experimental

Leite, Franco Batista 15 February 2012 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-05-17T15:22:14Z No. of bitstreams: 1 2012_FrancoBatistaLeite.pdf: 1939831 bytes, checksum: 6dabc818a6f5aa2d5d2a137f87cb98c4 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2012-05-23T11:24:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_FrancoBatistaLeite.pdf: 1939831 bytes, checksum: 6dabc818a6f5aa2d5d2a137f87cb98c4 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-23T11:24:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_FrancoBatistaLeite.pdf: 1939831 bytes, checksum: 6dabc818a6f5aa2d5d2a137f87cb98c4 (MD5) / A sepse é uma das principais causas de morte do mundo em unidades de terapia intensiva. Modelos experimentais de sepse em animais tem sido úteis para entender sua patogênese, em especial no que se refere à deterioração do estado mental. Dessa forma, é possível gerar dados pré-clínicos para o tratamento de algumas das consequências dessa infecção sistêmica Com base nessas informações, o objetivo desta pesquisa foi investigar duas alternativas de tratamento para as respostas comportamentais decorrentes da sepse experimental: ativação colinérgica (nicotina) e medicina natural (Melissa officinalis). Para tal, foram usados ratos Wistar, divididos em dois grupos: Sepse experimental e Operação fictícia, que receberam dose diárias de nicotina (0,1 mg/kg, s.c.) ou extrato etanólico de Melissa officinalis (100 mg/kg, v.o.), uma semana antes e/ou uma semana pós-procedimentos cirúrgicos. Observou-se que a nicotina foi capaz de afetar a locomoção dos animais que sobreviveram à sepse no teste do campo aberto somente quando administrada pós- procedimentos cirúrgicos. Independente do tempo de tratamento, a nicotina aumentou a porcentagem de entradas e o tempo de permanência dos animais nos braços abertos do labirinto em cruz elevado (LCE), comportamento sugestivo de atividade ansiolítica. Quando a nicotina foi administrada durante duas semanas aumentou o tempo de latência dos animais no teste da esquiva inibitória, sugestivo de melhora de memória. Em contrapartida, esses resultados não foram observados nos animais sobreviventes à sepse quando a nicotina foi administrada somente pós-procedimentos cirúrgicos. Na segunda etapa dos experimentos o extrato de Melissa officinalis, da mesma forma que a nicotina, aumentou a porcentagem de entradas e o tempo de permanência dos animais nos braços abertos do LCE, resposta similar ao diazepam, sem afetar a locomoção. No teste da esquiva inibitória, o extrato melhorou a memória de curta e longa duração, fazendo com os animais permanecessem na plataforma por muito mais tempo quando comparados aos controles. De uma forma geral, a ativação colinérgica ou o uso de extrato de Melissa officinalis podem interferir de forma positiva na redução ou bloqueio das alterações comportamentais e cognitivas decorrentes da sepse experimental, ficando uma lacuna para a investigação dos mecanismos reguladores dessas respostas farmacológicas. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Sepsis is a major cause of death in the world in intensive care units. Experimental models of sepsis in animals have been useful in understanding its pathogenesis, particularly with regard to the deteriorating mental state. Thus, it is possible to generate preclinical data for the treatment of some of the consequences of systemic infection. Based on this information, the purpose of this study was to investigate two alternative treatments for the behavioral responses resulting from experimental sepsis: cholinergic activation (nicotine) and natural medicine (Melissa officinalis). To achieve this goal, Wistar rats were used divided into two groups: sham operation and experimental sepsis, who received daily doses of nicotine (0.1 mg / kg) or ethanolic extract of Melissa officinalis (100 mg/kg), one week before and/or one week post-surgical procedures. It was observed that nicotine was able to affect the locomotion of sepsis-surviving rats in the open field test only when administered post-surgical procedures. Regardless of treatment time, nicotine increased the percentage of entries and the time spent in the open arms of the EPM test, suggestive of anxiolytic activity. When nicotine was administered during two weeks increased the latency time of animals at the inhibitory avoidance test, suggestive of improvement of memory. However, these results were not observed in sepsis-surviving rats when nicotine was administered only post-surgical procedures. In the second step of the experiments the extract of Melissa officinalis, likewise the nicotine, increased the percentage of entries and time spent in the open arms of the EPM test, a response similar to diazepam without affecting locomotion. In the inhibitory avoidance test, the extract improved short and long-term memories, leading to the animals to remain on the platform much longer when compared to control groups. In general, the cholinergic activation or Melissa officinalis extract dministration may interfere positively in reducing or blocking of behavioral and cognitive disorders resulting from experimental sepsis, leaving a gap for the investigation of regulatory mechanisms of these pharmacological responses.
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Efeito da terapia com amilorida na capacidade de exercício e na perfusão miocárdica na angina estável : ensaio clínico randomizado cruzado

Finimundi, Helius Carlos January 2010 (has links)
Novas terapias têm sido estudadas, a fim de diminuir a repercussão celular durante isquemia e proteger as células miocárdicas das conseqüências prejudiciais do fenômeno de reperfusão, ou lesão de reperfusão, desencadeada principalmente pela ativação da glicoproteína trocadora de sódio/Hidrogênio (NHE). Essa proteína, cuja principal função seria manter a integridade do pH das células miocárdicas durante a isquemia, pode alterar-se de forma paradoxal e precipitar necrose celular na reperfusão, por determinar um acúmulo de cálcio intracelular. Dos agentes com capacidade de inibir a NHE, a amilorida, foi a primeira droga que mostrou essa propriedade. Outros inibidores da NHE mais potentes, como cariporide, eniporide e zoniporide, foram também avaliadas através de ensaios clínicos. Nesta revisão, analisaremos os mecanismos a nível celular envolvidos no processo de isquemia, as intervenções que preservam ou melhoram a viabilidade miocárdica durante a isquemia e reperfusão, limitando a extensão do infarto do miocárdio, e os resultados dos principais estudos clínicos envolvendo os inibidores da NHE e sua aplicabilidade potencial.
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O processo terapêutico em uma psicoterapia psicanalítica interrompida com paciente com transtorno de personalidade borderline

Campezatto, Paula von Mengden January 2015 (has links)
Made available in DSpace on 2016-02-26T02:04:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000477490-Texto+Parcial-0.pdf: 61640 bytes, checksum: aed1bd2f2dd8b4ef7096ca09d2158040 (MD5) Previous issue date: 2015 / The purpose of this Doctoral Thesis was to describe and understand a interrupted psychoanalytic psychotherapy process in a patient with Borderline Personality Disorder. It is a naturalistic systematic case study held from recordings of psychotherapy sessions and its supervision of the case. Instruments: Instrument to Assess Psychoanalytic Sessions (IASP), Therapeutic Cycles Model (TCM), Psychotherapy Process Q-Set (PQS) and Working Alliance Inventory - observational version (WAI-O). Initially, it presents a contextualization of research followed by four studies: Study 1: This is a systematic review of psychotherapy and results. STUDY 2: Investigated the technique used in the treatment by the IASP. The results indicated that most sessions of the treatment were psychoanalytic, although three sessions have been classified as non-psychoanalysis. The most and the least session adhered to technique were analyzed. STUDY 3: Described the therapeutic process combining TCM and PQS. The case was divided at a time with change cycles and a time without change cycles. The content covered by the duo therapist-patient was relevant to psychotherapy and related to the diagnosis of the patient. However, the patient showed unengaged with the process and went on to not rely on the therapist to solve her problems. STUDY 4: The instruments IASP, TCM, PQS and WAI-O were joined to understand the outcome of the case. It was identified that the patient showed unengaged with the therapeutic process and there were ruptures in the therapeutic alliance. Implications of the findings and limitations of the study were discussed. / O objetivo da Tese de Doutorado foi descrever e compreender um processo de psicoterapia psicanalítica interrompido de uma paciente com Transtorno de Personalidade Borderline. Trata-se de um estudo de caso sistemático naturalístico, realizado a partir das gravações das sessões de psicoterapia e das respectivas supervisões do caso. Os instrumentos utilizados foram: Instrumento para Avaliar Sessões Psicanalíticas (IASP), Therapeutic Cycles Model (TCM), Psychotherapy Process Q-Set (PQS) e Working Alliance Inventory – versão observacional (WAI-O). Inicialmente, apresenta uma contextualização da pesquisa e, a partir disto, quatro estudos: ESTUDO 1: Trata-se de uma revisão sistemática sobre psicoterapia e resultados. ESTUDO 2: Investigou a técnica utilizada no tratamento por meio do IASP. Os resultados indicaram que o tratamento foi psicanalítico na maioria das sessões, ainda que três sessões tenham sido classificadas como não-psicanalíticas. Analisou-se a sessão mais aderida e a menos aderida à técnica. ESTUDO 3: Descreveu o processo terapêutico conjugando o TCM e o PQS. O caso foi dividido em um momento com ciclos de mudança e um sem ciclos de mudança. Os conteúdos abordados pela dupla eram pertinentes para psicoterapia e relacionados ao diagnóstico da paciente. Entretanto, a paciente se mostrava descomprometida com o processo e passou a não contar com a terapeuta para resolver seus problemas. ESTUDO 4: Integrou os instrumentos IASP, TCM, PQS e WAI-O para compreender o desfecho do caso. Identificou-se que a paciente se mostrava descomprometida com o processo terapêutico e havia rupturas na aliança terapêutica. Implicações dos achados e limitações do estudo foram discutidas.
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Modelo experimental para análise in vitro da condutibilidade de dentes submetidos a variações de temperatura

Smidt, Ricardo January 2006 (has links)
Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000386674-0.pdf: 1956239 bytes, checksum: da367d39b339a7c9d25bd4969faa71c0 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Criotherapy with liquid nitrogen has been therapeutically used in different types of tissues. However, there are still no records in literature regarding its use in root canals. Therefore, this paper’s objective is to elaborate an experimental model in vitro to find out about dental tissue behavior in temperature conductivity with the application of liquid nitrogen, and to establish a protocol for its application. Thermocouples firmed to the external root surface in the apical, medial, coronal and inner part of the canal were used as sensors to measure temperature variation with a tooth kept in thermal calibration. The criotherapic agent used was an open system liquid nitrogen in the form of intracanal spray applied to the apical region. The signals were digitalized and analyzed through a software. Thirteen tests were carried out, with 15-second applications, divided in 3 groups and according to the following room temperature: 20ºC, 25ºC and 27ºC. Average temperatures obtained were: intracanal, apical region -45,23ºC, external root surface, apical region -19,77ºC, medial region - 17,46ºC and coronal region 4,15ºC. It was concluded that the experimental model made possible an understanding of dental structure conductivity when a criotherapic agent is applied to the inner root canal. It was also verified that the 15-second applications on the proposed model reach temperatures capable of causing cellular death to dental sustaining structures located near root apice. / A crioterapia com nitrogênio líquido tem sido terapeuticamente utilizada em diferentes tipos de tecidos. Entretanto, ainda não há registros na literatura referentes à sua utilização em canais radiculares. Assim, o objetivo deste trabalho foi elaborar um modelo experimental in vitro para conhecer o comportamento dos tecidos dentários na condução de temperatura com aplicação de nitrogênio líquido intracanal e estabelecer um protocolo para a sua aplicação. Termopares fixos à superfície externa radicular nas regiões apical, média, cervical e no interior do canal foram utilizados como sensores para medidas das variações de temperaturas em um dente mantido em banho de calibração térmica. O agente crioterápico utilizado foi nitrogênio líquido em sistema aberto na forma de spray intracanal na região apical. Os sinais foram digitalizados e analisados em um software. Foram realizados 13 testes com 15 segundos de aplicação divididos em 3 grupos conforme temperatura ambiente: 20ºC, 25 ºC e 27 ºC. As médias de temperatura obtidas foram: intracanal, região apical -45,23°C, superfície externa radicula r, região apical -19,77°C, região média -17,46°C e região cervical 4,15°C. Concluiu-se que o modelo experimental permite conhecer a condutividade das estruturas dentárias quando aplicado um agente crioterápico no interior do canal radicular. Também se verificou que a aplicação de nitrogênio líquido por 15 segundos no modelo proposto atinge temperaturas capazes de causar morte celular em estruturas de sustentação dentária localizadas próximas ao ápice radicular.
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Efeito da terapia com amilorida na capacidade de exercício e na perfusão miocárdica na angina estável : ensaio clínico randomizado cruzado

Finimundi, Helius Carlos January 2010 (has links)
Novas terapias têm sido estudadas, a fim de diminuir a repercussão celular durante isquemia e proteger as células miocárdicas das conseqüências prejudiciais do fenômeno de reperfusão, ou lesão de reperfusão, desencadeada principalmente pela ativação da glicoproteína trocadora de sódio/Hidrogênio (NHE). Essa proteína, cuja principal função seria manter a integridade do pH das células miocárdicas durante a isquemia, pode alterar-se de forma paradoxal e precipitar necrose celular na reperfusão, por determinar um acúmulo de cálcio intracelular. Dos agentes com capacidade de inibir a NHE, a amilorida, foi a primeira droga que mostrou essa propriedade. Outros inibidores da NHE mais potentes, como cariporide, eniporide e zoniporide, foram também avaliadas através de ensaios clínicos. Nesta revisão, analisaremos os mecanismos a nível celular envolvidos no processo de isquemia, as intervenções que preservam ou melhoram a viabilidade miocárdica durante a isquemia e reperfusão, limitando a extensão do infarto do miocárdio, e os resultados dos principais estudos clínicos envolvendo os inibidores da NHE e sua aplicabilidade potencial.
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O processo de transformação da comunicação entre terapeuta e paciente

Silva, Ana Cláudia Alves da 31 January 2012 (has links)
Submitted by Marcelo Andrade Silva (marcelo.andradesilva@ufpe.br) on 2015-03-06T17:23:56Z No. of bitstreams: 2 TESE COLAÇAO GRAU.pdf: 765891 bytes, checksum: cf8c003bb59c36b961f33c5148f6f517 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-06T17:23:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE COLAÇAO GRAU.pdf: 765891 bytes, checksum: cf8c003bb59c36b961f33c5148f6f517 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012 / Neste estudo partimos da compreensão de que as trocas executadas entre terapeuta e cliente em processo psicoterapico podem ser compreendidas como um sistema de comunicação(Fogel, 1993; Fogel & Lyra, 1997). Baseando esta concepção, tomamos como paradigma teórico a ideia de que relações interpessoais podem ser metaforicamente entendidas como sistemas de comunicação em processo de desenvolvimento. Estes sistemas geram significados para seus participantes e transformam tanto a relação estabelecida entre eles, como os indivíduos participantes, em si (Lyra & Fogel, 1997). Uma segunda premissa neste estudo é que trocas de comunicação podem ser descritas como sendo organizadas, ao longo do tempo, em padrões de organização que emergem como estados atratores ao longo de diversos processos de comunicação, dentre eles as trocas entre terapeuta e cliente (Fogel, 1993; Lyra, 2006a,b). A compreensão destes padrões é importante para entender como os processos de mudança fluem em diferentes contextos de relação. Entendendo esta premissa, buscamos por padrões de organização num processo psicoterápico de um casal, num formato breve de 10 seções psicoterápicas videografadas. Aplicamos o método microgenetico (Lavelli & cols., 2005), oriundo dos estudos do desenvolvimento da comunicação no inicio da vida. Como resultado, encontramos três padrões de organização da comunicação: estabelecimento de temática, exploração de temática e co-construção de significado. Estes padrões revelam um processo em que terapeuta e clientes mudam, estabelecendo um processo criativo que permite a emergência de novos significados.
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Psoríase e hepatite C atualização e estudo da prevalência da associação

Vasconcelos de Figueirôa Valente, Fábia January 2005 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T18:32:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8094_1.pdf: 3896082 bytes, checksum: eca8484e63e3d97303996f87dc575305 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / Introdução: A psoríase é uma doença inflamatória crônica, com períodos de agudização, imunologicamente mediada. Nos últimos anos muito se tem escrito sobre suas características pleiomórficas referentes à prevalência, etiologia, fatores desencadeantes, patogênese e formas de apresentação. No entanto os avanços têm se restringido à introdução de novas drogas permitindo o aumento do período de remissão. Objetivo: Apresentar o estado de arte dos conhecimentos sobre psoríase cutânea, abordando epidemiologia, genética, etiopatogênese, diagnóstico e tratamento. Método: Revisão bibliográfica incluindo dois artigos nacionais e 118 internacionais publicados nos últimos 55 anos. Conclusão: O aumento do conhecimento da imunopatogênese da psoríase permitiu a descoberta de novos agentes terapêuticos, os quais, associados a tratamentos preconizados há muito tempo, permitiram melhor controle da doença. Todavia poucos foram os ganhos científicos relativos à etiopatogênese e aos fatores desencadeantes da doença, restringindo a adoção de condutas preventivas
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Terapia comunitária com alternativa de promoção de saúde e de cuidados para usuários em situação de sofrimento difuso

Cavalcante, Alexandre Guimarães Bezerra 29 November 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2019-03-29T23:43:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-11-29 / In Brazil, since the 1980s, there is a movement of implementation of integrative health practices in the SUS. However, only in 2006 was launched the National Policy on Integrative and Complementary Practices (PNPIC). Its main objective was to include and expand the integration of complementary practices such as homeopathy, acupuncture, hydrotherapy, phytotherapy, anthroposophic medicine and body practices (such as yoga and Tai Chi), making them more accessible to the population, mainly through primary health care sector. Community Therapy integrates this scenario. In this context, the present study aimed to analyze the role of Community Therapy as an Alternative Practice in Health. It investigated on reasons people choose Community Therapy as an alternative treatment; identify how participation in Community Therapy contributes to coping with health problems and sufferings and analyze the impact of Community Therapy in life and health of clients. This study had a qualitative approach and consisted in direct observation and semi structured interviews as tools for data collection. Twelve clients of Community Therapy were interviewed between April and August 2012. After data analysis, five thematic groups emerged, as follows: Social Vulnerability and Diffuse Suffering; Sickness of Body and Soul, Social Support and Community Therapy, Reinterpretation of suffering through the practice the Community Therapy and Biomedical Model x Diffuse Suffering Paradigm Shift. This study used Kleinman, Canesqui and Caprara´s medical anthropology ideas as a conceptual model. Findings of this research suggested that Community Therapy within SUS tends to value life experiences of its members, promoting an attitude of acceptance that is not observed in the hegemonic form of health care. Community Therapy can imply in the expansion of awareness of its members and the potential resolution of health problems with the support of the community. In this context, it is understood that are great possibilities for people experiencing diffuse suffering find their identities and thus recover their self-esteem and health. / No Brasil, desde a década de 1980, há um movimento de inserção de serviço de práticas integrativas no SUS. No entanto, apenas em 2006 foi publicada uma Política Nacional de Práticas Integrativas e Complementares (PNPIC) que teve como finalidade incluir e ampliar a inserção no SUS de práticas como homeopatia, acupuntura, termalismo, fitoterapia, medicina antroposófica e práticas corporais (como o yoga e o tai chi). Nesse contexto, o presente estudo teve como objetivo geral analisar o papel da Terapia Comunitária como Prática Integrativa e Complementar (PIC) em Saúde. Objetiva-se conhecer os motivos que levaram os participantes a procurar a Terapia Comunitária como alternativa de tratamento; identificar de que modo a participação na Terapia Comunitária contribui para o enfrentamento de enfermidades/sofrimentos e analisar o impacto da Terapia Comunitária na vida e na saúde dos participantes. Trata-se de um estudo qualitativo com a participação de 12 usuários da Terapia Comunitária no período de Abril a Agosto de 2012. Além da observação, foram utilizadas entrevistas com questões norteadoras como instrumento de coleta de dados. Das respostas dos entrevistados, pôde-se averiguar a presença de cinco agrupamentos temáticos que foram analisados à luz dos conceitos da antropologia da saúde de Kleinman, Canesqui e Caprara: Vulnerabilidade social e Sofrimento Difuso; Adoecimento do corpo e da alma; Apoio Social e Terapia Comunitária; A ressignificação do sofrimento a partir da Terapia Comunitária e Modelo Biomédico x Sofrimento difuso Mudança de Paradigma. Ainda como resultado dessa pesquisa encontrou-se que a Terapia Comunitária no âmbito do SUS tende a valorizar as experiências de vida de seus participantes, promover uma atitude de acolhimento e estabelecer vínculos solidários, atitudes não contempladas na forma assistencial hegemônica. Tal prática pode implicar na ampliação da percepção e potencialidades de resolução dos problemas de saúde junto à comunidade. Nesse contexto, entende-se que na prática da Terapia Comunitária há grandes possibilidades das pessoas em situação de sofrimento difuso irem de encontro das suas verdadeiras identidades e, consequentemente, favorecer o resgate da auto estima e da saúde.
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Produção da enzima antileugêmica L-Asparaginase II a partir da clonagem do Gene ErA de Erwinia Carotovora Supsp. Atroseptica em Escherichia Coli

Wink, Priscila Lamb January 2009 (has links)
Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000411557-Texto+Completo-0.pdf: 393589 bytes, checksum: 053a463b93c95b4c46c869360ae19192 (MD5) Previous issue date: 2009 / L-Asparaginase type II enzymes catalyze the hydrolysis of L-asparagine to L-aspartate and ammonia, and to a lesser extent the hydrolysis of L-glutamine. Escherichia coli and Erwinia chrysanthemi are the main sources of L-asparaginases II used as therapeutic agents in the treatment of acute childhood lymphoblastic leukaemia. However, their glutaminase activity has been implicated in causing serious side effects. Fortunately, L-asparaginase II from Erwinia carotovora has significantly lower glutaminase activity and may represent an important alternative therapy. Here we describe cloning, expression, purification and determination of steady-state kinetic parameters for two constructs of E. carotovora Lasparaginase II: with (AspSP) and without the signal peptide (AspMP). AspMP was purified to homogeneity by a single-step protocol with 81 % yield, and AspSP by a two-step protocol with 35 % yield. The Km and kcat values for L-asparaginase and L-glutaminase activities were determined for both proteins. Analysis of specificity for competing substrates indicates that Lasparagine is a better substrate than L-glutamine for AspSP as compared to AspMP. However, the latter is produced by a simpler purification protocol and at higher yield. This process can be amenable to large scale production and be of interest to researchers and biopharmaceutical companies. / As enzimas L-asparaginase do tipo II catalisam a hidrólise de L-asparagina a Laspartato e amônia e, em menor quantidade, a hidrólise de L-glutamina. Escherichia coli e Erwinia chrysanthemi são as principais origens das L-asparaginases II utilizadas como agentes terapêuticos no tratamento da leucemia linfoblástica aguda infantil. Entretanto, sua atividade de glutaminase tem sido relatada, causando graves efeitos colaterais. Felizmente, a L-asparaginase II obtida de Erwinia carotovora possui baixa atividade de glutaminase, representando uma importante terapia alternativa. Neste trabalho é descrita a clonagem, expressão, purificação e determinação dos parâmetros cinéticos em estado estacionário para duas construções de L-asparaginase II de E. carotovora: com (AspSP) e sem peptídeo-sinal (AspMP). AspMP foi purificada à homogeneidade por um protocolo de uma etapa com 81% de rendimento, enquanto que AspSP por um protocolo de duas etapas com 35% de rendimento. Os valores de Km e kcat para as atividades de L-asparaginase e de L-glutaminase foram determinados para ambas as proteínas. A análise de especificidade para os substratos indicou que a L-asparagina é o melhor substrato que a L-glutamina para a AspSp quando comparado à AspMP. Entretanto, a AspMP é produzida por um protocolo de purificação simples que fornece um alto rendimento da enzima. Este processo pode ser adaptado para uma produção em larga escala e ser interessante para as pesquisas e companhias biofarmacêuticas.
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Virtual screening e dinâmica molecular para identificação de inibidores da enzima corismato sintase de Mycobacterium tuberculosis

Rocha, Kelen Beiestorf January 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000431160-Texto+Completo-0.pdf: 3328131 bytes, checksum: 1424b077ac248005607b13af54a688e0 (MD5) Previous issue date: 2011 / The increasing incidence of resistant strains of Mycobacterium tuberculosis, combined with co-infection of the human immunodeficiency virus and the absence of new anti-tuberculosis therapy in recent years highlight the need for discovery of new therapeutic agents for the treatment of tuberculosis. Seeing from previous studies that shikimate pathway of Mycobacterium tuberculosis is essential for survival of the organism, the prediction of inhibitors for chorismate synthase, the seventh enzyme of this route, open up the possibility of development of new anti-mycobacterial chemotherapy. In this work, using computational techniques of molecular modeling, virtual screening, and molecular dynamics, was possible to elucidate the molecular interaction of chorismate synthase with its substrate and cofactor, and propose three potential inhibitors for this enzyme, contributing to early research on compounds with potential anti-tuberculosis. / O aumento da incidência de cepas resistentes de Mycobacterium tuberculosis, aliados a co-infecção com o vírus da imunodeficiência humana e a ausência de novas terapias anti-tuberculose nos últimos anos, evidenciam a necessidade da descoberta de novos agentes terapêuticos para o tratamento da tuberculose. Considerando, a partir estudos anteriores, que a via metabólica do ácido chiquímico do Mycobacterium tuberculosis é essencial para sobrevivência do organismo, a predição de inibidores para corismato sintase, sétima enzima desta rota, abre a possibilidade de desenvolvimento de novas quimioterapias anti-micobacterianas. Neste trabalho, através de técnicas computacionais de modelagem molecular, virtual screening e dinâmica molecular, foi possível elucidar aspectos moleculares importantes da interação da corismato sintase com seu substrato e cofator, bem como, propor três potenciais inibidores para esta enzima, contribuíndo como início de uma pesquisa sobre compostos com potencial farmacológico anti-tuberculose.

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