Chez les métazoaires, les cellules spécialisées se caractérisent par la sortie du cycle cellulaire alors que les cellules souches et progénitrices se caractérisent par un intense potentiel d'auto-renouvellement, lequel est perdu durant la différenciation. L'auto-renouvellement est contrôlé par une combinaison de facteurs intrinsèques et extrinsèques qui déclenchent une prolifération cellulaire équilibrée. Dans ce contexte, nous avons montré que le knock-out des facteurs de transcription MafB et c-Maf dans les monocytes, résulte en une expansion prolongée des monocytes et macrophages matures en culture, sans aucun signe de perte du phénotype différencié ou de la fonction. Etant donné que les macrophages sont impliqués dans la majorité des maladies dégénératives, les maladies inflammatoires ainsi que la biologie du cancer, l'amplification de macrophages consisterait en un atout considérable pour les applications thérapeutiques. Dans cette optique, et comme les macrophages sont également connus pour promouvoir le développement tumoral, nous avons étudié le comportement des macrophages Maf-DKO dans le contexte tumoral. Initialement, nous avons montré que les macrophages Maf-DKO sont capables d'empêcher l'installation de la tumeur ainsi que de réduire une masse tumorale établie, et ce indépendamment du model tumoral étudié. Ceci consiste en une nouvelle approche thérapeutique contre le cancer. Nous nous sommes ensuite intéressés à fournir une « preuve de principe » quant à la prolifération des monocytes humains après inhibition de l'expression des gènes MafB et c-Maf humains et à étudier leur potentiel dans des applications thérapeutiques. / In metazoans, specialized cells are typically withdrawn from the cell cycle, whereas stem cells and progenitor cells have extensive self-renewal potential that is usually lost on differentiation. Self-renewal is controlled by a combination of cell-intrinsic and extrinsic signals that trigger balanced cellular proliferation. In this context, we previously reported that the knock-out of two monocytic transcription factors, MafB and c-Maf, enables extended expansion of mature monocytes and macrophages in culture without loss of differentiated phenotype and function. As macrophages are involved in degenerative diseases, inflammatory diseases and cancer biology, amplified macrophages may provide potential therapeutic applications. In this context and since macrophages are also known to enhance tumor development, we aim to investigate Maf-DKO macrophages behavior in a tumor context Initially, we have shown that regardless of tumor model (ID8 ovarian carcinoma or B16 melanoma), Maf-DKO macrophages have the ability to prevent tumor growth and reduce established tumor mass in tumor bearing mice. The potential provides a novel therapeutic approach for cancer cell therapies. Next we aimed to provide a proof of principle for the amplification of human monocytes by the inhibition of MafB/c-Maf genes and to investigate their potential in therapeutic applications. So far, we have shown that the down-regulation of MafB and c-Maf in human monocytes results in a colony formation in semi-solid medium, reflecting that the knock down of MafB and c-Maf results in proliferative advantage.

A papaína é uma enzima utilizada em formulações tópicas como agente proteolítico debridante, no tratamento de lesões abertas de grande extensão e queimaduras. Também empregada como agente promotor da permeação cutânea, peeling químico e como agente depilatório progressivo. A estabilidade de formulações contendo enzimas não é facilmente alcançada. No presente trabalho realizou-se a modificação da papaína com polietilenoglicol, visando maior estabilidade. O Teste de Estabilidade Normal de formulações cosméticas incorporadas de papaína não modificada e modificada apresentou um perfil diferenciado para a atividade da enzima modificada, nas diferentes condições de temperatura (5 ± 1 °C; 22 ± 2 °C, 40 ± 2 °C), sendo que a mais adequada para a papaína não modificada foi de 5 ± 1 °C e para a modificada foi de 22 ± 2,0 °C. Estes resultados confirmam o aumento da estabilidade da papaína modificada e o seu potencial de aplicação em formulações de uso tópico. / Papain is an enzyme used in formulations for local application as proteolitic debridant agent, treatment of wound exposed in large extension and burns. It is also applied as promotor agent of cutaneous permeation, chemical peeling and as progressive depilatory agent. The stability of formulations with enzymes is not easily obtained. In this work modification of papain with polyethylenglycol was made in order to obtain more stability. The Test of Normal Stability of cosmetic formulations incorporated with papain not-modified and modified, showed a differentiated profile for modified enzyme in different conditions of temperature (5 ± 1 °C; 22 ± 2 °C, 40 ± 2 °C), being that, the most adequated for papain not-modified was 5 ± 1°C and for modified was 22 ± 2,0 °C. These results confirm the increase of stability of papain modified and its potential application in formulations for local application.

A úlcera de pressão é um ferimento que acomete grande número de pessoas hospitalizadas, incapacitadas de movimentação e os idosos. As alterações fisiológicas do envelhecimento seja no sistema cardiocirculatório, respiratório, renal ou no próprio sistema nervoso central, são as responsáveis pela maior predisposição dos idosos a complicações durante a hospitalização. A idade avançada é um dos fatores importantes no desenvolvimento da úlcera de pressão, pois ocorrem muitas mudanças, como o achatamento da junção entre a derme e a epiderme, menor troca de nutrientes, menor resistência à força de cisalhamento, diminuição da capacidade de redistribuir a carga mecânica da pressão. A úlcera de pressão pode ser definida como uma área localizada de necrose celular que tende a se desenvolver quando o tecido mole é comprimido entre uma proeminência óssea e uma superfície dura por um período prolongado de tempo. O tratamento para esse problema é difícil devido ao custo, ao tempo necessário para a cicatrização, aos constantes cuidados e deve proteger a ferida, ser biocompatível e fornecer uma hidratação ideal. Os biomaterias, entre eles, a quitosana apresenta características próprias para um curativo numa lesão grave. O objetivo desse trabalho foi preparar um curativo à base de quitosana que apresente propriedades adequadas ao tratamento de ferimentos relacionados à lesão de pele. O curativo foi obtido a partir da solução de quitosana, um polímero proveniente da quitina, que é encontrada principalmente em cascas de camarões, lagostas e insetos, sendo seco em estufa ou liofilizado, com ou sem suporte mecânico, em diferentes concentrações (1,2,3 e 6%), e em associação com outras substâncias. As membranas com melhores características mecânicas foram aquelas secas por liofilização, com suporte mecânico. Dessas, a que teve uma maior absorção de solução fisiológica 0,9% foi a membrana de quitosana a 1%, liofilizada com poliéster, que apresentou também, a melhor característica física sensorial e melhor preço. A fotomicrografia mostrou que as membranas com maior retenção de líquido apresentaram os maiores poros. Foi obtido, assim, curativos com as qualidades propostas no presente trabalho. / The pressure ulcer is a wound that commits a great number of hospitalized people, people disabled of movement and the elders. The main important factorsthat contribute to the elder\'s predisposition to clinical complications are physiological alterations in the aging process involving the cardiovascular system, respiratory, renal ou even in the central nervous system. The advanced age is one of the important factors in the development of the pressure ulcer therefore many changes may occur such as dermis and epidermis junction f1attening, nutrients decrease exchange, shear force decrease resistance and reduction of the capacity to redistribute the pressure mechanical load. The pressure ulcer may be defined as a cellular necrosis area that tends to develop when the soft skin tissue is compressed over a bony proeminence over a long period of time. The main reasons the treatment is so difficult are as follows: time necessary for scarifying process, constant care and wound protection, must be biocompatible and must provide ideal moisturizing. Biomaterials such as chitosan, presents optimal characteristics for a curative in acute lesions. In this present work the objective was the development of a chitosan made of curative that had adequate properties for treatmente of skin lesion related wounds. The curative was obtained from a chitosan solution which is a polymer obtained from chitin (which is commonly found in shrimp, lobsters and insect shells) and can be both heat-dried or lyophilized, with ou without mechanical support structure, in different solutions concentrations (1, 2, 3 and 6%) and also in association with other substances. The membranes with the best mechanical characteristics where those dried by lyophilization and with mechanical support structure. In this group the one that had the best physiological solution 0,9% absorption was the chitosan 1% lyophilized with polyester that also presented the best physical-sensorial characteristics and best price. The photomicrography showed that membranes with greater liquid retention presented the best pore size. This way, curatives where then obtained with the qualities proposed by this presente work.

A tecnologia de conjugação melhorou a imunogeniddade de vacinas constituídas de polissacarídeo, especialmente em crianças. Polissacarídeos conjugados a proteínas carregadoras, como o toxóide tetânico, induzem resposta imunológica dependente de célula T e memória imunológica de longa duração. No entanto, esta tecnologia apresenta custo elevado. Assim, foi investigada a capaddade dos lipossomos de aumentar a resposta imunológica ao polissacarídeo C de Neisseria meningitidis (PSC). Camundongos foram imunizados com Iipossomos contendo PSC, conjugado toxóide tetânico-PSC ou PSC livre como controle, com dose de reforço constituída de PSC livre. Foram gerados anticorpos IgG e IgM contra PSC nos camundongos imunizados com conjugado ou Iipossomo. Os resultados mostram que lipossomos contendo PSC têm potencial para substituir a vadna conjugada toxóide tetânico-PSC. / Conjugation technology has improved the immunogenicity of polysaccharide vaccines, specially in small children. Polysaccharides conjugated to various carrier proteins, e.g. tetanus toxoid, stimulate a T cell-dependent antibody response and induce a long-term immunological memory. However, protein-polysaccharide conjugation technology is expensive and this could constitute an important drawback. Thus, immunopotentiation of Neisseria meningitidis serogroup C polysaccharide (PSC) by use of liposomes as an alternative to protein-polysaccharide C conjugates was investigated. Mice were immunized with liposomes containing PSC or tetanus toxoid-PSC conjugate or free PSC as control and boosted with free PSC. Immunogenicity of these different preparations was compared with each other. Conjugate and liposome containing PSC induced both IgG and IgM antibodies against the polysaccharide. These results show that liposomes containing entrapped PSC have potential to be used as an alternative to tetanus toxoid-PSC conjugate vaccine.

Os implantes mamários de silicone têm sido empregados, tanto nas cirurgias de aumento das mamas, quanto na reconstrução do tecido mamário após mastectomia. A segurança biológica dos implantes de silicone merece estudo relacionado aos processos de esterilização empregados, pois podem constituir-se em fator de comprometimento da estrutura química do polímero e, conseqüentemente, da biocompatibilidade. Este estudo consistiu na avaliação da biocompatibilidade de implantes mamários de silicone após terem sido submetidos aos processos de esterilização por calor seco, radiação gama e óxido de etileno. O parâmetro avaliado foi a viabilidade celular, empregando o método de difusão em agar e de captura do vermelho neutro. As amostras compreenderam implantes de silicone gel lisos, texturizados e revestidos com poliuretano e implantes texturizados pré-cheios com solução salina. Também foi realizado o teste de endotoxinas bacterianas pelo método do LAL e determinação da taxa de migração do gel de silicone (teste de bleed). Os três métodos de esterilização mostraram-se igualmente eficientes pela comprovação da condição de esterilidade dos implantes através de metodologia descrita na Farmacopéia Americana 27 edição. Os níveis de endotoxinas bacterianas dos implantes, também atenderam aos requisitos dos compêndios oficiais. Na avaliação da biocompatibilidade todos os implantes, independente dos processos de esterilização utilizados, apresentaram ausência de citotoxicidade. Os resultados do teste de bleed mostraram uma maior taxa de migração de gel para os implantes de superfície lisa em comparação com os implantes de superfície texturizada e revestida com poliuretano, quando esterilizados por calor seco. Ao comparar a taxa de migração do gel para os implantes de superfície lisa esterilizados por calor seco e óxido de etileno, obteve-se uma maior taxa de migração para aqueles implantes esterilizados por óxido de etileno. As diferentes avaliações realizadas neste estudo abrangeram aspectos biológicos, químicos e físicos relevantes para garantir um produto de boa qualidade e que, por assegurar a manutenção da característica de biocompatibilidade, resulta na segurança biológica deste tipo de implante. / Silicone breast implants have been widely used for mammary augmentation and reconstruction surgery. Biological safety of these implants can be damaged by sterilization methods. This study consisted of the biocompatibility assessment of breast implants through cell viability, employing the agar diffusion test and neutral red uptake. Four silicone breast implants were tested: smooth, textured, polyurethane covered silicone gel breast implant and textured saline-filled breast implant. Sterilization methods comprised dry-heat, ethylene oxide and γ-radiation. Detection of bacterial endotoxins employing LAL test and gel bleed was also performed. The three methods of sterilization revealed equally efficacious, through the sterility confirmation of implants employing methodology described in 27th edition of United States Pharmacopeia. At the same way the leveis of bacterial endotoxins of implants accorded with the pharmacopeial requirements. In theevaluation of biocompatibility ali the implants, independently of the sterilization process used, showed no cytotoxicity signals. The results of gel bleed revealed a higher migration rate from the smooth implants in comparison with the textured and polyurethane-covered implants sterilized by dry-heat. When was compared the gel migration of smooth implants sterilized by dry-heat and ethylene oxide, was obtained a higher rate of gel bleed of those implants sterilized by ethylene oxide. The different evaluations performed in this study comprised biological, chemical and physical aspects, that are relevant to assure a good quality product and by having maintained the characteristics of biocompatibility, resulted in the biological safety on this kind of implant.

Ao utilizar uma microemulsão lipídica artificial rica em colesterol (LDE), como transportador de fármacos antineoplásicos, é possível aumentar a dose administrada com redução dos efeitos tóxicos. Quando injetada na circulação, a LDE liga-se aos receptores da lipoproteína de baixa densidade (rLDL). Grande parte das células neoplásicas apresenta aumento da expressão dos rLDL, permitindo aumento da concentração da LDE e do fármaco nestes tecidos. Recentemente, o quimioterápico etoposídeo foi associado à LDE através de uma modificação em sua estrutura, sem alterar o efeito citotóxico do fármaco e sendo captado via rLDL. Neste estudo, deu-se continuidade a esta linha, realizando os estudos pré-clínicos, em camundongos, da associação LDE-oleato de etoposídeo. Foram realizados estudos de toxicidade crônica e toxicidade aguda, tendo sido determinadas as doses máximas toleradas (DMT) e doses letais (DL) da LDE-oleato de etoposídeo em comparação com o fármaco comercial. A DMT para a formulação LDE-oleato de etoposídeo é oito vezes maior do que a encontrada para o etoposídeo comercial, enquanto a DL50 é 5,4 vezes menor, o que demonstra uma redução significativa da toxicidade do fármaco após a modificação e associação à LDE. No mesmo modelo animal, foi comparada a eficácia antitumoral das formulações de LDE-oleato de etoposídeo e etoposídeo comercial, através da observação da evolução do crescimento tumoral e porcentagem de sobrevivência. A associação LDE-oleato de etoposídeo mostrou-se mais efetiva em retardar o crescimento tumoral, assim como promoveu aumento da taxa de sobrevida quando, comparado ao etoposídeo comercial. Dessa forma, a associação LDE-oleato de etoposídeo aumentou o índice terapêutico do fármaco. / When using a cholesterol-rich microemulsion (LDE), as an antineoplastic drug transporter, it is possible to increase the administered dose and reduce its side effects. When injected in the circulation, LDE binds to the low density lipoprotein receptors (LDLr). Most of the neoplastics cells has LDLr overexpressed, what leads to LDE and drug concentration in these tissues. Recently, the etoposide was associated to LDE through a modification in its structure, without changing the drug cytotoxic effect and being uptaken by rLDL. This study follows up the LDE-etoposide oleate development, through in mice pre-clinical studies. Chronic toxicity and acute toxicity studies were accomplished to determinate the maximum tolerated doses (MTD) and lethal doses (DL) of LDE-etoposide oleate comparing with the commercial drug. The LDE-etoposide oleate MTD is 8-fold higher than the commercial etoposídeo, while DL50 is 5,4-fold lower, resulting in a significant reduction of the drug toxicity after the modification and association to LDE. In the same animal model, it was compared the antitumoral activity effectiveness of the LDE-etoposide oleate and commercial etoposide, through the observation of the growth tumoral inhibition and survival percentage. The association LDE- etoposide oleate showed to be more effective in inhibit the tumoral growth and promoted increase of the median survival as compared to the commercial etoposide. In conclusion, the association LDE-etoposide oleate increased the therapeutic index of the drug.

A úlcera de pressão é um ferimento que acomete grande número de pessoas hospitalizadas, incapacitadas de movimentação e os idosos. As alterações fisiológicas do envelhecimento seja no sistema cardiocirculatório, respiratório, renal ou no próprio sistema nervoso central, são as responsáveis pela maior predisposição dos idosos a complicações durante a hospitalização. A idade avançada é um dos fatores importantes no desenvolvimento da úlcera de pressão, pois ocorrem muitas mudanças, como o achatamento da junção entre a derme e a epiderme, menor troca de nutrientes, menor resistência à força de cisalhamento, diminuição da capacidade de redistribuir a carga mecânica da pressão. A úlcera de pressão pode ser definida como uma área localizada de necrose celular que tende a se desenvolver quando o tecido mole é comprimido entre uma proeminência óssea e uma superfície dura por um período prolongado de tempo. O tratamento para esse problema é difícil devido ao custo, ao tempo necessário para a cicatrização, aos constantes cuidados e deve proteger a ferida, ser biocompatível e fornecer uma hidratação ideal. Os biomaterias, entre eles, a quitosana apresenta características próprias para um curativo numa lesão grave. O objetivo desse trabalho foi preparar um curativo à base de quitosana que apresente propriedades adequadas ao tratamento de ferimentos relacionados à lesão de pele. O curativo foi obtido a partir da solução de quitosana, um polímero proveniente da quitina, que é encontrada principalmente em cascas de camarões, lagostas e insetos, sendo seco em estufa ou liofilizado, com ou sem suporte mecânico, em diferentes concentrações (1,2,3 e 6%), e em associação com outras substâncias. As membranas com melhores características mecânicas foram aquelas secas por liofilização, com suporte mecânico. Dessas, a que teve uma maior absorção de solução fisiológica 0,9% foi a membrana de quitosana a 1%, liofilizada com poliéster, que apresentou também, a melhor característica física sensorial e melhor preço. A fotomicrografia mostrou que as membranas com maior retenção de líquido apresentaram os maiores poros. Foi obtido, assim, curativos com as qualidades propostas no presente trabalho. / The pressure ulcer is a wound that commits a great number of hospitalized people, people disabled of movement and the elders. The main important factorsthat contribute to the elder\'s predisposition to clinical complications are physiological alterations in the aging process involving the cardiovascular system, respiratory, renal ou even in the central nervous system. The advanced age is one of the important factors in the development of the pressure ulcer therefore many changes may occur such as dermis and epidermis junction f1attening, nutrients decrease exchange, shear force decrease resistance and reduction of the capacity to redistribute the pressure mechanical load. The pressure ulcer may be defined as a cellular necrosis area that tends to develop when the soft skin tissue is compressed over a bony proeminence over a long period of time. The main reasons the treatment is so difficult are as follows: time necessary for scarifying process, constant care and wound protection, must be biocompatible and must provide ideal moisturizing. Biomaterials such as chitosan, presents optimal characteristics for a curative in acute lesions. In this present work the objective was the development of a chitosan made of curative that had adequate properties for treatmente of skin lesion related wounds. The curative was obtained from a chitosan solution which is a polymer obtained from chitin (which is commonly found in shrimp, lobsters and insect shells) and can be both heat-dried or lyophilized, with ou without mechanical support structure, in different solutions concentrations (1, 2, 3 and 6%) and also in association with other substances. The membranes with the best mechanical characteristics where those dried by lyophilization and with mechanical support structure. In this group the one that had the best physiological solution 0,9% absorption was the chitosan 1% lyophilized with polyester that also presented the best physical-sensorial characteristics and best price. The photomicrography showed that membranes with greater liquid retention presented the best pore size. This way, curatives where then obtained with the qualities proposed by this presente work.

Plinia edulis (Myrtaceae), popularmente conhecida como cambucá, é espécie medicinal empregada no tratamento de afecções da garganta por populações caiçaras. O trabalho teve como objetivo aprimorar o conhecimento da planta sob os aspectos farmacobotânicos, fitoquímicos e farmacológicos. O extrato hidroetanólico liofilizado, preparado com suas folhas, apresentou: classes de substâncias de interesse farmacológico (flavonóides 0,99% e taninos 31,35%); atividade antioxidante elevada no modelo de medida de produção do malonildialdeído, com Q1/2 de 0,21 µg/mL; atividade antiúlcera extremamente significativa no modelo de indução por etanol acidificado, reduzindo o Índice de Lesão Ulcerativa (81,5%), a Área Total de Lesão (97,9%) e a Área Relativa de Lesão (97,6%), comparativamente ao controle, com prévia administração de uma dose de 400 mg/kg, por via oral. O extrato não inibiu o crescimento de Aspergillus niger e Candida albicans na concentração de até 2.000 µg/mL e não inibiu o crescimento de Escherichia coli e Staphylococcus aureus na concentração de até 1.000 µg/mL. Na avaliação de toxicidade aguda, não provocou a morte de nenhum animal no período de ensaio, com uma concentração de até 5.000 mg/kg. A triagem fitoquímica da droga vegetal permitiu detectar flavonóides, taninos, saponinas e óleo volátil. O rendimento de óleo volátil, extraído de folhas frescas, foi de 0,02% (v/m) e sua análise evidenciou como componentes majoritários o epi-α-cadinol (21,72%), α-cadinol (20,22%) e trans-cariofileno (14,19%). As características macro e microscópicas importantes na identificação da droga vegetal foram: folhas cartáceas, lanceoladas, com 14 a 17 cm de comprimento e 4 a 6 cm de largura, nervura mediana evidente e pontos translúcidos no limbo; mesofilo dorsiventral, idioblastos arredondandos em número de 2 a 4 perpendiculares à face adaxial contendo drusas ou cristais prismáticos; folhas hipoestomáticas, com estômatos predominantemente anomocíticos; cavidades secretoras presentes em ambas as faces recobertas por um par de células com parede comissural ligeiramente sinuosa. Fotomicrografias ilustram o trabalho. / Plinia edulis (Myrtaceae), popularly known as cambucá, belongs to the medicinal species employed in the treatment of throat affections by the caiçaras (communities of fishermen families living on coastal towns). This work aims to improve the knowledge of the plant considering its pharmacobotanical, phytochemical and pharmacological aspects. The lyophilized hydroethanolic extract of the leaves showed substances with pharmacological interest (flavonoids 0.99% and tannins 31.35%); elevated antioxidant activity at malondialdehyde production measure model, with Q1/2 of 0.21 µg/mL; extremely significant antiulcer activity at the acidified ethanol induction model, being able to decrease the Ulcerative Lesion Indices (81.5%), the Total Lesion Area (97.9%) and the Relative Lesion Area (97.6%), comparatively to the control, with previous oral administration of 400 mg/kg. The extract did not inhibit either the growth of Aspergillus Niger and Candida albicans in a concentration of 2,000 µg/mL or the growth of Escherichia coli and Staphylococcus aureus in a concentration of 1,000 µg/mL. At the acute toxicity evaluation, no animals died at the oral administration assay of 5,000 mg/kg of extract. The phytochemical screening of the vegetal drug showed the presence of flavonoids, tannins, saponins and volatile oil. The content of volatile oil in fresh leaves was 0.02% (v/m) and the analysis showed, as main components, the epi-α-cadinol (21.72%), &#945-cadinol (20.22%) and trans-caryophyllene (14.19%). The most important characteristics to the vegetal drug identification were: chartaceous lanceolates leaves 14 to 17 cm long and 4 to 6 cm wide, evident midvein and translucent spots at the lamina, dorsiventral mesophyll, circular idioblasts in number of 2 to 4, perpendicularly to the adaxial surface, with druses or prismatic crystals, hypostomatic leaves, with anomocytic stomata predominantly, secretory cavities in both faces recovered by two cells with the comissural wall slightly sinuous. Photomicrographs illustrated the work.

Nível elevado de homocisteína (Hcy) no plasma é considerado fator de risco de doença cardiovascular. Consumo reduzido de vitaminas B6, B12 e ácido fólico tem sido relacionado com hiperhomocisteinemia. O objetivo desse estudo foi verificar o consumo de vitaminas B6, B12 e ácido fólico nas populações urbana e rural, bem como a correlação dos níveis plasmáticos dessas vitaminas com os níveis plasmáticos de Hcy. Também determinamos os níveis séricos de lipídeos e avaliamos o risco cardiovascular das populações frente a hiperlipemia. O consumo de B6 e ácido fólico é maior na população urbana, com p=0,00 e p=0,04 respectivamente, sendo o consumo de B12 maior na população rural, com p=0,47. As correlações são significativamente negativa entre Hcy e as vitaminas B12 e ácido fólico . A população rural apresenta Hcy com valor médio de 16,5±9,2µmol/L, classificada como hiperhomocisteinemia moderada, e a população urbana 12,8±5,5 µmol/L, o qual está dentro da faixa de referência. O valor médio de LDL sérica é maior na população urbana (3,4±0,8mmoI/L) do que na população rural (2,8±0,9mmoI/L), com valor de p=0,00. Como fator de risco cardiovascular, consideramos Hcy plasmática >14µmol/L e LDL sérica >3,38mmol/L. Neste caso, 41,4% da população rural e 7,4% população urbana apresentam Hcy maior que 14µmol/L. O inverso ocorre em relação a LDL, onde 43,2% da população urbana e 11% na população rural apresentam níveis acima de 3,38mmol/L. Concluímos que o risco cardiovascular decorrente de hiperhomocisteinemia é maior na população rural que na urbana e este risco poderia reduzir mediante o consumo de vitaminas. / Elevated levels of plasma homocysteine (Hey) are considered a risk factor for cardiovascular diseases. Low intake of vitamins 86, 812 and folic acid have been related to hyperhomocysteinemia. The purpose of the present study is to determine the consumption of the vitamins B6, B12 and folic acid in two Brazilian urban and rural populations, along with the plasmatic levels of these vitamins and plasmatic homocysteine. In addition, the serum levels of lipids have been determined to evaluate the cardiovascular risk in the two populations regarding their hyperlipidemie comdition. The consumption of B6 and folic acid is higher in the urban population (p=0.00 and p=0.04 respective/y), while the consumption of B12 is not significantly different (p=0.47). There is a negative correlation between B12 and folic acid with Hcy. The rural population shows mean Hcy value of 16.5±9.2µmol/L and is classified as having moderate hyperhomocysteinemia, while for the urban population, the mean value is 12.8±5.5µmol/L and is well within the normal range. The mean value of the serum LDL is higher in the urban population (3.4±0.8mmol/L) compared to the rural population (2.8±0.9mmol/lL) with a significance of p=0.00. Plasma Hcy values >14µmol/L and serum LDL >3.38mmol/L were considered as the risk factors for cardiovascular disease. With in the reference values, 41.4% of the rural population and 7.4% of the urban population showa Hcy as a risk factor. For LDL, the inverse is true, i.e 43.2% of urban and 11% of the rural population are at risk. We conclude that the cardiovascular risk arising from hyperhomocysteinemia is higher in the rural population and that this can be reduced by increased consumption of vitamins.

Os implantes mamários de silicone têm sido empregados, tanto nas cirurgias de aumento das mamas, quanto na reconstrução do tecido mamário após mastectomia. A segurança biológica dos implantes de silicone merece estudo relacionado aos processos de esterilização empregados, pois podem constituir-se em fator de comprometimento da estrutura química do polímero e, conseqüentemente, da biocompatibilidade. Este estudo consistiu na avaliação da biocompatibilidade de implantes mamários de silicone após terem sido submetidos aos processos de esterilização por calor seco, radiação gama e óxido de etileno. O parâmetro avaliado foi a viabilidade celular, empregando o método de difusão em agar e de captura do vermelho neutro. As amostras compreenderam implantes de silicone gel lisos, texturizados e revestidos com poliuretano e implantes texturizados pré-cheios com solução salina. Também foi realizado o teste de endotoxinas bacterianas pelo método do LAL e determinação da taxa de migração do gel de silicone (teste de bleed). Os três métodos de esterilização mostraram-se igualmente eficientes pela comprovação da condição de esterilidade dos implantes através de metodologia descrita na Farmacopéia Americana 27 edição. Os níveis de endotoxinas bacterianas dos implantes, também atenderam aos requisitos dos compêndios oficiais. Na avaliação da biocompatibilidade todos os implantes, independente dos processos de esterilização utilizados, apresentaram ausência de citotoxicidade. Os resultados do teste de bleed mostraram uma maior taxa de migração de gel para os implantes de superfície lisa em comparação com os implantes de superfície texturizada e revestida com poliuretano, quando esterilizados por calor seco. Ao comparar a taxa de migração do gel para os implantes de superfície lisa esterilizados por calor seco e óxido de etileno, obteve-se uma maior taxa de migração para aqueles implantes esterilizados por óxido de etileno. As diferentes avaliações realizadas neste estudo abrangeram aspectos biológicos, químicos e físicos relevantes para garantir um produto de boa qualidade e que, por assegurar a manutenção da característica de biocompatibilidade, resulta na segurança biológica deste tipo de implante. / Silicone breast implants have been widely used for mammary augmentation and reconstruction surgery. Biological safety of these implants can be damaged by sterilization methods. This study consisted of the biocompatibility assessment of breast implants through cell viability, employing the agar diffusion test and neutral red uptake. Four silicone breast implants were tested: smooth, textured, polyurethane covered silicone gel breast implant and textured saline-filled breast implant. Sterilization methods comprised dry-heat, ethylene oxide and γ-radiation. Detection of bacterial endotoxins employing LAL test and gel bleed was also performed. The three methods of sterilization revealed equally efficacious, through the sterility confirmation of implants employing methodology described in 27th edition of United States Pharmacopeia. At the same way the leveis of bacterial endotoxins of implants accorded with the pharmacopeial requirements. In theevaluation of biocompatibility ali the implants, independently of the sterilization process used, showed no cytotoxicity signals. The results of gel bleed revealed a higher migration rate from the smooth implants in comparison with the textured and polyurethane-covered implants sterilized by dry-heat. When was compared the gel migration of smooth implants sterilized by dry-heat and ethylene oxide, was obtained a higher rate of gel bleed of those implants sterilized by ethylene oxide. The different evaluations performed in this study comprised biological, chemical and physical aspects, that are relevant to assure a good quality product and by having maintained the characteristics of biocompatibility, resulted in the biological safety on this kind of implant.