Publicación a texto completo no autorizada por el autor / El documento digital no refiere asesor / Describe el comportamiento de la úlcera Gastroduodenal complicada y el tratamiento seguido en el servicio de emergencia. Se realizó un estudio observacional, transversal de casos. Se revisaron 46 historias clínicas de pacientes que ingresaron al servicio de Emergencia de Cirugía General del Hospital Nacional Dos de Mayo que fueron operados por úlcera gastroduodenal complicada. Durante el periodo comprendido entre los años 2007 – 2011. El 26.1 % fueron mujeres y el 73.9 % fueron varones. La media de la edad global de los pacientes fue de 51.1+/-16.4 años, con una mínima de 20 años y una máxima de 86 años. Los antecedentes de mayor frecuencia fueron el consumo de alcohol (15.2 %), seguido de consumo de tabaco (10.9 %) y uso de AINES (8.7 %). Todos los pacientes tuvieron dolor abdominal, siendo más frecuente el dolor en epigastrio con vómitos (26.1 %). Hubo compromiso hemodinámico en el 21.7 % de los pacientes con ulcera gastroduodenal. Hubo mayor frecuencia de neumoperitoneo (50 %), con el estudio radiológico. El diagnóstico preoperatorio de mayor frecuencia fue la perforación de víscera hueca (50 %). Hubo perforación gástrica en el 54.3 % de los casos. El lugar de perforación de mayor frecuencia fue la zona del antro cara anterior (41.3 %). El 21.7 % de los pacientes tuvo diagnostico postoperatorio de hemorragia digestiva alta (21.7 %). Los lugares de hemorragia de mayor frecuencia fue la curvatura menor del estomago (6.5 %) y la primera porción del duodeno pared posterior (6.5 %). La cirugía realizada con mayor frecuencia por perforación fue la rafia gástrica + parche de epiplón (32.6 %), seguido de rafia gástrica (19.6 %). La cirugía de mayor frecuencia realizada por hemorragia fue la ulcerorrafia (21.7 %). Las complicaciones postoperatorias de mayor frecuencia fueron el seroma (8.7 %), y la infección del sitio operatorio (6.5 %). La frecuencia de mortalidad de la muestra estudiada fue del 13%. Hubo una mayor frecuencia de perforación, seguida de hemorragia realizándose rafia más omentoplastía y ulcerorrafia respectivamente. Los pacientes con úlcera Gastroduodenal complicada se caracterizaron por ser varones, con una edad promedio de 50 años, con antecedentes de alcohol, tabaco, AINES; que ingresaron por dolor en epigastrio. La edad y estancia hospitalaria estuvo asociado a morbimortalidad (P<0.05). El tiempo quirúrgico estuvo asociados a mortalidad (P<0.05). / Trabajo de investigación

AMARAL, Jeferson Falcão do. Atividade antiinflamatória, antinociceptiva e gastroprotetora do óleo essencial de Croton sonderianus Muell. Arg. 2004. 151 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-09T15:53:44Z No. of bitstreams: 1 2004_dis_jfamaral.pdf: 440596 bytes, checksum: bd902070a91357e6c7ce90bf11182a14 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-09T16:04:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_dis_jfamaral.pdf: 440596 bytes, checksum: bd902070a91357e6c7ce90bf11182a14 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-09T16:04:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_dis_jfamaral.pdf: 440596 bytes, checksum: bd902070a91357e6c7ce90bf11182a14 (MD5) Previous issue date: 2004 / Croton sonderianus,locally know as “marmeleiro-preto” is a reputed popular remedy for the treatment of stomach ache, uterine bleeding, and in the control of vomitions and diarrhoea. The present study evaluated the essential oil obtained from leaves of Croton sonderianus (EOCS) in murine models of acute inflammation, nociception and against gastric lesions induced by ethanol and indomethacin, all of the experiments were accomplished in male mice. In models of acute inflammation, EOCS failed to inhibit carrageenan-induced paw edema in a manner similar to indomethacin; however, EOCS (200 mg/Kg, p.o.) was effective against dextran-induced paw edema, similar to cyproheptadine, an H1 and 5-HT receptor antagonist. Also, EOCS (100 and 200 mg/Kg, p.o.) could effectively suppress the ear edema induced by topical application of Croton oil. These results suggest that the anti-inflammatory activity of EOCS may be related mostly to the inhibition of histamine and serotonin than to inhibition of synthesis/liberation of prostaglandins. Similar to acetylsalicylic acid, EOCS demonstrated antinociceptive activity against acetic acid-induced writhing at the oral doses of 50, 100 and 200 mg/Kg. In formalin test, EOCS (100 and 200 mg/Kg, p.o.) similar to morphine (7,5 mg/Kg, i.p.) showed significant (p<0,01) antinociceptive activity at both neurogenic and inflammatory phases. The antinociception induced by EOCS (100 mg/Kg, p.o.) was found to be effectively antagonized by glibenclamide (2 mg/Kg, i.p.), a blocker of KATP-channels but not by Naloxone (1mg/Kg, s.c.), a mi-opioid receptor antagonist. In addition, EOCS (50, 100 and 200 mg/kg, p.o.) significantly suppressed the capsaicin- induced nociception, which was also significantly blocked by glibenclamide and not by naloxone. These results suggest the participation of the orphan receptors like 1 (ORL1) in the effect of EOCS. These receptors posses 60% of homology with opioid receptors, they are associated to channels of KATP and are sensitive to the glibenclamide but insensitive to the naloxone. Besides, EOCS seems to exercise only a peripheral and or spinal level of action since it failed to produced antinociceptive activity in hot-plate test that detects the supraspinal nociception. In the tests of locomotion (open-field) and sedation (pentobarbital-sleep time) EOCS did not show any significant influence indicating that the observed antinociception is unrelated to sedative or CNS depressant effects of EOCS. Against gastric lesions induced by ethanol, EOCS offered gastroprotection at oral doses of 50 and 200 mg/Kg in a manner similar to capsaicin (5 mg/Kg, p.o.), a compound that stimulates gastric mucus, and N-acetylcysteine, a cellular antioxidant. At 50 mg/Kg, EOCS suppressed the gastric lesions induced by indomethacin (20 mg/Kg, p.o.) in a way similar to cimetidine (100 mg/Kg, p.o.), an antagonist H2. EOCS failed to influence the gastrointestinal transit in a significant manner and is free from overt toxicity. Oral administration up to 3 g/Kg did not cause any behavioral alteration or mortality in mice in the model of acute toxicity. In conclusion, EOCS possesses anti-inflammatory, antinocieptive and gastroprotective properties; the data obtained on the present study, associated to the literature ones, have suggested that guaiazulene, beta-caryophyllene and 1,8-cineole can contribute to the Pharmacological effects observed for EOCS. / O Croton sonderianus, conhecido como marmeleiro-preto, é popularmente empregado no tratamento de hemorragia uterina, dores de estômago, vômitos e diarréia. No presente estudo, o óleo essencial (OECS), extraído das folhas de Croton sonderianus, foi avaliado em modelos animais de inflamação aguda, nocicepção e nos testes de lesões gástricas induzidas por etanol e indometacina; todos os experimentos foram realizados em camundongos machos. Em modelos de inflamação aguda, OECS não foi eficaz em inibir o edema de pata induzido por carragenina, no entanto, indometacina inibiu significativamente o edema. O OECS 200 mg/Kg (v.o.) foi capaz de reduzir o edema de pata, induzido por dextrana, de maneira similar a ciproeptadina, um antagonista H1 e 5-HT. Em adição, OECS 100 e 200 mg/Kg (v.o.) foi capaz de reduzir o edema de orelha induzido pela aplicação tópica de óleo de Croton. Estes resultados sugerem que a atividade antiinflamatória de OECS pode estar relacionada a inibição da liberação de mediadores inflamatórios, tais como histamina e serotonina, mais do que a inibição da síntese e/ou liberação de PGs. O OECS mostrou efeito antinociceptivo no teste de contorções abdominais induzidas por ácido acético, nas doses de 50, 100 e 200 mg/Kg (v.o.), de maneira similar ao AAS. No teste da formalina, OECS (100 e 200 mg/Kg, v.o.) exerceu significativa (p<0,01) atividade antinociceptiva nas duas fases do teste; morfina 7,5 mg/Kg (i.p.) exibiu um significativo (p<0,01) efeito antinociceptivo em ambas as fases. A naloxona 1 mg/Kg (s.c.), um antagonista opióide, não foi capaz de reverter a antinocicepção induzida por OECS 100 mg/Kg (v.o.); contudo, a glibenclamida 2 mg/Kg (i.p.), um antagonista dos canais KATP, reverteu significativamente (p<0,05) a antinocicepção induzida por OECS 100 mg/Kg (v.o.) nas duas fases do teste. Em adição, OECS 50, 100 e 200 mg/Kg (v.o.) exibiu um significativo efeito antinociceptivo no teste da nocicepção induzida por capsaicina; um modelo semelhante a 1ª fase do teste da formalina. Naloxona não reverteu a antinocicepção induzida por OECS 100 mg/Kg (v.o.); no entanto, glibenclamida reverteu significativamente este efeito no teste da capsaicina. Estes resultados sugerem a participação dos receptores órfãos do tipo (ORL1) no efeito do OECS; estes receptores possuem 60% de homologia com receptores opióides, são associados à canais de KATP e são sensíveis a glibenclamida, mas insensíveis a naloxona. OECS parece exercer ação analgésica periférica e/ou espinhal mais do que supraespinal, já que OECS não aumentou o tempo de latência à placa quente (51 +/- 0,5 º C). No teste do tempo de sono induzido por pentobarbital, OECS falhou em prolongar o período de sono; OECS, também, não alterou a frequência de locomoção dos animais, sugerindo que OECS não exerce atividade antinociceptiva por ação sedativa/depressora do SNC. Nas lesões gástricas induzidas por etanol, OECS 50 e 200 mg/Kg (v.o.) inibiu as lesões de maneira similar a capsaicina 5 mg/Kg (v.o.), um estimulante da produção de muco, e a NAC 750 mg/Kg (v.o.), um antioxidante celular. O OECS 50 mg/Kg (v.o.) reduziu lesões gástricas, induzidas por indometacina 20 mg/Kg, v.o., de maneira similar a cimetidina 100 mg/Kg (v.o.), um antagonista H2. O OECS não alterou o trânsito intestinal e, também, não alterou padrões fisiológicos ou comportamentais e não induziu mortalidade, aos animais, no modelo de toxicidade aguda. Em conclusão, OECS exerceu atividade antiinflamatória, antinociceptiva e gastroprotetora; os dados obtidos no presente estudo, adicionados aos dados da literatura, sugerem que guaiazuleno, beta-cariofileno e 1,8-cineol possam estar contribuindo para os efeitos farmacológicos observados com o OECS.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-26Bitstream added on 2014-06-13T20:32:57Z : No. of bitstreams: 1 vieira_ld_me_botib.pdf: 650379 bytes, checksum: 2e951ffd593a61538c5b43bfddd72a7a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / As úlceras pépticas são lesões provocadas pelo desequilíbrio entre fatores lesivos e protetores das mucosas gástrica e duodenal. Existe um grande número de plantas que são empregadas popularmente para o tratamento deste tipo de doença. Com este trabalho, pretende-se contribuir para a compreensão da ação farmacológica dos extratos de duas dessas plantas: a Alchornea glandulosa e a Davilla elliptica, assim como a Davilla nitida, que não é empregada na etnofarmacologia, mas pertence ao mesmo gênero de plantas com a função gastroprotetora. Neste sentido, foi realizada uma análise da composição multielementar destes compostos utilizando a técnica analítica de fluorescência de raios-X por reflexão total (TXRF). Foram analisadas, também, amostras de mucosas gástricas de ratos tratados com estes extratos fitoterápicos e que tiveram úlceras pépticas induzidas por dois protocolos: indução por etanol ou indução por Indometacina, uma droga anti-inflamatória não esteroidal (DAINE). As análises exploratórias e qualitativas foram efetuadas no Laboratório de Instrumentação Nuclear do Centro de Energia Nuclear na Agricultura (CENA/USP). A determinação das concentrações dos elementos P, S, Cl, K, Ca, Ti, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, Se, Br e Rb foi efetuada no Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (LNLS) / Peptic ulcers are lesions caused by the disequilibrium between harmful and protective factors of gastric and duodenal mucosa. There are several plants that are commonly used for the treatment of this disease. The purpose of this work is contribute for the comprehension of the pharmacological action of extracts of two types of these plants: Alchornea glandulosa and Davilla elliptica, as Davilla nitida, which is not used in the ethnopharmocology, but it belongs to the same genus of plants, with gastroprotective activity. So, we have done an analysis of the multielemental composition of these compounds using the analytical technique of total reflection X-ray fluorescence (TXRF). We also analyzed samples of gastric mucosa of rats treated with herbal extracts, which had peptic ulcers induced by two protocols: induction by ethanol or by indomethacin, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID). The exploratory and qualitative analyzes were performed at the Nuclear Instrumentation Laboratory of the Brazilian Center for Nuclear Energy and Agriculture (CENA / USP). The concentrations of elements P, S, Cl, K, Ca, Ti, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, Se, Br and Rb were determinated at the Brazilian Synchrotron Light Laboratory (LNLS)

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-06T13:51:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_AnaBeatrizAlbinode_D.pdf: 2292912 bytes, checksum: 3f63493f2fe0b0bec47f5062e6279418 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Onodorpicrina, uma sesquiterpeno lactona, presente nas folhas de Arctium Lapa L. demonstrou através dos estudos de Barbosa et at (1993) erficaz atividade farmacológica. Com base nesses resultados e, devido ao fato, de nosso laboratório possuir estudos em relação à atividade antiulcerogênica de outras sesquiterpeno lactonas (desidrocrotonina e crotonina) obtidas das cascas de Croton cajucara Benth, decidimos estudar a atividade antiulcerogênica e antiinflamtória intestinal da fração semi-purificada (ONP), cujo composto majoritário é a onopordopicrina. Primeiramente estudamos o efeito da citotoxicidade da ONP avaliado através da viabilidade celular em fibroblastos (V79) de pulmão de Hamster chinês. A ONP apresentou IC50 aproximadamente de 15µM nos ensaios de MTT, vermelho neutro e conteúdo de ácido nucléico. Por ser uma substância com uma toxicidade relativa resolvemos estudar o efeito antitumoral dessa substância em linhagem celular de leucemia promielocítica (HL60) usada como modelo para estudos antitumorais. Da mesma forma que nos ensaios de citotoxidade, a ONP apresentou IC50 aproximadamente de 15 µM em ensaios de MTT e PTP. Para avaliar a atividade antiulcerogênica da ONP, foram utilizadas diferentes doses em modelos clássicos de indução de úlcera: etanol/HCl, estresse por imobilização e frio, indometacina e ligadura de piloro. Em todos os modelos a ONP apresentou atividade antiulcerogênica significativa. Nos procedimentos seguintes, avaliamos a atividade antisecretora da ONP através de ensaios de somatostatina e gastrina, nos quais a substância apresentou aumento da liberação e/ou produção de somatostatina e diminuição da produção e/ou liberação de gastrina. Em relação ao estudo da ONP em experimentos de muco e óxido nítrico, essa não apresentou diferença significativa. No entanto, promoveu diferença significativa no modelo de avaliação do envolvimento de radicais sulfidrila, indicando uma possível atividade antioxidante. Quando avaliada em modelo de colite ulcerativa induzida por TNBS, a ONP apresentou significativa proteção provavelmente pelo envolvimento da mieloperoxidase (MPO) e fator de necrose tumoral (TNF-alfa). Visto a atividade obtida com a ONP, resolvemos analisar a atividade do chá de Arctium lappa, o qual apresentou significativa envolvimento com óxido nítrico e grupamento sulfidrila para a obtenção da atividade antiulcerogência promovida pelo chá. Os resultados obtidos com a Arctium lappa são promissores, por causa de sua significativa proteção contra úlceras induzidas por diferentes agentes, sugerindo um efeito antisecretor mediado por sua ação na secreção de Somatostatina e Gastrina e um efeito protetor proporcionado pela propriedade antioxidante presente na ONP. Os dados também revelaram que o pré-tratamento com ONP é capaz de reduzir a inflamação intestinal produzida através do modelo de indução de colite ulcerativa por TNBS em ratos. O efeito agudo antiinflamatório provavelmente está relacionado com a diminuição de neutrófilos e diminuição da produção de TNF-a na mucosa intestinal. Nossos resultados sugerem um significativo potencial terapêutico da ONP na area gastrointestinal / Abstract: Onodorpicrin, a sesquiterpene lactone, present in the leaves of Arctium lappa L., showed through the studies of Barbosa et al (1993) effective pharmacological activity. Based on those results and due to the fact that our laboratory has studies in relation to the antiulcerogenic activity of other sesquiterpene lactone (dehydrocrotonin and crotonin) obtained by barks of Croton cajucara Benth, we decided to study the antiulcerogenic activity and bowel antiinflamatory of the semi-purified fraction (ONP), which majority compound is the onopordopicrin. Firstly we studied the effect of the citotoxicity of appraised ONP through the cellular viability in fibroblast (V79) of lung of Chinese Hamster. ONP presented IC50 approximately of 15µM in the MTT, red neutral and content of nucleic acid experiments. For being a substance with a relative toxicity we decided to study the effect antitumoral of that substance in cellular lineage of promyelocytic leukemia (HL60) used as model for antitumoral studies. In the same way that in the citotoxicity experiments, ONP presented IC50 approximately of 15 µM in experiments of MTT and PTP. To evaluate the antiulcerogenic activity of ONP, different doses were used in classic models of ulcer induction: ethanol/HCl, stress for immobilization and cold, indometacin and pylorus ligature. In all of the models ONP presented significant antiulcerogenic activity. In the following procedures, we evaluated the activity antisecretory of ONP through somatostatin and gastrin experiments, in which the substance presented increase of the liberation and/or somatostatin production and decrease of the liberation and/or gastrin production. In relation to the study of ONP in mucus experiments and nitric oxide, that one didn't present significant difference. However, it showed significant difference in the model of evaluation of the involvement of radicals sulphydryl, indicating a possible antioxidant activity. When evaluated in model of colitis ulcerative induced by TNBS, ONP presented significant protection probably for the involvement of the mieloperoxidase (MPO) and factor of necrosis tumoral (TNF-alpha). Checked the activity obtained with ONP, we decided to analyze the activity of the tea of Arctium lappa, which presented significant involvement with nitric oxide and sulphydryl group for the obtaining of the antiulcerogenic activity promoted by the tea. The results obtained with Arctium lappa are promising, because the significant protection against ulcers induced by different agents suggesting a effect antisecretory mediated through somatostatin and gastrin secretion and protective effect by the antioxidant properties present in ONP. The data also reveals that pre-treatment with ONP is able to reduce intestinal inflammation in theTNBS model of colitis in rats.The acute antiinflamatory effects seem to be related to impairment of neutrophil function and absence of up-regulation of TNF-a production in intestinal mucosa. Our findings suggest that ONP shows an excellent potential for therapy in the gastrointestinal area / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Jose Pedrazzoli Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T18:20:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pelosi_AndreaCorazzi_M.pdf: 11257172 bytes, checksum: 48a44758379a5f268bee192adf07314b (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Os efeitos dos inibidores de bomba protônica e da infecção pelo Helicobacter pylori na distribuição das drogas empregadas na erradicação desta bactéria são pouco conhecidos. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da administração de 20 mg de omeprazol durante 7 dias, na farmacocinética da amoxicilina e da ampicilina em plasma, suco gástrico e saliva de indivíduos infectados ou não pelo H. pylori. Realizou-se um estudo aberto, randomizado, realizado em duas fases, com intervalo de 21 dias entre as mesmas. Os voluntários foram divididos em dois grupos, participando do estudo da amoxicilina ou ampicilina. Participaram quarenta e nove voluntários sadios, sem lesões endoscópicas. Vinte e dois voluntários foram incluídos no estudo da amoxicilina e vinte e sete foram incluídos no estudo da ampicilina. As concentrações de amoxicilina e ampicilina em plasma, suco gástrico e saliva em sujeitos tratados e não tratados previamente com omeprazol foram determinadas através do método da cromatografia líquida de alta eficiência de fase reversa com detector ultravioleta. O tratamento prévio com omeprazol e a infecção pelo H.pylori não interferiram com a biodisponibilidade plasmática da amoxicilina e ampicilina conforme demonstrado pela área sob a curva de concentração x tempo (AUC0-2h). Os dois antibióticos não foram detectados em saliva ou suco gástrico em nenhuma das duas fases. Conclui-se que o tratamento com omeprazol a curto prazo não interferiu na farmacocinética da amoxicilina ou ampicilina. Nossos resultados excluem a possibilidade da existência de um mecanismo de transferência dos antibióticos estudados do plasma para o suco gástrico / Abstract: Background and aims: The effects of proton pump inhibitors and H. pylori infection on the distribution of drugs used for the eradication of the bacteria are poorly understood. The aim of this study was to investigate the effects of a 7-day administration of 20 mg of omeprazole on the pharmacokinetics of amoxicillin and ampicillin in the plasma, saliva and gastric juice of individuais with and without H. pylori infection. Methods: 49 healthy volunteers without endoscopic lesions were enrolled. 22 volunteers were included in the amoxicillin study and 27 individuais in the ampicillin study. Each study had an open randomized two-period crossover design and a 21-day washout period between phases. Plasma, saliva and gastric juice concentrations of amoxicillin and ampicillin in subjects with and without omeprazole pre-treatment were measured by reversed-phase HPLC with ultraviolet detection. Results: Neither pre-treatment with omeprazole nor H. pylori infection interfered with the plasma bioavailability of amoxicillin or ampicillin, as assessed by the AUC0-2h. Neither ampicillin nor amoxicillin were detected in saliva or gastric juice in any study phase. Conclusion: Short-term treatment with omeprazole does not interfere with the pharmacokinetics of amoxicillin or ampicillin. Our results also exclude the presence of a transfer mechanism for amoxicillin or ampicillin from the plasma to the gastric lumen / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Alba R. M. Souza Brito / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T11:08:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gracioso_JulianodeSouza_D.pdf: 10003815 bytes, checksum: 311ad859c34cdd071ac98036e486ef88 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: T. ulmifolia e T. diffusa são plantas que pertencem à família Turnerácea encontrada em países de clima tropical e subtropical, inclusive no Brasil. Estas plantas são utilizadas na medicina popular do México, Estados Unidos, Ilhas do Caribe e Brasil para o tratamento de diversas patologias incluindo disfunções sexuais, inflamação e distúrbios gástricos e intestinais. No Brasil e na maioria destes países T. ulmifolia e T. diffusa são conhecidas popularmente como Chanana e Damiana, respectivamente. Os efeitos toxicológicos agudos dos extratos de diferentes polaridades e dos infusos obtidos a partir das partes aéreas de cada espécie foram analisados e testados em diferentes doses, e nenhuma morte ou sinal de toxicidade foi observada até a dose de 5000 mg/kg, administrada por via oral, em camundongos. Estas amostras foram também testadas em diferentes experimentos de indução de úlcera gástrica em camundongos tais como o modelo de estresse, indometacina e betanecol, HCl/etanol e ligadura do piloro além de modelos de indução de úlcera duodenal e úlcera crônica em ratos, para avaliação de seu potencial antiulcerogênico. Os extratos administrados em dose de 100 mg/kg e os infusos administrados em doses de 100, 250, 500 e 1000 mg/kg, por via oral ou intraduodenal, inibiram as lesões induzidas pelo HCI/etanol; pelo estresse e aquelas induzidas por indometacina e betanecol, em camundongos. Estas amostras também alteraram os parâmetros bioquímicos da secreção gástrica, aumentando o pH do conteúdo gástrico e diminuindo a quantidade de íons H+ no suco gástrico. Em relação aos infusos, ambos não foram eficazes em inibir o aparecimento de úlceras duodenais em ratos, mas foram eficazes em inibir o desenvolvimento da colite aguda nesta mesma espécie. A análise bioquímica das amostras de cólon destes animais revelou que o tratamento com o infuso de T. ulmifolia foi eficaz em aumentar os níveis de glutationa total no tecido lesado enquanto que o tratamento com o infuso de T. diffusa foi eficiente em diminuir os níveis de mieloperoxidase no tecido colônico. Ambos infusos, em doses de 500 e 1000 mg!kg, foram eficientes em reduzir a área da lesão ulcerativa crônica em estômago de ratos após 14 dias consecutivos de tratamento, por via oral. A análise da produção de muco na mucosa gástrica dos animais revelou que a administração dos infusos foi eficaz em aumentar a quantidade de muco livre nesta mucosa. O tratamento com os infusos também foi eficaz em impedir a degradação de prostaglandinas citoprotetoras na mucosa gástrica quando um potente inibidor da cic1ooxigenase foi previamente administrado aos animais. Em relação aos ensaios da atividade antioxidante in vitro foi demonstrado que os infusos de T. diffusa e T. ulmifolia inibem a peroxidação lipídica das membranas isoladas de figado de ratos. A IC50 obtida para cada infuso foi de 7,18 e 16,4 ug/ml, respectivamente, confirmando, o potencial antioxidante dos compostos químicos presentes em cada espécie. A análise dos resultados sugere que os mecanismos de ação relacionados a atividade antiulcerogênica e antiinflamatória intestinal apresentadas estão relacionados com o aumento e manutenção dos mecanismos de defesa da mucosa gástrica, tais como a produção de muco, manutenção da síntese de prostaglandina e atividade antioxidante dos compostos presentes em cada amostra vegetal. Ensaios fitoquímicos revelaram que os compostos majoritários encontrados em ambos infusos são flavonas derivadas da luteolina e apigenina. A análise dos resultados e, as informações fitoquímicas obtidas, em comparação às informações contidas em literatura específica permitem concluir que, os resultados farmacológicos obtidos com a administração dos infusos de T. ulmifolia e T. diffusa estão diretamente relacionados à presença dos flavonóides identificados em cada infuso. A baixa toxicidade observada em experimentos in vivo e os resultados farmacológicos obtidos confirmam as indicações populares das espécies para o tratamento de inflamações intestinais e úlceras gástricas, indicando que o gênero Turnera constitue-se em uma nova fonte de flavonóides farmacologicamente ativos para o tratamento distúrbios digestivos em geral / Abstract: T. diffusa and T. ulmifolia are plants that belong to the Tumeraceae family, They are found in tropical and subtropical climate countries, including Brazil. These plants are used in the popular medicine of Mexico, United States, Caribbean Islands and Brazil for the treatment of several pathologies including sexual dysfunction, inflammation and gastric and intestinal disturbances. In Brazil and in most of these countries T. ulmifolia and T. diffusa are popularly known as Chanana and Damiana, respectively. The acute toxicological effects of the different polarity extracts and of the infusions obtained from the aerials parts of each species have been tested and analyzed in different doses; no deaths or toxicity symptons were noted until the dose of 5000 mg/kg, orally administered, in mice. These samples have been also tested in different gastric ulcer induction experiments on mice such as the stress, indomethacin and bethanechol, HCl/ethanol and pylorus ligated model and also on the duodenal ulcer and chronic ulcer model in rats. The extracts administered in doses of 100 mgJkg and the infusions administered in doses of 100, 250, 500 and 1000 mg/kg, by oral or intraduodenal route, inhibited the lesions induced by HCl/ethanol, stress, indomethacin and bethanechol in mice. These samples also altered the biochemical parameters of gastric secretion, increasing the gastric content' s pH and decreasíng the amount of H+ íons in the gastric juices. The infusions, althought not effective in inhibiting the onset of the duodenal ulcer in rats, were effective in inhibiting the development of the acute colitis in the same species. The biochemical analysis of these animal's colon revealed that the treatment with T. ulmifolia infusion was effective in increasing the levels of the total gluthationa in the injured tissue while the treatment with T. diffusa infusion was effective in decreasing the levels of myeloperoxidase in the colonic tissue. Both infusions, at doses of 500 and 1000 mg/kg, were efficient in reducing the chronic ulcerous injured area in the rat' s stomachs after fourteen consecutive days of treatment, by oral route. The analysis of the mucus production in the mice gastric mucous revealed that the infusions' administration was effective in increasing the amount of free mucus. The treatment with the infusions was effective in avoiding the citoprotective prostaglandin degradation in the gastric mucous when a cicloxigenase potent inhibition was previously administered to the animals. Related to the in vitro antioxidant activity tests, it has been demonstrated that T. diffusa and T. ulmifolia infusions inhibited lipidi peroxidation of the rat's liver isolated membrane. The IC50 % obtained was 16,4 and 7,18 ug/ml, respectively, confirming the antioxidant potential of the chemical compounds present in each species. These results suggest that the mechanisms of action related to the gastric antiulcerogenic activity and anti inflammatory effect presented in these plants are related to the increase and maintenance of the integrity of gastric mucous and prostaglandin synthesis and also to the potent antioxidant activity presented by the infusions. Phytochemical analysis revealed that the major compounds found in both infusions are flavones derivated from luteolin and apigenin. The analyses of these results and the phytochemical information obtained, compared to the existing information in the specific literature, allow the conclusion that the pharmacological results obtained with the administration of T. ulmifolia and T. diffusa infusions are directly related to the presence of identified flavonoids in each infusion. The low toxicity noted in vitro experiments and the pharmacological results confirm the popular indication of the species for the treatment of intestinal inflammation and gastric ulcers, suggesting the Turnera genus constitutes a new source of pharmacological active flavonoids for the treatment of digestive distinctions in general / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientadores: Alba Regina M. Souza Brito, Domingos Savio Nunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-25T08:56:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cota_RicardoHenriquedosSantos_M.pdf: 4129923 bytes, checksum: edac2861ad11f963613129bc22b218b0 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: O chá das cascas de Dalbergia monetaria L. é comumente utilizado na "medicina popular" do Brasil para o tratamento das disfunções gástricas. Várias substâncias biologicamente ativas têm sido isoladas do extrato aquoso liofilizado (LIO) de Dalbergia monetaria L.. Dentre elas, as proantocianidinas cuja ocorrência foi verificada pela primeira vez no gênero Dalbergia por Nunes et al (1989), poderiam ser responsáveis por sua atividade antiu1cerogênica; atividade farmacológica avaliada nos estudos de Souza Brito et al (1995). Dessa forma, o objetivo dessa dissertação foi investigar a toxicidade, a atividade antiulcerogênica e os possíveis mecanismos de ação pelos quais o LIO poderia exercer sua atividade. Tanto a toxicidade aguda do LIO, estudada em camundongos, quanto a citotoxicidade, estudada em fibroblastos da linhagem V79 de pulmão de hamster chinês, demonstraram que o LIO não apresenta substâncias potencialmente tóxicas. A atividade antiulcerogênica do LIO de Dalbergia foi avaliada em estômago de ratos submetidos a quatro modelos clássicos de indução de lesões gástricas: etanol, estresse por restrição e frio, ligadura do piloro e indometacina. Os resultados demonstraram que o LIO, administrado oralmente, diminuiu significativamente e de forma dose-dependente o Índice Ulcerativo (IU) em ratos submetidos à indução de úlcera por etanol (41 %), estresse (40%) e ligadura de piloro (460/0). Ao contrário dos resultados observados nos outros modelos, o LIO não foi capaz de inibir o aparecimento das lesões gástricas induzi das por indometacina. Dentre os possíveis mecanismos de ação antiulcerogênica foi estudada a possibilidade do LIO estar aumentando a síntese de prostaglandinas e/ou a síntese de muco na mucosa gástrica. Os resultados demonstraram que o LIO não alterou a síntese de muco quando comparado à carbenoxolona, mas produziu um aumento significativo na síntese de prostaglandinas. Um outro mecanismo de ação estudado foi a possível interferência do LIO sobre os os mecanismos fisiológicos da secreção ácida gástrica, através de antagonismo aos receptores H2 da histamina e M 1 da acetilcolina, responsáveis pela secreção da célula parietal de HCI. A interação do LIO com receptores histaminérgicos, em átrio direito isolado de cobaia, mostrou que as curvas dose-resposta à histamina sofreram um deslocamento à direita, dose dependente, quando o tecido foi pré-incubado com o LIO, além de diminuir a resposta máxima e a freqüência inicial dos átrios, indicando antagonismo não competitivo. No intuito de demonstrar a inespecificidade do LIO sobre os receptores e tecidos estudados, foram efetuadas, ainda, curvas dose-resposta à carbamilcolina em tiras de fundo de estômago de rato. Verificou-se um deslocamento, à direita, das curvas obtidas para carbamilcolina após o tecido ser pré-incubado com o LIO, havendo uma redução na tensão exerci da pelo tecido. Entretanto, nenhum dos efeitos observados foi estatisticamente significativo para ambos os parâmetros analisados, resposta máxima epD2. Muitos componentes, presentes em extratos vegetais brutos, apresentam sua ação antiúlcera devido a uma ação local. O LIO, administrado pela via intraduodenal, em camundongos submetidos à ligadura de piloro, diminuiu significativamente a concentração hidrogeniônica do suco gástrico destes animais, sem nenhuma alteração sobre o volume de suco gástrico ou lU. Assim, foi comprovado que o LIO apresenta também ação sistêmica. A atividade antiulcerogênica do LIO de Dalbergia monetaria L. deve-se, portanto, a um sinergismo de mecanismos de ação; tanto aqueles que envolvem diminuição da secreção ácida gástrica, quanto aqueles relacionados ao aumento dos fatores de proteção da mucosa / Abstract: The decoction made from the peels of the Dalbergia monetaria L. is commonly used in the brazilian foIk medicine for the treatment of gastric disfunctions. Several biologically active compounds have been isolated from the lyophilized aqueous extract of the Dalbergia monetaria. Proanthocyanidins are pointed out as being responsable for its antiulcerogenic activity. Therefore, the aim goal ofthis work was to investigate the toxicity, the antiulcerogenic activity and the possible action mechanisms in which the LIO could carry out its activity. The acute toxicity of the LIO, studied in mices and its cytotoxicity, studied in the fibroblasts of V79 lineage of Chinese hamster lung, showed that LIO does not have any potencially toxic substances. The antiulcerogenic activity of the LIO was evaluated in the stomach of rats submitted to the four c1assical models of induced gastric lesions: ethanol, hypothermic-restraint stress, pylorus ligature and.indomethacin. The results showed that the LIO, administered orally, decreased significantlly and in a dose-dependent manner, the ulcerative index in rats submitted to ulcer induced by ethanol (41 %), stress (40%) and pylorus ligature (46%). Unlike the results observed in the other models, the LIO was unable to inhibit the appearence of gastric lesions induced by indomethacin. Since it proved to be a vegetal drug effective in the prevention of the gastric mucosallesions in rats, the possibility that the LIO could be increased the mucosal barrier protection was also ana1ysed. Both effects ofLIO were sudied: the possibility ofit increasing the synthesis and the release of prostaglandin from mucosal gastric cells, as well as its interference in the synthesis and secretion of mucus. The results showed that the LIO doesn't interfere with the production of mucus but the gastric cells, incubated with the LIO, showed a significant increase in the synthesis and release of prostaglandins. The possible interaction of the LIO with the physiological process of acid gastric secretion was analyzed through the study of the antagonic actions of the LIO over histamine H2 receptors and acetylcholine M1 receptors. The dose-response curves to histamine in guine a pig isolated right atria were shifted to the right in a concentration-dependent manner when the tissue was pre-incubated with the LIO. The LIO also changed the maximum response to histamine and the inital frequency of the atria. The LIO effect over carbamilcholine dose-response curves in strips from the rat fundus stomach was also studied. The LIO shifted the curves to the right with a reduction in the tension carried out by the tis sue in the presence of LIO. However, none of the effects observed were statistically significant for both of the analyzed elements, the maximum response and the pD2. The LIO administered intraduodenally in mices submitted to a pylorus ligature, decreased the hidrogenionic concentration of gastric secretion of these animals considerably, with no change in the gastric juice volume and DI. Other elements analyzed. Therefore, believes that the antiulcerogenic effects ofLIO, occurs due to a sinergism in the action mechanisms involved with the decrease of acid gastric secretion and with the increase of endogenous protections factors of the gastric mucosal. Besides, the results obtained reveal that the antiulcerogenic effects do not occur due to a local action of the tanins present in the LIO, once the antiulcerogenic effects were also observed after the intraduodenally administration / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

OBJETIVOS: Caracterizar la hemorragia digestiva alta (HDA) según localización topográfica y etiológica determinada por Endoscopía digestiva alta, en el contexto de aspectos demográficos y socioculturales en el Hospital de EsSalud III de Puno. METODOLOGÍA: Estudio descriptivo y retrospectivo de casos de HDA ocurridos durante los años 2000, 2001 y 2002, que fueron sometidos a estudio endoscópico hasta un máximo de 48 horas de iniciado el sangrado. Fueron excluidos los casos de HDA dudosos sin adecuado sustento clínico y/o carencia de informe endoscópico en historia clínica. Los datos obtenidos fueron procesados en el programa EpiInfo2002 para su análisis estadístico. RESULTADOS: Se revisaron 132 casos. Fueron considerados para el análisis 110 casos que cumplieron con los criterios de selección. El total de casos correspondió a 80 pacientes, lo que implica que algunos pacientes presentaron más de un episodio de HDA durante el periodo de estudio. La HDA ocurrió 88% en varones y 22% en mujeres. Fue mas frecuente en el grupo etáreo 40 – 49 años (37.3%), seguido del grupo > 70 años (19.1%), 50 – 59 años (18.2%)y 60 – 69 años (13.6%), en menor proporción otros grupos etáreos. Afectó predominantemente a los mayores de 40 años. Los pacientes fueron mayormente de los grupos ocupacionales “profesor” (23.8%) y “empleado” (23.8%), seguido de “su casa” (16.3%); en menor proporción, “estudiante” (8.8%), “ingeniero” (7.5%), “obrero” (7.5%) y otros grupos ocupacionales. La mayoría de pacientes fue de nivel de instrucción “superior universitaria” (56.3%), seguido de “secundaria” (18.8%), “primaria” (15%), “superior técnica” (7.5%) y “sin instrucción” (2.5%).Las patologías expresadas como antecedentes y/o coexistentes en los pacientes fueron: Enfermedad acidopéptica (38.8%), alcoholismo (31.3%), consumo de AINES (25%), enfermedades articulares (20%), antecedente de HDA (18.8%), infección por Helicobacter pylori (16.3%), hepatopatía crónica no viral (15%), poliglobulia (11.3%). Cardiopatías y neumopatías crónicas se encontró en baja proporción. Solo se encontró un paciente (1.3%) con antecedente de hepatitis viral . La localización topográfica gástrica, esofágica y duodenal fue 47.27%, 25.45% y 24.5% respectivamente. En 2 casos (1.8%) no se logró determinar la localización. La más frecuente causa de HDA fue la úlcera péptica (44.5%), con leve predominio de la ulcera duodenal (24.5%) sobre la gástrica (20%). En segundo lugar, el sangrado de várices esofágicas(25.5%), seguido de LAMG (20%), Síndrome de Mallory Weiss (5.5%), Angiodisplasia (1.8%), Enf. De Dieulafoy (0.9%). En dos casos (1.8%) no se determinó la lesión. Respecto a las lesiones ulceradas según la clasificación de Forres’t, la mayoría correspondió a IIa en 13 casos (26.5%), III 9 casos (18.3%), IIb 5 casos (10.2%), Ib 5 casos (10.2%)y Ia 3 casos (6.2%). CONCLUSIONES: La HDA en el Hospital de EsSalud III de Puno se caracteriza: (a) demográficamente por: ser más frecuente en el sexo masculino, en mayores de 40 años, en los grupos ocupacionales “profesor”, “empleado” y “su casa” y por ser más frecuente en el nivel de instrucción “superior universitaria”; (b) En el contexto de antecedentes patogénicos y enfermedades coexistentes: la enfermedad acidopéptica, alcoholismo y consumo de AINES son las patologías mas comúnmente coexistentes con la HDA; (c) Según localización topográfica y etiológica por: ser más frecuente la localización topográfica gástrica, y, porque la etiología más frecuente de HDA es la ulcera peptica - con ligera predominancia de la ulcera duodenal sobre la gástrica- , seguida del sangrado de várices esofágicas y lesiones agudas de mucosa gástrica. En menor proporción el síndrome de Mallory Weiss, Angiodisplasia y enfermedad de Dieulafoy.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / En el presente estudio se analizó la mucosa de estómagos de equinos mestizos de tres años de edad o mas, de diferente sexo, llegados a un matadero de la Región Metropolitana, con el fin de establecer la existencia de úlcera. Las lesiones observadas fueron clasificadas según su ubicación anatómica, diámetro, grado de profundidad histológica y alteraciones anexas. De una población total de 93 estómagos de equinos analizados, se obtuvo 49 positivos a úlcera gástrica, lo que correspondió a un 52,7%. En relación a su ubicación, se encontró que un 75,5% de los estómagos ulcerados presentaron estas lesiones en el epitelio escamoso, mientras que el 24,5 % restante las presentó en el epitelio glandular. El diámetro de las lesiones, varió desde 1 mm hasta los 258 mm, con un promedio de 50,8 mm por úlcera considerando aquellas de mayor diámetro por estómago. Con respecto al grado de compromiso que presentaron las lesiones ulcerativas, se encontró que un 34,7% correspondió a un grado uno, un 42,8% a un grado dos y un 22,5% a un grado tres, de acuerdo a la clasificación de Murray, (1997). Del análisis del estudio histopatológico se desprende que ninguna de las úlceras comprometió mas allá de la submucosa, destacando que un 48,6% de las lesiones del epitelio escamoso alcanzó hasta la submucosa, mientras que un 58,3% de las úlceras del epitelio glandular no lograron sobrepasar el primer tercio de la mucosa. Además, se observó presencia de infiltraciones celulares especialmente linfocitos en un 57% de los estómagos ulcerados. Otras alteraciones observadas fueron la neoformación de vasos sanguíneos, hiperqueratosis, paraqueratosis y descamación celular. Adicionalmente, como lesión anexa se observó principalmente gastritis, en un 50,5% del total de los estómagos analizados. También, se encontraron parásitos gástricos como Gastrophilus sp. (n=71) y Habronema sp. (n=39), lo que correspondió al 82% y 41,9% del total de los estómagos respectivamente

Orientador: Lucilene Delazari dos Santos / Coorientador: Luciana Patricia Fernandes Abbade / Resumo: Introdução: Úlceras venosas crônicas atingem até 4% da população mundial >65 anos, causando impacto socioeconômico, principalmente relacionado à diminuição da mobilidade e autoestima. O exsudato destas lesões, pode ser útil na identificação dos fatores envolvidos na reparação tecidual. Objetivos: Identificar proteínas expressas no exsudato de úlceras venosas, agrupando-as de acordo com suas principais funções, e correlancionando-as com variaveis clínicas e epidemiológicas. Métodos: Estudo clínico do tipo transversal, descritivo e analítico envolvendo trinta e sete úlceras de 28 pacientes. Todos os pacientes foram submetidos à questionário clínico-epidemiológico auto descritivo, análise de área e a coleta de exsudato das úlceras. Fluidos das lesões foram submetidos à digestão tríptica em solução e sequenciados por espectrometria de massas para identificação do perfil proteômico. A análise multivariada entre dados clínicos e expressão proteica do exsudato foi explorada por escalonamento multidimensional, a partir da distância euclidiana entre as variáveis. Resultados: A maioria dos pacientes era do sexo feminino (62%), com idade média de 70(±10.1) anos, relatando adesão à compressão e ao repouso, histórico de varizes primárias e hipertensão arterial sistêmica, apresentando tecido desvitalizado no leito da ferida e tempo de evolução >10 anos. Foram identificadas 74 proteínas no exsudato, agrupadas de acordo com sua principal função na cicatrização. O perfil proteômico evidenciou... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: not available / Mestre