Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-08-28Bitstream added on 2015-01-26T13:30:37Z : No. of bitstreams: 1 000797433.pdf: 5903628 bytes, checksum: 6e0dcc47aa102e9bdce45d92e2e66c2f (MD5) / As Feridas Crônicas (FC) constituem um desafio constante para os laboratórios farmacêuticos. O Hemocentro de Botucatu desenvolve há 13 anos produtos formulados a partir do Plasma Fresco e do Concentrado de Plaquetas excedentes da prática clínica. Um destes produtos, bem estabelecidos e testados é o gel laminar de plaquetas (Biogel ou GP). Pesquisas na área de enfermagem identificaram oportunidades de melhorias para o Biogel sendo proposto nova formulação: membrana de quitosana enriquecida com hormônios plaquetários (Quitogel). Após estudos preliminares foi delineado o projeto de estudo de fase I, em pacientes portadores de FC utilizando o Quitogel comparando com o GP. Trata-se de um estudo prospectivo, do tipo ensaio clínico controlado, e teve como objetivo comparar o desempenho da membrana de quitosana dopada com hormônios plaquetários versus Gel de plaquetas estabelecendo o perfil de pacientes atendidos. Nos últimos 24 meses foram atendidos 135 novos casos de FC, sendo 45 do sexo masculino, com idade média de 49,57 anos e o tempo de ferida aberta foi de 87,57 meses. Do sexo feminino foram 90 casos, com média de idade de 52,91 anos e tempo médio de ferida aberta foi de 114,76 meses. Quanto ao tipo de úlcera, 81% foram venosas para mulheres contra 64% para homens. As lesões crônicas traumáticas (9%) foram mais prevalentes em homens, contra 2% em mulheres e as feridas diabéticas atingiram mais os homens (11%). Dos produtos comercializados mais usados pelos pacientes, destacam-se a colagenase (16%), sulfadiazina de prata (12%), fibrase® (10%), papaína (6%), Safgel®(5%), hidrogéis 5%. Foi identificado alto índice de automedicação, fato este, comprometedor do resultado do tratamento das FC, onde 33(44,55%), pacientes informavam ter um produto prescrito, mas usam voluntariamente outros 2 não prescritos. Destes 135 pacientes, participaram do estudo 27 deles, perfazendo um total de ... / Chronic wounds (CW are a constant challenge for pharmaceutical companies. The Blood Center of Botucatu develops products formulated 13 years ago from Fresh Plasma and platelets concentrate excess clinical practice. One of these products is well established and tested laminar platelet gel (Biogel/PG). Research in nursing identified opportunities for improvements to the Biogel/PG being proposed new wording: chitosan membrane enriched with platelet hormones (Quitogel). After preliminary studies have outlined the design of a phase I study in patients with CF using the Quitogel compared with Biogel/GP. This is a prospective, controlled clinical trial type, and aimed to compare the performance of the chitosan membrane doped with hormones versus Biogel/PG establishing the profile of patients seen. The past 24 months were served 135 new cases of CW, 45 male, mean age of 49.57 years and the time of open wound was 87.57 months. Females were 90 cases, with a mean age of 52.91 years and mean duration of open wound was 114.76 months. Regarding the type of ulcer, 81% were venous for women versus 64% for men. Chronic traumatic injuries (9%) were more prevalent in men, compared with 2% in women and diabetic wounds hit men (11%) more. Of marketed products most used by patients, include collagenase (16%), silver sulfadiazine (12%), fibrase ® (10%), papain (6%), Safgel ® (5%), 5% hydrogels. High rate of self-medication, a fact, compromising the outcome of the treatment of CW, where 33 (44.55%), was identified patients had reported having a prescribed product, but use the other 2 did not prescribed. Of these 135 patients, 27 of them participated in the study, a total of 31 lesions that were followed for 90 days. Comparison of the two products (Biogel/GP versus Quitogel), it was observed that in the preparation of doped chitosan membrane is easy storage (room temperature) and hydration with saline, gradually releases the hormones platelet does not favor ...

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:48:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2718.pdf: 3685384 bytes, checksum: d1e0af47d6f39902c76c0e66f19deaf5 (MD5) Previous issue date: 2009-11-20 / In search of qualification, the nursing searches increasingly a continuous update of all the team. One of the strategies that can be used for professional training is the education in service. In this perspective, for the creation of educational projects for training, the nursing has several technological resources in the health institutions and the computer is a facilitator of teaching activities and upgrade. The use of distance education mediated by computer finds wide application in the educational process, providing cost savings and increases the flexibility of teaching. In this context, this project aimed to develop and evaluate an educational content about pressure ulcers to the EAD. For this, placed a survey of the knowledge of a nursing team who worked in an outpatient unit on the prevention and treatment of chronic skin ulcers (pressure ulcers) to support the development of educational content. The development of an educational content about pressure ulcers used the Planning Learning Activities Supported by Computer based on the concepts of the Theory of Meaningful Learning. The course about prevention and treatment of pressure ulcers was created in the virtual learning environment Moodle, using as a structure a division by chapters and consists of an introductory text, introductory exercises, revealing the knowledge (educational content) and the full text. In addition, a glossary, chat, discussion forums, course evaluation, recommended links, notice board and contact have been used as tools. In the final step of this study was made an assessment of educational content for expertises in the nursing subject and distance education. In the assessments were highlighted by all the evaluators the scientific rigor and update of the course available. Also identified some areas for improvement, as increase interactivity with the student and improve the quality of the images presented. This work was possible to verify the importance of information technology for the development of distance education courses for nursing and health education, and the importance of researches about skin ulcers. We identified that the creation of courses with the help of a multidisciplinary team is a strategy that we must use, searching with this the creation of interactive courses with the students, providing greater adherence and understanding of the material provided. We 11 conclude that despite the continued growth of distance education, several investments are still needed to reach the same one of its purposes that is to expand the science education. / Em busca de qualificação a enfermagem deve cada vez mais de uma atualização contínua da equipe. Uma das estratégias que pode ser utilizada para a capacitação dos profissionais é a educação permanente. Nesta perspectiva, para a criação de projetos educacionais para capacitação, a enfermagem conta com diversos recursos tecnológicos nas instituições de saúde e o computador é um facilitador nas atividades de ensino e atualização. O uso da educação a distância mediado por computador encontra ampla aplicação nos processos educacionais, propiciando a redução de custos além de aumentar a flexibilidade da aprendizagem. Neste contexto, este projeto teve como objetivo elaborar e avaliar um conteúdo educacional de um curso sobre úlceras por pressão para a EAD. Para tanto, realizou-se inicialmente um levantamento do conhecimento de uma equipe de enfermagem que atuava em uma unidade de atendimento ambulatorial sobre a prevenção e o tratamento de úlceras crônicas de pele (úlcera por pressão) para subsidiar a elaboração do conteúdo educacional. A elaboração de um conteúdo educacional sobre úlcera por pressão utilizou o Planejamento de Atividades de Aprendizado Apoiadas por Computador tendo como base os conceitos da Teoria da Aprendizagem Significativa. O curso sobre prevenção e tratamento de úlceras por pressão foi criado no ambiente virtual de aprendizagem Moodle, utilizando como estrutura uma divisão por capítulos e composto por um texto introdutório, exercícios introdutórios, desvendando o conhecimento (conteúdo educacional) e texto na íntegra. Além disso, foram utilizados como ferramentas um glossário, chat, fóruns de debate, avaliação do curso, links recomendados, painel informativo e contato. Na etapa final deste estudo foi realizada uma avaliação do conteúdo educacional por especialistas no tema de enfermagem e de educação a distância. Nas avaliações realizadas foram ressaltados por todos os avaliadores o rigor científico e atualização do curso disponibilizado. Também foram identificados alguns pontos de melhoria, como aumentar a interatividade com o aluno e melhorar a qualidade das imagens apresentadas. Com este trabalho foi possível verificar a importância de cursos a distância ministrados por computador, na área da enfermagem e educação em saúde, bem como a importância de 9 pesquisas sobre úlceras por pressão. Identificamos ainda que a criação de cursos com o auxílio de uma equipe multidisciplinar é uma estratégia que deve ser utilizada, buscando com isso a criação de cursos mais interativos com os aprendizes, proporcionando maior adesão e compreensão do material disponibilizado. Concluímos que apesar do crescimento contínuo da educação a distância, ainda são necessários muitos investimentos para que a mesma alcance uma de suas finalidades que é expandir a educação científica.

Resumo: De acordo com o dicionário Aurélio, úlcera, do latim ulcuserisé, é uma solução de continuidade, aguda ou crônica, de uma superfície dérmica ou mucosa, acompanhada de processo inflamatório. São muito comuns, e quando complicadas por infecção ou cronicidade, podem representar grave problema de saúde pública, pois o elevado número de pessoas com úlceras contribui para onerar o gasto público, além de interferir na qualidade de vida. Nas últimas décadas, o tratamento de feridas tem avançado nos aspectos tecnológico e científico, tanto no desenvolvimento de produtos quanto nas técnicas aplicadas. Pesquisas nessa área têm sido desenvolvidas nos últimos anos, contribuindo para um aumento importante na quantidade de novos produtos para tratamento de feridas. Dentre as substâncias desse grupo, temse referência ao uso da cola de fibrina, que em estudos anteriores, mostrou promover diminuição da infecção e do edema, controle de hemorragias e diminuição da dor. Assim, o presente estudo, desenvolvido na Clínica de Educação para Saúde (CEPS), da Universidade Sagrado Coração, objetivou avaliar o efeito da cola de fibrina derivada do veneno de serpente, no processo de cicatrização de úlceras de origem venosa, em 24 pacientes. Recebeu a denominação G1 o grupo de 11 pacientes tratado sem adesivo. E G2, o grupo com 13 pacientes que recebeu o adesivo. Os achados deste estudo revelaram que os pacientes tratados com cola de fibrina derivada do veneno de serpente apresentavam piores condições das lesões para evoluírem para uma boa cicatrização, contudo, ressalta-se que o efeito do adesivo cirúrgico no processo de cicatrização de úlceras venosas, revelou-se eficiente quando comparados os dois grupos. Evidenciou-se que a cola de fibrina é adequada para uso em úlceras de perna com as seguintes vantagens: facilidade de aplicação... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: De acordo com o dicionário Aurélio, úlcera, do latim ulcuserisé, é uma solução de continuidade, aguda ou crônica, de uma superfície dérmica ou mucosa, acompanhada de processo inflamatório. São muito comuns, e quando complicadas por infecção ou cronicidade, podem representar grave problema de saúde pública, pois o elevado número de pessoas com úlceras contribui para onerar o gasto público, além de interferir na qualidade de vida. Nas últimas décadas, o tratamento de feridas tem avançado nos aspectos tecnológico e científico, tanto no desenvolvimento de produtos quanto nas técnicas aplicadas. Pesquisas nessa área têm sido desenvolvidas nos últimos anos, contribuindo para um aumento importante na quantidade de novos produtos para tratamento de feridas. Dentre as substâncias desse grupo, temse referência ao uso da cola de fibrina, que em estudos anteriores, mostrou promover diminuição da infecção e do edema, controle de hemorragias e diminuição da dor. Assim, o presente estudo, desenvolvido na Clínica de Educação para Saúde (CEPS), da Universidade Sagrado Coração, objetivou avaliar o efeito da cola de fibrina derivada do veneno de serpente, no processo de cicatrização de úlceras de origem venosa, em 24 pacientes. Recebeu a denominação G1 o grupo de 11 pacientes tratado sem adesivo. E G2, o grupo com 13 pacientes que recebeu o adesivo. Os achados deste estudo revelaram que os pacientes tratados com cola de fibrina derivada do veneno de serpente apresentavam piores condições das lesões para evoluírem para uma boa cicatrização, contudo, ressalta-se que o efeito do adesivo cirúrgico no processo de cicatrização de úlceras venosas, revelou-se eficiente quando comparados os dois grupos. Evidenciou-se que a cola de fibrina é adequada para uso... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Sílvia Regina C. S. Barravieira / Coorientador: Leila Maria Vieira / Banca: Paulo Rowilson Cunha / Banca: Gesilda Correa de Melo Chiquito / Banca: Luciana Patrícia Fernandes Abbade / Banca: Izolete Thomazini-Santos / Doutor

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias / Made available in DSpace on 2018-08-13T20:43:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Faria_FelipeMeirade_M.pdf: 4207314 bytes, checksum: 70c7146121839f75d360ebf1de64eb88 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A pesquisa farmacológica têm se voltado ao conhecimento da medicina popular, a fim de estabelecer as bases científicas dos seus efeitos farmacológicos. Atualmente taninos têm papel de destaque em função de sua capacidade antioxidante e em função dos avanços obtidos na análise e identificação desses compostos além de suas possibilidades terapêuticas. Entre as diversas fontes naturais desses compostos destacou-se, neste trabalho, uma planta bastante conhecida nos ambientes costeiros, a Rhizophora mangle L. (manguevermelho), pertencente à família RHIZOPHORACEAE. O gênero Rhizophora compreende cinco espécies das regiões equatorial, tropical e subtropical de ambos os hemisférios. É uma das mais importantes fontes de taninos (15 a 36% da massa da casca seca) para uso industrial. R. mangle é conhecida na medicina popular caribenha por suas propriedades antinflamatória, antifúngica, bactericida, anti-úlcera, antihipertensiva e antioxidante. Este trabalho avaliou as atividades antiulcerogênica e antioxidante de R. mangle, assim como traçou o perfil químico das substâncias presentes em suas cascas. Para tanto foram realizados ensaios químicos e farmacológicos com o extrato bruto (acetona:água 7:3) e frações orgânicas (aquosa - fr aq, acetato de etila - fr-EtOAc e butanólica - fr-BuOH) dele obtidas. A análise da atividade antiulcerogênica do extrato e frações, mostrou que fr-BuOH foi mais eficaz na dose de 0,5mg.Kg-1. Essa fração também apresentou atividade antioxidante significativa. Nos ensaios químicos realizados, tanto para o extrato bruto quanto para as frações, verificou-se a existência de alta concentração de compostos polifenólicos. Os testes farmacológicos com a fr-BuOH buscaram determinar os mecanismos pelos quais são exercidas as atividades antiulcerogênica e antioxidante das substâncias nela presentes. Concluiu-se que fr-BuOH possui catequinas heterosídeos, galotaninos, elagitaninos e taninos complexos em sua composição, de acordo com métodos de análise empregados. Estas substâncias mostraram-se capazes de sequestrar radicais livres, atuar sobre compostos (GSH) e enzimas antioxidantes (GR, GPx e SOD) e próoxidantes (MPO e LPO) definindo sua atividade antioxidante. A atividade antiulcerogênica além de ser mediada pela própria ação antioxidante é dependente de GSH e NO, envolve a participação de PGE2, COX-2, EGF, PCNA, HSP-70, além do aumento da produção de muco aderido e propriedades anti-secretoras / Abstract: The pharmacological research has been focusing on the folk medicine knowledge in order to establish the scientific basis of their pharmacological effects. Nowadays, tannins play a prominent role because of its high antioxidant capacity and, due to the progress made in the analysis and identification of these compounds and their therapeutic possibilities. Among the many natural sources of these compounds, highlighted in this work a well known plant in coastal environments, the Rhizophora mangle L., belonging to the family RHIZOPHORACEAE. The genus includes five species of Rhizophora in equatorial, tropical and subtropical regions in both hemispheres. It is one of the most important sources of tannin (15 to 36% of the dry bark weight) in industrial use. Rhizophora mangle is well known in the Caribbean folk medicine for its anti-inflammatory, antifungal, antibacterial, anti-ulcer, anti-hypertensive and antioxidant properties. This study aimed to evaluate the antioxidant and anti-ulcer activities of R. mangle, and to elucidate the chemical compounds present in its barks. For both evaluations chemical and pharmacological assays with the crude extract (acetone: water 7:3) and their organic fractions (aqueous - fr-aq, ethyl acetate - fr-EtOAc and butanolic - fr-BuOH) were performed. The analysis of anti-ulcer activity of the extract and fractions showed that fr-BuOH was more effective at a dose of 0,5 mg.Kg-1. This fraction also showed significant antioxidant activity. It was found the presence of high concentrations of polyphenolic compounds in the chemical assay performed for both the crude extract and its fractions. The pharmacological experiments were carried out to determine the mechanisms by which the compounds present in fr-BuOH exert their antiulcer and antioxidant activities. It was concluded that the fr-BuOH has antioxidant activity linked to the concentration of polyphenolic compounds, which were able to scavenge free radicals, maintain the levels of GSH, reduce the MPO activity and LPO levels and maintain or increase the antioxidant enzymatic activities of GR, GPx and SOD. Moreover, the antiulcer activity of fr-BuOH is mediated by several mechanisms including: antioxidant action; involvement of GSH and NO; anti-secretory properties; increase of mucus and PGE2 synthesis, and expression of COX-2, EGF, HSP-70 and PCNA on gastric mucosa. Chemical study revealed that the major compounds are heteroside catechins, gallotannins and "tannin complexes" / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Alba R. M. Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T06:30:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Batista_RangelWillians_M.pdf: 2463513 bytes, checksum: 90bd2dae3ec5cefb9c37861d828c29dd (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Em processos de ulcerogênese por isquemia-reperfusão há grande liberação de radicais livres causando peroxidaçâo lípidica e desestruíuração proteica pela oxidação de grupos -SH, o que altera funções da membrana e de enzimas e leva à disfunção celular e necrose tecidual. Ensaios fitoquímícos revelaram que infusos de Turnera diffusa e T. ulmifolia tem como compostos majoritários flavonas C- glicosiladas derivadas de luteonina e apigenina. A atividade antiulcerogênica destes infusos está comprovada, porém faltam estudos sobre o potencial antioxidante. Relacionando o potencial antioxidante de flavonóides e a atividade antíúlcera do extrato, mostramos in vitro que 50 pg/ml salina do extrato de T. ulmifolia e T diffusa protegem em 58 e 47% a oxidação de GSH proteico na mitocôndria oxidada por 10 uM Fe+2 e 200 uM ascorbato, respectivamente. E proteção de 12 e 50% em mitocôndria oxidada por 1,5 mM Pi e 10pM CaCb, demonstrando poder de manter grupos -SH intactos durante diferentes sistemas de danos à mitocôndria. O potencial de estabilizar a membrana foi corroborado com a diminuição na peroxidaçâo lípidica de 62 e 67% para 7. ulmifolia e T diffusa, respectivamente. Quando testados em úlcera por isquemia-reperfusão como modelo in vivo houve uma diminuição no índice de úlceras de 59 e 69%; com diminuição da peroxidaçâo lípidica de 50 e 51% e manutenção na [-SH] total de até 100% na mucosa gástrica para T. ulmifolia e T diffusa, quando comparadas à salina. / Abstract: Turnera ulmifolia L. and Turnera diffusa Wild are known in folk medicine for treatment of several gastric diseases. Other studies have previously reported anti-ulcer activity and this relationship with your majority composition to be flavonoids. Natural flavonoids are known for scavenging properties on oxygen radicals in vivo and in vitro. The oxyradicals generated during the proposed episodes of ischemia-reperfusion provoke severe changes in mitochondria-generated ROS, induce peroxidation of the membrane lipids and oxidation -SH compounds. Therefore, agents that inhibit the oxidation thiol groups, as well as lipid peroxidation, may be of high pharmacological potential. This work showed activity antioxidant when used mitochondria systems in vitro, both species tea plants exhibited effect to inhibit lipid peroxidation and oxidation thiois proteins compounds induced by FeC^/ascorbic acid, succuiate/rotenone or CaCyinorganic phosphate (Pi). Our experiments in vivo demonstrated effect anti-ulcer and antioxidant to both species in models ischaemia-reperfUsion-ulcer-induced after administration orally tea T. diffusa e T. ulmifolia inhibit lesion ulcer index when compared with control group. And in gastric mucosa exhibited effect to inhibit lipid peroxidation or oxidation -SH total compounds. In model ethanol/HCl-ulcer-induced Turnera ulmifolia show effect anti-ulcer partial dependent to compounds SH and Turnera diffusa demonstrated to be independent effect anti-ulcer to SH compounds. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Marcelo Brocchi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-09T02:57:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pacheco_AllineRoberta_M.pdf: 1095930 bytes, checksum: a6051845b7780b11eec360d1641c464c (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Helicobacter pylori é um bacilo Gram-negativo, espiralado, microaerófilo, e flagelado, incluído na família Helicobacteraceae. Essa bactéria infecta cronicamente a mucosa gastroduodenal de uma grande parcela da população mundial. A infecção por H. pylori está associada ao desenvolvimento de diversas doenças gastroduodenais em humanos, entre elas a gastrite, a úlcera péptica (PUD) e seus subtipos, úlcera gástrica (GU) e duodenal (DU), e o adenocarcinoma gástrico. Embora a porcentagem de infectados seja alta, podendo chegar a 90% nos países em desenvolvimento como o Brasil, somente uma pequena parcela dos indivíduos infectados desenvolve patologias graves. O desenvolvimento de doenças gástricas em indivíduos infectados por H. pylori parece ser o resultado da interação entre características do hospedeiro, influências ambientais e fatores de virulência produzidos pela bactéria. Muitos fatores de virulência prováveis, que contribuem para a patogênese, tem sido identificados em H. pylori, dentre os quais temos os genes da Ilha de Patogenicidade cag (PAIcag), e genes da zona de plasticidade de H. pylori. Embora sabe-se que muitos dos fatores de virulência descritos (cagA, cagE, vacA) estejam associados, universalmente, a um aumento no risco de desenvolvimento de quadros clínicos graves como úlcera péptica e câncer gástrico, nenhum deles pôde ser ligado a uma doença específica causada pela infecção persistente por H. pylori, e portanto ainda não foi descrito um gene marcador universal para uma doença resultante da infecção por essa bactéria. Dados da literatura mostram uma associação entre o gene cagT da PAIcag e o desenvolvimento de PUD. Um trabalho recente descreveu o locus dupA e sua associação com o desenvolvimento de DU, e dupA foi sugerido como marcador universal para DU. Neste trabalho, investigou-se a presença dos genes virB11 e cagT, localizados na PAIcag, e dos genes jhp917 e jhp918, integrantes do locus dupA encontrado zona de plasticidade de H.pylori, em isolados brasileiros dessa bactéria. Além disso, investigou-se uma possível associação entre tais genes e algumas doenças decorrentes da infecção por H. pylori, tais como a gastrite, PUD, GU, DU e a doença do refluxo gastroesofágico (GERD), na tentativa de encontrar um gene marcador para alguma dessas doenças. Nossos resultados mostram que o gene cagT foi associado com PUD; o gene virB11 foi detectado em quase todas as amostras; o locus dupA não foi associado a DU ou nenhuma outra doença gastroduodenal. Dessa forma, nossos resultados sugerem que o gene cagT pode ser usado como marcador para o desenvolvimento de PUD no Estado de São Paulo, Brasil; o gene virB11 pode representar um gene de virulência essencial para a patogênese da infecção causada por H. pylori no desenvolvimento de gastrite, PUD e GERD; o locus dupA não é um marcador universal para o desenvolvimento de DU / Abstract: Helicobacter pylori is a Gram-negative, spiral-shaped, flagellated, micro-aerophilic bacterium, included in the Helicobacteraceae family, which infects the human stomach cronically. H. pylori infection has a worldwide distribution and is associated with the development of several gastroduodenal diseases, such as gastritis, peptic ulcer disease (PUD) and its subtypes, gastric ulcer (GU) and duodenal ulcer (DU), and gastric adenocarcinomas. The number of infected individuals are high but only a minority of them will develop serious gastroduodenal diseases. Disease outcome depends on many factors, including host physiology, environmental influences and bacterial genotype. Although a number of putative virulence factors had been reported (cagA, cagE and vacA) for H. pylori, their presence has tipically been associated with an increased risk of both gastric cancer and peptic ulcer disease, and none can be clearly linked to one specific H. pylori related-disease. So the identification of a disease-specific H. pylori virulence factors predictive of the outcome of infection remains unachieved. Several of the H. pylori putative virulence genes that may play a role in its pathogenicity have been identified, many of them located in the cag pathogenicity island (PAIcag) and in the plasticity zone of the H. pylori genome. Data from the literature shows an association between cagT and PUD development, as well as dupA and DU. The latter has been suggested as an universal marker for the development of duodenal ulcers. In this work, we investigated the presence of virB11 and cagT, located in the left half of PAIcag, and the genes jhp917-jhp918, components of the dupA locus, which is located in the plasticity zone region of H. pylori, in brazilian isolates. In addition, we investigated a possible association between these genes and some H. pylori relateddiseases, such as gastritis, PUD, GU, DU and gastroesophageal-reflux (GERD), in an attempt to find a gene marker for a clinical outcome resulted from H. pylori infection. The cagT gene was associated with PUD; virB11 gene was detected in nearly all the samples; dupA locus was not associated with development of DU neither any gastroduodenal disease. In this way, our results suggest that cagT can be used as a marker for the developmentof PUD in State of São Paulo, Brazil; virB11 can be an essential virulence gene for H. pylori pathogenesis on the development of gastritis, PUD and GERD; dupA locus is not an universal marker for the development of DU / Mestrado / Microbiologia / Mestre em Genética e Biologia Molecular

Orientadores: Valdemiro Carlos Sgarbieri, Durvanei Augusto Maria / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-09T10:14:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castro_GeorgiaAlvaresde_D.pdf: 11428319 bytes, checksum: 35439f6a0fe2edb2363b7aa078ebd0fa (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O principal objetivo deste projeto foi avaliar as propriedades fisiológicas potenciais de hidrolisados de colágeno (HC) e de um isolado protéico de soro de leite bovino (WPI) em relação aos efeitos anti-ulcerativo e anti-tumoral em roedores. O projeto apresenta uma parte tecnológica que envolve a produção do WPI e hidrolisados de colágeno (Gelita) com diferentes distribuições de massa molecular. Para obter as frações protéicas utilizadas neste estudo, responsáveis por estes atributos, uma caracterização foi conduzida por fracionamento através de microfiltração utilizando tecnologia de membranas e sistema FPLC por cromatografia de permeação em gel e de fase reversa. Estas tecnologias foram utilizadas para obtenção dos hidrolisados de colágeno com diferentes massas moleculares e do isolado protéico de soro de leite (WPI), para possibilitar a caracterização química e avaliações bioquímica/ fisiológica em suas atividades anti-úlcera e anti-tumoral. Os produtos elaborados a partir desta tecnologia de fracionamento foram caracterizados de acordo com o grau de hidrólise, composição de aminoácidos, massa molecular e número de peptídios, utilizando metodologias estabelecidas. Hidrolisados de colágeno bovino e suíno apresentaram características diferentes quanto ao grau de amidação e teor de amônio total, assim como na eletrofocalização. Os perfis cromatográficos de permeação em gel foram semelhantes, mas a atividade biológica em meio com células de melanoma B16F10 também diferiu. A combinação destas duas proteínas para avaliação dos efeitos anti-ulcerativo e anti-tumoral, também foi utilizada. Atenção especial foi dedicada a uma melhor compreensão da rota metabólica e mecanismos de ação destas duas proteínas e seus peptídios nos ensaios biológicos (modelo com ratos e camundongos, respectivamente). Para investigar o efeito anti-ulcerativo, ratos Wistar com 250-300g de peso corpóreo foram utilizados. Experimentos com dose única e repetitivas foram feitos para avaliar os efeitos destas proteínas na redução ou inibição da úlcera gástrica. A participação das substâncias sulfidrila ativas provenientes da glutationa (GSH), aminoácidos e ligações inter e intra- cadeias polipeptídicas, no mecanismo de proteção, foi estudada através da alquilação total do grupo reativo SH pela Netilmaleimida (NEM). Algumas respostas fisiológicas foram avaliadas como a produção de muco gástrico e gastrina durante o modelo experimental de úlcera induzida por etanol. A atividade inibitória em modelo de úlcera gástrica induzida por etanol foi também distinta nos hidrolisados bovino (BCH) e suínos (PCH), apresentando o hidrolisado suíno em torno de 60% de inibição das lesões ulcerativas quando administrado em dose única 750mg/Kg de peso corpóreo. No experimento de dose dupla a porcentagem de inibição das lesões ulcerativas gástricas dos hidrolisados bovinos foi maior que 70% quando administrado 1500 mg/Kg pc. Quando foram realizadas combinações de hidrolisados de colágeno bovino ou suíno com WPI, obteve-se uma combinação otimizada para BCH:WPI (50:50) na concentração de 375mg/Kg, com mais de 70% de inibição das lesões ulcerativas gástricas. Os hidrolisados de colágeno levaram ao aumento da produção de muco na mucosa gástrica e o WPI à inibição com a participação das substâncias sulfidrila não protéica na atividade inibitória das lesões gástricas. Na avaliação in vitro com as células B16F10 e os hidrolisados de colágeno bovino e suíno e suas frações obtidas por micro e ultrafiltração, assim como aquelas provenientes da cromatografia por HPLC de fase reversa, mostraram que estas últimas apresentaram a menor concentração inibitória para 50% das células (IC50), também apresentando aumento na fase de apoptose com significativo aumento na porcentagem de expressão da caspase-3 nos meios contendo as frações F1, F2 e F3. O estudo de propriedade anti-tumoral foi conduzido utilizando camundongos C57BL/6J. Animais saudáveis foram injetados (transplantados) com células tumorais de melanoma murino B16F10 na área dorsal para avaliar a implantação tumoral, progressão, caquexia observando a perda de peso e outros sintomas, metástase, capacidade proliferativa do tumor assim como sua classificação de acordo com o volume, tamanho e número. Os mecanismos nos quais a dieta protéica pode estar envolvida, avaliando a fase do ciclo celular, apoptose e efeitos anti-proliferativos no tecido tumoral foram também objetivos deste estudo. Protocolos utilizando quimioterápico foram seguidos com aquelas dietas protéicas que apresentaram melhor resposta contra a tumorigênese considerando outros mecanismos que poderiam estar envolvidos. No modelo de tumorigênese in vivo com células de melanoma B16F10 observouse uma menor porcentagem de mortalidade, maior porcentagem de sobre-vida e aspectos macroscópicos vantajosos para o grupo de animais C57BL/6J que ingeriram American Institute of Nutrition (AIN-93) tendo como fonte protéica BCH: WPI (50:50) e tratamento quimioterápico. O ciclo celular também sofreu alteração com as diferentes dietas. A fase G0/G1 tanto no grupo com tratamento quimioterápico como no grupo sem quimioterápico foi significativamente aumentada para os grupos dietéticos com BCH e BCH-P1 + WPI. A porcentagem de apoptose aumentou para BCH+WPI com tratamento quimioterápico. A capacidade proliferativa das células B16F10 diminuiu para os grupos de camundongos C57BL/6J que se alimentaram de hidrolisados de colágeno sem tratamento quimioterápico e quando houve quimioterapia associada somente aqueles grupos que receberam a combinação das duas proteínas BCH ou BCHP1 com WPI tiveram uma diminuição significativa da capacidade proliferativa das células B16F10 / Abstract: The main objective of this project was to evaluate the potential physiological properties of collagen hydrolysate (CH from Gelita) and a whey protein isolate (WPI) in relation to anti-ulcerative and anti-tumoral effects in rodents. The project presents a technological part, which involves the WPI production with different molecular masses. To obtain the proteic fractions used in this study responsible for these attributes, a characterization was conducted using fractionation through microfiltration using membranes technology and FPLC system through gel permeation and reverse phase chromatography. These technologies were used to obtain the collagen hydrolysate with different molecular masses and the whey protein isolate (WPI) to allow the chemical characterization and biochemical and physiological evaluations of their anti-ulcerative and anti-tumoral activities. The elaborated products obtained from these fractionation technologies and also the products from GELITA (derivatives of collagen) were characterized according to degree of hydrolysis, amino acids composition, molecular mass and peptide number, using established methodologies. Bovine and porcine collagen hydrolysates presented different characteristics concerning degree of amidation and total ammonium content, as well as in isoelectric focusing. The chromatographic profiles in gel were similar, but the biological activity in cellular medium of melanoma B16F10 also differed. Combination of these two types of proteins to evaluate anti-ulcerative and antitumoral effects were also done. Special attention was dedicated to better understanding of metabolic routes and mechanisms of action of these two proteins and their peptides in biological assays (models with rats and mice, respectively). To investigate the anti-ulcerative effect Wistar rats (250-300g bw) were used. Experiments with single and double doses were conducted to evaluate the effect of these proteins in reduction or inhibition of gastric ulcer. The participation of active sulfhydryl compounds, from gluthatione, aminoacids and inter-, intra- polypeptides chains, in protection mechanism, was studied through alkylation of SH reactive groups using N-ethylmaleimide (NEM). Some physiological responses were evaluated, as mucus and gastrin production, during experimental model of ulcer induced by ethanol. The inhibitory activity in gastric ulcer model induced by ethanol was also distinct for these two hydrolysates, bovine (BCH) and porcine (PCH). The porcine hydrolysate presented around 60% of ulcerative lesion inhibition when 750mg/Kg body weight was administrated at single dose. For double dose experiment the percentage of inhibition for bovine hydrolysate was higher than 70% when 1,500mg/Kg bw was administrated. When was tested combinations of either bovine or porcine collagen hydrolysate with WPI a optimized combination was obtained BCH:WPI (50:50) at 375mg/Kg bw of concentration presenting more than 70% gastric ulcerative lesion inhibition. The collagen hydrolysate led to increased mucus production in gastric mucosa while WPI caused in addition an inhibition by non-proteic sulfhydryl compounds participation in the inhibitory activity of gastric lesions. In vitro evaluation using B16F10 cells, the bovine and porcine collagens hydrolysates and their fractions obtained through micro and ultrafiltration, as well as those obtained by reverse phase chromatography (F1, F2, F3), showed the lowest inhibitory concentration for 50% of cells (IC50), presenting increased apoptosis percentage and a significant increase of caspase-3 expression. The study of anti-tumoral property was conducted using mice C57BL/6J. Healthy animals were injected (transplanted) with tumoral cells of murine melanoma B16F10 in dorsal area to evaluate the tumoral implantation, progression, caquexia observing the body weight loss and other symptoms, metastasis, proliferative capacity of the tumor, as its classification according to volume, size and number. The mechanisms involving the protein in the diet for evaluating cell cycle phases, apoptosis and anti-proliferative effects in tumoral tissue development were also objectives of this study. Protocols using chemotherapic were followed with protein which presented better response against tumorigenesis considering other mechanisms that could be involved. In tumorigenesis, in vivo model using B16F10 melanoma cells, a lower percentage of mortality, longer survival percentage and better macroscopic aspects were observed for C57BL/6J animal groups, fed American Institute of Nutrition (AIN-93) with BCH:WPI (50:50) as protein source plus chemotherapic treatment. The cellular cycle also suffered alteration with different diets. The G0/G1 phase for both groups treated and non-treated with chemotherapic increased significantly for the dietetic groups BCH or BCH-P1 + WPI. The apoptosis percentage increased for BCH+WPI+ChTP (with chemotherapic treatment). The proliferative capacity of B16F10 cells was reduced in the groups fed collagen hydrolysate without chemotherapic treatment and when the chemotherapic was associated only the groups that received both proteins BCH or BCH-P1 with WPI showed a significant reduction of proliferative capacity of these cells / Doutorado / Nutrição Experimental e Aplicada à Tecnologia de Alimentos / Doutor em Alimentos e Nutrição

Orientador : Jose Pedrazzoli Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T18:19:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marchioretto_MarcoAntonioMaya_M.pdf: 20814317 bytes, checksum: d0fbf3e360898c90f737afc911ca68d5 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia de dois esquemas comumente empregados para a erradicação do Helicobacter py/ori e o impacto da resistência bacteriana nas taxas de erradicação. Noventa e dois pacientes Helicobacter py/ori-positivos com doença ulcerosa péptica ulcerosa, comprovada através de endoscopia digestiva alta, foram randomizados e receberam, durante sete dias um dos tratamentos: lansoprazol 30 mg, amoxicilina 1000 mg e claritromicina 500 mg (todos em duas tomadas diárias), ou subcitrato de bismuto 120 mg, tetraciclina 500 mg (ambos em quatro tomadas diárias) e furazolidona 200 mg (em duas tomadas diárias). A presença de Helicobacter py/ori foi investigada trinta dias após o término da terapia medicamentosa, através de nova endoscopia digestiva alta. Cinco pacientes de cada grupo de estudo não retomaram para o seguimento. Ambos os tratamentos resultaram em taxas similares de erradicação do H. py/ori: 66%-60% (pelo protocolo) e 59%-52% (intenção de tratar) no grupo A e B, respectivamente. Entretanto, na ausência de resistência bacteriana à claritromicina ou amoxicilina, foi encontrada taxa de erradicação de 79%. Pode-se concluir que, a resistência primária à claritromicina ou amoxicilina pode estar encobrindo um potencial, sério e não reconhecido problema na erradicação do Helicobacter py/ori. Testes de susceptibilidade a antimicrobianos tornam-se necessários para melhorar a eficácia terapêutica / Abstract: Objective: To compare the efficacy of two regimens of triple therapy in patients with Helicobacter py/ori infection and peptic ulcer disease, and evaluate the impact of bacterial resistance to antibiotics on eradication rate. One of the regimens, consisted of lansoprazole, amoxicillin and clarithromycin, and the other consisted of bismuth, tetracycline and furazolidone. Methods: Ninety-two consecutive Helicobacter y/ori-positive patients with active peptic ulcer disease were randomly enrolled to receive either (A) lanzoprazole (Ogastro, Abbot, Brazil) 30 mg b.i.d., plus 1000 mg of amoxicillin (Amoxil, Smithkline Beecham, Brazil) b.i.d., plus clarithromycin (Klaricid, Abbot, Brazil) 500 mg b.i.d.; or (B) bismuth subcitrate (Peptulan, Farmasa, Brazil) 120 mg q.i.d., plus 500 mg of tetracycline (Terramicina, Pfizer, Brazil) q.i.d., plus furazolidone (Giarlan, UCI Farma, Brazil) 200 mg b.i.d.. Both groups (n = 46 each) received the medication for 1 week. The Helicobacter py/ori status was reassessed 30 days following completion of the therapy in order to evaluate eradication rates and bacterial resistance to the antibiotics was investigated using na in vitro assay. Results: Five patients from each study group were lost to follow up. Side effects were considered to be mild by individuais from both groups, except by one assigned to group B who could not complete the treatment. Both treatments resulted in similar H. py/ori eradication rate: 66% and 60% (per protocol), 59% and 52% (intention-to-treat) in group A and B, respectively (p>0.05, n.s.). However, eradication improved to 79% in the absence of Helicobacter pylori resistance to clarithromycin or amoxicillin. Similar healing rates were observed both groups by per protocol or intention-to-treat analysis. Conclusions: Primary resistance to clarithromycin or amoxicillin may underscore a potentially serious problem for the eradication of H. py/ori infection. Testing for bacterial resistance may become necessary to improve therapeutic efficacy. The results emphasise that caution must be exercised before suggesting Summary a general eradication therapy, which could be universally employed, or even a "test and treat" strategy in developing countries. Key words: clarithromycin, amoxycillin, tetracycline, furazolidone, bismuth subcitrate, lansoprazole, He/icobacter py/ori therapy, antibiotic resistance in Brazil / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:51:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Toma_Walber_D.pdf: 3009219 bytes, checksum: 86a3acf20e0c90af84c25824bfa92105 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Senecio brasiliensis é uma planta nativa da América do Sul e comumente encontrada no Brasil. Populannente é conhecida como Margaridinha, Flor-das-Almas, Tasneirinha e é muito utilizada pela medicina popular para o tratamento de dores estomacais. Estudos fitoquímicos relatam a presença de Alcalóides PiITolizidinicos (P As) em Senecio brasiliensis. Este estudo tem portanto como objetivo isolar e avaliar a atividade antiulcerogênica doS" P As em modelos tradicionais de indução de úlceras gástricas e duodenais em roedores. Além disso, enfatiza também o(s) provável(eis) mecanismo(s) de ação antiulcerogênico dos PAs. Os resultados obtidos demonstram que os PAs apresentam eficácia antiulcerogênica gástrica e duodenal, bem como demonstra mecaniSmos farmacológicos que evidenciam mna cicatrização das lesões com caráter não apenas quantitativo, mas também qualitativo, sendo portanto provável protótipo de droga com grandes perspectivas futuras no combate aos males das lesões gástricas e duodenais / Abstract: Senecio brasiliensis is a native plant from South América and is found mainly in Brazil. Popularly Senecio is knowed as Margaridinha, Flor-das-Almas, Tasneirinha and is very utilized by foIk medicine to the treatment of gastrointestinal diseases. Phytochemical analysis showed the presence of Pyrrolizidine AIkaloids (P As) from Senecio brasiliensis. This study have a objective the obtained of P As extract and evaluated the antiulcerogenic activity of the P As on standard rodent models. Furthermore this study also evaluated the probably pharmacological mechanism(s) ofthe PAs. The results showed the antiulcerogenic activity on gastric and duodenal induced ulcerogenic lesions. The pharmacological mechanisms showed that P As can be a quantitative and probably qualitative antiulcerogenic activity. P As, therefore is a probably therapy alterna tive in the future. News assays are necessary to determina te the efficacy and safety of this drug / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Orientador: Valdemiro Carlos Sgarbieri / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-04T13:50:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mezzaroba_LeoniceFatimaHoger_M.pdf: 1147865 bytes, checksum: 8e30210b748cf78769bb1bcfbba59462 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A a-lactalbumina tem sido recentemente associada com redução de estresse, imunomodulação, atividade antimicrobiana após proteólise, propriedade anticancer e atividade antiulcerogênica. Os objetivos deste trabalho foram definir uma metodologia para a obtenção da a-lactalbumina e da b-lactoglobulina a partir de um concentrado de proteínas de soro de leite bovino e investigar a atividade antiulcerogênica da a-lactalbumina (produzida em laboratório e uma preparação comercial), da a-lactalbumina comercial hidrolisada e duas frações de seu hidrolisado (F1 < 1kDa e F2 > 1kDa) na proteção da mucosa gástrica em modelos de úlcera induzida por indomentacina e etanol absoluto em ratos, bem como, avançar na investigação das vias metabólicas de ação protetora. Para o isolamento da a-lactalbumina e da b-lactoglobulina a partir do concentrado de soro de leite bovino utilizou-se o sistema FPLC da Pharmacia e coluna de troca aniônica (resina Q Sepharose fast flow), e a fração correspondente a a- lactalbumina foi em seguida purificada por exclusão molecular utilizando-se a resina Sephacryl S-200. A b-lactoglobulina foi facilmente isolada por cromatografia de troca iônica apresentando-se quase homogênea e com um rendimento de 82%; para a a-lactalbumina, foi necessária uma etapa de purificação, e a proteína semi purificada apresentou contaminantes e baixo rendimento (32%). Para avaliar a ação antiulcerogênica da a-lactalbumina e de seus hidrolisados em modelo de úlcera induzido por indomentacina ou por etanol absoluto os animais receberam duas doses das amostras teste em dias consecutivos. Para avaliar possíveis vias de ação protetora foram estudadas suas participações na secreção ácida gástrica através da ligadura do piloro, a participação de substâncias sulfidrila e prostaglandinas na citoproteção gástrica em modelos de úlcera induzida por etanol absoluto. A a-lactalbumina comercial (Davisco Foods International, INC.) foi à amostra que apresentou maior porcentagem de inibição do índice de lesões ulcerativas no modelo de úlcera induzida por indometacina. No modelo de úlcera induzida por etanol absoluto, a a-lactalbumina (produzida em laboratório e a comercial) e frações de seu hidrolisado (F1 e F2) inibiram as lesões gástricas em níveis significativos na mesma ordem. A investigação das vias metabólicas de ação protetora, mostrarram que as amostras não alteraram a concentração ácida total após 4 horas de piloro ligado, sugerindo que a atividade antiulcerogênica desta proteína parece não ser mediada pela via da secreção ácida gástrica. A alquilação de grupamentos sulfidrila, envolvidos no mecanismo de citoproteção gástrica com N-etilmaleimida (NEM), eliminou o efeito protetor da a-lactalbumina e de frações de seu hidrolisado à mucosa gástrica, sugerindo que a ação antiulcerogênica parece depender da participação destas substâncias. A inibição da síntese de prostaglandina pela indometacina, bloqueador da síntese de prostaglandinas pela inibição da ciclooxigenase, não impediu que a a-lactalbumina (produzida em laboratório e a comercial) e a fração do hidrolisado de peso molecular >1kDa protejesse a mucosa gástrica a níveis significativos, sugerindo uma menor dependência de prostaglandina para a ação protetora dessas amostras. Já a fração do hidrolisado de peso molecular <1kDa perdeu sua atividade, evidenciando a participação de prostaglandinas na citoproteção gástrica por esta fração peptídica. A confirmação do envolvimento de prostaglandinas no mecanismo de ação antiulcerogênica por peptídios derivados da a-lactalbumina foi realizada através da quantificação do muco gástrico e da determinação da concentração de PGE2 na mucosa gástrica. Os resultados obtidos sugerem que há um conjunto de mecanismos envolvidos na proteção exercida pela a- lactalbumina e frações de seu hidrolisado enzimático sobre a mucosa gástrica, sendo estes, a participação de substâncias sulfidrila e aumento dos níveis de prostaglandina E2 na mucosa gástrica / Abstract: The a-lactalbumin has been recently associated with reduction of stress, immunomodulation, antimicrobial activity after proteolysis, anticancer and antiulcerogenic activity. The purpose of this work was to define a methodology for obtaing a-lactalbumin and b-lactoglobulin from a bovine whey protein concentrate and to investigate the antiulcerogenic activity of the a-lactalbumin (produced in laboratory and a commercial preparation ¿ Davisco Foods International, INC.), of the hidrolyzed commercial a-lactalbumin and two fractions of this hidrolysate (F1<1kDa and F2 >1kDa), in the protection of gastric mucosa induced by indomethacin or absolute ethanol induced ulcer in rats, as well as, to advance in the inquiry of the metabolic pathways of protective actions. For the isolation of the a-lactalbumin and of b-lactoglobulin from the bovine whey protein concentrate a Pharmacia FPLC system with anion exchange column (Q-Sepharose fast flow resin) was used. Alpha-lactalbumin was further purified by molecular exclusion chromatography using Sephacryl S-200 column. The b-lactoglobulin was easily isolated from ionic exchange chromatography presenting good purity and 82% yield; for the a-lactalbumin, a second stage of purification was necessary, and the partially purified protein still presented some contaminants and a low yield (35%). To evaluate the antiulcerogenic action of the a-lactalbumin and its hidrolysates for indomethacin and absolute ethanol induced ulcer in rats, the animals received two doses of the samples in consecutive days. To determine possible mechanisms of protection to the gastric mucosa, the effect in the gastric acid secretion through the tied piloro technique, the participation of sulfhydryl substances and prostaglandins were studied. For the indomethacin induced ulcer only the commercial a- lactalbumin inhibited the gastric injuries, while in the absolute ethanol induced ulcer all the samples were able to reduce the gastric injuries at significant levels. The inquiry of the metabolic pathways of protective action showed that the samples did not modify the concentration of the total acid after 4 hours tied piloro, suggesting that the antiulcerogenic activity of these proteins and peptides seem not to be mediated by the mechanism of gastric acid secretion. The alkylation of sulfhydryl groups with N-ethylmaleimide (NEM), partially eliminate the protective effect of the a-lactalbumin and its hidrolysates on the gastric mucosa, suggesting the participation of these groups in the antiulcerogenic action. The inhibition of the prostaglandin synthesis with indomethacin did not eliminate the protection offered by a-lactalbumin and the hydrolysate fraction of molecular weight > 1kDa. However the protection offered by the hydrolysate fraction of molecular weight < 1kDa was completely neutralysed by the indomethacin cycloxygenase inhibition, suggesting that a-lactalbumin low peptides seem to protect the gastric mucosa via the prostaglandin cycle. The confirmation of the envolvement of prostaglandins in the mechanism of antiulcerogenic action by a-lactalbumin peptides was substanciated through the quantification of gastric mucus and the determination of the PGE2 concentration in the gastric mucosa. These results suggest that there are more than one mechanism for the stomach cytoprotection against ulcerogenic factors a-lactalbumin and its hydrolysates. While intact a-lactalbumin and high molecular weight peptides seem to depend on the sulfhydryl groups for protection, low molecular weight peptides (MW < 1kDa) seem to act by stimulation of prostaglandin synthesis / Mestrado / Mestre em Alimentos e Nutrição