Através de Testes de Diluição em Sistema de Tubos Múltiplos determinou-se in vitro atividade antibacteriana em inflorescências de Achyrocline satureioides (Lam.) DC. – Asteraceae (“macela”, “marcela”), expressa como Intensidade de Atividade de Inibição Bacteriana (IINIB / bacteriostasia) e Intensidade de Atividade de Inativação Bacteriana (IINAB / bactericidia), a partir de formas de extração etanólica (hidroalcoolaturas) e hídrica (decoctos), sobre inóculos padronizados de Enterococcus faecalis (ATCC 19433), Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Escherichia coli (ATCC 11229) e Salmonella Enteritidis (ATCC 11076). Enterococcus faecalis apresentou a maior sensibilidade, seguido por Staphylococcus aureus, enquanto Salmonella Enteritidis e Escherichia coli apresentaram-se mais resistentes. Dentre as formas de extração, a hidroalcoolatura apresentou capacidade de inibição e/ou inativação intensa e seletiva frente aos quatro inóculos bacterianos. Os decoctos mostraram-se completamente ineficazes frente às bactérias Gram-negativas, enquanto que as Gram-positivas apresentaram somente bacteriostasia/inibição. / Dilutions Tests in Multiple Tubes System were used to establish the antibacterial activity “in vitro” of inflorescences of Achyroclines satureioides (Lam.) DC. – Asteraceae – (“macela”, “marcela”), from ethanolic extracts (hydroalcoholics) and hydrics (decoction) on pattern baterial suspension such as Enterococcus faecalis (ATCC 19433), Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Escherichia coli (ATCC 11229) and Salmonella Enteritidis (ATCC 11076) expressed as Intensity Activity of Bacterial Inhibition (IINIB) and Intensity Activity of Bacterial Inativation (IINAB). The mentioned extract showed to be more sensibility with Enterococcus faecalis, followed by Staphylococcus aureus, however Salmonella Enteritidis and Escherichia coli showed to be more resistent. Behind the extraction forms, the hydroalcoholic extract presented intense and selective inhibition and / or inactivation capacity in relation of the four agents. However the hydroalcoholic extract presented better antibacterial activity intensity (inhibition / inativation) in relation of the four bacterial suspensions. Decoctions showed to be completely without capacity in front of the Gram-negatives bacterias, on the other hand the Gram-positive the bacteriostasy / inhibition were observed.

O presente estudo teve como objetivo a avaliação dos efeitos analgésicos do tramadol na dose de 2mg/kg, administrado pela via oral e intramuscular, em equinos submetidos à claudicação induzida com modelo de ferradura modificada. Para o modelo experimental, utilizou-se ferradura comercial modificada e adaptada para induzir claudicação nos animais. Os graus de claudicação foram registrados antes e após a administração do fármaco pelas duas vias utilizadas. O primeiro grupo (seis animais) recebeu o cloridrato de tramadol por via oral em cápsulas (grupo PO), através de sonda nasogástrica, na dose de 2mg/kg e o segundo grupo (seis animais) recebeu cloridrato de tramadol na formulação injetável pela via intramuscular profunda na região glútea (grupo IM), na dose de 2mg/kg. Os graus de claudicação foram avaliados no tempo 0 (antes da administração do fármaco) e nos tempos 30, 60, 90, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos após a administração do fármaco. Foram avaliados nos mesmos tempos parâmetros fisiológicos como frequência cardíaca, frequência respiratória, motilidade intestinal nos quadrantes superior direito, superior esquerdo, inferior direito e inferior esquerdo, além da temperatura retal. Parâmetros hemogasométricos foram avaliados no tempo 0 (antes da administração do fármaco), 30 e 60 minutos após a administração do fármaco, sendo mensurados pH sanguíneo, paCO2, paO2, HCO3-, Na, Ca, K e glicose. Os animais não apresentaram sinais adversos com a administração do tramadol, pelas vias e dose utilizadas, como disforia, hiperexcitabilidade, aumento na atividade locomotora e hipomotilidade intestinal, porém não houve diminuição significativa no grau de claudicação (P>0,05). O modelo de ferradura modificado utilizado para induzir claudicação nos equinos, mostrou-se eficiente como modelo experimental de dor. / This study aimed to evaluate the analgesic effects of tramadol the dose of 2mg/kg by oral and intramuscular administration in horses undergoing induced lameness with modified horseshoe model. For the experimental model we used commercial horseshoe modified and adapted for inducing lameness in animals. The degrees of lameness were recorded before and after drug administration for the two routes used. The first group (six animals) received tramadol hydrochloride orally in capsules (group PO) via a nasogastric tube at a dose of 2mg/kg and the second group (six animals) received tramadol hydrochloride in the formulation by intramuscular injection deep in the gluteal region (group IM) at a dose of 2mg/kg. The degrees of lameness were evaluated at time 0 (before drug administration) and at times 30, 60, 90, 120, 180, 240, 300 and 360 minutes after drug administration. Were assessed at the same times physiological parameters such as heart rate, respiratory rate, intestinal motility in the upper right quadrant, upper left, lower right and lower left and rectal temperature. Blood gas parameters were evaluated at time 0 (before drug administration), 30 and 60 minutes after drug administration, and measured blood pH, PaCO2, PaO2, HCO3-, Na, K, Ca and glucose. The animals showed no adverse signs with the administration of tramadol, by routes and dose used, such as dysphoria, hyperexcitability, increased locomotor activity and intestinal hypomotility, but there was no significant decrease in lameness (P> .05). The modified horseshoe model used to induce lameness in horses was effective as an experimental model of pain.

Introdução: após os tumores de pele não - melanoma o câncer de próstata é o tumor maligno mais comumente diagnosticado e a segunda causa de morte relacionada ao câncer na população masculina. A maioria dos pacientes que morrem por câncer de próstata possuem metástases ósseas e esta doença é pouco responsiva ao tratamento quimioterápico. O microambiente ósseo, através de uma interação bidirecional com as células cancerígenas prostáticas provoca, nessas células, alterações fenotípicas. Uma dessas alterações é a expressão das células cancerígenas metastáticas anteriormente c-KIT negativas de receptores c- KIT. Hipotetizamos, aqui, que essas alterações poderiam contribuir para a quimiorresistência desses tumores. Objetivo: avaliar a hipótese de que a expressão de c-KIT pelas células de câncer de próstata contribui para a reduzida sensibilidade dessa neoplasia ao agente quimioterápico Docetaxel. Métodos: estudo experimental, utilizando células PC3, derivadas de metástases de câncer de próstata humano andrógeno-independente e C42b derivadas de metástases ósseas de câncer de próstata de coluna lombar de ratos atímicos . Ambas linhagens celulares c-KIT negativas foram tratadas em meio celular adequado e, sempre que atingiram a confluência de 90 %, foram isoladas para experimento ou expansão celular. Com o objetivo de mimetizar a expressão de c-KIT in vitro, parte das células foram submetidas a transfecção celular estável de c-KIT. Para isso foi utilizada uma formulação para transfecção de ácidos nucleicos em células eucarióticas (LIPOFECTAMINE 2000, Invitrogen) e, após isso, foi realizada a seleção de clones transfectantes estáveis. Os grupos foram divididos em c-KIT positivo, com ou sem o tratamento de SCF e c- KIT negativo com ou sem o tratamento de SCF, submetidos a doses crescentes do quimioterápico Docetaxel. Resultados: utilizando-se o índice da metade da concentração de inibição máxima (IC50), foi observado que nos experimentos com tratamento com Docetaxel por 2 dias os IC50 dos grupos C42b c-KIT e PC3 c-KIT, na presença ou não do ligante SCF, foram bastante superiores aos IC50 dos grupos C42b e PC3 que não sofreram a transfecção estável do c-KIT, na presença ou não do ligante SCF (p<0,001 grupoxdose). Nos experimentos com tratamento de Docetaxel por 3 dias, não foi observada diferença com significância estatística dos IC50 entre os grupos das células C42b transfectadas ou não com c-KIT e PC3 transfectadas ou não com c-KIT, na presença ou não do ligante SCF, principalmente quando foram usadas doses de Docetaxel mais próximas aos IC50 encontrados nos experimentos precedentes (tratamento com Docetaxel por 2 dias, doses inferiores a 10 nM de Docetaxel). Na tentativa de entender o aumento da quimiorresistência ao tratamento do Docetaxel por 3 dias aos grupos sem a transfecção de c-KIT, realizou-se o tempo de duplicação celular (TD) nos grupos C42b e PC3, o qual também não demonstrou diferença entre os grupos (PC3 EV TD = 40 horas, PC3 c-KIT TD 32 horas, C42b EV TD = 12 horas, C42b c-KIT TD = 14 horas). Conclusões: o presente estudo não demonstrou aumento da quimiorresistência das células C42b e PC3 ao quimioterápico Docetaxel quando transfectadas com c-KIT. / Introduction: after non-melanoma skin tumors, prostate cancer is the most commonly diagnosed malignant tumor and the second greatest cancer-related cause of death among men. Most patients who die of prostate cancer have bone metastases. This disease does not respond well to chemotherapy. The bone microenvironment, through a bidirectional interaction with prostatic cancerous cells, causes phenotypic alterations in these cells. One of these alterations is the expression of previously c-KIT negative metastatic cancerous cells of c-KIT receptors. Here we hypothesize that these alterations might contribute to the chemoresistance of such tumors. Objective: evaluating the hypothesis that the c-KIT expression by prostate cancer cells contributes to the reduced sensibility of this neoplasia to chemotherapeutic agent Docetaxel. Methods: experimental study, using PC3 cells derived from metastases of androgen-independent human prostate cancer and C42b cells derived from prostate cancer bone metastases from the lumbar spine of athymic mice. Both c-KIT negative cell lines were treated in the proper cellular medium and isolated for experiment or cellular expansion whenever they reached 90% confluence. Aiming at mimicking the c-KIT expression in vitro, part of the cells was submitted to stable c-KIT cell transfection. In order to do so, we used a formulation for the transfection of nucleic acids into eukaryotic cells (LIPOFECTAMINE 2000, Invitrogen). Following, the selection of stable transfectant clones was made. The groups were divided into c-KIT positive, with or without SCF treatment, and c-KIT negative, with or without SCF treatment, receiving increasing doses of the chemotherapeutic agent Docetaxel. Results: using the half maximal inhibitory concentration index (IC50), we observed that in the experiments treated with Docetaxel for 2 days, the IC50 values of the groups C42b c-KIT and PC3 c-KIT, in the presence or absence of the ligand SCF, were very superior to the IC50 values of the groups C42b and PC3 that had not undergone the stable c-KIT transfection, in the presence or absence of the ligand SCF (p<0.001 groupxdose). In experiments treated with Docetaxel for 3 days, we did not observe any statistically significant difference of IC50 values between the groups of C42b cells transfected or not transfected with c-KIT and PC3 cells transfected or not transfected with c-KIT, in the presence or absence of the ligand SCF, especially when using doses of Docetaxel that were more similar to the IC50 values found in previous experiments (treatment with Docetaxel for 2 days, doses below 10 nM of Docetaxel). In an attempt to understand the increased chemoresistance to the treatment with Docetaxel for 3 days in the groups without c-KIT transfection, we performed the cell doubling time (DT) in the groups C42b and PC3, which also showed no difference between groups (PC3 EV DT = 40 hours, PC3 c-KIT DT = 32 hours, C42b EV DT = 12 hours, C42b c-KIT DT = 14 hours). Conclusions: the present study showed no increased chemoresistance of C42b and PC3 cells to the chemotherapeutic agent Docetaxel when they are transfected with c-KIT.

Resumo não disponível.

A adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X (X-ALD) é uma doença peroxissomal bioquimicamente caracterizada pelo acúmulo de ácidos graxos de cadeia muito longa (“Very Long Chain Fatty Acids” - VLCFA), principalmente os ácidos hexacosanóico (C26:0) e tetracosanóico (C24:0), em diferentes tecidos e fluidos orgânicos. A doença é clinicamente caracterizada por progressiva desmielinização central e periférica e insuficiência adrenal. Os mecanismos exatos do dano cerebral na X-ALD são pouco conhecidos. O tratamento usual para X-ALD com a mistura gliceroltrioleato/gliceroltrierucato na proporção 4:1, conhecido como óleo de Lorenzo (OL), em combinação com uma dieta de restrição dos VLCFA normaliza os níveis de VLCFA, mas em pacientes sintomáticos os sintomas neurológicos persistem ou progridem. Os radicais livres parecem estar envolvidos em um grande número de enfermidades no ser humano, tais como nas doenças neurodegenerativas (como doença de Parkinson, doença de Alzheimer e esclerose múltipla), nas doenças crônico-inflamatórias, nas doenças vasculares e no câncer. Considerando que a geração de radicais livres está envolvida em várias desordens neurodegenerativas, no presente estudo foram avaliados vários parâmetros de estresse oxidativo em plasma, eritrócitos e fibroblastos de pacientes sintomáticos com X-ALD. Também foi avaliado o efeito do tratamento com OL sobre diferentes parâmetros de estresse oxidativo em plasma e em eritrócitos de pacientes sintomáticos e assintomáticos com X-ALD tratados e não tratados com OL. Considerando que não é possível estudar estresse oxidativo em córtex cerebral de pacientes com X-ALD, foi avaliado o efeito in vitro da mistura VI ácido oleico (C18:1)/ácido erúcico (C22:1) sobre diversos parâmetros de estresse oxidativo em plasma e em eritrócitos humanos normais e em córtex cerebral de ratos adicionados dos ácidos hexacosanóico(C26:0) e tetracosanóico (C24:0). Foi verificado um aumento significativo da quimiluminescência e das espécies reativas do ácido tiobarbitúrico (TBA-RS), refletindo uma indução da peroxidação lipídica, bem como uma diminuição da reatividade antioxidante total (TAR) medida em plasma de pacientes sintomáticos, indicando uma capacidade deficiente em rapidamente combater um aumento das espécies reativas. Também foi observado um aumento da atividade da glutationa peroxidase (GPx) em eritrócitos e das atividades da catalase (CAT) e da superóxido dismutase (SOD) em fibroblastos dos pacientes sintomáticos estudados. Estes dados sugerem que o estresse oxidativo pode estar envolvido na fisiopatologia da X-ALD. Verificamos também que o OL não reverteu o aumento do TBA-RS no plasma de indivíduos X-ALD. A determinação de TAR não apresentou alterações no plasma de pacientes X-ALD sintomáticos e assintomáticos antes e após o tratamento com OL. A atividade das enzimas antioxidantes CAT, GPx e SOD não se mostrou alterada em eritrócitos destes pacientes tratados ou não com OL. Nos experimentos in vitro, foi constatado um aumento significativo da quimiluminescência e de TBA-RS em plasma humano e em córtex cerebral de ratos adicionados dos ácidos C26:0C24:0, porém a mistura C18:1/C22:1 não reverteu este efeito. A medida de TAR não se mostrou alterada em córtex cerebral de ratos adicionado de C26:0C24:0, bem como não foi modificada pela mistura C18:1/C22:1. Por outro lado, a adição de C26:0C24:0 em plasma humano diminuiu a medida de TAR, porém a mistura C18:1/C22:1 não alterou esse efeito. As atividades das enzimas antioxidantes CAT e GPx não foram alteradas em eritrócitos humanos e em córtex cerebral de ratos pela adição de C26:0C24:0 , nem pela mistura C18:1/C22:1. O mesmo foi observado na medida de SOD em eritrócitos humanos adicionados de C26:0C24:0. A medida da atividade da SOD em córtex cerebral de ratos apresentou um aumento significativo induzido por C26:0C24:0 , porém a presença da mistura C18:1/C22:1 não modificou este efeito. Estes resultados sugerem fortemente que o estresse oxidativo possa estar envolvido na fisiopatologia da X-ALD e que o tratamento com óleo de Lorenzo não modifica estes parâmetros de estresse oxidativo. Assim, novas estratégias terapêuticas deveriam ser investigadas para pacientes de X-ALD.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-05-25T12:35:32Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 745153 bytes, checksum: 2b8b7c8496369cbf296f16b6798619a4 (MD5) / Approved for entry into archive by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-05-25T12:35:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 745153 bytes, checksum: 2b8b7c8496369cbf296f16b6798619a4 (MD5) / Approved for entry into archive by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-05-25T12:36:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 745153 bytes, checksum: 2b8b7c8496369cbf296f16b6798619a4 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-25T12:36:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 745153 bytes, checksum: 2b8b7c8496369cbf296f16b6798619a4 (MD5) Previous issue date: 2016 / Introdução: a gestação que atinge o pós-datismo, definido em 42 semanas de duração, está sob o risco de intercorrer com aumento de morbi-mortalidade materno-infantil. Visando a diminuição das intercorrências do pós-datismo, o protocolo do serviço da maternidade do Hospital Universitário Risoleta Tolentino Neves (HURTN) estabelece que pacientes com 41 semanas completas de gestação sejam admitidas para indução do parto. O misoprostol é um análogo sintético da prostaglandina utilizado para o amadurecimento cervical que antecede a indução. Objetivo: o estudo se propõe a avaliar o desfecho do processo de amadurecimento cervical com misoprostol em gestações prolongadas com 41 semanas ou mais no HURTN. Pacientes e métodos: foram analisadas 607 gestantes submetidas ao processo de amadurecimento cervical com misoprostol, no período de julho de 2007 a dezembro de 2015. Os dados foram colhidos retrospectivamente nos prontuários e as variáveis analisadas foram: via de parto, idade, paridade, medida de útero pela fita, uso de ocitocina, quantidade de comprimidos de misoprostol, taquissistolia uterina, amniotomia, vitalidade fetal, APGAR de 1 e 5 minutos e peso do recém-nascido. Resultados: Das 607 pacientes submetidas ao amadurecimento cervical com misoprostol, 189 pacientes (31,1%) foram submetidas a parto cesariano e 418 pacientes (68,9%) evoluíram para o parto vaginal, sendo 2 auxiliados com vácuo extrator e 46 auxiliados com fórcipes. As variáveis preditoras do modelo final que apresentam influência estatisticamente significativa (p < 0,05) no desfecho tipo de parto (cesariano ou vaginal) são: idade da paciente (anos), paridade (nenhuma ou ≥ 1), medida de útero com fita (cm), quantidade de misoprostol (comprimidos de 25 μg utilizados), índice de Bishop (medida real do índice) e taquissistolia (sim ou não). Conclusões: A taxa de 31,1% de parto cesariano em pacientes submetidas ao amadurecimento cervical está próxima da preconizada pela OMS- 30% e de outros estudos já publicados. De acordo com os resultados obtidos no estudo, as mulheres com idade mais avançada, nulíparas, que possuem maior medida de útero-fita, maior quantidade de misoprostol utilizado, com índice de Bishop mais baixo e com presença de taquissistolia uterina, submetidas a amadurecimento cervical com misoprostol, têm mais chance de serem submetidas ao parto cesariano. O modelo de cálculo proposto para prever o parto cesariano ainda precisa ser aperfeiçoado por outras variáveis e fatores. / Introduction: pregnancy that reaches the post-term, defined in 42 weeks, is at risk of increased maternal and child morbidity and mortality. Aiming at the reduction of post term pregnancy complications, the Risoleta Tolentino Neves University Hospital's maternity service protocol states that patients with 41 completed weeks of gestation are admitted for induction of labor. Misoprostol is a synthetic prostaglandin analogue used for cervical ripening prior to induction. Objective: The study aims to evaluate the cervical ripening process outcome with misoprostol in pregnancies with 41 completed weeks or more. Patients and Methods: They were analyzed 607 pregnant women undergoing cervical ripening process with misoprostol, from July 2007 to December 2015. Data were collected retrospectively from medical records and the variables analyzed were type of delivery, age, parity, fundal height, use of oxytocin, amount of misoprostol tablets, tachysystole, amniotomy, fetal vitality, APGAR 1 and 5 minutes and weight of the newborn. Results: of 607 patients undergoing cervical ripening with misoprosol, 189 patients (31.1%) underwent cesarean section and 418 patients (68.9%) underwent vaginal delivery, 2 assisted with vacuum extractor and 46 assisted with forceps. Predictors of the final model that have statistically significant influence (p <0.05) and combined with the outcome variable Type of delivery (cesarean section or vaginal) are: patient's age (years), parity (None or ≥ 1), fundal height (cm), Misoprostol quantity (25 μg), Bishop index (real index measurement) and tachysystole (Yes or No). Conclusions: the cesarean delivery rate in patients undergoing cervical ripening- 31.1% - is close to that advocated by World Health Organization- 30% and of that published by other studies. According to the results obtained in the study, the probability of an older women, nulliparous, that has greater fundal height measure, a greater amount of misoprostol used, lower Bishop Score and presence of uterine tachysystole has more chances of delivering by a cesarean section. The proposed model to predict cesarean delivery needs to be improved by other variables and factors. / Não foi apresentado título em inglês. Não foi localizado o cpf do autor.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-12-03T14:06:48Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - David Barreto.pdf: 1817877 bytes, checksum: 3bc51b66cd6d1b03477edf5eab3391bd (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-12-03T14:10:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - David Barreto.pdf: 1817877 bytes, checksum: 3bc51b66cd6d1b03477edf5eab3391bd (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-12-03T14:13:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - David Barreto.pdf: 1817877 bytes, checksum: 3bc51b66cd6d1b03477edf5eab3391bd (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-03T14:13:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - David Barreto.pdf: 1817877 bytes, checksum: 3bc51b66cd6d1b03477edf5eab3391bd (MD5) Previous issue date: 2005-09-28 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The anti-microbial drugs were discovered in the 1940s. However, since there were no precise criteria for their use, there were already works proving the indiscriminate use these medicines in the 1970s and, currently, they are still the target of controversy in the scientific community. The anti-microbial medicines are among the most used drugs being used by physicians in the hospital institutions, with a large diversity of consequences. Among the consequences of their inadequate use are adverse reactions, appearance of resistant micro-organisms, and the predisposition to secondary infections, limiting the therapeutic possibilities and increasing both the mortality rates and the health service facility cost. Aiming to assess the use of anti-microbial drugs in a university hospital in the city of Manaus /AM, a retrospective study was carried out with 300 record log-sheets of patients admitted in the Intensive Care Unit from January 2000 to December 2004. The classification of the indications of the anti-microbial drugs was performed based on the antibiotic-prophylaxy and antibiotic-therapy routines of the Hospital Infection Control Commission and Health Ministry Consensus On the Anti-Microbial Drug Rational Use. A sub-sample of 40 record log-sheets, whose patients shared common characteristics, was removed in order to verify the correlation between the anti-microbial drug improper use and time of admission, outpatient condition, and hospital costs. Of the 300 record log-sheets analysed, 253 (84.3%) patients had proper indication of the anti-microbial drugs, whereas 47 (15.7%) were making use of them in an irrational manner. As far as the hospital infection is concerned there is an association of the irrational use of anti-microbial drugs with the development of those infections. Analyses of the 40 record log-sheet sub-sample revealed that the improper use increases the patient’s time of admission and raises the hospital costs substantially. Hence, the improvement on the prescription standard of these medicines may be achieved through primary activities, such as continued education of the medical staff for their rational use, the regular monitoring of the resistance/susceptibility profile of the germs to those products and their standardisation and control / Os antimicrobianos foram descobertos na década de 1940. Porém, como não houve critérios precisos para sua utilização, na década de 1970, já havia trabalhos comprovando o uso indiscriminado destes medicamentos e, atualmente, ainda são alvos de polêmicas na comunidade científica. Os antimicrobianos estão entre as drogas mais caras e utilizadas nas instituições hospitalares com uma diversidade de conseqüências. Das conseqüências da utilização inadequada estão as reações adversas, o surgimento de microrganismos resistentes e a predisposição a infecções secundárias, limitando as possibilidades terapêuticas e aumentando não só as taxas de letalidade como também os custos das instituições assistenciais. Com o intuito de avaliar o uso de antimicrobianos no Centro de Terapia Intensiva (CTI) de um hospital universitário da cidade de Manaus/Amazonas, o presente estudo teve como objetivos: a) investigar a ocorrência do uso irracional de antimicrobianos nesta unidade e b) correlacionar o uso irracional dos antimicrobianos com a morbi-mortalidade, o tempo de internação e os gastos hospitalares dos pacientes. Sendo assim, foi realizado um estudo retrospectivo com uma amostra de 300 prontuários de pacientes internados no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2004. A fim de investigar a ocorrência do uso irracional dos antimicrobianos, as prescrições desses medicamentos feitas aos pacientes estudados, foram comparadas com as rotinas de antibioticoprofilaxia e antibioticoterapia da CCIH e com as recomendações do Consenso Sobre o Uso Racional de Antimicrobianos do Ministério da Saúde. Através dessas comparações, as indicações dos antimicrobianos foram classificadas em adequada e inadequada. As taxas de pneumonia, infecção da corrente sangüínea e infecção do trato urinário foram utilizadas como avaliadoras da influência do uso inadequado de antimicrobianos na condição de morbidade dos pacientes. Para investigar se o uso irracional dos antimicrobianos influenciou na taxa de mortalidade, no tempo de internação no CTI e nos gastos hospitalares, foi retirada, dos 300 prontuários, uma subamostra de 40 prontuários, cujos pacientes compartilhavam características em comum. Essa subamostra foi dividida em Grupo A (pacientes que fizeram uso de forma adequada) e Grupo B (pacientes que fizeram uso de forma inadequada). Os resultados mostraram que, dos 300 prontuários analisados, 253 (84,3%) pacientes fizeram uso de forma adequada dos antimicrobianos, ao passo que 47 (15,7%) fizeram uso de forma inadequada. Em termos de condição de morbidade, o uso irracional de antimicrobianos determinou o desenvolvimento de complicações infecciosas hospitalares. Análises da subamostra de 40 prontuários revelaram que a taxa de óbito dos pacientes do Grupo A (31 pacientes) foi de 74,2% contra 100% do Grupo B (09 pacientes). O estudo revelou ainda que os pacientes do Grupo B permaneceram, em média, mais tempo internados e custaram mais caro para a instituição hospitalar. Em face disso, concluiu-se que a melhoria no padrão de prescrição dessas drogas pode ser obtida por meio de atividades prioritárias, tais como: a educação continuada da equipe de saúde para seu uso racional, o monitoramento regular do perfil de resistência/sensibilidade dos germes a esses produtos e sua padronização e controle.

Objetivo: O propósito desse estudo foi avaliar os impactos isolados e associados da terapia hormonal (estradiol valerate 1 mg orally/day) e do exercício físico (exercício aeróbico moderado, 3h/semana) na qualidade de vida (QV), qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), e sintomas climatéricos entre mulheres histerectomizadas na pós-menopausa. Métodos:Foi um estudo longitudinal, duplocego, placebo-controlado realizado com 44 mulheres histerectomizadas na pósmenopausa. Os 4 grupos estudados de acordo com a terapia e os exercícios foram: exercício físico e terapia hormonal (TFTH, n=9); sedentárias e terapia hormonal (SEDTH, n=14); exercício físico e placebo (TFPLA; n=11) e sedentárias e placebo (SEDPLA, n= 10). A QVRS foi avaliada pela versão brasileira do SF-36, a QV pelo WHOQOL-BREF e os sintomas pelo IMK, no início e no sexto mês de estudo. Resultados: Houve um decréscimo nos sintomas em todos os grupos, mas apenas os grupos que realizaram EF obtiveram aumentos na QV e na QVRS. A ANOVA demonstrou diferenças significativas nos componentes, capacidade funcional (P=0.001) e dor (P=0.012) do SF-36, e nos domínios, físico (P=0,013), psicológico (P<0,001) e relações sociais (P=0,028) após seis meses de estudo entre os grupos que realizaram exercícios em comparação aos sedentários independente da TH. Não foram demonstrados efeitos da TH, nem da associação entre exercícios e TH sobre os escores da QV e da QVRS. Conclusão: Exercícios físicos podem reduzir os sintomas da menopausa, melhorar a QV e a QVRS, independente da TH / Objective: The purpose of this study was to evaluate the isolated and associated effects of estrogen therapy (estradiol valerate 1 mg orally/day) and physical exercises (moderate aerobic exercise, 3h/weekly) on quality of life (QOL), health related quality of life (HRQOL) and menopausal symptoms among women who had undergone hysterectomy. Design: It was a six-months, randomized, double-blind, placebocontrolled clinical trial with 44 postmenopausal women who had undergone hysterectomy. The interventions were: physical exercise and hormone therapy (PEHT, n=9); sedentary and hormone therapy (SEDHT, n=14); physical exercise and placebo (PEPLA; n=11), sedentary and placebo (SEDPLA, n= 10). HRQOL was assessed by a Brazilian standard version of SF-36, QOL by WHOQOL-BREF and symptoms by Kupperman Scale, at baseline and after 6 months. Results: There was a decrease of symptoms in all groups, but only groups which performed physical exercises showed increases in QOL and in HRQOL. ANOVA showed that changes in physical functioning (P=0.001), bodily pain (P=0.012), physical domain (P=0,013), psychological domain (P<0,001), and social relationship (P=0,028) scores over the six months period differed significantly between exercisers and sedentaries, regardless of hormone therapy. There were no effects of hormone therapy, and no significant association between physical exercise and hormone therapy in HRQOL. Conclusions: Physical exercises can reduce menopausal symptoms and enhance QOL and HRQOL, independently of taking or not hormone therapy

Orientadores: Carlos Arturo Levi D'Ancona, Edson Antunes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T22:31:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Miyaoka_Ricardo_D.pdf: 38810158 bytes, checksum: a73083863b9c18c44630b11b53472286 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: A terapia medicamentosa expulsiva no tratamento da calculose ureteral visa abreviar o tempo para eliminação espontânea do cálculo e evitar a necessidade de uma intervenção cirúrgica. As terapêuticas atuais baseiam-se essencialmente em bloqueadores de canais de cálcio e bloqueadores alfa-adrenérgicos, mas têm eficácia questionável, conforme demonstram estudos clínicos mais recentes e com alto nível de evidência. Assim, faz-se necessária a investigação persistente de novos agentes para este fim. Objetivos: Descrever modelo padronizado de contratilidade ureteral in vitro com segmentos isolados de ureter humano a fim de avaliar o relaxamento provocado pelo estimulador da guanilato ciclase solúvel BAY 41-2272; avaliar o envolvimento da via do NO-GMPc-PDE5 e dos canais de potássio e urotélio neste processo; avaliar a expressão das enzimas guanilato ciclase solúvel (GCs), óxido nítrico sintase (NOS) e fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) no ureter por meio de imunohistoquímica. Materiais e Métodos: Segmentos de ureter distal de 17 doadores falecidos de múltiplos órgãos de ambos sexos (24 ¿ 65 anos de idade, média 40 ± 3.2 anos; homens 2:1 mulheres) foram utilizados. A contratilidade ureteral foi avaliada em banho de solução de Krebs e o tecido pré-contraído com KCl 80nM . Os valores de potência foram determinados como o log negativo da concentração molar para induzir 50% do relaxamento máximo nos espécimes pré-contraídos com KCl. O teste não-pareado T de Student foi usado para as comparações. Resultados: O BAY 41-2272 produziu relaxamento em ureter isolado em tecidos pré-contraídos com KCl (80 mM) com valores de potência (pEC50) e relaxamento máximo (Emax) de 5,82 ± 0,12 (n=8) e 84 ± 5%, respectivamente. A adição do inibidor da sintase de óxido nítrico (L-NAME, 100 ?M, n=6) ou da guanilato ciclase solúvel (ODQ, 10 ?M, n=6) reduziu em, 21 e 44% (P<0,05) a Emax, respectivamente, sem alteração dos valores de pEC50. A pré-incubação do inibidor da PDE5, sildenafil (100 nM) potencializou (pEC50: 6,39 ± 0,10, n=8, P<0,05) o relaxamento induzido pelo BAY 41-2272 em comparação à curva controle. A adição dos bloqueadores inespecíficos de canais de potássio (glibenclamida) ou ATP-dependentes (tetraetilamônio ¿ TEA) e a ausência de urotélio não interferiram nos parâmetro farmacológicos do BAY 41-2272. A imunorreatividade mostrou a presença da eNOS no endotélio de estruturas vasculares do ureter e nNOS no urotélio, estruturas nervosas e, fracamente, na musculatura lisa. A GCs é expressa tanto no urotélio como na musculatura lisa. A PDE5 é expressa, exclusivamente, na musculatura lisa. Conclusão: O BAY 41-2272 provoca relaxamento em segmentos ureterais humanos pré-contraídos com KCl em modelo in vitro de forma concentração-dependente, essencialmente pela ativação da guanilato ciclase presente no músculo liso, e não no urotélio, apesar de um mecanismo GMPc-independente poder estar envolvido. Esta nova classe farmacológica pode ter papel no tratamento clínico de cálculos ureterais obstrutivos / Abstract: Introduction: Medical expulsive therapy in the treatment of ureteral calculi aims to reduce the timeframe for spontaneous stone expulsion avoiding an unwanted surgical intervention. Current clinical therapy is essentially based upon the use of calcium channel blockers and alpha-adrenergic antagonists which have been recently shown to offer questionable efficacy according to well-designed recent clinical trials with a high level of evidence. As such, it is necessary to continue the pursuit for new agents that could abbreviate the time for ureteral stone expulsion. Objectives: To report on a standardized ureteral contractility in vitro model with isolated human ureter segments in order to characterize the relaxation induced by soluble guanylate cyclase stimulator BAY 41-2272; to assess the involvement of NO-cGMP-PDE5 pathway and potassium channels in ureteral relaxation; to assess the immunohystochemical expression of endothelial (eNOS) and neuronal NO synthase (nNOS), soluble guanylate cyclase (sGC) and type 5 phosphodiesterase (IPDE5) in human ureter. Materials and Methods: Distal ureteral segments harvested from 17 multiple organs deceased donors (age 24-65; mean 40 ± 3.2; men/women ratio 2:1) were used. Ureteral contractility was assessed with segments immersed into Kreb¿s solution after being pre contracted with 80mM KCl. BAY 41-2272 induced ureteral relaxation in KCl pre contracted isolated segments with pEC50 and Emax of 5,82 ± 0,12 (n=8) and 84 ± 5%, respectively. Addition of a NOS inhibitor (L-NAME, 100 ?M, n=6) or soluble guanylate cyclase (ODQ, 10 ?M, n=6) led to a reduction of 21% and 44% in Emax values (P<0,05), respectively. pEC50 values remained unaltered. PDE5 inhibitor sildenafil (100 n M) enhanced (pEC50: 6,39 ± 0,10, n=8, P<0,05) the relaxing effect provoked by BAY 41-2272 compared with control curve. Neither unspecific potassium channel blockers glibenclamide nor ATP-dependent potassium channel blocker tetraethylammonium (TEA) nor ureteral urothelium removal influenced the relaxation response by BAY 41-2272. Immunochemistry markers showed eNOS expression in ureteral vascular endothelium, nNOS in urothelium, nerve structures and with less intensity in smooth muscle. Soluble guanylate cyclase was present in urothelium and smooth muscle; and PDE5 was only expressed in ureteral smooth muscle. Conclusions: BAY 41-2272 relaxes human isolated ureter segments in a concentration-dependent manner, mainly by activating the sGC enzyme in smooth muscle cells rather than in the urothelium, although a cyclic guanosine monophosphate-independent mechanism may exist. This pharmacological class may have a role in treating ureteral obstructive calculi / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências da Cirurgia

Orientador: Marcelo Brocchi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-20T04:43:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Damiani_IgorAlexandreCampos_M.pdf: 2676549 bytes, checksum: 95c7715f3b322149e80749501a5500a2 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Salmonella enterica Typhimurium é uma bactéria anaeróbica facultativa que apresenta tropismo por áreas tumorais. Esta interessante propriedade abre novas perspectivas em relação à pesquisa contra o câncer, pois há muito tempo buscam-se veículos seletivos para a eliminação de neoplasias. A inibição do crescimento tumoral e até mesmo seu total retrocesso foram observados em modelos murinos de câncer tratados com linhagens atenuadas de S. enterica. Além disso, seu potencial como veículo de moléculas antitumorais exógenas (vacina de DNA, RNAi, citocinas e enzimas, por exemplo) também foi descrito. No entanto, as linhagens testadas em humanos até o presente não induziram os mesmos efeitos observados nos modelos animais. Isto indica que estudos adicionais são necessários para otimização desta terapia, incluindo o teste de novas linhagens mutantes atenuadas de S. enterica....Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Salmonella enterica Typhimurium, a facultative anaerobic bacterium, presents tropism for tumor areas. This interesting property creates new perspectives in cancer research, in which great efforts have been done to seek a drug carrier that could selectively target and destroy malignant cells. Inhibition of tumor growth and even its total elimination were observed in murine cancer models infected by attenuated strains of S. enterica. Besides, its potential as a carrier of exogenous antitumor molecules (DNA vaccine, iRNA, cytokines and enzymes, for example) is also described. Nevertheless, when these strains were tested in humans, they did not induce the same effects observed in murine models. Thus, additional studies are needed to optimize this therapy, including the test of novel S. enterica attenuated strains...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Microbiologia / Mestre em Genética e Biologia Molecular