Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-11-16. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:17:10Z : No. of bitstreams: 1 000858237.pdf: 888025 bytes, checksum: d82f069da30c3aa2f77928f4e52d3f9c (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A placa aural é uma doença que acomete uma ou ambas as orelhas dos equinos, caracterizada por lesões bem demarcadas, despigmentadas e geralmente cobertas por uma crosta queratinosa branca. O objetivo deste estudo foi pesquisar a presença de DNA viral dos Equus caballus papilomavirus (EcPV) 1-7 utilizando a técnica de PCR em tecidos de placas aurais de equinos de diferentes regiões do Brasil. Foram coletadas 108 biópsias e informações das características da lesão. Foi detectada a presença de DNA dos EcPVs em 97,22% (105/108) das amostras testadas. Nenhuma amostra foi positiva para os EcPV-2 e 7. Dentre as amostras, o vírus mais frequente foi o EcPV 4 (86,67%, 91/105), seguido do EcPV 3 (42,86%, 45/105), EcPV 1 (35,24%, 37/105), EcPV 6 (18,10%, 19/105) e do EcPV 5 (1,90%, 2/105). Quando avaliada a existência de coinfecção dos diferentes vírus, 59,05% (62/105) das amostras foram positivas para mais de um tipo viral, sendo as coinfecções mais frequentes EcPV 3+4, EcPV 3+1 e EcPV 3+4+1. Nenhuma associação foi encontrada quando avaliada a lesão (tipo e distribuição) com o tipo de papilomavirus detectado e a presença de coinfecção. Os resultados indicam que além dos tipos já detectados em lesões da placa aural em outros estudos (EcPV 3 e 4) no Brasil, também foi confirmada a participação dos EcPV 1, 5 e 6 nas lesões de placa aural em equinos. Além disso, os resultados sugerem a coinfecção como um possível fator na etiologia da placa aural equina. Portanto, conclui-se que o EcPV 4 é o vírus mais detectado isoladamente ou em coinfecção, mas que outros vírus também participam da etiologia da placa aural em equinos no Brasil / Aural plaque is a disease that affects one or both equine ears characterized by well-demarcated depigmented lesions, generally cover by a whitish keratinose crust. The aim of this study was to research the presence of Equus caballus papillomavirus (EcPV) DNA in aural plaque lesions of horses from different regions of Brazil by PCR. One hundred eight biopsies and information about the lesion were collected. Was detected EcPVs DNA in 97.22% (105/108) of the tested samples. None of the samples were positive for EcPV 2 and 7. From all samples, EcPV 4 (86.67%, 91/105) was the most frequently found, followed by EcPV 3 (42.86%, 45/105), EcPV 1 (35.24%, 37/105), EcPV 6 (18.10%, 19/105) and EcPV 5 (1.90%, 2/105). When co-infection was assessed, 59.05% (62/105) of the samples were positive for more than one virus type and EcPV 3+4, EcPV 3+1 and EcPV 3+4+1, were the most frequently co-infections. No association was found between the lesion (type and distribution) and the type of papillomavirus and presence of co-infection. These results indicate that in addition to the types (EcPV 4 and 3) already detected in Brazil, was also confirmed the presence of the types 1, 5 and 6 in aural plaque lesions of equines. The results suggest the co-infection as a possible factor involved in aural plaque etiology. The EcPV 4 was the virus most detected alone or in coinfection, besides the other types also participate of equine aural plaque's etiology in Brazil / CNPq: 190237/2013-9

Made available in DSpace on 2016-07-01T13:10:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-10-23. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-01T13:14:14Z : No. of bitstreams: 1 000858684_20161123.pdf: 468196 bytes, checksum: d603bccfef4c56b66406d939f6d55a8b (MD5) Bitstreams deleted on 2016-11-28T18:47:37Z: 000858684_20161123.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-11-28T18:48:21Z : No. of bitstreams: 1 000858684.pdf: 1274503 bytes, checksum: c82757fda11d310edd644184e40c1bf3 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O câncer de colo de útero é um problema de saúde pública mundial, especialmente nos países em desenvolvimento, configurando a quarta neoplasia feminina mais comum no mundo. A infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV) é o principal fator de risco para o desenvolvimento do referido câncer, estando presente em 90% dos casos de câncer de colo uterino na população mundial. Frente a busca por novos agentes quimioterapêuticos, os produtos naturais tem contríbuido intensamente para a identificação dessas substâncias e o desenvolvimento da terapêutica moderna. Maitenina, é um triterpeno quinonametídeo extraído das raízes da plana Maytenus ilicifolia, que possui algumas atividades biológicas já relatadas, como antifúngica, antiprotozoária e principalmente ação antitumoral. No momento não existem relatos na literatura relacionando a atividade da maitenina em células infectadas por HPV-16. O objetivo do presente estudo foi avaliar a citotoxicidade da maitenina em linhagem de carcinoma cervical infectada por HPV-16 (SiHa), não-infectada pelo vírus (C-33 A) e queratinócitos humanos imortalizados (HaCaT), bem como verificar a indução de apoptose e/ou necrose pelo ensaio de Hoechst e Iodeto de Propídeo e indução de apoptose pela atividade de caspase-3 nas três linhagens celulares, além de verificar alterações no ciclo celular das células tratadas com maitenina e o potencial de genotoxicidade e mutagenicidade, além de avaliar a proliferação das três linhagens. O ensaio de citotoxicidade foi realizado pelo método da sulforodamina B, e as três linhagens celulares foram tratadas durante 6, 12 ou 24 horas. Foi possível observar um efeito concentração e tempo resposta nas três linhagens analisadas. O CI50 foi de 3,26, 8,49 e 3,09 μM para as linhagens SiHa, C-33 A e HaCaT respectivamente, no tempo de tratamento de 24 horas. Com o intuito de avaliar o potencial efeito indutor de apoptose foi realizado o ensaio... / Cervical cancer is a worldwide public health problem, especially in developing countries, setting the fourth most common female cancer in the world. The infection by human papillomavirus (HPV) is the main risk factor for the development of this cancer, being present in 90% of cases of cervical cancer in the world population. Forward the search for new chemotherapeutic agents, natural products have strongly contributed to the identification of these substances and the development of modern therapeutics. Maytenin is a quinonemethide triterpene extracted from the roots of Maytenus ilicifolia plant, which has some biological activities previously reported as an antifungal, antiprotozoal and especially antitumor action. At the moment there are no reports in the literature relating the activity of maytenin in infected cells by HPV-16. The aim of this study was to evaluate the cytotoxicity of maytenin in cervical carcinoma line infected by HPV-16 (SiHa), non-infected by the virus (C-33 A) and by immortalized human keratinocytes (HaCaT), as well as verifying the induction of apoptosis and / or necrosis by Hoechst test and propidium iodide and the induction of apoptosis by caspase-3 activity in all three cell lines, in addition to check for changes in the cell cycle of treated cells with maytenin and the potential of genotoxicity and mutagenicity, and to evaluate the proliferation of the three cell lines. The cytotoxicity assay was performed by sulforhodamine B method and the three cell lines were treated during 6, 12 or 24 hours. It was possible to observe a concentration effect and response time in three lines analyzed. The IC50 was 3,26, 8,49 and 3,09 μM for SiHa, C-33 A and HaCaT lines respectively, in 24 hours treatment time. In order to evaluate the potential inductive effect of apoptosis it was performed a marking cytomorphological test with Hoechst and propidium iodide in 6 and 12 hours treatment times, and for the three cell lines it was ...

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-21. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:51:02Z : No. of bitstreams: 1 000865639_20170424.pdf: 263980 bytes, checksum: 15fc94ccf0076116715ab6e82b5b206e (MD5) Bitstreams deleted on 2017-04-24T11:16:42Z: 000865639_20170424.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-04-24T11:17:27Z : No. of bitstreams: 1 000865639.pdf: 1375136 bytes, checksum: edf870807fd646427b740bb501c96718 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: A infecção por genótipos de alto risco doPapilomavírus Humano (HPV) está associada ao desenvolvimento das lesões cervicais pré-invasivas e do carcinoma cervical invasor. A carga viral e o estado físico desses genótipos de HPV são considerados importantes biomarcadores para a progressão dessas lesões. A resposta imune do hospedeiro tem um papel importante na história natural da infecção pelo HPV na cérvice uterina como, por exemplo, a persistência viral e o desenvolvimento do câncer cervical. As citocinas são os principais mediadores desta resposta imune e são capazes de regular a transcrição do HPV dependendo do padrão de resposta ao qual estão associadas. O padrão Th1 contribui para o desenvolvimento da imunidade celular contra a infecção pelo HPV e está relacionado com clearance dessa infecção.Por outro lado, o padrão Th2 está associado com a persistência viral da infecção e com a progressão das lesões cervicais. A maioria dessas infecções provavelmente envolve um balanço entre osperfis Th1 e Th2 da resposta imune. Objetivo: Avaliar a concentração de IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-e INF- na secreção e no soro e a intensidade da imunomarcação destas citocinas nas biópsias cervicais. Além disso, determinar a carga viral e o estado físico do HPV16 em mulheres portadoras de lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LIEBG), lesão intraepitelial escamosa de alto grau (LIEAG), carcinoma cervical invasor (CCI) e no grupo controle.Pacientes e Métodos: Foram incluídas no estudo 109 mulheres com diagnóstico histopatológico de LIEBG (n=16), LIEAG (n=40), CCI (n=13) e 40 mulheres sem alterações histopatológicas na biópsia do colo do útero (grupo controle), atendidas no Ambulatório de Ginecologia Preventiva do Hospital Amaral Carvalho, Jaú, SP. As concentrações das diferentes citocinasno soro e na secreção cervical foram determinadas por ensaio imunoenzimático... / Introduction: Infection with high-risk genotypes of the human papillomavirus (HPV) is associated with the development of preinvasive cervical lesions and invasive cervical carcinoma. The viral load and physical state of HPV genotypes are considered important biomarkers for lesion progression. The immune response has an important role in the natural history of HPV infection in the uterine cervix, as, for example, the viral persistence and the development of cervical cancer. Cytokines are the main mediators of this immune response and they regulate the HPV transcription depending on the response pattern to which they are related. The Th1 pattern contributes to the development of cellular immunity against HPV infection and its clearance. On the other hand, Th2 pattern is associated with the persistence of viral infection and the progression of cervical lesions. Most of these infections probably involves a balance between Th1 and Th2 immune response profiles.Objective: To evaluate the concentration of IL-1 β, IL-4, IL-6, IL-10,TNF-and INF-in secretionand serum and also to assess the immunostaining intensity of these cytokines in cervical biopsies.Moreover, the present study aimed to determine the viral load and physical state of HPV16 in women with low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL), invasive cervical carcinoma (ICC) and also in the control group.Patients and Methods: This study included 109 women with histopathologic diagnosis of LSIL (n=16), HSIL (n=40), ICC (n=13) and 40 women with no pathological changes on cervix biopsy (control group) attended in Preventive Gynaecological Ambulatory at the Amaral Carvalho Hospital, Jaú, São Paulo, Brazil. Cytokine concentrationwas determined in serum and cervical secretion by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Immunohistochemistry was used to evaluate the immunostaining intensity of cytokines in biopsy ... / FAPESP: 11/16009-0

Orientador: Paulo Cesar Giraldo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T21:42:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EleuterioJunior_Jose_D.pdf: 17867889 bytes, checksum: 0d9e1c3f2399c5be86d6fbf719dc98c4 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Objetivos: Estudar a importância de determinados marcadores de diagnóstico e prognóstico de lesões escamosas genitais, com ênfase nos estudos de p16INK4a e HPV de alto risco. Material e Métodos: Marcadores tumorais foram revisados em 21 estudos publicados entre 1994 e 2005, no sentido de identificar aqueles que teriam melhor valor diagnóstico e/ou prognóstico das lesões intra-epiteliais escamosas. Revisão mais apurada avaliou os marcadores p16INK4a e HPV de alto risco em lesões do colo uterino (36 publicações entre 1994 e 2006). Estudou-se a associação do p16INK4a e HPV de alto risco em 96 amostras de colo utenno (13 casos de lesão intra-epitelial escamosa de alto grau (HSIL), 26 casos de lesão intra-epitelial escamosa de baixo grau (LSIL) e 57 biópsias normais. O p16INK4a foi identificado por imuno-histoquímica, usando-se o p16INK4a kit (E6H4 clone, DakoCytomation, Carpinteria, CA) e o DNA-HPV foi classificado por captura híbrida (Digene®). Associações foram avaliadas pelo índice KAPPA. No artigo foram envolvidos 54 homens, parceiros sexuais assintomáticos de mulheres com lesão intra-epitelial escamosa de baixo grau associada com HPV de alto risco, com a finalidade de verificar se a presença do HPV de alto risco poderia ajudar a identificar os casos com maior risco de ter lesões intra-epiteliais penianas, devendo submeter-se à biópsia. O DNA-HPV foi testado por captura híbrida (Digene®) em raspados do pênis. Peniscopia identificou lesões suspeitas que resultaram em biópsias. Resultados: As revisões demonstraram uma clara potencialidade clínica no uso da associação do p16INK4a e do HPV de alto risco no diagnóstico das SIL do colo uterino, e um possível uso como fator prognóstico. O p16INK4a foi detectado em 92,3% das HSIL, em 15,4% das LSIL e em nenhum caso de histologia normal. Encontrou-se respectivamente sensibilidade, especificadade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo de 92,3%, 100%, 100% e 98,3%, de p16INK4a para HSIL e 100%, 70,42%, 43,3% e 100% do HPV de alto risco para HSIL. No segundo estudo o HPV de alto risco estava presente em 25,9% dos parceiros. A peniscopia levou a 13 biópsias (24,07%) com os seguintes diagnósticos: condiloma (2 casos), PIN I (2 casos), PIN II (1 caso) e histologia normal (8 casos). O teste de HPV de alto risco revelou 80% de sensibilidade, 100% de especificidade, 100% de valor preditivo positivo e 88,9% de valor preditivo negativo para identificação de lesões penianas, mostrando que homens com HPV de alto risco positivo têm maior chancer de ter lesões escamosas penianas em biópsias guiadas pela peniscopia que aqueles com lesões aceto-brancas com teste de HPV negativo, (p = 0.007); OR = 51 (Cl 1.7-1527.1). Conclusões: Marcadores como o HPV de alto risco têm um potencial muito grande para aumentar o poder diagnóstico das HSIL e, principalmente, supor o prognóstico da evolução destas lesões, principalmente quando associado ao p16INK4a / Abstract: Objectives: To study the importance of the diagnostic and prognostic markers of genital squamous lesions, meanly p16INK4a and high risk HPV. Material And Methods: Squamous intra-epithelial lesion tumoral markers were revised in 21 publications between 1994 and 2005 to identify those with diagnostic and prognostic value. More accurate revision assessed the markers p16INK4a and high risk HPV (36 publications between 1994 and 2006). The p16INK4a and high-risk Human papillomavirus were investigated in 96 samples of the cervix (13 cases of high grade squamous intraepithelial lesions, 26 cases of low grade intraepithelial lesions and 57 normal tissues). The p16INK4a was identified by immunohistochemistry using the p16INK4a kit (E6H4 clone, DakoCytomation, Carpinteria, CA). and Human papillomavirus DNA was classified by hybrid capture (Digene®). Associations were evaluated by the KAPPA index. In the other report fifty four asymptomatic male sexual partners of women with low grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) associated to high risk HPV were examined, between April 2003 and June 2005, to verify if the high risk HPV could help to identify those with more risk to have a squamous penile lesion. The DNA-HPV was tested by second generation Hybrid Capture (Digene ®) in penile scraped samples. Peniscopy identified suspicious lesions leading to biopsy. Results: The revisions showed the clinical potentiality of the concomitant use of high risk HPV and p16INK4a in diagnosis of cervical SIL and a possible utility in prognosis of genital squamous intra-epithelial. In 96 cervical biopsies, p16INK4a was detected in 92.3% of the high-grade squamous intraepithelial lesions, in 15.4% of the low-grade and in none of the normal tissues. The sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value for high-grade lesion were 92.3%, 100%, 100%, and 98.3%, respectively when considering p16INK4a expression, and 100%, 70.2%, 43.3% and 100%, respectively when considering high-risk HPV. In the male partner study high risk HPV was present in 25.9% (14/54) of the cases. Peniscopy led to 13 biopsies (24.07%). Condyloma (2 cases), PIN I (2 cases), PIN II (1 case) and normal tissue (8 cases) were found. The high risk HPV test presented 80% sensitivity, 100% specificity, 100% positive predictive value and 88.9% negative predictive value for the identification of penile lesions. So, there was a greater chance in finding HPV lesions in the biopsy in the positive cases for high risk HPV with abnormal peniscopy than in the negative cases for high risk HPV with anormal peniscopy (p = 0.007); OR = 51 (CI 1.7-1527.1). Conclusions: Markers as high risk HPV have a potential to increase the diagnostic of HPV induced lesions and maybe indicate the evolution, meanly associated with p16INK4a / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Orientadores: Jose Antonio Simões, Sophie Françoise Mauricette Derchain / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T07:56:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Campos_ElisabeteAparecida_M.pdf: 376476 bytes, checksum: 5cb1313dd5ebc4ab5d963f22dad4830d (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Objetivo: Avaliar a recuperação e estabilidade do DNA para detecção do papillomavírus humano (HPV) através da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) utilizando amostras estocadas por até 24 meses em Universal Collection Medium (UCM) com reagente desnaturante. Métodos: Sessenta amostras de citologia da cérvix uterina positivas para HPV, - que foram coletadas em UCM com resultado de Papanicolaou NIC 2 e NIC 3 entre os anos de 2003 e 2005 e que foram estocadas - foram utilizadas para este estudo. Todas as amostras haviam sido congeladas a ¿20°C após a adição do reagente desnaturante (0,05% de azida sódica + solução de NaOH) e da retirada da alíquota necessária para a realização do teste de Captura¿Híbrida 2 (CH 2) para identificação do DNA-HPV. O tempo de estocagem das amostras utilizadas foi de 6, 12 e 24 meses (20 amostras para cada tempo de estocagem). A extração do DNA foi realizada de acordo com protocolo específico para este tipo de material. A técnica de PCR foi realizada para confirmação da presença e da integridade do DNA através da detecção da ß-globina humana utilizando-se primers de consenso G73 e G74, e a detecção do DNA-HPV foi realizada utilizando-se os primers de consenso PGMY09 e PGMY11. Resultados: O DNA extraído do material desnaturado foi recuperado em 57 das 60 (95%) amostras estudadas. O DNA-HPV só não pôde ser detectado por PCR em uma destas amostras recuperadas. Conclusão: A recuperação e a estabilidade do DNA-HPV foi excelente após dois anos de estocagem do material cervical colhido em UCM com reagente desnaturan / Abstract: Objective: To evaluate the recovery and stability of DNA for the detection of HPV by Polymerase Chain Reaction (PCR) from clinical specimens stored for up to 24 months in Universal Collection Medium (UCM) with denatured reagent. Materials and methods: Sixty stores HPV-positive cervical smears collected from women with CIN 2 or CIN 3 diagnosis at Pap smear cytology between 2003 and 2005 were utilized to study. All samples were stored at ¿20°C after add of the denaturing reagent (sódica azida 0,05% and solution NaOH) and removing the aliquot required for carrying out the hybrid capture 2 assay for the identification of HPV-DNA, the samples were stored for 6, 12 or 24 months (20 samples for each storage time). DNA-HPV extraction was performed according to a protocol specifically designed for this type of material. The presence and quality of DNA was confirmed by human ß-globin detection using the consensus primers G73 and G74 and HPV was detected using the consensus primers PGMY09 and PGMY11 through the technique of PCR. Results: The DNA extracted from the denatured material was recovered in 57 out of 60 (95%) of the samples studied. DNA-HPV failed to be detected in one of the recovered samples. Conclusions: The recovery and stability of DNA-HPV from cervical samples stored for up to two years in UCM were excellent / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Liliana Aparecida Lucci de Angelo Andrade, Konradin Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T06:41:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Triglia_RenatadeMarchi_D.pdf: 2275218 bytes, checksum: 3b9b61ceb5abbf3cd2002df7cf26737a (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: As Neoplasias Intra-epiteliais Cervicais (NIC) são precursoras do carcinoma do colo uterino e, em sua maioria, causadas pelos vírus do Papiloma Humano (HPV) de alto risco oncogênico. A maior parte das NIC1 regride, mas cerca de 15% pode progredir e a integração viral ao genoma da célula tem papel importante neste evento. A hibridização in situ (HIS) detecta o tipo de vírus na lesão e, tem sido atribuído que o sinal difuso desta reação se relaciona à forma epissomal do vírus, enquanto o puntiforme representa o DNA viral integrado ao genoma. O Ki67, marcador de proliferação celular, tem sido usado na graduação das NIC e pode ser um adjuvante na avaliação do comportamento das NIC1. Métodos: 74 biópsias de NIC1 foram estudadas, cujas pacientes apresentaram no acompanhamento biópsias com diagnósticos variados: 19 de cervicite (regressão), 29 com manutenção de NIC1 e 26 com progressão para NIC 2-3. A primeira biópsia foi analisada pela reação de HIS para HPV de alto risco oncogênico (Genpoint®) e pela reação imunoistoquímica para Ki67. Na HIS foram avaliados o número e a distribuição das células nas camadas epiteliais (basal, intermédia ou superficial) e o tipo de sinal (puntiforme ou difuso). A análise do Ki67 foi realizada de 2 formas: a) leitura com avaliação subjetiva da expressão em diferentes níveis do epitélio (camadas basal e para-basal, até a metade e mais da metade da espessura epitelial), b) análise morfológica quantitativa por um programa de computador ("Sociology"), capaz de fazer muitas medidas, como densidade nuclear e relações de vizinhança entre os núcleos. Resultados: a idade da pacientes variou de 16 a 65 anos, sendo a média diferente entre os grupos com e sem progressão (31 e 26, respectivamente, p=0,02). A HIS foi positiva em 22 casos (30%), dos quais 8 progrediram e 14, não. Todos mostraram sinais puntiformes e difusos, entretanto sinal puntiforme na camada basal foi observado em 58,5% dos que progrediram e em apenas 4% dos casos sem progressão (p=0,05). A avaliação subjetiva do Ki67 demonstrou que o grupo que progrediu expressou positividade em mais da metade do epitélio (p=0.02). A análise morfológica quantitativa do Ki67 evidenciou os seguintes resultados significativos no grupo com regressão: menor densidade nuclear, menor quantidade de vizinhos e maior distância entre os núcleos vizinhos mais próximos (p=0,019; 0,008 e 0,02). As medidas da altura dos núcleos positivos no epitélio e da espessura epitelial não mostraram diferença. Conclusão: o sinal puntiforme da HIS na camada basal, a expressão do Ki67 em mais da metade do epitélio, avaliada subjetivamente, e a maior densidade de núcleos na análise morfológica quantitativa estão mais associados à manutenção e progressão das lesões de NIC1 / Abstract: Cervical Intraepithelial Neoplasias (CIN) are precursory lesions of the cervical carcinoma, and most of them are caused by high-risk Human Papillomavirus (HPV). The majority of CIN1 can regress, but around 15% progress, and viral integration has an important role in this event. Integration can be identified by In situ hybridization (ISH). Literature has considered a punctate signal in ISH as integrated HPV, and the diffuse signal as episomal virus. Ki67, a marker of cellular proliferation, can be useful in graduating CIN and evaluating CIN1 behavior. Methods: 74 CIN1 cases were studied and all patients had another biopsy in the follow-up which revealed: 19 without CIN (regression), 29 with maintenance of CIN1 diagnosis, and 26 that progressed to CIN2-3. ISH with Genpoint® for high risk HPV was evaluated according to the distribution of positive cells at different levels in squamous epithelium: basal, intermediate or superficial layers. The pattern of ISH reaction was classified as diffuse or punctate. Ki67 analysis was performed by 2 different ways: a) interpretation with subjective estimation of the immunostaining in different epithelium levels (basal and parabasal layers, until a half and more than a half of the epithelium thickness); b) quantitative morphological analysis by a software ("Sociology"), capable of performing many measurements, as nuclear density and neighborhood relations among the nuclei. Results: the age varied from 16 to 65 and mean age without progression was 26 and 31 for progression (p=0.02). ISH was positive in 30% (22 cases: 8 with lesion progression and 14 without). All cases showed punctate and diffuse signals, but punctate were observed in 58.5% with progression and only in 4% without (p=0.05). Ki67 subjective analysis revealed that group with progression expressed positive nuclei in more than a half of the epithelium thickness (p=0.02). In the regression group, Ki67 quantitative morphological analysis showed smaller nuclei density, a lower quantity of positive cells and a longer distance between neighbor cells when compared to the others (p=0,019; 0,008 e 0,02). The height of Ki67 positive nuclei and the epithelial thickness were not different among the 3 groups. Conclusion: an ISH punctate signal in the basal layer, Ki67 expression in more than a half of epithelium thickness and the nuclear Ki67 density evaluated quantitatively can be related to CIN1 maintenance and progression / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas

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Orientador: Liliana Aparecida Lucci de Angelo Andrade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T13:41:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Engelman_DianaEliciSader_M.pdf: 6002097 bytes, checksum: 33ceda50142d22ad0fcec1bfc9d0c09c (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: Recentemente tem sido observado um aumento da freqüência de diagnósticos de neoplasia intraepitelial vulvar grau III, principalmente em mulheres jovens. Estudos sobre o câncer genital apontam evidências de que a infecção pelo vírus do papiloma humano é um fator de risco importante para a transformação neoplásica epitelial. No período de 1983 a 1992 foram levantados 30 casos de l1eoplasia intraepitelial vulvar grau III e seis de carcinoma escamoso estádio Ia. A pesquisa do antígeno comum do capsídeo viral foi realizada através da imulloperoxidase. O estudo do tipo do vírus nas lesões foi realizada pela técnica de hibridização "in situ", com utilização de sondas biotiniladas dos HPV 6/11, 16/18 e 31/35/51. A idade média das pacientes com neoplàsia intraepitelial vulvar foi de 47,5 anos e das com carcinoma estádio Ia, 61,1 anos. Histologicamente foram observadas .atipias coilocitóticas em 83,3% dos casos. O exame da imunoperoxidase foi positivo em 36,1% dos casos, com idade,' média de 39,1 anos. A detecção do vírus pela hibridização "in situ" ocorreu em 41,7% dos casos, com idade média de 38,3 anos. Todos os casos positivos apresentaram o tipo 16/18, porém em quatro casos houve associação de diferentes tipos virais na mesma lesão. A positividade dos métodos não estava associada à presença ou ausência de atipias coilocitóticas. Quando se considerou a positividade para um ou outro método, a detecção do vírus ocorreu em 63,9% dos casos. A alto índice de detecção relaciona o papilomavírus humano com estas lesões, em especial o tipo 16/18, principalmente em grupos etários mais jovens. A ampla faixa etária de distribuição dos casos de neoplasia intraepitelial vulvar grau lU, sugere que o seu tempo de evolução é longo, demonstrando a importância do exame da vulva no exame ginecológico de rotina para melhor detecção e tratamento precoce das lesões / Abstract: Recently, an increase has been observed in the frequency of diagnosis of vulvar intraepithelial neoplasia grade III, special1y in young women. Studies in gynecologic cancer suggest that hwnan papillomavirus infections play an important role in the epithelial neoplastic transfOlmation. Between 1983 and 1992, 30 cases of vulvar intraepithelial neoplasia grade III and six cases of vulvar carcinoma stage Ia were analysed. The research for the common antigen of the viral capsid was done by the immunoperoxidase technique. The virus types were identified by the "in situ" hybridization technique, with biotinylated probes for HPV 6/11, 16/18 and 31/35/51. The mean age ofthe patients with vulvat. int:raepithelial neoplasia was 47,5 years an the ones with vulvar carcinoma stage Ia, 61, I years. Histologically, koilocytotic atypia was observed in 83,3% of the cases. The .immunoperoxidase teclmique was positive in 36,1% of the cases, with the mean age of 39, 1 years. The detection of the virus by "in situ" hybridization occurred in 41,7% of the cases, with mean age of 38,3 years. AlI the positive cases had the virus type 16/18, but in four of them there was association with other virus types in the same lesion. The positivity of these techniques was not related to the presence or absence of koiIocytotic atypia. When the positivity for one or the other method was considered, virus detection occulTed in 63,9% of the cases. This high rate of detection shows a relationship of the human papillomavirus with these vulvar Iesions, specially with type 16/18 and in younger age groups. The wide age range distribution of the vulvar intraepithelial neopIasia grade lU patients, suggests that its evolution is long, showing the importance of the vulvar region in routine gynecologic examination, to allow early detection and treatment of these lesions / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-15Bitstream added on 2014-06-13T18:07:59Z : No. of bitstreams: 1 000736208.pdf: 2053203 bytes, checksum: c82376b5cb193316a011e2008b18d737 (MD5) / A infecção pelo HPV é a DST mais comum no mundo. Dos 630 milhões de casos novos anuais, trinta milhões são relacionados a verrugas anogenitais. Embora a forma subclínica seja mais comum, o aparecimento de condilomas também está associado à diminuição da imunidade causada pelo HIV. Tendo em vista as altas taxas de prevalência da coinfecção HPV/HIV, principalmente entre homens que fazem sexo com homens, os objetivos deste trabalho foram analisar a prevalência de verrugas anogenitais em homens portadores de HIV/aids e identificar fatores associados. Estudo transversal, descritivo e analítico com 159 homens atendidos em serviço de referência de Botucatu (SP). Dados sociodemográficos, comportamentais e clínicos foram relacionados ou não à presença de verrugas anogenitais. Após análise hierárquica dos dados, as variáveis com valor de p menor do que 0,2 foram incluídas no modelo logístico multivariado não condicional. Foram diagnosticados 49 (31,0%) pacientes HIV+ com verrugas anogenitais, cuja média de idade foi de 44,6 ± 9,6 anos. Os principais fatores associados às verrugas foram: escolaridade menor que ou igual a oito anos; maior tempo de diagnóstico do HIV; tratamento antirretroviral irregular; baixas contagens de linfócitos T CD4+. Verrugas anogenitais são prevalentes e relacionadas à imunossupressão da infecção pelo HIV. Ações como o cuidado integral do paciente e educação e prevenção em saúde colaboram para diagnóstico precoce e diminuição da vulnerabilidade a DSTs / HPV infection is the most usual STD in the world responsible for 630 million new cases annually, of which 30 million are related with anogenital warts. Although subclinical form is the most common, warts are also associated with reduction of HV-related immunity. There are high rates involving prevalence of the association HIV/HPV around the world. Following this point of view the aim of this study was analyze the prevalence of wart in HIV-infected men and describe the associated factors. cared by a reference service in the Botucatu city – São Paulo/Brazil. Sociodemographic, behavioral and clinical data were collected by an individual interview and medical records. There were 49 (31,0%) HIV-infected men with anogenital warts with mean age of 44,6 ± 9,6 years. The main associated factors were: have up to 8 years of study; longer duration of HIV-infection; irregular treatment to HIV-infection; lower counts of lymphocytes T CD4+. Genital warts are prevalent and are associated with HIV- infection magnitude. Actions such as the complete care over the patients, increasing the education and prevention in health system could help to do a previously, diagnosis and decreasing the vulnerability to STD

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-11-24Bitstream added on 2014-06-13T19:32:20Z : No. of bitstreams: 1 simonato_le_me_araca.pdf: 1776800 bytes, checksum: 3a9572e5560385e74fdc0951de2ba7e7 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / O papilomavirus humano (HPV) tem sido associado ao desenvolvimento do cancer de cabeca e pescoco. Entretanto, seu papel na carcinogenese bucal nao e bem definido. O proposito deste estudo foi investigar a prevalencia do HPV em carcinoma epidermoide de assoalho bucal e correlaciona-la com variaveis clinico-patologicas e fatores de risco, bem como verificar sua influencia na sobrevida dos pacientes estudados. A presenca do HPV foi avaliada atraves da nested PCR (nPCR) (GP5+/GP6+ e MY11/MY09) em 29 amostras parafinadas de carcinoma epidermoide de assoalho bucal. O virus foi detectado em 17.2% (5 de 29) das amostras estudadas, tendo maior prevalencia em lesoes de pacientes naotabagistas com mais de 60 anos de idade. Das amostras positivas para o HPV, 100% apresentaram-se em pacientes do sexo masculino com lesoes classificadas clinicamente em estagio III ou IV, geralmente com o diagnostico histologico de carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado. No entanto, nao houve significancia estatistica entre as variaveis analisadas, incluindo a sobrevida. A baixa prevalencia do HPV sugere que esse virus nao participa isoladamente no desenvolvimento dos carcinomas epidermoides de assoalho bucal. / The human papillomavirus (HPV) has been associated with the development of head and neck cancers. However, its role in oral carcinogenesis is not well defined. The aim of this study was to investigate the prevalence of HPV in mouth floor squamous cell carcinoma and correlate its presence with clinicopathologic variables and risk factors, as well as to verify its influence in the patients'survival. The HPV presence was evaluated by nested PCR (nPCR) (GP5+/GP6+ and MY11/MY09) in 29 paraffin-embedded specimens of mouth floor squamous cell carcinoma. HPV DNA was detected in 17.2% (5 of 29) of the specimens and its higher prevalence was higher in nonsmoking patients over the age of 60 years. From the HPV-DNA-positive specimens, 100% were detected in men and tumors clinically classified as stage III and IV lesions, being most of them moderately differentiated. However, no statistically significant difference was observed among the analyzed variables, including patients' survival. The low incidence of HPV DNA suggests that this virus does not participate isolatedly in the development of mouth floor squamous cell carcinoma.