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Avaliação da atividade de nucleotidases e parâmetros de estresse oxidativo em pacientes com esclerose múltipla e em modelo experimental de desmielinização em ratos

Spanevello, Roselia Maria January 2009 (has links)
A esclerose múltipla (EM) é a principal doença desmielinizante do sistema nervoso central (SNC), sendo considerada a principal causa de incapacidade neurológica em adultos jovens. Além das alterações imunes, neurológicas e vasculares que são encontradas na EM, tem sido postulado que o estresse oxidativo pode estar envolvido na patogênese desta doença. Os nucleotídeos ATP, ADP e o nucleosídeo adenosina são importantes moléculas capazes de modular vários processos biológicos incluindo tromboregulação, inflamação e neurotransmissão. O controle dos níveis extracelulares destas moléculas e a conseqüente sinalização purinérgica por elas induzida é realizada por uma variedade de enzimas como as NTPDases (Nucleotídeo Trifosfato Difosfoidrolase), E-NPPs (Ecto-Nucleotídeo Pirofosfatase/Fosfodiesterases), 5'- nucleotidase e a adenosina deaminase (ADA). Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade destas ectoenzimas em linfócitos e plaquetas de pacientes com a forma surto remissão da EM (SREM) e o papel da NTPDase e 5'-nucleotidase em sinaptossomas e plaquetas bem como a avaliação de parâmetros de estresse oxidativo em ratos submetidos à desmielinização experimental pelo brometo de etídio (BE) e tratados com vitamina E. Os resultados obtidos demonstraram alterações na atividade das ectoenzimas em linfócitos e plaquetas de pacientes com SREM. Em linfócitos foi observado um aumento na atividade e expressão da NTPDase e uma diminuição na atividade da ADA em pacientes com SREM quando comparados com o grupo controle. Uma diminuição na atividade e expressão da NTPDase, bem como uma diminuição na atividade das enzimas E-NPP, 5'-nucleotidase e ADA foi observada em plaquetas de pacientes com SREM quando comparadas com indivíduos saudáveis. Em relação ao modelo experimental os resultados demonstraram que em ratos submetidos à desmielinização por BE ocorreu um aumento na atividade da NTPDase e 5'-nucleotidase tanto em sinaptossomas quanto em plaquetas. Quando ratos desmielinizados foram tratados com vitamina E este composto foi capaz de reverter o aumento da NTPDase, entretanto a atividade da 5'-nucleotidase permaneceu aumentada em sinaptossomas e plaquetas quando comparado com o grupo controle. Além disso, foi observado também que parâmetros de estresse oxidativo como o conteúdo de TBARS e tióis não protéicos foram encontrados aumentados e a atividade da catalase estava diminuída em ratos desmielinizados pelo BE, sendo que o tratamento com vitamina E foi capaz de reverter estas alterações ao nível do grupo controle. Os resultados descritos aqui sugerem que as ectoenzimas estão envolvidas na modulação de respostas imunes, vasculares e neurológicas possuindo assim um papel relevante tanto na EM quanto em modelos experimentais de desmielinização. Além disso, a vitamina E pode interferir com a hidrólise dos nucleotídeos de adenina bem como o estresse oxidativo durante um evento desmielinizante sugerindo assim, que este composto pode ser importante no tratamento de patologias desmielinizantes com a EM. / Multiple sclerosis (MS) is the main demyelinating disease of the central nervous system (CNS). It is the most common cause of neurological disability among young adults. Immune, neurological and vascular alterations are found in MS and it has been postulated that oxidative stress may be involved in the pathogenesis of this disease. The nucleotides ATP, ADP and nucleoside adenosine are important molecules that modulate several biological processes including thromboregulation, inflammation and neurotransmission. The control of extracellular levels of these molecules and consequent purinergic signaling induced by them is controlled by a variety of enzymes such as NTPDases (Nucleotide Triphosphates Diphosphohydrolase), E-NPPs (Ecto-Nucleotide Pyrophosphatase Phosphodiesterases), 5'-nucleotidase and adenosine deaminase (ADA). Therefore, the objective of this study was to evaluate the activity of these ectoenzymes in lymphocytes and platelets of patients with the relapsing - remitting form of MS (RRMS) as well as the role of NTPDase and 5'- nucleotidase in synaptosomes and platelets and oxidative stress parameters in rats subjected to experimental demyelination with ethidium bromide (EB) and treated with vitamin E. The results showed changes in ectoenzyme activities in lymphocytes and platelets of RRMS patients. In lymphocytes, an increase in NTPDase activity and expression along with a decrease in ADA activity was observed in patients with RRMS when compared with the control group. A decrease in NTPDase activity and expression and a decrease in E-NPP, 5'- nucleotidase and ADA activities was observed in platelets of RRMS patients when compared with healthy subjects. As for the experimental model, the results showed that rats subjected to demyelination by EB demonstrated increased NTPDase and 5'-nucleotidase activities in both synaptosomes and platelets. When demyelinated rats were treated with vitamin E this increase in NTPDase was reversed, however 5'-nucleotidase activity remained increased in synaptosomes and platelets when compared with the control group. Furthermore, we observed that oxidative stress parameters such as TBARS content and non-protein thiols were increased and catalase activity was decreased in demyelinated rats and that treatment with vitamin E reversed these changes in the control group. The results reported here suggest that ectoenzymes are involved in the modulation of immune, vascular and neurological responses, thus having an important role both in MS and in experimental models of demyelination. Moreover, vitamin E may interfere with the hydrolysis of adenine nucleotides and oxidative stress during a demyelinating event which suggests that this compound could be important in the treatment of demyelinating diseases such as MS.
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Caracterização química e avaliação de folhas de Talinum Patens Wand como complemento alimentar

Carvalho, Rosemary Duarte Sales January 2009 (has links)
104f. / Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-04-04T15:12:28Z No. of bitstreams: 3 PARTE3 em 23.11.2010.doc: 42496 bytes, checksum: 2d9616771769988e626bd84e402ff075 (MD5) PARTE1 em 23.11.2010.doc: 149504 bytes, checksum: 3420581741fc94ff7b966fbd699bd877 (MD5) PARTE 2 em 23.11.2010.doc: 5112320 bytes, checksum: c685fce455c694a320900678aa850b22 (MD5) / Rejected by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br), reason: Pedir a aluna para transformar doc. em pdf e em um só arquivo on 2013-04-29T17:03:33Z (GMT) / Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-05-20T14:20:38Z No. of bitstreams: 1 Tese Rosemary.pdf: 1086365 bytes, checksum: def3bf1958e27ac363887006111d41c9 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-05-20T14:23:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Rosemary.pdf: 1086365 bytes, checksum: def3bf1958e27ac363887006111d41c9 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-20T14:23:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Rosemary.pdf: 1086365 bytes, checksum: def3bf1958e27ac363887006111d41c9 (MD5) Previous issue date: 2009 / CAPES / Os principais objetivos do presente trabalho foram determinar a composição mineral de folhas de Talinum patens Wand bem como conhecer o seu valor nutritivo e de substâncias bioativas através da determinação da composição centesimal, dos teores de vitamina C e de compostos fenólicos. No estudo da composição mineral os elementos determinados foram: bário, alumínio, zinco, cobre, ferro, manganês, níquel, cálcio, magnésio, fósforo, sódio e potássio. As amostras foram digeridas com mistura de ácido nítrico e peróxido de hidrogênio em sistema utilizando dispositivo de dedo frio. A técnica analítica para determinação dos conteúdos minerais empregada foi à espectrometria de emissão óptica com plasma indutivamente acoplado (ICP OES). Considerando as 26 amostras analisadas, os resultados demonstraram que os elementos cálcio, magnésio, potássio, fósforo e sódio têm conteúdos médios e faixa de concentração, respectivamente de: 613 e 295 – 1089 mg 100g-1 para o cálcio; 915 e 510– 1447 mg 100g-1 para o magnésio; 398 e 204 – 525 mg 100g-1 para o potássio; 223 e 129 – 332 mg 100g-1 para o fósforo; 25 e 3 – 60 mg 100g-1 para o sódio. Os microelementos: alumínio, bário, zinco, cobre, ferro, manganês e níquel apresentaram media e faixa de: 7,4 e 0,52 – 23; 1,3 e 1,2 – 4,4; 4,4 e 1,2 – 11,90; 0,74 e 0,41 – 1,14; 7,5 e 4,0 – 12,0; 8,2 e 3,0 – 12,76; 0,15 e 0,09 – 0,55, mg 100g-1 respectivamente. Estes resultados indicam que “língua de vaca” pode ser utilizada na alimentação como fonte desses elementos. Para a determinação da composição centesimal em, g/100g, foram feitas as seguintes análises: proteínas, lipídios, umidade, carboidratos e valor calórico. Os resultados obtidos a partir das análises realizadas demonstraram que as folhas de “língua de vaca” apresentaram valor energético médio de 15,30 kcal e que o seu cozimento resulta em uma perda média de 40,8% do seu valor energético. Para a quantificação dos compostos fenólicos totais foi empregada a técnica de espectrofotometria molecular. Os valores obtidos de compostos fenólicos nas folhas secas em estufa e secas por liofilização foram de 51 a 87 e 61 a 164 mg g-1, respectivamente. Não foram observadas quantidades significativas de flavonoídes nas amostras analisadas. Para a determinação de vitamina C, foi empregado método titrimético, o teor médio encontrado nas amostras foi de 48 mg. 100g-1. Os resultados obtidos evidenciaram que as folhas de “língua de vaca” apresentaram valores nutritivos significativos. / Salvador
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Estudo da atividade inseticida e dos constituintes voláteis das partes aéreas (folhas e cascas) de Gallesia gorazema Moq. por cromatografia em fase gasosa e espectrometria de massas

Teixeira, Robson Ricardo 24 August 1995 (has links)
Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-08-26T13:08:47Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 12030002 bytes, checksum: 567b84a6b39b7a9012742e17901a1289 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-26T13:08:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 12030002 bytes, checksum: 567b84a6b39b7a9012742e17901a1289 (MD5) Previous issue date: 1995-08-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Gallesia gorazema, da família das fitolacáceas, é uma espécie vegetal que faz parte da imensa flora medicinal brasileira. De grande valor terapêutico, é utilizada, popularmente, para combater os mais diferentes tipos de enfermidades. Além disso, no meio rural acredita-se que suas cascas possuam atividade inseticida contra baratas e repelente contra vários insetos. O presente trabalho teve por meta realizar testes biológicos para averiguar se as cascas apresentavam ou não atividade inseticida e, ou, repelente, bem como analisar a composição química das cascas, objetivando identificar os compostos responsáveis por tais atividades. Os testes biológicos conduzidos em laboratório, com baratas e cascas de Gallesia gorazema, evidenciaram que as mesmas são altamente repelentes para tais insetos e não mostraram possuir nenhuma atividade inseticida. Para o propósito de se estudar a composição química das cascas da espécie vegetal, foram preparados extratos etéreo e por arraste a vapor das cascas. Estes extratos foram, então, analisados por cromatografia em fase gasosa e espectrometria de massas (CG/EM). O cromatograma do extrato etéreo das cascas mostrou a presença de um grande número de compostos, sendo possível a identificação dos organossulfurados 2,3,4-tritiapentano (trissulfeto de metila), metilmetanotiossulfinato, metilmetanotiossulfonato, 1,2,4-tritiolano, metiotiometildissulfeto, metiltiometildimetilsulfona, 2,3,4,6-te-tratiaeptano, 1-metilsulfonil-2,3-ditiabutano, 2,3,5,7-tetratiaoctano, 2,4,5,7-te-tratiaoctano (bis (metiltiometil)dissulfeto), 2,3,5,6- tetratiaoctano, 2,3,4,6,8-pentatianonano, 2,3,5,6,8-pentatianonano, 1,4- dimetilsulfinil-2,3-ditiabutano e 2,4,5,6,8-pentatianonano, além dos compostos não-sulfurados hidroquinona, 4-hidroxi-3-metilacetofenona e 2,3-diidro-3,5-diidroxi-6-metil-4H-piran-4-ona. A análise do óleo essencial das cascas revelou a presença dos organossulfurados 2,3,4- tritiapentano (trissulfeto de metila), metilmetanotiossulfinato, metilmetanotiossulfonato, 1,2,4-tritiolano, metiotiometildissulfeto, 2,3,4,5-tetratiaexano (tetrassulfeto de metila), 2,3,5,6-tetratioeptano, 2,3,4,6-tetratiaeptano, 1,2,4,5-tetratiano, 2,3,4,6-tetratiaeptano, 1- metilsulfonil-2,3-ditiabutano, 2,3,5,7-tetratiaoc-tano, 2,4,5,7-tetratiaoctano (bis (metiltiometil)dissulfeto), 2,3,4,6,8-penta-tianonano, 2,3,5,6,8- pentatianonano, 1-metilsulfinil-2,3,4-tritiaexano, 1,4-dimetilsulfinil-2,3- ditiabutano e 2,4,5,6,8-pentatianonano. Ainda foi analisado por CG/EM o extrato etéreo das folhas, no qual foi possível identificar os compostos organossulfurados dimetilsulfona, metilmetanotios-sulfonato, benzotiazol, 1-metilsulfonil-2,3,-ditiabutano e, ainda, os com-postos não-sulfurados hidroquinona, 4-hidroxi-3-metilacetofenona, 3-oxo-α-ionol e vitamina E na forma de α-tocoferol. Tendo-se em vista a possibilidade de utilização de Gallesia gorazema como uma fonte alternativa de vitamina E, subseqüentemente procedeu-se à quantificação do teor desta vitamina, em diferentes tipos de amostras de folhas, por cromatografia em fase gasosa. / The present investigation had as a purpose to undertake biological tests to verify if the peels presented or not insecticide and/or repellent activity, as well as to analyze the chemical composition of the peels, aiming to identify the compounds responsible for such activities. The biological tests conducted in laboratory, with cockroaches and peels of Gallesia gorazema, proved that the peel is highly repellent to these insects but did not exhibit any insecticide activity. For the purpose of studying the chemical composition of the peels of this plant species, ethereal extracts were prepared as well as extracts by steam carrying treatment of the peels. These extracts were, then, analyzed by gas chromatography and mass spectrometry (GC/ME). The chromatogram of the ethereal extract of the peels showed the presence of a great number of compounds, it being possible to identify the organossulphurated compounds 2,3,4-methyl trisulfide, methylmethanethyosulphonate, 1,2,4-trithyolane, metiothyo methyldisulfide, methylthyomethyldimethylsulphone, 2,3,4,6- tetrathyoheptane, 1-methylsulphonyl-2,3-dithyobutane, 2,3,5,7-tetrathyooctane, 2,4,5,7-tetrathyoctane (bis(methylthyomethyl)disulfide), 2,3,5,6-tetrathyoctane, 2,3,4,6,8-pentathyononane, 2,3,5,6,8-pentathyononane, 1,4-dimethyl suphonyl- 2,3-dithyobutane and 2,4,5,6,8-pentathyononane, as well as the non sulphur containing compounds hydroquinone, 4-hydroxy-3-methylacetophenone and 1,2- dihydro-3,5-dihydroxi-6-methyl-4H-pyrane-4-one. The analysis of the essential oil from the peels has revealed the presence of the organo sulphurated compounds 2,3,4-trithyopentane (methyltrisulfide), methylmethanethyosulphinate, methylmethanethyosulphonate, 1,2,4-trithyolane, methiomethylsulfide, 2,3,4,5-tetrathyohexane (methyltetrasulfide), 2,3,5,6- tetrathyoheptane, 2,3,4,6-tetrathyoheptane, 1,2,4,5-tetrathione, 2,3,4,6- tetrathyoheptane, 1-methylsulphonyl-2,3-dithyobutane, 2,3,5,7-tetrathyotane, 2,4,5,7-tetrathyoctane (bis(methylthyomethyl)disulfide), 2,3,4,6,8- pentathyononane, 2,3,5,6,8-pentathyononane, 1-methylsulphonyl-2,3,4 trithyohexane, 1,4-dimethylsulphonyl-2,3-dithyobutane and 2,4,5,6,8- pentathyononane. Also analyzed by CG/EM was the ethereal extract of the leaves, in which was possible to identify the organo sulphurated compounds dimethylsulphone, methylmethanethyosulphonate, benzothyoazol, 1- methylsulphonyl-2,3,-dithyobutane and also the non sulphur containing compounds hydroquinone, 4-hydroxy-3-methylacetophenone, 3-oxo-α-ionol and vitamin E in the α-tocoferol form. Contemplating the possibility of using Gallesia gorazema as an alternative source of vitamin E, subsequent quantification of this vitamin was also undertaken, in different types of leave samples, by gas chromatography. / O autor não apresentou título em inglês.
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An?lise do risco de fraturas ?sseas nas mulheres idosas por meio da ferramenta FRAX

Sousa, Cristina de Jesus 30 July 2018 (has links)
Submitted by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2018-11-19T13:39:09Z No. of bitstreams: 1 CristinadeJesusSousaDissertacaoParcial2018.pdf: 780979 bytes, checksum: d8b80ee196a8840b1efaee7d6dcb18f5 (MD5) / Approved for entry into archive by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2018-11-19T13:39:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 CristinadeJesusSousaDissertacaoParcial2018.pdf: 780979 bytes, checksum: d8b80ee196a8840b1efaee7d6dcb18f5 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-19T13:39:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CristinadeJesusSousaDissertacaoParcial2018.pdf: 780979 bytes, checksum: d8b80ee196a8840b1efaee7d6dcb18f5 (MD5) Previous issue date: 2018-07-30 / This is a quantitative, cross-sectional and descriptive study whose general objective was to evaluate the bone quality of elderly women with more than 60 years of age attending a general gynecology clinic in the Distrito Federal, through the application of the FRAX Tool. The study site was a private general gynecological clinic and the sample consisted of 147 were elderly women (60 to 90 years). For the data collection, three instruments were used: a sociodemographic questionnaire, the FRAX tool and the FRAQ-Brazil instrument. Comparisons of proportions between two independent groups were performed using Fisher's exact test. Categorical variables were described with counts and proportions. Quantitative variables of normal and asymmetric distribution were described as mean ? standard deviation and median (interquartile range) respectively. Normality was assessed by visual inspection of histograms. The R software was used in the statistical analysis of data. All probabilities of significance are bilateral and values less than 0.05 are considered statistically significant. The results obtained are found in articles 1 and 2. The research allowed an intense literature review to contribute to an understanding of which factors limit the use of the FRAX Tool, and which groups of older people should be better and more carefully analyzed for orientation. We found a mean and high risk of osteoporotic fractures assessed by applying the FRAX tool in non-elderly patients by 0.3%, in elderly patients up to 79 years old was found in 3,7% and in 45,5% of the elderly women above of 80 years. It can be concluded that the FRAX tool, despite some limitations, is important for the early identification and screening of individuals at risk of fractures due to its simplicity of application, allowing early and safe therapeutic decision making. It was also concluded that there is a significant increase in the risk of osteoporotic fractures with advancing age. / Trata-se de um estudo quantitativo, transversal e descritivo cujo objetivo geral foi avaliar a qualidade da massa ?ssea de idosas com mais de 60 anos frequentadoras de uma cl?nica de ginecologia geral no Distrito Federal, por meio da aplica??o da Ferramenta FRAX. O local do estudo foi uma cl?nica particular de ginecol?gica geral e a amostra foi constitu?da 147 mulheres idosas (60 a 90 anos). Para a coleta de dados, utilizaram-se tr?s instrumentos: um question?rio sociodemogr?fico, a Ferramenta FRAX e o instrumento FRAQ-Brasil. Compara??es de propor??es entre dois grupos independentes foram efetuadas utilizando-se teste exato de Fisher. Vari?veis categ?ricas foram descritas com contagens e propor??es. Vari?veis quantitativas de distribui??o normal e assim?trica foram descritas como m?dia ? desvio padr?o e mediana (intervalo interquartil) respectivamente. Normalidade foi avaliada com a inspe??o visual de histogramas. O software R foi utilizado na an?lise estat?stica de dados. Todas as probabilidades de signific?ncia apresentadas s?o do tipo bilateral e valores menores que 0.05 considerados estatisticamente significantes. Os resultados obtidos encontram-se nos artigos 1 e 2. A pesquisa permitiu a realiza??o de uma intensa revis?o de literatura visando contribuir para uma compreens?o de quais fatores limitam o uso da Ferramenta FRAX, e quais grupos de idosos devem ser melhores e mais cuidadosamente analisados para a orienta??o. Encontrou-se m?dio e alto risco de fraturas osteopor?ticas avaliado atrav?s da aplica??o da Ferramenta FRAX nas pacientes idosas aos 79 anos o percentual encontrado foi de 3,7% e em 45,5% nas idosas acima dos 80 anos. Pode-se concluir que a Ferramenta FRAX, apesar de algumas limita??es, ? importante para a identifica??o precoce e o rastreamento de indiv?duos com risco de fraturas, devido ? sua simplicidade de aplica??o, permitindo uma tomada de decis?o terap?utica precoce e segura. Concluiuse tamb?m que h? um aumento importante do risco de fraturas osteopor?ticas com o avan?ar da idade.
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Suplementação com cholecalciferol em pacientes com doença renal crônica e hipovitaminose D / Cholecalciferol supplementation in chronic kidney disease patients with vitamin D insufficiency: a 6-month follow-up

Garcia-Lopes, Miriam Ghedini [UNIFESP] 22 February 2011 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-22 / Considerando a elevada prevalência de hipovitaminose D em pacientes na fase não dialítica da doença renal crônica (DRC) e os efeitos benéficos da restauração do estado nutricional de vitamina D nos pacientes com DRC nos parâmetros do metabolismo mineral, os guias de práticas clínicas para prevenção e tratamento dos distúrbios do metabolismo mineral ósseo, Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K-DOQI) e Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO), sugerem a suplementação com vitamina D (ergocalciferol ou colecalciferol) para pacientes com DRC na fase não dialítica com hipovitaminose D. No entanto, poucos estudos avaliaram o efeito da suplementação nessa população. Dessa forma, este estudo tem como objetivo investigar os efeitos da suplementação com colecalciferol sobre marcadores séricos do metabolismo mineral de pacientes com hipovitaminose D na fase não dialítica da DRC. Estudo 1. Suplementacao com colecalciferol na doenca renal cronica: restauracao do estado nutricional de vitamina D e impacto sobre o paratormonio. O estudo foi prospectivo com duracao de 6 meses. Foram incluidos 45 pacientes com deficiencia de vitamina D 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] < 15 ng/mL. Os pacientes foram suplementados com 50.000 UI/semana de colecalciferol durante 3 meses, sendo que naqueles que alcancaram niveis de 25(OH)D„d 30 ng/mL a dose foi modificada para 50.000 UI/mes durante os proximos 3 meses. Para os demais pacientes, a mesma dose inicial foi mantida por mais 3 meses. Apos o inicio da suplementacao observou-se um aumento significativo nos niveis de 25(OH)D no tempo 3 e no tempo 6. Nos primeiros 3 meses de suplementacao, 78% dos pacientes atingiram niveis de 25(OH)D„d 30 ng/mL. No entanto, apos o ajuste da dose, somente 43% mantiveram esses niveis. Houve uma diminuicao nos niveis de paratormonio (PTH) no tempo 3, periodo em que os pacientes receberam a maior dose de colecalciferol. As mudancas nos niveis de 25(OH)D durante os 3 meses correlacionaram-se positivamente com as mudancas dos niveis de 1,25-diidroxivitamina D [1,25(OH)2D] (r= 0,37; P= 0,01). As variacoes nos niveis de PTH correlacionaram-se inversamente com as mudancas nos niveis de calcio serico (r= -0,42; P= 0,004) e diretamente com as mudancas na creatinina serica (r= 0,38; P= 0,01). A analise de regressao logistica incluindo a proteinuria do inicio do estudo e as mudancas nos niveis sericos de creatinina, demonstrou que o excesso de adiposidade foi o principal fator associado com uma menor resposta a suplementacao nos primeiros 3 meses (IMC „d 25 kg/m2: ƒÒ= 2,35, EP= 1,15, P= 0,04; indice de gordura do tronco: ƒÒ= 2,59, EP= 1,13, P= 0,02). Este estudo concluiu que o tratamento com 50.000 UI por semana de colecalciferol foi efetivo em restaurar o estado nutricional de vitamina D na maioria dos pacientes sem apresentar efeitos adversos. A restauracao dos niveis de vitamina D resultou na diminuicao do PTH mesmo com uma reducao da funcao renal. Estudo 2. Suplementacao com colecalciferol em pacientes com doenca renal cronica e insuficiencia de vitamina D. O estudo foi prospectivo com duracao de 6 meses, randomizado e cego. Foram incluidos 75 pacientes com insuficiencia de vitamina D [25(OH) D „d 15 e < 30 ng/mL. Os pacientes foram tratados de acordo com a recomendacao de suplementacao proposta pelo K-DOQI para pacientes com insuficiencia de vitamina D (50.000 UI de colecalciferol mensalmente durante 6 meses). Os mesmos foram aleatoriamente alocados em dois grupos: Grupo Colecalciferol (n= 38 pacientes) ou Grupo Placebo (n= 37 pacientes). O grupo colecalciferol recebeu durante todo periodo de estudo 50.000 UI de colecalciferol mensalmente. Todos os pacientes incluidos no estudo receberam protetor solar durante o periodo de suplementacao. Apos o periodo de suplementacao houve um aumento significativo nos niveis de 25(OH)D no grupo colecalciferol. Com relacao aos demais parametros do metabolismo mineral, nao foram observados modificacoes em nenhum dos parametros durante o seguimento. Apos 6 meses de suplementacao, 46% dos pacientes tratados nao atingiram niveis de 25(OH)D > 30 ng/mL. Esses pacientes apresentaram uma maior quantidade de gordura corporal quando comparados com aqueles que alcancaram esses niveis. Ja no grupo placebo, 40,5% dos pacientes atingiram niveis de 25(OH)D > 30 ng/mL no tempo 6. A epoca da coleta (verao/outono) para a determinacao dos niveis de 25(OH)D no tempo 6 foi o unico parametro que diferiu dos demais pacientes que mantiveram os niveis de 25(OH)D< 30 ng/mL. Em resumo, os resultados do presente estudo demonstram que o protocolo de tratamento proposto pelo K-DOQI parece nao ser adequado para restaurar o estado nutricional de vitamina D em pacientes com insuficiencia desta vitamina. No entanto, a gordura corporal e a epoca da coleta sao fatores que podem ter contribuido para o achado negativo deste estudo. / Background: The effective protocol for treatment of hypovitaminosis D in non-dialysis dependent chronic kidney disease (NDD-CKD) patients has not yet been defined. In the present study we aimed to investigate the impact of cholecalciferol supplementation on serum markers of bone and mineral metabolism using the K/DOQI recommendation for NDD-CKD patients with vitamin D insufficiency. Methods: This was a prospective, randomized, single-blinded interventional study with 6 month of follow-up. This study included 75 patients, randomly assigned for the cholecalciferol group (n=38; 50,000 IU per month for 6 months) or for the placebo group (n=37). Results: After cholecalciferol supplementation, 25(OH)D levels increased significantly at 3 and 6 months in the intervention group and was maintained in the placebo group. No change was found in serum parathyroid hormone as well as in the other serum markers of mineral metabolism studied during the follow-up in both groups. In the end of the study, 46% of the treated patients did not achieve 25(OH)D levels higher than 30 ng/mL. This group of patients had a greater body fat index when compared with those who achieved this level. In the placebo group 40.5% increased 25(OH)D levels higher than 30 ng/mL after 6 months. The season (summer/autumn) when blood was collected for 25(OH)D determination was the only parameter that differed from the group of patients who maintained 25(OH)D levels below 30 ng/mL. Conclusion: Our results indicate that the protocol for treatment of vitamin D insufficiency proposed by the K/DOQI guideline seems not to be adequate for completely restore the vitamin D status of NDD-CKD patients. The lack of adequate response to cholecalciferol supplementation together with the unpredicted restoration of vitamin D status in the placebo group may account, at least in part, for the negative results of the present study. / TEDE
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Estudo da interação da fisalina F com o receptor da vitamina D / Estudo da interação da fisalina F com o receptor da vitamina D

Vilar, Vanessa Lima Souza January 2010 (has links)
Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-09-04T17:42:37Z No. of bitstreams: 1 Vanessa Lima Souza Vilar Estudo da interaão de fisalina F....pdf: 1393743 bytes, checksum: 1dd12e24922cdabadb9ab093b671a667 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-04T17:42:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vanessa Lima Souza Vilar Estudo da interaão de fisalina F....pdf: 1393743 bytes, checksum: 1dd12e24922cdabadb9ab093b671a667 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / As fisalinas são seco-esteróides isolados de espécies do gênero Physalis que apresentam diversas atividades biológicas. Em estudos in vitro e em modelos de doenças mediadas pelo sistema imune, foi demonstrado que a fisalina F possui potente atividade imunossupressora, independente da ativação do receptor de glicocorticóide. Neste trabalho foi avaliado se a ação deste esteróide está relacionada à ativação do receptor de vitamina D (VDR), que é um fator de transcrição ativado pela vitamina D3. Inicialmente foi realizado um ensaio de translocação do VDR utilizando células COS-7 transfectadas com plasmídeo codificante para a proteína de fusão YFP-VDR, formada pelo VDR associado à proteína fluorescente amarela. As células transfectadas foram tratadas com 100 ηM da fisalina F e também da fisalina D, que não possui atividade imunossupressora, dexametasona e vitamina D3. Observou-se por microscopia de fluorescência o mesmo padrão de translocação do VDR do citoplasma para o núcleo em células tratadas com a fisalina F e com a vitamina D3, mas não com dexametasona ou fisalina D. Para comprovar a atividade do VDR como fator de transcrição sob ação da fisalina F, células COS-7 foram transfectadas com pTA-LUC (plasmídeo controle) ou pVDR-LUC que codifica a proteína luciferase sob o controle de elementos responsivos ao VDR. Após a transfecção, as células foram incubadas com os mesmos estímulos e na mesma concentração do ensaio de translocação ou apenas com veículo. As atividades da luciferase nos grupos tratados com fisalina F e vitamina D3 foram semelhantes e também superiores às do grupo tratado com veículo, fisalina D e dexametasona. Foi realizada a expressão do VDR em Escherichia coli BL21 (DE3) Rosetta utilizando o plasmídeo HS_VDR_EC1-pQE-T7, o qual codifica o VDR associado a uma cauda de 6 histidinas. Nas condições testadas, a proteína expressada encontrava-se em corpos de inclusão. Esta proteína purificada poderá ser utilizada em futuros estudos de interação entre VDR e fisalinas. Em conclusão, nossos resultados sugerem que a fisalina F interage com o VDR e que as atividades destas fisalinas podem ser atribuídas, ao menos em parte, à ativação deste receptor nuclear. / Physalins are secosteroids isolated from species of the genus Physalis endowed with several biological activities. Studies in vitro and in models of immune-mediated diseases have shown that physalin F has potent immunosuppressive activity independent of the glucocorticoid receptor. in this study we evaluated whether the action of this steroid is related to activation of the vitamin D receptor (VDR), which is a transcription factor activated by vitamin D3. Initially we evaluated the translocation of the VDR using COS-7 cells transfected with plasmid encoding a fusion protein YFP-VDR formed by VDR associated with yellow fluorescent protein. The transfected cells were treated with 100 ηM of physalins F and D, dexamethasone, and vitamin D3. We observed by fluorescence microscopy the translocation of VDR from the cytoplasm to the nucleus in cells treated with physalin F and with vitamin D3, but not with dexamethasone or physalin D. To prove the transcription factor activity of VDR under the action of physalin F, COS-7 cells were transfected with PTA-LUC (plasmid control) or pVDR-LUC that encodes the protein luciferase under de control of VDR responsive elements. After transfection, cells were incubated with vehicle or physalins F and D, dexamethasone and vitamin D3 at the same concentration of translocation test. The luciferase activity of cells treated with vitamin D3 and physalin F were similar, and higher than group treated with vehicle, dexamethasone or physalin D. The VDR expression was done in Escherichia coli BL21 (DE3) Rosetta. For this, we used the plasmid PQE-HS_VDR_EC1-T7, which encodes the VDR protein associated with a tail of 6 histidines. Under the conditions tested, the expressed protein was in inclusion bodies. This purified protein can be used in future studies of interaction between VDR and physalins. Our results suggest that physalin F interacts with the VDR and the activities of this physalin can be attributed at least in part to activation of this nuclear receptor.
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Estado nutricional de mães e filhos menores de cinco anos em Pernambuco

Miglioli, Teresa Cristina January 2014 (has links)
Made available in DSpace on 2014-09-24T12:57:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) teresa_miglioli_iff_dou_2014.pdf: 1725407 bytes, checksum: f389875de453ea808be53b44ef0cc390 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Departamento do Ensino. Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e da Mulher. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Mulheres no período reprodutivo e crianças são os grupos mais expostos aos problemas nutricionais, notadamente às situações carenciais, como anemia e deficiência de vitamina A (DVA). A presente tese objetivou investigar a relação entre o estado nutricional (marcadores antropométricos, anemia e DVA) de menores de cinco anos e o estado nutricional de suas mães (Índice de Massa Corporal - IMC, anemia e DVA), idade materna, fatores ambientais, socioeconômicos e acesso a serviços de saúde e programas sociais, sendo elaborada sob a forma de artigos científicos. O primeiro artigo \201CDeficiência de vitamina A em mães e filhos no Estado de Pernambuco\201D, analisou a prevalência e fatores associados à DVA em mães (664) e seus filhos (790) menores de cinco anos, com amostra representativa do meio urbano e rural. A DVA foi definida como níveis de retinol sérico <20\F06Dg/dL para ambos. Análises bi e multivariadas foram realizadas utilizando o modelo log-log complementar como função de ligação adotando-se a ordenação hierárquica explicativa da DVA. O segundo artigo \201CEstado nutricional de mães e filhos menores de cinco anos em Pernambuco\201D, utilizou a análise de correlação canônica, tendo como variáveis dependentes as características dos filhos (peso/idade, estatura/idade, IMC/idade, níveis de hemoglobina e retinol sérico). Como variáveis independentes, as relacionadas ao estado nutricional das mães (IMC, níveis de hemoglobina e retinol sérico), idade materna, fatores ambientais, socioeconômicos e acesso a serviços de saúde e programas sociais. Adotouse um nível de significância <0,05 para seleção das funções canônicas (FC) a serem interpretadas e ± 0,40 como valor de carga canônica das variáveis a serem analisadas dentro de cada função. A prevalência de DVA foi 6,9% nas mães e 16,1% em seus filhos, com ocorrências semelhantes para cada grupo na comparação urbano x rural Na área urbana, o regime de ocupação da moradia associou-se com a DVA nas mães. Para crianças urbanas, após o ajuste final do modelo, figuraram como variáveis preditivas a idade da mãe; nº de consultas pré-natais e peso ao nascer. No meio rural a DVA materna se relacionou à DVA dos filhos, ao peso ao nascer e diarreia nos últimos 15 dias. Foram selecionadas 3 FC concentrando 89,9% da variabilidade da relação entre mães e filhos. Na 1ª FC, peso/idade (-0,73) e estatura/idade (-0,99) dos filhos, achavam-se diretamente relacionados à estatura da mãe (-0,82), consultas pré-natais (-0,43), estrato geográfico (-0,41) e renda familiar per capita (-0,42). Relação inversa entre variáveis referentes aos filhos e moradores/cômodo (0,44), indicando que quanto maior o número de pessoas por cômodo, mais deficiente o estado nutricional. Na 2ª FC, o IMC materno (- 0,48) relacionou-se com IMC/idade e retinol dos filhos. Houve uma forte associação, entre mães e filhos, em relação à anemia, DVA e marcadores antropométricos. À medida que as mulheres aumentavam de peso o mesmo acontecia com seus filhos e mulheres de baixo peso tendiam a ter filhos com DVA. A DVA mantém-se como um problema de saúde pública em Pernambuco. Residir na área rural ainda é um discriminante na situação de saúde das famílias. / Women in reproductive period and children are the most exposed groups to have nutritional problems, notably the nutritional deficiencies such as anemia and vitamin A deficiency (VAD). This thesis aimed to investigate the relationship between the nutritional status (anthropometric markers, anemia and VAD) of children under five years of age and the nutritional status of the mothers (Body Mass Index - BMI, anemia and VAD), maternal age, socio-economic and environmental factors, access to health services and social programs, is being elaborated in a scientific article form. The first Article "Vitamin A Deficiency in mothers and children in the State of Pernambuco", examined the prevalence and factors associated with VAD in mothers (664) and children (790) under five years of age as an urban and rural representative sample. VAD was defined as serum retinol levels at <20 mg/dL for both. Bi and multivariate analyzes were carried out using the complementary log-log model as a link function adopting the VAD hierarchical ordination explanation. The second Article "Nutritional status of mothers and children under five years of age in Pernambuco", used the canonical correlation analysis as dependent variables of the children´s characteristics (weight/age, height/age, BMI/age, levels of hemoglobin and serum retinol). As independent variables, the ones related to the nutritional status of mothers are (BMI, levels of hemoglobin and serum retinol) the maternal age, environmental factors, socioeconomic status, and access to health services and social programs. A significance level of <0.05 was adopted for the selection of canonical functions (FC) to be interpreted and ± 0.40 as a load value of canonical variables to be analyzed in each function. The prevalence of VAD was 6.9% in mothers and 16.1% in children with the same occurrences for each group in comparison to urban vs. rural. In the urban area, the occupational residency regime is associated to VAD in mothers. For urban children, after the final adjustments of the model, the predictive variables were figured as maternal age, number of prenatal consultations and birth weight. In rural areas, VAD mothers were related to VAD of the children, birth weight and diarrhea in the last 15 days. 3 FC´s were selected concentrating 89.9% of the variability of the relationship among mothers and children. In the 1st FC, weight / age (-0.73) and height / age (-0.99) of children were found to be directly related to the mother's stature (-0.82), prenatal consultations (-0,43), geographic stratum (-0.41) and per capita income (-0.42). Inverse relationships between variables relating to children and households/rooms (0.44), indicates the higher the number of people per room, the poorer is the nutritional status. The 2nd FC, the maternal BMI (-0.48) was related to the children´s BMI / age and retinol. There was a strong association among mothers and children in relation to anemia, VAD and anthropometric markers. As women gained weight so did their children and underweight women tended to have children with VAD. VAD is considered as a public health problem in Pernambuco. It is still a discriminant in health status of the families residing in rural areas.
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Repercussões materno-fetais da deficiência de vitamina D em mulheres com diabetes gestacional

Weinert, Letícia Schwerz January 2013 (has links)
O estudo das funções extra-esqueléticas da vitamina D vem ampliando-se nos últimos anos. Na gestação, a preocupação com os níveis de vitamina D maternos ocorre pela necessidade desta vitamina para a formação do esqueleto fetal e pela associação da hipovitaminose D com desfechos adversos materno-fetais. Para o recém-nascido (RN), as complicações incluem o baixo peso ao nascer, o comprometimento do crescimento longitudinal e as infecções respiratórias. Para a gestante, a deficiência de vitamina D vem sendo associada à alteração na homeostase glicêmica e ao aumento da incidência de diabetes gestacional (DG) , à pré-eclâmpsia e à vaginose bacteriana. Entretanto, a evidência científica atual ainda é controversa e não há definição estabelecida sobre o real benefício da suplementação da vitamina D na gestação. O diabetes gestacional, por sua vez, também está associado a desfechos adversos para a gestante e para a prole. Para o feto, há aumento da incidência de prematuridade, macrossomia, distócia de ombro e hipoglicemia neonatal; enquanto para a mãe, há associação com aumento da taxa de cesariana, pré-eclâmpsia e diabetes pós-gestacional. Desta forma, os desfechos adversos da hipovitaminose D e do DG presentes de forma simultânea na gestação podem ser aditivos. Este artigo propõe-se à revisão das repercussões da deficiência da vitamina D e do DG na gestação, para a mãe e para o RN, e discute a potencial repercussão da associação de ambas situações já que a hipovitaminose D pode estar relacionada com aumento da ocorrência de DG. / Extra-skeletal functions of vitamin D have been studied in the last years. During pregnancy, the concern with vitamin D levels is justified by its importance for the fetal skeleton development and by the association of hypovitaminosis D with adverse maternal and fetal outcomes. For the newborn, adverse outcomes include low birth weight, impaired longitudinal growth and respiratory infections. For the women, vitamin D deficiency has been associated with glucose homeostasis impairment and increased incidence of gestational diabetes (GD), preeclampsia and bacterial vaginosis. However, the available scientific data is still controversial and the real benefit of vitamin D supplementation during pregnancy is not defined. Hyperglycemia during pregnancy is also associated with increased rates of perinatal adverse outcomes. For the fetus and the newborn, GD is associated with an increased incidence of prematurity, macrosomia, shoulder dystocia and neonatal hypoglycemia; for the mother, there are increased rates of cesarean delivery, preeclampsia and type 2 diabetes. Therefore, adverse outcomes of hypovitaminosis D and GD present simultaneously during pregnancy could be additive. This manuscript aims to review the impact of vitamin D deficiency and of GD for the women and the newborn, and to discuss the potential association between these two clinical situations since hypovitaminosis D may increase the risk for GD.
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Vitamina C e vitamina E atenuam a nocicepção e modificam parâmetros oxidativos e proteínas de sinalização em medula espinal de ratos com dor neuropática

Riffel, Ana Paula Konzen January 2017 (has links)
A dor neuropática (dor devido à lesão no tecido nervoso) é uma condição debilitante, com alta incidência na população mundial. O tratamento dessa condição dolorosa ainda é um grande desafio na clínica devido às ações limitadas dos fármacos atualmente disponíveis e seus consequentes efeitos colaterais. O uso de substâncias com potencial antioxidante no tratamento da dor neuropática vem sendo amplamente discutido devido à participação das espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio nessa condição dolorosa. O ácido ascórbico (vitamina C) e o !-tocoferol (vitamina E) representam potentes antioxidantes, os quais são adquiridos por custo relativamente baixo, são bem aceitos pela população, muito utilizados como suplemento alimentar, e parecem possuir algum efeito analgésico, embora esse último efeito tenha ainda muitas questões especulativas e que necessita esclarecimentos. Por estes motivos, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito das vitaminas C e E, administradas isoladas ou juntas, sobre parâmetros nociceptivos, oxidativos e nitrosativos, e proteínas de sinalização intracelular em ratos com constrição no nervo isquiático (CCI, do inglês chronic constriction injury), um modelo de dor neuropática. Após aprovação pelo comitê de ética no uso de animal da UFRGS (#23352), ratos Wistar machos, com idade de 60 dias, foram divididos em 3 grupos experimentais: controle (ratos que não sofreram intervenção cirúrgica), sham (ratos que tiveram o nervo isquiático direito apenas exposto) e CCI (ratos que tiveram o nervo isquiático exposto e esse recebeu 4 amarraduras em seu tronco comum). Cada grupo experimental foi dividido em subgrupos que receberam administração de veículo (salina ou água de beber acrescidas de Tween 80 a 1%), vitamina C (30 mg/kg/dia), vitamina E (15 mg/kg/dia) ou coadministração de vitaminas C+E nas mesmas doses. As administrações foram intraperitoneal ou por via oral, por período de 3 e 10 dias. Os parâmetros nociceptivos utilizados para avaliar sensibilidade mecânica, sensibilidade térmica e recuperação funcional do nervo foram os testes de von Frey eletrônico, teste da placa quente e do índice funcional do isquiático (IFI), respectivamente. Para avaliar o efeito antinociceptivo da administração i.p. dos tratamentos, os parâmetros nociceptivos foram mensurados antes do procedimento cirúrgico, e aos 3, 5, 7 e 10 dias após a lesão nervosa. Ao final dos períodos de 3 e 10 dias, os animais foram mortos por decapitação, e foi coletado plasma, para determinação de indicadores de função hepática e renal (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, gama GT, bilirrubina e creatinina); fígado, para determinação da morfologia dos hepatócitos e parâmetros oxidativos (hidroperóxidos lipídicos, Glutationa-s-transferase - GST, e capacidade antioxidante total - TAC); nervo isquiático lesionado, para determinação de parâmetros oxidativos (hidroperóxidos lipídicos e TAC); e o segmento lombossacral da medula espinal, para determinação de parâmetros oxidativos (formação de ânion superóxido - SAG, e valores de peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos lipídicos, tióis totais, ácido ascórbico e TAC) e nitrosativos (metabólitos do óxido nítrico - NO). O segmento da medula espinal foi usado ainda para determinar a expressão das proteínas de sinalização p38 fosforilada (p-p38), Akt e Akt fosforilada (p-Akt) e do transportador de vitamina C dependente de sódio do tipo 2 (SVCT-2). Foi avaliada ainda, mediante determinação de parâmetros nociceptivos, a duração do efeito antinociceptivo da vitamina C, vitamina E ou vitaminas C+E após o tratamento, o efeito antinociceptivo das vitaminas C+E administradas por via oral, e a coadministração de vitaminas C+E (via oral) concomitante à gabapentina (i.p.), fármaco normalmente utilizado no tratamento de dor neuropática. Os dados de sensibilidade térmica e mecânica foram analisados por ANOVA de medidas repetidas, seguida pelo pós-teste de Tukey. Os demais parâmetros foram avaliados por ANOVA de duas vias (fatores: lesão e tratamento), seguida do pós-teste de Tukey. Os resultados mostraram que vitamina C, vitamina E e vitaminas C+E atenuaram a nocicepção e provocou melhora no IFI tanto aos 3 como aos 10 dias, e que a coadministração das vitaminas induziu efeito antinociceptivo maior do que as mesmas administradas isoladamente em ratos com CCI. O efeito antinociceptivo das vitaminas C+E foi similar, tanto após administração i.p. quanto oral. Também foi observado que o efeito antinociceptivo das vitaminas C, E e C+E durou por várias horas após o término do período de administração de 3 e 10 dias. O uso de vitaminas C+E+gabapentina provocou efeito antinociceptivo maior do que o uso de gabapentina isoladamente. Não foram observadas alterações nos indicadores de função hepática e renal, na morfologia dos hepatócitos e nos parâmetros oxidativos avaliados no tecido hepático. No nervo isquiático lesionado, embora não houve alterações significativas, observou-se acréscimo de 38% na TAC e diminuição de 45% nos hidroperóxidos lipídicos nos animais que receberam vitaminas, comparado aos valores obtidos nos ratos tratados com veículo. Na medula espinal, a administração das vitaminas preveniu a redução nos valores de tióis totais e o aumento na SAG, comparado ao grupo CCI tratado com veículo. Ainda comparado ao grupo veículo, as vitaminas preveniram o aumento nos metabólitos do NO e nos hidroperóxidos lipídicos. A administração de vitaminas C+E também preveniu a redução significativa na expressão do transportador SVCT-2, o aumento nas expressões das proteínas p-p38, p-Akt e Akt, e o aumento no valor do ácido ascórbico, comparado aos ratos CCI que receberam veículo. A administração das vitaminas e a CCI não provocaram alterações significativas na TAC e nos valores de peróxido de hidrogênio na medula espinal. Assim, os resultados mostram que vitamina C, vitamina E e vitaminas C+E, nas doses aqui estudadas, atenuam a dor neuropática e modificam parâmetros oxidativo e nitrosativo, e de sinalização celular, alterados pela CCI. A administração dessas vitaminas não parece provocar toxicidade ao organismo, e poderiam ser uma alternativa como coadjuvante a medicações clássicas usadas no tratamento de condições de dor neuropática. Porém, é necessária a realização de estudos complementares em humanos, dada às diferenças nas respostas à dor em ratos e humanos. / Neuropathic pain (pain due to nerve tissue injury) is a debilitating condition, with a high incidence in the world population. The treatment of this painful condition is still a great challenge in the clinic due to the limited actions of the currently available drugs and their consequent side effects. The use of substances with antioxidant potential in the treatment of neuropathic pain has been widely discussed due to the participation of reactive oxygen and nitrogen species in this painful condition. Ascorbic acid (vitamin C) and !-tocopherol (vitamin E) are potent antioxidants, which are obtained by relatively low cost, are well accepted by patients, are widely used as a food supplement, and appear to have some analgesic effect, although this last effect still has many speculative issues and needs clarification. For these reasons, the aim of this study was to evaluate the effect of vitamins C and E, administered alone or together, on nociceptive, oxidative and nitrosative parameters and intracellular signaling proteins in rats with chronic constriction injury (CCI), a model of neuropathic pain. After approval by the ethics committee on animal use of UFRGS (#23352), male Wistar rats, aged 60 days, were divided into 3 groups: control (rats that did not undergo surgery), sham (rats whose right sciatic nerve was only exposed) and CCI (rats whose sciatic nerve was exposed and received 4 ligations in their common trunk). Each experimental group was divided into subgroups that received vehicle injection (saline or drinking water plus Tween 80, 1%), vitamin C (30 mg/kg/day), vitamin E (15 mg/kg/day) or co-administration of vitamins C+E in the same doses. The administrations were by intraperitoneal or oral route, for a period of 3 and 10 days. The nociceptive parameters used to evaluate mechanical sensitivity, thermal sensitivity and nerve functional recovery were the electronic von Frey test, the hot plate test and the sciatic functional index (SFI), respectively. To evaluate the antinociceptive effect of ip administration of vitamin C, vitamin E or vitamins C+E, nociceptive parameters were measured before the surgical procedure and at 3, 5, 7 and 10 days following nerve injury. At the end of the 3 and 10 day periods, the animals were killed by decapitation, and plasma was collected for determination of hepatic and renal function indicators (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, gamma-GT , bilirubin and creatinine); liver, for determination of hepatocyte morphology and oxidative parameters (lipid hydroperoxides, Glutathione-s-transferase - GST, and total antioxidant capacity - TAC); injured sciatic nerve for determination of oxidative parameters (lipid hydroperoxides and TAC); and the lumbosacral segment of the spinal cord for determination of oxidative (superoxide anion formation - SAG, and values of hydrogen peroxide, lipid hydroperoxides, total thiols, ascorbic acid and TAC) and nitrosative (nitric oxide metabolites - NO) parameters. The spinal cord segment was also used to determine the expression of signaling proteins phosphorylated p38 (p-p38), Akt and phosphorylated Akt (p-Akt), and sodium-dependent vitamin C transporter type 2 (SVCT-2). In addition, it was assessed the duration of the antinociceptive effect of vitamin C, vitamin E or vitamins C+E after end of the treatment, the antinociceptive effect of vitamins C+E by oral route, and the antinociceptive effect of co-administration of vitamins C+E (oral route) concomitant with gabapentin (ip), a drug normally used in the treatment of neuropathic pain. Thermal and mechanical sensitivity data were analyzed by repeated measures ANOVA, followed by Tukey’s post-test. The other parameters were evaluated by two-way ANOVA (factors: injury and treatment), followed by Tukey's post-test. The results showed that vitamin C, vitamin E and C+E vitamins attenuated nociception and improved SFI at both 3 and 10 days, and that a greater antinociceptive effect was induced when vitamins were co-administered than when they were given alone in CCI rats. The antinociceptive effect of vitamins C+E was similar after ip and oral administration. It was also observed that the antinociceptive effect of vitamins C, E and C+E lasted for several hours after the end of the administration period of 3 and 10 days. The use of C+E vitamins+gabapentin caused greater antinociceptive effect than the use of gabapentin alone. . No changes were observed in hepatic and renal function indicators, hepatocyte morphology, and oxidative parameters evaluated in the hepatic tissue. Despite no significant, the injured sciatic nerve showed increase (38%) in TAC and reduction (45%) in lipid hydroperoxides in vitamins-treated CCI rats, compared to rats that received vehicle. In spinal cord, the vitamin administration prevented the reduction in total thiol values and the increase in SAG in CCI animals, compared to vehicle-treated CCI rats. Also compared to vehicletreated CCI rats, the vitamins prevented the increase in NO metabolites and lipid hydroperoxides. The use of vitamins C+E also prevented the significant reduction in SVCT-2 transporter expression, the increase in p-p38, p-Akt, and Akt expressions, and the increase in ascorbic acid levels, compared to CCI rats that received vehicle. Vitamins and CCI did not induce significant changes in TAC and hydrogen peroxide values in the spinal cord. Thus, the results show that vitamins C, E and C+E, in doses used, attenuated neuropathic pain and changed oxidative, nitrosative and cellular signaling parameters modified by CCI. In addition, the use of vitamins does not appear to induce toxicity to the body and could be an alternative as adjuvant to classical medications used in the treatment of neuropathic pain conditions. However, further studies in humans are needed, given the differences in pain responses in rats and humans.
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Caracterização físico-química, nutricional e de compostos bioativos de sete espécies da família Myrtaceae nativas da Região Sul do Brasil

Schmidt, Helena de Oliveira Santos January 2018 (has links)
O Brasil é o maior detentor de biodiversidade biológica do mundo, com um grande número de espécies botânicas, dentre essas, destaca-se a família Myrtaceae, a qual tem mais de 5.000 espécies, distribuídas principalmente no hemisfério Sul. Muitas espécies dessa família são nativas da Região Sul do Brasil. Os recursos de vegetais nativos podem ser excelentes fontes de alimentos, como as frutas nativas, que possuem um potencial econômico, entretanto ainda não são muito utilizadas. A exploração do potencial desses recursos nativos depende de um maior conhecimento das espécies e de seu uso pelos agricultores, indústria, comércio e a população urbana. A ingestão de frutas está abaixo do recomendando pela população brasileira e seu o consumo está associado à redução de riscos de diversas doenças crônicas não transmissíveis, por serem ricas em nutrientes e compostos bioativos. Uma das estratégias para aumentar a participação de frutas na dieta do brasileiro consiste na valorização das espécies frutíferas nativas subutilizadas em todas as cinco regiões do país. Neste sentido, este trabalho visa estudar sete espécies nativas da família Myrtaceae, produzidas na Região Sul do Brasil, que possuam potencialidade nutricional e econômica e que ainda são pouco utilizadas na dieta cotidiana. As frutas foram analisadas em relação as suas características físico-químicas, composição centesimal, teor vitaminas e minerais, atividade antioxidante, além da identificação e quantificação dos principais compostos bioativos No total 7 espécies, totalizando 21 amostras foram analisadas. Uma amostra de guabiroaba e duas amostras de pitanga tiveram a maior relação sólidos solúveis/acidez titulável. As fibras nessas espécies, se caracterizam como do tipo insolúvel, e entre as amostras analisadas, o araçá foi o que apresentou a maior concentração de fibras. Uma amostra de uvaia se destacou pelo teor minerais como ferro, cálcio e manganês. As três amostras de guabiroba apresentaram níveis de vitamina C elevados. Duas amostras de pitangas apresentaram o maior conteúdo de carotenoides totais e de licopeno, já a amostra 1 da uvaia apresentou o maior conteúdo de -caroteno. As jabuticabas além de apresentarem os maiores teores de antocianinas, sendo a delfinidina a majoritária, se destacaram também pela capacidade antioxidante, quando avaliada pelo radical ABTS. A fim de investigar os compostos fenólicos, foram escolhidas duas espécies para análise no espectrômetro de massas. Essas mesmas frutas também foram analisadas quanto a atividade antioxidante in vitro. O principal ácido fenólico identificado na goiaba serrana foi a catequina, na cereja-do-rio-grande foi a rutina. / Brazil is the largest holder of biological biodiversity in the world, with a large number of plant species, among these, there is the Myrtaceae family, which has more than 5,000 species, mainly distributed in the southern hemisphere. Many plants of this family are native in southern Brazil. Native plant resources are excellent sources of food, such the native fruits, which have an economic potential, but they are not yet widely used. Exploiting the potential of these native resources depends on a better understanding of the species and its use by farmers, industry, commerce and the urban population. The fruit intake is below the recommended by the Brazilian population and its consumption is associated with reduced risk of several chronic diseases, because they are rich in nutrients and bioactive compounds. One of the strategies to increase the participation of fruit in the Brazilian diet is the appreciation of native fruit species underutilized in all five regions of the country. Thus, this work aims to study seven native species of Myrtaceae family, produced in southern Brazil, which have nutritional and economic potential and that are still little used in everyday diet. The fruits will be analyzed for its physical and chemical characteristics, proximate composition, vitamin and mineral content, besides the identification and quantification of major bioactive compounds. In total 7 species, totaling 21 samples were analyzed Sample 3 of guabiroaba and samples 1 and 2 of the pitanga had the highest soluble solids / titratable acidity ratio. The fibers in these species are characterized as of the insoluble type, and among the analyzed samples, the Araçá was the one that presented the largest of fibers. Sample 3 of uvaia was distinguished by the mineral content of iron, calcium and manganese. The three samples of guabiroba presented high levels of vitamin C. Two samples of pitangas presented the highest content of total carotenoids and of lycopene, whereas sample 1 of uvaia had the highest content of -carotene. The jabuticabas showed not only the highest levels of anthocyanins, but also the antioxidant capacity when evaluated by the ABTS radical. In order to investigate the phenolic compounds, two species were chosen for analysis in the MS-MS mass spectrometer. These same fruits were also analyzed for antioxidant activity in vitro. The main phenolic acid identified in guava mountain was the catechin, in the cherry-of-rio-grande was the routine.

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