QUEZADO, Rosana. Efeitos de suplementação oral com mistura de óleos ômega 3, 6 e 9, com elevada relação ômega 9/ômega 6 e baixa relação ômega 6/ômega 3, sobre as adipocinas plasmáticas em camundongos com diabetes Mellitus. 2012. 115 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-12T15:39:40Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_rquezado.pdf: 1898234 bytes, checksum: 17b3fcf0c2fa5d221ea5e808093abced (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-12T15:40:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_rquezado.pdf: 1898234 bytes, checksum: 17b3fcf0c2fa5d221ea5e808093abced (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-12T15:40:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_rquezado.pdf: 1898234 bytes, checksum: 17b3fcf0c2fa5d221ea5e808093abced (MD5) Previous issue date: 2012 / Diabetes mellitus type 2 (DM2), a multifactorial disease, heterogenic results of associated genetic susceptibility to environmental factors, especially sedentary lifestyle and a diet rich in saturated fats, and obesity. It is characterized by insulin resistance (IR) and by decreasing the secretion of this hormone. Moderate and chronic inflammation in white adipose tissue dysfunctional, called "meta-inflammation," seems to be the link between obesity, IR and DM2. Role of adipokines produced by adipose tissue in these diseases has been investigated. Objective of this study was to verify whether oral supplementation (SO) of oil blend (MXO) compared with omega 9 / omega 6 (ω9/ω6) and high omega 6 / omega 3 (ω6/ω3) low, from different sources of ω3 interferes with adipokines plasma of mice with T2DM. After fed ad libitum with AIN-93G diet until they become adult Swiss mice (CSW) males received by eleven weeks AIN-93HA, hyperlipidic adapted to induce DM2 confirmed in 90% of them. Maintained the AIN-93HA, the CSW with T2DM were in groups of seven days, with MXO SO: GA: H ₂ O (null control) GB: MXO [ω9: ω3 0.4:1; ω6: ω3 8: 1 (neutral control)]; GC: MXO [ω9: 3.7:1 ω3, ω6: ω3-ALA 1.4:1]; GD: MXO [ω9: 3.7:1 ω3, ω6: ω3-EPA + DHA from fish 1.4:1]; GE: MXO [ω9: ω3 3.7:1; ω6: ω3, DHA from algae 1.4:1]. Why immunoassays, held measurement of plasma insulin and adipokines, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 beta (IL-1β), monocyte activating factor ( MCP-1), resistin (RES), leptin (LEP), an inhibitor of plasminogen activator 1 (PAI-1) and adiponectin (ADIPOQ). It found a statistically significant difference of adipokines group GE (ω3-DHA from algae), compared to the other groups, with increased IL-6 compared to GC and GD, fewer LEP compared to GA; increase of TNF- α in relation to groups GB, GC and GD, and ADIPOQ decrease compared to GB, as well as RES between GC (ω3-ALA) and GD (ω3-EPA + DHA). There was no statistically significant difference in any of the variables between control groups. Continuity diet high in saturated fat may have compromised the effectiveness of supplementation MXO rich in ω3 and ω9. The "state of the art" demand further studies to clarify the role of DHA in the "meta-inflamaçãoDM2, Adipokines, saturated fatty acids, omega fatty acids 3, 6 and 9 and" meta-inflammation / O diabetes mellitus tipo 2 (DM2), doença multifatorial, heterogênica, resulta de suscetibilidade genética associada a fatores ambientais, especialmente sedentarismo e dieta rica em gorduras saturadas, e a obesidade. Caracteriza-se por resistência à insulina (RI) e pela diminuição da secreção desse hormônio. Inflamação moderada e crônica no tecido adiposo branco disfuncional, denominada “meta-inflamação”, parece ser o elo entre obesidade, RI e DM2. Papel de adipocinas produzidas pelo tecido adiposo nessas afecções vem sendo investigado. Objetiva-se neste estudo verificar se suplementação oral (SO) de mistura de óleos (MXO) com relação de ômega 9 / ômega 6 (ω9/ω6) elevada e de ômega 6 / ômega 3 (ω6/ω3) baixa, de diferentes fontes de ω3, interfere em adipocinas plasmáticas de camundongos com DM2. Depois de alimentados ad libitum com dieta da AIN-93G até ficarem adultos, camundongos Swiss (CSW) machos receberam, por onze semanas, dieta AIN-93HA, hiperlipídica adaptada, para indução de DM2, confirmado em 90% deles. Mantida a dieta AIN-93HA, os CSW com DM2 receberam, em grupos, por sete dias, SO com MXO: GA: H₂O (controle nulo); GB: MXO [ω9:ω3 0,4:1;ω6:ω3 8:1 (controle neutro)]; GC: MXO [ω9:ω3 3,7:1; ω6:ω3-ALA 1,4:1]; GD: MXO [ω9:ω3 3,7:1;ω6:ω3-EPA+DHA de peixe 1,4:1]; GE: MXO [ω9:ω3 3,7:1; ω6:ω3-DHA de algas 1,4:1]. Por imunoensaios, realizou-se dosagem plasmática de insulina e de adipocinas, fator de necrose tumoral–alfa (TNF-α); interleucina-6 (IL-6); interleucina-1 beta (IL-1β); fator ativador de monócitos (MCP-1); resistina (RES); leptina (LEP); inibidor do fator ativador de plasminogênio 1 (PAI-1) e adiponectina (AdipoQ). Constatou-se diferença estatística significante de adipocinas do grupo GE (ω3-DHA de algas), em relação aos outros grupos, com aumento de IL-6 em relação ao GC e GD; diminuição de LEP em relação ao GA; aumento de TNF-α em relação aos grupos GB, GC e GD; e diminuição de AdipoQ em relação ao GB; assim como de RES entre os grupos GC (ω3-ALA) e GD (ω3-EPA+DHA). Não houve diferença estatística significante em nenhuma das variáveis entre grupos controles. Continuidade de dieta rica em gordura saturada pode ter comprometido a eficácia da suplementação de MXO ricos em ω3 e ω9. O “estado da arte” demanda outros estudos para esclarecer o papel do DHA na “meta-inflamação”.

Made available in DSpace on 2016-02-26T13:34:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 sally_liechocki_ioc_mest_2013.pdf: 1475025 bytes, checksum: 2a646a61990f5049a1fdef8e661f2fae (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-02-23 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O tecido adiposo desempenha papel fundamental na regulação do balanço energético e na modulação do sistema imune. A obesidade, caracterizada pelo excesso de tecido adiposo, é uma doença de caráter inflamatório crônico e que prejudica esses dois sistemas. Considera-se que depósitos de tecido adiposo distintos respondem de maneira diferente a estímulos lipolíticos, adipocinas e a mediadores lipídicos. Neste trabalho, investigamos o perfil plasmático de mediadores inflamatórios de pacientes obesos (OB), ex-obesos (Ex-OB) e voluntários sadios e as características de três depósitos de tecido adiposo humano: subcutâneo (SC), pré-peritoneal (PP) e visceral (VC) em obesos e ex-obesos. Na análise dos níveis plasmáticos de insulina e leptina, observamos que o grupo de pacientes obesos (OB) apresentou níveis mais elevados de ambos os hormônios quando comparados a indivíduos com IMC normal e que após redução ponderal, tal medida foi normalizada. Além disso, em relação a mediadores inflamatórios, ao compararmos indivíduos obesos e controle, observamos diferenças significativas nos níveis de leptina, resistina, monocyte chemotatic protein 1 (MCP-1) e plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1). Não obstante os níveis de leptina do grupo obeso tenham sido similares aos descritos na literatura, as últimas três adipocinas apresentaram maiores níveis no grupo controle, sugerindo que a amostra de indivíduos obesos estudados apresenta um perfil inflamatório reduzido. As outras citocinas avaliadas (IL-1b, IL-6, IL-8, TNF-\03B1, adiponectina e TGF-\03B2) se encontraram no mesmo nível dos voluntários não obesos. Em seguida, amostras de tecido adiposo humano de indivíduos obesos foram obtidas durante cirurgia de gastroplastia Neste trabalho evidenciamos a diferença macroscópica entre os diferentes depósitos de tecido adiposo. Além disso, as amostras de tecido adiposo de 3 pacientes obesos não diabéticos (ND) e 1 paciente obeso diabético (D) foram submetidas à extração de RNA para análise de genes associados à inflamação e metabolismo lipídico por ensaio de PCR em tempo real. Nos pacientes ND a expressão do gene perilipina (PLIN1) foi maior no tecido VC quando comparado aos tecidos SC e PP. A expressão de PLIN2, ACAT1, FABP4, LEPR foi similar em todos os tecidos destes pacientes analisados. De maneira interessante, foi possível observar que todos os genes avaliados, apresentaram expressão mais alta nos três tecidos do paciente obeso diabético em comparação às amostras de tecido de indivíduos obesos não diabéticos. Avaliamos também os níveis das proteínas adiponectina, perilipina e PPAR-\03B3 nas três amostras de tecido adiposo, através de Western Blot. Nossos resultados mostraram que não há diferenças entre os três depósitos de tecido adiposo em paciente obeso e ex-obeso em relação às proteínas avaliadas. Observamos ainda que em amostras de tecido adiposo de pacientes obesos há variações entre os depósitos distintos de tecido adiposo quanto ao conteúdo de lipídios neutros e que tal variação pode ter caráter individual. Juntos, nossos resultados mostram que os distintos depósitos de tecido adiposo possuem variações metabólicas que, consequentemente, podem contribuir de maneira diferente às alterações moleculares presentes durante a obesidade / A dipose tissue plays a fundamental role in regulation of energy balance and im m une system modulation. Obesity is a chronic inflammatory disease characterized by excess of adipose tissue, with impairment in both systems . It is considered that distinct depots of adipose tissue respond differently to lipolytic stimulu s , adipokines and lipid mediators secretion. Here we investigated the plasma cytokines of obese patients, ex - obese patients and healthy individuals (CT) as well the characteristics of distinct depots of human adipose tissue: subcutaneous (SC), preperitoneal (PP) and visceral (VC) of obese and ex - obese patient s . In the analysis of plasmatic insulin and leptin levels, we observed that the obese group (OB) presented higher levels of both hormones when compared with normal IMC subjects; we also observed that after weight loss these hormone levels were normalized. Furthermore, in relation to inflammatory mediators, when OB and CT were compared , we saw meaning differences in leptin, resistin, monocyte chemotatic protein 1 (MCP - 1) e plasminogen activator inhibitor 1 (PAI - 1) levels. Although the leptin levels were similar to those reported in literature, the last three adipokines presented higher levels in control group, suggesting that the obese sample s presented a reduced inflammatory profile. The other cytokines (IL - 1b, IL - 6, IL - 8T NF - α , a diponectin and TGF - β ) maintained the same level than the healthy donnors. Thereafter, samples of human depots adipose tissues of obese patient were obtained during bariatric surgery. Here we evidence the macroscopic differences between distinct depots of adipose tissue. Fu r thermore samples of 3 non - diabetic obese and 1 diabetic obese patient s were submitted to RNA extraction for analysis of inflammatory and lipid metabolism related gene expression by qPCR assay . In non - diabetic obese patients, pe rilipin ( PLIN1 ) expression was higher in VC when compared to SC and PP adipose tissue . PLIN2, ACAT1, FABP4, LEPR expression remained similar in all fat tissues analysed. Moreover it is interesting to note that gene expression of adipose tissue from diabeti c obese patient wa s higher than non - diabetic obese patient gene expression . We also evaluated adiponectin, perilipina and PPAR - γ proteins levels of these 3 adipose tissue samples, by western blot assay. Our results show no differences between ex - obese and obese distinct depots of adipose tissue. Furthermore in obese adipose tissue samples there are variations between distinct depots of adipose tissue in relation to neutral lipids content suggesting that such variatio n may have individual character. Taken together our results demonstrated that distinct depots of adipose t issue have metabolic variations that could contribute in a different manner to molecular alterations during obesity

La obesidad es uno de los problemas de salud más frecuentes en nuestro entorno y afecta a todos los segmentos de edad de nuestra población, con un incremento muy importante en las primeras décadas de vida. Así, durante los últimos años, la prevalencia de obesidad infanto-juvenil se ha incrementado hasta doblarse en algunos países desarrollados. La importancia de la obesidad radica en la comorbilidad asociada y en el riesgo cardiovascular añadido. En la actualidad se conoce poco sobre la epidemiología y la fisiopatología del síndrome metabólico en niños, debido a la falta de consenso en su definición y a la controversia de su existencia en la edad pediátrica. Considerando el aumento de la prevalencia de obesidad infantil y el hecho de que los niños están relativamente libres de comorbilidades y habitualmente ausentes de tratamientos farmacológicos, constituyen una población interesante para estudiar la secuencia de aparición de eventos asociados al aumento de peso y su fisiopatología. Particularmente, nos ha interesado la investigación de los posibles mediadores de la inflamación de bajo grado presente en la obesidad y su comportamiento después de tratar a los pacientes con dieta y cambios en el estilo de vida. Se ha escogido una población homogénea en cuanto a edad y estadío puberal para evitar factores de confusión. El proyecto de tesis consta de dos partes diferenciadas. La primera es el estudio transversal del grupo de niños obesos prepuberales en comparación con un grupo de niños sanos controles, apareados por edad y sexo donde se analiza la prevalencia de rasgos del síndrome metabólico según 5 definiciones y el impacto de la obesidad sobre estos rasgos. También se compara las características de la dieta y del estilo de vida entre ambos grupos. La segunda parte, es el estudio longitudinal que está centrado en evaluar las concentraciones plasmáticas de retinol binding protein 4 (RBP-4), lipocalina-2, (adipocyte fatty acid-binding protein) A-FABP y brain derived neurotrophic factor (BDNF) en situación basal y a los dos años de una intervención dietética y en el estilo de vida, en función de la pérdida de peso obtenida y su correlación con los rasgos del síndrome metabólico. Uno de los puntos fuertes de esta tesis es el planteamiento experimental preciso de un estudio longitudinal de dos años de duración. Otro punto fuerte del trabajo es el poder disponer de dos grupos de pacientes obesos, los que han perdido peso y los que no, con suficiente número de pacientes en cada grupo, para poderlos comparar. Los puntos débiles de la tesis, podrían ser el hecho de utilizar medidas indirectas tanto para clasificar la obesidad (IMC) como para valorar la resistencia a la insulina (índice HOMA-IR). Esta tesis tiene tanto aplicabilidad en el estudio de la fisiopatología de la obesidad infantil como en la práctica clínica. En la fisiopatología, ha permitido comprender mejor la relación entre las lipocalinas y los parámetros de obesidad en niños prepuberales. En la práctica clínica, esta tesis corrobora que hay que insistir en las recomendaciones aceptadas para la ingesta de macronutrientes en niños prepuberales y que el estilo de vida es importante para la evolución de la obesidad. Esta tesis permite abrir nuevas líneas de investigación dentro del campo de la obesidad infantil. Habría que repetir el estudio en diferentes etnias para poder generalizar los resultados obtenidos. También se podría realizar el análisis de las lipocalines y el BDNF en los diferentes puntos del TTOG para permitir estudiar la regulación de estas proteínas en relación a los picos de glucemia e insulinemia. También sería necesario un mejor conocimiento de la biología del tejido adiposo y de la acción de estas lipocalines para poder generar dianas terapéuticas más específicas para combatir la obesidad en fases tempranas. / Obesity is one of the most common health problems in our environment and affects all segments of our population ages, with a very important increase in the first decades of life. Thus, in recent years, the prevalence of infant-juvenile obesity has doubled in some developed countries. The importance of obesity lies in comorbidity and associated cardiovascular risk added. At present little is known about the epidemiology and pathophysiology of metabolic syndrome in children due to lack of consensus on its definition and the controversy of its existence in childhood. Considering the increasing prevalence of childhood obesity and the fact that children are relatively free of comorbidity and usually absent from drug treatments, they are an interesting population to study the sequence of occurrence of events associated with increase in weight and its pathophysiology. Particularly we are interested in investigating potential mediators of low grade inflammation present in obesity and its behavior after treating patients with diet and lifestyle changes. We have chosen a homogeneous population in terms of age and pubertal stage to avoid confounding factors. The thesis project consists of two distinct parts. The first is the cross-sectional study group of obese prepubertal children compared with a group of young healthy controls matched for age and gender, in which we analyze the prevalence of metabolic syndrome according to 5 definitions and the impact of obesity on these traits. It also compares the characteristics of diet and lifestyle differences between groups. The second part is the longitudinal study that focuses on evaluating the plasma concentrations of retinol binding protein 4 (RBP-4), lipocalina-2, adipocyte fatty acid¬binding protein (A-FABP) and BDNF on baseline and after two years of a dietary intervention and lifestyle depending on the weight loss and its correlation with the features of the metabolic syndrome. One of the strengths of this thesis is the precise experimental approach of a longitudinal study lasting two years. Another strong point of the work is to have two groups of obese patients, those who have lost weight and those not, with sufficient numbers of patients in each group in order to compare them. Also the fact that the group of obese patients have been compared with a group of healthy patients of similar age and sex, is a strong point of the work. The limitations of the thesis are the use of indirect measures for classifying obesity (BMI) and to assess insulin resistance by indirect index (HOMA IR). This thesis has applicability in both the study of the pathophysiology of childhood obesity and in clinical practice. In the pathophysiology has allowed a better understanding of the relationship between lipocalins and parameters of obesity in prepubertal children. In clinical practice, this thesis confirms that we must insist on the recommendations accepted by the macronutrient intake in prepubertal children and that lifestyle is important for the evolution of obesity. This thesis can open new lines of research within the field of childhood obesity. Repeating the study in different ethnic groups in order to generalize the results should be made. One could also perform the analysis of lipocalines and BDNF in the various points to allow TTOG study the regulation of these proteins in relation to blood glucose and insulin peaks. It also would require a better understanding of the biology of adipose tissue and action of these lipocalines to generate more specific therapeutic targets to combat obesity in early stages.

O câncer de mama é a neoplasia mais comum entre as mulheres. Existem diversos fatores que estão associados ao desenvolvimento desta neoplasia, que tem etiologia multifatorial e pode se originar de uma combinação de fatores genéticos, hormonais e ambientais. Este estudo teve como objetivo investigar a relação entre níveis séricos de adipocinas e moléculas de adesão com fatores antropométricos e bioquímicos em mulheres com e sem câncer de mama. Participaram do estudo 47 mulheres com câncer de mama e 145 sem a neoplasia. As mulheres com câncer de mama tiveram menos filhos e amamentaram por menos tempo. Encontrou-se correlação inversa para índice de massa corporal (IMC) e circunferência da cintura (CC) com HDL-colesterol em todas as participantes. Adiponectina correlacionou-se inversamente com todas as medidas antropométricas apenas nas mulheres com câncer de mama. PAI-1 correlacionouse diretamente com CC e relação cintura-quadril nas mulheres com a neoplasia. VCAM-1 apresentou correlação inversa com IMC e CC nas mulheres sem câncer de mama, enquanto que a glicemia de jejum teve correlação direta com estas medidas. Para cada aumento de 1ng/ml de adiponectina, PAI-1 e ICAM-1 ocorre, respectivamente, aumento de 0,8%, 5,2% e 4,3% no risco de desenvolver câncer de mama. Assim, mulheres com câncer de mama apresentam níveis séricos elevados de adiponectina, PAI-1, VCAM-1 e ICAM-1, apesar de terem médias de IMC menores. / Breast cancer is the most common neoplasia among women. There are several factors that are associated with the development of this neoplasia, which has a multifactoral etiology and can arise from a combination of genetic, hormonal and environmental factors. This study aimed to investigate the relationship between serum levels of adipokines and adhesion molecules with anthropometric and biochemical factors in women with and without breast cancer. 47 women with breast cancer and 145 without neoplasia participated in the study. Women with breast cancer had fewer children and breastfed for less time. We found an inverse correlation for body mass index (BMI) and waist circumference (WC) with HDL cholesterol in all participants. Adiponectin was inversely correlated with all anthropometric measures only in women with breast cancer. PAI-1 was directly correlated with WC and WHR in women with neoplasia. VCAM-1 was inversely correlated with BMI and WC in women without breast cancer, while fasting glycemia had a direct correlation with these measures. For every 1ng/ml increase of adiponectin, PAI-1 and ICAM-1 there is, respectively, an increase of 0.8%, 5.2% and 4.3% in risk of developing breast cancer. Therefore, women with breast cancer have high serum levels of adiponectin, PAI-1, VCAM-1 and ICAM-1, despite having lower BMI mean.

Submitted by PMBqBM null (pmbqbm@ufba.br) on 2017-05-09T15:56:30Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Adenilma Duranes Sousa_PMBqBM-UFBA.pdf: 2663510 bytes, checksum: fba19cb0e919e73195f00b46394234aa (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-07-28T14:01:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Adenilma Duranes Sousa_PMBqBM-UFBA.pdf: 2663510 bytes, checksum: fba19cb0e919e73195f00b46394234aa (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-28T14:01:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Adenilma Duranes Sousa_PMBqBM-UFBA.pdf: 2663510 bytes, checksum: fba19cb0e919e73195f00b46394234aa (MD5) / As leishmanioses são infecções causadas pelo tripanosomatídeo Leishmania sp. Estima-se que 350 milhões de pessoas estão sob o risco de contrair leishmaniose, em todo mundo. A Leishmaniose visceral (LV) é a forma clínica mais grave da doença. Os principais sintomas apresentados são febre prolongada, hepatomegalia, esplenomegalia, hipergamaglobulinemia, pancitopenia, perda de peso, e em casos não tratados, óbito. Algumas alterações bioquímicas e metabólicas são observadas na VL, principalmente aumento das concentrações plasmáticas de triglicerídeos, colesterol e LDL. O tecido adiposo e as adipocinas, podem participar da regulação da resposta imune em processos inflamatórios e em diversas infecções. O objetivo geral desse trabalho foi investigar a relação do tecido adiposo e das adipocinas com parâmetros bioquímicos e imunológicos observados na leishmaniose visceral experimental. Foram utilizados 41 hamsters dourados (Mesocricetus auratus) machos adultos, com peso médio de 132 gramas. Os animais foram infectados com 1X105 promastigota de L. infantum na derme da orelha. A eutanásia ocorreu 4 e 8 meses após a infecção. O Tecido adiposo, o baço e o fígado foram coletados, pesados e acondicionados em solução de conservação. A carga parasitária do baço e fígado, foi avaliada por meio da técnica de diluição limitante. A expressão das citocinas no baço foi avaliada por meio da realização do qRT-PRC. Os parâmetros bioquímicos e as adipocinas foram dosadas no soro. Foi realizada a análise histopatológica e a morfometria do tecido adiposo corado por HE. As análises estatísticas foram realizadas usando o Software GraphPad Prism 5.0. Os animais infectados apresentaram perda de peso e esplenomegalia no oitavo mês de infecção. Os animais apresentaram carga parasitária moderada, tanto no baço, quanto no fígado. Não houve diferença na expressão das citocinas, nem na concentração sérica dos parâmetros bioquímicos e das adipocinas. A carga parasitária do baço e do fígado apresenta correlação negativa com os níveis de albumina. A carga parasitária do baço apresentou correlação negativa com os níveis de colesterol total. A Análise de correlação das adipocinas, mostrou que a adiponectina está correlacionada negativamente com as concentrações de glicose e albumina dos animais controles. E a leptina apresentou correlação negativa com o peso relativo do baço no grupo dos animais controle e correlação positiva com as concentrações séricas de triglicérides e VLDL, em ambos os grupos. Adicionalmente, a leptina apresentou correlação positiva com a carga parasitária do baço e com o peso relativo do tecido adiposo epididimal e retroperitoneal. Já as concentrações de HDL estão correlacionadas negativamente com os níveis de leptina, em hamster infectados com L. infantum. As análises de correlação mostraram que leptina tem relação com o estabelecimento da LV em hamsters.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2017-05-26T18:31:12Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Adenilma Duranes Sousa.pdf: 2663510 bytes, checksum: fba19cb0e919e73195f00b46394234aa (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-26T18:31:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Adenilma Duranes Sousa.pdf: 2663510 bytes, checksum: fba19cb0e919e73195f00b46394234aa (MD5) / As leishmanioses são infecções causadas pelo tripanosomatídeo Leishmania sp. Estima-se que 350 milhões de pessoas estão sob o risco de contrair leishmaniose, em todo mundo. A Leishmaniose visceral (LV) é a forma clínica mais grave da doença. Os principais sintomas apresentados são febre prolongada, hepatomegalia, esplenomegalia, hipergamaglobulinemia, pancitopenia, perda de peso, e em casos não tratados, óbito. Algumas alterações bioquímicas e metabólicas são observadas na VL, principalmente aumento das concentrações plasmáticas de triglicerídeos, colesterol e LDL. O tecido adiposo e as adipocinas, podem participar da regulação da resposta imune em processos inflamatórios e em diversas infecções. O objetivo geral desse trabalho foi investigar a relação do tecido adiposo e das adipocinas com parâmetros bioquímicos e imunológicos observados na leishmaniose visceral experimental. Foram utilizados 41 hamsters dourados (Mesocricetus auratus) machos adultos, com peso médio de 132 gramas. Os animais foram infectados com 1X105 promastigota de L. infantum na derme da orelha. A eutanásia ocorreu 4 e 8 meses após a infecção. O Tecido adiposo, o baço e o fígado foram coletados, pesados e acondicionados em solução de conservação. A carga parasitária do baço e fígado, foi avaliada por meio da técnica de diluição limitante. A expressão das citocinas no baço foi avaliada por meio da realização do qRT-PRC. Os parâmetros bioquímicos e as adipocinas foram dosadas no soro. Foi realizada a análise histopatológica e a morfometria do tecido adiposo corado por HE. As análises estatísticas foram realizadas usando o Software GraphPad Prism 5.0. Os animais infectados apresentaram perda de peso e esplenomegalia no oitavo mês de infecção. Os animais apresentaram carga parasitária moderada, tanto no baço, quanto no fígado. Não houve diferença na expressão das citocinas, nem na concentração sérica dos parâmetros bioquímicos e das adipocinas. A carga parasitária do baço e do fígado apresenta correlação negativa com os níveis de albumina. A carga parasitária do baço apresentou correlação negativa com os níveis de colesterol total. A Análise de correlação das adipocinas, mostrou que a adiponectina está correlacionada negativamente com as concentrações de glicose e albumina dos animais controles. E a leptina apresentou correlação negativa com o peso relativo do baço no grupo dos animais controle e correlação positiva com as concentrações séricas de triglicérides e VLDL, em ambos os grupos. Adicionalmente, a leptina apresentou correlação positiva com a carga parasitária do baço e com o peso relativo do tecido adiposo epididimal e retroperitoneal. Já as concentrações de HDL estão correlacionadas negativamente com os níveis de leptina, em hamster infectados com L. infantum. As análises de correlação mostraram que leptina tem relação com o estabelecimento da LV em hamsters.

O câncer de mama é a neoplasia mais comum entre as mulheres. Existem diversos fatores que estão associados ao desenvolvimento desta neoplasia, que tem etiologia multifatorial e pode se originar de uma combinação de fatores genéticos, hormonais e ambientais. Este estudo teve como objetivo investigar a relação entre níveis séricos de adipocinas e moléculas de adesão com fatores antropométricos e bioquímicos em mulheres com e sem câncer de mama. Participaram do estudo 47 mulheres com câncer de mama e 145 sem a neoplasia. As mulheres com câncer de mama tiveram menos filhos e amamentaram por menos tempo. Encontrou-se correlação inversa para índice de massa corporal (IMC) e circunferência da cintura (CC) com HDL-colesterol em todas as participantes. Adiponectina correlacionou-se inversamente com todas as medidas antropométricas apenas nas mulheres com câncer de mama. PAI-1 correlacionouse diretamente com CC e relação cintura-quadril nas mulheres com a neoplasia. VCAM-1 apresentou correlação inversa com IMC e CC nas mulheres sem câncer de mama, enquanto que a glicemia de jejum teve correlação direta com estas medidas. Para cada aumento de 1ng/ml de adiponectina, PAI-1 e ICAM-1 ocorre, respectivamente, aumento de 0,8%, 5,2% e 4,3% no risco de desenvolver câncer de mama. Assim, mulheres com câncer de mama apresentam níveis séricos elevados de adiponectina, PAI-1, VCAM-1 e ICAM-1, apesar de terem médias de IMC menores. / Breast cancer is the most common neoplasia among women. There are several factors that are associated with the development of this neoplasia, which has a multifactoral etiology and can arise from a combination of genetic, hormonal and environmental factors. This study aimed to investigate the relationship between serum levels of adipokines and adhesion molecules with anthropometric and biochemical factors in women with and without breast cancer. 47 women with breast cancer and 145 without neoplasia participated in the study. Women with breast cancer had fewer children and breastfed for less time. We found an inverse correlation for body mass index (BMI) and waist circumference (WC) with HDL cholesterol in all participants. Adiponectin was inversely correlated with all anthropometric measures only in women with breast cancer. PAI-1 was directly correlated with WC and WHR in women with neoplasia. VCAM-1 was inversely correlated with BMI and WC in women without breast cancer, while fasting glycemia had a direct correlation with these measures. For every 1ng/ml increase of adiponectin, PAI-1 and ICAM-1 there is, respectively, an increase of 0.8%, 5.2% and 4.3% in risk of developing breast cancer. Therefore, women with breast cancer have high serum levels of adiponectin, PAI-1, VCAM-1 and ICAM-1, despite having lower BMI mean.

O câncer de mama é a neoplasia mais comum entre as mulheres. Existem diversos fatores que estão associados ao desenvolvimento desta neoplasia, que tem etiologia multifatorial e pode se originar de uma combinação de fatores genéticos, hormonais e ambientais. Este estudo teve como objetivo investigar a relação entre níveis séricos de adipocinas e moléculas de adesão com fatores antropométricos e bioquímicos em mulheres com e sem câncer de mama. Participaram do estudo 47 mulheres com câncer de mama e 145 sem a neoplasia. As mulheres com câncer de mama tiveram menos filhos e amamentaram por menos tempo. Encontrou-se correlação inversa para índice de massa corporal (IMC) e circunferência da cintura (CC) com HDL-colesterol em todas as participantes. Adiponectina correlacionou-se inversamente com todas as medidas antropométricas apenas nas mulheres com câncer de mama. PAI-1 correlacionouse diretamente com CC e relação cintura-quadril nas mulheres com a neoplasia. VCAM-1 apresentou correlação inversa com IMC e CC nas mulheres sem câncer de mama, enquanto que a glicemia de jejum teve correlação direta com estas medidas. Para cada aumento de 1ng/ml de adiponectina, PAI-1 e ICAM-1 ocorre, respectivamente, aumento de 0,8%, 5,2% e 4,3% no risco de desenvolver câncer de mama. Assim, mulheres com câncer de mama apresentam níveis séricos elevados de adiponectina, PAI-1, VCAM-1 e ICAM-1, apesar de terem médias de IMC menores. / Breast cancer is the most common neoplasia among women. There are several factors that are associated with the development of this neoplasia, which has a multifactoral etiology and can arise from a combination of genetic, hormonal and environmental factors. This study aimed to investigate the relationship between serum levels of adipokines and adhesion molecules with anthropometric and biochemical factors in women with and without breast cancer. 47 women with breast cancer and 145 without neoplasia participated in the study. Women with breast cancer had fewer children and breastfed for less time. We found an inverse correlation for body mass index (BMI) and waist circumference (WC) with HDL cholesterol in all participants. Adiponectin was inversely correlated with all anthropometric measures only in women with breast cancer. PAI-1 was directly correlated with WC and WHR in women with neoplasia. VCAM-1 was inversely correlated with BMI and WC in women without breast cancer, while fasting glycemia had a direct correlation with these measures. For every 1ng/ml increase of adiponectin, PAI-1 and ICAM-1 there is, respectively, an increase of 0.8%, 5.2% and 4.3% in risk of developing breast cancer. Therefore, women with breast cancer have high serum levels of adiponectin, PAI-1, VCAM-1 and ICAM-1, despite having lower BMI mean.

As tiazolidinodionas (TZDs) são sensibilizadores de insulina utilizados no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Contudo, apesar dos efeitos benéficos sobre a glicemia, importantes efeitos adversos incluindo perda óssea e aumento de adiposidade são relatados com o uso clínico das TZDs. Assim, é necessário o desenvolvimento de novos derivados de TZDs com potenciais efeitos benéficos sobre a hiperglicemia e menos efeitos adversos. Neste estudo, investigamos os efeitos de 5 novos derivados de TZDs (LYSO-7, GQ-89, GQ-150, GQ-177 e SF-3) sobre a diferenciação celular de pré-osteoblastos murinos MC3T3-E1, pré-adipócitos murinos 3T3-L1 e pré-adipócitos SGBS de linhagem humana. Seus potenciais efeitos sobre a utilização de glicose, a produção de adipocinas e mediadores pró-inflamatórios também foram avaliados, utilizando linhagens murinas e humanas de adipócitos, e macrófagos THP-1 de linhagem humana. O principal achado de nosso estudo foi que os novos derivados de TZDs estimulam a utilização celular de glicose, porém não alteram o processo de diferenciação celular de pré-osteoblastos e pré-adipócitos, quando comparados com a TZD clássica Rosiglitazona. Conforme esperado, o tratamento com Rosiglitazona na concentração de 5 μM inibiu a osteogênese de pré-osteoblastos murinos MC3T3-E1. No entanto, o tratamento com 2 novos derivados de TZDs (GQ-89 e GQ-177) na mesma concentração não afetou a diferenciação celular, sendo possível observar níveis de mineralização de matriz extracelular similares aos do grupo controle. Além disso, enquanto a GQ-89 estimulou a atividade da fosfatase alcalina, a GQ-177 não modulou sua atividade enzimática e induziu a expressão gênica de osteocalcina. Contudo, ambos inibiram a expressão de Runx2 e colágeno. Por sua vez, quando os efeitos foram avaliados sobre a diferenciação de adipócitos, foi possível observar que ao contrário do efeito pró-adipogênico constatado com a Rosiglitazona na concentração de 1 μM, as TZDs GQ-150, GQ-177, LYSO-7 e SF-3 foram incapazes de induzir o acúmulo lipídico em pré-adipócitos murinos e humanos. Além disso, a GQ-150 inibiu a expressão gênica de C/EBPα, assim como a expressão gênica e os níveis protéicos de CD36, enquanto que a SF-3 estimulou a expressão gênica de C/EBPα e de FABP4 e diminuiu a expressão gênica e os níveis protéicos de CD36, os quais não foram modificados pela LYSO-7 em pré-adipócitos murinos 3T3-L1. No entanto, em pré-adipócitos SGBS de linhagem humana, nenhum efeito sobre os marcadores de fenótipo adipogênico C/EBPα e FABP4 foi observado com os novos derivados de TZDs. Ademais, os novos derivados de TZDs não interferiram na via de sinalização de Wnt, não apresentaram qualquer efeito sobre a expressão de adipocinas (adiponectina, resistina e leptina) e mediadores pró-inflamatórios (IL-6, CCL2/MCP-1, TNF-α e JNK), bem como não ativaram o fator de transcrição PPARγ no ensaio de gene repórter. Por sua vez, a LYSO-7, GQ-150 e SF-3 aumentaram o consumo de glicose em presença de insulina em adipócitos 3T3-L1 e modificaram a atividade de enzimas mitocondriais em adipócitos SGBS e macrófagos THP-1. Entretanto, o efeito sensibilizador de insulina foi confirmado somente com a GQ-177 pelo aumento da captação de glicose e somente a LYSO-7 e a SF-3 foram capazes de inibir o consumo de oxigênio e modificar a taxa de glicólise em macrófagos, sugerindo que também poderiam alterar os níveis de ATP/ADP. Considerando que baixos níveis de ATP estimulam a via de sinalização de AMPK, essa via também foi investigada em nosso estudo. Entretanto, os resultados sobre a ativação de AMPK foram inconclusivos. Desse modo, nossos resultados apontam que os novos derivados de TZDs não atuam como ligantes de PPARγ, apresentam atividade sensibilizadora de insulina in vitro, e que exercem menores efeitos antiosteoblásticos e adipogênicos quando comparados com a Rosiglitazona. Mais estudos são necessários para elucidar os mecanismos responsáveis por esses efeitos, bem como para estabelecer se os novos derivados de TZDs são mais seguros in vivo, com relação ao risco de fraturas ósseas e ganho de massa adiposa. / Thiazolidinediones (TZDs) are insulin sensitizers used in the treatment of type 2 diabetes mellitus. However, despite the beneficial effects on blood glucose, significant adverse effects including bone loss and increased adiposity are reported with the clinical use of TZDs. Thus, it is necessary to develop new derivatives of TZDs with potential beneficial effects on hyperglycemia and fewer adverse effects. In this study, we investigated the effects of 5 new derivatives of TZDs (LYSO-7, GQ-89, GQ-150, GQ-177 e SF-3) on cellular differentiation in murine MC3T3-E1 preosteoblasts, murine 3T3-L1 preadipocytes, and SGBS preadipocytes from human lineage. Potential effects on glucose consumption, adipokines, and pro-inflammatory mediators were also assessed using murine and human strains of adipocytes, and macrophages from human THP-1 lineage. The main finding of this study was that new derivatives of TZDs stimulate glucose consumption, but do not change the cell differentiation process of preosteoblasts and preadipocytes compared to classical TZD Rosiglitazone. As expected, the treatmet with Rosiglitazone, at 5μM, inhibited the osteogenesis in murine MC3T3-E1 preosteoblasts. However, the treatment with 2 new derivatives of TZDs (GQ-89 and GQ-177) at the same concentration did not affect cell differentiation, and levels of mineralization of the extracellular matrix similar to the control group were observed. In addition, whereas the GQ-89 stimulated the activity of alkaline phosphatase, GQ-177 does not modulate its enzymatic activity and induced gene expression of osteocalcin. However, both of them inhibit the expression of Runx2 and collagen. In turn, when the effects were assessed on the adipocyte differentiation, unlike the proadipogenic effect observed with Rosiglitazone at a concentration of 1 μM, the new TZDs GQ-150, GQ-177, LYSO-7 and SF-3 were unable to induce lipid accumulation in human and murine preadipocytes. In addition, GQ-150 inhibited the gene expression of C/EBPα , as well as the gene expression and protein levels of CD36, whereas SF-3 stimulated the gene expression of C/EBPα and FABP4 and decreased gene expression and protein levels of CD36, which was not modified by LYSO-7 on murine 3T3- L1 preadipocytes. However, no effect on markers of adipogenic phenotype C/EBPα and FABP4 has been observed with the novel derivatives of TZDs in human SGBS preadipocytes. Furthermore, the new derivatives of TZDs do not interfere with the Wnt signaling pathway, showed no effect on the adipokines expression (adiponectin, resistin and leptin) and proinflammatory mediators (IL-6, CCL2 / MCP-1, TNF α and JNK) and did not activate the transcription factor PPARγ in the gene reporter assay. In turn, LYSO-7, GQ-150, and SF-3 increased glucose consumption in the presence of insulin in 3T3-L1 adipocytes and modified the activity of mitochondrial enzymes in SGBS adipocytes and THP-1 macrophages. However, the effect on insulin sensitization was confirmed only to GQ-177 that increased glucose uptake and just LYSO-7 and SF-3 were able to inhibit oxygen consumption and modify the rate of glycolysis in macrophages, suggesting that they could also alter the levels of ATP/ADP. Since low levels of ATP could stimulate AMPK pathway, this signaling pathway was also investigated in our study. However, the results on the AMPK activation were inconclusive. Thus, our results demonstrate that the new derivatives of TZDs do not act as PPARγ ligands, present insulin sensitizing activity in vitro, and display minor antiosteoblastic and adipogenic effects when compared to Rosiglitazone. More studies are needed to elucidate the exact mechanisms responsible for these effects, as well as to establish whether the safety of the new TZDs with respect to the risk of bone fractures and body mass gain using in vivo models.

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