CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Segundo a OrganizaÃÃo Mundial de SaÃde (OMS, 2011), a epilepsia à uma das mais comuns doenÃas neurolÃgicas graves, afetando mais de 50 milhÃes de pessoas em todo o mundo. A principal manifestaÃÃo clÃnica de algumas epilepsias à a convulsÃo. Esta pode ser estudada em modelos animais pelo uso de diferentes estÃmulos. O Pentilenotetrazol (PTZ) à um antagonista GABA que mimetiza crise de ausÃncia e convulsÃes do tipo tÃnico-clÃnica em humanos. A Estricnina bloqueia a resposta inibitÃria da glicina, que age atravÃs de um receptor que se assemelha ao receptor GABAA. A Pilocarpina (PILO) à um agonista colinÃrgico que mimetiza epilepsia do lobo temporal em humanos. O Eletrochoque (ECS) à um procedimento que consiste na induÃÃo de convulsÃes generalizadas pela passagem de corrente elÃtrica pelo cÃrebro. Alpinia zerumbet, da famÃlia zingiberacea à uma espÃcie conhecida no Brasil por colÃnia que vem mostrando importantes efeitos depressores no SNC jà estudados por nosso grupo de pesquisa. O presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da administraÃÃo aguda e repetida do Ãleo essencial de Alpinia zerumbet (OEAZ) em modelos animais de convulsÃo em camundongos (machos) por via intraperitoneal nas doses de 100 e 200 mg/Kg. OEAZ em tratamento agudo no modelo de PTZ 85 mg/kg, apresentou efeito neuroprotetor, tanto em latÃncia de convulsÃo (LC) quanto em latÃncia de morte (LM), apenas na dose 100 mg/kg. Jà em modelo de ESTRIC, em tratamento agudo, as duas doses estudadas mostraram efeito anticonvulsivante. Em modelo de PILO agudo nenhuma das doses ofereceu qualquer efeito neuroprotetor. No ECS, observa-se efeito anticonvulsivante, com relaÃÃo à reduÃÃo no tempo de estiramento, em ambas as doses comparadas ao controle. No entanto, apÃs administraÃÃo repetida por cinco dias o OEAZ apresentou efeitos anticonvulsivantes em todos os parÃmetros analisados de todos os testes de induÃÃo de convulsÃo, prolongando LC e LM com relaÃÃo ao grupo controle, podendo esta aÃÃo estar diretamente ligada aos constituintes do Ãleo, como monoterpenos. / According to the World Health Organization (WHO, 2011), epilepsy is one of the most common serious neurological diseases, affecting over 50 million people worldwide. The main clinical manifestation of some epilepsy is seizures. Seizures can be studied in animal models by using different stimuli. The pentylenetetrazol (PTZ) is a GABA antagonist that mimics absence seizures and tonic-clonic seizure in humans. The Strychnine blocks the inhibitory response of glycine, which acts via a receptor which resembles the GABAA receptor. The Pilocarpine (PILO) is a cholinergic agonist that mimics temporal lobe epilepsy in humans. The Electroshock (ECS) is a procedure which consists in induces the generalized seizures by the passage of electric current through the brain. Alpinia zerumbet, family zingiberacea is a specie known in Brazil as colony, showing significant CNS depressant effects already studied by our research group. The present study aims to investigate the effects of acute and repeated administration of the essential oil of Alpinia zerumbet (OEAZ) in animal models of seizures in mice (males) intraperitoneally at doses of 100 and 200 mg / kg. OEAZ in the acute treatment model PTZ 85 mg / kg, showed neuroprotective effect both in seizure latency (LC) and in death latency (ML), only at dose 100 mg / kg. On the other hand, when using model ESTRIC in acute treatment, both doses studied showed anticonvulsant effect. In a model of acute PILO none of doses offered any neuroprotective effect. In ECS was observed anticonvulsant effect with respect to reducing the time of stretching, at both doses, compared to the control. However, after repeated administration for five days the OEAZ showed anticonvulsant effects in all parameters of all tests seizure-inducing studied, prolonging LC and LM when compared with the control group, this action may be directly related to the constituents of the oil, as monoterpenes.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2016-09-19T12:46:48Z No. of bitstreams: 1 Joao Carlos Cezar de Albuquerque Filho.pdf: 982636 bytes, checksum: 3185ad0ba94f3c3352de6adec6cd8275 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-19T12:46:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Joao Carlos Cezar de Albuquerque Filho.pdf: 982636 bytes, checksum: 3185ad0ba94f3c3352de6adec6cd8275 (MD5) Previous issue date: 2014-08-11 / Among the species of tropical flowers produced in Brazil, Alpinia species of the genus stand out as cut flowers, cut foliage and ornamental plants. Cultivars of Alpinia purpurata, known as Gingers, are cultivate as cut flowers for their productivity, beauty, postharvest durability, ease of marketing, transport and acceptance in national and international markets. The Alpinia zerumbet and Alpinia sanderae species are grow for cutting vegetation, due their decorative. The objective of this study was to evaluate the potential of Alpinia species to be used as cut flowers and foliage, cultivated in full sun condition and half-shade (50% of artificially shade condition). To observe the effect in the quality and production of these. We adopted the experimental design in a factorial arragment of 6 x 2 (six cultivars x two crop conditions) in A. purpurata and 2 x 2 (two cultivars x two crop conditions) to A. zerumbet and A. sanderae, with four replications. The cultivation in half-shade condition contributed positively the clump high, clump area, shoots numbers in the clump, length, weight of flowering stem and postharvest durability. The most productive cultivars were the Red and Pink Ginger and productivity feature should be prioritized in studies. Also, the crop conditions of 50% artificially shaded contributed positively the clump high, clump projection area in A. zerumbet and A. sanderae species. For the use of Alpinia as cut foliage was observed that cut leaves from A. zerumbet stems without inflorescences present more than 30 days of postharvest durability. / Entre as espécies de flores tropicais produzidas no Brasil, espécies do gênero Alpinia destacam-se como flores, folhagens de corte e plantas ornamentais. As cultivares de Alpinia purpurata, conhecidas como Alpínias, são cultivadas como flores de corte pela sua produtividade, beleza, durabilidade pós-colheita, facilidade de comercialização, transporte e aceitação nos mercados nacional e internacional. As espécies Alpinia zerumbet e Alpinia sanderae apresentam potencial para uso como folhagem de corte devido ao efeito decorativo. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial de espécies do gênero Alpinia para uso na floricultura como flores e folhagens de corte, cultivadas a pleno sol ou meia sombra (50% de sombreamento), para verificar se há efeito na qualidade e na produção destas. Foi adotado o delineamento experimental em arranjo fatorial de 6 x 2 (seis cultivares x duas condições de cultivo) em A. purpurata e 2 x 2 (duas espécies x duas condições de cultivo) para A. zerumbet e A. sanderae, em blocos casualizados, com quatro repetições, com análise variância conjunta. A meia sombra favoreceu a altura, área de projeção da copa e números de perfilhos emitidos nas touceiras, o comprimento, massa fresca e durabilidade pós-colheita das hastes florais colhidas. As cultivares de maior produtividade foram as Red e Pink Ginger e a característica de produtividade deve ser priorizadas em estudos. O cultivo a meia sombra também contribuiu para o aumento da altura e projeção das touceiras, das espécies A. zerumbet e A. sanderae. Para uso como folhagem de corte foi observado que as folhas de qualquer parte de hastes sem inflorescências de A. zerumbet apresentaram durabilidade pós-colheita superior a 30 dias.

FORTE, Antonio Jorge de Vasconcelos. Estudo comparativo da atividade vasodilatadora de diferentes frações obtidas de um extrato aquoso da planta alpinia zerumbet na aorta isolada de rato. 2009. 61 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-22T12:27:56Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_ajvforte.pdf: 857005 bytes, checksum: f2d52788e6564857ad12260aa8765210 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-22T12:54:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_ajvforte.pdf: 857005 bytes, checksum: f2d52788e6564857ad12260aa8765210 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-22T12:54:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_ajvforte.pdf: 857005 bytes, checksum: f2d52788e6564857ad12260aa8765210 (MD5) Previous issue date: 2009 / Recent studies conducted at the LFE showed that the aqueous extract from Alpinia zerumbet (Pers.) Burtt. et Smith (EaAz), popularly known as Colônia, causes vasodilation on isolated rat aortic rings. In order to find the active compound, the EaAz was diluted with different solvents and the vasodilator effect from the different fractions was analyzed on isolated rings of rat aorta. Additionally, the mechanism of action of the ethyl acetate fraction obtained from EaAz was characterized. Male rats Wistar (250 to 300g), provided by the vivarium of UFC, were terminated by cervical dislocation and the thoracic aorta was removed and dissected. The aortic rings (4 to 5 mm) were placed in chambers, which contained Krebs solution and carbogen and were kept at 37o C, in order to measure isometric tension variation. The endothelium integrity was assessed with acetylcholine (ACh; 10-5 M). Afterwards, the EaAz and the other fractions obtained from EaAz, hexane (FHxAz), ethyl acetate (FAmAz), dichloromethane (FDmAz) (0,15; 0,5; 1,5; 5; 15 and 50 g/mL) were tested in preparations that contained phenylephrine (Phe; 10-8 – 3x10-8 M). The FAmAz fraction, ACh and sodium nitroprussiate (SNP; 10-8 M) were tested in preparations without endothelium and treated with L-NAME (100 M), charybdotoxin (CTX; 100nM) plus apamine (100 nM), ODQ (30 M), catalase (500 U/mL), superoxide dismutase (SOD; 500 U/mL) and PEG-catalase (500 U/mL). The EaAz and the FHxAz and FAmAz fractions were able to relax significantly the isolated rat aortic rings, and EC50 was respectively 19,73, 11,15 and 9,08 (n = 5, 5 and 7, respectively, for each group). However, the FDmAz fraction did not present vasodilator activity. The vasodilatory effect of the FAmAz fraction was characterized. The vasodilator activity of the FAmAz fraction was impaired in preparation without endothelium and previously treated with L-NAME (n = 5), ODQ (n = 6) and PEG-Catalase (n = 2). However, the vasodilator activity of the FAmAz fraction remained unchanged after treatment with CTX plus apamin, catalase and SOD on the isolated rat aortic rings (n = 5, 6 and 6, respectively, for each group). The FAmAz and FHxAz fractions presented higher potency in their activity when compared to EaAz. This phenomenon suggests that these fractions possibly contain the active compound responsible for the EaAZ vasodilator effect. In addition, it was concluded that the vasodilator effect caused by the FAmAz fraction on the isolated rat aortic ring is endothelium-dependent and via NO-cGMP. We also believe that the intracellular reactive oxygen species play an important role on the vasodilator mechanism / Estudos recentes, realizados no LFE da UFC, mostraram que o extrato aquoso da planta Alpinia zerumbet (Pers.) Burtt. et Smith (EaAz), conhecida popularmente como colônia, causa atividade vasodilatadora na aorta torácica isolada de rato. Objetivando encontrar o principio ativo desta planta, o EaAz foi fracionado com diferentes solventes e a atividade vasodilatadora das frações foi avaliada em anéis da aorta torácica isolada de rato. Além disso, o mecanismo de ação da fração acetato de etila obtida a partir do EaAz foi caracterizado. Ratos machos Wistar (250 a 300 g), oriundos do biotério da UFC, foram sacrificados por deslocamento cervical e a aorta torácica removida e dissecada. Montaram-se os anéis da aorta (4 a 5 mm) em câmeras orgânicas, contendo solução de Krebs, aeradas com carbogênio e mantidas a 37°C, para a medida de variações na tensão isométrica. A integridade do endotélio foi avaliada utilizando-se a acetilcolina (ACh; 10-5 M) e, posteriormente, o EaAz e as frações obtidas do EaAz, hexânica (FHxAz), acetato de etila (FAmAz), diclorometano (FDmAz) (0,15; 0,5; 1,5; 5; 15 e 50 g/mL) foram testados em preparações contraídas com fenilefrina (Phe; 10-8 – 3x10-8 M). A fração FAmAz, ACh e nitroprussiato de sódio foram testados em preparações desprovidas de endotélio e tratadas com L-NAME (100 M), caribdotoxina (CTX; 100nM) mais apamina (100 nM), ODQ (30 M), catalase (500 U/mL), superóxido dismutase (SOD; 500 U/mL) e PEG-catalase (500 U/mL). O EaAz e as frações FHxAz e FAmAz foram capazes de relaxar, significativamente, a aorta torácica isolada de rato, apresentando os respectivos EC50 19,73, 11,15 e 9,08 (n = 5, 5 e 7, respectivamente, para cada grupo). Contudo, a fração FDmAz não apresentou atividade vasodilatadora. Depois, caracterizou-se a resposta vasodilatadora da fração FamAz, resposta essa que foi abolida em preparações desprovidas de endotélio e tratadas com L-NAME (n = 5), ODQ (n = 6) e PEG-Catalase (n = 2). Contudo, o efeito vasodilatador da fração FAmAz permaneceu inalterado após tratamento com CTX mais apamina, catalase e SOD na aorta torácica de rato (n = 5, 6 e 6, respectivamente, para cada grupo). Segundo nossos resultados, as frações FAmAz e FHxAz apresentaram uma maior potência na sua atividade vasodilatadora comparada ao EaAz. Este dado sugere que estas frações, possivelmente, contêm os princípios ativos responsáveis pela atividade vasodilatadora do EaAZ. Além disso, concluiu-se que a atividade vasodilatadora produzida pela FAmAz na aorta torácica de rato é dependente do endotélio e via NO-GMPc, talvez contando com a participação das espécies reativas do oxigênio ao nível intracelular

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Estudos recentes, realizados no LFE da UFC, mostraram que o extrato aquoso da planta Alpinia zerumbet (Pers.) Burtt. et Smith (EaAz), conhecida popularmente como colÃnia, causa atividade vasodilatadora na aorta torÃcica isolada de rato. Objetivando encontrar o principio ativo desta planta, o EaAz foi fracionado com diferentes solventes e a atividade vasodilatadora das fraÃÃes foi avaliada em anÃis da aorta torÃcica isolada de rato. AlÃm disso, o mecanismo de aÃÃo da fraÃÃo acetato de etila obtida a partir do EaAz foi caracterizado. Ratos machos Wistar (250 a 300 g), oriundos do biotÃrio da UFC, foram sacrificados por deslocamento cervical e a aorta torÃcica removida e dissecada. Montaram-se os anÃis da aorta (4 a 5 mm) em cÃmeras orgÃnicas, contendo soluÃÃo de Krebs, aeradas com carbogÃnio e mantidas a 37ÂC, para a medida de variaÃÃes na tensÃo isomÃtrica. A integridade do endotÃlio foi avaliada utilizando-se a acetilcolina (ACh; 10-5 M) e, posteriormente, o EaAz e as fraÃÃes obtidas do EaAz, hexÃnica (FHxAz), acetato de etila (FAmAz), diclorometano (FDmAz) (0,15; 0,5; 1,5; 5; 15 e 50 g/mL) foram testados em preparaÃÃes contraÃdas com fenilefrina (Phe; 10-8 â 3x10-8 M). A fraÃÃo FAmAz, ACh e nitroprussiato de sÃdio foram testados em preparaÃÃes desprovidas de endotÃlio e tratadas com L-NAME (100 M), caribdotoxina (CTX; 100nM) mais apamina (100 nM), ODQ (30 M), catalase (500 U/mL), superÃxido dismutase (SOD; 500 U/mL) e PEG-catalase (500 U/mL). O EaAz e as fraÃÃes FHxAz e FAmAz foram capazes de relaxar, significativamente, a aorta torÃcica isolada de rato, apresentando os respectivos EC50 19,73, 11,15 e 9,08 (n = 5, 5 e 7, respectivamente, para cada grupo). Contudo, a fraÃÃo FDmAz nÃo apresentou atividade vasodilatadora. Depois, caracterizou-se a resposta vasodilatadora da fraÃÃo FamAz, resposta essa que foi abolida em preparaÃÃes desprovidas de endotÃlio e tratadas com L-NAME (n = 5), ODQ (n = 6) e PEG-Catalase (n = 2). Contudo, o efeito vasodilatador da fraÃÃo FAmAz permaneceu inalterado apÃs tratamento com CTX mais apamina, catalase e SOD na aorta torÃcica de rato (n = 5, 6 e 6, respectivamente, para cada grupo). Segundo nossos resultados, as fraÃÃes FAmAz e FHxAz apresentaram uma maior potÃncia na sua atividade vasodilatadora comparada ao EaAz. Este dado sugere que estas fraÃÃes, possivelmente, contÃm os princÃpios ativos responsÃveis pela atividade vasodilatadora do EaAZ. AlÃm disso, concluiu-se que a atividade vasodilatadora produzida pela FAmAz na aorta torÃcica de rato à dependente do endotÃlio e via NO-GMPc, talvez contando com a participaÃÃo das espÃcies reativas do oxigÃnio ao nÃvel intracelular / Recent studies conducted at the LFE showed that the aqueous extract from Alpinia zerumbet (Pers.) Burtt. et Smith (EaAz), popularly known as ColÃnia, causes vasodilation on isolated rat aortic rings. In order to find the active compound, the EaAz was diluted with different solvents and the vasodilator effect from the different fractions was analyzed on isolated rings of rat aorta. Additionally, the mechanism of action of the ethyl acetate fraction obtained from EaAz was characterized. Male rats Wistar (250 to 300g), provided by the vivarium of UFC, were terminated by cervical dislocation and the thoracic aorta was removed and dissected. The aortic rings (4 to 5 mm) were placed in chambers, which contained Krebs solution and carbogen and were kept at 37o C, in order to measure isometric tension variation. The endothelium integrity was assessed with acetylcholine (ACh; 10-5 M). Afterwards, the EaAz and the other fractions obtained from EaAz, hexane (FHxAz), ethyl acetate (FAmAz), dichloromethane (FDmAz) (0,15; 0,5; 1,5; 5; 15 and 50 g/mL) were tested in preparations that contained phenylephrine (Phe; 10-8 â 3x10-8 M). The FAmAz fraction, ACh and sodium nitroprussiate (SNP; 10-8 M) were tested in preparations without endothelium and treated with L-NAME (100 M), charybdotoxin (CTX; 100nM) plus apamine (100 nM), ODQ (30 M), catalase (500 U/mL), superoxide dismutase (SOD; 500 U/mL) and PEG-catalase (500 U/mL). The EaAz and the FHxAz and FAmAz fractions were able to relax significantly the isolated rat aortic rings, and EC50 was respectively 19,73, 11,15 and 9,08 (n = 5, 5 and 7, respectively, for each group). However, the FDmAz fraction did not present vasodilator activity. The vasodilatory effect of the FAmAz fraction was characterized. The vasodilator activity of the FAmAz fraction was impaired in preparation without endothelium and previously treated with L-NAME (n = 5), ODQ (n = 6) and PEG-Catalase (n = 2). However, the vasodilator activity of the FAmAz fraction remained unchanged after treatment with CTX plus apamin, catalase and SOD on the isolated rat aortic rings (n = 5, 6 and 6, respectively, for each group). The FAmAz and FHxAz fractions presented higher potency in their activity when compared to EaAz. This phenomenon suggests that these fractions possibly contain the active compound responsible for the EaAZ vasodilator effect. In addition, it was concluded that the vasodilator effect caused by the FAmAz fraction on the isolated rat aortic ring is endothelium-dependent and via NO-cGMP. We also believe that the intracellular reactive oxygen species play an important role on the vasodilator mechanism

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / AntipsicÃticos representam o alicerce no tratamento da esquizofrenia, um transtorno mental grave, incapacitante, com elevada carga social. A esquizofrenia à uma sÃndrome caracterizada pela presenÃa de sintomas positivos, negativos e cognitivos. A terapia atual nÃo trata de maneira satisfatÃria os sintomas negativos e cognitivos. Um modelo relevante para o estudo da esquizofrenia em uma abordagem prÃ-clÃnica à o da administraÃÃo de cetamina. Neste sentido a administraÃÃo repetida desta droga à capaz de mimetizar grande parte dos sintomas da esquizofrenia em roedores. A Alpinia zerumbet à uma planta cujo Ãleo essencial (OEAZ) vem apresentando importante efeito antipsicÃtico como evidenciado em publicaÃÃes prÃvias de nosso grupo de pesquisa. Com base nesta afirmativa o presente trabalho objetivou determinar os efeitos do OEAZ contra sintomas positivos, negativos e cognitivos tipo esquizofrenia induzidos pela administraÃÃo aguda e repetida de cetamina. Para tanto foram utilizados ratos Wistar machos tratados com OEAZ 100 ou 200 mg/kg sozinho ou apÃs a administraÃÃo de cetamina. No protocolo de administraÃÃes repetidas a cetamina foi administrada por cinco dias e por mais cinco dias os animais receberam cetamina e OEAZ 100 ou 200 mg/kg. Um grupo de animais foi tratado com o antipsicÃtico atÃpico risperidona e outro recebeu soluÃÃo salina (controle). ApÃs os tratamentos os animais foram submetidos a avaliaÃÃes comportamentais para a determinaÃÃo de sintomas positivos (atividade locomotora), negativos (interaÃÃo social) e cognitivos (labirinto em Y e memÃria de reconhecimento de objetos). Os resultados mostraram que a administraÃÃo aguda de cetamina nÃo foi capaz de causar alteraÃÃes em todos os modelos utilizados, principalmente em relaÃÃo à memÃria de reconhecimento de objetos que foi inclusive melhorada pela administraÃÃo aguda da droga. O OEAZ em ambas as doses foi capaz de reverter estas alteraÃÃes. A administraÃÃo repetida da cetamina foi capaz de mimetizar de forma mais fiel as alteraÃÃes relacionadas à esquizofrenia, sendo que neste modelo a administraÃÃo do OEAZ foi superior à da risperidona, principalmente na memÃria de trabalho. Portanto, os resultados do presente estudo mostram que o OEAZ pode ser uma nova abordagem farmacolÃgica no tratamento dos sintomas negativos e cognitivos da esquizofrenia / Antipsychotics represent the basis in treatment of schizophrenia, a severe mental disorder, disabling, with high social burden. Schizophrenia is a syndrome characterized by the presence of positive, negative and cognitive symptoms. The current therapy does not manage satisfactorily the negative and cognitive symptoms. One of the most relevant models for the study of schizophrenia in a preclinical approach is the administration of ketamine. In this sense the repeated administration of the drug can largely mimic the symptoms of schizophrenia in rodents. The Alpinia zerumbet is a plant whose essential oil (EOAZ) has shown significant antipsychotic effect as evidenced in previous studies of our research group. Based on this statement the present study aimed to determine the effects of EOAZ against positive, negative and cognitive schizophrenia induced by acute and repeated administration of ketamine-like symptoms. For this it was used male Wistar rats treated with EOAZ 100 or 200 mg/kg alone or following the administration of ketamine. In repeated administration protocol ketamine was applied for five days and in the subsequent five days the animals received both ketamine and EOAZ 100 or 200 mg/kg. One group of animals was treated with the atypical antipsychotic risperidone and other received saline (control). After treatment the animals were subjected to behavioral assessments for the determination of positive symptoms (locomotor activity) , negative (social interaction) and cognitive (Y maze and object recognition memory) . The results showed that acute administration of ketamine was not able to cause changes in all models used , especially in relation to recognition memory of objects that was even enhanced by acute drug administration. The EOAZ at both doses was able to reverse those changes. Repeated administration of ketamine was able to mimic more accurately the changes related to schizophrenia , and in this model the administration of EOAZ was superior to risperidone , particularly in working memory. Therefore, the results of this study show that EOAZ may be a new pharmacological approach in treating negative and cognitive symptoms of schizophrenia.

Submitted by Chaylane Marques (chaylane.marques@ufpe.br) on 2015-03-13T17:55:32Z No. of bitstreams: 2 Dissertao_Comparao_atividade_antimicrobiana_e_ citotoxica_Alpinia_zerumbet_-_CORREA,_2012.pdf: 2012929 bytes, checksum: aee02ad4bfe58e45b6bea9f4cbcba6d8 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-13T17:55:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertao_Comparao_atividade_antimicrobiana_e_ citotoxica_Alpinia_zerumbet_-_CORREA,_2012.pdf: 2012929 bytes, checksum: aee02ad4bfe58e45b6bea9f4cbcba6d8 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-02-28 / CAPES / Alpinia zerumbet (Pers.) B.L. Burtt & R.M. Sm. planta originária da Ásia, pertence a família Zingiberaceae e é freqüentemente usada pela população como antihihipertensiva, diurética e antitérmica. A espécie possui em sua composição química metabólitos como terpenos, flavonóides e cumarinas. As cumarinas, objeto de estudo comparativo neste trabalho, possuem propriedades antimicrobiana, antiinflamatória e antioxidante comprovadas, como também um grande potencial tóxico para o fígado, a pele e mucosas. Devido a sua toxidez, o uso de cumarina por via oral foi restringido ou suspenso em diversos países tais como Australia, Belgica e Estados Unidos. O intenso uso de A. zerumbet motivou o estudo comparativo entre as atividades biológicas da espécie relacionando-as com as quantidades de cumarinas presentes nos extratos brutos e frações produzidas a partir do rizoma da planta coletada no Laboratório de Fitoterapia – IPA. As cumarinas utilizadas como padrão foram a 1,2-benzopirona, a cianocumarina e a cumarina ácida. A primeira foi adquirida da Sigma-Aldrich e as demais foram sintetizadas a partir da malononitrila e salicialaldeido. Os extratos brutos e frações foram produzidos com solventes de diferentes polaridades. As ações antimicrobianas e citotóxicas foram comparadas com as atividades obtidas para as três cumarinas testes e relacionadas ao teor de cumarinas presentes nos extratos brutos e frações. As extrações foram realizadas por decocção, turbólise, soxhlet e maceração, sendo este último, o melhor método para extração de cumarinas. A presença de cumarinas foi determinada por Cromatografia em Camada Delgada - CCD e a quantificação nos extratos e frações foram realizadas por espectrofotometria. A avaliação da atividade antimicrobiana foi feita pelo método de difusão em ágar (disco) frente a nove microrganismos testes da coleção de microrganismo do Departamento de Antibióticos da Universidade Federal de Pernambuco. A atividade citotóxica foi avaliada pelo método do MTT frente três linhagens celulares. Os resultados mostram que tanto a atividade antimicrobiana como a atividade citotóxica de todos os extratos e frações se mostraram mais ativos quanto maiores os teores de cumarina neles presentes. Os microrganismos mais sensíveis foram os gram-positivos, álcool-ácido resistente e a levedura C. albicans. Nos testes de atividade citotóxica as linhagens mais sensíveis aos extratos foram as linhagens HT-29 e NCI-H292. Podemos concluir que houve correlação entre a presença de cumarina e a ação antimicrobiana e citotóxica dos extratos brutos e frações, porem, essa correlação foi mais acentuada para os ensaios de citotoxicidade. Isto sugere que a ingestão oral e uso tópico da A. zerumbet, tal como é feito pela população, não está isenta de risco mesmo considerando que a presença de cumarina foi maior nos extratos produzidos com solventes de polaridade moderada.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Alpinia zerumbet (PERS.), da famÃlia zingiberacea à uma espÃcie conhecida no Brasil por colÃnia. O Ãleo essencial de Alpinia zerumbet (OEAZ) extraÃdo das folhas da planta foi avaliado em modelos animais clÃssicos de screning de drogas com atividade em ansiolÃtica, antidepressiva, anticonvulsivante, antipsicÃtico e antioxidante, tais como campo aberto, rota rod, suspensÃo da cauda, nado forÃado, labirinto cruz elevado, convulsÃes induzidas por eletrochoque, avaliaÃÃo da estereotipia induzida por apomorfina e hiperlocomoÃÃo induzida por cetamina e em estudo neuroquÃmico atravÃs da concentraÃÃo de dopamina, assim como a avaliaÃÃo antioxidante do OEAZ in vitro pelos nÃveis de nitrito e malonildialdeÃdo (MDA). O OEAZ foi administrado por via intraperitoneal em camundongos (machos) nas doses de 50 e 100 mg/Kg. Os resultados mostraram que o OEAZ no teste de campo aberto aumentou a atividade locomotora, assim como o grooming, mas diminuiu o nÃmero de rearing, sugerindo efeito sobre o sistema dopaminÃrgico. No rota Rod nÃo apresentou efeito sobre a coordenaÃÃo motora dos animais. O OEAZ mostrou-se com aÃÃo depressora sobre o Sistema Nervoso Central (SNC), pois nos testes de nado forÃado e suspensÃo da cauda aumentou o tempo de imobilidade do animal. No teste do labirinto cruz elevado nÃo alterou o desempenho de camundongos sugerindo que o Ãleo essencial, nas doses utilizadas, nÃo parece ter atividade ansiolÃtico/ansiogÃnica. O Ãleo essencial de Alpinia zerumbet apresentou na maior dose (100mg/kg) efeito anticonvulsivante com a diminuiÃÃo das convulsÃes tÃnico clÃnicas generalizadas, podendo esta aÃÃo esta diretamente ligada aos constituintes do Ãleo, como monoterpenos.O Ãleo foi capaz de reverter de uma maneira dose-dependente os comportamentos estereotipados induzidos por apomorfina, indicando fortemente a participaÃÃo de receptores de dopamina na atividade do Ãleo, hipÃtese confirmada pela diminuiÃÃo dos nÃveis deste neurotransmissor no corpo estriado dos animais. Quanto à hiperlocomoÃÃo induzida por Cetamina, o OEAZ reduziu a atividade locomotora, esses dados podem ser explicados como decorrentes do bloqueio de receptores dopaminÃrgicos. Em relaÃÃo à aÃÃo antioxidante o OEAZ foi capaz de retornar os nÃveis de nitrito a parÃmetros normais e reduziu os nÃveis de MDA. Em conclusÃo estes resultados sugerem que o OEAZ teve importantes efeitos sobre o comportamento antipsicÃtico que tem como base aÃÃes atribuidas principalmente a inibiÃÃo de receptores dominÃrgicos. / Alpinia zerumbet (Pers.), zingiberaceae family, is a species known in Brazil as a colony. The essential oil of Alpinia zerumbet (OEAZ) extracted from leaves of the plant has been evaluated in classic animal models of drug screning with activity in anxiety, depression, seizures, psychosis and antioxidant, such as the open field, rota rod, tail suspension, forced swimming, plus-maze, seizures induced by electroshock, evaluation of apomorphine-induced stereotypy and ketamine-induced hyperlocomotion tests and neurochemical analysis through the dopamine concentration, as well as the antioxidant evaluation of the OEAZ in vitro by nitrite levels. The OEAZ was administered intraperitoneally into mice (males) at 50 and 100 mg / kg doses. The results showed that OEAZ in open field test increased locomotor activity, as well as the grooming, but it decreased the rearing quantity, suggesting an effect on the dopaminergic system. In the rota rod test it had no effect on motor coordination in animals. The OEAZ showed up with a depressant action on the central nervous system (CNS), because in the forced swimming and tail suspension tests increased the immobility time in animals. In the plus-maze test it did not alter the mice performance suggesting that the essential oil in the doses used did not appears to have anxiolytic / anxiogenic activities. The essential oil of Alpinia zerumbet showed the highest dose (100mg/kg) anticonvulsant effect with decrease tonic clonic seizures, this action may be directly linked to the oil constituents, as monoterpenos. The oil was able to revert to a doseâdependent manner apomorphine-induced stereotyped behavior, strongly indicating the involvement of dopamine receptors in the oil activity, a hypothesis confirmed by the decrease of the neurotransmitters levels in the striatal dopamine levels. As for the ketamine-induced hyperlocomotion, the OEAZ reduced locomotor activity, these data can be explained as resulting from blocked dopamine receptors. Regarding the antioxidant action, OEAZ was able to return the nitrite levels to normal parameters. In conclusion these results showed that the OEAZ had important effects on behavior that is based on actions attributed mainly to inhibition dopamine receptors.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A Alpinia zerumbet à uma planta da famÃlia Zingiberaceae, denominada popularmente âcolÃniaâ no Nordeste do Brasil. à utilizada com fins medicinais no tratamento de hipertensÃo e tem sido estudada em relaÃÃo as suas propriedades farmacolÃgicas. Esta pesquisa teve por objetivo analisar o efeito farmacolÃgico das fraÃÃes hexÃnica (FHOEAz), clorofÃrmica (FCOEAz) e metanÃlica (FMOEAz) do Ãleo essencial da Alpinia zerumbet (OEAz) na reatividade vascular in vitro e nos parÃmetros cardiovasculares in vivo. O projeto de pesquisa foi aprovado pela ComissÃo de Ãtica em Pesquisa Animal, da Universidade Federal do CearÃ, sob os protocolos n 55/10 e n 18/2011, de acordo com as normas de boas prÃticas que envolvem o uso de animais experimentais. Para todos os experimentos foram utilizados ratos Wistar machos. Realizaram-se experimentos de reatividade vascular no banho de ÃrgÃos, com preparaÃÃes de aorta isolada de rato, com endotÃlio Ãntegro e desnudo, mantidos em carbogÃnio e soluÃÃo de Krebs-Henseleit com concentraÃÃo em mmol/L: NaCl: 118,0; KCl: 4,7; KH2PO4: 1,2; MgSO4.7H2O; 1,2; NaHCO3: 15,0; CaCl2: 2,5 e Glicose: 5,5. Foi observada a variaÃÃo da tensÃo isomÃtrica e utilizados diferentes fÃrmacos inibidores especÃficos para anÃlise do mecanismo de aÃÃo do efeito vasodilatador. Analisou-se a pressÃo arterial indireta por pletismografia de cauda em ratos submetidos ao modelo de hipertensÃo por inibiÃÃo crÃnica do Ãxido nÃtrico, atravÃs da administraÃÃo do L-NAME, obtendo-se a pressÃo arterial sistÃlica, diastÃlica e mÃdia, frequÃncia cardÃaca, alÃm da variaÃÃo do peso corporal. Constatou-se que o OEAz, FHOEAz, FCOEAz e FMOEAz induzem relaxamento de anÃis aÃrticos prÃ-contraÃdos com Fenilefrina (1 mol/L), de forma dependente da dose, sendo a menor CE50 a da FMOEAz (150,45 g/mL). A administraÃÃo por gavagem de 100 mg/kg de OEAz, FHOEAz, FCOEAz e FMOEAz reduziu a pressÃo arterial em ratos hipertensos pelo modelo de inibiÃÃo crÃnica do Ãxido nÃtrico, um efeito que foi superior ao controle negativo com Ãgua destilada e inferior aos controles positivos com Captopril e Nifedipina. A FMOEAz (0,1 - 3000 g/mL) induz relaxamento dependente da dose em anÃis aÃrticos prÃ-contraÃdos com Fenilefrina (1 mol/L) ou KCl (80 mmol/L), com endotÃlio intacto ou desnudo. Os estudos de mobilizaÃÃo de cÃlcio mostraram que a FMOEAz inibe o influxo de Ca2+ do meio extracelular, bem como interfere na contraÃÃo induzida pela liberaÃÃo de Ca2+ dos estoques intracelulares pela Fenilefrina (1 mol/L) ou CafeÃna (30 mmol/L). A 4-aminopiridina (1 mmol/L) e a Iberiotoxina (30 nmol/L) aumentam a CE50 da FMOEAz, mas nÃo interferem no seu efeito vasodilatador final. A prÃ-incubaÃÃo com L-NAME (100 mol/L), ODQ (10 mol/L); Indometacina (10 mol/L), Atropina (1 mol/L), Catalase (500 U/ml), SOD (300 U/mL); Wortmannina (0,5 mol/L), TetraetilamÃnio (10 mmol/L), Apamina (1 mol/L); Caribdotoxina (15 nmol/L) e Glibenclamida (10 mol/L) nÃo interferiram no relaxamento induzido pela FMOEAz. Concluiu-se que o OEAz, FHOEAz, FCOEAz e FMOEAz possuem efeito hipotensor in vivo e vasodilatador in vitro, e que o mecanismo de aÃÃo da FMOEAz, provavelmente, envolve o antagonismo aos canais de cÃlcio dependentes de voltagem, aos canais de cÃlcio operados por receptor, interferindo tambÃm na liberaÃÃo de cÃlcio dos estoques intracelulares. / The Alpinia zerumbet is a plant of the family Zingiberaceae, popularly called "colÃnia" in Northeastern Brazil. It is used for medicinal purposes to treat hypertension and has been studied in relation to its pharmacological properties. This study aimed to analyze the pharmacological effect of hexanic (HFEOAz), chloroformic (CFEOAz), and methanolic (MFEOAz) fractions of the essential oil of Alpinia zerumbet (EOAz) in the vascular reactivity in vitro and cardiovascular parameters in vivo. The research project was approved by the Ethics Committee on Animal Research, of the Federal University of CearÃ, under protocol numbers 55/10 and 18/2011, according to the standards of good laboratory practice involving the use of experimental animals. For all experiments male Wistar rats were used. Experiments of vascular reactivity were conducted in organ bath, with preparations of isolated rat aorta with intact endothelium and desnuded, kept in carbogen and Krebs-Henseleit solution with a concentration in mmol/L: NaCl: 118,0; KCl: 4,7; KH2PO4: 1,2; MgSO4.7H2O; 1,2; NaHCO3: 15,0; CaCl2: 2,5 e Glicose: 5,5. Was observed variation in isometric tension and used different specific inhibitors to analyze the mechanism of action of the vasodilator effect. We analyzed blood pressure indirectly by tail plethysmography in rats submitted to chronic hypertension by inhibition of nitric oxide by the administration of L-NAME, obtaining the systolic, diastolic and mean blood pressure, heart rate, beyond variation in body weight. It was found that the EOAz, HFEOAz, CFEOAz MFEOAz induced relaxation of aortic rings pre-contracted with Phenylephrine (1 mol/L), of dose-dependent manner, with the smallest of the EC50 MFEOAz (150.45 mg/mL). The administration by gavage of 100 mg/kg EOAz, HFEOAz, CFEOAz MFEOAz reduced blood pressure in hypertensive rats by the model of chronic inhibition of nitric oxide, an effect that was greater than the negative control with distilled water and less than the positive controls with Captopril and Nifedipine. The MFEOAz (0.1 - 3000 Âg/mL) concentration dependently relaxed Phenylephrine (1 mol/L) and KCl (80 mmol/L) contracted rings with intact or denuded endothelium. Studies of calcium mobilization showed that FMOEAz inhibits the influx of Ca2+ from the extracellular environment and interferes with the contraction-induced Ca2+ release from intracellular stocks by Phenylephrine (1 mol/L) or Caffeine (30 mmol/L). The 4-aminopyridine (1 mmol/L) and Iberiotoxina (30 nmol/L) increased the EC50 of MFEOAz but do not interfere in its final vasodilator effect. The pre-incubation with L-NAME (100 mol/L), ODQ (10 mol/L), Indomethacin (10 mol/L), Atropine (1 mol/L), Catalase (500 U/mL), SOD (300 U/mL), Wortmannin (0.5 mol/L), Tetraethylammonium (10 mmol/L), Apamin (1 mol/L); Caribdotoxin (15 nmol/L) and Glibenclamide (10 mol/L) did not interfere with the relaxation induced by MFEOAz. It was concluded that the EOAz, HFEOAz, CFEOAz and MFEOAz have hypotensive effect in vivo and vasodilator effect in vitro, and that the mechanism of action of MFEOAz probably involves the antagonism of calcium channels voltage-dependent, the calcium channel operated by receptor, also interfering in the release of calcium from intracellular stores.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Jaqueline Oliveira (jaqueoliveiram@gmail.com) on 2008-11-25T16:49:56Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_2008_FernandaMeloESilva.pdf: 2007298 bytes, checksum: 76d60a90eeef8b6d87445af7b2e853c0 (MD5) / Approved for entry into archive by Georgia Fernandes(georgia@bce.unb.br) on 2009-02-09T11:49:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_2008_FernandaMeloESilva.pdf: 2007298 bytes, checksum: 76d60a90eeef8b6d87445af7b2e853c0 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-02-09T11:49:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_2008_FernandaMeloESilva.pdf: 2007298 bytes, checksum: 76d60a90eeef8b6d87445af7b2e853c0 (MD5) / As limitações terapêuticas, o desenvolvimento de resistência, a toxicidade relacionada a antifúngicos, as significantes interações medicamentosas e a biodisponibilidade insuficiente dos antifúngicos convencionais tornam necessários o desenvolvimento de medicamentos para tratar as novas e emergentes infecções fúngicas. O Cerrado é o segundo maior bioma do Brasil e foi identificado como um dos mais distintos biomas sulamericanos, constituindo uma importante fonte de moléculas vegetais inovadores para diversas condições, incluindo as doenças infecciosas. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar o potencial antifúngico de extratos de plantas do Cerrado utilizadas tradicionalmente para tratar infecções e feridas. Dos 66 extratos testados na concentração de 20 mg/mL, a atividade foi pouco expressiva sobre Candida albicans e 17 foram ativos para Trichophyton rubrum. Os extratos diclorometânicos da madeira do caule e da madeira da raiz de Kielmeyera coriacea, os hexânicos da folha de Renealmia alpinia e Stryphnodendron adstringens e o diclorometânico da madeira do caule de Tabebuia caraiba foram os mais promissores apresentando a média geométrica dos valores da concentração inibitória mínima (CIM) entre 170,39 e 23,23 µg/mL. Esse estudo mostra que extratos de plantas do Cerrado são de particular interesse como fonte de novos agentes para o tratamento de infecções dermatofíticas. Dessa forma, um estudo mais profundo, com isolamento de substâncias e análise sobre outras espécies de dermatófitos, permitiria uma melhor investigação da susceptibilidade desses fungos. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Therapeutic limitations, development of fungal drug resistances, drug-related toxicity, significant drug interactions and insufficient bioavailability of the conventional antifungal drugs make necessary the development of drugs able to treat the new and emerging fungal infections. The Cerrado is the second greater biome of Brazil and it was identified as one of the most distinguished biomes of South America, becoming an important source of innovative vegetal molecules to treat several conditions, including infectious diseases. Thus, the objective of this study is to evaluate the antifungal potential of Cerrado plants used to treat infections and wounds. Of the 66 extracts tested in the concentration of 20 mg/ml, none showed relevant activity against Candida albicans and 17 were active to Trichophyton rubrum. The dicloromethanic extracts of stem wood and root wood of Kielmeyera coriacea, the hexanic extracts of the leaves of Renealmia alpinia and Stryphnodendron adstringens, and the dicloromethanic extracts of stem wood of Tabebuia caraiba were the most promising, presenting geometric means of minimal inhibitory concentration (MIC) values between 170.39 and 23.23 µg/ml. The present study shows that extracts of Cerrado plants are of particular interesting as source of new agents to the treatment of dermatophytics infections. Therefore, a deeper study, with the isolation of substances and the analysis against other dermatophytes, would allow a better investigation of these fungi susceptibility.

All the results showed that TCMs can provide a source for discovering anti-angiogenic agents for the treatment of cancer, and all these experiments in the zebrafish and mammalian models further confirmed the value of zebrafish model in anti-angiogenic drug discovery. / Angiogenesis refers to the formation of new blood capillaries from pre-existing ones, and is essential in a series of normal physiological processes such as embryonic development and pathological responses. However, persistent unregulated angiogenesis causes "angiogenic diseases" such as diabetic retinopathy, tumor growth and metastasis, rheumatoid arthritis, and inflammatory diseases. The linkage between angiogenesis, tumor growth and metastasis was first hypothesized by Dr. Judah Folkman in the 1970s, and now this controversial idea is widely accepted and the inhibition of angiogenesis, or anti-angiogenesis, is considered as a promising anticancer therapeutic strategy. Bevacizumab (Avastin RTM by Genentech Inc.), the first approved anti-angiogenic drug by U.S. FDA in 2004, is a humanized monoclonal antibody to inhibit endothelial cell proliferation and angiogenesis for the treatment of metastatic colorectal cancer, non-small cell lung cancer, advanced breast cancer, glioblastoma, metastatic renal cell cancer. / Anti-angiogenic therapy in cancer treatment has led to the development of compounds designed to control a tumor's growth by blocking its ability to develop a blood supply. The development of agents with different mechanisms of action requires powerful preclinical models for the analysis and optimization of the therapy. Some in vitro and in vivo anti-angiogenic assays are already developed, for example, Human Umbilical Vein Endothelial Cell (HUVEC) assay, Chorioallantoic Membrane assay, Matrigel plug assay et al. Zebrafish, as a relatively new model organism, is firmly established as a powerful research platform for many areas of biology and drug discovery, allowing the testing of bioactive compounds in a whole organism and in cells undergoing normal cell-cell and cell-matrix interactions. Many anti- and pro-angiogenic molecules tested in zebrafish demonstrated similar effects to those observed in humans or other mammalian models. Besides providing a powerful platform for drug screening, zebrafish model can also be used for probing biological processes, and generate insights into mechanisms. / Cancer is a generic term for a large group of diseases that can affect any part of the body, which causes a vast medical problem and is a leading cause of death worldwide nowadays. However, for many years the main methods of treating cancer have been surgery, radiotherapy and chemotherapy. Among these treatments, chemotherapy has played a major role in cancer therapy for half a century. Despite improving managements and efforts, it is not surprising that the prognosis has not greatly improved because of the limitations of current therapies, such as toxicity, inherent and acquired resistance, and metastatic spread. This calls for novel cancer therapies and new group of anticancer agents for selectively targeting cancers without or with lower toxicity to normal tissues. / Traditional Chinese medicines (TCMs) have long been recognized as a rich source for discovering drugs, and various TCMs and their components have shown anti-angiogenic properties. In this thesis study, as a continuing pursuit for elucidating the anti-angiogenic properties of TCMs, our attention is focused on those with effects of anti-inflammation, anti-rheumatoid arthritis and anti-cancer. On zebrafish screening model, three of the selected TCMs, Rheum palmatum, Alpinia oxyphylla (seeds), and Kaempferia galanga showed potential anti-angiogenic activity, indicating the existence of potent anti-angiogenic components in these herbs. The ethyl acetate fraction of R. palmatum showed strong inhibition of vessel formation in zebrafish embryos. Further testing of the anthraquinones of this herb showed three of them displayed potent anti-angiogenic activities. The most potent compound---rhein could inhibit HUVEC migration and affect the mRNA expression of vegfa, kdr, angiopoietin1/2 and tie1/2; The n-hexane and ethyl acetate fractions of A. oxyphylla and K. galangal showed anti-angiogenic potentials both in zebrafish and HUVEC assays. The n-hexane and ethyl acetate fractions of A. oxyphylla could both inhibit the proliferation, migration and tube formation processes of HUVEC. And the most potential component, trans-ethyl-p-methoxycinnamate from K. galanga, could inhibit HUVEC migration and tube formation, and reduce all gene expressions involved in angiogenesis process except for vegfa. / He, Zhiheng. / Adviser: Wei Ge. / Source: Dissertation Abstracts International, Volume: 73-02, Section: B, page: . / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2010. / Includes bibliographical references (leaves 87-108). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Electronic reproduction. [Ann Arbor, MI] : ProQuest Information and Learning, [201-] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Abstract also in Chinese.