Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. / Made available in DSpace on 2012-10-23T06:34:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 267126.pdf: 548457 bytes, checksum: 3319ab6b90027046862631031af6c709 (MD5) / INTRODUÇÃO: As doenças isquêmicas cardíacas são as maiores causas de mortalidade em todo o mundo. Proteína C reativa elevada tem sido considerada um fator de risco para seu desenvolvimento. OBJETIVOS: Determinar a distribuição da proteína C reativa na rede escolar de Florianópolis, Santa Catarina, assim como a associação de níveis elevados (> 3 mg/L) e outros fatores de risco para aterosclerose. MÉTODOS E RESULTADOS: Uma amostra representativa de 1.008 crianças e adolescentes, na faixa etária de 7 a 18 anos foi estudada. A imunonefelometria foi utilizada como método de análise da proteína C reativa. Utilizou-se análise bivariada para avaliação de associações e as variáveis que alcançaram tal nível de associação foram testadas utilizando regressão logística, pelo método de verossimilhança não-condicional anterógrado. Os achados demonstraram níveis mais elevados de proteína C reativa em crianças de escolas públicas [0,36 mg/L versus 0,35 mg/L, p = 0,006], menor escolaridade materna [0,41 mg/L versus 0,35 mg/L, p < 0,001], história familiar negativa para aterosclerose [0,38 mg/L versus 0,36 mg/L, p < 0,001], altos níveis de colesterol total [0,39 mg/L versus 0,35 mg/L, p < 0,001] e LDL-colesterol [0,34 mg/L versus 0,49 mg/L, p < 0,001], baixos níveis de HDL-colesterol [0,49 mg/L versus 0,26 mg/L, p < 0,001] e sobrepeso ou obesidade [0,82 mg/L versus 0,27 mg/L, p < 0,001]. Após análise multivariada, mantiveram-se associações positivas entre níveis elevados de proteína C reativa com baixos níveis de HDL-colesterol e sobrepeso ou obesidade. CONCLUSÕES: Esse estudo sugere que altos níveis de proteína C reativa podem estar associados a fatores de risco para aterosclerose como distúrbios do metabolismo dos lípides e sobrepeso. Intervenções comunitárias poderão determinar o impacto de mudanças de estilo de vida nos níveis dessa proteína e, por conseguinte, do nível inflamatório de tais crianças e adolescentes, a fim de evitar o aumento da prevalência das complicações da aterosclerose em médio prazo. BACKGROUND: Ischemic heart diseases are the most important cause of death in the world. High C-reactive protein levels have been considered as a new atherosclerotic risk factor. Few studies analyzed its association with other atherosclerotic risk factors in the childhood. OBJETIVES: To determine the C-reactive protein distribution in children and adolescents of Florianopolis, Santa Catarina State. Also to determine associations among C-reactive protein undesirable levels (> 3 mg/L) and other atherosclerotic risk factors. METHODS AND RESULTS: A representative randomized sample of 1,008 schoolkids and adolescents aged between 7 and 18 years old was studied. Immunonephelometry was used to C-reactive protein determination. Association with major risk factor was tested by univariate and bivariate analysis. Significant associations were selected for multivariate analysis by the forward non-conditional likelihood ratio method. Findings showed higher C-reactive protein levels in children from public schools [0.36 mg/L versus 0.35 mg/L, p = 0.006], lower mother literacy [0.41 mg/L versus 0.35 mg/L, p < 0.001], negative family history of atherosclerosis [0.38 mg/L versus 0.36 mg/dL, p < 0.001], high levels of total cholesterol [0.39 mg/L versus 0.35 mg/L, p < 0.001] and LDL-cholesterol [0.34 mg/L versus 0.495 mg/L, p < 0.001], lower levels of HDL-cholesterol [0.49 mg/L versus 0.26 mg/L, p < 0.001] and overweight/obesity [0.82 mg/L versus 0.27 mg/L, p < 0.001]. After multivariate analysis, there were positive associations among C-reactive protein high levels and HDL-cholesterol low levels and overweight/obesity. CONCLUSIONS: Our study suggested that higher C-reactive protein levels are associated with major atherosclerotic risk factors, like lipid profile and obesity. Intervention community trials analyzing the impact of lifestyle modifications on C-reactive protein levels and long term cardiovascular events should be addressed to prevent the projected increased of ischemic heart disease in the adulthood of this population.

Orientador: Maria Rita Pacheco / Banca: Márcia Rita Fernandes Machado / Banca: Lucia Helena Vasques / Resumo: Aterosclerose é um condição inflamatória fibro-proliferativa crônica associada à produção de espécies oxidantes. O composto fenólico resveratrol encontrado principalmente na uva e no vinho tinto, parece ter atividades cardioprotetoras previnindo a oxidação de lipoproteínas de baixa densidade. Neste estudo investigou-se o efeito do resveratrol na prevenção da ateromatose induzida por meio de estudos morfológicos e morfométricos do arco aórtico, bem como observação do perfil bioquímico sérico de HDL, LDL, triglicerídeos e colesterol total. Para tanto, foram utilizados 20 coelhos divididos em quatro grupos os quais receberam as seguintes dietas durante 60 dias: grupo controle (CT) ração normal; grupo resveratrol (R) raçao normal e resveratrol na dose de 3 mg/Kg/dia; grupo colesterol (CL) ração acrescida de 1,5% de colesterol; grupo (CR) tratado com ração acrescida de 1,5% de colesterol e administração simultânea de resveratrol na dose de 3mg/Kg/dia. Na análise morfologica os animais do grupo CT e R não apresentaram alterações nas túnicas íntima, média e adventícia. Os animais do grupo CL apresentaram lesões ateroscleróticas com espessamento da íntima e invasão da média. Os animais do grupo CR também apresentaram lesões invadindo a íntima e média porém estas encontravam-se mais organizadas. O estudo morfométrico revelou maior espessamento da íntima no grupo CL, na camada média não foi observado diferença entre os grupos CL e CR. A avaliação do perfil lipídico dos animais dos grupos CL e CR revelou valores aumentados porém sem diferença entre estes grupos. Houve diferença quando comparados com os grupos que receberam uma dieta normal...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Atherosclerosis is a chronic fibro proliferative inflammatory disease associate to the production of reactive oxygen species. Resveratrol, a phenolic compound present in red wine and grape seems to prevent cardiovascular diseases by protecting low density lipoprotein from oxidation. The present study tested wheter resveratrol would provide any benefit in the prevention of induced atheroma lesions through morphologic, morphometric studies in the aortic arch and HDL, LDL, total cholesterol and triglyceride lipid levels. A total of 20 rabbits were divided into 4 groups during 60 days: group CT was given normal diet, group R normal diet with resveratrol at a dose of 3 mg/Kg/day, group CL normal diet supplemented with 1,5% cholesterol, group CR normal diet supplemented with 1,5% cholesterol with resveratrol at a dose of 3 mg/Kg/day. Morphologic analysis of the rabbit group CT and R didn't show lesion in intima, media and adventitia tunicas in the aortic arch. Rabbits fed with a hypercholesterolemic diet show atherosclerotic lesions with thickness of intima and invasion of the media. Severity of atherosclerosis lesions was significantly reduced in group CR and lesions were more organized, and media was also affected. Morphometry study revealed that the intima of aortic arch in CL animals was thickner than CR animals. The media didn't show difference between CL and CR groups. Lipid measurements of hypercholesterolemic rabbits showed a significant increase in serum levels but there weren't differences between CL and CR group, there were differences when compared to those fed a regular diet...(Complete abstract, click electronic access below) / Mestre

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2012 / Bibliografia: f. 53-63 / A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é uma doença ocular degenerativa. Alguns dos fatores causais desta doença são compartilhados pela doença aterosclerótica, sendo a origem de ambas relacionadas à alterações inflamatórias. OBJETIVO: avaliar, / Age-related macular degeneration (AMD) is a degenerative eye disease. Some of the causal factors of this disease are common to atherosclerotic diseases and the origin of both diseases is related to inflammatory changes. OBJECTIVE: To evaluate by histomorp

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Bibliografia: f. [44]-52 / Introdução: o encontro do paciente suscetível é essencial para tomada das ações de prevenção primária aos eventos isquêmicos cardíacos e vasculares cerebrais, o que tem sido feito primariamente com escores clínicos e laboratoriais. Com a finalidade de aum / Introduction: the finding of susceptible patient is essential to take the primary prevention actions to ischemic heart disease and strokes, which has been done primarily with clinical and laboratorial scores. In order to increase the efficiency of this ev

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2008 / Inclui bibliografia / Aterosclerose acelerada está presente em algumas doenças auto-imunes, principalmente em lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatóide. Apesar do uso de corticosteróides ser um fator de confusão por seus efeitos negativos em diversos fatores de risco ca / Accelerated atherosclerosis has been described in some autoimmune iseases, mainly in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Although the high prevalence of corticosteroids use may be a confounding factor due to their detrimental effects on

QUINDERE, Ana Luiza Gomes. Caracterização estrutural e atividade anti-inflamatória em modelo de aterosclerose em camundongos de uma galactana sulfatada da alga vermelha Acanthophora muscoides. 2015. 152 f. Tese (Doutorado em Bioquímica)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Vitor Campos (vitband@gmail.com) on 2016-09-01T22:42:17Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_algquindere.pdf: 1798137 bytes, checksum: c21776a201b808de159ff9bc73b36644 (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2016-09-02T21:05:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_algquindere.pdf: 1798137 bytes, checksum: c21776a201b808de159ff9bc73b36644 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-02T21:05:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_algquindere.pdf: 1798137 bytes, checksum: c21776a201b808de159ff9bc73b36644 (MD5) Previous issue date: 2015 / Sulfated galactans from red marine algae are polysaccharides with heterogeneous structures that have presented a variety of potentially therapeutic biological effects including anticoagulant, anti-thrombotic and anti-inflammatory, however, their potential activity as anti-inflammatory agent in the treatment of atherosclerosis, a chronic inflammatory disease that culminates with thromboembolic disorders, has not been previously studied. Furthermore, experimental data from animal models and clinical studies support connections between the hemostasis and inflammation in atherogenesis. These interfaces among inflammation and thrombogenesis have been suggested as targets for pharmacological intervention to reduce disease progression. Herein, we determined the chemical structure of a novel sulfated galactan obtained from the marine alga Acanthophora muscoides (fraction AmII) and analysed its effect on a mice model of atherosclerosis in 10-week aged apolipoprotein E deficient (ApoE−/−) mice under high-cholesterol diet for additional 4 or 11 weeks. Fraction AmII (10 mg/kg) or Vehicle were subcutaneously injected from week 2 until 4 of the diet or from week 6 until week 11 of the diet. In vitro assays of macrophage chemotaxis were also performed. The structure of the complex sulfated galactan was characterized by solution nuclear magnetic resonance and its molecular mass was determined by gel permeation chromatography and polyacrylamide gel electrophoresis. The sulfated galactan from A. muscoides presents a molecular mass of ~ 20kDa and an alternating 4-linked α-galactose and 3-linked β-galactose, substituted with sulfate esters and methyl ethers along with the occurrence of 3,6-anhydro-α-galactoses. In the 4 weeks diet model, treatment with fraction AmII did not alter the atherosclerotic plaque size, and other intraplaque features of vulnerability (such as lipid, neutrophil, macrophage, MMP-9 and collagen contents). In the 11 weeks diet model, treatment with fraction AmII reduced intraplaque macrophage and tissue factor (TF) content as compared to Vehicle-treated animals. Intraplaque TF co-localized and positively correlated with macrophage rich-areas. No changes on atherosclerotic plaque size, and other intraplaque features of vulnerability, such as lipid, neutrophil, MMP-9 and collagen contents, were observed. Moreover, mRNA expression of MMPs, chemokines and genetic markers of Th1/2/reg/17 lymphocyte polarization within mouse aortic arches and spleens was not affected by AmII treatment. In vitro, treatment with AmII dose-dependently reduced macrophage chemotaxis without affecting TF production. Overall, the chronic AmII treatment was well tolerated. In conclusion, our results indicate that AmII treatment reduced intraplaque macrophage content, by impacting on cell recruitment, and, concomitantly, intraplaque TF content of potential macrophage origin in atherosclerotic mice. / As galactanas sulfatadas obtidas de algas marinhas vermelhas são polissacarídeos de estruturas heterogêneas que têm apresentado uma variedade de efeitos biológicos, potencialmente terapêuticos, incluindo anticoagulante, antitrombótico e anti-inflamatório. No entanto, a sua atividade potencial como agente anti-inflamatório para o tratamento de aterosclerose, uma doença inflamatória crônica que culmina com distúrbios tromboembólicos, não foi previamente estudada. Além disso, dados experimentais de modelos animais e estudos clínicos suportam conexões entre a hemostasia e inflamação na aterogênese. Estas interfaces entre inflamação e trombogênese têm sido sugeridas como alvos para intervenção farmacológica visando reduzir a progressão da doença. No presente trabalho, determinou-se a estrutura química de uma nova galactana sulfatada obtida da alga marinha Acanthophora muscoides (fração AmII) e analisou-se seu efeito sobre um modelo de aterosclerose em camundongos deficientes em apolipoproteína E (ApoE−/−) de 10 semanas submetidos a dieta de alto teor de colesterol durante mais 4 ou 11 semanas. A fração AmII (10 mg/kg) ou veículo (salina) foram injetados por via subcutânea durante a segunda até a quarta semana de dieta ou a partir da sexta até a décima primeira semana de dieta. Ensaios in vitro de quimiotaxia de macrófagos também foram realizados. A estrutura da galactana sulfatada complexa foi caracterizada por ressonância magnética nuclear em solução e a sua massa molecular foi determinada por cromatografia de permeação em gel e eletroforese em gel de poliacrilamida. A fração AmII apresentou uma massa molecular de ~ 20 kDa e uma alternância de α-galactose 4 ligada e β-galactose 3-ligada, substituído com ésteres de sulfato e éteres de metil, juntamente com a ocorrência de unidades de 3,6-anidro-α-galactoses. No modelo de dieta de 4 semanas, o tratamento com a fração AmII não alteraou o tamanho da placa aterosclerótica e demais características de vulnerabilidade intraplaca, tais como lípido, neutrófilos, macrófagos, metaloprotease de matriz (MMP)-9 e conteúdo de colágeno. No modelo de dieta de 11 semanas, o tratamento com a fração AmII reduziu os conteúdos de macrófago intraplaca e de fator tecidual (FT), em comparação com animais tratados com veículo. O FT intraplaca co-localizou e positivamente correlacionou com áreas ricos em macrófagos. Não foram observadas alterações no tamanho da placa aterosclerótica e nas outras características de vulnerabilidade intraplaca, tais como conteúdos de lipídios, neutrófilos, MMP-9 e do colágeno. Além disso, a expressão de mRNA de MMPs, quimiocinas e marcadores genéticos de polarização de linfócitos Th1/2/reg/17 nos arcos aórticos e nos baços dos camundongos não foi alterada pelo tratamento AmII. In vitro, o tratamento com AmII reduziu de forma dose-dependente a quimiotaxia de macrófagos sem afetar a produção de FT. No geral, o tratamento crônico com AmII foi bem tolerado. Em conclusão, nossos resultados indicam que o tratamento com AmII em camundongos ateroscleróticos reduziu o conteúdo de macrófagos intraplaca, agindo sobre o recrutamento celular, e, concomitantemente, o conteúdo de FT intraplaca de originado potencialmente de macrófagos.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-07-05T10:58:26Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 602732 bytes, checksum: f4467f33a8ea27a3e2b00001bd3aa76c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-05T10:58:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 602732 bytes, checksum: f4467f33a8ea27a3e2b00001bd3aa76c (MD5) Previous issue date: 2016-02-19 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Neste estudo foram investigados os efeitos do anabolizante undecilenato de boldenona (Bol) e da dieta hiperglicídica (HC) no coração de camundongos Apo-E -/- . Quarenta camundongos fêmeas com 10 semanas de idade foram aleatoriamente distribuídos em 6 grupos com 8 animais cada. Controle) C57BL/6; NT) Apo-E -/- + dieta padrão; Bol) Apo-E -/- + dieta padrão + 20 mg/kg BOL; HC Apo-E -/- + HC; Bol 10 e Bol 20) Apo-E -/- + HC + 10 ou 20mg/kg Bol, respectivamente. A dieta HC foi desenvolvida de acordo com protocolo AIN- 93G para dietas purificadas. A boldenona foi administrada intraperiteonealmente três vezes por semana, durante oito semanas. Nossos dados indicam que HC e Bol sozinhos ou combinados aumentaram o peso dos animais, as concentrações séricas de LDL, e a atividade da glutationa-s- transferase no coração. Por outro lado, animais tratados com HC e Bol sozinhos apresentaram redução na atividade da catalase. Todos os grupos apresentaram redução das concentrações de malondialdeído. As concentrações séricas da isoenzima creatinoquinase CK-MB foram maiores nos animais tratados com Bol e HC sozinhos, mas não nas combinações. HC aumentou as concentrações séricas de TNF-α, IFN- , IL-2, IL-10 e IL-17. Nas combinações o efeito foi variável. A vascularização foi evidente nos tratamentos com Bol e HC sobretudo nas combinações. Enquanto HC sozinha aumentou a presença de infiltrado inflamatório esse efeito foi atenuado em BOL. Juntos esses dados mostram que tanto Bol quanto HC podem independentemente agravar a dislipidemia e induzir o remodelamento do miocárdio. Aparentemente, HC é potencialmente mais perigoso que Bol, induzindo um evidente estado pró-inflamatório sistêmico, que é diretamente relacionado a presença de infiltrado inflamatório. Contudo, Bol e HC podem prejudicar a atividade das enzimas antioxidantes alterando o balanço redox. / In this study we investigated the effects of high-carbohidrate dietary (HC) intake and boldenone undecylenate (Bol) on lipid and cytokine profiles, redox balance and heart morphology in Apo-E -/- mice. Female mice 10-weeks old, were randomized in 6 group with 8 animals each: Control) C57BL/6 + standard diet; NT) Apo-E -/- + standard diet; Bol) Apo-E -/- + standard dietary + 20 mg/kg Bol; HC) Apo-E -/- + HC; Bol 10 and Bol 20) Apo-E -/- + HSD + 10 or 20mg/kg BOL, respectively. The HSD was developed according the protocol AIN-93G for purified diets. Bol was administered intraperitoneally three times per week, for 8 weeks. Our data indicated that HC and Bol alone or combined increased body weight, LDL and HDL cholesterol serum levels, and cardiac activity of glutathione-s-transferase in Apo-E -/- mice. Conversely, animals treated with HC or Bol alone presented reduced activities of catalase and superoxide dismutase. All groups receiving HC or Bol presented reduced tissue levels of malondialdehyde. The creatine kinase-izoenzyme (CK-MB) levels were high in animals treated with BOL or HSD alone, but not combined. In general, HSD increased TNF-α, IFN- , IL-2, IL-10 and IL-17 serum levels. However, this effect was variable in animals receiving HSD plus BOL. Although HSD and BOL have not exercised detectable influence on the morphology of the cardiac parenchyma, tissue vascularization was markedly increased by both treatments, especially when combined and in a dose-dependent way. While HC alone increased myocardial accumulation of inflammatory cells, this effect was attenuated by Bol. Taken together, our findings indicated that both HC and Bol can independently aggravated the dyslipidemia and induce a marked vascular remodeling in cardiac tissue. Apparently, HC is potentially more dangerous that Bol, inducing a marked pro-inflammatory systemic status, which is potentially related to the cardiac inflammatory infiltrate in Apo-E -/- mice. Although HC and Bol can impair the activities of antioxidant enzymes, this effect seem to be harmful to the myocardium redox balance.

FERNANDES, C. P. Detecção de streptococcus mutans e avaliação da expressão de marcadores teciduais em placas ateroscleróticas de pacientes com doença vascular e vasos sadios. 2017. 87 f. Tese (Doutorado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by PPGO UFC (ufcppgo@gmail.com) on 2017-05-31T13:53:05Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_cpfernandes.pdf: 122721977 bytes, checksum: 90712aa0832a939ee513facf14adfa73 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-05-31T15:26:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_cpfernandes.pdf: 122721977 bytes, checksum: 90712aa0832a939ee513facf14adfa73 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-31T15:26:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_cpfernandes.pdf: 122721977 bytes, checksum: 90712aa0832a939ee513facf14adfa73 (MD5) Previous issue date: 2017-03-06 / Over the past few years, the association between oral bacteria and atherosclerosis has been investigated, and studies have suggested that cariogenic bacteria are directly and indirectly involved in the etiopathogenesis and progression of this disease. Streptococcus mutans (SM) has demonstrated the ability to invade and cause damage to endothelial cells, favor the adhesion of leukocytes in vascular endothelium and promote the transformation of macrophages into foam cells, events directly related to the development of atherosclerosis. This microorganism has been detected in atherosclerotic plaques with variable frequency, and laboratory studies have investigated its role in the activation of inflammatory and thrombogenic markers, which are indirectly associated with the pathogenesis of this disease. However, the pathogenic mechanism of atherosclerosis is not yet fully elucidated, and the role of oral bacteria needs to be extensively investigated. The present study aimed to evaluate the association between the presence of SM and tissue and inflammatory alterations in vessels with atherosclerosis. A total of 13 atherosclerotic plaques, collected from patients with carotid stenosis or aortic aneurysm, and 10 control samples of healthy blood vessels (aortic and carotid arteries) collected during necropsy procedure, were submitted to Real-time Polymerase Chain Reaction (qPCR), histopathological analysis, histochemical analysis by Giemsa staining (GS) and immunohistochemical analysis for SM, IL-1!, TNF-", CRP, osteopontin, fibrinogen and CD61 (Streptavidin-biotin-peroxidase method). All microscopically healthy control specimens were positive for SM only through qPCR, whereas atherosclerotic plaque specimens were positive for SM through qPCR and immunohistochemistry, and showed histopathological characteristics of severe atherosclerosis (100%). Presence of fibrous tissue (100.0%) and calcification (92.3%) were the most frequent features, followed by thrombus formation (84.6%), mononuclear inflammatory cells (76.9%) and presence of core lipid (61.5%). GC showed that streptococcus colonized areas of core lipid, fibrous tissue and calcification, and was not positive in vessels of the control group. All 13 atherosclerotic plaques, immunopositive for SM, were positive for the fibrinogen, IL-1!, osteopontin and CD61 antibodies, whereas immunoexpression for CRP and TNF-" was evidenced in 12 samples (92.3%). The reactivity to IL-1!, TNF-", osteopontin and CD61 was not found in the control samples, immunonegative to SM, but in some cases, immunoexpression of fibrinogen (60.0%) and PCR (50.0%) was observed. The detection of SM in atherosclerotic plaques, in addition to the visualization of Streptococcus in areas of tissue alteration, suggests that in these samples, microorganisms found a favorable 10 environment for their proliferation. In addition, positive immunoexpression of TNF-", IL-1!, fibrinogen, CRP, osteopontin and CD61 in atherosclerotic plaque samples immunopositive to SM may suggest a possible association with atherosclerosis. / Nos últimos anos, a relação entre bactérias orais e aterosclerose tem sido investigada, e estudos têm sugerido que bactérias cariogênicas participam direta e indiretamente da etiopatogênese e progressão dessa doença. Streptococcus mutans (SM) tem demonstrado a capacidade de invadir e causar dano às células endoteliais, favorecer a aderência de leucócitos no endotélio vascular e promover a transformação de macrófagos em células espumosas, eventos diretamente relacionados ao desenvolvimento da aterosclerose. Essa bactéria tem sido detectada em placas ateroscleróticas com variável frequência, e estudos laboratoriais têm pesquisado sua relação com a ativação de marcadores inflamatórios e trombogênicos, que são indiretamente associados à patogênese dessa doença. Porém, o mecanismo patogênico da aterosclerose ainda não está completamente elucidado, e o papel de bactérias orais precisa ser amplamente investigado. O presente estudo teve por objetivo avaliar a relação entre a presença de SM e alterações teciduais e inflamatórias em vasos com acometimento de aterosclerose. Um total de 13 placas ateroscleróticas, coletadas de pacientes com estenose de carótida ou aneurisma de aorta, e dez amostras-controle de vasos sadios (artérias carótida e aorta), coletadas durante procedimento de necropsia, foram submetidas a Reação em Cadeia da Polimerase em tempo real (qPCR), análise histopatológica, análise histoquímica por coloração de Giemsa (CG) e análise imuno-histoquímica para SM, IL-1!, TNF-", PCR, osteopontina, fibrinogênio e CD61 (método da estreptavidina-biotina-peroxidase). Todas as amostras-controle, microscopicamente sadias, foram positivas para SM apenas através de qPCR, enquanto que as amostras de placa aterosclerótica apresentaram positividade para SM através de qPCR e imuno-histoquímica, além de exibirem características histopatológicas de aterosclerose severa (100%). Presença de tecido fibroso (100,0%) e calcificação (92,3%) foram as características mais frequentes, seguidas de formação de trombo (84,6%), células inflamatórias mononucleares dispersas (76,9%) e presença de core lipídico (61,5%). A CG mostrou que os Estreptococcus colonizaram áreas de core lipídico, tecido fibroso e calcificação, não sendo positiva nos vasos do grupo controle. Todas as 13 amostras de placa aterosclerótica, imunopositivas para SM, foram positivas para os anticorpos fibrinogênio, IL- 1!, osteopontina e CD61, enquanto que imunoexpressão para PCR e TNF-" foi evidenciada em 12 amostras (92,3%). A reatividade para IL-1!, TNF-", osteopontina e CD61 não foi encontrada nas amostras-controle, imunonegativas para SM, porém, em algumas, observou-se imunomarcação para fibrinogênio (60,0%) e PCR (50,0%). A detecção de SM em placas ateroscleróticas, além da visualização de Estreptococcus em áreas de alteração tecidual, 8 sugere que nessas amostras, os micro-organismos encontraram ambiente favorável para sua proliferação. Além disso, imunoexpressão positiva de TNF-", IL-1!, fibrinogênio, PCR, osteopontina e CD61 em amostras de placa aterosclerótica imunopositivas para SM pode sugerir uma possível relação com a aterosclerose.

A aterosclerose é uma doença cardiovascular (DCV) que afeta 4 em cada 1.000 pessoas, e é caracterizada por lesões arteriais inflamatórias que evoluem com o desenvolvimento da doença. Está envolvida neste processo uma alta produção de citocinas pró-inflamatórias cuja expressão é mediada pela ativação do fator de transcrição nuclear kappa B (NF-B), responsável por desencadear processos de proliferação celular e migração de células musculares lisas nas regiões de lesões arteriais, contribuindo para o agravamento da doença. Estudos de nosso laboratório mostraram que prostaglandinas ciclopentenônicas (CP-PGs), que são anti-inflamatórias, revertem as lesões ateromatosas em modelos animais, num processo que depende da indução de proteínas de choque térmico - HSP (do inglês Heat Shock Protein) por estas CP-PGs. HSPs impedem a desnaturação de proteínas intracelulares e “desligam” o fator nuclear NF-B, que é um dos principais envolvidos na doença inflamatória vascular da aterosclerose. Por isso, decidimos investigar o efeito direto da expressão de HSPs via choque térmico, no processo inflamatório da aterosclerose, pelo método de “hot tub” realizado semanalmente em camundongos machos nocaute para o receptor de LDL (KO-LDLr), em dieta hiperlipídica e hipercolesterolêmica. Para avaliar estes efeitos os animais foram semanalmente (num período de oito semanas) submetidos a um banho térmico elevando a temperatura corporal para 41,5°C por 15 min. Os resultados demonstraram que, na aorta torácica, o choque térmico aumentou a expressão da HSP70 em cerca de 50% o que foi acompanhado de aumento de 100% na expressão do fator de choque térmico – HSF e dramática queda na ativação do fator NF-kB (75%). Em paralelo, o choque térmico reduziu em mais de 50% a deposição de lípides na parede da aorta e na gordura epididimal e a lipoperoxidação em cerca de 40%. As análises com ultrassonografia Doppler demonstraram que o choque térmico melhorou o fluxo sanguíneo, reduziu a espessura da parede aórtica e melhorou a performance cardíaca. O tratamento também melhorou o status glicêmico (redução de glicemia de jejum e aumento de sensibilidade à insulina) além de reduzir significativamente os valores de colesterol total e LDL, aumentando a proporção de HDL. Os mecanismos envolvidos nestes efeitos benéficos do tratamento com choque térmico encontram-se em estudo em nosso laboratório. / Atherosclerosis is a cardiovascular disease (CVD) that affects four in every 1,000 people, and is characterized by inflammatory arterial lesions which evolve with the development of the disease. It is involved in this process a high production of proinflammatory cytokines whose expression is mediated by the activation of nuclear transcription factor kappa B (NF-B), responsible for triggering the processes of cell proliferation and migration of smooth muscle cells into the arterial lesions, thus contributing to the worsening of the disease. Studies of our laboratory have shown that cyclopentenone prostaglandins (CP-PGs), which are anti-inflammatory, revert atherosclerotic lesions in animal models in a process that depends on the induction of heat shock proteins - HSPs by these CP-PGs. HSPs prevent denaturation of intracellular proteins and "turn off" nuclear factor NF-B, which is a major player involved in the inflammatory vascular disease that accompanies atherosclerosis. Therefore, we decided to investigate the effect of the direct expression of HSPs via heat shock, on the inflammatory process of atherosclerosis, by the "hot tub" method performed weekly in male mice knockout for the LDL receptor (LDLr-KO) under a high fat and hypercholesterolemic diet. To assess these effects, the animals were weekly subjected to a thermal bath (for a period of eight weeks) by raising the body temperature to 41.5 ° C for 15 min. The results demonstrated that in the thoracic aorta, the heat shock increased HSP70 expression approximately 50%, which was accompanied by an increase of 100% in the expression of heat shock factor - HSF and a dramatic decrease in the activation of nuclear factor NF-kB (75%). In parallel, heat shock decreased by more than 50% lipid deposition in the aortic wall and in the epididymal fat, and lipid peroxidation by about 40%. Ultrasound with Doppler analysis showed that heat shock improved blood flow, reduced thickness of the aortic wall and improved cardiac performance. The treatment also improved the glycemic status (reduction of fasting blood glucose and increased insulin sensitivity) and significantly lower levels of total and LDL cholesterol and by increasing the rates of HDL. The mechanisms involved in these beneficial effects of treatment with heat shock are under investigation in our laboratory.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-25 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introducao: Pela efetividade da TARV, a infeccao pelo HIV/aids adquiriu um carater de maior cronicidade e menor letalidade. Se por um lado as mortes por doencas relacionadas a imunodepressao estao diminuindo, a proporcao de obitos por causas nao relacionadas a aids, incluindo por doenca cardiovascular esta aumentando, parte como consequencia de eventos adversos relacionados ao tratamento. Objetivos: Quantificar o numero de celulas progenitoras endoteliais (CEP) e microparticulas (MP) em pacientes infectados pelo HIV, sem previo tratamento antirretroviral e comparar com um grupo controle. Alem do perfil bioquimico, examinar a aterosclerose subclinica por meio do espessamento medio intimal carotideo e funcao endotelial pela dilatacao mediada pelo fluxo. Metodos: Estudo tipo coorte transversal, pareado por idade e sexo, com analise cega dos objetivos dos biomarcadores. Quantificacao de CEP e MP por citometria de fluxo, aterosclerose subclinica e funcao endotelial por eco - Doppler com transdutor linear de alta resolucao. Foram incluidos 68 individuos (35 HIV+ e 33 controles), com mediana de idade de 33 anos, sendo 80% do sexo masculino e da raca branca. Resultados: O perfil lipidico diferiu entre os grupos para o colesterol total 156 mg/dL e 173 mg/dL (p = 0,02) e HDL-c 37 mg/dL e 47 mg/dL (p = 0,001), para os pacientes dos grupos caso e controle, respectivamente. A contagem das CEP foi menor nos pacientes infectados pelo HIV quando comparado aos controles para CD34+/KDR+ [0.02% vs. 0.09%, p=0.045]; mas nao para CD34+/CD133+ ou KDR+/CD133+. O numero medio de MP plaquetarias foi semelhante entre os grupos sendo 24 992 por ƒÊL de plasma no grupo infectado pelo HIV e 26 642 ƒÊL de plasma no controle (p = 0.83). A contagem das MP endoteliais/ƒÊL de plasma diferiu entre os grupos, sendo maior no grupo infectado pelo HIV em relacao ao controle (1963 versus 436, p = 0.003). A medida do espessamento medio intimal foi similar entre os grupos, mas foi observada menor dilatacao mediada pelo fluxo [media (DP)] para o grupo caso [9% (5%) versus 16% (10%), p= 0,03]. Conclusoes: Pacientes HIV+, previamente a TARV apresentaram menor quantidade de CEP e maior de MP endoteliais, ao lado de disfuncao endotelial. / Introduction: After the introduction of antiretroviral therapy, aids has acquired an aspect of chronic disease and less deaths has occurred. The deaths related to aids are diminished but the proportion of deaths unrelated to aids,including cardiovascular disease are increasing, in part due to the side effects from the antiretroviral therapy. Objectives: To quantify the number of endothelial progenitor cells (EPC) and microparticles (MP) in HIV-infected naïve patients and compared with a control group. Besides the biochemical profile we evaluated subclinical atherosclerosis through carotid intimal medial thickening and endothelial function by flow mediated dilation. Methods: A case-control study, matched for age and gender, cross-sectional with blind analysis of the goals of biomarkers. Quantification of EPC and MP was done with flow cytometry, subclinical atherosclerosis and endothelial function by echo-Doppler with high resolution linear transducer. We included 68 subjects (35 HIV + and 33 controls) with a median age of 33 years, 80% were male and Caucasian. Results: The lipid profile differ between the groups for total cholesterol 156 mg / dL and 173 mg / dL (p = 0.02) and HDL-C 37 mg / dL and 47 mg / dL (p = 0.001) for case and control groups, respectively. The count of the CEP was lower in HIV-infected patients compared with control CD34 + / KDR + [0.02% vs. 0.09%, p = 0.045], but not to CD34 + / CD133 + and KDR + / CD133 +. The average number of platelet MP was similar between the groups 24 992 per mL of plasma in HIV-infected group and 26 642 mL plasma in control (p = 0.83). The counting of endothelial MP / mL of plasma differed between groups, being higher in HIV-infected group compared to control (1963 vs. 436, p = 0.003). The measurement of intimal medial thickening was similar between groups, but was found lower flow-mediated dilation [mean (SD)] in the HIV patients [9% (5%) versus 16% (10%), p = 0.03]. Conclusions: HIV + patients, before HAART had lower amounts of EPC and increased endothelial MP, along with endothelial dysfunction. / FAPESP: 2008/55223-6 / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações