Made available in DSpace on 2017-07-10T14:57:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Karine _Figueredo da Costa.pdf: 1477303 bytes, checksum: 428fe0d7f49e8f5828d70fa92f05b2f1 (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Background and Objective: Periodontal disease is a chronic disease that affects a major population part and has been associated with systemic changes. As a result, its relationship with obesity and atherosclerosis, it is a matter of concern for the health system.The aim of this study was to evaluate the behavior of periodontal tissues and abdominal aorta artery in rats with hypothalamic obesity associated with experimental periodontitis. Material and Methods: Twenty-eight male Wistar rats were divided , initially, into 2 groups that were subjected to intradermal injections of 4G/kg of solution of Monosodium glutamate (MSG) and 1,25G/kg/day of saline solution (group CTL)in the cervical region, in the first 5 days of life. At 70 days, the groups were subdivided into 2 another groups, where was induced periodontitis with the ligation placing in 1s lower molars; creating in this way 4 groups: control group without ligation (CTL); control group with ligation (CTL Lig); group MSG without ligation (MSG); group MSG with ligation (MSG Lig). After 100 days the rats were weighed and the naso-anal lenght was measured, so the index of Lee was determined and, then, the animals were sacrificed. Gingival tissue and abdominal aorta samples, as well as the hemi-jaws were withdrawn for immunological, morphological and radiographic analysis. Results: The interleukin-6 concentration in gingival tissue was significant in CTL Lig group, being that the Tumor Necrosis Factor-alpha concentration in the abdominal aorta is higher in groups with experimental periodontitis (p< 0.05). Both the x-ray analysis as the histology showed a lower alveolar bone loss in the MSG Lig, group when compared to the CTL Lig group (p< 0.05). In the abdominal aorta morphometric analysis there was statistically significant 48 difference in the measurement of the artery wall diameter, being the largest diameter observed in the MSG Lig group (p< 0.05). Conclusion: Therefore, this study suggests that the periodontitis in association with the hypothalamic obesity may contribute to the increase of the width of the abdominal aorta walls, as well as the hypothalamic obesity may exert a protective effect on alveolar bone loss. / Objetivo: O objetivo desse trabalho foi avaliar o comportamento de tecidos periodontais e da artéria aorta abdominal em ratos com obesidade hipotalâmica associada a periodontite experimental. A doença periodontal é uma doença crônica que afeta grande parte da população e tem sido associada a alterações sistêmicas. Sendo assim, sua relação com a obesidade e a aterosclerose, é motivo de preocupação para o sistema de saúde. Metodologia: Vinte e oito ratos Wistar foram divididos, inicialmente, em 2 grupos que foram submetidos a injeções intradérmicas na região cervical de 4g/kg/dia de solução de Glutamato Monossódico (grupo MSG) e 1,25g/kg/dia de solução salina (grupo CTL), nos primeiros 5 dias de vida. Aos 70 dias, esse grupos foram subdivididos em outros 2 grupos, onde foi induzida a periodontite com a colocação de ligadura nos 1ºs molares inferiores; originando-se assim 4 grupos: grupo controle sem ligadura (CTL); grupo controle com ligadura (CTL Lig); grupo MSG sem ligadura (MSG); grupo MSG com ligadura (MSG Lig). Aos 100 dias os ratos foram pesados e mensurados o comprimento naso-anal, assim o índice de Lee foi determinado e, então, os animais foram sacrificados. Amostras de tecido gengival e da aorta abdominal, bem como as hemi-mandíbulas foram retiradas para análises imunológicas, morfológicas e radiográficas. Resultados: A concentração de interleucina-6 no tecido gengival foi significante no grupo CTL Lig, sendo a concentração do Fator de Necrose Tumoral alfa na aorta abdominal maior nos grupos com periodontite induzida (p<0.05). Tanto a análise radiográfica quanto a histológica demonstrou uma menor perda óssea alveolar no grupo MSG Lig, quando comparado ao grupo CTL Lig (p<0.05). Na análise morfométrica da aorta abdominal houve diferença estatisticamente significante na mensuração do diâmetro das paredes da artéria, sendo o maior diâmetro observado no grupo MSG Lig (p<0.05). Conclusion: Logo, este estudo sugere que a periodontite em associação com a obesidade hipotalâmica pode contribuir para o aumento da largura das paredes da aorta abdominal, bem como a obesidade hipotalâmica pode exercer um efeito protetor sobre a perda óssea alveolar.

Orientador: Maria Aparecida Neves Jardini / Coorientador: Antônio Martins Figueiredo / Banca: José Benedito Oliveira Amorim / Banca: Milton Santamaria Júnior / Resumo: A Doença Periodontal (DP) e o Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) apresentam a mesma etiopatogênese inflamatória e demonstram uma relação bidirecional, pois DM2 afeta a severidade da DP, e esta pode contribuir para a carga inflamatória total do indivíduo, influenciando a evolução do DM2. O objetivo do presente estudo foi avaliar os fatores de risco para o desenvolvimento de aterosclerose em pacientes portadores de DM2, com e sem periodontite crônica. Foram analisados 48 pacientes, os quais foram divididos em 2 grupos: Teste (pacientes diabéticos com periodontite crônica) e Controle (pacientes diabéticos sem periodontite crônica). O grupo teste foi tratado com debridamento periodontal e o grupo controle recebeu profilaxia supragengival. Ambos os grupos receberam controle de placa a cada 3 meses. No baseline e 6 meses após o tratamento, foi realizada tomada dos parâmetros clínicos periodontais (IP, IG, PS, RG e NIC) e coleta de sangue para avaliação dos marcadores séricos inflamatórios (oxLDL, CT, TG, LDL, HDL, glicose, HbA1c, PCRus, leucócitos e neutrófilos). Os parâmetros periodontais mostraram melhora significativa (p<0,05) no grupo teste, exceto RG. IP e IG também diminuíram significativamente no grupo controle após 6 meses. CT e HbA1c apresentaram taxas significativamente maiores no grupo teste, em comparação com o grupo controle. As taxas de PCR-us e HbA1c diminuíram significativamente no grupo teste após a terapia periodontal. A contagem de leucócitos mostrou uma diminuição r... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Periodontal Disease (DP) and Type 2 Diabetes Mellitus (DM2) present the same inflammatory etiopathogenesis and demonstrate a bidirectional relationship, since DM2 affects the severity of PD, and this may contribute to the individual's total inflammatory load, influencing the evolution of DM2. The objective of the present study was to evaluate the risk factors for the development of atherosclerosis in patients with T2DM, with and without chronic periodontitis. We analyzed 48 patients, who were divided into 2 groups: Test (diabetic patients with chronic periodontitis) and Control (diabetic patients without chronic periodontitis). The test group was treated with periodontal debridement and the control group received supragingival prophylaxis. Both groups received plaque control every 3 months. Periodontal clinical parameters (IP, IG, PS, RG and NIC) and collection of blood for evaluation of serum inflammatory markers (oxLDL, CT, TG, LDL, HDL, glucose, HbA1c, hs-CRP, leukocytes and neutrophils). The periodontal parameters showed significant improvement (p <0.05) in the test group, except for RG. IP and IG also decreased significantly in the control group after 6 months. CT and HbA1c presented significantly higher rates in the test group compared to the control group. Rates of Hs-1c and HbA1c decreased significantly in the test group after periodontal therapy. The leukocyte count showed a significant decrease in the control group during the study time. Periodontal therapy promotes... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

A aterosclerose e suas doenças associadas constituem a principal causa de morte no Brasil. Aterosclerose é uma doença inflamatória crônica que atinge a parede das artérias causando bloqueio das mesmas o que eventualmente pode produzir infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral (AVC). A periodontite é uma enfermidade inflamatória causada pelos subprodutos tóxicos que as bactérias produzem quando se colonizam na placa bacteriana. Essa doença é comum em pacientes HIV positivos e o uso de terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART) utilizada nesses pacientes ocasiona efeitos adversos, como a lipodistrofia, fato este que pode apressar o ciclo da aterogênese. Assim, existe uma relação entre a presença da aterosclerose e da doença periodontal em pacientes HIV positivos. No entanto, essa relação é pouco estudada na literatura e é o objetivo desse estudo que avaliou 31 pacientes portadores do HIV com diagnóstico de periodontite crônica e 38 pacientes HIV positivos sem periodontite. Ambos os grupos utilizavam a HAART. Nesses pacientes foi avaliado o perfil lipídico (colesterol total, HDL-C, triglicérides, LDL-C), a expressão de anticorpos anti-oxLDL, as concentrações de citocinas séricas (TNF-, IL-1, IL-6 e IL-10) e os dados do hemograma completo, antes e 12 meses após o tratamento periodontal. Os resultados indicaram que os indivíduos com periodontite crônica quando comparados com o grupo controle apresentam níveis plasmáticos aumentados de leucócitos e neutrófilos; e após o tratamento periodontal, as concentrações plasmáticas de TNF-, IL-1 e IgG diminuíram. Assim, vimos que alguns dos marcadores de risco para doenças cardiovasculares diminuem após um plano de reabilitação oral visando o tratamento da doença periodontal em pacientes HIV positivos. Conseqüentemente, sugerimos que a periodontite pode ser um fator de risco para o desenvolvimento da aterosclerose nesses pacientes. / Atherosclerosis and its associated diseases are the leading cause of death in Brazil. Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease that affects the wall of the arteries causing blockage that eventually leads to myocardial infarction or stroke. Periodontitis is an inflammatory disease caused by toxic byproducts produced by bacteria that colonize the oral plaque. HIV positive patients commonly present periodontal diseases and the highly active anti-retroviral therapy (HAART) used in these patients lead to side effects such as lipodystrophy which in turn, can speed up the cycle of atherogenesis. Therefore, there is an occult association between the presence of atherosclerosis and periodontal diseases in these patients. However, this correlation is rarely investigated in the literature and was the objective of this study that analysed 30 HIV positive patients with and 39 HIV positive patients without periodontal disease. All the participants were under HAART. Herein we analysed the lipid profile (total cholesterol, HDL-C, triglycerides, LDL-C), the expression of antioxLDL, concentrations of serum cytokines (TNF-, IL-1, IL-6 and IL-10) and full blood test before and 12 months after periodontal treatment. The results showed that individuals with chronic periodontitis presented increased plasmatic levels of leukocytes and neutrophils and after the periodontal treatment, plasmatic levels of TNF-, IL-1 and IgG decreased. Thus, we showed that some of the risk markers for cardiovascular diseases decrease after oral rehabilitation aiming treatment of periodontal disease in HIV positive patients. Therefore, we suggest that periodontites can be a risk factor for the development of atherosclerosis in these patients.

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) e a obesidade estão associadas ao aumento do risco cardiovascular, mas não está estabelecido se tal aumento é determinado por estas condições propriamente ditas ou pelos fatores de risco cardiometabólicos a elas associados. Objetivo: determinar, em mulheres jovens e sem fatores de risco cardiometabólicos, a influência da SOP e da obesidade sobre parâmetros vasculares relacionados ao processo de aterogênese. Métodos: foram estudadas pacientes com SOP, subdivididas em portadoras de índice de massa corpórea (IMC) normal e obesas, as quais foram comparadas a mulheres sem SOP (grupo controle) pareadas para o IMC. Foram excluídas participantes tabagistas, com distúrbios do metabolismo da glicose, hipertensão arterial, LDL-C 160 mg/dL e triglicérides 250 mg/dL. Foram avaliados parâmetros clínicos, laboratoriais (perfis hormonal e metabólico) e vasculares [espessura íntimamédia da artéria carótida comum (EIM-ACC), complacência da artéria carótida comum (CP-ACC) e função endotelial da artéria braquial (DMF)], os quais foram avaliados de maneira não-invasiva através de imagens ultrasonográficas de alta-resolução. Para determinar a influência da SOP e da obesidade sobre tais parâmetros, foram formados grupos de acordo com a presença ou ausência de tais condições: grupo SOP vs grupo Controle, independentemente do IMC; grupo IMC normal vs grupo Obesidade, independentemente da presença da SOP. Resultados: Foram selecionadas 25 pacientes com SOP, sendo 10 com IMC normal (34,0 ± 3,2 kg/m2) e 15 obesas (22,4 ± 2,1 kg/m2) e 23 mulheres controles (12 com IMC normal e 11 obesas). As médias de testosterona livre das pacientes com SOP foram significativamente superiores às médias das mulheres controles, independentemente do IMC. As médias do HOMA-IR e da área sob a curva de insulina das pacientes obesas com SOP foram significativamente superiores às observadas nas pacientes com SOP portadoras de IMC normal e mulheres controles. A média da EIM-ACC das pacientes obesas com SOP foi significativamente superior à das mulheres controles com IMC normal (50,0 ± 4,0 vs 47,0 ± 3,0 mm.10-2; p<0,05). As médias da CP-ACC e da DMF foram semelhantes entre pacientes com SOP e mulheres controles, independentemente do IMC. Para avaliar a influência da SOP e da obesidade, as comparações foram, respectivamente: grupo SOP (n=25) vs grupo Controle (n=23); grupo IMC normal (n=22) vs grupo Obesidade (n=26). A faixa etária global foi de 26,0 ± 4,7 anos. Tanto a SOP quanto a obesidade influenciaram os parâmetros de resistência insulínica. A média da EIM-ACC foi maior no grupo SOP do que no grupo Controle (49,1 ± 1,0 vs 47,2 ± 1,0 mm.10-2; p<0,05) e semelhante entre os grupos IMC normal e Obesidade (49,1 ± 1,0 vs 47,3 ± 1,0 mm.10-2; NS). Não foi observada influência da SOP ou da obesidade na CP-ACC e na DMF. Os parâmetros vasculares estudados não se correlacionaram com as outras variáveis analisadas entre as pacientes com SOP e entre as mulheres controles. Conclusão: Em mulheres jovens e sem fatores de risco cardiometabólicos, a presença da SOP teve influência no aumento da EIM-ACC. Assim, a EIMACC pode ser o marcador inicial do processo de aterogênese nesse grupo de pacientes / Polycystic ovary syndrome (PCOS) and obesity are related to the increase in cardiovascular risk, but it is still not known if such risk is due to these conditions themselves or to the cardiometabolic risk factors associated with them. Objective: determine, in young women without cardiometabolic risk factors, the influence of PCOS as well as obesity on vascular parameters related to the process of atherogenesis. Methods: We studied patients with PCOS, subdivided in patients with normal body mass index (BMI) and obeses, who were compared with women without PCOS (control group) pairwise matched for BMI. We excluded smoking subjects, subjects with glucose metabolism disturbances, with arterial hypertension, LDC -L 160 mg/dl and with triglycerides 250 mg/dl. We evaluated clinical, laboratory (hormonal and metabolic profiles) and vascular parameters [common carotidy artery intima-media thickness (CCA-IMT), compliance of commom carotid artery (CP-CCA) and endothelium function of the braquial artery (FMD)], through a non-invasive method using high resolution ultrasound imaging. In order to determine the influence of PCOS and obesity on such parameters, groups were formed according to the presence or absence of such conditions: PCOS group vs Control group, independently of BMI; normal BMI group vs obesity group, independently of PCOS presence. Results: Twenty-five patients with PCOS were selected, being 10 with normal BMI (34.0 ± 3.2 kg/m²), 15 obeses (22.4 ± 2.1 kg/m²) and 23 control women (12 with normal BMI and 11 obeses). The mean values of free testosterone in PCOS patients were significantly higher than the means in controls, independently of BMI. The means of HOMA-IR and the area under the insulin curve in obese PCOS patients were significantly higher than the ones observed in PCOS patients with normal BMI and controls. The means of CCA-IMT in obese PCOS patients was significantly higher than in controls with normal BMI (50.0 ± 4.0 vs 47.0 ± 3.0 mm.10-2; p<0.05). The means of CP-CCA and FMD were similar between PCOS patients and controls, independently of BMI. To evaluate the influence of PCOS and obesity, the comparisons were respectively: PCOS group (n=25) vs Control group (n=23); normal BMI group (n=22) vs Obesity group (n=26). Global age range was 26.0 ± 4.7 years. PCOS as well as obesity influenced the insulin resistance parameters. The means of CCA-IMT was higher in PCOS group than in Control group (49.1 ± 1.0 vs 47.2 ± 1.0 mm.10-2; p<0.05) and similar between normal BMI and Obesity groups (49.1 ± 1.0 vs 47.3 ± 1.0 mm 10-2; NS). It was not observed any influence of PCOS or obesity in CP-CCA and in FMD. The vascular parameters studied did not correlate with the other variables analized between PCOS patients and controls. Conclusions: In young women without cardiometabolic risk factors, the presence of PCOS had influence on the increase of CCA-IMT. Thus, CCA-IMT might be the initial marker of the atherogenic process in this group of patients

Vários estudos que tentam compreender a gênese da aterosclerose têm demonstrado evidências que a oxLDL é peça importante para o desenvolvimento da doença, tornando-a um importante marcador. Os objetivos deste trabalho foram propor um novo imunossensor empregando anticorpos monoclonais anti-oxLDL e desenvolver um processo inovador de obtenção de anticorpos plásticos anti-oxLDL. Para construção do imunossensor, a região Fc do anticorpo foi ligada ao eletrodo de trabalho do dispositivo AuSPE (Screen-Printed Gold Electrodes), utilizando cisteamina. Posteriormente, foi adicionado BSA como bloqueador de possíveis regiões livres. Após o bloqueio, o imunossensor foi testado com oxLDL e outros antígenos, como forma de garantir a especificidade. Em relação aos anticorpos plásticos, chamados MAPS, estes foram desenvolvidos contruindo uma camada impressa de forma invertida ao anticorpo plástico SPAN, referência deste trabalho. Após obtenção dos MAPSs, estes passaram por diversos testes, similar ao imunossensor. Os resultados demonstraram excelente sensibilidade e especificidade às moléculas de oxLDL com detecção em tempo real em ambas as metodologias. / Increased levels of plasma oxLDL are associated with atherosclerosis, and the subsequent development of severe cardiovascular diseases that are today a major cause of death in modern countries. It is therefore important to find a reliable and fast assay to determine oxLDL. A new Immunosensor employing three monoclonal antibodies against oxLDL and a backside protein-surface imprinting process are proposed in this work. To generate the Immunosensor the mAbs were set-up by cysteamine on a gold layer of a disposable screen-printed electrode. BSA was immobilized further as bloker. All steps were followed by various characterization techniques such as electrochemical impedance spectroscopy and square wave voltammetry. To generate specific synthetic antibody materials, called MAPS, these were developed with a backside protein-surface imprinting process of the plastic antibody SPAN, the reference of the work. The devices were successfully applied to determine the oxLDL fraction in real serum, without prior dilution or necessary chemical treatment. Overall, these were promising results with the possibility to apply on the practical use of clinical.

O aumento da morbimortalidade cardiovascular nos indivíduos com doença arterial periférica (DAP) e claudicação intermitente (CI) se associa a alterações hemodinâmicas, autonômicas, endoteliais, inflamatórias e de estresse oxidativo, que são inerentes ao desenvolvimento da própria doença. O treinamento de caminhada (TC) pode atenuar os processos fisiopatológicos que cursam com a doença, o que precisa ser melhor investigado. Por outro lado, a execução da caminhada até a dor máxima nesses indivíduos provoca episódios de isquemia, que geram alterações nesses processos e promovem sobrecarga cardiovascular. É possível que o TC possa atenuar essas respostas após o esforço máximo, o que também foi pouco investigado. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi verificar, em indivíduos com DAP e CI, o efeito de um TC sobre a função e regulação cardiovasculares, bem como sobre marcadores locais (músculo) e sistêmicos (sangue) de função endotelial, estresse oxidativo e inflamação, avaliados em repouso e após uma caminhada até a dor máxima de claudicação. Para tanto, 32 homens com DAP e CI foram divididos aleatoriamente em dois grupos: TC (n = 16, 2 sessões/sem, 15 séries de 2 min de caminhada na frequência cardíaca do limiar de dor intercaladas com 2 min de pausa passiva) e controle (CO, n =16, 2 sessões/semana, 30 min alongamento). No início e ao final do estudo, os indivíduos realizaram uma caminhada máxima e as seguintes avaliações foram realizadas pré e pós-caminhada: função cardiovascular (pressão arterial - PA, frequência cardíaca - FC, duplo produto - DP); regulação autonômica cardiovascular (variabilidade da FC e da PA e sensibilidade barorreflexa - SBR); função endotelial (óxido nítrico sanguíneo - NO e óxido nítrico sintase muscular - eNOS); estresse oxidativo (catalase - CAT, superóxido dismutase - SOD, peroxidação lipídica - LPO no sangue e no músculo); e inflamação (interleucina-6 - IL-6, proteína C-reativa - PCr, fator de necrose tumoral alfa - TNF-alfa, moléculas de adesão intercelular - ICAM, moléculas de adesão vascular - VCAM no sangue e no músculo). Os dados foram avaliados pela ANOVA de 2 fatores, empregando-se o teste de post-hoc de Newman-Keuls e adotando-se P<0,05 como significante. No repouso, o TC diminuiu a sobrecarga cardiovascular (PA sistólica, PA média, FC e DP) e o balanço simpatovagal cardíaco; aumentou a SBR, a biodisponibilidade de NO, a eNOS e a defesa antioxidante (SOD e CAT no sangue; SOD no músculo), além de reduzir o perfil inflamatório (PCr, ICAM e VCAM no sangue; IL-6 e PCr no músculo) (todos, p<0,05). Em relação à resposta à caminhada máxima, o TC: 1) não modificou o aumento da sobrecarga cardiovascular ao esforço, mas diminuiu a sobrecarga absoluta após o exercício (PA sistólica, PA média e DP); 2) diminuiu a resposta do NO sanguíneo e da eNOS muscular, sem alterar os valores absolutos atingidos após o exercício; 3) não modificou a resposta e os valores absolutos pós-exercício da capacidade antioxidante (SOD e CAT) e do estresse oxidativo (LPO) sistêmicos e locais, mas impediu o aumento da LPO pós-exercício observado no grupo CO; e 4) aumentou a resposta inflamatória sistêmica e local ao exercício (TNF-alfa, ICAM e VCAM no sangue e IL-6, PCr e VCAM no músculo) com manutenção da inflamação sistêmica pós-exercício e redução da inflamação local (VCAM). Em conclusão, em homens com DAP e CI, o TC melhora a modulação autonômica e a função cardiovascular, aumenta a biodisponibilidade de NO e diminui o estresse oxidativo e a inflamação tanto sistêmicos quanto locais. Além disso, o TC, de modo geral, não altera ou mesmo reduz as respostas desses marcadores após uma caminhada até a dor máxima de claudicação / The increase in cardiovascular morbimortality in individuals with peripheral artery disease (PAD) and intermittent claudication (IC) is associated with alterations in cardiovascular function, cardiac autonomic modulation, endothelial function, oxidative stress and inflammation, which are processes inherent to the disease development. Walking training (WT) may attenuate these pathophysiological processes, however, knowledge about these effects of WT is scarce and controversial. On the other hand, in these individuals, a bout of walking promotes ischemic episodes that may exacerbate these processes, leading to cardiovascular overload. WT might attenuate these post-walking responses; however, these effects were also poorly studied. Thus, the aim of the present study was to evaluate, in individuals with PAD and IC, the effects of WT on cardiovascular autonomic modulation and function as well as on blood and muscle markers of endothelial function, oxidative stress and inflammation assessed at rest and after a walking until maximal leg pain. Thirty-two men with PAD and IC were randomly allocated in two groups: WT (n = 16, 2 sessions/week, 15 bouts of 2 min walking at an intensity corresponding to the heart rate of the pain threshold interspersed with 2 min of passive pause) and control (CO, n =16, 2 sessions/week, 30 min of stretching). At the beginning and end of the study, the subjects underwent a maximal walking and the following evaluations were done pre and post-exercise: cardiovascular function (blood pressure - BP, heart rate - HR, rate pressure product - RPP); cardiovascular autonomic modulation (HR and BP variabilities and baroreflex sensitivity - BRS); endothelial function (blood nitric oxide - NO and muscle nitric oxide synthase - eNOS); oxidative stress (catalase - CAT, superoxide dismutase - SOD, lipid peroxidation - LPO measured in blood and muscle); and inflammation (interleukin-6 - IL-6, C-reactive protein - CRP, tumor necrosis factor alpha - TNF-alpha, intercellular adhesion molecules - ICAM, vascular adhesion molecules - VCAM measured in blood and muscle). Data were evaluated by 2-way ANOVA, and Newman-Keuls test was used as a post-hoc. P <0.05 was set as significant. At rest, WT decreased cardiovascular overload (systolic BP, mean BP, HR and RPP) and sympathovagal balance; increased BRS, blood NO, muscle eNOS and antioxidant defence (blood SOD and CAT, and muscle SOD), besides decreasing inflammatory markers (blood CRP, ICAM and VCAM and muscle IL-6 and CRP). Concerning the response after maximal walking, WT: 1) did not change cardiovascular overload increase after the effort, but reduced the absolute post-exercise overload (systolic BP, mean BP and RPP); 2) decreased blood NO and muscle eNOS responses without changing the absolute values achieved after the exercise; 3) did not change systemic and local antioxidant (SOD and CAT) and oxidative stress (LPO) responses as well as post-exercise absolute values; but mitigated the increase in postexercise oxidative stress observed in the CO group; and 4) increased systemic and local inflammatory responses (blood TNF-alpha, ICAM e VCAM and muscle IL-6, PCr e VCAM), but did not change post-exercise absolute systemic inflammation and decreased post-exercise absolute local inflammation (VCAM). In conclusion, in men with PAD and IC, WT improves cardiovascular function and autonomic modulation, increases NO bioavailability and decreases systemic and local oxidative stress and inflammation. In addition, in general, WT does not alter or even reduces these processes responses after a walking until maximal claudication pain

Doenças cardiovasculares podem ocasionar manifestações clínicas graves como infarto agudo do miocárdio e acidentes vasculares trombóticos, constituindo a principal causa de morte no mundo, fato esse que desperta grande interesse da indústria farmacêutica. As causas normalmente estão relacionadas à elevação dos níveis de colesterol e à agregação plaquetária, que acarretam eventos vaso-oclusivos. Entre as alternativas terapêuticas para o controle e prevenção das doenças cardiovasculares podem-se destacar os inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima-A redutase (HMG-CoA redutase), popularmente conhecidos como estatinas. A rosuvastatina merece destaque nessa classe de fármacos, devido à maior seletividade e potência na redução dos níveis de colesterol LDL. O ácido acetilsalicílico, antiinflamatório não-esteróide, também representa uma importante alternativa terapêutica para prevenção de doenças cardiovasculares, devido à sua ampla aceitação como inibidor da agregação plaquetária. Considerando seus mecanismos de ação, estatinas e ácido acetilsalicílico podem ser usados em conjunto para a prevenção de doenças cardiovasculares. Face ao exposto e tendo-se em vista a importância dos dendrímeros como transportadores de fármacos na latenciação, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver o pró-fármaco dendrimérico potencialmente ativo em doenças cardiovasculares contendo rosuvastatina e ácido acetisalicílico. Diversas metodologias de síntese foram realizadas na tentativa de obtenção do pró-fármaco dendrimérico composto por mio-inositol ou etilenoglicol como foco central, ácido L(-)-málico e etilenoglicol como espaçantes e rosuvastatina e ácido acetilsalicílico como compostos bioativos. Parte dos intermediários propostos foi sintetizada e purificada com sucesso. As maiores dificuldades encontradas foram a purificação dos compostos e a hidrólise seletiva da proteção do ácido málico protegido. Adicionalmente, realizaram-se estudos computacionais para prever a liberação dos fármacos do pró-fármaco dendrimérico. / Cardiovascular diseases can lead to several clinical manifestations such as myocardial infarction and stroke. Those diseases represent the main cause of death globally and this fact triggers a great interest from the pharmaceutical industries. The causes are usually related to high cholesterol levels and platelet aggregation, which are responsible for the vaso-occlusive events. Among the available drug therapy for control and prevention of cardiovascular diseases, the inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase), popularly known as statins, can be highlighted. Rosuvastatin deserves mention in this class of drugs due to its greater selectivity and potency in reducing the levels of LDL cholesterol. Aspirin, a nonsteroidal anti-inflammatory, also represents an important drug therapy for treatment and prevention of cardiovascular diseases, due to its widespread acceptance as a platelet aggregation inhibitor. Considering their mechanism of action, aspirin and statin can be used in association for prevention of cardiovascular diseases. This said and taken into account that dendrimers are important as carriers in prodrug design the purpose of this work was the synthesis of dendrimer prodrugs potentially active in cardiovascular diseases containing aspirin and rosuvastatin. Several synthetic methods have been used with the aim to synthesizing the dendrimer produgs composed of myo-inositol or ethyleneglycol as core, L-(-)-malic acid and ethyleneglycol as spacer groups and rosuvastatin and aspirin as bioactive compounds. Some of the proposed intermediates was synthesized and purified successfully. The main difficulties were purification of compounds and selectivy desprotection of protected malic acid. Additionally, computational studies were performed in order to predict the release of those drugs from dendrimer prodrugs

Estudos anteriores em nosso laboratório demonstraram que pacientes portadores de DAC apresentam diferenças no metabolismo do CL e CE de uma nanoemulsão artificial rica em colesterol (LDE), nos quais o CL apresentou maior remoção plasmática e depósito arterial. Dando continuidade a esta linha de pesquisa, neste trabalho foram avaliadas a cinética plasmática, representada pela taxa fracional de remoção (TFR), e a captação do 3H-colesterol livre (3H - CL) e 14C - colesterol esterificado (14C - CE) da LDE por segmentos arteriais e por órgãos de coelhos normais (n=17) e coelhos submetidos à indução de aterosclerose por dieta rica em colesterol (1%) (n=13). Além disso, avaliou-se a captação in vitro do 3H CL e do 14C CE da LDE por células endoteliais aórticas de coelhos. Por último, foi avaliada a influência da inibição da enzima lecitina-colesterol aciltransferase (LCAT), e indiretamente, a esterificação do CL em ratos normais (n=9) e tratados com diazepam (n=9). Em coelhos que receberam dieta normal, não houve diferença entre a remoção plasmática do 3H - CL e do 14C - CE. Em coelhos que desenvolveram hiperlipidemia e aterosclerose através de dieta rica em colesterol, o 3H - CL foi removido mais rapidamente da circulação do que o 14C - CE (p<0,05), entretanto houve maior captação de 14C - CE do que de 3H - CL no arco aórtico (p<0,05). Em ambos os grupos, os principais órgãos captadores de colesterol da LDE foram fígado, pulmão, adrenais e baço (p<0,05). Tanto a TRF quanto a captação hepática de 3H - CL e 14C - CE foram menores no grupo que recebeu a dieta rica em colesterol. Em células endoteliais aórticas de coelhos, a captação de 3H - CL foi maior que a de 14C CE independente da massa de LDE incubada (p<0,01). Em ratos, não houve diferença entre a captação das duas formas de colesterol da LDE pela aorta no grupo controle, entretanto, quando a atividade da LCAT foi diminuída pelo tratamento com diazepam, a captação arterial de 3H - CL foi maior do que a de 14C - CE (p< 0,01). A hiperlipidemia e distúrbios no processo de estabilização do colesterol, favorecem a dissociação entre o CL e o CE das lipoproteínas, e podem elevar o risco de desenvolvimento da aterosclerose, assim como agravar o processo de aterogênese. / I n previously studies, it was shown that free cholesterol (FC) and cholesterol ester (CE) of a cholesterol-rich nanoemulsion (LDE) behaves differently in patients with coronary artery disease (CAD). The FC plasma clearance and arterial deposition is greater than CE. In the present study we evaluate the plasma kinetics, estimated by the fractional clearance rate (FCR), and the tissue uptake of 3H-free cholesterol (3H FC) and of 14C cholesterol ester (14C - CE) of LDE by arterial segments and organs of rabbits with (n=13) and without atherosclerosis (n=17). Furthermore, it was evaluated the in vitro uptake of 3H FC and 14C - CE by rabbit aortic endothelial cells. Finally, it was evaluated the inhibition of the enzyme lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT), and indirectly, the FC esterification in rats non-treated (n=9) and treated with diazepam (n=9). In rabbits without atherosclerosis that received an standard diet there was no difference between the plasma clearance of 3H FC and 14C CE. In rabbits with hyperlipidemia and atherosclerosis induced by the cholesterol-rich diet the 3H - FC was removed faster than 14C - CE (p<0.05), however the arch aortic uptake of 14C CE was greater than of 3H - FC (0p<0.05). In both groups, liver, lungs, adrenals and spleen were the principal sites of LDE cholesterol uptake. The FCR and tissue uptake were smaller in rabbits with than those without atherosclerosis. In rabbit aortic endothelial cells the 3H - FC uptake was greater than 14C CE independently of incubated LDE mass (p<0.01). In control rats there was no difference on the arterial uptake of both cholesterol forms of LDE, but when the LCAT activity was diminished by the diazepam treatment, the arterial uptake of 3H FC were greater than 14C CE (p< 0.01). The hyperlipidemia and cholesterol stability alterations may lead to dissociation between lipoproteins FC and CE. This dissociation may increase the risk for atherosclerosis and likewise enhance the severity of atherosclerosis.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000422377-Texto+Completo-0.pdf: 884424 bytes, checksum: 00e9c69f02bdc012c466f39cf67939e7 (MD5) Previous issue date: 2010 / The metabolic syndrome (MS) comprises a cluster of risk factors for atherosclerotic disease. Pathogens such as Chlamydia pneumoniae and Helycobacter pylori may be involved on triggering and perpetuation of atherogenesis, but their relationship with MS is rather unknown. Exposition to Chlamydia trachomatis (CT) in patients with MS has been unexplored in the literature up to date. Objective: to evaluate the association, if any, of IgA and IgG anti-CT antibodies and occurrence of MS. Methods: in this cross-sectional study, patients with MS with and without previous cardiovascular disease and age and age and sex-matched controls were evaluated. MS diagnosis was based on NCEP criteria. IgA and IgG anti-CT antibodies were detected by immunoenzymatic assay; titers above 1. 1 units were considered as positive. The chi-squared test was utilized for comparison of categoric variables, and the t test for continuous variables. To estimate the association of anti-CT antibodies and MS, odds ratios were calculated. Logistic regression was utilized for adjustment of age and sex. Results. The total survey included 238 individuals: 101 patients (42. 5%) with MS without cardiac events; 47 (19. 7%) with MS and previous cardiac events; and 90 (37. 8%) healthy controls. Females predominated in the 3 groups of patients. The global mean age was 59. 7 years. The prevalence of a positive test for IgA anti-CT was higher in patients with MS (17%) than in controls (6%) (P=0. 015). Elevated levels of IgA anti-CT associated significantly with occurrence of MS in comparison to healthy controls after adjustment for sex and age (OR=3. 4; CI95% 1. 2-9,4; P=0. 015). In the subgroup analysis, elevated levels of IgA anti-CT were more prevalent in non-complicated MS than in controls (P=0. 013). After adjustment for age and sex, the association of IgA anti-CT with non-complicated MS remained defined (OR=3. 6; CI95% 1. 32-10,2; P=0. 015). Conclusions: IgA anti-CT antibodies, possibly of acute phase, were more prevalent in MS than in healthy controls. A positive test for IgA anti-CT associated particularly to noncomplicated MS. The role of such IgA response in patients with MS should be detailed in forecoming studies. / A síndrome metabólica (SM) compreende um conjunto de fatores de risco para doença aterosclerótica. Patógenos como Chlamydia pneumoniae e Helicobacter pylori podem estar envolvidos no deflagramento e perpetuação da aterogênese, mas sua relação com a SM é desconhecida. A exposição à Chlamydia trachomatis (CT) em pacientes com SM não foi explorada na literatura até o momento. Objetivo: Avaliar a associação, se existente, entre anticorpos IgA e IgG anti-CT e ocorrência de SM. Métodos: Neste estudo transversal, foram avaliados pacientes com SM com e sem eventos cardíacos prévios e controles sadios pareados por sexo e idade. O diagnóstico de SM se fundamentou nos critérios do NCEP. Anticorpos IgA e IgG anti-CT foram detectados por ensaio imunoenzimático; títulos acima de 1,1 unidades foram considerados positivos para ambos os isotipos. O teste do qui-quadrado foi utilizado para comparação das variáveis categóricas, e o teste t para comparação de variáveis contínuas. Para estimar a associação entre anticorpos anti-CT e SM, odds ratios (OR) foram calculados. Regressão logística foi utilizada para o ajuste das variáveis sexo e idade. Resultados: O número total da amostra foi de 238 indivíduos: 101 pacientes (42,5%) com SM sem eventos cardíacos; 47 (19,7%) com SM e eventos cardíacos prévios; e 90 (37,8%) controles sadios. O sexo feminino predominou nos 3 grupos. A média global de idade foi 59,7 anos. A prevalência de teste positivo para IgA anti-CT foi maior em pacientes com SM (17%) do que em controles (6%) (P=0,015). Níveis elevados de IgA anti-CT se associaram significativamente com ocorrência de SM na comparação com controles sadios após ajuste para sexo e idade (OR=3,4; IC95% 1,2-9,4; P=0,015). Na análise de subgrupos, níveis elevados de IgA anti-CT foram mais prevalentes na SM não-complicada do que nos controles (P=0,013). Após ajuste para sexo a idade, a associação entre IgA anti-CT e SM nãocomplicada se manteve definida (OR=3,6; IC95% 1,32-10,2; P=0,015). Conclusões: Anticorpos IgA anti-CT, possivelmente de fase aguda, foram mais prevalentes na SM do que em controles sadios. Um teste positivo para IgA anti-CT se associou particularmente à ocorrência de SM não-complicada. O papel da resposta IgA anti- CT em pacientes com SM deve ser detalhado em estudos futuros.

Orientador: Luciano Tavares Angelo Cintra / Coorientadora: Suely Regina Mogami Bomfim / Banca: Cristiane Duque / Banca: Rodrigo Ricci Vivan / Resumo: A aterosclerose é uma doença cardiovascular inflamatória crônica, caracterizada pelo acúmulo de placas de gordura nos vasos sanguíneos em consequência de danos no endotélio provocada por diversos fatores de risco, dentre eles o acúmulo de lipídeos. As infecções dentárias também são doenças de caráter inflamatório, dentre elas, está a infecção endodôntica que resulta no desenvolvimento da periodontite apical. Diante dos estudos apresentados na literatura especializada, dos quais os resultados ainda carecem de comprovação científica sobre possíveis correlações entre a periodontite apical com alterações sistêmicas, o objetivo deste trabalho foi avaliar a inter-relação entre a periodontite apical e a aterosclerose. Foram utilizados 40 ratos Wistar distribuídos em 4 grupos de 10 animais: ratos controle (C); ratos com periodontite apical (AP); ratos com aterosclerose (AT); ratos com periodontite apical e com aterosclerose (AP+AT). A aterosclerose foi induzida com a administração de uma dieta com alto teor lipídico, juntamente com um procedimento cirúrgico realizado na carótida comum direita associada a uma super dosagem de vitamina D3. A periodontite apical foi induzida 30 dias após a indução cirúrgica da aterosclerose, pela exposição da polpa dentária coronária ao meio bucal, dos primeiros e segundos molares superiores e inferiores direito. O peso corporal foi obtido aos 0, 15, 45 e 75 dias e o consumo de ração foi mensurado nos períodos de 7, 15, 45 e 75 dias. Aos 45 e 75 dias, f... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Atherosclerosis is a chronic inflammatory cardiovascular disease, characterized by the accumulation of lipid in the blood vessels, due to risk factors capable of causing injuries to the endothelium. Dental infections are also pathologies of inflammatory origin, among them is the endodontic infection that results in the development of apical periodontitis. In view of the studies presented in the specialized literature, of which the results still lack scientific evidence on possible correlations between apical periodontitis with systemic alterations, the objective of this study was to evaluate the possible interrelationship between apical periodontitis and atherosclerosis. Forty male Wistar rats were distributed in 4 groups of 10 animals: control rats (C); rats with apical periodontitis (AP); rats with atherosclerosis (AT); rats with AP and atherosclerosis (AP+AT). Atherosclerosis was induced by using a high-lipid diet together with right common carotid surgery and a super dosage of vitamin D3. Apical periodontitis was induced 30 days after the surgical induction of atherosclerosis, by exposure of the coronary tooth pulp to the oral environment, of the first and second molars, upper and lower right. Body weight was obtained at 0, 15, 45 and 75 days and food consumption was measured on 7, 15, 45, and 75 days. At 45 and 75 days, cardiac puncture was performed to remove hematological tissue and serum levels of the lipid profile were measured. At 75 days the rats were euthanized an... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre