Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PaulaCSD_DISSERT.pdf: 2575213 bytes, checksum: b1a82c5d30ff9ebaa0fce4e2c1fef958 (MD5) Previous issue date: 2011-02-22 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The study had as objective to evaluate the zinc status by means of dietary intake, zinc in plasma and in erythrocytes and the metallothionein gene expression in patients with atherosclerosis in use of rosuvastatin. The research involved 27 adult and elderly patients of both genders with atherosclerosis that were treated with rosuvastatin (10mg/day) during 4 months. We performed the dosage of lipids, glucose, AST and ALT, ultrasensitive C-reactive protein (hsCRP), plasmatic and erythrocyte zinc and 1 and 2 metallothionein gene expression. The assessment of body mass index (BMI) and abdominal circumference (AC) was performed, besides the analysis of dietary intake of patients. The majority of the evaluated patients presented overweight, before and after the treatment, with no significant difference between the times of the study. It was identified that the AC was significantly reduced in the group (p<0.05) after the intervention. The majority of the patients had intake below the recommendation of calories and fibers and above recommendation of proteins. The mono and polyunsaturated fats were adequate for the majority of the patients, however, the saturated fat and cholesterol were consumed in excess by a great part of the individuals. The intake of zinc was inadequate, being noticed an inadequacy of 100% in the male gender and of 84% in the female. After the treatment with rosuvastatin there was a significant reduction in the total cholesterol (TC) and LDL-c (p<0.01) and no alterations were observed in the HDL-c and triacylglycerols. It was also verified that the reduction of glycemia (p<0.05) and of hsCRP (p<0.01). The analysis did not demonstrate significant differences in the plasmatic and erythrocyte zinc concentration after the treatment. There was, after the treatment, reduction of the MT1F gene (p<0.05) without, however, occurring significant alterations in the MT2A gene. The treatment with rosuvastatin was effective in the reduction of TC and LDL-c, and promoted the reduction of inflammatory marker hsCRP. The zinc in the plasma and erythrocyte was not altered by the use of the medication and there was a reduction in the MT1F gene, possibly due to the reduction of inflammation. The majority of patients presented inadequate intake of zinc and this inadequacy did not have relation with the mineral parameters in plasma and erythrocytes or with the metallothionein gene expression / O estudo teve como objetivo avaliar o status de zinco por meio da ingest?o diet?tica, zinco no plasma e nos eritr?citos e a express?o g?nica das metalotione?nas em pacientes com aterosclerose em uso de rosuvastatina. A pesquisa envolveu 27 pacientes adultos e idosos de ambos os sexos com aterosclerose que foram tratados com rosuvastatina (10mg/dia) durante 4 meses. Foi realizada a dosagem do perfil lip?dico, glicemia, AST e ALT, prote?na C reativa ultrasens?vel (PCRus), zinco plasm?tico e eritrocit?rio e express?o g?nica das metalotione?nas 1 e 2. Realizou-se a avalia??o do ?ndice de massa corporal (IMC) e circunfer?ncia abdominal (CA), al?m da an?lise do consumo alimentar dos pacientes. A maioria dos pacientes avaliados apresentou sobrepeso, tanto antes como ap?s o tratamento, sem diferen?a significativa entre os tempos do estudo. Identificou-se que a CA foi reduzida significativamente no grupo (p<0,05) ap?s a interven??o. A maioria dos pacientes tinha ingest?o abaixo da recomenda??o de calorias e fibras e acima do recomendado de prote?nas. As gorduras mono e poliinsaturadas foram adequadas para a maioria dos pacientes, no entanto, a gordura saturada e colesterol foram consumidos em excesso por grande parte dos indiv?duos. O consumo de zinco foi inadequado, constatando-se 100% de inadequa??o no sexo masculino e 84% no feminino. Ap?s o tratamento com a rosuvastatina houve redu??o significativa do colesterol total (CT) e LDL-c (p<0,01) e n?o foram observadas altera??es no HDL-c e triacilglic?rides. Foi verificada tamb?m a redu??o da glicemia (p<0,05) e da PCRus (p<0,01). As an?lises n?o demonstraram diferen?as significativas nas concentra??es de zinco no plasma nem nos eritr?citos antes e ap?s o tratamento com rosuvastatina. Houve, ap?s o tratamento, redu??o do gene MT1F (p<0,05) sem, no entanto, ocorrer altera??o significativa do gene MT2A. O tratamento com rosuvastatina foi efetivo na redu??o do CT e LDL-c, bem como promoveu a redu??o do marcador inflamat?rio PCRus. O zinco no plasma e nos eritr?citos n?o foi alterado pelo uso da medicamento e houve uma redu??o do gene MT1F, possivelmente em fun??o da redu??o da inflama??o. A maioria dos pacientes apresentou consumo inadequado de zinco e esta inadequa??o n?o teve rela??o com os par?metros do mineral no plasma ou nos eritr?citos nem com a express?o g?nica das metalotione?nas

Orientador: Beatriz Bojikian Matsubara / Coorientador: João Carlos Hueb / Banca: Katashi Okodhi / Banca: Luis Cuadrado Martin / Banca: Walter Tavares / Banca: Wolney de Andrade Martins / Resumo: Fundamento: A AIDS representa importante problema de saúde pública da atualidade, assim como a doença aterosclerótica. Com a maior sobrevida entre os infectados pelo HIV, identificou-se aumento do número de eventos cardiovasculares nessa população. Os preditores e a fisiopatologia da associação HIV e aterosclerose não estão totalmente esclarecidos. Objetivos: Identificar a frequência da aterosclerose subclínica em pacientes HIV positivo, comparando-a com indivíduos controle; associar o diagnóstico de aterosclerose com carga viral, níveis de CD4 e tratamento antirretroviral; associar a presença de aterosclerose com fatores de risco cardiovasculares e escore de risco de Framingham, nos pacientes HIV positivo. Casuística e Métodos: estudo prospectivo, transversal, de casos e controles, que avaliou a presença de aterosclerose subclínica em 264 infectados pelo HIV e em 279 indivíduos do grupo controle. Foi avaliado o grau de espessamento médio-intimal de carótidas (EMIC), presença de placa em artérias carótidas, rigidez arterial através da velocidade de onda de pulso (VOP) e augmentation index (AIx), níveis séricos da PCR de alta sensibilidade, perfil lipídico, glicemia, albumina, hemograma, uréia, creatinina e o risco cardiovascular conforme critérios de Framingham. Resultados: Os pacientes foram, em média, seis anos mais velhos que os controles (43,2±10,5 vs. 37,9±11,5 anos; p<0,001), apresentaram menor frequência de sobrepeso / obesidade (51,1 vs. 63,1%; p=0,005) e maior frequência de tabagismo ativo (43,6 vs. 16,1%; p<0,001). Foram encontradas placas em 37% dos pacientes do grupo HIV e em 4% do grupo controle (p<0,001). Os pacientes com placas eram, em média, 11 anos mais velhos do que aqueles sem placas (51,4±9,21 vs. 40,2±9,40 anos; p<0,001) e apresentaram valores maiores de glicemia de jejum [90 (78; 100) vs. 83 (76,5; 90) mg/dL; p=0,012], colesterol total [200 (178; 244) vs. 181 (156; 208,5) mg/dL;... / Abstract: Background: AIDS as well as atherosclerosis are important public health problems. The longer survival among HIV-infected is associated to increased number of cardiovascular events in this population and this association is not fully understood. Objectives: To identify the frequency of subclinical atherosclerosis in HIV-infected patients, compared with control subjects; to analyze the association of atherosclerosis with viral load, CD4 counts and antiretroviral treatment, cardiovascular risk factors and with the Framingham risk score, in HIV-positive patients. Methods: a prospective, cross-sectional, case-control study assessed the presence of subclinical atherosclerosis in 264 HIV-infected patients and 279 control subjects. Clinical evaluation included carotid intima-media thickness (IMT) measurement, the presence of plaque in the carotid arteries, arterial stiffness by pulse wave velocity (PWV) and augmentation index (AIx), blood levels of hs-CRP, lipids, glucose, albumin, blood count, urea, creatinine and cardiovascular risk according to Framingham risk score criteria. Results: Patients were six years older than controls (43.2±10.5 vs. 37.9±11.5 years; p<0.001). Also presented lower prevalence of overweight / obesity (51.1 vs 63.1%; p=0.005) and higher frequency of active smoking (43.6 vs. 16.1%; p<0.001). Plaques were found in 37% of patients in the HIV group and 4% in the control group (p<0.001). Patients with carotid plaque were on average 11 years older than those without plaques (51.4±9.21 vs. 40.2±9.40 years; P<0.001) and had higher fasting glucose [90 (78, 100) vs. 83 (76.5, 90) mg/dl; p=0.012], total cholesterol [200 (178, 244) vs. 181 (156, 208.5) mg/dL; p<0.001], LDL-c [120.1 (96.2, 148.4) vs. 96.8 (80, 125) mg/dL; p<0.001] and triglycerides [188.5 (125.5, 288.5) vs. 150.5 (108, 226) mg/dL; p=0.010], mean systolic blood pressure 10 mmHg higher (132±21 vs. 121±16 mmHg; p<0.001) and mean diastolic blood pressure 6 mmHg ... / Doutor

Orientador: Jean Leandro dos Santos / Banca: Luciane Alves Moreira Marques / Banca: Thaís Borges césar / Resumo: As dislipidemias são doenças que predispõe em longo prazo à aterosclerose e aterotrombose. Idosos apresentam predisposição para dislipidemias e estas aparecem devido a co-morbidades. Tem sido relatado que a Atenção Farmacêutica pode contribuir para o controle das dislipidemias e de outros fatores de risco para aterosclerose. Assim, o objetivo deste trabalho foi realizar seguimento farmacoterapêutico em idosos portadores de dislipidemias a fim de promover controle dos níveis séricos de colesterol (total e frações) e reduzir fatores de risco a fim de diminuir eventos ateroscleróticos. Trata-se de um estudo piloto, do tipo experimental, de ensaio clínico, randomizado com 187 idosos com idade acima de 60 anos e que residiam em duas Instituições de Longa Permanência para Idosos no município de Araraquara - SP, no período entre setembro de 2013 a fevereiro de 2014. O modelo de atenção farmacêutica utilizado foi o Pharmacist's Workup of Drugs Therapy da Universidade de Minnesota. A amostra foi randomizada em grupo controle, que recebeu apenas cuidados médicos habituais e grupo intervenção, que além dos cuidados médicos recebeu acompanhamento farmacoterapêutico. A fim de avaliar a efetividade do seguimento farmacoterapêutico, foram determinados parâmetros clínicos (glicemia, hemoglobina glicada, pressão arterial, frequência cardíaca, circunferência abdominal, colesterol total, LDL, HDL, triglicérides, Índice de Massa Corpórea (IMC) e Risco de Framingham). Dos 187 participantes, 119 idosos foram diagnosticados com dislipidemias, sendo o HDL baixo em associação com outro tipo de dislipidemia o mais prevalente. Os 119 pacientes foram randomizados, 60 no grupo intervenção e 59 no grupo controle. No grupo que recebeu a intervenção, foram encontrados 108 problemas relacionados aos medicamentos, sendo o problema sobre segurança... / Abstract: Dyslipidemia is a disorder that predispose to atherosclerosis and atherothrombosis. Elderly are predisposed to dyslipidemia and these appear due to comorbidities. It has been reported that pharmaceutical care can contribute to the control of dyslipidemia and other risk factors for atherosclerosis. The objective of this study was to do pharmaceutical care in elderly patients with dyslipidemia to promote control of cholesterol (total and fractions) and to reduce other risk factors to decrease atherosclerotic events. This is a pilot study, experimental type, randomized, of 187 elderly with aged over 60 years, who were living in two Institutions for elderlies in the city of Araraquara SP, in the period between September 2013 to February 2014. The model of pharmaceutical care was used Pharmacist's workup of Drugs Therapy at the University of Minnesota. The sample was randomized into a control group that received usual medical care and intervention group, which in addition to the medical care received pharmacotherapy follow-up. In order to evaluate the effectiveness of pharmacotherapy follow-up, clinical parameters were collected (blood glucose, glycated hemoglobin, blood pressure, heart rate, waist circumference, total cholesterol, LDL, HDL, triglycerides, Body Mass Index(BMI) and Framingham Risk). Of the 187 participants, 119 were diagnosed with dyslipidemia, and low HDL association with other type of dyslipidemia was in the most prevalent . The 119 patients were randomized, 60 in the intervention group and 59 in the control group. In the group that received the intervention, 108 drug related problems were found, and the problem of security as found because many prescriptions drugs potentially inappropriate for the elderly. 179 pharmaceutical interventions were conducted, about education-related health interventions on non-pharmacological treatment of dyslipidemia ... / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000433721-Texto+Completo-0.pdf: 5108773 bytes, checksum: 251cb108ffe43eff2470dd4d064d76d6 (MD5) Previous issue date: 2011 / Objective: To determine the importance of waist circumference (WC) measurement and monitoring in children and adolescents as an early indicator of overweight; metabolic syndrome (MS) and cardiovascular problems in young adults. Methods: A cohort study with 159 subjects (51. 6% female) in 1999 with an average age 13. 2 years. They were assessed three times: 1999, 2006 and 2008. Weight, height, blood pressure (BP) and WC were collected on 3 evaluations. In 2006 added blood samples for laboratory diagnosis of MS. In 2008 was performed ultrasound to measure the carotid arteries intima-media thickness (IMT) and abdominal computed tomography (AbCT) to quantify the fat depots. Results: The WC measured as a child or adolescent was strongly correlated with body mass index (BMI) measured simultaneously and established a strong correlation with measures of WC and BMI as young adults. WC strongly correlated with fat deposits in AbCT. The WC in 1999 expressed more subcutaneous fat (SAT), while the WC when young adults expressed strong correlation with both visceral fat (VAT) and SAT. The correlation of WC with fat deposits was stronger in females. The high BP as young adults was significantly higher in those who in 1999 had WC and BMI above the cutoff point for cardiovascular risk. The IMT did not correlate with high WC and BMI. WC and not BMI in 1999 was significantly higher in the group that evolved to SM. Conclusions: The WC in children and adolescents was useful in screening patients for MS and risk of hypertension. WC expressed the accumulation of abdominal fat; especially subcutaneous fat. WC as child or adolescent can be used as a parameter to discriminate the subjects who are in risk for MS, choosing who are the ones that need intervention to prevent it and its consequences in adulthood. / Objetivo: Determinar a importância do acompanhamento da medida de circunferência abdominal (CA) em crianças e adolescentes como marcador precoce de sobrepeso, síndrome metabólica (SM) e alterações cardiovasculares em adulto jovens.Métodos: Estudo de coorte com 159 indivíduos (feminino 51,6%) em 1999 com idade média 13,2 anos. Foram realizadas 3 avaliações: 1999, 2006 e 2008. Peso, altura, pressão arterial (PA) e CA coletados nas 3 avaliações. Em 2006 coletados também exames laboratoriais para diagnóstico de SM. Em 2008 realizado ultrassom de carótidas para medir a espessura da camada médiointimal das artérias carotídeas (EmiC) e tomografia computadorizada abdominal (TCA) para quantificar depósitos de gordura. Resultados: A CA medida enquanto criança ou adolescente correlacionou-se fortemente com o índice de massa corporal (IMC) medido simultaneamente e estabeleceu uma forte correlação com as medidas de circunferência abdominal como adulto jovem, assim como com a evolução do IMC. A CA correlacionou-se fortemente com os depósitos de gordura em TCA, sendo que a CA em 1999 expressou melhor a gordura externa (AGE), enquanto a CA quando adulto jovem expressou forte correlação tanto com gordura interna (AGI) quanto AGE. A correlação da CA com os depósitos de gordura foi mais forte no sexo feminino. A PA elevada como adulto jovem ocorreu significativamente mais naqueles que em 1999 tinham CA e IMC acima do ponto de corte de risco cardiovascular. A EmiC não correlacionou com CA e IMC elevados. A CA e não o IMC em 1999 foi significativamente maior no grupo que evoluiu para SM. Conclusões: A CA em crianças e adolescentes foi útil na triagem de pacientes para SM e risco de hipertensão. CA expressou os acúmulos de gordura abdominal, principalmente gordura subcutânea. CA pode ser usado como parâmetro para discriminar aqueles com risco de evoluir para SM, indicando intervenção para prevenir a evolução para esta grave doença e suas consequências na vida adulta.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:30:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaRLA.pdf: 621369 bytes, checksum: 16e9cd521a5599eb0289fb550685807b (MD5) Previous issue date: 2009-01-12 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Periodontal infections consist of a group of inflammatory conditions caused by microorganisms that colonize the tooth surface through the formation of dental biofilm. Chronic infections such as periodontitis have been associated to the development and progression of atherosclerosis. AIM: Detect cultivatable and non-cultivatable periodontopathogenic bacteria in atheromatous plaques; search for factors associated to the presence of these bacteria in the atheromatous plaques and characterize the presence of cultivatable and non-cultivatable bacteria in these plaques. METHODOLOGY: A cross-sectional study was performed with a sample of 30 patients diagnosed with atherosclerosis in the carotid, coronary or femoral arteries and surgically treated with angioplasty and stent implant, bypass or endarterectomy. The plaques were collected during surgery and analyzed using the PCR molecular technique for the presence of the DNA of the cultivatable bacteria Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis and Treponema denticola and of the non-cultivatable Synergistes phylotypes. The patients were examined in the infirmary, after the surgery, where they also responded to a questionnaire aimed at determining factors associated to the presence of periodontopathogenic bacteria in the atheromatous plaques. RESULTS: All patients with tooth (66,7%) possessed disease periodontal, being 95% severe and 65% widespread. No periodontopathogenic bacteria were found in the atheromatous plaques. However, four samples (13.3%) were positive for the presence of bacteria. Of these, three participants were dentate, being two carriers of widespread severe chronic periodontite and one of located severe chronic periodontitis. None of them told the accomplishment of procedures associated to possible bacteremia episodes, as treatment endodontic, extraction the last six months or some procedure surgical dental. CONCLUSION: The periodontopathogenic bacteria studied were not found in the atheromatous plaques, making it impossible to establish the prevalence of these pathogens or the factors associated to their presence in plaques, the detection of positive samples for bacteria suggests that other periodontal and non-periodontal pathogens be studied in an attempt at discovering the association or not between periodontal disease and/or others infections and atherosclerosis, from the presence of these bacteria in atheromas / As infec??es periodontais compreendem um grupo de condi??es inflamat?rias, causadas por microrganismos que colonizam a superf?cie dent?ria, atrav?s da forma??o do biofilme dent?rio. Atualmente, infec??es cr?nicas como as periodontais t?m sido associadas ao desenvolvimento e progress?o da aterosclerose. OBJETIVOS: Detectar bact?rias periodontopatog?nicas cultiv?veis e n?o cultiv?veis em placas ateromatosas; buscar fatores associados ? presen?a destas bact?rias nas placas ateromatosas e caracterizar a presen?a de bact?rias cultiv?veis e n?o cultiv?veis em placas ateromatosas. METODOLOGIA: Foi realizado um estudo seccional, utilizando uma amostra de 30 pacientes que apresentaram o diagn?stico de aterosclerose nas art?rias car?tidas, coronarianas ou femorais, e foram tratados cirurgicamente atrav?s da realiza??o dos procedimentos de angioplastia com implante de stent, bypasse ou endartarectomia. As placas foram coletadas durante as cirurgias realizadas e analisadas atrav?s da t?cnica molecular de PCR para a presen?a de DNA das bact?rias periodontais cultiv?veis Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis e Treponema denticola e o filotipo n?o-cultiv?vel Synergistes species. Os pacientes foram examinados no leito da enfermaria, ap?s as cirurgias, onde tamb?m responderam a um question?rio cujo objetivo foi buscar fatores associados ? presen?a de bact?rias periodontopatog?nicas nas placas ateromatosas. RESULTADOS: Todos os pacientes dentados (66,7%) possu?am doen?a periodontal, sendo 95% severa e 65% generalizada.Nenhuma bact?ria periodontopatog?nica pesquisada foi encontrada nas placas ateromatosas. No entanto, quatro amostras (13,3%) foram positivas para a presen?a de bact?rias. Destas, tr?s participantes eram dentados, sendo dois portadores de periodontite cr?nica severa generalizada e um de periodontite cr?nica severa localizada. Nenhum deles relatou a realiza??o de procedimentos associados a poss?veis epis?dios de bacteremia, como tratamento endod?ntico, exodontia nos ?ltimos seis meses ou algum procedimento cir?rgico odontol?gico. CONCLUS?O: As bact?rias periodontopatog?nicas estudadas n?o foram encontradas nas placas ateromatosas, n?o pudendo ser estabelecida a preval?ncia destes pat?genos e nem os fatores associados ? presen?a deles nas placas, mas, a detec??o das amostras positivas para bact?rias abre caminhos para que outros pat?genos periodontais e n?o periodontais sejam estudados na tentativa de elucidar de maneira definitiva a associa??o ou n?o entre a doen?a periodontal e/ou outras infec??es e a aterosclerose, atrav?s da presen?a destas bact?rias nos ateromas

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-06-02T22:57:53Z No. of bitstreams: 1 PauloRaphaelLeiteMaia_DISSERT.pdf: 2515229 bytes, checksum: 1fe0012d5aa01bfe18c21f42a6828d45 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-09T23:55:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PauloRaphaelLeiteMaia_DISSERT.pdf: 2515229 bytes, checksum: 1fe0012d5aa01bfe18c21f42a6828d45 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-09T23:55:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PauloRaphaelLeiteMaia_DISSERT.pdf: 2515229 bytes, checksum: 1fe0012d5aa01bfe18c21f42a6828d45 (MD5) Previous issue date: 2017-03-07 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / A Doen?a Renal Cr?nica (DRC) leva a uma perda progressiva e irrevers?vel da fun??o renal, e o seu est?gio final e mais grave exige uma terapia de suporte por meio de hemodi?lise. Pacientes com DRC apresentam um maior risco de desenvolver complica??es cardiovasculares, como a aterosclerose. Essa condi??o se caracteriza pelo ac?mulo de placas gordurosas na camada ?ntima dos vasos sangu?neos, que quando calcificadas podem ser observadas em radiografias panor?micas. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a ocorr?ncia dessas calcifica??es na art?ria car?tida (CAC) detect?veis em radiografia panor?mica digital de pacientes com DRC submetidos ? hemodi?lise. Os dados cl?nicos foram obtidos dos prontu?rios do setor de Nefrologia do Hospital Onofre Lopes da UFRN e as radiografias panor?micas foram coletadas do banco de dados do Servi?o de Imagenologia do Departamento de Odontologia da UFRN. As an?lises dos exames foram feitas por um ?nico radiologista previamente calibrado. Dos 309 pacientes integrantes da pesquisa, 15,9% apresentaram as calcifica??es. Para verificar as associa??es entre a presen?a de CAC, e as vari?veis independentes do estudo, os testes do Qui-quadrado e o exato de Fisher foram utilizados. Foi verificada associa??o estatisticamente significativa (p?0,05) entre a presen?a dessas calcifica??es com idade, sexo, tempo de hemodi?lise, diabetes mellitus e alongamento do processo estil?ide. Os resultados revelaram uma alta ocorr?ncia de CAC nos pacientes com DRC em hemodi?lise, quando comparados ? popula??o em geral. / Chronic Kidney Disease (CKD) leads to a progressive and irreversible kidney failure. The final and most severe stage of the disease often requires support therapy by hemodialysis. CKD patients have a higher risk of developing cardiovascular complications, such as atherosclerosis. This condition is characterized for the fatty plaques accumulation in inner layer of blood vessels, which when calcified can be observed on panoramic radiographs. The aim of this study was to evaluate the detectable carotid artery calcifications (CAC) occurrence in digital panoramic radiography in CKD patients undergoing hemodialysis. The clinical data were obtained from Nephrology department records of the Onofre Lopes Hospital of Federal University of Rio Grande do Norte, RN (UFRN) and the panoramic radiographs were collected from imaging service database at the Dentistry Department of UFRN. The exams analyzes were done by a single radiologist, previously calibrated. Of the 309 patients in the study, 15.9% had calcifications. To verify the associations between the presence of CAC, and the independent variables of the study, Chi-square and Fisher's exact tests were used. A statistically significant association (p?0.05) was observed between the presence of these calcifications and age, sex, hemodialysis time, diabetes mellitus and presence of styloid process elongation. The results revealed a high occurrence of CAC in patients with CKD on hemodialysis when compared to the general population.

A aterosclerose é uma doença cardiovascular (DCV) que afeta 4 em cada 1.000 pessoas, e é caracterizada por lesões arteriais inflamatórias que evoluem com o desenvolvimento da doença. Está envolvida neste processo uma alta produção de citocinas pró-inflamatórias cuja expressão é mediada pela ativação do fator de transcrição nuclear kappa B (NF-B), responsável por desencadear processos de proliferação celular e migração de células musculares lisas nas regiões de lesões arteriais, contribuindo para o agravamento da doença. Estudos de nosso laboratório mostraram que prostaglandinas ciclopentenônicas (CP-PGs), que são anti-inflamatórias, revertem as lesões ateromatosas em modelos animais, num processo que depende da indução de proteínas de choque térmico - HSP (do inglês Heat Shock Protein) por estas CP-PGs. HSPs impedem a desnaturação de proteínas intracelulares e “desligam” o fator nuclear NF-B, que é um dos principais envolvidos na doença inflamatória vascular da aterosclerose. Por isso, decidimos investigar o efeito direto da expressão de HSPs via choque térmico, no processo inflamatório da aterosclerose, pelo método de “hot tub” realizado semanalmente em camundongos machos nocaute para o receptor de LDL (KO-LDLr), em dieta hiperlipídica e hipercolesterolêmica. Para avaliar estes efeitos os animais foram semanalmente (num período de oito semanas) submetidos a um banho térmico elevando a temperatura corporal para 41,5°C por 15 min. Os resultados demonstraram que, na aorta torácica, o choque térmico aumentou a expressão da HSP70 em cerca de 50% o que foi acompanhado de aumento de 100% na expressão do fator de choque térmico – HSF e dramática queda na ativação do fator NF-kB (75%). Em paralelo, o choque térmico reduziu em mais de 50% a deposição de lípides na parede da aorta e na gordura epididimal e a lipoperoxidação em cerca de 40%. As análises com ultrassonografia Doppler demonstraram que o choque térmico melhorou o fluxo sanguíneo, reduziu a espessura da parede aórtica e melhorou a performance cardíaca. O tratamento também melhorou o status glicêmico (redução de glicemia de jejum e aumento de sensibilidade à insulina) além de reduzir significativamente os valores de colesterol total e LDL, aumentando a proporção de HDL. Os mecanismos envolvidos nestes efeitos benéficos do tratamento com choque térmico encontram-se em estudo em nosso laboratório. / Atherosclerosis is a cardiovascular disease (CVD) that affects four in every 1,000 people, and is characterized by inflammatory arterial lesions which evolve with the development of the disease. It is involved in this process a high production of proinflammatory cytokines whose expression is mediated by the activation of nuclear transcription factor kappa B (NF-B), responsible for triggering the processes of cell proliferation and migration of smooth muscle cells into the arterial lesions, thus contributing to the worsening of the disease. Studies of our laboratory have shown that cyclopentenone prostaglandins (CP-PGs), which are anti-inflammatory, revert atherosclerotic lesions in animal models in a process that depends on the induction of heat shock proteins - HSPs by these CP-PGs. HSPs prevent denaturation of intracellular proteins and "turn off" nuclear factor NF-B, which is a major player involved in the inflammatory vascular disease that accompanies atherosclerosis. Therefore, we decided to investigate the effect of the direct expression of HSPs via heat shock, on the inflammatory process of atherosclerosis, by the "hot tub" method performed weekly in male mice knockout for the LDL receptor (LDLr-KO) under a high fat and hypercholesterolemic diet. To assess these effects, the animals were weekly subjected to a thermal bath (for a period of eight weeks) by raising the body temperature to 41.5 ° C for 15 min. The results demonstrated that in the thoracic aorta, the heat shock increased HSP70 expression approximately 50%, which was accompanied by an increase of 100% in the expression of heat shock factor - HSF and a dramatic decrease in the activation of nuclear factor NF-kB (75%). In parallel, heat shock decreased by more than 50% lipid deposition in the aortic wall and in the epididymal fat, and lipid peroxidation by about 40%. Ultrasound with Doppler analysis showed that heat shock improved blood flow, reduced thickness of the aortic wall and improved cardiac performance. The treatment also improved the glycemic status (reduction of fasting blood glucose and increased insulin sensitivity) and significantly lower levels of total and LDL cholesterol and by increasing the rates of HDL. The mechanisms involved in these beneficial effects of treatment with heat shock are under investigation in our laboratory.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-05-10T14:41:16Z No. of bitstreams: 1 PDF - Jéssica de Morais Lira.pdf: 28707110 bytes, checksum: c5a1194324dc9d4813364b00c338073e (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2018-05-23T16:37:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Jéssica de Morais Lira.pdf: 28707110 bytes, checksum: c5a1194324dc9d4813364b00c338073e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-23T16:37:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Jéssica de Morais Lira.pdf: 28707110 bytes, checksum: c5a1194324dc9d4813364b00c338073e (MD5) Previous issue date: 2017-03-31 / INTRODUCTION: Cardiovascular diseases are among the main causes of death in both genders in Brazil, and their outcomes have been affecting more and more young adults. In childhood and adolescence, diseases such as atherosclerosis already occur, which presents slow and silent progression, and may result in cardiocerebrovascular outcomes in adulthood. In this sense, institutions have been searched for biomarkers for the early identification of atherosclerotic diseases. AIMS: To verify association and to compare sensitivity, specificity, likelihood ratios, predictive values and accuracy of cardiovascular risk biomarkers, ultra- sensitive C-Reactive Protein and Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth score for the detection of the MATERIAL AND METHODS: This is a cross-sectional study developed between 2012 and Carotid Artery Intima-Media Complex Thickening. 2013 in public high schools of the city of Campina Grande - PB. The sample consisted of 512 adolescents aged 15-19 years. The variables used were socio-demographic, clinical, biochemical and behavioral. For the evaluation of the cardiovascular risk, ultra -sensitive C- reactive Protein and the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth scores were used, considering altered values greater than or equal to three and five, respectively. The presence of a subclinical atherosclerotic disease was considered through the verification of carotid thickening greater than or equal to + 2 Z-score, evaluated by Doppler ultrasonography. Absolute, relative, central tendency and dispersion values were measured. The association of cardiovascular risk factors and carotid thickening with nutritional status was evaluated using the ANOVA test and the C-reactive protein with score and its components and carotid thickening, the chi-square test, using the Fisher exact test whenever necessary. The relationship between carotid thickening and biomarkers was tested using Simple Linear Regression. Likelihood, specificity, likelihood ratios, predictive values and accuracy of cardiovascular risk biomarkers were determined for the detection of marked carotid thickening. Statistical analysis was performed using the Statistical Package for the Social Sciences software and 5% significance level was considered. RESULTS: Among adolescents evaluated, 17.8% were overweight / obese. Acute carotid thickening was present in 4.3% of adolescents. Although the prevalence of cardiovascular risk assessed by the two biomarkers was similar, around 10%, only the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth score was associated with the presence of marked carotid thickening (p <0.001). This score had high specificity, positive likelihood ratio, negative predictive value and accuracy in all parameters and better results than those presented by the ultra-sensitive C-reactive protein. CONCLUSIONS: The pathobiological determinants of Atherosclerosis in Youth score seems to be the best biomarker for the screening of subclinical atherosclerotic disease in adolescents, but its low sensitivity and positive predictive power may limit its use. Thus, studies with longitudinal design should be developed to consolidate the use of this score. / INTRODUÇÃO: As doenças cardiovasculares constituem uma das principais causas de morte em ambos os gêneros no Brasil, e seus desfechos vêm acometendo cada vez mais adultos jovens. Na infância e adolescência, essas doenças já se expressam, como a aterosclerose, que apresenta progressão lenta e silenciosa, podendo resultar na fase adulta em desfechos cardiocerebrovasculares. Desse modo, as instituições têm se mobilizado pela busca de biomarcadores que identifiquem precocemente a doença aterosclerótica. OBJETIVOS: Verificar associação e comparar a sensibilidade, especificidade, razões de verossimilhança, valores preditivos e acurácia dos biomarcadores de risco cardiovascular, Proteína C-Reativa Ultrassensível e escore Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth para a detecção do Espessamento Médio-Intimal Carotídeo. MATERIAL E MÉTODOS: Estudo transversal, desenvolvido entre 2012 e 2013, em escolas públicas de ensino médio do município de Campina Grande – PB. A amostra foi constituída por 512 adolescentes de 15 a 19 anos. comportamental. Para avaliação de risco cardiovascular foram utilizados a Proteína C-Reativa Ultrassensível e o escore Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth, sendo As variáveis utilizadas foram sócio-demográficas, clínicas, bioquímicas e considerado alterado o valor maior que três e maior ou igual a cinco, respectivamente. A presença de doença aterosclerótica subclínica foi considerada através da verificação de espessamento acentuado da carótida maior ou igual a + 2 escore-Z, avaliado por ultrassonografia com doppler. Foram verificadas as medidas de frequência absoluta, relativa, de tendência central e de dispersão. Para avaliação da associação dos fatores de risco cardiovascular e espessamento da carótida com o estado nutricional foi utilizado o teste ANOVA, e da proteína C-reativa ultrassensível com o escore e seus componentes e espessamento carotídeo, o teste do Qui-Quadrado, sendo utilizado o teste exato de Fisher se alguma casela fosse menor que 5. A relação do espessamento da carótida com os biomarcadores sensibilidade, especificidade, razões de verossimilhança, valores preditivos e acurácia dos biomarcadores de risco cardiovascular para a detecção do espessamento acentuado da carótida. A análise estatística foi realizada no programa Statistical Package for the Social Sciences foi testada através da Regressão Linear Simples. Foram calculados e considerou-se nível de significância de 5%; RESULTADOS: Entre adolescentes avaliados 17,8% tinham sobrepeso/obesidade. O espessamento acentuado da carótida esteve presente em 4,3% dos adolescentes. Apesar das prevalências da presença de risco cardiovascular avaliadas pelos dois biomarcadores terem sido semelhantes, em torno de 10%, apenas o escore Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth apresentou associação com a presença do espessamento acentuado da carótida (p< 0,001). Este escore os apresentou alta especificidade, razão de verossimilhança positiva, valor preditivo negativo e acurácia, em todos os parâmetros melhores resultados que os apresentados pela proteína C- reativa ultrassensível. CONCLUSÕES: Atherosclerosis in Youth mostrou ser o melhor biomarcador para a triagem de doença O escore Pathobiological Determinants of aterosclerótica subclínica em adolescentes, porém sua baixa sensibilidade e poder preditivo positivo podem limitar o seu uso. Assim, estudos com delineamento longitudinal devem ser desenvolvidos para a consolidação da utilização deste escore.

Um papel importante foi atribuído ao receptor toll-like 4 (TLR4) no desenvolvimento da placa aterosclerótica. O TLR4 foi primeiramente descrito como um receptor para bactérias gram-negativas; posteriormente foi demonstrado que sua expressão está aumentada em placas ateroscleróticas e que pacientes que possuem um polimorfismo disfuncional do TLR4 são menos suscetíveis ao desenvolvimento dessa doença. Portanto, o objetivo desse estudo foi o de investigar, em um modelo experimental de aterosclerose, a influência da deleção do TLR4 na formação e morfologia da placa aterosclerótica, no perfil lipídico e em marcadores inflamatórios. Camundongos duplo knockout (DKO), deficientes no receptor de LDL e TLR4, foram gerados cruzando-se camundongos deficientes para o receptor de LDL (LDLrKO) com camundongos deficientes para o TLR4 (TLR4KO). Todos os grupos receberam dieta rica em gordura e colesterol por 12 semanas. As concentrações plasmáticas de colesterol e triglicérides foram medidas por ensaio colorimétrico. Cortes seriados da raiz aórtica foram corados com Oil red O e as áreas de lesão quantificadas por analisador de imagens. O colágeno foi medido por coloração de picrossirius. A formação de nitrotirosina e expressão de CD40L, MMP9 e iNOS nas placas foram feitas por imunohistoquímica. As comparações foram feitas por ANOVA com pós teste de Student Newman-Keuls. Os dados foram expressos como média ± EPM. Camundongos DKO desenvolveram placas menores que camundongos LDLrKO (117.6 ±1.4 vs 198.8 ± 3.3 104m2). Camundongos TLR4KO não formaram placa. As placas dos camundongos DKO apresentaram menor núcleo lipídico que as dos LDLrKO (76.2± 13.2 vs 161.7 ± 2.9 104m2). O colágeno ao redor do núcleo lipídico é maior nos camundongos DKO do que nos LDLrKO (24.9 ± 1.8 vs 16.5 ± 2.5 % da placa). A distribuição do colágeno nos camundongos DKO ocorre principalmente ao redor da placa, de forma mais organizada, enquanto que nos LDLrKO onde sua distribuição é mais difusa. As placas dos camundongos DKO apresentaram menor expressão de CD40L e iNOS do que as dos LDLrKO (13.1 ± 0.7 vs 18.5 ± 2.5 AU e 7.7 ± 0.9 vs 10.2 ± 0.4 AU, respectivamente). A expressão de MMP9 foi menor nas placas dos camundongos DKO do que as dos LDLrKO (2.99 ± 0.3 vs 1.99 ± 0.2 AU). A marcação para nitrotirosina foi maior nos camundongos LDLrKO quando comparada com as dos grupos DKO e TLR4KO (142.89 ± 208.5, 77.16 ± 227.7 e 71.73 ± 95.9 10m2, respectivamente). Todos esses resultados sugerem que o processo inflamatório é menor na ausência do TLR4. As concentrações plasmáticas de colesterol não foram diferentes entre os grupos LDLrKO e DKO mas os camundongos LDLrKO apresentaram concentrações plasmáticas de triglicérides maiores do que os camundongos DKO após a dieta (265.2 ± 27.6 vs 150.5 ± 8.8 mg/dL). O receptor toll-like 4 influencia na estrutura e formação da placa aterosclerótica independentemente dos níveis séricos de colesterol / A crucial role has been suggested for toll-like receptor 4 (TLR4) in atherosclerotic plaque formation and development. TLR4 was described primarily, as a receptor for gram-negative bacteria lipopolisacharide; later it was showed that its expression is increased in atherosclerotic plaques and patients that carries a TLR4 dysfunctional polymorphism are less susceptible to development of this disease. Therefore, the aim of this study was to investigate, in an experimental model of atherosclerosis, the influence of TLR4 deletion in atherosclerotic plaque formation and morphology, cholesterol profile and inflammatory markers. Double knockout mice (DKO), deficient in LDL receptor and TLR4, were generated by breeding LDL receptor knockout mice (LDLrKO) with TLR4 knockout mice (TLR4KO). All three experimental groups, LDLrKO, TLR4KO and DKO were fed a high fat-cholesterol diet for 12 weeks. Plasma cholesterol and triacylglicerol concentrations were measured by colorimetric assay. Cross sections of aortic sinus were stained with Oil red O and lesion areas were quantified by an image analyzer. Collagen content was measured by picrossirius staining. We also measured nitrotyrosine formation, CD40L, MMP9 and iNOS expression by immunohistochemistry. Comparisons were made by ANOVA followed by Student-Newman-Keuls post- test. Data are mean ± SEM. DKO mice developed smaller plaques than LDLrKO mice (117.6 ±1.4 vs 198.8 ± 3.3 104m2). TLR4KO mice developed no plaque. Plaques from DKO mice have also a smaller lipid core than the ones from LDLrKO mice (76.2± 13.2 vs 161.7 ± 2.9 104m2). Collagen content around the lipid core is higher in DKO mice compared to LDLrKO mice (24.9 ± 1.8 vs 16.5 ± 2.5 % of the whole plaque). Interestingly, collagen distribution in DKO mice seems to occur mainly on the plaque periphery, in a more organized manner, while in LDLrKO mice it is fuzzier, being present also inside the plaque. Plaques from DKO present lower expression of CD40L and iNOS than LDLrKO mice (13.1 ± 0.7 vs 18.5 ± 2.5 AU and 7.7 ± 0.9 vs 10.2 ± 0.4 AU, respectively). MMP9 expression is lower in DKO mice as compared to LDLrKO mice (2.99 ± 0.3 vs 1.99 ± 0.2 AU). Nitrotyrosine staining was higher in LDLrKO mice as compared to DKO and TLR4KO groups (142. 89 ± 208.5, 77.16 ± 227.7 and 71.73 ± 95.9 10m2, respectively). All together, these findings suggest that inflammatory process is milder in the absence of TLR4. Serum cholesterol were not different between LDLrKO and DKO mice but LDLrKO presented higher triacylglicerol serum levels after 12 weeks on high fat high cholesterol diet as compared to DKO mice (265.2 ± 27.6 vs 150.5 ± 8.8). Toll like receptor 4 influences atherosclerotic plaque formation and structure independently from serum cholesterol levels

No diabete melito tipo (DM) 2, a glicoxidação da LDL favorece o acúmulo de colesterol nos macrófagos da parede arterial, enquanto que as modificações da HDL alteram o transporte reverso do colesterol e reduzem sua capacidade ateroprotetora. O objetivo deste estudo foi avaliar a concentração de colesterol livre (CL) e esterificado (CE) em macrófagos, resultante da incubação conjunta de LDL e HDL isoladas de indivíduos portadores de DM 2 (D) com controle glicêmico inadequado, ou de indivíduos controles não diabéticos (C). LDL e HDL isoladas do plasma por ultracentrifugação por gradiente descontínuo de densidade foram incubadas simultaneamente (100g proteína/mL de meio) em macrófagos de peritônio de camundongos, durante 48 h, a 37°C, de acordo com os seguintes esquemas: LDL(C); LDL(C)+HDL(C); LDL(C)+HDL(C) pool; LDL(D); LDL(D)+HDL(D) ou LDL(D)+ HDL(C) pool. O conteúdo celular de CL e CE (linoleato, oleato e palmitato) foi analisado por HPLC (g/mg de proteína celular). A idade, IMC e triglicérides plasmáticos, assim como a glicemia de jejum e HbA1c, eram maiores no grupo DM, em comparação com o grupo C. Nas incubações com LDL(D) + HDL(D), observou-se maior conteúdo celular de colesterol total (607 ± 99; p = 0,033) e esterificado (430 ± 86; p = 0,023) em comparação com LDL(D) (356 ± 73; 209 ± 51, respectivamente), e somente do colesterol esterificado comparado com LDL(D) + HDL(C) pool (208 ± 70; p = 0,023). Os macrófagos com LDL(D) + HDL(D) apresentaram maior conteúdo de colesterol total (607 ± 99; p = 0,01), CL (177 ± 21; p = 0,03) e CE (430 ± 86; p = 0,02) em comparação com LDL(C) + HDL(C) pool (266 ± 66, 89 ± 16 e 176 ± 53, respectivamente). O acúmulo de colesterol esterificado nos macrófagos foi decorrente da maior formação de colesterol linoleato e oleato. A análise da composição das HDL(D) mostrou menor conteúdo de apo A-I em relação aos lípides, comparada com HDL(C). Em conclusão, a incubação simultânea de LDL(D) + HDL(D) provocou maior acúmulo de colesterol em macrófagos, em comparação à incubação de LDL(D) isoladamente ou de LDL(C) + HDL(C) pool. Estes resultados sugerem que a HDL de portadores de DM 2 mal compensados favorece o maior acúmulo de colesterol em macrófagos. / The development of atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus (DM2) is associated with lipoprotein (LP) modifications. Glycoxidized LDL increases macrophage cholesterol accumulation whereas HDL modifications impair the reverse cholesterol transport and atheroprotective properties. The objective of this study was to evaluate the cholesterol content of mouse peritoneal macrophage (MPM) after their simultaneous incubation with LDL+HDL or LDL alone from poorly controlled DM2 (D, n=11), and from non-diabetic control individuals (C, n=11). LP were isolated by discontinuous density gradient ultracentrifugation and incubated (100g protein/mL) with MPM (48h), according to the following protocol: LDL(C); LDL(C)+HDL(C); LDL(C)+HDL(C) pool; LDL(D); LDL(D)+HDL(D) or LDL(D)+ HDL(C) pool. The cellular contents of free (FC) and of esterified cholesterol (EC: linoleate, oleate and palmitate) were measured by HPLC (g/mg of cell protein). Age, BMI, fasting plasma glucose, HbA1c and triglycerides were higher in D as compared to C. The incubation with LDL(D)+HDL(D) increased MCM TC (mean ± SEM) (607 ± 99; p = 0,033) and EC (430 ± 86; p = 0,023) contents compared to LDL(D) alone (356 ± 73; 209 ± 51, respectively). Also, MPM EC content was higher compared to LDL(D)+HDL(C)pool (208 ± 70; p = 0,023). MPM incubated with LDL(D)+HDL(D) presented greater contents of TC (607 ± 99; p = 0,01), FC (177 ± 21; p = 0,03) and of EC (430 ± 86; p = 0,02) compared to the LDL(C)+HDL(C)pool (266 ± 66, 89 ± 16 e 176 ± 53, respectively). The cellular EC content was ascribed to accumulations of linoleate and oleate. Analysis of the HDL composition showed higher lipid/apo A-I ratio in HDL(D) compared to HDL(C). In conclusion, the simultaneous incubation of LDL(D)+HDL(D) induces greater cholesterol accumulation in macrophage compared to LDL(D) and LDL(C)+HDL(C)pool. These results suggest that uncontrolled DM2 HDL favours the cellular cholesterol accumulation.