Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-07-25T20:34:40Z No. of bitstreams: 1 Álvaro Muller Fonseca Metalproteinases de matriz ....pdf: 1576543 bytes, checksum: 1b7e449100cfc108394e10affc589234 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-07-25T20:34:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Álvaro Muller Fonseca Metalproteinases de matriz ....pdf: 1576543 bytes, checksum: 1b7e449100cfc108394e10affc589234 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / As doenças cardiovasculares são a maior causa de morbimortalidade nos países emergentes, consistindo em doença arterial central, cerebral e periférica, em especial, a coronária e a carotídea. Dentre os diversos fatores e marcadores de risco que atuam no desenvolvimento e no agravo dessas doenças, encontram-se os relacionados com a aterosclerose. Este estudo avaliou a concentração sérica e a atividade de metaloproteinases de matriz (MMP-1, 2, 8, 9 e 12), a incorporação de colesterol livre na HDL, a atividade da paraoxonase e associação com outros fatores em pacientes com doença carotídea aterosclerótica. Métodos. Este estudo de corte transversal avaliou, em população de 65 indivíduos portadores (32) e não (34) de DCA (doença carotídea aterosclerótica), determinada por ecografia vascular com doppler, ambos os sexos, idade média de 51,1 (± 6,7) anos, a existência de diferenças entre de fatores associados à aterogênese, sua relação com o remodelamento do endotélio vascular e transporte reverso do colesterol. Foram padronizados e utilizados métodos com marcadores isotópicos, ELISA e zimografia por SDS-PAGE para determinação, identificação e verificação da atividade proteolítica. Resultados. Foi constatado que as amostras de soro dos pacientes portadores de DCA incorporaram menos colesterol livre triciado (CL-3H) quando comparados aos pacientes NDCA (não portadores de DCA) e, também, que os índices e demais parâmetros de avaliação do metabolismo lipídico corroboram o fenômeno (HDL-C, r=-0,330; p=0,0606, Pearson), mostrando uma tendência (HDL-C/apoA, r=0,511; p=0,0254) e relação positiva no grupo NDCA. Foram observadas correlações positivas entre MMP-1 e HDL-C (r=0,6175; p=0,002, Pearson) e MMP-1 com MMP-9 (r=0,5109; p=0,0215; Pearson) e MMP-1 com CMV-IgG (r=0,619; p=0,0012; Pearson) e correlação negativa entre MMP-9 e apoB no grupo DCA. Por ELISA foram evidenciadas, no grupo DCA, menores densidades ópticas (DO) de MMP-2 e MMP-9. Contudo, essas mesmas MMP (2 e 9) apresentaram maior atividade proteolítica no zimograma do grupo DCA. Conclusão. A menor incorporação de CL-3H no grupo DCA indica deficiência no transporte reverso do colesterol, essa alteração prejudica os mecanismos de proteção contra a aterogênese. Aliado a isso, observou-se redução das mensurações séricas das MMP no grupo DCA, a qual pressupõe a participação dessas MMP no remodelamento vascular, principalmente, nas placas e/ou lesões ateroscleróticas. As MMP e outros marcadores avaliados nos DCA mostraram que o evento não tem participação somente de moléculas relacionadas ao transporte lipídico, mas também, aquelas relacionadas à infecção por CMV (citomegalovirus), evidenciadas pela presença de correlação positiva entre MMP-1 e CMV-IgG. A menor incorporação de CL-3H, baixa DO de MMP-2 e 9, maior atividade proteolítica no zimograma e a MMP-1 associada à infecção por CMV são fatores a serem avaliados para utilização na predição de risco cardiovascular em pacientes com DCA. As menores DO de MMP-2 e 9 nos DCA em contraposição à maior atividade dessas proteinases suscita a participação de fatores reguladores (e.g. TIMP) da atividade dessas proteinases, atuando de forma distinta daquela dos NDCA. / The cardiovascular diseases are the biggest cause of morbimortality in evidence in the emerging countries; they consist into central, cerebral and peripheral arterial diseases, mainly coronary and carotidal. Among the several risk factors and markers that contribute to the development and severity of those diseases, there are that related to atherosclerosis. This study evaluates the serum concentration and activity of matrix metaloproteinases (MMP-1, 2, 8, 9 e 12), the paraoxonase activity and the association with others factors in patients with carotidal atherosclerotic disease (DCA). Methods. It was done a transversal study to evaluate, in a population of 65 individuals with (31) and without DCA (34), indicated by vascular echography with doppler, both genders, average age 51.1 (± 6.7) years, the occurrence of differences between clinical laboratory markers and their relationship with vascular endothelium remolding and reverse cholesterol transport. It was standardized and executed methods with isotopic markers, ELISA and SDS-PAGE zymography to the determination, identification and verification of proteolytic activity. Results. From the incorporation, it was verified that the DCA patients’ serum samples assume little free cholesterol when compares to NDCA (no DCA carrier patients). Also, regarding the data of CL-3H incorporation, it was verified that the index and parameters of lipid metabolism evaluation corroborate the event (HDL-C, r=-0.330; p=0.0606, Pearson), which shows a tendency (HDL-C/apoA, r=0.511; p=0.0254) and positive relationship in the NDCA group. Besides, positive correlations between MMP-1 and HDL-C (r=0.6175; p=0.002, Pearson) and MMP-1 with MMP-9 (r=0.5109; p=0.0215; Pearson) and MMP-1 with CMV-IgG (r=0.619; p=0.0012; Pearson) and negative correlation between MMP-9 and apoB in the DCA group were observed. The ELISA demonstrates lower MMP-2 and MMP-9 optic density (DO) in DCA group. Otherwise, these same MMP (2 and 9) shows bigger digestive activity at zymogram assay in the DCA group when compared to NDCA. Conclusion. The lower incorporation of CL-3H in the DCA group drives to reverse cholesterol transport deficiency, these alterations disables the protection mechanisms against the atherosclerosis. Join to this, it was observed the serum measures reduction of MMP in DCA group that presume the participation of these MMP in the vascular remolding process, mainly on the plates or/and atherosclerotic lesions. The MMP and others markers evaluated in DCA reveal that the event does not have solely participation of molecules related to lipid transport, but also that ones related with infection with CMV (cytomegalovirus) exposed by positive correlation between MMP-1 and CMV-IgG marker. Thus, the small CL-3H incorporation, the lowest MMP-2 and 9 DO, biggest digestion of the polyacrylamide gel copolymerized with gelatin and MMP-1 when associated to CMV infection are markers that must be evaluated to predict the cardiovascular risk in DCA patients. The lower DO of MMP-2 and 9 in DCA group in opposition to the bigger activity of these proteinases give raise to participation of regulatory factors (e.g. TIMP) that run in a distinct way from NDCA group.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-08-31T17:28:06Z No. of bitstreams: 1 Thassila Nogueira Pitanga Efeito das micropartículas....pdf: 1105021 bytes, checksum: 9c6f0280b9ffe2b38105f8844c3a2b0f (MD5) / Made available in DSpace on 2012-08-31T17:28:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Thassila Nogueira Pitanga Efeito das micropartículas....pdf: 1105021 bytes, checksum: 9c6f0280b9ffe2b38105f8844c3a2b0f (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / Micropartículas (MPs) são vesículas liberadas da membrana plasmática após ativação celular ou fases iniciais de apoptose. MPs de neutrófilos (NMPs) apresentam em suas membranas diferentes proteínas com diferentes funções e diretamente relacionadas com seus efeitos biológicos, tais como mediadores inflamatórios (integrinas e L-selectina) e mieloperoxidase (MPO). A MPO é uma enzima catiônica, presente nos grânulos azurófilos de neutrófilos e monócitos, responsável pela formação de espécies reativas de oxigênio (ROS). Na presença de peróxido de hidrogênio (H2O2), a enzima catalisa a oxidação de íons cloro com a formação de ácido hipocloroso (HOCl). MPs de diversas origens parecem afetar a função vascular por mecanismos dependentes do estresse oxidativo. No presente trabalho investigamos o possível papel de NMPs na lesão de células endoteliais vasculares in vitro. NMPs foram produzidas por ativação de polimorfonucleares (PMNs) humanos com ionóforo de cálcio e caracterizadas por microscopia eletrônica de transmissão e varredura como estruturas delimitadas por bicamada lipídica e com diâmetro menor do que 1 m. A presença da MPO foi confirmada por citometria de fluxo, utilizando o anticorpo anti-MPO, e pela atividade enzimática detectada por quimioluminescência de HOCl, uma ROS catalisada unicamente pela MPO. A adição de azida, inibidor de peroxidases, ou de taurina, “scavanger” de HOCl, inibiu ou reduziu a atividade enzimática, respectivamente. Identificamos moléculas expressas na superfície das NMPs (CD62L, CD66b, CD45, CD95 e fosfatidilserina). A atividade de MPO foi observada após incubação das células endoteliais vasculares in vitro com NMPs, sugerindo que estas apresentam um potencial de carrear a MPO para a superfície endotelial vascular. A exposição de células endoteliais a NMPs induziu alterações morfológicas e perda da integridade da membrana celular, analisadas, respectivamente, por microscópio de contraste de fase e microscopia de fluorescência. Nossos resultados sugerem que NMPs atuam como carreadoras de MPO para a superfície de células endoteliais vasculares e induzem lesão destas células em um mecanismo dependente de MPO, sugerindo sua participação no desenvolvimento das complicações cardiovasculares. / Microparticles (MPs) are vesicles released from the plasma membrane after cell activation or early stages of apoptosis. In its membranes, neutrophil MPs (NMPs) present different proteins with different functions, directly associated with the cell’s biological activities, such as inflammatory mediation via integrins, L-selectin and myeloperoxidase (MPO). MPO is a cationic enzyme found in the azurophilic granules of neutrophils and monocytes that produces reactive oxygen species (ROS). In the presence of hydrogen peroxide (H2O2) it catalyzes the oxidation of chlorine ions with the formation of hypochlorous acid (HOCl). MPs from different sources seem to affect vascular function through oxidative stress dependent mechanisms. In this study we investigated the possible role of NMP in vascular endothelial cell injury in vitro. NMPs were produced by activation of human polymorphonuclear (PMN) cells with calcium ionophore and characterized as structures bounded by lipid bilayer and with less than 1 m diameter by transmission and scanning electron microscopy. MPO presence was confirmed by flow cytometry using anti-MPO antibody, and the enzyme activity detected by chemiluminescence of HOCl, a ROS catalyzed solely by the MPO. The addition of azide, peroxidase inhibitor, or taurine, HOCl scavanger, inhibited and reduced enzymatic activity, respectively. We identified molecules expressed on the NMPs surface (CD62L, CD66b, CD45, CD95 and phosphatidylserine). MPO activity was observed after incubation of vascular endothelial cells in vitro with NMPs, suggesting that they have the potential to carry MPO to the vascular endothelial surface. Exposure of endothelial cells to NMPs induced morphological changes and loss of cell membrane integrity, which were evaluated, respectively, by phase contrast microscopy and fluorescence microscopy. Our findings suggest that NMPs act as carriers of MPO to the surface of vascular endothelial cells and induce damage to these cells with an MPO-dependent mechanism, suggesting its participation in the development of cardiovascular complications.

Made available in DSpace on 2014-07-22T13:53:02Z (GMT). No. of bitstreams: 4 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 157.86.8.8/reports/mestrado_bibcb/felippe_vilela_ipec_mest_2011.pdf: 1576127 bytes, checksum: 70b8663f5e8094331f13e24b208c036f (MD5) 157.86.8.8/reports/mestrado_bibcb/felippe_vilela_ipec_mest_2011.pdf.txt: 90077 bytes, checksum: 6e6d9c32761a80a4def1a051401522d6 (MD5) 69484.pdf.jpg: 1382 bytes, checksum: de644046ee8c6f3e59de49aae9c3f703 (MD5) Previous issue date: 2014-05-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro,RJ, Brasil / Fundamentos: O tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) tornou-a uma condição crônica e havendo o desenvolvimento de doenças como a doença aterosclerótica coronariana (DAC). Não existe ainda definição sobre a avaliação de risco cardiovascular para a população com VIH. Para isto, é necessário conhecimento do risco cardiovascular desta população. O escore de cálcio das artérias coronárias (ECAC) é útil para detecção precoce e estratificação do risco da DAC. Este estudo procurou analisar fatores e escores de risco de DAC e investigar o uso do ECAC nesta população. Métodos: Estudo transversal com adultos infectados pelo VIH, sem sintomas cardiovasculares ou história de DAC. Foram obtidos dados demográficos, clínicos e antropométricos, glicemia e lipidograma. Foram avaliados o escore de risco de Framingham (ERF) e ECAC. Variáveis categóricas foram comparadas pelo quiquadrado ou teste exato de Fisher e as contínuas pelo teste t de Student ou teste de Mann-Whitney. A análise de concordância entre ERF e ECAC usou estatística kappa Resultados: Foram estudados 40 pacientes, de 45,9 ± 8,1 anos. Dois ou mais fatores de risco ocorreram em 82,5%. A idade de risco para DAC foi observada em 30,0%, hipertensão arterial em 55,0%, diabetes em 10,0%, tabagismo em 35,0%, dislipidemia em 67,5% e história familiar de DAC precoce em 57,5%. Alterações do colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol e triglicerídeos foram detectadas em, respectivamente, 30,0%, 25,0%, 82,5% e 52,5%. Todos os pacientes encontravam-se em uso de terapia anti-retroviral, com 52,5% em uso de inibidores de protease (IP). Apenas o HDL-colesterol e os triglicerídeos alterados foram mais frequentes nos em uso de IP. A avaliação clínica do risco cardiovascular através do ERF classificou 72,5% dos pacientes como baixo risco, 25,0% como risco moderado e 2,5% como risco elevado. Foi encontrada calcificação coronariana (ECAC>0) em 32,5% dos indivíduos. De acordo com os percentis do ECAC, 67,5% tiveram risco baixo, 17,5% risco moderado e 15,0% risco alto. No total, 32,5% dos indivíduos mudaram de classificação de risco após a avaliação do ECAC. Dentre os pacientes classificados em baixo risco pelo ERF, 13,7% foram reclassificados pelo ECAC para alto risco e 10,3% para risco moderado. Daqueles com risco moderado, 50% foram para baixo risco pelo ECAC e 10% para alto. O único paciente de alto risco permaneceu nessa categoria após o ECAC. A concordância entre a estratificação do risco pelo ERF e pelo ECAC obteve um kappa de 0,435 Conclusões: Houve elevada prevalência de fatores de risco para DAC na população estudada, sendo a dislipidemia o mais frequente. Os níveis de HDL-colesterol e de triglicerídeos foram os mais afetados, tendo sido associados ao uso de IP. O risco avaliado pelo ERF foi baixo na maioria da população. Entretanto, ECAC>0 foi encontrado em cerca de um terço da população, estratificando esse subgrupo como de moderado a alto risco cardiovascular. O ECAC reclassificou o risco de 32,5% dos indivíduos, demonstrando a necessidade de reavaliar as estratégias para mensuração do risco cardiovascular na população com infecção pelo VIH / Background: Current treatment for human immunodeficiency virus (HIV) infection has turned it into a chronic condition and has allowed infected individuals to develop diseases such as atherosclerotic coronary artery disease (CAD). Specific strategies for cardiovascular risk stratification in the infected population have not been developed yet. For that, it is necessary to have larger knowledge of this population´s cardiovascular risk. Coronary artery calcium score (CACS) is a useful tool for cardiovascular risk stratification. This study tried to analyze cardiovascular risk factors and risk scores and to investigate the use of CACS in this population. Methods: This was a cross-sectional study. Adults subjects with HIV infection and without cardiovascular symptoms or a history of CAD were studied. Demographic, clinical and anthropometric data as well as serum glucose and lipids, were obtained. The Framingham risk score (FRS) and CACS were analyzed. Categorical variables were compared by chi-square or Fisher´s exact test, and continuous variables were analyzed by Student´s t test or Mann-Whitney´s test. An analysis of concordance between FRS and CACS was performed using kappa statistic. Results: Forty patients, aged 45.9 ± 8.1 years, were studied. Two or more risk factors were found in 82.5%. Age of risk for CAD was observed in 30.0%, systemic hypertension in 55.0%, diabetes in 10.0%, smoking in 35.0%, dyslipidemia in 67.5% and family history of early CAD in 57.5%. Altered levels of total cholesterol, LDLcholesterol, HDL-cholesterol and triglycerides were found in 30.0%, 25.0%, 82.5% and 52,5%, respectively. All patients were under use of antiretroviral therapy, and 52.5% took protease inhibitors. Only HDL-cholesterol and triglycerides were more frequently altered in patients taking protease inhibitors. Clinical evaluation of risk using the FRS classified 72.5% of patients as low risk, 25.0% as moderate risk and 2.5% as high risk. Coronary calcification (CACS>0) was found in 32.5%. According to CACS percentiles, 67.5% had low risk, 17.5% moderate risk and 15.0%, high risk. Globally, 32.5% had classification changed after CACS. Among patients classified as low risk by the FRS, 13.7% were reclassified by CACS to high risk and 10.3% to moderate risk. Among those with moderate risk, 50% went to low risk and 10% to high risk after CACS. The only patient with high risk was kept in this category after CACS. Concordance between risk stratification by the FRS and CACS had a kappa=0.435. Conclusions: There was a high prevalence of risk factors for CAD in the studied population, the most frequent being dyslipidemia. HDL-cholesterol and triglycerides were the most affected and associated with the use of protease inhibitors. Risk evaluated by the FRS was low in the majority. However, CACS>0 was found in over one third of the population, stratifying this subgroup as moderate to high cardiovascular risk. CACS reclassified risk in 32.5% of the individuals, demonstrating the need to re-evaluate the strategies for measurement of cardiovascular risk in the HIV-infected population.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2016-07-26T12:55:35Z No. of bitstreams: 1 Leonor Fernandes Teixeira Amaral Remodelamento...2015.pdf: 447268 bytes, checksum: f7454eb0efdd04147e5c7a0370bd8d82 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2016-07-26T13:04:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Leonor Fernandes Teixeira Amaral Remodelamento...2015.pdf: 447268 bytes, checksum: f7454eb0efdd04147e5c7a0370bd8d82 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-26T13:04:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leonor Fernandes Teixeira Amaral Remodelamento...2015.pdf: 447268 bytes, checksum: f7454eb0efdd04147e5c7a0370bd8d82 (MD5) Previous issue date: 2015-08-28 / Fundação Gonçalo Moniz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / INTRODUÇÃO: as doenças cardiovasculares acometem milhares de pessoas no mundo, sendo a doença aterosclerótica a de maior morbimortalidade. Além disso, a aterosclerose pode manifestar-se precocemente dada a presença de dislipidemias, processos inflamatórios e alterações metabólicas como a diabetes. OBJETIVO: avaliar se existem diferenças no remodelamento da HDL e atividade antioxidante entre pacientes diabéticos e não diabéticos com doença aterosclerótica. Ainda, identificar, quantificar e estimar biomarcadores relacionados ao remodelamento de partículas lipoprotéicas e ao risco cardiovascular em função da concentração de colesterol na HDL, colesterol livre total, LDL-C, apoB, apoA-I, atividade da paraoxonase 1 (PON1), razões de risco como TG/HDL-C, LDL-C/ApoB, HDL-C/apoA-I, PON1/apoA-I, apoA-I/ApoB e tamanho estimado de partículas de HDL, LDL, glicemia, insulina e HbA1c. MÉTODOS: foram selecionados por conveniência 69 pacientes do sexo masculino, entre 18 e 75 anos, oriundos da enfermaria de cardiologia do Hospital Ana Neri, subdivididos em dois subgrupos: diabéticos e não diabéticos, ambos, com doença aterosclerótica coronária. Foram utilizadas metodologias enzimáticas, imunoturbidimétricas e nefelometricas nesse estudo. RESULTADOS: dos achados da comparação direta entre os grupos apenas a glicemia de jejum foi significativamente diferente (Teste t; p<0,05). Embora não significante o valor do colesterol não esterificado (CL) foi, em média, quatro vezes maior nos diabéticos quando comparado aos não diabéticos. A análise de correlação linear mostrou achados importantes do ponto de vista fisiológico, como correlação positiva entre CL e HDL-C (r=0,617; p<0,01083) e razão apoA-I/apoB e insulina (r=0,489; p<0,02095) nos diabéticos, e correlação negativa entre PON1/apoA-I com CL (r=-0,499; p<0,0065) e HDL-C com HbA1c (r=-0,444; p<0,0324) nos pacientes não diabéticos. CONCLUSÃO: Os achados desse estudo mostram que o cálculo das razões utilizadas para a análise de risco cardiovascular foram importantes indicadores quando correlacionados com marcadores séricos sugestivos de risco cardiovascular na população masculina diabética deste estudo. / Introduction: cardiovascular diseases affect thousands of people around the world, and atherosclerotic disease is the one with the greatest morbidity and mortality. Furthermore, atherosclerosis may manifest early by the presence of dyslipidemia, inflammatory processes and metabolic disorders such as diabetes. Objective: to assess whether there are differences between HDL remodeling and antioxidant activity from diabetic and nondiabetic patients with coronary artery disease. Also, identify, quantify and evaluate biomarkers related to lipoprotein particles remodeling and cardiovascular risk depending on HDL cholesterol concentration, total free cholesterol, LDL-C, apoB, apoA-I, paraoxonase activity 1 (PON1), and risk ratios like TG/HDL-C, LDL-C/ApoB, HDLC/ apoA-I, PON1/apoA-I, apoA-I/ApoB, HDL and LDL estimated particles size, glucose, insulin and HbA1c. Methods: we selected by convenience 69 male patients between 18 and 75 years, from the Cardiology Unit of Hospital Ana Neri, they were subdivided into two groups: diabetic and non-diabetic patients, both with coronary atherosclerosis. In these study were used enzymatic, immunoturbidimetric and nephelometric methodologies. Results: From the findings of the direct comparison between groups only fasting glucose was significantly different (t test; p <0.05). Although not significant, the value of non-esterified cholesterol (CL) was on average, four times higher in diabetics when compared to non-diabetics. Linear correlation analysis showed significant findings, from a physiological point of view, as positive correlation between CL and HDL-C (r = 0.617, p <0.01083) and apoA-I ratio/apoB and insulin (r = 0.489, p <0.02095) in diabetics, and negative correlation between PON1/apoA-I with CL (r = -0.499; p <0.0065) and HDL-C with HbA1c (r = -0.444; p <0.0324) in patients non-diabetic. Conclusion: the findings shows that the calculated ratio´s used for cardiovascular risk analysis were important indicators when correlated to serum markers suggestive of cardiovascular risk in the study diabetic male population.

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:50:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1 Capa Resumo.pdf: 251988 bytes, checksum: d44ec2a18c4d2d0ca8e66df9332e658c (MD5) Previous issue date: 2005-05-31 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / ApoE-/- knockout mouse is a model for studies of hypercholesterolemia, which is characterized by developing atherosclerotic lesions mainly in great arterial vessels such as the aortic arch, which is a site of baroreceptor nerve endings. In addition, it is known that angiotensin affects the atherosclerotic process and baroreflex sensitivity. Thus, the aim of this study was to evaluate morphological changes in the aortic arch in ApoE-/- mice with renovascular hypertension. Male (12-14 weeks old) C57 and ApoE-/- mice received a clip (0.12mm) on the renal artery to induce renovascular hypertension (C57-HT, N=11; ApoE-HT, N=11) and were compared with age-matched sham mice (C57-Sham, N=11; ApoE-Sham, N=11). After 28 days, mean arterial pressure (MAP) measured in conscious animals was higher in C57-HT and ApoE-HT (128±3 and 126±3 mmHg) than in their respective controls (103±2 and 104±2 mmHg, p<0.05). The animals were euthanized and perfused with a fixative solution at pressure equal to the MAP observed in each animal. The cross section area of the aortic arch was greater in C57-HT and ApoE-HT (0.76±0.05 and 0.73±0.03 mm2) than in their respective controls (0.64±0.02 and 0.63±0.03 mm2, p<0.05). The wall vessel area was also greater in these hypertensive groups (0.18±0.01 and 0.19±0.01 mm2) than in the normotensive groups (0.15±0.01 and 0.17±0.01 mm2, p<0.05). Consequently, the lumen vessel area followed the same results. In conclusion, our data indicate that at least at the early stage of atherosclerosis the remodeling process is not yet observed in the ApoE-/- mouse. Renovascular hypertension by itself leads to a positive remodeling of the aortic arch, which is aggravated by the association with atherosclerosis when compared with the C57 control. / O camundongo knockout para apolipoproteína E (apoE-/-) é um modelo para hipercolesterolemia e aterosclerose, cujas lesões se localizam principalmente nas grandes artérias. Sabe-se também que este processo é afetado pela angiotensina II. Por isto, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da aterosclerose e da hipertensão renovascular sobre a morfologia do arco aórtico, um dos sítios das terminações barorreceptoras. Camundongos, machos, 12-14 semanas de idade, C57 e apoE-/- foram submetidos a estenose da artéria renal, para produção da hipertensão 2-rins e 1-clipe (2R1C; n=11 por grupo) e comparados com os respectivos controles (Sham, n=11 por grupo). Após 28 dias, a pressão arterial media (PAM), no animal acordado, foi maior nos grupos C57-2R1C e apoE-2R1C (128±3 e 126±3 mmHg) do que nos seus controles (103±2 e 104±2 mmHg, p<0,01, ANOVA). Em seguida, os animais foram sacrificados e perfundidos, sob pressão equivalente à PAM de cada animal. A área de secção transversa do arco aórtico foi maior no grupo C57-2R1C (0,75±0,05 mm2) do que no grupo C57-Sham (0,65±0,02 mm2, p<0,01, ANOVA), enquanto que no grupo apoE-2R1C verificou-se uma tendência a maiores valores do que nos apoE-Sham (0,73±0,03 vs. 0,68±0,04 mm2) e um aumento significante quando comparado com os C57-Sham (p<0,05, ANOVA). A área de parede vascular também foi maior nos grupos hipertensos (C57: 0,18±0,01 e apoE: 0,19±0,01 mm2) do que nos grupos controles (C57: 0,15±0,01 e apoE: 0,17±0,01 mm2, p<0,05, ANOVA). A área do lúmen apresentou valores que seguiram o mesmo padrão da área de secção transversa. Os dados indicam que a hipertensão 2R1C, por si só, causa um remodelamento positivo (alargamento compensatório) no arco aórtico de camundongos C57. Além de que no estágio inicial da aterosclerose, a associação desta hipertensão agrava o processo de remodelamento de maneira significativa quando comparado com o controle C57.

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2015-04-10T23:31:36Z No. of bitstreams: 2 Carolina Esteves Barbosa Parte 1.pdf: 362809 bytes, checksum: d4a2790cf244c87ceac9d67a8725115c (MD5) Carolina Esteves Barbosa Parte 2.pdf: 675269 bytes, checksum: 6eed949d8c3ac540a87d3497c4ac4aa4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T23:31:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Carolina Esteves Barbosa Parte 1.pdf: 362809 bytes, checksum: d4a2790cf244c87ceac9d67a8725115c (MD5) Carolina Esteves Barbosa Parte 2.pdf: 675269 bytes, checksum: 6eed949d8c3ac540a87d3497c4ac4aa4 (MD5) Previous issue date: 2012 / A acurácia dos escores GRACE e TIMI em predizer a extensão da doença coronária em pacientes com síndromes coronarianas agudas sem supradesnível do segmento ST (SCA) não está estabelecida. Objetivo: Testar a hipótese de que os escores de risco GRACE e TIMI predizem satisfatoriamente a extensão da doença coronária em pacientes com SCA submetidos à coronariografia. Métodos: Indivíduos admitidos com critérios objetivos de SCA e que realizaram coronariografia durante o internamento foram consecutivamente analisados. Foram calculados os escores de risco( TIMI e GRACE) de todos os pacientes incluídos neste estudo. Os escores de risco TIMI( coortes de ensaios intervencionistas) e GRACE (registro observacional multicêntrico), são validados na literatura quanto ao prognóstico. A doença coronária angiográfica foi descrita de três formas: quantificação da extensão da doença coronária pelo escore de Gensini; presença de qualquer obstrução coronária (≥ 70% ou ≥ 50% quando tronco de coronária esquerda); presença de doença severa (triarterial ou tronco de coronária esquerda). Resultados: Em 112 pacientes avaliados, observou-se correlação positiva do escore de Gensini com os escores GRACE (P=0,017) e TIMI (P=0,02), porém a associação foi de fraca magnitude (r=0,23 e r=0,27; respectivamente). O escore GRACE não foi capaz de predizer doença coronária obstrutiva (área abaixo da curva ROC=0,57; IC 95% = 0,46–0,69), nem doença coronária severa (ROC=0,59; IC 95% = 0,48–0,70). O escore TIMI se mostrou modesto preditor em relação à presença de doença coronária (ROC=0,65; IC 95% = 0,55–0,76) e presença de doença severa (ROC=0,66; IC 95% = 0,56–0,76). Conclusões: (1) Existe associação positiva entre o valor dos escores TIMI ou GRACE e a extensão da doença coronária em pacientes com SCA; (2) no entanto, o grau dessa associação não é suficiente para que esses escores sejam preditores acurados dos resultados da coronariografia

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva. / Made available in DSpace on 2013-06-25T23:18:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 309687.pdf: 5380724 bytes, checksum: c7ddc7b1450e83ffada34e3bff04c370 (MD5) / INTRODUÇÃO: A aterosclerose começa na infância e apresenta uma longa fase pré-clínica antes que os sintomas isquêmicos apareçam. Esse período fornece uma valiosa oportunidade de detecção da doença subclínica e identificação dos indivíduos de alto risco. Vários estudos epidemiológicos mostraram associação entre baixo peso ao nascer e aumento da incidência de doença cardiovascular. Avanços na tecnologia de imagem permitem identificar precocemente as alterações vasculares estruturais e funcionais. OBJETIVO: Determinar a associação entre o baixo peso ao nascer e a espessura do complexo médio-intimal da aorta abdominal em recém-nascidos. MÉTODOS: Estudo tipo caso-controle, realizado entre setembro de 2011 e março de 2012, nas maternidades públicas de Florianópolis, Santa Catarina. A medida da espessura médio-intimal aórtica foi obtida por meio de exame de ultrassonografia da aorta abdominal de 132 recém-nascidos a termo, sendo 44 com baixo peso (grupo caso) e 88 neonatos com peso adequado para a idade gestacional (grupo controle), pareados ao grupo caso quanto ao sexo. Características demográficas (idade, cor da pele, estado civil), antropométricas (peso, altura), socioeconômicas (escolaridade e renda per capita) e condições clínicas maternas (hipertensão arterial, diabetes melito, paridade, tabagismo) constituíram as variáveis controle. Foram conduzidas análises brutas e múltiplas utilizando a regressão logística com o programa estatístico Stata 9. O projeto obteve aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos (CEPSH), da Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) e do Comitê de Ética da Maternidade Carmela Dutra. RESULTADOS: Os resultados deste estudo demonstraram que a chance de apresentar complexo médio-intimal aórtico espessado ajustado pelo peso foi 3,02 vezes maior em recém-nascidos com baixo peso, quando comparado ao grupo controle (p=0,049). Essa associação permaneceu significante mesmo após o ajuste de potenciais fatores de confusão - idade gestacional, tabagismo, anos de estudo e índice de massa corpórea maternos. Gestantes fumantes tiveram chance 5,2 vezes maior de terem recém-nascidos com baixo peso, assim como mães com escolaridade menor que 8 anos de estudo tiveram chance 3,5 vezes maior de gerarem crianças com baixo peso quando comparadas ao grupo controle. CONCLUSÃO: Na amostra deste estudo, os recém-nascidos a termo e com baixo peso ao nascer possuem maior espessamento da camada médio-intimal aórtica média ajustada pelo peso que os neonatos com peso adequado para idade gestacional, reforçando a hipótese de que eventos pré-natais podem ser determinantes para desencadear o processo aterosclerótico. Esse conhecimento reforça a possibilidade da prevenção cardiovascular desde o período neonatal, a fim de um controle mais efetivo da evolução da aterosclerose. / BACKGROUND: Atherosclerosis begins in childhood and has a long pre-clinical phase before ischemic symptoms appear. This period provides a valuable opportunity for detection of subclinical disease and identification of high-risk individuals. Several epidemiologic studies have shown an association between low birth weight and an increased incidence of cardiovascular disease. Advances in imaging technology allow early identification of structural and functional vascular changes. AIM: Determine the association between low birth weight and intimamedia thickness of the abdominal aorta in neonates. METHODS: A case-control study was conducted between September 2011 and March 2012 at public maternities in Florianópolis, Santa Catarina. Measurement of the aortic intima-media thickness was obtained by ultrasound examination of the abdominal aorta of 132 term, 44 low birth weight (case group), and 88 appropriate weight for gestational age newborns (control group) matched by gender. Maternal demographic characteristics (age, race, and marital status), anthropometric measures (weight and height), socioeconomic status (literacy and income per capita), and, clinical conditions (hypertension, diabetes mellitus, parity, and tobacco use) were the control variables. Analyses were conducted using crude and multiple logistic regression with the statistical software, Stata 9. The Federal University of Santa Catarina and Carmela Dutra#s Maternity Ethical Committee for Research on Human Subjects approved the project. RESULTS: Our results showed that the probability of weight-adjusted aortic intima-media thickening was 3.02 times higher in infants with low birth weight when compared to the control group (p = 0.049). This association remained significant even after adjustment for potential confounding factors, such as maternal tobacco use, gestational age, maternal literacy, and maternal body mass index. Pregnant women who smoked had a 5.2 times greater probability of having infants with low birth weight, and those with low literacy had a 3.5 times greater probability of delivering children with low birth weight when compared to the control group. CONCLUSION: This study demonstrated that fullterm, low birth weight newborns have higher weight-adjusted and length-adjusted mean aortic intima-media thickness than appropriate size for gestational age newborns, reinforcing the hypothesis that prenatal events may be crucial in triggering the atherosclerotic process. This knowledge allows for the implementation of cardiovascular preventive strategies, as early as the neonatal period, to more effectively control the development of atherosclerosis.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. / Made available in DSpace on 2012-10-21T07:52:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 195062.pdf: 298017 bytes, checksum: 768f3eb242afc937adf40b4a082cf3ef (MD5) / As doenças cardíacas isquêmicas são a maior causa de mortalidade atualmente. A dislipidemia é um dos fatores de risco de maior impacto na aterogênese. Vários estudos têm demonstrado que este processo se inicia na infância.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Several lines of evidence support the hypotheses that the oxidation of low density lipoprotein (LDL) is a proatherogenic factor. Oxidative stress is one of the causes of the overproduction of reactive species that increase the formation of oxidized LDL. Thiosemicarbazones are compounds used in anticancer, antiviral and antifungal therapy; however, their redox activities have been controversial. Thus, we tested, in vitro, the possible antioxidant activity of a thiosemicarbazone derivate, the isatin-3-N4-benzilthiosemicarbazone (IBTC). We measured the conjugated diene formation in serum and LDL induced by two oxidant agents, 2,2-azobis(2-amidinopropane dihydrochloride) (AAPH) and Cu2+, as well as the loss of tryptophan fluorescence in LDL induced by Cu2+. The total reactive antioxidant potential (TRAP), Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) formation in human LDL and plasma and in different rat tissues was also assessed. The toxicity of IBTC was measured using aortic slices viability assay. The results show that IBTC reduced the formation of conjugated dienes AAPH and Cu2+- induced increased in a dose-dependent manner the lag phase. IBTC also prevented the tryptophan fluorescence loss, and reduced the TBARS formation in LDL, plasma and rat tissues, showing no toxicity to aortic slices. These data indicate that IBTC is a good antioxidant and a promising antiatherogenic agent for further studies in vivo. / Muitos estudos têm revelado que a oxidação da lipoproteína de baixa densidade (LDL) é um fator pró-aterogênico e que o estresse oxidativo tem um papel central na formação de LDL oxidada. As Tiossemicarbazonas são compostos usados em terapias anti-câncer, antiviral e antifúngica em humanos. No entanto, estudos sobre a atividade redox desta classe de moléculas ainda são bastante controversos. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antioxidante de um composto derivado de uma tiossemicarbazona: a isatina-3-N4-benziltiossemicarbazona (IBTC) e seu possível efeito protetor contra a oxidação da LDL in vitro. Tais atividades foram avaliadas através da formação de dienos conjugados em LDL e em soro humano induzidos por 2,2-azobis(2-amidinopropano diidroclorido) AAPH e por CuSO4; da perda da fluorescência do triptofano (Trp) em LDL induzida pelo CuSO4; da formação de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) em LDL, plasma humano e em diferentes tecidos de ratos e do potencial antioxidante total (TRAP) do IBTC. A toxicidade do IBTC foi investigada em fatias da artéria aorta. Os resultados mostraram que a IBTC foi eficaz em reduzir a formação de dienos conjugados induzidos tanto pelo AAPH quanto pelo CuSO4, aumentando de modo concentração-dependente a fase lag. A IBTC também preveniu a perda acentuada da fluorescência do Trp, reduziu a formação de TBARS na LDL no plasma e nos tecidos isolados de ratos e não causou toxicidade em fatias da artéria aorta. Esses dados indicam que a IBTC pode ser considerado um promissor agente antioxidante e exibir propriedades anti-aterogênicas in vitro.

The world population is living longer, but are sicker, says a survey performed by the Global Burden of Disease Study, in 2010. The chronic diseases (CD) as hypertension, obesity, diabetes, cardiovascular diseases (CVD), among others, are the leading causes of death worldwide. In Brazil, according to the Ministry of Health, 72% of deaths are due to chronic diseases, particularly to atherosclerosis, a cardiovascular disease, that may start in childhood. These diseases have in common the maintenance of unhealthy lifestyle habits, as the main responsible for the incidence of cases. Adequate knowledge is a major factor in combating unhealthy lifestyles, and the school is the appropriate environment to develop such knowledge. This study examined the applicability of cross-cutting theme health (CTS) in public elementary schools in Santa Maria / RS, in order to remedy problems identified by teachers, when seeking to develop this theme in order to assist in the development of health education in school. The search is structured in two stages. The first involved the participation of 104 teachers and to sought to check if they develop the CTS in their classes. If believe themselves to be able to solve this task, they received some form of training to accomplish this task and what problems they face in fulfilling the requirements of the MEC regarding the development of CTS. The results show that teachers, in general, seek to develop health issues in their classes, but do not feel prepared for this task. The most noted was the lack of teaching materials to support teaching about health. Thus, the project involved the creation of two notebooks of activities, one for the lower grades (1st to 5th grade), and one for the upper grades (6th to 9th grade) of the elementary school about atherosclerosis, due to high incidence of cases in Brazil, and approach of multiple health problems related to quality of life of school, which can be exploited from this theme. The activities were created or adapted for the UFSM and FURG medicine undergraduates, as recommended by the author of this thesis. After making the notebooks the researcher applied the second phase of research that aimed to collect data on the evaluation of teachers about the material created. This step was made by a workshop provided an opportunity to raise awareness about the importance of CVD´s prevention, particularly atherosclerosis since childhood. During the workshop the teachers manipulated, read, suggested changes and evaluated the material and subject atherosclerosis through a pre- and post-test, showing 88,65% acceptance in relation to its use, and its validation as an important tool to aid in the implementation of the thematic school. The research used semi-structured questionnaires and participant observation as tools for data collection, based on social research methods Gil (2011). For data interpretation, with qualitative and quantitative evaluation, we used content analysis, based on the theory of Bardin (2011) and Yin (2001). With support from the City Department of Education, and the City Council of Santa Maria, the material will be distributed to local schools, with the promise of incentive campaigns school on cardiovascular health since childhood. / A população mundial está vivendo mais, porém está mais doente, afirma a pesquisa americana Global Burden of Disease Study (Estudo da Carga de Saúde Global), realizada em 2010. As doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) como hipertensão, obesidade, diabetes, as doenças cardiovasculares (DCV), entre outras, são as principais causas de morte no mundo. No Brasil, segundo o Ministério da Saúde, 72% das mortes se devem as DCNT, em especial a aterosclerose, uma DCV que pode ter início na infância. Essas enfermidades apresentam em comum a manutenção de hábitos de vida não saudáveis como principal responsável pela incidência dos casos. O conhecimento adequado é o principal fator na luta contra estilos de vida não saudáveis e a escola é o ambiente apropriado para desenvolver tais saberes. Assim, o presente estudo analisou a aplicabilidade do tema transversal saúde (TTS) no ensino fundamental público de Santa Maria/RS objetivando sanar problemas apontados pelos docentes quando buscam desenvolver tal temática, de forma a auxiliar no desenvolvimento da educação para a saúde na escola. A pesquisa se estruturou em duas fases. A primeira contou com a participação de 104 docentes e buscou verificar se os mesmos desenvolvem o TTS em suas aulas; se acreditam ter condições de dar conta desse encargo; se receberam algum tipo de formação para realizarem essa tarefa, e quais os problemas que julgam enfrentar ao buscar cumprir as exigências do MEC em relação ao desenvolvimento do TTS. Os resultados obtidos mostram que os docentes, no geral, buscam desenvolver temas de saúde em suas aulas, porém não se sentem preparados para essa tarefa. O problema mais apontado foi a falta de material pedagógico de apoio ao docente sobre saúde, assim por meio do trabalho desenvolvido nesta tese se criou dois cadernos de atividades, um para as séries iniciais (1º ao 5º ano) e outro para as séries finais (6º ao 9º ano) do ensino fundamental sobre aterosclerose, devido a alta incidência de casos no Brasil e a abordagem de múltiplos problemas de saúde relacionados à qualidade de vida do escolar, que podem ser explorados a partir dessa temática. As atividades foram criadas ou adaptadas por alunos de graduação em medicina da UFSM e FURG, segundo orientação da autora desta tese. Após confecção dos cadernos a pesquisadora aplicou a segunda fase da pesquisa que objetivou coletar dados sobre a avaliação dos docentes sobre o material criado. Essa etapa se deu mediante uma oficina que oportunizou um trabalho de sensibilização a respeito da importância da prevenção de DCV, particularmente da aterosclerose, desde a infância. Durante a oficina os docentes manipularam, leram, sugeriram alterações e avaliaram o material e o assunto aterosclerose através de um pré e pós-teste, apresentando 88,65% de aceitação em relação a sua utilização e a sua validação como importante ferramenta de auxílio na aplicação da temática na escola. A pesquisa utilizou questionários semiestruturados e a observação participante como instrumentos para coleta de dados, baseados nos métodos de pesquisa social de Gil (2011). Para a interpretação dos dados, com avaliação quali-quantitativa, foi utilizada a Análise de Conteúdo baseada na teoria de Bardin (2011) e Yin (2001). Com apoio da Secretaria Municipal de Educação e da Câmara de Vereadores de Santa Maria, o material será distribuído a escolas do município, com promessa de incentivo a campanhas escolares sobre a saúde cardiovascular desde a infância.