Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / O objetivo deste trabalho é apresentar um estudo estrutural e ontogenético do úraco em fetos humanos normais e da bexiga de fetos humanos normais e anencéfalos durante o segundo trimestre gestacional. Cinquenta e nove fetos foram utilizados, 47 normais (22 do sexo masculino e 25 do sexo feminino) e 12 anencéfalos (5 do sexo masculino e 7 de sexo feminino) com idade variando entre 13 e 23 SPC. Os componentes fibrosos da matriz extracelular, o tecido muscular e a luz do úraco foram analisados através de métodos estereológicos e bioquímicos. A luz do úraco encontrava-se fechada na 18 SPC nos sexos masculino e feminino. O epitélio de transição no úraco foi facilmente identificO objetivo deste trabalho é apresentar um estudo estrutural e ontogenético do úraco em fetos humanos normais e da bexiga de fetos humanos normais e anencéfalos durante o segundo trimestre gestacional. Cinquenta e nove fetos foram utilizados, 47 normais (22 do sexo masculino e 25 do sexo feminino) e 12 anencéfalos (5 do sexo masculino e 7 de sexo feminino) com idade variando entre 13 e 23 SPC. Os componentes fibrosos da matriz extracelular, o tecido muscular e a luz do úraco foram analisados através de métodos estereológicos e bioquímicos. A luz do úraco encontrava-se fechada na 18 SPC nos sexos masculino e feminino. O epitélio de transição no úraco foi facilmente identificado em fetos com idade inferior a 17 SPC, nos quais a luz encontrava-se aberta. Nos fetos com idade ≥ 18 SPC, não foram visualizados o epitélio porque a luz encontrava-se fechada. Ocorreu um aumento estatisticamente significativo de tecido conjuntivo nas bexigas de fetos anencéfalos e uma redução também significativa do tecido muscular na bexiga dos fetos anencéfalos em comparação com os normais. A análise bioquímica mostrou um aumento na concentração de colágeno total nas bexigas dos fetos anencéfalos em comparação com os fetos normais. O fechamento da luz do úraco ocorre na 17 SPC. Após o fechamento, observa-se a ausência de epitélio de transição em seu interior, uma diminuição de tecido musculae e um aumento de colágeno tipo I, o que pode indicar uma remodelagem na formação do tecido fibroso. Os dados obtidos podem ser utilizados no estudo do desenvolvimento do úraco e da drenagem do tracto urinário embrionário. As alterações estruturais observadas na bexiga podem sugerir a existência de alterações funcionais na bexiga dos fetos anencéfalos.ado em fetos com idade inferior a 17 SPC, nos quais a luz encontrava-se aberta. Nos fetos com idade ≥ 18 SPC, não foram visualizados o epitélio porque a luz encontrava-se fechada. Ocorreu um aumento estatisticamente significativo de tecido conjuntivo nas bexigas de fetos anencéfalos e uma redução também significativa do tecido muscular na bexiga dos fetos anencéfalos em comparação com os normais. A análise bioquímica mostrou um aumento na concentração de colágeno total nas bexigas dos fetos anencéfalos em comparação com os fetos normais. O fechamento da luz do úraco ocorre na 17 SPC. Após o fechamento, observa-se a ausência de epitélio de transição em seu interior, uma diminuição de tecido musculae e um aumento de colágeno tipo I, o que pode indicar uma remodelagem na formação do tecido fibroso. Os dados obtidos podem ser utilizados no estudo do desenvolvimento do úraco e da drenagem do tracto urinário embrionário. As alterações estruturais observadas na bexiga podem sugerir a existência de alterações funcionais na bexiga dos fetos anencéfalos. / The objective of this work is to present an ontogenetic and structural study of the urachus in normal human fetuses and of the bladder in normal and anencephalic fetuses during the second gestational trimester. Fifty nine fetuses were used, 47 normal (22 male and 25 female) and 12 anencephalic (5 male and 7 female) with ages between 13 and 23 weeks post conception (WPC). Stereological and biochemical methods were used to analyse the extracellular matrix fibrous components, smooth muscle and the urachal lumen. The urachal lumen was closed at the 18th WPC in both males and females. The transitional epithelium in the urachus was clearly identified in fetuses until the 17th WPC, in which the urachal lumen was open. In fetuses aged ≥ 18 WPC, the urachal epithelium was not visualized because the urachal lumen was closed. We observed a significant increase in the Vv of connective tissue in the bladders of anencephalic fetuses and a significant decrease in the Vv of smooth muscle cells in the bladders of anencephalic fetuses when compared to normal fetuses. The biochemical analyses showed a higher concentration of total collagen in the bladders of anencephalic fetuses when compared to normal fetuses. Urachal lumen closing occurs in the 17th WPC. After the lumen closing, we notice an absence of the transitional epithelium in its interior, a decrease in the amount of smooth muscle and an increase in type I collagen, which indicates a characteristic remodeling in fibrous tissue formation. The data obtained in the present study can be used as basic knowledge related to the development of the urachus and embryonic urinary tract drainage. The structural alterations of the bladder found in this study can suggest the existence of functional alterations in the bladder of anencephalic human fetuses.

Este estudo teve por objetivos analisar a experiência do cateterismo vesical intermitente por crianças e adolescentes portadores de bexiga neurogênica e suas mães, bem como analisar os fatores limitantes e facilitadores para o autocateterismo vesical intermitente nessas crianças e adolescentes na realidade das suas vidas cotidianas. No referencial teórico, buscamos a compreensão dessa construção da realidade, do cuidar/cuidado humano como uma questão de cidadania e valorização da vida nesse cotidiano, e a educação em saúde como uma prática de enfermagem para a valorização do cuidar cuidado. A pesquisa é de natureza qualitativa, aplicando as representações sociais como categoria de análise. Para a coleta dos dados, utilizamos os prontuários das crianças, formulário com questões semi-estruturadas, entrevista e diário de campo. A análise dos dados baseou-se em aspectos da hermenêutica dialética. A interposição das categorias empíricas com o referencial teórico fez emergir dimensões que mostraram esses atores sociais pertencentes a um contexto micro e macro social que determinam o seu modo de agir na e para a vida. A realidade no dia-a-dia das crianças, adolescentes e respectivas mães revelou-se em seis categorias empíricas: “CVI – corpo e sexualidade em evidência” e “CVI – conformação e relutância” são as categorias empíricas que traduzem as falas das crianças e adolescentes; “A responsabilização materna”, “A agenda da vida”, “O enfrentamento” e “A acomodação/compartilha” são as categorias empíricas que surgiram das falas das mães. Nessas seis categorias, revelam-se importantes elementos limitantes e facilitadores à experiência de cuidar da vida e, conseqüentemente, à experiência do autocateterismo pelas crianças e adolescentes. Cabe aos profissionais de saúde e em especial ao enfermeiro uma atitude solidária, num esquema de co-responsabilidade por meio da educação em saúde, que deverá ser desenvolvida como um processo emancipatório que, além do enfoque biológico, dê importância considerável aos aspectos ligados à vida cotidiana e amplie a consciência de cidadania desses atores sociais para viverem de modo mais pleno nos seus limiares próprios. / This study is aimed at analyzing the experience of intermittent vesical catheterism of children and adolescents with neurogenic bladders and their mothers, as well as analyzing limiting and facilitating factors for intermittent vesical autocatheterism in these children and adolescents in their daily lives. As for theoretical referentials, we sought to understand this construction of reality in human care as a matter of citizenship and valorization of life in this daily life; moreover, the health education as nursing practice on these values were the theoretical reference used in this study. This research is of a qualitative nature applying social representations as an analysis category. For data collection, we used children\'s reference books, forms with semi-structured questions, interviews and field diaries. The data analysis was based on aspects of dialectic hermeneutics. The interposition of empirical categories with the theoretical basis led to the appearance of dimensions which showed these social actors belonging to a micro- and macro-social context which determines their way of acting in and for life. The children\'s, adolescents\' and their mothers\' daily reality was revealed through six empirical categories: “CVI – body and sexuality in evidence\" and “CVI – conformation and reluctance” are empirical categories which translate children\'s and adolescents\' speech; “Maternal responsibility”, “Life agenda”, “Confrontation” and “Acceptance / sharing” are empirical categories which arose from the mothers\' speech. In these six categories, important limiting and facilitating elements for the experience of taking care of life are revealed and, consequently, for autocatheterism by children and adolescents. It is the responsibility of the health professional, and especially of the nurse, to express a supportive attitude in a scheme of co-responsibility by means of health education, which should be developed as an emancipatory process which, besides the biological focus, values the aspects related to daily life and increases the citizenry conscience of these social actors so that they can live more fully according to their own thresholds.

Orientadores: Ubirajara Ferreira, Fernandes Denardi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T15:47:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Matheus_WagnerEduardo_D.pdf: 1544170 bytes, checksum: b8c2ff3d48db298c2b90e9243e4fad82 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O melhor tratamento para o carcinoma urotelial invasivo de bexiga é a cirurgia de cistectomia radical. O objetivo principal desse estudo foi de comparar a taxa de sobrevida global dos tumores músculo invasivos primários dos tumores invasivos progressivos. O objetivo secundário foi comparar a taxa de sobrevida global dos subgrupos pT3/4, acometimento linfonodal e presença de metástases, dos tumores primários e invasivos. Nesse estudo multicêntrico retrospectivo, foram avaliados 242 pacientes submetidos à cistectomia radical, no período de 1992 a 2005, para tratamento de carcinoma urotelial invasivo de bexiga. Os pacientes foram divididos em dois grupos: Grupo I ¿ 185 pacientes com tumor invasivo primário e Grupo II - 57 pacientes com carcinoma urotelial invasivo progressivo. Além disso, conforme achados histopatológicos, ambos os grupos foram divididos em subgrupos: pT2 (invasão de musculatura vesical), pT3/4 (invasão de gordura perivesical e órgãos ou tecidos adjacentes), N+ (acometimento de linfonodos) e M+ (presença de metástases). Para análise estatística foram aplicados os testes de qui-quadrado, Mann-Whitney, Kaplan-Meier e Wilcoxon (Breslow). A média e mediana de seguimento foram de 98 e 90 meses para o Grupo I, e 96 e 88 meses para o Grupo II, respectivamente, e sem diferença estatística significativa (p = 0.0734). No seguimento, foram observadas as seguintes taxas de sobrevida global: no primeiro ano, 77% para o Grupo I e 84% para o Grupo II; no terceiro ano, 59% e 74% e, no quinto ano, 52% e 58% para os grupos I e II, respectivamente, sem diferença estatística significativa. Quando analisados separadamente, os três subgrupos: tumores PT3/T4, acometimento linfonodal e presença de metástases, também não foram observadas diferenças estatísticas significativas nos grupos I e II. No presente estudo, não houve diferença significativa de sobrevida global dos pacientes portadores de tumores vesicais invasivos primários e progressivos, no seguimento de cinco anos. Também não houve diferença significativa na sobrevida global, quando analisados separadamente os subgrupos: PT3/4, com acometimento linfonodal e presença de metástases / Abstract: The best treatment for all-invasive bladder cancer is radical cystectomy. The main purpose of this study was to compare the overall survival rate of primary muscle-invasive urothelialbladder carcinoma (UC) to the progressive muscle-invasive bladder carcinoma. A secondary aim was to compare the survival rate of the subgroups pT3/4, lymph nodes involvement and the presence of metastasis in primary and invasive bladder carcinomas. A retrospective multicentric analysis was performed studying a total of 242 patients who underwent radical cystectomy for invasive TCCB from 1992 to 2005. The patients were divided into two groups. There were 185 patients in Group I with progressive invasive TCCB, while Group II had 57 patients with primary invasive TCCB. Both groups were further divided according to the pathological findings in pT2 (muscle invasion), pT3/4 (perivesical fat and/or adjacent organs/structure invasion), N+ (positive lymphaticnodes) and M+ (distant organ metastasis). Several tests were employed for the statistical analysis: qui-square, Mann-Whitney, Kaplan-Meier method and Wilcoxon (Breslow). The average and median follow-ups were, respectively, 98 and 90 months in Group I and 96 and 88 months in Group II, without a significant statistical difference (p = 0.0734). The 1-year survival rate was 77% in Group I and 84% in Group II. After 3 years of follow-up the survival rate fell to 59% in Group I and 74% in Group II. Finally, the 5-year survival rate was 52% in Group I and 58% in Group II, without a significant statistical difference. When the three subgroups were analyzed separately for tumors pT3/T4, invasivelymphatic nodes and the presence of metastasis, no significant statistical differences were found in either Group I or Group II. In the present study, patients with primary invasive and progressive invasive TCCB showed a similar 5-year global survival rate. Pathological stage (PT, N and M) and patient demography did not interfere with the results / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia

Orientadores: Carlos Arturo Levi D'Ancona, Edson Antunes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T05:49:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_MarcyLancia_D.pdf: 636046 bytes, checksum: 9238264528136d3bd8cf921cf3ab4552 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A hiperplasia prostática benigna (HPB) ou aumento benigno da próstata (ABP) leva a disfunção do trato urinário, que pode ser mimetizada outras espécies animais, como roedores, por meio de obstrução parcial da uretra (OPU). O óxido nítrico (NO), sintetizado a partir da L-arginina por meio de três isoenzimas (iNOS, eNOS e nNOS) vem sendo estudado por ser apontado como responsável por alterações morfológicas e funcionais decorrentes do processo obstrutivo uretral. Este trabalho teve como objetivo caracterizar as alterações vesicais crônicas em camundongos com OPU e tratados cronicamente com L-NAME (inibidor competitivo não seletivo da NOS) e aminoguanidina (inibidor competitivo seletivo para iNOS). Os animais foram divididos em 6 grupos experimentais: Sham, Sham + L-NAME, Sham + aminoguanidina, OPU, OPU + L-NAME e OPU + aminoguanidina. A realização da OPU foi feita por meio de laparotomia e ligadura parcial ao nível do colo vesical utilizando-se cateter como guia externo. Após 5 semanas do procedimento cirúrgico, os animais foram avaliados quanto a cistometria, estudos farmacológicos em banho para órgão isolado e peso vesical. Os animais OPU apresentaram disfunção vesical observada por meio de aumento de contrações não miccionais (CNM) e da capacidade vesical, além de menor resposta contrátil muscarínica e elétrica. A inibição das três isoformas de NOS levou a diminuição da capacidade vesical em animais OPU. O tratamento com L-NAME levou a aumento de CNM, prevenção ao ganho de peso vesical e aumento das respostas contráteis a estimulação muscarínica e elétrica em animais OPU. A aminoguanidina diminuiu as CNM, mas não evitou o aumento do peso da bexiga em animais OPU e não aumentou as respostas contráteis vesicais. Tais achados sugerem que as NOS constitutivas (eNOS e nNOS) parecem ter papel mais relevante na fisiopatologia da OPU crônica do que a iNOS / Abstract: Benign prostatic hyperplasia (BPH) or Benign prostatic enlargement (BPE) leads to urinary tract dysfunction, which can be seen in experimental models, like rodents, by causing bladder outlet obstruction (BOO). Nitric oxide (NO), synthetized from L-arginine by three isoforms (iNOS, eNOS and nNOS) has been studied because it can be responsible for the urinary morphofunctional alterations. This study aimed to evaluate chronic bladder function in mice with BOO and treated chronically with L-NAME (non-selective NOS inhibitor) and aminoguanidine (iNOS selective inhibitor). Animals were divided into 6 experimental groups: Sham, Sham + L-NAME, Sham + aminoguanidine, BOO, BOO + L-NAME e BOO + aminoguanidine. BOO induction was made by laparotomy and partial ligature of bladder neck with a catheter as external guide. After 5 weeks of surgical procedure, animals were evaluated and filling cystometry, tissue bath contractile studies and bladder weight. BOO animals showed increase of non voiding contractions (NVC) and bladder capacity, and also less contractile response to Carbachol and Electric Field Stimulation. Inhibition of NOS isoforms diminished bladder capacity in BOO animals. L-NAME caused more NVC, prevented bladder weight gain and leaded to augmented contractile responses at muscarinic and electric stimulation. Aminoguanidine diminished NVC, but did not avoid bladder weight gain in BOO animals and did not cause increase in contractile responses. These results suggest that constitutive NOS (eNOS and nNOS) seem to be more important in chronic BOO pathophysiology than iNOS / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutora em Ciências

Orientadores: Ubirajara Ferreira, Valéria Cagnon Quitete / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T22:24:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Reis_LeonardoOliveira_D.pdf: 2126558 bytes, checksum: 304094622429151dac9d10d151c9e58b (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: O tratamento do câncer de bexiga urotelial não músculo invasivo (CBNMI) com Bacilo Calmette-Guerin (BCG) tem efeito comprovado na redução de recidiva tumoral, embora ocorram efeitos colaterais de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave e o impacto na progressão tumoral seja controverso. Neste cenário a enterotoxina B do Staphylococcus aureus (EBS) destaca-se como alternativa promissora na terapêutica do CBNMI. Assim, os objetivos principais do presente estudo foram comparar e caracterizar os efeitos morfológicos, antiangiogênicos e o balanço entre proliferação e apoptose das imunoterapias com BCG, EBS e BCG-EBS no tratamento do CBNMI de ratos induzidos quimicamente. Um total de 75 ratas da linhagem Fisher 344 foram utilizadas. Para a indução do câncer, 60 animais foram anestesiados e receberam uma dose intravesical de 1,5mg/kg de N-metil-N-nitrosouréia (MNU) a cada 15 dias, nas semanas 0, 2, 4 e 6 (4 doses). Os outros 15 animais receberam 0,3ml de solução fisiológica intravesical e constituíram o grupo Controle (CT). Após o período de indução com MNU, os animais foram divididos em 5 grupos (15 animais cada): grupo MNU: recebeu o mesmo tratamento que o grupo CT - 0,3 ml de solução fisiológica intravesical; grupo BCG: recebeu dose intravesical de 106 UFC (2x106 UFC/mg) de BCG; grupo EBS: recebeu dose intravesical de 10?g/ml de EBS; grupo BCG-EBS: recebeu tratamento simultâneo com BCG e EBS nas mesmas concentrações que nos grupos BCG e EBS; todos por 6 semanas consecutivas. Após 15 semanas de protocolo, os animais foram sacrificados e as bexigas urinárias coletadas e submetidas às análises histopatológica, imunohistoquímica e Western Blotting. Os resultados demonstraram que as alterações histopatológicas mais frequentes em cada grupo foram carcinoma papilífero e carcinoma in situ no grupo MNU, hiperplasia papilífera nos grupos BCG e EBS e hiperplasia plana no grupo BCG-EBS. Não houve toxicidade relevante. Os índices apoptótico e proliferativo foram aumentados em todos os grupos de tratamento. Contudo, esses índices foram menores nos grupos BCG, EBS e BCG-EBS em relação ao grupo MNU. Intensas imunorreatividades para VEGF, MMP-9 e IGFR-1 foram verificadas no grupo MNU; moderadas nos grupos BCG e EBS; e fracas nos grupos BCG-EBS e Controle. Em contraste, intensa imunorreatividade para endostatina foi verificada nos grupos Controle e BCG-EBS em relação aos demais grupos experimentais. Assim, pode-se concluir que o tratamento associado BCG-EBS foi mais eficaz em restaurar o equilíbrio entre os processos de apoptose e proliferação celular e as alterações histopatológicas do que os tratamentos isolados com BCG e EBS. Além disso, a diminuição da proliferação celular e das alterações histopatológicas correlacionaram-se com o aumento da reatividade para endostatina e diminuição das reatividades para VEGF, IGFR-1 e MMP-9. A associação entre BCG e EBS abre uma nova perspectiva terapêutica no CBNMI / Abstract: PURPOSE: Compare and characterize effects of intravesical Bacillus Calmette-Guerin (BCG), Staphylococcal Enterotoxin B (SEB) and BCG plus SEB treatments in the non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC). METHODS: Seventy-five female Fisher 344 rats were anesthetized and 15 of them received 0.3 ml of saline (Control group), 60 animals received 1.5 mg/kg dose of N-methyl-N-nitrosourea (MNU), all intravesically every other week for 6 weeks. The rats were divided into 5 groups: MNU and Control groups received 0.3 ml of saline; BCG group received 106 CFU dose of BCG; SEB group received 10 ?g/ml dose of SEB and BCG-SEB group received simultaneous BCG and SEB, all intravesically for 6 weeks. After 15 weeks, all urinary bladders were collected for histopathological, immunological and Western Blotting analyses. RESULTS: Papillary carcinoma (pTa) and high-grade intraepithelial neoplasia (carcinoma in situ) were more often in MNU group, papillary hyperplasia in BCG and SEB groups and flat hyperplasia in BCG-SEB group. No significant toxicity was observed. Apoptosis and cellular proliferation indexes decreased in BCG, SEB and BCG-SEB groups compared to MNU group. Intensified VEGF, MMP-9, Ki-67 and IGFR-1 immunoreactivities were verified in the MNU group; moderate in the BCG and SEB groups; and weak in the BCG-SEB and Control groups. In contrast, intense endostatin immunoreactivity was verified in the Control and BCG-SEB groups. CONCLUSIONS: BCG and SEB presented similar anti-angiogenic effects. BCG-SEB treatment showed an additional activity compared to monotherapy, being more effective in restoring apoptosis and cellular proliferation balance, correlating with increased endostatin and decreased VEGF, MMP-9, Ki-67 and IGFR-1 reactivities / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Orientador: Paulo Cesar Rodrigues Palma / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T10:03:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dambros_Miriam_D.pdf: 5436149 bytes, checksum: adcf62040b0e93aa24e7479ee60c4ebb (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Os agentes antimuscarínicos permanecem como drogas de primeira linha para o tratamento da Síndrome da Bexiga Hiperativa (SBH), a despeito das dúvidas ainda existentes sobre a significância clínica e sua eficácia. Poucos fármacos que atuam por meio de mecanismos distintos dos antimuscarínicos, têm demonstrado eficácia no tratamento da SBH. Ravonóides são um grupo de compostos polifenólicos que têm recebido especial atenção dentro da pesquisa básica e clínica devido ao seu amplo espectro de atividade farmacológica. Recentemente, um estudo in vitro demonstrou que o fIavonóide galangina exerce uma atividade inibitória sobre a contratilidade da bexiga de ratos. Esta tese foi desenvolvida a fim de examinar os efeitos da galangina sobre a resposta contrátil da bexiga de suínos e testar a hipótese de um efeito sobre a mobilização do cálcio. Além disso, investigou-se a eficácia da galangina em promover uma ação protetora sobre o dano da musculatura lisa da bexiga causada por um período de estimulação elétrica repetitiva, o qual é empregado como um modelo, in vitro, de hiperrefIexia. Em um grupo de experimentos, fragmentos do detrusor de suínos foram submetidos a um período de 90 mÍn de estimulação elétrica de repetição. Galangina, em diferentes concentrações, foi adicionada ao banho do órgão a fim de determinar seu possível efeito protetor durante a estimulação elétrica. Em outro grupo de experimentos, a resposta contrátil ao carbacol, cafeína, potássio e eletroestímulo foi determinada antes e após a adição de galangina (3xl0-sM) ao meio. Os efeitos do fIavonóide foram também avaliados após a administração de diferentes antagonistas no banho de órgão. Galangina (1O-7M) evitou o decréscimo da resposta contrátil do músculo liso causada por um período de estimulação elétrica de repetição. vesical Galangina inibiu a amplitude da contração detrusora induzi da pelo eletro-estímulo, carbacol, cafeína e potássio (p<0.05). O efeito inibitório do fIavonóide foi deixado inalterado após a introdução de diferentes antagonistas: propranolol, fentolamina e capsazepina, no banho de órgão (p>0,05). Entretanto, quando verapamil foi adicionado ao meio de estudo, a inibição da contração foi parcialmente abolida. Concluindo, os experimentos acima descritos demonstraram que a galangina, em concentração nanomolar, exerceu um efeito protetor sobre a musculatura detrusora. Entretanto, quando empregado em uma concentração micromolar, o flavonóide promoveu einibição da musculatura lisa vesical, o qual resultou de uma ação sobre a mobilização do cálcio extra e intracelular / Abstract: Antimuscarinjc agents remain first-line therapy for the overactive bladder syndrome (OAB), despite doubts about the clinjcal signifjcance of their effectiveness. Few drugs acting through other mechanisms have been found to be efficacious for treatment of GAB. Flavonoids are a group of polyphenolic compounds and have recently gained tremendous interest, due to their broad pharmacologjcal activity. Recently, the inhibitory effect of galangin, a member of the flavonol class of flavonoid, on rat bladder contractility has been investigated. This thesis was undertaken to further examine the actions of galangin on the contractile responses of bladder strips and to test the hypothesis that an effect on calcium mobilization in smooth muscle cells is involved. Furthermore, it was investigated the efficacy of galangin to counteract the detrusor damage caused by the smooth muscle of the urinary bladder being exposed to repetitive field stimulation (RFS), as a model of hyperreflexia. In one experiment, pig detrusor strips were mounted for tension recording in organ baths and were subjected to RFS for 90min. Galangin, at different concentrations, was added to the organ bath in order to determine its protective effect on RFS. In another experiment the contractile response to carbachol, potassium and electrical field stimulation - EFS were determined before and after the addition of galangin (3xlO-sM). Furthermore, the effect of galangin was also evaluated after the administration in the bath of a number of antagonists. Galangin (1O-7M)avoided the decrease in contractile smooth muscle response of strips to EFS during RFS. Galangin inhibited the maximal contractile response to EFS, carbachol, caffeine media and potassium (pO,O5).However, when verapamil was added to the medium, the inhibitory effects of galangin were partially blocked. In summary, the current experiments have shown that galangin, in subllmol concentrations, exerted a protective effect on bladder smooth muscle contractility. Furthermore, galangin, in !lIDO!concentrations inhibited pig bladder contractility, which probably resulted from an action on Ca2+mobilization from intracellu!ar stores as well as influx of calcium. At the present, there is no proof that our results are reproducible in functional or dysfunctional human bladders. Further study is needed to investigate the potential of ga!anginto be used to inhibited overactive bladder syndrome in vivo / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia

Abstract Bladder cancer when superficial has a good prognosis but it has a high recurrence risk and about 10–15% of the superficial carcinomas will progress into muscle invasive or metastatic type. The most powerful factor for predicting the behavior of bladder carcinoma is the stage of the tumor. Invasion to the lamina propria increases the risk of recurrence and progress to muscle-invasive tumor. Also grade of the tumor and tumor multiplicity associates with high risk for recurrence. New markers are still needed to find those patients who need more and better treatments to avoid the recurrence and progress. The need for new non-invasive markers to diminish the need for frequent cystoscopy in follow-up is also obvious. Gelatinases MMP-2 and MMP-9 are known to associate to tumor invasion and progression. Also their tissue inhibitors TIMP-1 and TIMP-2 take part in these diversified processes and metastasis formation. In the present work the expression and clinical value of gelatinases MMP-2 and MMP-9 and their tissue inhibitors TIMP-1 and TIMP-2 were evaluated in bladder carcinoma. Primary tissue samples of 121 patients were analyzed for expression of MMP-2 and/or MMP-9 using immunohistochemistry. The serum samples of 87 patients who were treated in the Oncology Department of Oulu University Hospital were collected and studied with ELISA. The control group consisted of 44 healthy volunteers. Overexperssion of MMP-2 protein correlated significantly to disease-specific survival and showed an independent prognostic value as a biomarker. High MMP-9 expression instead correlated to favorable overall survival of bladder cancer patients. Circulating proMMP-2, TIMP-2 and MMP-2:TIMP-2 complex levels were lower in cancer patients than in healthy volunteers in control group. High levels of all these three markers correlated with better prognosis in bladder cancer patients.

Magister Scientiae (Physiotherapy) - MSc(Physio) / Urinary incontinence has already been identified worldwide for years as a health problem affecting essentially women, which can interfere with their overall quality of life. However in Rwanda, this problem has yet not been addressed adequately either because of lack of expertise, or because of cultural traditions associated with taboos among women. Social conditions of women facing this problem hinder them from seeking possibly adequate medical assistance. It is important that this problem be addressed because it may lead to disability, social seclusion, psychological stress and economic burdens. This study was a pioneer one, intended to diagnose the extent of the problem through determining the prevalence of urinary incontinence as well as its impact on the quality of life among women. The study will hopefully be followed by the promotion of physiotherapy to tackle the problem and therefore reduce the number of people suffering from urinary incontinence. / South Africa

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Bladder artifacts during bone single photon emission computed tomography (SPECT) is a common source of errors. The extent and severity of bladder artifacts have been described for filtered back projection (FBP) reconstruction. OSEM may help to address this poor record of bladder artifacts, which render up to 20% of the images unreadable. Aims and objectives To evaluate the relationship of the bladder to acetabulum ratio in guiding the choice of the number of iterations and subsets used for OSEM reconstruction, for reducing bladder artifacts found on FBP reconstruction. Materials and Methods 105 patients with various indications for bone scans were selected and planar and SPECT images were acquired. The SPECT images were reconstructed with both filtered back projection and OSEM using four different combinations of iterations and subsets. The images were given to three well experienced Nuclear Physicians who were blinded to the diagnosis and type of reconstruction used. They then labelled images from the best to the worst after which the data was analysed. The bladder to acetabulum ratio for each image was determined which was then correlated with the different iterations and subsets used. Results The study demonstrated that reconstruction using OSEM led to better lesion detectability compared to filtered back projection in 87.62% of cases. It further demonstrated that the iterations and subsets used for reconstruction of an image correlates to the bladder to acetabulum ratio. Four iterations and 8 subsets yielded the best results in 48.5% of the images whilst two iterations and 8 subsets yielded the best results in 33.8%. The number of reconstructed images which yielded the best results with 2 iterations and 8 subsets were the same as or more than those with 4 iterations and 8 subsets when the bladder/acetabulum ratio was between 0.2-0.39. A ratio below 0.2 or above 0.39 supports the usage of 4 iterations and 8 subsets over 2 iterations and 8 subsets. Conclusion Bladder to acetabulum ratio can be used to select the optimum number of iterations and subsets for reconstruction of bone SPECT for accurate characterization of lesions. This study also confirms that reconstruction with OSEM (vs FBP) leads to better lesion detectability and characterisation. / Dissertation (MSc)--University of Pretoria, 2011. / Nuclear Medicine / unrestricted