Submitted by Muriele Bertagna Varuzza null (mbvaruzza@aluno.ibb.unesp.br) on 2018-02-27T20:55:50Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Mestrado Muriele Bertagna Varuzza.pdf: 4268193 bytes, checksum: 9b5e69a8c4d6ccec96ff6ee74a116eca (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-03-05T17:34:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 varuzza_mb_me_bot.pdf: 4268193 bytes, checksum: 9b5e69a8c4d6ccec96ff6ee74a116eca (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-05T17:34:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 varuzza_mb_me_bot.pdf: 4268193 bytes, checksum: 9b5e69a8c4d6ccec96ff6ee74a116eca (MD5) Previous issue date: 2018-02-09 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Perturbações no ambiente uterino e nos estágios iniciais da vida, por fatores nutricionais e/ou alterações hormonais, podem predispor os recém-nascidos a doenças crônicas na vida adulta. A restrição proteica gestacional (RPG) e a exposição ao Bisfenol A (BPA), nas fases pré e pós-natal, alteram o desenvolvimento mamário e aumentam a suscetibilidade a carcinogênese mamária. Assim, este trabalho investigou os possíveis efeitos da RPG e sua associação com a exposição pós-natal ao BPA sobre o desenvolvimento da glândula mamária e a suscetibilidade à carcinogênese mamária induzida pela 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA). Fêmeas prenhes da linhagem Sprague-Dawley foram alocadas em quatro grupos experimentais: dieta normoproteica (DNP); dieta hipoproteica (DHP); DNP+BPA e DHP+BPA. O BPA (1 mg/L) foi ministrado na água de beber à prole do dia pós-natal (DPN) 21 até o DPN 51. No DPN 51, fêmeas da prole (n=10/grupo) foram eutanasiadas para avaliação das glândulas mamárias, enquanto o restante (n=11/grupo) recebeu dose única de DMBA (30 mg/kg, i.g.), e foram eutanasiadas no DPN 250 para avaliação de tumores mamários. A RPG e a exposição ao BPA não alteraram o crescimento da árvore mamária, as unidades de brotos e ductos terminais (TEBs e TDs), a proliferação celular (Ki-67), a expressão do receptor de estrógeno β (RE-β) e área ocupada por fibras colágenas nas glândulas mamárias no DPN 51. Entretanto, nos grupos DHP e DNP+BPA houve redução na área correspondente ao tecido epitelial glandular e a associação (DHP+BPA) aumentou a área ocupada pelo fat pad. A exposição ao BPA (DNP+BPA e DHP+BPA) aumentou os índices apoptóticos, a RPG aumentou a expressão do receptor de estrógeno α (RE-α) e a associação (DHP+BPA) aumentou os receptores de progesterona (RP) nas glândulas mamárias no DPN 51. Os grupos DHP, DNP+BPA e DHP+BPA apresentaram menor latência tumoral. Além disso, os grupos que receberam BPA apresentaram maior incidência e multiplicidade tumoral. Considerando esses resultados, podemos concluir que a RPG e o BPA aumentaram a suscetibilidade ao desenvolvimento de tumores mamários induzidos pela DMBA, mas a associação (DHP+BPA) não levou ao aumento do risco. / Disturbances in the uterine environment and in the early stages of life, due to nutritional factors and/or hormonal changes, may predispose newborns to chronic diseases in adult life. Gestational protein restriction (GPR) and exposure to Bisphenol A (BPA), in the pre and postnatal phases alter breast development and increase susceptibility to mammary carcinogenesis. Therefore, the aim of this study was to investigate the possible effects of GPR and its association with postnatal exposure to BPA on mammary gland development and on susceptibility to 7,12-dimethylbenzanthracene (DMBA) induced mammary carcinogenesis. For this purpose, pregnant females of the Sprague-Dawley strain were allocated into four experimental groups: normoprotein diet (NPD); hypoproteic diet (HPD); NPD+BPA and HPD+BPA. BPA (1 mg/L) was given in drinking water to offspring from postnatal day (PND) 21 to PND 51. At the PDN 51, offspring females (n=10/group) were euthanized for mammary glands evaluation, while the remainder (n=11/group) received a single dose of DMBA (30 mg/kg, ig) and were euthanized at the PND 250 for breast tumors evaluation. GPR and BPA exposure did not alter the growth of the mammary tree, number of bud and terminal duct (TEBs and TDs), cell proliferation (Ki-67), expression of estrogen receptor β (ER-β) and collagen fibers area in the mammary glands at PDN 51. However, in the HPD and NPD+BPA groups was a decreased area corresponding to the glandular epithelial tissue and the association (HPD+BPA) increased the fat pad. Exposure to BPA (NPD+BPA and HPD+BPA) increased apoptotic indexes, GPR increased estrogen receptors α expression (ER-α) while their association (HPD+BPA) increased progesterone receptors (PR) in the mammary glands. The groups HPD, NPD+BPA and HPD+BPA also showed lower tumor latency. In addition, the groups that received BPA presented higher tumor incidence and multiplicity. These results suggests that GPR and BPA exposure increased the susceptibility to mammary carcinogenesis induced by DMBA, but the association (HPD+BPA) did not increase the risk. / Processo Fapesp nº 2016/01220-2

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-06-03Bitstream added on 2014-06-13T20:19:37Z : No. of bitstreams: 1 almeida_ar_me_fran.pdf: 432306 bytes, checksum: 8b8e574d0f9fb8617f4b39b0e3790a65 (MD5) / A historicidade inscrita no corpo, tanto no que diz respeito a sua estrutura orgânica como as interações com a cultura na qual o ser humano se insere, faz do seio um membro com princípio organizador de experiências importantes em muitos momentos da vida de uma mulher, pois o mesmo está permeado por elementos simbólicos em relação à maternidade, sexualidade e a sensualidade. Neste contexto, quando o desfecho do câncer de mama é a retirada desse membro, mesmo que não seja total, pode ocorre uma reordenação da identidade/diversidade feminina com seus atributos. Assim, objetivou-se investigar, através de uma abordagem qualitativa de pesquisa em saúde, o processo de construção de expectativas e estratégias propiciadoras de novas formas de ser e de estar no mundo na visão de cinco mulheres com idade entre 43 e 76 anos, que participavam de um grupo de apoio psicossocial para mulheres mastectomizadas conveniadas a uma cooperativa médica na cidade de Franca. Tencionou-se ainda perscrutar sobre a relação saúde/vida e doença/morte; sexualidade/sexo e a representação e o imaginário do corpo. A partir da análise do conteúdo das falas das entrevistadas e dos registros no diário de campo foi possível encontrar eixos temáticos que orientaram nossas discussões. Os resultados indicaram que o fato da possibilidade de “cura” do câncer, estritamente associado à morte, já representa um ganho numa trajetória de vida marcada pela dor, sofrimento e angústias pelas incertezas e acasos do hoje. Os prejuízos emocionais sociais, biológicos, financeiros e físicos, acarretando insatisfações com a condição de terem tido câncer, vão além do fato de esteticamente não se sentirem em consonância com o imaginário por evidenciar a dependência do outro e a deficiência de um corpo que, por um período da vida foi percebido com a potencialidade do que era concebido como normal... / The historicity registered in the body, so in what he tells respect his organic structure as the interactions with the culture in the which the human being is inserted, does of the breast a member with organizing principle of important experiences in many moments of a woman's life, because the same is permeated by symbolic elements in relation to the maternity, sexuality and the sensuality. In this context, when the outcome of the breast cancer is the removal of that member, even if is not total, it can happens a realignment of the identity/feminine diversity with their attributes. So, the objective was to investigate, through a qualitative approach of research in health, the process of construction of propitiating expectations and strategies of new ways of being and being in the world in the five women's vision with age among 43 and 76 years, that participated in a group of psychosocial support for mastectomized women convened to a medical cooperative in the city of Franca. It was still intended to search about the relationship health/life and disease/death; sexuality/sex and the representation and the imaginary of the body. Starting from the analysis of the content of the interviewees' speeches and of the registrations in the field diary was possible to find thematic axes that guided our discussions. The results indicated that the fact of the possibility of cure of the cancer, strictly associate to the death, already represents a gain in a life trajectory marked by the pain, suffering and anguishes, for the uncertainties and chances of the today. The damages emotional, social, biological, financial and physical, resulting in dissatisfactions with the condition of they have had cancer, are going besides the fact of esthetically they don't feel in consonance with the imaginary of a feminine body and much less with the patterns built socially, because the physical and visible...(Complete abstract, click electronic access below)

A apoptose é um importante fator no crescimento do câncer de mama, tendo sido relacionada a progressão tumoral. Por outro lado, o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) que é uma citocina mediadora da apoptose é reconhecida por ter citotoxicidade contra células malignas destes tumores. Neste estudo, a presença de células apoptóticas em tumores graus I, II e III foi investigada e comparada com outros fatores prognósticos estabelecidos do câncer de mama. A detecção in situ da apoptose em células tumorais foi investigada pelo método TUNEL e a produção de TNF-α, proliferação celular, receptores hormonais, expressão dos genes c-erbB-2 e p53 foram analisados utilizando-se procedimento imunoistoquímico. Nossos dados demonstraram que alto índice apoptótico esta relacionado a maiores níveis de proliferação, a expressão de p53, a tumores pouco diferenciados e a negatividade para receptores hormonais. Entretanto, quando analisados somente em tumores grau III, pacientes com história clínica de recidiva e metástase apresentaram menores níveis de apoptose, maiores índices prolifertivos e menor expressão de TNF-α no infiltrado associado ao tumor. Estes achados indicam que em tumores grau III o número de células em apoptose está diretamente relacionado a um comportamento tumoral agressivo. Adicionalmente, foi observado maior expressão de TNF-α no infiltrado inflamatório associado ao tumor e maior índice apoptótico pode estar relacionado a ausência de expansão ganglionar e recidiva do câncer de mama. / Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is a cytokine recognized as an important mediator of apoptosis process and also showed citotoxicity against breast malignant tumor cells. In the present study, the presence of tumor apoptotic cells was investigated in grade I, II and III invasive breast cancer and compared with another prognostic factors. In situ detection of tumor apoptotic cells was investigated by direct immuno-peroxidase of digoxigenin-labeled genomic DNA. The production of TNFα, tumor cell proliferation, hormonal receptor, c-erbB-2 and p53 was investigated using immuhistochemical procedure. Our data demonstrated that patients with high apoptotic rate correlates with higher levels of cell proliferation, positive p53 expression, negative hormonal expression and high grade breast cancer. Otherwise patients with a clinical history of cancer recurrence and metastasis presented a lower number of cancer apoptotic cells, higher tumor proliferation rate and lower expression of TNF-α by inflammatory cells than that observed among patients diagnosed with the same histopathological type of breast cancer but with absence of tumor recurrence and metastasis. Taken together the results suggested that the rate of apoptosis reflect degrees of histological breast cancer and correlates with another prognostic factors. In addition, it is also possible that TNF-α produced by tumorassociated inflammatory cells play an important role in the control of apoptosis of breast cancer cells and clinical behavior.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O câncer de mama é a neoplasia que mais acomete mulheres no mundo. Dentre os fatores prognósticos levados em consideração estão os receptores hormonais. O receptor de estrógeno beta (ERβ) é um dos receptores hormonais que pode ser encontrado na mama, mas que até então não é utilizado como um marcador preditivo de prognóstico tumoral por conta da sua ação paradoxal. Células tumorais de mama da linhagem MCF-7 foram utilizadas neste trabalho para averiguar a função dicotômica do ERβ no processo tumoral. De tal forma que foi avaliado alguns dos processos que são observados nas etapas do desenvolvimento do câncer de mama, como proliferação, transição epitélio-mesênquima (EMT) e investigação das células -tronco cancerosas (CSCs) . Para isso, foram utilizados o agonista de ERβ, Diarilpropionitrilo (DPN), o agonista ambíguo (ERα e ERβ) estradiol (E2) e o fator de crescimento transformante beta (TGF-β), indutor de EMT. As células que receberam tratamento com DPN obtiveram maior número de CSCs comparadas às que não foram cultivadas com esse agonista, resultado encontrado pela técnica de citometria de fluxo. As células que tiveram um tratamento prévio com TGF-β demonstraram menor taxa de proliferação e aumento na expressão de p21, uma proteína com ação bloqueadora de ciclina D1, cuja expressão ficou inalterada nos tratamentos com TGF-β e agonista de ERβ. A respeito dos genes relacionados a EMT (SLUG, SNAIL,VIMENTINA, ZEB1,TWIST1,RBFOX2,CICLINAD1 e p21), ERβ inibiu a expressão dos mesmos, sugerindo que esse receptor induza o fenômeno denominado transição mesenquimal epitelial (MET). Nesse cenário, DPN causou a diminuição da expressão de SLUG, SNAIL, TWIST, contrastando com a expressão obtida no tratamento com TGF-β que, além desses genes, também demonstrou aumento na expressão de ZEB1, RBFOX2 e vimentina. O efeito do TGF-β na EMT foi revertido ao associá-lo com DPN. Os dados corroboram com a literatura acerca do possível papel pró tumoral de ERβ no aumento da proliferação celular e da geração das células-tronco cancerígenas de mama (BSCs), além de ir ao encontro do fenótipo relacionado a MET nos tratamentos com DPN sozinho ou associado ao TGF-β. Com esses resultados, torna-se claro no nosso trabalho que dependendo o que é avaliado em relação a ação do ERβ, previamente tratado ou não com TGF-β, o seu efeito dicotômico ainda é observado. / Breast cancer is the most common neoplasm of women in the world. Among the prognostic factors taken into consideration are the hormonal receptors. The estrogen receptor beta (ERβ) is one of the hormone receptors that can be found in the breast, but is not used as a predictive marker of tumor prognosis due to its paradoxical action. Tumor cells of the MCF-7 lineage were used in this work to ascertain the dichotomic function of ERβ in the tumor process. Thus, we evaluated some of the processes that are observed in the stages of breast cancer development, such as proliferation, epithelial-mesenchymal transition (EMT) and cancer stem cell research (CSCs). For this, ERβ agonist Diarilpropionitrile (DPN), ambiguous agonist (ERα and ERβ) estradiol (E2) and transforming growth factor beta (TGF-β), inducer of EMT, were used. Cells receiving TGF- β treatment obtained a higher number of CSCs compared to those that were not cultured with this agonist, a result found by the flow cytometry technique. Cells that were pretreated with TGF-β demonstrated a lower rate of proliferation and increased expression of p21, a protein with cyclin D1 blocking action, whose expression was unchanged in TGF-β and ERβ agonist treatments. Regarding the EMT-related genes (SLUG, SNAIL, VIMENTINA, ZEB1, TWIST1, RBFOX2, CYCLINAD1 and p21), ERβ inhibited their expression, suggesting that this receptor induces the phenomenon called epithelial mesenchymal transition (MET). In this scenario, DPN caused a decrease in the expression of SLUG, SNAIL, TWIST, in contrast to TGF-β expression, which, in addition to these genes, also showed increased expression of ZEB1, RBFOX2 and VIMENTIN. The effect of TGF-β on EMT was reversed by associating it with DPN. The data corroborate with the literature about the possible ERβ pro-tumor role in increasing cell proliferation and the generation of breast cancer stem cells (BSCs), in addition to the MET related phenotype in treatments with DPN alone or associated to TGF-β. With these results, it becomes clear in our work that depending on what is evaluated in relation to the action of ERβ, previously treated or not with TGF-β, its dichotomous effect is still observed. / Dissertação (Mestrado)

Breast cancer is the most common malignancy among women and represents a serious health problem around the world. Despite of the progression in cancer research, there is a few biomarker validated to be used in clinical routine. Thus, this work aimed to investigate the levels of four serum proteins related with the mostly earlier events of breast cancer. For this purpose, serum levels of EGFR1, HER-2, TSP-1 and RANKL were investigated in twenty-eight patients with breast cancer in the early and advanced stage by ELISA method. Nineteen volunteers with no breast cancer were included in this study as controls. The results showed that serum EGFR1 (sEGFR1) levels decrease with disease progression. The mean sEGFR1 concentration in control group was 61.7 ng/mL, 38.0 ng/mL in initial breast cancer and 34.2 ng/mL in metastatic breast cancer. The best cutoff value was 46.85 ng/mL, it was able to distinguish volunteers and breast cancer patients with 75% sensitivity, and 94.7% specificity. Regarding sHER-2, its levels were found to increase with disease progression. Serum HER-2 (sHER-2) median in control group was 5.13 ng/mL, and in initial breast, and metastatic breast cancer women the mean was 5.99 ng/mL and 6.18 ng/mL, respectively. A cutoff value of 5.38 ng/mL of HER-2 was able to distinguish healthy and breast cancer individuals with 81.5% of sensitivity and 78.9% of specificity. Regarding TSP-1, women with metastatic breast cancer had significantly lower levels than control group and initial breast cancer. Besides although initial patients tend to have a higher concentration than control group, no statistical difference was observed. Concerning serum RANKL no differences was observed between the groups. In conclusion, our results bring evidence that sEGFR1 and sHER-2 should be investigated in a large clinical trial in an attempt to validate these proteins as potentials biomarkers for earlier detection of breast cancer. / O câncer de mama é a neoplasia maligna mais comum entre as mulheres e representa um sério problema de saúde pública em todo o mundo. Apesar dos avanços em pesquisas na área de cancerologia, há poucos biomarcadores validados para uso na rotina clínica. Assim, este trabalho teve como objetivo investigar os níveis de quatro proteínas do soro relacionadas com os eventos em sua maioria anteriores do câncer de mama. Para este efeito, os níveis séricos de EGFR1, HER-2, TSP-1 e RANKL foram investigados em vinte e oito pacientes com câncer de mama em estádio inicial e avançado, pelo método de ELISA. Dezenove voluntárias sem câncer de mama foram incluídas neste estudo como grupo controle. Os resultados mostraram que os níveis séricos de EGFR1 (sEGFR1) diminui com a progressão da doença. A concentração média de sEGFR1 no grupo controle foi de 61,7 ng/mL, 38,0 ng/mL no câncer de mama inicial e 34,2 ng/mL no câncer de mama metastático. O melhor valor de cutoff foi 46,85 ng/mL, com sensibilidade de 75% e 94,7% de especificidade para distinguir entre pacientes com câncer de mama e grupo controle. Com relação ao sHER-2, as concentrações foram encontradas para aumentar com a progressão da doença. A concentração mediana de sHER-2 no grupo de controle foi de 5,13 ng/mL, e em pacientes com a neoplasia em sua fase inicial e com câncer de mama metastático a mediana foi de 5,99 ng/mL e 6,18 ng/mL, respectivamente. Um valor de cutoff de 5,38 ng/mL de HER-2 foi capaz de distinguir indivíduos saudáveis e de câncer de mama, com 81,5% de sensibilidade e 78,9% de especificidade. Quanto à sTSP-1, mulheres com câncer de mama metastático têm níveis mais baixos do que o grupo controle e pacientes com câncer inicial. Além disso, embora as pacientes iniciais tendessem a ter uma concentração mais elevada do que o grupo controle, não houve diferença estatística. Quanto ao sRANKL nenhuma diferença foi observada entre os grupos. Por último, os nossos resultados trazem evidências de que os níveis de sEGFR1 e sHER-2 devem ser investigados em ensaios clínicos com tamanho amostral significativo na tentativa de se validar estas proteínas como potenciais biomarcadores para a detecção precoce do câncer de mama. / Mestre em Imunologia e Parasitologia Aplicadas

Este estudo teve como objetivo analisar a sobrevida e fatores prognósticos para o câncer de mama feminino, com ênfase no papel de variáveis relacionadas aos serviços de saúde. Foram analisadas 782 mulheres com câncer invasivo da mama e submetidas à cirurgia curativa, que realizaram tratamento cirúrgico e/ou terapia complementar no município de Juiz de Fora, Minas Gerais, com diagnóstico da doença entre 1998 e 2000. O recrutamento dos casos foi efetuado a partir de busca ativa nos registros médicos de todos os serviços de saúde que prestam atendimento em oncologia na cidade. O seguimento foi realizado mediante retorno aos prontuários e complementado por busca no banco do Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM), contato telefônico e consulta de situação cadastral no Cadastro de Pessoas Físicas (CPF). As principais variáveis analisadas foram: cor da pele, idade ao diagnóstico, tamanho do tumor, comprometimento de linfonodos, estadiamento, cidade de residência e variáveis relativas aos serviços de saúde, entre outras. As funções de sobrevida foram calculadas por meio do método de Kaplan-Meier. Foi utilizado o modelo de riscos proporcionais de Cox para avaliação dos fatores prognósticos. No primeiro artigo, foi observada taxa de sobrevida específica em cinco anos de 80,9%, sendo identificados tamanho tumoral e comprometimento de linfonodos axilares como importantes fatores prognósticos associados de forma independente à sobrevida pela doença na população de estudo (HR=1,99, IC95%: 1,27-3,10 e HR=3,92, IC95%: 2,49-6,16, respectivamente). No segundo artigo, quando consideradas as variáveis relativas aos serviços de saúde, foi verificada pior sobrevida para as mulheres assistidas no serviço público, embora com significância limítrofe (p=0,05), e para aquelas que não tinham plano privado de saúde, apesar de não significativa (p=0,1). As funções de sobrevida não ajustadas e estratificadas por natureza do serviço de saúde exibiram sobrevida mais desfavorável para as mulheres não brancas e para os casos com nenhum ou menos de 10 linfonodos isolados somente no serviço público, embora com significâncias estatísticas apenas marginais (p=0,09 e p=0,07, respectivamente). Na análise multivariada, foi observado maior risco de óbito nas mulheres que não fizeram uso de hormonioterapia apenas para os casos assistidos no serviço público (HR=1,56; IC95%: 1,01-2,41), independentemente do tamanho tumoral e do status ganglionar axilar. Tais achados sugerem desigualdades sociais e disparidades na prevenção primária e secundária da doença na região estudada, com desvantagem para o serviço público de saúde, enfatizando a maior necessidade de esclarecimento sobre a doença, assim como de diagnóstico e tratamento dos casos em estádios mais precoces. Destacou-se, ainda, o valor de se trabalhar com informações produzidas pelos serviços de saúde responsáveis pela assistência oncológica no país, possibilitando a caracterização do perfil e da sobrevida das pacientes assistidas e fornecendo subsídios aos órgãos competentes do setor saúde local para nortear a adoção de estratégias de prevenção direcionadas ao controle da doença na população avaliada. / This study aimed to evaluate the breast cancer survival and prognostic factors mainly concerning health service-related variables. A total of 782 women with invasive disease, who had undergone curative surgery, were analysed. All of them received surgical treatment and/or complementary therapy in the city of Juiz de Fora, State of Minas Gerais, Brazil, and were diagnosed between 1998 and 2000. The cases were recruited from all local oncology services, and followed up through medical records, the Mortality Information System (SIM), contact by phone and the National Identification Number (CPF) investigation. Main variables studied included skin color, age at diagnosis, tumour size, lymph node involvement, disease stage, city of residence, health service-related variables, and others. Survival functions were calculated by the Kaplan-Meier method, and multivariate analysis was performed by the Cox proportional hazard model. In the first article, the 5-year disease-specific survival was 80.9%, and tumour size and lymph node involvement were the main prognostic factors independently associated to disease-specific survival in the study population (HR=1.99, IC95%: 1.27-3.10 and HR=3.92, IC95%: 2.49-6.16, respectively). In the second article, when considered the health service-related variables, a worst survival was observed among women assisted in public health services in spite of bordering significance (p=0.05), and among women without private health coverage, despite not significant (p=0.1). Non-adjusted survival functions stratified by the health service nature identified a lower survival among non This study aimed to evaluate the breast cancer survival and prognostic factors mainly concerning health service-related variables. A total of 782 women with invasive disease, who had undergone curative surgery, were analysed. All of them received surgical treatment and/or complementary therapy in the city of Juiz de Fora, State of Minas Gerais, Brazil, and were diagnosed between 1998 and 2000. The cases were recruited from all local oncology services, and followed up through medical records, the Mortality Information System (SIM), contact by phone and the National Identification Number (CPF) investigation. Main variables studied included skin color, age at diagnosis, tumour size, lymph node involvement, disease stage, city of residence, health service-related variables, and others. Survival functions were calculated by the Kaplan-Meier method, and multivariate analysis was performed by the Cox proportional hazard model. In the first article, the 5-year disease-specific survival was 80.9%, and tumour size and lymph node involvement were the main prognostic factors independently associated to disease-specific survival in the study population (HR=1.99, IC95%: 1.27-3.10 and HR=3.92, IC95%: 2.49-6.16, respectively). In the second article, when considered the health service-related variables, a worst survival was observed among women assisted in public health services in spite of bordering significance (p=0.05), and among women without private health coverage, despite not significant (p=0.1). Non-adjusted survival functions stratified by the health service nature identified a lower survival among non white women and among cases with no nodes, or less than 10 nodes examined, both just in public service in spite of marginal significance (p=0.09 and p=0.07, respectively). In multivariate analysis the higher death risk observed among women who did not undergo hormonal therapy was detected only in cases assisted in the public service (HR=1.56; IC95%: 1.01-2.41) independently on tumour size and axillary node status. These results suggest social disparities and inequalities in primary and secondary disease prevention in the studied region with disadvantage to public service. The necessity of improving the disease information was emphasized, as well as earlier diagnosis and treatment. The importance of working with available oncology services data in our country was enhanced making it possible for the identification of the assisted patients profile and disease survival, and offering information to the local health government to establish preventive strategies for disease control in the studied population.

Neste trabalho, avaliou-se a quantidade de informação diagnóstica contida na distribuição da radiação espalhada em mamografia, através de simulações Monte Carlo (MC). Para isto, este trabalho consistiu de dois objetivos: o primeiro diz respeito ao desenvolvimento de um código MC para o transporte de fótons em radiodiagnóstico, com ênfase em mamografia. O segundo diz respeito ao estudo da distribuição da radiação espalhada pela mama, e seu potencial diagnóstico. O modelo geométrico adotado nas simulações consistiu de uma mama comprimida semi-infinita, com um nódulo esférico inserido, simulando um nódulo maligno. Um receptor plano ideal foi posicionado abaixo da mama, a uma distância h. A distribuição angular da radiação espalhada pela mama, e sua distribuição espacial sobre o receptor, foram obtidas para um feixe estreito incidindo perpendicularmente sobre a superfície da mama. Estas distribuições foram utilizadas para calcular valores de contraste (CS) e razão contraste-ruído (CNRS) dos fótons espalhados, comparando as distribuições provenientes de regiões da mama sem e com o nódulo. Valores de CS e CNRS foram estudados para diferentes energias do feixe incidente, tamanho e posição do nódulo, e espessura e composição da mama. A influência de feixes polienergéticos nos valores de CS e CNRS também foi investigada. Para a distribuição espacial da radiação espalhada, valores de CS e CNRS também foram estudados como função da distância do receptor à mama. Os resultados mostram que a distribuição da radiação espalhada apresenta picos de espalhamento, que são produzidos pelos fótons elasticamente espalhados, e estão relacionados com a composição da mama. As distribuições angulares de CS e CNRS mostraram que valores máximos destas distribuições ocorrem próximos ao primeiro pico de espalhamento. Valores de CS maiores que o contrate primário foram obtidos em todas situações analisadas, embora o CNRS tenha se mostrado consideravelmente mais baixo que o CNR primário. As distribuições espaciais de CS e CNRS no receptor indicam que o uso de um receptor plano não reduz os valores de CS, comparados com os obtidos para a distribuição angular, embora o CNRS decresça a medida que h aumenta. Imagens planares, obtidas utilizando o feixe espalhado, mostram que, além de fornecer valores de contraste maiores que o contraste primário, a técnica permite realçar um determinado tipo de tecido na imagem, a partir da seleção de um determinado valor de momentum transferido x. Os resultados obtidos neste trabalho indicam que a radiação espalhada contém informação diagnóstica a respeito da presença de um nódulo na mama. Estudos futuros a respeito da otimização das condições de irradiação da mama e detecção da radiação espalhada devem ser realizados, a fim de se aumentar os valores de CNRS, sem comprometer os valores de CS. / In this work, the potential of forward x-ray scattering for contrast enhancement of malignant nodules in mammography was studied through MC simulations. This work consisted of two objectives: the ¯rst one refers to the development of a Monte Carlo (MC) code for simulation of photon transport in radiodiagnostic, focusing on mammography. The second objective refers to the study of the distribution of scattered photons by the breast, and its diagnostic potential. The geometric model adopted in the simulations consisted of a semi-in¯nite compressed breast, with a spherical nodule inserted within it, simulating a nodule. A planar ideal receptor was positioned under the breast, at a distance h from it. The angular distribution of scattered photons exiting the breast, and its spatial distribution on the receptor, were obtained for a pencil beam impinging normally on the breast surface. These distributions were used to compute values of scatter contrast (CS) and contrast-to-noise ratio (CNRS), by comparing the signal from regions of the breast without and with the nodule. Values of CS and CNRS were studied for di®erent beam energies, nodule size and position, and breast thickness and composition. In°uence of polienergetic spectra on CS and CNRS were also investigated. For the spatial distribution of scattered photons on the receptor, values of CS and CNRS were also studied as a function of the distance of the receptor to the breast. Results show that the distributions of scattered photons present scattering peaks, which are yielded by the elastic scattered photons, and are related to the breast composition. The angular distributions of CS and CNRS showed that maximum values occur close to the adipose scattering peak. Values of CS greater than primary contrast were obtained in all situations analyzed, although the CNRS was considerably lower than primary CNR. The spatial distributions of CS and CNRS indicate that the use of a planar receptor does not reduce the values of CS, compared with those from the angular distribution, although the CNRS decreases as h increases. Planar images, obtained for the scattered beam, showed that, in addiction to contrast enhancement, this technique allows the accentuation of a given tissue in image, by selecting a given value of transfer momentum x. The results obtained in this work indicate that scattered radiation contains diagnostic information about the presence of a nodule within the breast. Further studies, regarding optimization of conditions of breast irradiation and radiation detection, should be performed, in order to increase values of CNRS, without reducing values of CS.

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METHOD: An ecological study where the information about breast cancer screening was analyzed through the mammograms performed, as well as the amount of equipment available for SUS in Brazil, in its macro regions, in the UF and DF, from 2008 to 2016 The study considered as target population, mammograms performed in women between the ages of 40 and 49 and between 50 and 69 years. Data on the production of exams were taken from the Outpatient Information System of the Department of Informatics of SUS (SIA / DATASUS), about the target population were extracted from the DATASUS Demographic and Socioeconomic Information System of Health and the Brazilian Institute of Geography and Statistics (IBGE), and on the equipment available for SUS, from the National Registry of Health Establishments (CNES). Based on this information, we evaluated the contribution of SUS to mammography screening in 2013, the temporal evolution of mammographic coverage during the period from 2008 to 2016, and the geographic evaluation of mammography access. RESULTS: The estimated mammographic coverage in the screening performed by SUS in Brazil in 2013 was 24.8%. The prevalence of mammograms ranged from 12.0% in the northern macroregion to 31.3% in the Southern Region. When stratified by UF, the lowest coverage was in Pará (7.5%) and the highest coverage was in Santa Catarina (35.7%). In Brazil, from 2008 to 2016, about 19 million mammograms were performed by the SUS in the female populationaged 50 to 69 years, costing approximately R$ 844 million. The Annual Percent Changes (APC) estimate allowed us to infer that mammographic coverage in Brazil increased in the period from 2008 to 2012 and stabilized in the following years. The Northeast macroregion was the only one that presented increased coverage throughout the studied period, while the South was the one that initially presented increase, with subsequent reduction. The North, Southeast and Midwest macro-regions showed increase, followed by a stabilization. Of the 26 UF, 31% (eight) showed a significant increase in mammographic screening coverage over the study period, 19% (five) presented APC stabilization, 46% (twelve) had an initial increase, and after that period, 92% (Eleven) stabilized and 0.8% (one) there was a reduction in coverage. Ceará presented initial stabilization, followed by an increase. The DF showed stabilization for an initial period and reduction after this period. In 2016, in Brazil, there were 4,628 mammographs. Of these, 4,492 (97%) were in use and 2,113 (47%) were available to perform tests for SUS. When considering the number of Mammograms (NM) necessary according to the indication of exams, it would be necessary for mammography screening in Brazil 2,068 devices. Regarding the production of examinations, the mammography network would be able to carry out 14,279,654 examinations and 4,073,079 were performed, equivalent to 29% of the total production capacity in the country in 2016. With regard to the maximum distance of 60km for It was verified that small areas of Brazil did not meet this indicator. CONCLUSION: The contribution of SUS to mammographic screening in Brazil is low and unequal, however, an increase has been occurring in recent years. The Brazilian population's access to mammographic screening is associated with insufficient production of mammographic network exams available for the SUS. / Introdução: No Brasil, o acesso à mamografia é realizado pelo Sistema Único de Saúde (SUS) ou pelo Sistema de Saúde Suplementar, ou ainda, mediante contratação direta do indivíduo com o serviço de saúde. O SUS é o sistema oficial do governo e veio para atender o direito constitucional, o qual estabelece que a saúde seja um direito de todos os cidadãos e um dever do Estado. Objetivo: Avaliar a contribuição do SUS no rastreamento mamográfico do Brasil, em suas macrorregiões, Unidades da Federação (UF) e Distrito Federal (DF). Método:Estudo ecológico onde foram analisadas as informações referentes ao rastreamento do câncer de mama por meio das mamografias realizadas, bem como a quantidade de equipamentos disponíveis para o SUS no Brasil, em suas macrorregiões, nas UF e DF, no período de 2008 a 2016. O estudo considerou como população alvo, mamografias realizadasem mulheres na faixa etária de 40 a 49 anos e de 50 a 69 anos. Os dados sobre a produção de exames foram retirados do Sistema de Informações Ambulatorial do Departamento de Informática do SUS (SIA/DATASUS), sobre a população alvo foram extraídos do Sistema de Informações Demográficas e Socioeconômicas de Saúde do DATASUS e do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE), e sobre os equipamentos disponíveis para o SUS, do Cadastro Nacional de Estabelecimentos de Saúde (CNES). Mediante essas informações, foram avaliadas: a contribuição do SUS no rastreamento mamográfico em 2013, a evolução temporal da cobertura mamográfica ao longo do período de 2008 a 2016 e a avaliação geográfica do acesso à mamografia. Resultados:A estimativa da cobertura mamográfica no rastreamento realizado pelo SUS no Brasil, em 2013, foi de 24,8%. A cobertura mamográfica variou de 12,0% na macrorregião Norte a 31,3% na Região Sul. Ao estratificar por UF, a menor cobertura foi no Pará (7,5%) e a maior cobertura foi em Santa Catarina (35,7%). No Brasil, no período de 2008 a 2016, foram realizadas pelo SUS cerca de 19 milhões de mamografias na população feminina de 50 a 69 anos, com custo aproximado de R$ 844 milhões. A estimativa da Mudança Percentual Anual (MPA) permitiu inferir que a cobertura mamográfica no Brasil, aumentou no período de 2008 a 2012 e estabilizou nos anos seguintes. A macrorregião Nordeste foi a única que apresentou aumento da cobertura em todo o período estudado, enquanto a Sul foi a que inicialmente apresentou aumento, com posterior redução. As macrorregiões Norte, Sudeste e Centro Oeste apresentaram aumento, seguido por uma estabilização. Das 26 UF, 31% (oito) mostraram aumento significativo da cobertura do rastreamento mamográfico ao longo do período estudado, 19% (cinco) apresentaram estabilização da MPA, 46% (doze) apresentaram aumento inicial, sendo que após esse período, 92% (onze) estabilizaram e 0,8% (uma) houve redução da cobertura. Ceará apresentou estabilização inicial, seguida por um aumento. O DF apresentou estabilização por um período inicial e redução após esse período. Em 2016, no Brasil, existiam 4.628 mamógrafos. Desses, 4.492 (97%) estavam em uso e 2.113 (47%) estavam disponíveis para realizar exames para o SUS. Ao considerar o Número de Mamografias (NM) necessárias de acordo com a indicação de exames, seriam necessários, para o rastreamento mamográfico no Brasil, 2.068 equipamentos. Sobre a produção de exames, a rede de mamógrafos teria condições para realizar 14.279.654 exames e foram realizados 4.073.079, o que equivale a 29% da capacidade total de produção no país, em 2016. Com relação à distância máxima de 60 km para se ter acesso ao exame, verificou-se que pequenas áreas do Brasil não atendiam a este indicador. CONCLUSÃO: A contribuição do SUS para o rastreamento mamográfico no Brasil é baixa e desigual, entretanto, vem ocorrendo um incremento ao longo dos últimos anos. O acesso da população brasileira ao rastreamento mamográfico está associado à insuficiência na produção de exames da rede de mamógrafos disponíveis para o SUS.

O câncer de mama é o tipo de câncer mais comum entre as mulheres e a sobrevivência de pacientes por ele acometidos está aumentando graças a diversas novas abordagens relacionadas ao seu diagnóstico precoce e a tratamentos mais eficientes. A enzima indoleamina- 2,3 dioxigenase (IDO) é expressa por diversas células e também por células tumorais. Esta enzima atua inibindo a proliferação de linfócitos T, comprometendo a atividade citotóxica do mesmo. O 1-metil-DL-triptofano (1MT) é um inibidor competitivo da IDO, que bloqueia seu efeito imunossupressor e poderia cooperar com a quimioterapia na regressão de tumores. Por este motivo, além de evidenciar a expressão da IDO em células tumorais mamárias em tecido e em cultivo, este trabalho também teve como objetivo verificar o efeito “in vitro” da associação do 1-metil-DL-triptofano (1MT) ao quimioterápico paclitaxel (taxol®), como método de atenuação no crescimento tumoral. Acredita-se que isto possibilitaria a restauração da capacidade de proliferação dos linfócitos T e de sua capacidade de resposta citotóxica. Os resultados demonstraram que a IDO é expressa no tecido mamário, com alta concentração no estroma tumoral. Os cultivos suplementados mostraram que as diferenças mais significativas na expressão da IDO foram observadas no grupo tratado com paclitaxel associado ao 1-metil-DL-triptofano após suplementação contínua com os fatores mencionados, onde houve redução de 12,06% para 3,56% na expressão da enzima. Dessa forma pode-se sugerir que esta associação foi mais eficaz na contenção dessa expressão o que poderia levar à uma restauração da capacidade de resposta celular dos linfócitos T contra o tumor mamário. Tal resultado poderia colaborar no desenvolvimento de uma nova estratégia terapêutica no tratamento de pessoas afetadas pelo câncer de mama / Breast cancer is the most common type of cancer among women and the survival of patients affected by it is increasing, mainly dueto several new approaches in early diagnosis and more effective treatments. The enzyme indoleamine- 2,3 - dioxygenase (IDO) is expressed on many cells and also on tumor cells. This enzyme acts by inhibiting the proliferation of T lymphocytes, thus compromising their cytotoxic activity. The 1-methyl-DL-tryptophan (1MT) is a competitive inhibitor of IDO, which blocks its immunosuppressive effect and could collaborate with chemotherapy in tumor regression. Thus, besides highlighting the expression of IDO in tumor cells in mammary tissue and culture, this study also aimed to determine the "in vitro" effect of the association of 1-methyl-DL-tryptophan (1MT) and paclitaxel (Taxol®) chemotherapy, as an attenuation approach to tumor growth. It is believed that it would allow the restoration of T-lymphocytes proliferation capability and their cytotoxic response. Results showed that IDO is expressed in breast tissue with a high concentration in the tumor stroma. The supplemented cultures showed that the most significant differences in the expression of IDO were observed in the group treated with paclitaxel associated with 1-methyl-DL-tryptophan continuous supplementation, reducing the enzyme expression from 12.06% to 3.56%. Therefore, it may be suggested that this association was more effective in reducing IDO expression and such outcome could collaborate in developing a new therapeutic strategy for breast cancer treatment

Esperança é definida como uma força dinâmica multidimensional da vida caracterizada por uma expectativa confiável, contudo incerta, de conseguir um bom futuro que, à pessoa que espera, é realmente possível e significativo. O presente trabalho teve por objetivos caracterizar a esperança em pacientes com câncer de mama no início e término do tratamento quimioterápico e identificar os fatores associados e preditores para a variação da esperança. Trata-se de um estudo quantitativo, exploratório e prospectivo de corte longitudinal. Foi realizado em um Hospital Público de Grande Porte, Centro de Referência da Saúde da Mulher. Foram incluídos no estudo portadores de câncer de mama com estadiamento clínico I, II e III; com mais de 18 anos de idade; conscientes de seu diagnóstico; no primeiro tratamento quimioterápico e com capacidade de ler e responder aos questionários necessários. A amostra foi composta por 122 mulheres, com média de idade de 50 (±10) anos e que responderam os instrumentos no início e no final do tratamento quimioterápico. Os instrumentos foram: Escala de Esperança de Herth; Questionário de Investigação do conhecimento do diagnóstico; Instrumento de coleta de dados sócio demográficos e clínicos; Karnofsky Performace Status, Escala Numérica de Dor, Inventário sobre Coping-Jalowiec, Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, Escala de Auto Estima de Rosenberg, Índice de Religiosidade da Universidade de Duke e o Pictograma de Fadiga. As análises foram realizadas por meio de estatística univariada para identificação dos fatores associados à esperança, e multivariada (regressão logística) para a identificação dos fatores preditores. Os resultados mostraram que a amostra estudada apresentou alto nível de esperança e que houve um aumento significante nos escores de esperança ao final do tratamento (p=0,0012). Os fatores associados à esperança foram tempo decorrido entre o aparecimento dos sintomas e inicio do tratamento (p=0,013), Karnofsky Performace Status (p=0,02), depressão (p=0,004), autoestima (p=0,001) e dor (p=0,034). Dentre as variáveis analisadas a dor apresentou-se com o único fator preditor para a esperança. A presença da dor tem a chance de diminuir a esperança em 2,199 vezes mais do que em pacientes que não apresentam dor. Os achados deste estudo permitem concluir que apesar do câncer e do tratamento quimioterápico as pacientes evoluíram no decorrer do tratamento com muita esperança, melhora da autoestima e do performace status e diminuição da depressão. As pacientes sem dor tiveram escores mais altos de esperança. / Hope is defined as a multidimensional dynamic force of life characterized by a reliable expectation, however uncertain, of getting a good future, to the person who waiting, it really is possible and meaningful. This study aimed to characterize the hope in patients with breast cancer at the beginning and end of chemotherapy treatment and identify associated factors and predictors for variation of hope. This is a quantitative study, exploratory and prospective longitudinal cutting. It was performed in a Large Public Hospital, Reference Center for Womens Health. The study included breast cancer patients with clinical stage I, II e III; over 18 years of age; aware of their diagnosis. In the first chemotherapy treatment and able to read and answer the questionnaires needed. The sample consisted of 122 women with a mean age of 50 (±10) years and who answered the instruments at the beginning and end of chemotherapy treatment. The instruments were: Herth Hope Index, Questionnaire for Research on knowledge of diagnosis; collection instrument socio-demographic and clinical data; Karnofsky Performace Status, Numerical Pain Scale, Inventory about Coping-Jalowiec, Hospital Scale of Anxiety and Depression, Scale of Rosenberg\'s Self Esteem, Religiosity Index of Duke University and the Fatigue Pictogram. The analyses were performed by univariate statistics to identify factors associated with hope, and multivariate (logistic regression) to identify analysis predictors. The results has shown that the sample had a high level of hope and that there was a significant increase in the scores of hope at the end of treatment (p=0,0012). The Factors associated with hope has been time elapsed between the onset of symptoms and treatment initiation (p=0,013), Karnofsky Performace Status (p=0,02), depression (p=0,004), self-esteem (p=0,001) and pain (p=0,034). Among the variables analyzed the pain has appeared with the only significant predictor for hope. The presence of pain has a chance to decrease the hope of 2,199 times higher than in patients without pain. The findings of this study allow concluding that despite the cancer and the chemotherapy treatment, the patients progressed during treatment with high hopes, improves self-esteem and performance status and decreased depression. The patients without pain had higher scores on hope.