Vários estudos demonstram que a atividade física é capaz de trazer benefícios para as cartilagens articulares. Estes manifestam-se reduzindo os riscos de lesão articular, prevenindo aderências na articulação, aumentando e mantendo sua mobilidade e combatendo a obesidade, grande fator de risco para o desenvolvimento de lesões articulares. Por outro lado, sabe-se que o envelhecimento provoca alterações deletérias em vários tecidos, inclusive nas cartilagens articulares. O objetivo deste trabalho foi verificar se a atividade física regular promove alterações no processo de envelhecimento da cartilagem articular da cabeça do fêmur de ratos Wistar corredores. Para este estudo foram utilizados 24 ratos Wistar corredores, os quais foram divididos em três grupos de oito animais cada: Sedentários (S) - ratos adultos sedentários; Treinados (T) - ratos adultos treinados; e Controle (C) - ratos adultos jovens. As cartilagens articulares das cabeças femorais foram analisadas por dois métodos: microscopia de luz (três de cada grupo) e microscopia eletrônica de varredura (cinco de cada grupo). Os resultados em microscopia de luz foram obtidos a partir do método esteriológico. Os valores não foram estatisticamente diferentes em relação à idade e ao treinamento para os parâmetros: volume total da cartilagem, número total de condrócitos, densidade de volume de matriz e volume total de matriz (P=0,05). Os dados foram significantes em \"border line\" para idade nos parâmetros densidade do volume celular e volume celular indireto (P=0,058) e para treinamento no parâmetro densidade celular (P=0,058). À microscopia eletrônica de varredura foi possível observar que no grupo S a superfície articular da cabeça femoral apresentava-se lisa e com áreas de erosões bem evidentes, enquanto que, no grupo T e C, haviam nítidas ondulações, sem presença de erosões. Estes dados nos levam a concluir que um programa de atividade física constante durante o envelhecimento é benéfico para a cartilagem articular da cabeça do fêmur, pois sugere que a cartilagem dos animais do grupo S foi mais susceptível a lesões do que as do grupo T e C, e que a atividade física promoveu a estimulação dos condrócitos, aumentando, assim, a resistência da cartilagem às modificações deletérias do envelhecimento. / Several studies has demonstrate that the physical activity can bring benefits for the articular cartilage. These show a reduction in articular lesion risks, preventing the adherences in the articulation, increasing and maintaining its mobility and combating the obesity, which is a great risk factor for the development of articulate lesions. On the other hand, it is known that the aging provokes harmful alterations in several tissues, including articular cartilage. The objective of this work was to verify if the regular physical activity promotes alterations in the process of aging of the articular cartilage of the femoral head of Wistar runner rats. For this research were used 24 Wistar runner rats. The animals were divided in three groups containing eight animals each one: Sedentary (S) - adult sedentary rats; (T) - adult trained rats; and Control (C) - young adult rats. The articular cartilages of the femoral heads were analyzed by two methods: light microscopy (three each group) and scanning electron microscopy (five each group). The results in light microscopy were obtained using stereological method and there were not statistically significant differences in relation to age and training for the parameters: total volume of the cartilage, total number of chondrocytes, volume density of extra cellular matrix and total volume of extra cellular matrix (P=0,05). The data were statistically significant in \"border line\" for age in the parameters chondrocyte volume density and mean chondrocyte volume (P=0,058) and for training in the parameter cellular density (P=0,058). By scanning electron microscopy was possible to observe that in S group, the surface of articular cartilage of the femoral head came flat and with areas of evident erosions, while, in T group, there were clear undulations, without the presence of erosions. These data take us to conclude that a program of constant physical activity during the aging promotes benefits for the articular cartilage of the femoral head by suggests that the cartilage of the animals of the S group was more susceptible to lesions than the ones of the T and C group and that the physical activity promoted the stimulation of the chondrocytes, increasing the resistance of the cartilage to the harmful modifications of the aging.

O tratamento do câncer de cabeça e pescoço acarreta consequências ao sistema estomatognático, à alimentação e à condição nutricional, porém pouco se sabe sobre a evolução dos pacientes em relação a tais aspectos após o término do tratamento antineoplásico. O presente estudo teve como objetivo verificar a relação entre a função de deglutição, o estado nutricional e o fluxo salivar em indivíduos após o tratamento do câncer de cabeça e pescoço. Foram incluídos no estudo 17 pacientes (14 homens e 03 mulheres) com média de 53 anos. A deglutição foi avaliada por meio dos exames de videofluoroscopia e eletromiografia de superfície (EMGs) dos músculos masseteres, orbicular da boca e supra-hioideos, o estado nutricional através da antropometria (IMC, CMB e %GC), a avaliação dietética com o recordatório alimentar de 24 horas e o fluxo salivar foi avaliado com estímulo mecânico. A análise dos exames demonstrou que 66,7% dos pacientes apresentaram deglutição com limitações funcionais, na escala de resíduos 58,3%, 66,7% e 58,3% com média de uma linha bário na estrutura para as consistências pudim, mel e liquida, respectivamente, enquanto a penetração laríngea esteve presente para 8,3% durante a deglutição de líquido. Na EMGs o tempo de atividade muscular durante a deglutição de pudim foi acima dos valores de normalidade, os valores da amplitude da atividade elétrica foram muito semelhantes para os músculos estudados, o que não é esperado em indivíduos sem alterações funcionais na deglutição. A avaliação antropométrica indicou que 41,2% estavam em eutrofia, segundo o IMC. As avaliações do tecido muscular e adiposo indicaram eutrofia em 52,9% e 41,2%, respectivamente. Na avaliação dietética foi verificado que 64,7% tinham seu consumo de energia acima do ideal, mas com ingestão de carboidratos, proteínas e lipídeos dentro da normalidade, sendo que 53,4% dos pacientes consumiam micronutrientes abaixo de suas necessidades. O exame de Fluxo Salivar com estímulo mecânico mostrou que 82,3% estavam com produção de saliva muito abaixo do adequado. Houve correlação significante entre a reserva de tecido muscular e o tempo da atividade muscular durante a deglutição, bem como entre o consumo de Sódio e Cálcio com a amplitude da atividade elétrica muscular para os músculos masseteres e orbicular da boca, nas consistências líquida e mel, respectivamente. Não foi encontrada correlação entre os dados das avaliações de deglutição e do fluxo salivar. Portanto, para os participantes da presente pesquisa foi verificada relação entre a deglutição e o estado nutricional, mostrando que a ingestão adequada de proteínas e dos micronutrientes sódio e cálcio influencia a atividade muscular durante a deglutição nos sobreviventes do câncer de cabeça e pescoço. / The treatment of head and neck cancer leads to consequences in the stomatognatic system, nourishment and nutritional condition. However, little is known concerning these factors in relation to the evolution of patients after the antineoplastic treatment is finished. The current study aimed to verify the connection among deglutition function, nutritional status and salivary flow in patients after treatment for head and neck cancer. The study has included 17 patients (14 men and 03 women), 53 years old average. The deglutition was evaluated through videofluoroscopy tests and surface electromyography on masseter muscles, orbicularis of the mouth and supra hyoids. The nutritional status was assessed through anthropometry (ICM, CMB and %GC) and diet evaluation by using a 24-hour food inventory, and the salivary flow was evaluated through mechanical stimuli. The analyses indicated that 66.7% of patients presented deglutition with functional limitations, with a waste scale of 58.3%, 66.7% and 58.3% with average of barium line in the structure to pudding, honey and liquid consistency, respectively, while laryngeal penetration reached 8.3% during liquid deglutition. For the surface electromyography, during flan deglutition, the time of muscle activity was above normal values. The values obtained from the electrical activity ampleness were similar to the studied muscles, which is not prospective in patients who do not have functional changes in deglutition. The anthropometric evaluation showed 41.2% of patients had eutrophy, according to ICM. The evaluation of muscle and adipose tissue showed eutrophy in 52.9% and 41.2%, respectively. The diet evaluation indicated that 64.7% had their energy consumption above the levels considered ideal, however, carbohydrates, proteins and lipids ingestion were normal, considering that 53.4% of patients ingested fewer micronutrients than necessary. The salivary flow test using mechanical stimulus showed that 82.3% had saliva production far below adequate. There was a significant correlation between muscle tissue reserve and time of muscle activity during deglutition, as well as Sodium and Calcium consumption with amplitude of muscular electrical activity for masseter muscles and orbicularis of the mouth, for liquid and honey consistency, respectively. No correlation between data of deglutition evaluations and salivary flow was found. Therefore, the relation between deglutition and nutritional status was established in the study, pointing that the adequate ingestion of proteins, sodium and calcium micronutrients affects muscle activities during deglutition in patients who survived head and neck cancer.

Introdução: O câncer de cabeça e pescoço vem aumentando sua incidência, sendo o quinto tipo de câncer mais comum e a sexta causa de morte por câncer no mundo, portanto é causa importante de morbimortalidade da população. O entendimento dos fatores de risco como tabagismo, etilismo e infecção pelo papilomavirus (HPV) é de fundamental importância, tanto para ações de prevenção e controle da doença, bem como avaliação de fatores prognósticos e terapêuticos. Objetivos: O presente estudo visa analisar as características clínicas, buscar o principal sítio anatômico tumoral e avaliar os fatores prognósticos entre os pacientes tabagistas ou não, e portadores ou não do HPV, que foram tratados cirurgicamente. Casuística e Métodos: Foram analisadas as variáveis clínicas e prognósticas dos grupos de pacientes tabagistas, não tabagistas, HPV negativo e HPV positivo. A amplificação do DNA viral, detecção e genotipagem do HPV se deu através da extração do DNA total a partir de blocos parafinados. Resultados: A amostra total foi composta por 399 pacientes, sendo que 266 eram tabagistas, 33 não tabagistas, e desses últimos, cinco eram HPV positivo. Houve diferença estatística em relação sexo, sendo que para o tabagista o predomínio foi do sexo masculino e para o HPV positivo foi o feminino. O paciente tabagista apresentou-se mais jovem (média 57,9 anos) que o não tabagista (média 64,1 anos). O sítio anatômico mais comum para os tabagistas foi a laringe e para o HPV positivo foi a cavidade oral e orofaringe. O tempo livre de doença foi de 63,6 meses para os tabagistas, 31,3 meses para os não tabagistas e 29,3 meses para os HPV positivo, havendo diferença quanto às curvas de sobrevidas livre da doença dos fumantes e não fumantes. Dos pacientes que foram á óbito pela neoplasia, o paciente HPV positivo foi o que apresentou menor tempo de sobrevida. Não houve diferença estatística entre os grupos quanto às curvas de sobrevidas global e da doença. Discussão: Apesar da literatura mostrar que o paciente não tabagista e o paciente HPV positivo geralmente serem mais jovens e apresentarem melhor prognóstico do que os típicos pacientes tabagistas, isso não foi observado nesse estudo, pois o paciente não tabagista apresentou-se com mais idade ao diagnóstico da doença e com pior prognóstico que o tabagista, e o paciente HPV positivo apresentouse com menor tempo até o óbito pela doença quando comparado ao paciente tabagista. Conclusões: O câncer nos pacientes tabagistas acometeu mais o sexo masculino, localizou-se principalmente na laringe e apresentou melhor prognóstico quando comparado aos não tabagistas. O câncer nos pacientes HPV positivo acometeu mais o sexo feminino e localização tumoral foi principalmente a cavidade oral e a orofaringe. / Introduction: Head and Neck cancer has been increasing its incidence, and it is the fifth most common type of cancer and the sixth leading cause of cancer death in the world, so it is an important cause of morbidity and mortality of the population. Understanding the risk factors such as smoking, alcohol use and papillomaviruses (HPV) infection is of fundamental importance, both for prevention and control of disease like for assessment of prognostic and therapeutic factors. Objectives: This study aims to analyze the clinical, seek the main site anatomical of the tumor and evaluate the prognostic factors among smokers or not, with the presence or absence of the HPV, which were surgically treated. Methods: The variables clinical and prognostic were analyzed in the groups of smokers, nonsmokers, HPV negative and HPV positive. The amplification of viral DNA, detection and genotyping of the HPV were made through the extraction of total DNA from paraffin blocks. Results: The total sample consisted of 399 patients, 266 were smokers, 33 nonsmokers, and this latter group had five patients HPV positive. There was statistical difference regarding sex, for smokers the prevalence was male and for HPV positive was female. The smoker patient was younger (mean 57.9 years) than the non-smoker (mean 64.1 years). The most common anatomic site for the smokers was the larynx and for the HPV positive was the oral cavity and oropharynx. The diseasefree interval was 63.6 months for smokers, 31.3 months for nonsmokers and 29.3 months for HPV positive, with difference between free disease survival curves of the smokers and nonsmokers. Of the patients who died by disease, HPV positive patient showed the shorter survival. There was no statistical difference between the groups in terms of overall survival curves and of the disease. Discussion: Although the literature show that the nonsmoker patient and HPV positive patients are generally younger and present a better prognosis than the typical smokers, this was not observed in this study because the nonsmoker patient presented with more age at diagnosis of disease and a worse prognosis than the smoker, and the HPV positive patient presented with shorter survival of the disease when compared to smoking patients. Conclusions: The cancer in smokers affected more males, was located mainly in the larynx and showed better prognosis when compared to nonsmokers. The cancer in patients positive HPV affected more females and tumor location was mainly oral cavity and oropharynx.

As proteínas pequenas ricas em prolina (small proline-rich protein/SPRRs) compreendem uma sub-classe específica de precursores da camada córnea, codificadas por uma família multi-gênica do complexo de diferenciação epidérmica mapeado no cromossomo 1q21. Vários estudos têm sugerido que as SPRs estão relacionadas com proliferação epitelial elevada e processos malignos. O presente trabalho teve como objetivo investigar a participação das SPRs no desenvolvimento de carcinomas epidermóides de cabeça e do pescoço e no fenótipo da célula neoplásica. O perfil de expressão de onze genes SPRRs foi avaliado em cinco linhagens celulares (FADU, HEP-2, UM-SCC-38, SCC-9) e em carcinomas primários da cabeça e pescoço, utilizando PCR em tempo real. Os tumores foram classificados em agressivos (A) e menos agressivos (LA) dependendo da presença ou da ausência de células neoplásicas nos nódulos linfáticos regionais. Os resultados revelaram baixa expressão de genes SPRRs em todas as linhagens celulares, exceto o SPRR4. Por outro lado, foram observados níveis elevados de transcritos de SPRR2G, SPRR4 e SPRR2E e níveis reduzidos de transcritos de SPRR3 tanto nos grupos A e LA de carcinomas. A expressão ectópica de SPRR2E resultou em menor capacidade de invasão celular em ensaio de câmara de Boyden, bem como em mudança do fenótipo epitelial para fibroblastóide, mas não afetou a proliferação celular ou a migração. Após o tratamento das células HEP-2 com a proteína anti-inflamatória anexina A1 (peptídeo AC2-26), ocorreu um aumento substancial de expressão da maioria dos SPRRs, sugerindo uma associação entre SPRs e inflamação. Os genes SPRRs possuem sequências altamente conservadas e, após uma análise filogenética utilizando o método de neighbor-joining, os resultados indicaram um grupo homogêneo, que incluiu SPRR2 e SPRR4, e um grupo mais heterogêneo com SPRR1 e SPRR3. Aparentemente, a diversidade de sequência destes genes é baixa. Isto sugere que o controle da dosagem da proteína pode ser mais importante para o desempenho de sua função que a complexidade estrutural. A compreensão da função das SPRs avançou bastante nos últimos anos, mas muitas questões sobre o seu papel no processo neoplásico ainda permanecem sem resposta. Muitos dados são ainda necessários para identificar sua associação com outras proteínas e com vias de sinalização. Portanto, é importante melhorar nosso conhecimento sobre a regulação e a função de cada RPN, para que as descobertas obtidas na pesquisa básica sejam traduzidas em aplicações clínicas / The small proline rich proteins (SPRs) constitute a specific sub-class of cornified cell envelope precursors, encoded by a multi-gene family which are part of the epidermal differentiation complex on chromosome 1q21. Several studies have suggested that the SPRs are related to increased epithelial proliferation and to malignant processes. The present work aimed to investigate the participation of SPRs in the development of head and neck squamous cell carcinomas and in the phenotype of the neoplastic cell. The expression profile of eleven SPRRs genes was evaluated in five cell lines (FaDu, HEP-2, UM-SCC-38, SCC-9) and in primary carcinomas from head and neck, using real time PCR. The tumors were classified as aggressive (A) and less aggressive (LA) depending on the presence or absence of neoplastic cells in the regional lymph nodes. The results revealed low expression of SPRRs genes in all cell lines, except SPRR4. Otherwise, high levels of SPRR2G, SPRR4 and SPRR2E and low levels of SPRR3 transcripts were observed in both A and LA carcinomas. Ectopic SPRR2E expression resulted in reduced cell invasion evaluated by a Boyden chamber assay together with morphologic changes from epithelial to fibroblast-like phenotype, but did not affected cell proliferation or migration. After treatment of HEP-2 cell line with the anti-inflammatory protein annexin A1 (peptide Ac2-26), there was a substantial increase of expression of most SPRRs, suggesting an association between SPRs and inflammation. The SPRRs genes have highly conserved sequences and, after a phylogenetic analysis using the neighbor-joining method, the results indicated a homogeneous group including SPRR2 and SPRR4, and a more heterogeneous group with SPRR1 and SPRR3. Apparently, the sequence diversity of these genes is low. This suggests that the control of protein dosage may be more important to the performance of their function than the structural complexity. The understanding of the function of SPRs has advanced in the past years but many questions on their role in the tumorigenic process still remain unanswered. Much more data are required to recognize their association to other proteins and signaling pathways. Therefore, it is important to improve our knowledge on the regulation and function of each SPRs in order to translate findings from basic research into clinical applications

A necrose asséptica da cabeça do fêmur (NACF) em cães é uma doença auto limitante do quadril em desenvolvimento, caracterizada por uma necrose asséptica, seguida por fratura subcondral, fragmentação, revascularização e remodelação na cabeça femoral. A etiologia da doença é obscura. A radiografia é a modalidade de imagem padrão utilizada para diagnosticar a doença em cães. Foi realizado um estudo retrospectivo de janeiro de 2000 até janeiro de 2010 nas radiografias de coxal com NACF nos cães atendidos no Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo. Radiografias com NACF foram reavaliadas e os graus de alterações radiográficas foram correlacionados a raça, sexo, idade, membro(s) acometido(s). Foi estudado também a evolução radiográfica dos pacientes que tinham mais de um exame realizado. Analisando os resultados, observou-se que as três principais raças acometidas foram Poodles, Yorkshires e Pinschers. A NACF acomete principalmente animais jovens e de pequeno porte, porém no estudo houve um animal de grande porte e alguns animais com idade avançada. Não houve uma predisposição sexual. Com relação aos membros acometidos, notou-se que o grau 5 da doença apresenta maior incidência no membro pélvico direito e ao estudar a evolução da NACF, observou-se tratar de uma doença progressiva e de evolução lenta. Foram avaliadas imagens em filme radiográfico e imagens digitalizadas, sendo possível fazer uma comparação entre os dois métodos. Todas as imagens digitalizadas foram encontradas, ao contrário das imagens em filme radiográfico, demonstrando a facilidade e rapidez que a digitalização pode trazer. / Aseptic necrosis of the femoral head (ANFH) in dogs is a self limiting disease of the developing hip, characterized by an aseptic necrosis, followed by subchondral fracture, fragmentation, revascularization and remodeling of the femoral head. The etiology of the disease is unclear. In dogs the standard imaging modality is radiography. A retrospective study from January 2000 to January 2010 of ANFH cases attended at the Veterinary Hospital of the University of Sao Paulo was done. Radiographs of the hips diagnosed with ANFH where reexamined, the degree of changes established correlating data with breed, gender, age, and affected member. The three major breeds involved were Poodles, Yorkshires and Pinschers. The ANFH mainly affects young and small animals, but in this study there was one large animal and some animals with advanced age. There was no sexual predisposition. In the affected limbs, it was noted that the grade 5 of the disease has a higher incidence in the right limb. In patients with more than one examination evolution of the radiographic changes was analyzed. No regression of radiographic changes was registered and ANFH showed to be a progressive disease with slow evolution. To work with conventional and digital images showed no difficulty in reading but a substantial portion of conventional images were not found.

Orientadores: Gláucia Maria Bovi Ambrosano, Solange Maria de Almeida Bóscolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T18:33:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Argento_Rafaela_M.pdf: 2501458 bytes, checksum: 709aab5737ed57d32fb079e1ff7ed405 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A radioterapia é uma modalidade terapêutica de tratamento contra neoplasias malignas, que pode ser usada isoladamente ou em conjunto com a quimioterapia e/ou cirurgia, tendo efeito curativo ou remissivo. Apesar de todos os benefícios, por não ser um tratamento específico, atinge células malignas e células saudáveis, podendo resultar em complicações. Assim, a radiação ionizante possui efeitos danosos, que podem ser agudos ou tardios. Quando o tumor maligno se encontra na região de cabeça e pescoço, os efeitos colaterais incluem mucosite, disfagia, xerostomia, digeusia, trismo, osteorradionecrose, entre outros. A polpa dental também está no campo de irradiação ou em suas imediações e, quando afetada, o dente pode ter resposta negativa ao teste de sensibilidade pulpar, sendo indicado o tratamento endodôntico ou mesmo a exodontia. Este trabalho teve por objetivo avaliar o efeito da radiação ionizante sobre o tecido pulpar de dentes de ratos Albinus Wistar por meio de análise morfológica. A amostra foi constituída por 35 ratos, que foram divididos em 7 grupos: o grupo controle (n=5), 3 grupos irradiados com 15 Gy (n=15) e 3 grupos irradiados com 25 Gy (n=15). Os grupos irradiados foram submetidos à dose única de radiação, e sacrificados 24 horas, 7 dias e 22 dias após a irradiação. Cinco animais do grupo irradiado com 25 Gy não sobreviveram por mais de 10 dias. A análise histológica dos cortes pelo método da hematoxilina e eosina não mostrou alterações como infiltrado inflamatório, edema ou fibrose, mas mostrou degeneração hialina nos vasos sanguíneos pulpares dos dentes irradiados, que foi estatisticamente significante (p<0,05). Concluiu-se que a radiação pode causar alterações vasculares no tecido pulpar / Abstract: Radiotherapy is a therapeutic modality for treatment against malignant neoplasms, which may be prescribed solely or together with chemotherapy and/or surgery; it has healing or remissive effects. Despite all the benefits, for not being a specific treatment it affects both malignant and healthy cells and complications may result; therefore, ionizing radiation has deleterious effects which may be acute or late. When a malignant tumor is found in the head and neck region the side effects include mucositis, dysphagia, xerostomia, dysgeusia, trismus, osteoradionecrosis, among others. The dental pulp also is in the radiation field or in its surroundings and when affected by radiation, the tooth may respond negatively to the pulp sensitivity test, in this case, it may receive the recommendation for endodontic treatment or even extraction. This work has aimed to evaluate the effects of ionizing radiation upon pulp tissue of Albinus Wistar rat teeth, by means of morphological analysis. The sample consisted of 35 rats divided into 7 groups: control group (n=5), 15 Gy irradiated groups (n=15) and 25 Gy irradiated groups (n=15). The irradiated groups were given a single dose of radiation and sacrificed after 24 hours, 7 days and 22 days. Five animals of the 25 Gy irradiated group did not survived for more than 10 days. The histological analysis of the slides, by the Hematoxylin-Eosin (HE) method, showed no changes such as inflammatory infiltrate, edema and fibrosis, though, it showed hyaline degeneration of pulpal blood vessels of irradiated teeth which was statistically significant (p<0,05). Therefore it can be concluded that radiation may cause vascular changes in pulpal tissue / Mestrado / Radiologia Odontologica / Mestra em Radiologia Odontológica

Orientador: Antonio de Azevedo Barros Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T22:35:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Braz_Marici1_M.pdf: 5610004 bytes, checksum: ccf81be266ed6292d767f54ce8fb14db (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A concepção de que os adolescentes raramente ficam doentes e o habito de justificar qualquer problema de saúde seja físico ou mental como "normal" ou característico desta etapa da vida tem limitado a atenção a saúde dos adolescentes e consequentemente as pesquisas nesta área. O controle das doenças infecto-contagiosas, das doenças respiratórias na infância, a maior sobrevida de neonatos extremos, a correção cirúrgica de cardiopatias congênitas, assim como as mudanças dos hábitos alimentares e de atividade física entre crianças e adolescentes podem estar aumentando a prevalência de doenças crônicas em adolescentes. O objetivo deste estudo transversal de base populacional foi estimar a prevalência de doenças crônicas diagnosticadas e de problemas de saúde referidos segundo variáveis demográficas e socioeconômicas e identificar as características demográficas e socioeconômicas dos adolescentes do município de Campinas. As informações de 929 adolescentes de 10 a 19 anos foram obtidas por meio de entrevistas domiciliares realizadas no Inquérito de Saúde do Município de Campinas, ISACamp 2008/09. Foram utilizadas estatísticas descritivas, teste de associação pelo ?2, razões de prevalência e intervalos de confiança de 95%. Para analise múltipla foi realizada Regressão de Poisson. Verificou-se que entre os adolescentes de Campinas a prevalência de ao menos uma doença cronica diagnosticada foi de 19,17% (IC 95%: 15,67 - 23,22), sendo asma a de maior prevalência 7,59% (IC95%: 6,01-9,54), hipertensão (1,07%) e diabetes (0,21%) foram pouco prevalentes nos adolescentes. Problemas de saúde referidos tiveram prevalência de 61,53% (IC95%: 54,61- 68,02), alergia 40,39% (IC 95%: 34,90-46,13) e dores de cabeça freqüente/enxaqueca 24,83% (IC95%: 20,35-29,92) foram os problemas de saúde referidos mais frequentes. Após análise ajustada para idade e sexo observou-se que faixa etária de 15 a 19 anos, não frequentar escola, ter filhos e ser obeso estavam associados a doença crônica diagnosticada. Somente sexo feminino apresentou associação a problemas de saúde referidos após a análise múltipla. A prevalência de problemas de saúde referidos entre os adolescentes de Campinas mostrou-se elevada e três vezes maior do que a prevalência de doenças crônicas diagnosticadas. A idéia de que a adolescência é uma fase da vida na qual pouco se adoece deve ser refutada / Abstract: The concept that adolescents are rarely ill and the habit of regarding any health problem they have, whether physical or mental, as normal or typical of that period of life, have limited the health care for them and, in consequence, research in that field. The control of childhood infectious diseases, respiratory system disorders, longer lifespan for extreme neonates, corrective surgery of congenital heart abnormalities, as well as changes in eating habits and physical activity among children and adolescents, may be increasing the prevalence of chronic diseases among adolescents. The aim of this population-based cross-sectional study was to identify the demographic and socioeconomic characteristics of adolescents in the municipality of Campinas, and analyze the prevalence of diagnosed chronic diseases and health problems reported using demographic and socioeconomic variables. The information from 929 adolescents aged between 10 and 19 was obtained through household interviews in a health survey conducted in the municipality of Campinas - ISACamp 2008/09. Descriptive statistics, the chi-squared test of association, prevalence proportions, and 95% confidence intervals were used. The multiples analysis was performed using Poisson Regression. It was verified that the prevalence of diagnosed chronic diseases among adolescents in Campinas was 19.17% (95% CI: 15.67-23.22), asthma being the most prevalent 7,59% (95% CI: 6.01-9.54), hypertension(1,07%) and diabetes (0,21) were less prevalent in adolescents. The prevalence of health problems reported was 60.99% (95% CI: 54.12-67.46), allergies 49,39% (95% CI: 34.90-46.13) and frequent headaches/migraine 24,83% (95% CI: 20.35-29.92) showing the highest frequency. After the adjusted analysis was conducted, it was observed that while the 15-19 age group, not attending school, having children and being obese were associated with diagnosed chronic diseases. Only female sex was associated with health problems reported after multiple analyses. The prevalence of health problems reported in adolescents from Campinas was significant, being three times higher than that of diagnosed chronic diseases. The concept that adolescence is the period of life during which illnesses are rare should be refuted / Mestrado / Pediatria / Mestre em Ciências

Orientador: Patrícia Moriel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-27T00:53:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pimentel_Rafaela_M.pdf: 1507217 bytes, checksum: 77fd52914da8f4ff3f17346fac27c7f0 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP) é um dos cânceres mais comuns em todo o mundo, sendo classificado como a oitava causa de morte por câncer. As taxas de incidência do CECP estão aumentando em todo o mundo, no Brasil o câncer de cavidade oral ocupa o quinto lugar geral entre a população masculina. O tabagismo, o alcoolismo e a infecção pelo vírus Human papilomavirus (HPV) são importantes fatores de risco para o desenvolvimento do CECP. O protocolo de tratamento para este tipo de câncer é a associação de radioterapia e quimioterapia com cisplatina. Indivíduos tratados com cisplatina são suscetíveis a nefrotoxicidade, vômito grave, neurotoxicidade, ototoxicidade, gastrotoxicidade, mielossupressão e reações alérgicas, bem como no tratamento radioterápico estão sujeitos à mucosite. Em tratamentos tão agressivos como este, o profissional farmacêutico pode contribuir significativamente para a adesão do paciente ao tratamento através da atenção farmacêutica e da farmácia clínica, atuando para a garantia da segurança e da qualidade do tratamento. O objetivo do estudo foi estudar os problemas farmacoterapêuticos (PFTs) e realizar intervenções farmacêuticas (IFs) junto aos indivíduos com câncer de cabeça e pescoço, em tratamento com cisplatina, no Ambulatório de Oncologia Clínica do HC/UNICAMP. O estudo foi prospectivo, longitudinal, intervencionista, amostra consecutiva, com duração de 18 meses. Foram incluídos no estudo os indivíduos maiores de 18 anos, que assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, com diagnóstico de CECP, que receberam como conduta terapêutica radioterapia e quimioterapia à base de cisplatina concomitantemente. O acompanhamento farmacoterapêutico foi realizado por meio de levantamento dos PFTs e das IFs, até o final do tratamento quimioterápico baseado no Método Pharmacotherapy Workup. Foram avaliadas a adesão aos medicamentos antieméticos utilizados para o tratamento antineoplásico através do questionário de adesão Morisky & Grenn e a qualidade de vida dos pacientes com o questionário de avaliação de qualidade de vida da Universidade de Washington (UW-QoL). Foram incluídos 95 indivíduos, destes, 65 foram excluídos e 33 pacientes mantiveram-se até o final do estudo. A maioria dos indivíduos são homens brancos, com média de idade de 54,2 anos, casados, afastados do trabalho por causa do tumor, tabagistas moderados e etilistas acentuados. A maior parte dos pacientes apresentou câncer de faringe, estadiamento de T4N2M0, estádio IV. O uso de sonda e traqueostomia aumentou durante o tratamento. Foram encontrados 0,8 PFTs potenciais/indivíduo, 8,5 PFTs reais/indivíduo, 35,8 IFs de prevenção/paciente e 2,4 IFs de resolução/paciente. A maioria dos indivíduos teve alta adesão na avaliação de uso dos antieméticos. Na avaliação de qualidade de vida muitos domínios foram diminuindo ao longo do tratamento, tais como humor e paladar. O perfil encontrado condiz com a literatura, ressaltando que este estudo foi pioneiro na quantificação de PFTs e IFs relacionados a este grupo de pacientes. Este estudo sugere que a atenção farmacêutica na forma de acompanhamento farmacoterapêutico traz benefícios significativos para a saúde dos indivíduos com CECP / Abstract: The head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) may be considered as the most common of the head and neck cancers around the world and is the eighth cause of death from cancer. Incidence rate of HNSCC is increasing in the world, being the overall fifth for male population in Brazil. Risk factors for HNSCC include Human papillomavirus (HPV) infection and prolonged consumption of tobacco and alcohol. Treatment of head and neck cancers is a combination of radiotherapy and chemotherapy with cisplatin. Patients receiving cisplatin are susceptible to nephrotoxicity, ototoxicity, neurotoxicity, myelosuppression, nausea, severe vomiting and allergic reactions, as radiotherapy treatment can cause oral mucositis. In such aggressive treatments as these, the pharmacist can play a significant role in the patient¿s adherence to treatment through the pharmaceutical care and clinical pharmacy, guaranteeing the safety and quality of the treatment. The purpose of the study was to quantify the pharmacotherapy problems (PP) and pharmaceutical intervention (PI) in patients with head and neck cancer receiving cisplatin treatment, in the clinical oncologist ambulatory of HC/UNICAMP. The study was prospective, longitudinal, interventional, consecutive sample, lasting 18 months. Patients included in the study were 18 or older, who signed the term of free and informed consent, diagnosed with HNSCC, receiving therapeutic approach with radiotherapy associated with cisplatin chemotherapy. Based on the methods of Pharmacotherapy Workup, the pharmacotherapeutic follow-up was performed through the PP and PI. The Morisky-Green Test was used to evaluate medication adherence of antiemetics, and for the quality of life assessment, the University of Washington quality of life evaluation questionnaire (UW-QOL), during the chemotherapy treatment on patient with HNSCC. Out of 95 patients that were followed up on, 65 were excluded and 33 were maintained throughout the study. Most were men, white, with median age of 54.2 years old, married, off work because of the tumor, moderate smokers and severe alcoholics. The majority of patients were affected by stage IV pharyngeal cancer T4N2M0. The use of catheter and tracheostomy increased during treatment. The group found 0.8 potential PP/individual, 8.5 real PP/individual, 35.8 PI of prevention/patient and 2.4 PI of resolution/patient. Most patients presented high adherence to antiemetics treatment. The evaluation of quality of life showed that during the treatment some of the characteristics decreased as humor and palate. Patients¿ profiles were consistent with the studies already conducted, but the present study was the first to quantify PP and PI related to this group of patients. This study suggests that the pharmaceutical care in the form of pharmacotherapeutical follow-up brings significant benefits to the health of individuals with HNSCC / Mestrado / Fármacos, Medicamentos e Insumos para Saúde / Mestra em Biociências e Tecnologia de Produtos Bioativos

Orientador: Carmen Silvia Passos Lima / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T18:37:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pincinato_EderdeCarvalho_D.pdf: 3229024 bytes, checksum: a92cc669d0c70abe36aab0ff261da986 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A cisplatina (CDDP) associada à radioterapia (RT) é utilizada no tratamento de portadores de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP). A resposta ao tratamento bem como seus efeitos colaterais variam de indivíduo para indivíduo e tal fato pode ser explicado pela variabilidade genética no metabolismo da CDDP. O objetivo deste estudo foi o de verificar se habilidades herdadas na detoxificação da CDDP, mediadas pelas enzimas GSTM1, GSTT1 e GSTP1, alteram os efeitos terapêuticos, colaterais e a concentração de CDDP urinária em pacientes com CCECP. Foram avaliados, de forma prospectiva, 90 pacientes com CCECP tratados com CDDP associada à RT. Os genótipos dos polimorfismos GSTM1, GSTT1 e GSTP1 Ile105Val foram analisados por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR) multiplex e PCR seguida de digestão enzimática, respectivamente, em DNA de sangue periférico. A resposta ao tratamento foi avaliada por exame clínico e tomografia computadorizada do pescoço. Os efeitos colaterais ao tratamento foram graduados por questionários e exames laboratoriais. As toxicidades renal e auditiva foram avaliadas por clearance de creatinina estimado (ClCrea), taxa de filtração glomerular com EDTA-51Cr (TFG) e audiometria tonal limiar. As concentrações urinárias da CDDP foram realizadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Pacientes com a deleção homozigótica do gene GSTT1 estiveram sob risco 0,09 (IC 95%: 0,02-0,41) vezes menor de ocorrência de vômitos, 0,22 (IC 95%: 0,05-0,89) vezes menor de ototoxicidade e menor redução de ClCrea (81,69 ± 21,40 para 84,13 ± 25,69 versus 93,16 ± 28,94 para 77,52 ± 23,96 mL/min/1,73m²) e de TFG (79,56 ± 20,68 para 69,94 ± 21,40 versus 84,38 ± 19,96 para 62,87 ± 20,72 mL/min/1,73m²) do que os portadores do gene. Já os pacientes com o alelo Val do polimorfismo GSTP1 Ile105Val estiveram sob risco 6,32 vezes maior de ocorrência de vômitos acentuados (IC 95%: 2,05-19,51), 3,35 vezes maior de ototoxicidade acentuada (IC 95%: 1,03-10,96) e maior redução de TFG (80,87 ± 21,73 para 66,97 ± 24,96 versus 85,35 ± 18,76 para 62,19 ± 17,40 mL/min/1,73m²) do que os portadores do genótipo Ile/Ile. Maior concentração urinária de CDDP foi observada em pacientes com a deleção homozigótica do gene GSTT1, quando comparados aos pacientes com a presença do gene (429,58 ± 116,24 versus 253,42 ± 95,20 ug CDDP/mg creatinina). Concluímos que estes polimorfismos desempenham papéis importantes na ocorrência de eventos adversos da terapêutica e excreção urinária do CDDP. Acreditamos que estes resultados possam constituir a base preliminar para o tratamento personalizado futuro de pacientes com CCECP / Abstract: Cisplatin (CDDP) associated with radiotherapy (RT) is used in treatment of patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). The response to treatment as well as its side effects vary among individuals, and this fact may be explaned by the genetic variability in metabolism of CDDP. The aim of this study was to access if inherited ability to cellular CDDP detoxification, mediated by GSTM1, GSTT1 and GSTP1 enzymes alters the therapeutic and side effects of CDDP and RT and urinary concentration of CDDP in HNSCC patients. We evaluated, prospectively, 90 consecutive HNSCC patients, who received CDDP associated RT as treatment. Genotypes of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 Ile105Val polymorphisms were analyzed by multiplex polymerase chain reaction (PCR) and PCR followed by restriction enzyme digestion, respectively, in peripheral blood DNA. Treatment response was assessed by clinical examination and computed tomography of neck. Treatment side effects were ranked through questionnaire and laboratory tests. Renal and hearing toxicities were assessed using, respectively, estimated creatinine clearance and glomerular filtration 51Cr-EDTA and pure tone threshold audiometry. Urinary doses of CDDP were performed by high performance liquid chromatography (HPLC). Patients with the GSTT1-null genotype had a 0.09 times (95% CI:0.02-0.41) decreased risk for vomiting, 0.22 times (95% CI:0.05-0.89) decreased risk for ototoxicity, less creatinine clearance decreases (81.69 ± 21.40 to 84.13 ± 25.69 versus 93.16 ± 28.94 to 77.52 ± 23.96 mL/min/1.73m²) and glomerular filtration 51Cr-EDTA (79.56 ± 20.68 to 69.94 ± 21.40 versus 84.38 ± 19.96 to 62.87 ± 20.72 mL/min/1.73m²) than GSTT1-present genotype. Patients with Val allele of GSTP1 Ile105Val polymorphism had 6.32 higher risk presenting high grade vomiting (95% CI: 2.05-19.51), 3.35 higher risk to high grade ototoxicity (95% CI: 1.03-10.96) and higher glomerular filtration 51Cr-EDTA reduction (80.87 ± 21.73 to 66.97 ± 24.96 versus 85.35 ± 18.76 to 62.19 ± 17.40 mL/min/1.73m²) when compared to wild genotype. Higher CDDP urinary level was observed in patients with the GSTT1-null genotype, compared to patients with the gene (429.58 ± 116.24 versus 253.42 ± 95.20 ug CDDP/mg creatinine). We concluded that these genetic polymorphisms have important roles in complete response rate, in occurrence of side effects, and in urinary CDDP excretion. We believe that this data may constitute preliminary basis of future personalized treatment of HNSCC patients / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

A ribonucleoproteína heterogênea nuclear K (hnRNP K) é uma proteína envolvida em processos de expressão gênica e tem sido proposta como ligante de RNAs mensageiros mitocondriais. Apesar de ser considerada um marcador de pior prognóstico no câncer de cabeça e pescoço, o papel da hnRNP K nesta doença ainda é pouco conhecido. O objetivo deste trabalho foi estudar o envolvimento da hnRNP K na mitocôndria com ênfase na bioenergética e na identificação de novos potenciais ligantes de hnRNP K. As linhagens celulares utilizadas foram de carcinoma de cabeça e pescoço (HN13 e CAL 27) com silenciamento de RNA para hnRNP K e células HEK293 com super-expressão de hnRNP K. O efeito do acúmulo celular da hnRNP K na cadeia transportadora de elétrons mitocondrial foi avaliado por meio da atividade dos complexos mitocondriais I, II e V em células HN13. A redução do nível de hnRNP K usando RNA de interferência promoveu uma diminuição da atividade dos complexos nas células HN13, indicando o envolvimento da proteína na eficiência do transporte de elétrons na cadeia respiratória mitocondrial. Células HEK293 com super-expressão da hnRNP K (HEK293/hnRNP K) e as linhagens HN13 e CAL 27 com silenciamento e redução estável de hnRNP K foram utilizadas para determinar o papel de hnRNP K no potencial de membrana mitocondrial, níveis de ATP, produção de lactato e consumo de oxigênio. Células HEK293/hnRNP K comparadas ao controle apresentaram maior nível de ATP, menor potencial de membrana mitocondrial, menor consumo de oxigênio e maior produção de lactato. As células HN13 com redução da hnRNP K apresentaram níveis mais baixos de ATP, com menor liberação de lactato para o meio extracelular e maior consumo de oxigênio. Esses resultados sugerem que o acúmulo da proteína hnRNP K tem ação importante na mitocôndria por alterar o metabolismo bioenergético celular de fosforilação oxidativa para glicólise anaeróbica. A estratégia de co-imunoprecipitação usando anticorpos para hnRNP K, digestão de proteínas com tripsina e cromatografia líquida acoplada a espectrômetria de massa foi usada para encontrar novos potenciais ligantes de hnRNP K. A análise dos dados com o software SEPro identificou 57 proteínas candidatas a ligantes da hnRNP K. Três proteínas foram validadas por co-IP e Western blotting: o fator de transcrição mitocondrial PTCD3, YB1 e PSF. Propomos que a hnRNP K apresenta função na energética mitocondrial, e provavelmente, a sua interação com PTCD3 participa desta função. / Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K (hnRNP K) is a protein involved in gene expression processes, which has been proposed to bind mitochondrial mRNAs. Despite it to be considered a prognostic marker in cancer, the hnRNPK role in this disease is unknown. We addressed the involvement of hnRNP K in mitochondria with emphasis on bioenergetics and identification of new potential ligands of hnRNP K. The cell lines used were from head and neck squamous cell carcinoma (HN13 and CAL 27) with RNA silencing for hnRNP K , and HEK293 cells with overexpression of hnRNP K. The effects of cellular accumulation of hnRNP K in mitochondrial electron chain carriers were assessed by the activity of mitochondrial complexes I, II and V in HN13 cells. Reduced levels of hnRNP K using RNA interference promoted a decrease in the activity of the complexes in HN13 cells, indicating the involvement of the protein in the efficiency of the electron transport in mitochondrial respiratory chain. HEK293 cells with overexpression of hnRNP K (HEK293/hnRNP K) and HN13 and CAL 27 cells with silencing and stable reduction of hnRNP K were used to determine the role of hnRNP K in mitochondrial membrane potential, ATP levels, lactate production and oxygen consumption. HEK293/hnRNP K, compared to control cells, showed higher levels of ATP, reduced mitochondrial membrane potential, lower oxygen consumption and higher production of lactate. HN13 cells with reduced hnRNP K had lower ATP levels, with lower release of lactate to the extracellular medium and higher oxygen consumption. These results suggest that accumulation of hnRNP K protein plays a role in mitochondria by changing the cellular energetic metabolism from oxidative phosphorylation to glycolysis. The strategy of co-immunoprecipitation using antibodies for hnRNP K, protein digestion with trypsin, and liquid chromatography, coupled to mass spectrometer, were used to search for new potential ligands of hnRNP K. Data analysis with software SEPro identified 57 candidate proteins binding to hnRNP K. Three proteins were validated by co-IP and Western blotting: the mitochondrial transcription factor PTCD3, YB1, and PSF. We propose that hnRNP K plays a role in the mitochondrial energetics, and probably its interaction with PTCD3 participates in this function.