Le présent travail s’inscrit dans le regain d’intérêt pour le complexe des chroniques médiévales de l’ordre Teutonique. Afin de mieux cerner les fonctions de l’écriture historiographique au sein de l’Ordre, il fait le choix de s’attacher en particulier à une compilation méconnue de la première moitié du XVe siècle, l’Ancienne Chronique des Grands-Maîtres. Riche d’une tradition manuscrite touffue, la chronique se présente pour l’essentiel comme la mise en prose des œuvres plus célèbres qui l’ont précédée au XIVe siècle. La nouvelle donne politique et militaire qui affecte alors un ordre Teutonique en crise oblige pourtant à s’interroger sur les ressorts et les limites de cette apparente continuité d’un discours historique dont tout par ailleurs paraît attester la caducité. Appuyée sur les outils de la philologie et de la codicologie, l’enquête s’efforce de retracer le cycle de vie d’une compilation, depuis ses « prétextes » du XIVe s. jusqu’à sa réception, en ses manuscrits et au-delà, étudiée jusqu’à 1550 environ. La résurgence historiographique dissimule en réalité un contexte d’écriture nouveau. La chronique est née dans les années 1430 d’un projet éminemment partisan alors que l’Ordre se déchire entre plusieurs factions, mais tire précisément sa force d’avancer masquée, sous la forme d’une chronica nullius. Dès lors, la réception du texte apparaît sous le jour d’un processus de neutralisation progressive d’un manifeste tendancieux. Elle montre aussi que ce précis d’histoire, en dépit de sa large diffusion, échoue in fine à devenir une vulgate historiographique. L’étude est prolongée par une nouvelle édition critique du texte, ambitionnant de remplacer l’édition de 1866 / This PhD aims at giving an insight into the uses of historical writing within the medieval Teutonic Order, whose chronicles have been the focus of a renewed scholarly interest for two decades. It focuses on a little-known compilation dating back to the first half of the 15th century, the Old Chronicle of the Grand Masters. Preserved in many manuscripts, this text reads at first glance as a prose version of more famous masterpieces from the 14th century. The political and military “new deal” a weakened Teutonic Order has to cope with in 15th-century Prussia raises a wide range of questions around this permanence of a historical discourse which was otherwise considered at odds with the real situation of the Order after Tannenberg. Applying the tools of codicology and philology, this work tries to shed light on the complete span of a chronicle’s life, from its “foretexts” to its reception until the middle of the 16th century. As a matter of fact, the apparent revival of an “outdated” historical discourse conceals a wholly modified set of conditions impinging on history writing. The text proves to be a biased manifesto under the guise of an “authorless” unveiling of the true history, and is as such deeply embedded within a context of internal rivalries between “regional” clans within the Order. The further reception of the text therefore needs to be reasserted as a process of step-by-step neutralization. At the same time, the inquiry into the chronicle’s reception shows that the Old Chronicle of the Grand Masters, despite a widespread diffusion, failed to become a historical vulgate of sorts. A new critical edition of the text is given to replace the old edition by Toeppen, flawed with many shortcomings

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) regroupent la colite ulcéreuse (CU) et la maladie de Crohn (MD) qui sont des troubles intestinaux caractérisés par une inflammation chronique du tractus gastro-intestinal. Les MICI sont provoquées par un dysfonctionnement du système immunitaire de la muqueuse vers le microbiote intestinal chez les individus génétiquement prédisposés, menant à des réponses immunitaires pro-inflammatoires excessives. L'incidence de ces maladies augmente dans les pays développés et sont devenues de grands problèmes gastroentérologiques, surtout que les médicaments de traitement actuels sont associés à de graves effets collatéraux. Ainsi, les dernières recherches se concentrent sur le développement de nouvelles stratégies pour le traitement des MICI. Les probiotiques, en particulier celles qui appartiennent au groupe des bactéries lactiques (BL), se montrent capables de prévenir et de traiter les MICI en rétablissant l'équilibre du microbiote perturbé et en supprimant les réponses immunitaires pro-inflammatoires. Afin d'augmenter l’effet probiotique des BL, le clonage moléculaire et l'expression des molécules anti-inflammatoires ont été réalisés et les souches recombinantes des BL ont été évaluées comme un traitement alternatif pour les MICI. L'utilisation de ces souches, en particulier le modèle Lactococcus lactis, a montré son efficacité dans la lutte contre l'inflammation intestinale. Son administration comme thérapie pour traiter d'autres maladies inflammatoires du tractus gastro-intestinal, tels que la mucite, a également été évaluée. La mucite est un effet secondaire fréquent chez les patients subissant une radiothérapie ou une chimiothérapie qui affecte fortement leur qualité de vie. Comme pour les MICI, le traitement de la mucite est assez limité, seuls quelques médicaments et procédures décrits peuvent en effet contenir les ulcérations et l'inflammation. Par conséquent, ilest nécessaire de développer des traitementsalternatifs pour les MICI et la mucite. Le but de cette étude est de tester l'efficacité de la souche de L. lactis recombinante exprimant la protéine associée à la pancréatite I (PAP) afin de lutter contre les MICI et la mucite dans des modèles de souris. La PAP a été rapportée comme une protéine ayant des propriétés antimicrobiennes qui jouent un rôle important pour maintenir l'homéostasie intestinale. Tout d'abord, nous avons construit et confirmé l'expression de la PAP humaine par recombinant L. lactis. Ensuite, nous avons évalué l'effet thérapeutique de cette souche dans un modèle de souris de Dinitrobenzene acide sulfonique (DNBS) afin d’induire la colite. En outre, la livraison de PAP par lactocoques a protégé les animaux d’une perte de poids, de la perméabilité intestinale, et de lésions tissulaires. De plus, le traitement L. Lactis-PAP a diminué Th1 (IFN-y), Th2 (IL-4, IL-5) et Th17 (IL-17) de type-réponses immunitaires. On a également observé une expression élevée de régulation de cytokines TGF-β ainsi qu’une augmentation de la quantité de cellules T régulatrices chez les souris traitées. Les effets anti-inflammatoires des L. Lactis-PAP et des souches des produits laitiers L. lactis NZ9000 ont également été mesurés dans le modèle d'inflammation des muqueuses 5-Fluorouracil (5-FU). L'administration de L. lactis NZ9000 hébergeant le vecteur pSEC sans l'ADNc de PAP a été en mesure de prévenir les dommages histologiques, de réduire l’infiltration des éosinophiles et de la sécrétion d'IgA dans l'iléon de souris. D'autre part, L. lactis exprimant la PAP a conservé l'architecture muqueuse et a amélioré l'activité des cellules de Paneth. En même temps, nos résultats démontrent que L. lactis, exprimant PAP est une stratégie prometteuse pour traiter les MICI. En outre, la souche L. lactis NZ9000 de manière surprenante, a présenté des effets anti-inflammatoires chez les souris injectées avec du 5-FU. / Inflammatory Bowel Diseases (IBD), including ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD) are complex intestinal disorders characterized by chronic inflammation of the gastrointestinal tract (GIT). IBD are caused by a deregulation of the mucosal immune system toward the native intestinal microbiota in genetically predisposed individuals, leading to excessive pro-inflammatory immune responses in the GIT. The incidence of both diseases is increasing in developed countries turning CD and UC a main gastroenterological problem as current treatment drugs are associated with serious side effects. Thus, recent research is focusing on the development of new strategies for the treatment of IBD. Probiotic bacteria especially the ones belonging to the lactic acid bacteria (LAB) group, were shown to be capable of preventing and treating IBD by restoring the balance of disrupted microbiota and suppressing pro-inflammatory immune responses. In order to increase LAB probiotic effect, molecular cloning and expression of anti-inflammatory molecules are being carried out and LAB recombinant strains are also being evaluated as an alternative treatment for IBD. As the use of these strains, especially the model Lactococcus lactis, showed to be very effective in fighting intestinal inflammation, its administration as a therapy for treating other human GIT inflammatory diseases, such as mucositis, are also being evaluated. This disorder is a common side effect of patients undergoing radiotherapy or chemotherapy that strongly affects their quality of life. Like IBD, treatment for mucositis is very limited with few medicaments and procedures described to contain inflammation. Therefore, given the need to develop alternative treatments for both IBD and mucositis, this study aimed to test theefficacy of either dairy L. lactis NZ9000 or recombinant L. lactis strain expressing Pancreatitis Associated Protein I (PAP) to fight inflammation in mouse models of IBD and mucositis. PAP has been reported as a protein with antimicrobial properties that plays important roles to keep intestinal homeostasis. Firstly, we constructed and confirmed the expression of human PAP by recombinant L. Lactis. Afterwards, we evaluated the therapeutic effect of this strain in a mice model of dinitrobenzenosulfonic acid (DNBS)-induced colitis. Moreover, PAP delivery by lactococci protected animals from weight loss, intestinal permeability, and tissue damage. In addition, L. lactis-PAP treatment decreased Th1 (IFNγ), Th2 (IL-4, IL-5) and Th17 (IL-17) type-immune responses. It was also observed a higher expression of regulatory TGF-β cytokine and increased amount of T regulatory cells in treated mice. The anti-inflammatory effects of both L. lactis-PAP and dairy L. lactis NZ9000 strains were also measured in 5-fluoracil mucositis model. We showed that this model was successfully reproduced in BALB/c mice with an induction of acute inflammation in the small bowel of animals. Administration of L. lactis NZ9000 harboring pSEC vector without the cDNA of PAP was able to prevent histological damage, reduce eosinophils infiltrate and IgA secretion in the ileum of mice. On the other hand, L. lactis expressing PAP preserved mucosal architecture and improved Paneth cells activity. Taking together, our results demonstrate that L. lactis, expressing PAP peptide is a promising strategy to treat IBD. Moreover, L. lactis NZ9000 strain, derived from dairy L. lactis MG1363, surprisingly presented anti-inflammatory effects in mice injected with 5-FU.

Les causes des Maladies Inflammatoire Chroniques Intestinales (MICI) restent mal comprises et il n’existe aucun traitement curatif. L’une des complications possibles des MICI est l’augmentation du risque de cancer colorectal (CCR). La cadhérine atypique MUCDHL pourrait être impliquée dans les MICI. Nous avons étudié le rôle de MUCDHL dans la pathogénie des MICI, ainsi que les mécanismes moléculaires qui restaurent son expression. Nous avons montré que l’expression de MUCDHL est diminuée dans la muqueuse intestinale inflammatoire. De plus, les 5-aminosalicylés, utilisés pour traiter les MICI et prévenir le CCR associé, augmentent son expression en stimulant celle de PPAR-γ et de CDX2 ou en inhibant celle de la β-caténine. Chez les souris Mucdhl -/-, l’absence de MUCDHL accélère et amplifie l’inflammation colique induite par le Dextran Sulfate de Sodium et retarde la réparation muqueuse. Nos données montrent l’implication de MUCDHL dans la physiopathologie des MICI et suggèrent qu’il pourrait constituer une cible thérapeutique d’intérêt. / The pathogenesis of Inflammatory Bowel Diseases (IBD) remains poorly understood and there is currently no curative treatment. In addition, patients with colonic IBD are at increased risk of colorectal cancer (CRC). The atypical cadherin MUCDHL could be involved in IBD. We studied the role of MUCDHL in the pathogenesis of IBD, as well as the molecular mechanisms that restore its expression. We have shown that MUCDHL expression is decreased in the inflammatory intestinal mucosa. In addition, 5-aminosalicylates, used to treat IBD and prevent associated CRC, increase its expression by stimulating PPAR-γ and CDX2 or by inhibiting β-catenin. In Mucdhl -/- mice, the absence of MUCDHL accelerates and amplifies colonic inflammation induced by Dextran Sodium Sulfate and delays mucosal repair. Our data show MUCDHL's involvement in the pathophysiology of IBD and suggest that it could be a therapeutic target of interest.

Les omégas trois ont un bénéfice prouvé dans la prévention de maladie cardiovasculaire et l’inflammation. Un apport optimal peut être réalisé avec des modifications diététiques simples permettant d’avoir un enrichissement des membranes cellulaires et un effet métabolique. Le tissu adipeux de part son rôle important dans la genèse du syndrome métabolique semble être une cible importante du traitement par oméga trois. Les patients avec une maladie rénale chronique (MRC) ont un risque cardiovasculaire accru et cumulent les perturbations métaboliques comme le syndrome métabolique et un état micro inflammatoire. Des doses supra physiologiques d’oméga trois ont été utilisés dans le passé dans des études de prévention rénale ou traitement de dyslipidémie. Or l’effet métabolique en fonction de la dose d’oméga 3 n’est pas connu. En accord, avec les études chez le sujet sain, en fonction de la dose administrée, les omégas 3 ont un impact différent métabolique et sur l’expression génique. Des études complémentaires sont nécessaires pour vérifier la faisabilité et l’impact métabolique d’une modification de régime afin de diminuer le rapport n-6/n-3, ainsi que l’effet à long terme des omégas trois chez ces patients. Par ailleurs, les mécanismes impliqués dans les différences de dose réponse devront être caractérisés sur un modèle animal / Omega 3 fatty acids play an important modulatory role in metabolic and inflammatory responses, the progression of atherosclerosis and gene expression. Recent studies suggest their beneficial impact on adipocyte morphology and function. Chronic kidney disease (CKD) patients have an increased cardiovascular morbi-mortality and suffer from a cluster of metabolic disorders. On the basis of previous studies there are reasons to suggest that omega 3 supplementation may offer a host of benefits to CKD patients. Unfortunatly, published studies on the effect of such supplementation are characterized by supra physiological omega 3 doses, that may be difficult to implement for extended periods in one hand and in the other hand the metabolic effect of different doses of omega 3 hasn’t been studied in detail. Simple dietary modifications can help achieve the recommended n-6/n-3 ratio in healthy subjects. In CKD patients supplementation with n-3 shows a differential dose response effect. Further studies are required to test the faisability and metabolic impact of dietary modifications in order to decrease n-6/n-3 ratio and to assess the long term effect of omega supplementation in CKD patients. Finally the molecular pathways implicated in this differential dose response should be assessed in animal models

Introduction. La présente thèse explore les processus de construction de l’action publique et la manière dont ils influencent la participation des associations de patients, à partir du cas d’une maladie chronique, le diabète, et dans le contexte d’un pays à faible revenu, le Mali. Si la question de la participation a été étudiée de longue date dans la littérature, en revanche elle a été peu étudiée en lien avec le diabète et en contexte africain en particulier. Cadre théorique. Une approche interdisciplinaire originale a fondé ce travail, intégrant des réflexions et cadres théoriques issus de la santé publique, des sciences politiques et de la sociologie. Dans une perspective d’action publique, l’accent a été mis sur les acteurs et leurs interactions, en prenant en compte différentes échelles d’action (locale, nationale et internationale). Méthodes. Les données ont été récoltées à Bamako sur une période longue, de 2008 à 2014, et à partir de plusieurs projets. La triangulation des sources (autorités nationales, partenaires internationaux, associations) et des techniques qualitatives d’enquête (entretiens, observations, revue documentaires) a été privilégiée.Résultats. La gouvernance du secteur de la santé et les dynamiques de la société civile malienne montrent l’engagement des autorités nationales et des partenaires internationaux en faveur de la participation de la société civile. Or, l’histoire de la lutte contre le diabète revèle les angles morts des stratégies et mécanismes promus en faveur de cette participation. La mise à l’agenda tardive du diabète par les autorités maliennes, au début des années 2000, suit la tendance internationale autour des maladies non transmissibles, mais elle contraste avec la mobilisation précoce des patients et des professionnels de santé engagés autour du diabète dès 1991. Différents facteurs peuvent expliquer cette dissonance entre stratégies nationales et internationales d’une part, et engagements locaux d’autre part. Les processus de mise à l’agenda, ainsi que la capacité des associations de patients à s’imposer sur la scène publique et politique, sont influencés par les représentations, les ressources, et les formes d’engagement des acteurs engagés aux différentes échelles et périodes.Discussion. Ce travail montre comment la mise à l’agenda d’une maladie et la place accordée aux patients dans l’action publique dépendent d’une co-responsabilité des multiples acteurs engagés. Il met également en évidence le caractère intermittent du partenariat entre associations de patients diabétiques et décideurs politiques, révélant ainsi le cloisonnement et la fragilité des acquis obtenus dans le cadre d’autres maladies, telles que notamment le VIH/sida.Conclusion. Ce travail invite à continuer l’analyse des politiques de santé dans une perspective d’action publique, en contexte africains mais également dans une perspective comparative avec les contextes des pays du Nord. / Doctorat en Santé Publique / info:eu-repo/semantics/nonPublished

L'arthrite juvénile idiopathique (AJI) est une maladie chronique infantile d'origine inconnue caractérisée par de la douleur chronique, des enflures articulaires et de la fatigue. Malgré les effets positifs de l'activité physique (AP) sur les symptômes reliés à l’arthrite et la santé générale, les jeunes atteints d'AJI adoptent souvent un mode de vie sédentaire. Par conséquent, ils sont plus à risque de développer d’autres maladies chroniques telles les maladies cardio-vasculaires. Cela nécessite l’accès à un programme efficace pour inciter ces personnes à faire de l'AP. En réponse à ceci, notre équipe a développé le programme ActiJI livré sur Instagram promouvant l’engagement à l’AP auprès des jeunes personnes vivant avec l’AJI. La présente étude évalue l’utilisabilité d’ActiJI en ciblant la satisfaction et la performance d’utilisation parmi les jeunes atteints d'AJI. Une étude qualitative descriptive a été utilisée. Des adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et des jeunes adultes (âgés de 18 à 25 ans) atteints d'AJI ont été recrutés via des associations patients, des centres hospitaliers et de réadaptation. Au total, 28 participants (âge moyen = 18,69 ans) ont complété des entretiens semi-dirigés sur deux cycles itératifs via Zoom (Enterprise Version 5.0.2). Les verbatims ont été transcrits, puis triés, organisés et codés avec MAXQDA 11 selon les recommandations de Huberman et al.. Le processus de codage s'est appuyé sur six thèmes ancrés dans les principes théoriques de l’utilisabilité et définis par les équipes de recherche, ceux-ci comprenaient la confidentialité et la sécurité, l'esthétique du design, les fonctionnalités, l'organisation, la connexion sociale et le contenu de la page. Nos résultats démontrent que le programme ActiJI est vu comme étant sécuritaire, convivial, et est apprécié pour ses activités de groupe et les interactions entre pairs. En particulier, le soutien éventuel offert par les professionnels de santé et les pairs motiveraient les jeunes atteints d'AJI à s'engager davantage dans l'AP. Les participants rapportent que le programme ActiJI est facilement utilisable, et que la page Instagram peut être naviguée efficacement. Les recommandations des participants ont été intégrées au programme ActiJI. Une prochaine étude visera à évaluer la faisabilité d’ActiJI. / Juvenile idiopathic arthritis (JIA) is the most common childhood chronic rheumatic condition of unknown origin and is characterized by chronic pain, joint inflammation and fatigue. Despite the benefits of physical activity (PA) in mitigating arthritis symptoms and for general health, young people with JIA have a greater tendency to adopt a sedentary lifestyle rather than engage in PA. Consequently, these young people are at greater risk for other chronic health conditions such as cardiovascular disease. Access to innovative and attractive means of promoting PA among these young people is sorely needed. In response to this need, our team developed JIActiv an Instagrambased program promoting physical activity among young people living with JIA. The current study aimed to assess the usability of the JIActiv program in terms of user performance and the level of satisfaction among adolescents and young adults living with JIA. We used a descriptive qualitative study design. Adolescents (ages 13 to 17 years) and young adults (aged 18 to 25 years) living with JIA were recruited from rheumatology clinics in rehabilitation and hospital centers, as well as through patient organizations. A total of 28 young people (mean age = 18.69, SD=± 2.28 years) completed semi-structured interviews over two iterative cycles using Zoom (Enterprise Version 5.0.2). The audio recordings of the interviews were transcribed word by word, then sorted, organized, and coded using MAXQDA 11 software following recommendations by Huberman et al.. The coding process was based on six themes anchored within the theoretical principals of usability testing and were specified by the research teams, which included privacy and safety, design aesthetics, functionalities, organization, social connection, and content of the page . Our findings have shown that the JIActiv program is viewed as secure and user-friendly. Participants appreciated the group activities and peer interactions. Notably, the potential support offered by healthcare professionals and peers may motivate those living with JIA to engage more in PA. Study participants reported that the JIActiv program was easy to use, and they navigated the Instagram page effectively. Participant recommendations were integrated within the JIActiv program. A subsequent study will assess the feasibility of JIActiv.

Chaque année, les maladies respiratoires figurent parmi les dix premières causes de décès dans le monde. L'exposition continue de l'épithélium pulmonaire aux particules et microorganismes aériens explique en partie cette vulnérabilité. Cette situation génère un dilemme immunologique pour l'organisme : il doit produire une réponse immunitaire adéquate pour protéger l’épithélium respiratoire tout en limitant l’inflammation qui pourrait nuire à son intégrité. Les lymphocytes T-CD8+ jouent un rôle essentiel dans l’immunosurveillance des cellules infectées ou tumorales. Leur activation rapide repose sur l’expression généralisée du Complexe Majeur d’Histocompatibilité de type I (CMH I) par toutes les cellules nucléées. Notre laboratoire a découvert en 2020 que les Cellules Épithéliales Pulmonaires (CEP) expriment peu de CMH I. Cette observation soulève des questions sur l'efficacité de la surveillance immunitaire dans les poumons, souvent cibles de maladies graves comme les infections, les cancers et les maladies chroniques. Cette thèse vise à explorer les mécanismes régulant l'expression du CMH I dans les CEP, en conditions normales et pathologiques, afin de comprendre les implications des variations de son expression sur la santé respiratoire. La première étude présentée dans cette thèse aborde la régulation du CMH I dans les CEP de souris en réponse à un contexte inflammatoire. Ces travaux ont révélé la capacité des CEP à augmenter significativement leur expression de CMH I en cas d'inflammation. À l'aide de modèles de souris transgéniques, les molécules impliquées dans cette régulation ont été identifiées, en particulier les Interférons (IFN) via les facteurs STAT1, STAT2 et NLRC5. De plus, ces analyses ont mis en évidence une association entre l'augmentation du CMH I et une diminution significative de gènes essentiels à l'intégrité de l'épithélium pulmonaire, soulignant ainsi un équilibre délicat entre défense immunitaire et maintien de l'intégrité tissulaire. Une seconde étude, basée sur des analyses de séquençage ARN de cellules uniques, a confirmé la faible expression du CMH I dans les CEP humaines. Ces résultats ont mis en lumière une augmentation significative de son expression chez des patients atteints de trois types de maladies respiratoires chroniques : la Maladie Pulmonaire Obstructive Chronique (MPOC), la Fibrose Pulmonaire Idiopathique (FPI) et la Fibrose Kystique (FK), principalement médiée par la voie NF-B. De plus, cette étude a révélé un dimorphisme sexuel dans l’expression du CMH I chez des donneurs sains ainsi que chez les patients atteints de MPOC et de FPI, avec des tendances opposées dans les deux maladies. Les analyses d’expression différentielle de gènes suggèrent une implication du stress oxydatif dans la régulation différenciée du CMH I entre hommes et femmes. Ces travaux représentent une avancée significative dans la compréhension des mécanismes régulant le CMH I dans les CEP, ainsi que des facteurs influençant la diversité de son expression. Les variations d’expression du CMH I dans les CEP pourraient jouer un rôle majeur dans la pathogenèse des maladies respiratoires et dans la susceptibilité individuelle à différentes affections. Ces découvertes ouvrent la voie à une meilleure compréhension de la physiologie pulmonaire, des maladies respiratoires, et à des approches thérapeutiques plus ciblées et personnalisées. / Respiratory diseases consistently rank among the top ten causes of global mortality every year. The continuous exposure of the pulmonary epithelium to airborne particles and microorganisms partly explains this vulnerability. This situation creates an immunological dilemma for the organism: it must produce an adequate immune response to protect the respiratory epithelium while limiting inflammation that threatens its integrity. CD8+ T lymphocytes play an essential role in immunosurveillance against infected or tumor cells. Their swift activation hinges on the widespread expression of the major histocompatibility complex class I across all nucleated cells. Our laboratory discovered in 2020 that Lung Epithelial Cells (LECs) exhibit shallow levels of MHC I expression. This discovery prompted critical inquiries into the efficacy of pulmonary immune surveillance, crucial given the lungs' heightened susceptibility to various ailments such as infections, cancers, and chronic illnesses. This thesis aims to explore the mechanisms regulating MHC I expression in LECs under normal and pathological conditions to understand the implications of its expression variations on respiratory health. The first study that will be presented examines MHC I regulation in mice's LECs during inflammation. These works highlighted the ability of LECs to significantly increase their expression of MHC I in response to an inflammatory challenge. The molecules involved in this regulation were identified using transgenic mouse models, including IFN through STAT1, STAT2, and NLRC5 factors. Additionally, these analyses revealed an association between increased MHC I expression and a significant decrease in genes essential for the integrity of the pulmonary epithelium, emphasizing a delicate balance between defense and integrity maintenance. In a second study, analyses of single-cell RNA sequencing confirmed the low expression of MHC I in human LECs. These results also demonstrated a significant increase in its expression in LECs from patients with three types of chronic respiratory diseases: Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF), and Cystic Fibrosis (CF), principally mediated by the NF-B pathway. Furthermore, this study highlighted a sexual dimorphism in MHC I expression in healthy donors as well as in patients with COPD and IPF, with opposite directions in the two diseases. Differential gene expression analysis suggests an involvement of oxidative stress in the differentiated regulation of MHC I between men and women. Our comprehensive analyses offer profound insights into the intricate regulatory mechanisms governing MHC I expression in LECs and shed light on the factors contributing to its heterogeneous expression. These variations in MHC I expression levels could significantly influence the pathogenesis of respiratory disorders and individual susceptibilities to diverse respiratory ailments. These works pave the way for a better understanding of pulmonary physiology and respiratory diseases and toward more personalized therapeutic management of chronic respiratory alignments.

La douleur chronique est une expérience subjective et unique. Les récits de onze répondants permettent de voir cette singularité, tous étant pourtant atteints d’un même mal. Chaque individu vit sa douleur à sa façon. Plusieurs facteurs déterminent et influencent ce vécu au fil du temps. Le sens donné à la douleur est central dans cette analyse pour comprendre l’identité du malade douloureux chronique et l’impact de la douleur sur sa vie, ses relations sociales, son statut social… bref, dans toutes les sphères de son existence. / Chronic pain is a subjective and unique experience. The story of 11 respondents reveals its singularity, even though they all suffer from the same pain. Each individual feels pain their own way. Several factors define and influence this experience through time. The significance of pain is at the core of the present analysis, to understand the suffering chronic pain patients’ identity and the impact of pain on their lives, their social relations and status… in other words, on all the aspects of their existence.

Jacques Ferron a écrit 197 lettres dans différents journaux et revues du Québec. De cet ensemble, 47 lettres forment le corpus à l'étude. Toutes ces lettres ont été écrites entre 1960 et 1969 et on les retrouve dans les pages du Devoir. La pratique de la lettre ouverte chez Ferron est méconnue et très peu étudiée. La manière dont Ferron l'utilise pour s'exprimer est au coeur de ce mémoire. Le traitement des cibles et la construction de l'ethos sont les éléments importants qui ont été analysés pour comprendre comment Ferron entre en relation avec ses adversaires et comment il se présente dans les lettres pour assurer la crédibilité de sa parole. Par la suite, le choix d'un discours, polémique ou pamphlétaire, et les conséquences d'un tel choix sur l'écriture ont fait l'objet d'une analyse, tout en tenant compte d'une perspective chronologique. Observer la manière dont Ferron pratique la lettre ouverte nous a amené à constater qu'il entretient des relations conflictuelles surtout avec des cibles ayant un lien direct ou indirect avec le pouvoir. Dans ces confrontations, Ferron tente de présenter l'image de celui qui est instruit et solidaire des préoccupations de la population tout en défendant son indépendance d'esprit. Quant au choix des discours, Ferron semble privilégier, tôt dans la décennie, le discours polémique, voulant ainsi entretenir le dialogue avec l'autre. Par contre, plus la décennie avance, plus le discours pamphlétaire et une forme hybride (présence dans une même lettre du discours pamphlétaire et polémique) s'imposeront comme choix. Il semble évident que le discours public de Ferron dans les lettres aux journaux se radicalise avec le temps.

Il est généralement reconnu que l'urgence est un lieu où il est difficile de prodiguer des soins palliatifs pédiatriques de fin de vie. Cette étude a pour premier objectif d'estimer la fréquence de décès survenus ou constatés à l'urgence chez les enfants du Québec décédés entre l'âge de 1 et 19 ans d'une condition chronique complexe au cours de la période 1997-2001. Elle a également pour objectifs de déterminer si les caractéristiques sociodémographiques des enfants et les caractéristiques des décès sont associées à cette fréquence et, de déterminer, si certaines caractéristiques de l'utilisation des services de santé en fin de vie sont associées à cette fréquence. La fréquence de décès à l'urgence au Québec entre 1997 à 2001 inclusivement est de 13,8 %. Dans les modèles multivariés, la cause de décès, l'année du décès et le lieu des hospitalisations en fin de vie sont ressortis comme associés à cette fréquence.