A Síndrome do T3 baixo se refere a alterações nos níveis séricos dos hormônios tireoidianos, observado em pacientes criticamente doentes, na ausência de disfunção primária do eixo hipotálamo-hipófise-tireóide. Os indivíduos afetados apresentam baixos níveis de T3, elevação do T3 reverso (rT3), T4 normal ou baixo e TSH inapropriadamente normal ou baixo. Os mecanismos fisiopatológicos envolvidos são pouco conhecidos. No entanto, diversas alterações no metabolismo periférico dos hormônios tireoidianos são observadas nesta síndrome, destacando-se a redução da conversão de T4 em T3. Em seres humanos, 80% da conversão periférica do T3 provem da desiodação do pro-hormônio T4 pelas enzimas iodotironinas tipos 1 e 2 (D1 e D2). A iodotironina desiodase tipo 3 (D3), por sua vez, catalisa exclusivamente a inativação hormonal. Essas isoenzimas parecem ter sua regulação alterada na síndrome do T3 baixo. Dentre os mecanismos envolvidos, está o aumento das citocinas inflamatórias, principalmente da interleucina-6 (IL-6), que ocorre como resposta ao estado inflamatório e se correlaciona negativamente com os níveis de T3 plasmático. Essa revisão discute os mecanismos fisiopatológicos envolvidos nas alterações dos hormônios tireoidianos na síndrome do T3 baixo com ênfase no funcionamento das iodotironinas desiodases. / The Low T3 Syndrome refers to changes in serum levels of thyroid hormones observed in critically ill patients in the absence of primary dysfunction of the hypothalamic-pituitarythyroid. Affected individuals have low levels of T3, rT3 elevated T4 and inappropriately normal TSH. The pathophysiological mechanisms are poorly understood. However, several changes in peripheral metabolism of thyroid hormones are seen in this syndrome, emphasizing the reduction of the conversion of T4 to T3. In humans, 80% of the peripheral conversion of T3 comes from pro-hormone T4 deiodination, catalyzed by the group of enzymes iodothyronine types 1 and 2 (D1 and D2). The iodothyronine deiodinase type 3, in turn, catalyzes exclusively hormone inactivation. These enzymes seem to have an altered regulation in low T3 syndrome. Among the mechanisms involved, is the increase in inflammatory cytokines, mainly interleukin-6 (IL-6), which occurs in response to the inflammatory state and is negatively correlated with serum T3 levels. This review discusses the pathophysiological mechanisms involved in the alterations of thyroid hormones in low T3 syndrome with emphasis on the functioning of the iodothyronine deiodinases.

Biomarcadores tem se tornado uma parte essencial da pesquisa clínica. Na psiquiatria, diversos biomarcadores séricos têm sido estudados. No Transtorno Bipolar, considerável atenção tem sido dada a marcadores inflamatórios e entre esses destacam-se as citocinas. No entanto, o entendimento dos diferentes padrões de envolvimento desses marcadores ainda não foi suficientemente estudado. Também, até o momento, poucos foram os estudos que avaliaram seu papel como marcadores de atividade ou preditores de curso de doença. A presente tese é composta por dois estudos: 1) uma comparação de citocinas inflamatórias entre pacientes eutímicos com um diagnóstico de Transtorno Bipolar em relação a pacientes com Esquizofrenia e controles saudáveis. 2) um estudo prospectivo de pacientes com Transtorno Bipolar avaliando medidas de citocinas no baseline em relação a variáveis clínicas de um ano de seguimento. Como um todo, os resultados apresentados corroboram o involvimento de citocinas inflamatórias no Transtorno Bipolar e na Esquizofrenia, no entanto evidenciando um padrão diferenciado de envolvimento nos dois transtornos. Também a IL-6 mostrou-se alterada em pacientes eutímicos que viriam a apresentar um ou mais episódios depressivos durante um ano de seguimento e seu aumento correlacionou-se com o numero de dias com sintomas depressivos. Esses achados fornecem apoio adicional para a investigação de citocinas como possíveis biomarcadores para a atividade da doença ou preditores de recorrência. / Biomarkers are becoming an essential part of clinical research. In Psychiatry, several serum biomarkers are currently being studied. In Bipolar Disorder, increasing attetion has been given to inflammatory markers and among these cytokines has received special attention. However, the understanding of the different patterns of inflammation has not yet been fully clarified. Few studies have focused on its properties as markers of disease activity and predictors of outcome. This thesis contains two different studies: 1) a comparison of cytokine levels in patients with Bipolar Disorder, Schizophrenia and healthy controls. 2) a prospective study of euthymic patients with Bipolar Disorder assessing baseline cytokines and theis association with clinical variables during follow-up. These studies reinforce the idea of an inflammatory response in both Bipolar Disorder and Schizophrenia; however, the pattern of reponse seems to be different between the two disorders. Also, increased levels of IL-6 were observed in euthymic patients that would later present a depressive episode during follow-up and this increase was correlated with the numbers of days depressed. These findings five further support for the investigation of cytokines as possible biomarkers of disease activity and predictors of recurrence.

No início da década de 50 foi primeiramente descrito que mamíferos apresentam um período de hiporresponsividade ao estresse, durante o qual estímulos normalmente estressores não elicitam uma resposta clássica, com aumento de glicocorticóides circulantes. Desde então, tem-se estudado intervenções nesse período e efeitos na idade adulta. Algumas intervenções, consideradas severas, conseguem induzir resposta ao estresse, como separação maternal repetida (mais de 30 minutos por dia) e privação materna (separação da mãe por 24h ou mais). No entanto, intervenções moderadas, como a manipulação neonatal (separação acompanhada de manipulação gentil durante 1 a 10 minutos por dia), não desencadeiam resposta ao estresse, mas levam a uma série de alterações morfofuncionais e comportamentais, indicando que algum tipo de resposta às variações ambientais está presente. Existem muitos trabalhos descrevendo os efeitos a curto e longo prazo da manipulação neonatal, no entanto pouco se sabe sobre os mediadores de tais alterações. As citocinas imunológicas vêm sendo descritas como de grande importância para o funcionamento do sistema nervoso central (SNC), tanto em processos patológicos quanto fisiológicos. Estão presentes durante a formação e desenvolvimento do SNC desempenhando funções como indução da proliferação, migração e diferenciação celular. Nesse contexto, ao estudarmos o perfil citocinérgico no hipocampo de ratos manipulados até o 5º dia de vida pós-natal, encontramos aumento nos níveis de interleucina 1 beta (IL-1b) e redução nos níveis de interleucina 6. A IL-1b tem sido descrita como um importante indutor de neurogênese hipocampal em animais jovens e adultos, enquanto a interleucina 6 apresenta efeito oposto. Juntos, o aumento de IL-1b e a redução de IL-6 podem estar criando um ambiente favorável à proliferação celular hipocampal que, por sua vez, pode estar envolvido nas alterações cognitivas e de regulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal encontradas em animais manipulados no período neonatal.

Introdução - Diversos estudos têm apontado que uma modulação imunoinflamatória possa desempenhar papel importante na fisiopatologia da insuficiência cardíaca, através da determinação de aumento dos níveis séricos de várias citoquinas em pacientes com a síndrome. No entanto, o sítio da produção aumentada destas moléculas ainda não está claro. Métodos - Foram estudados 18 pacientes com insuficiência cardíaca classe III ou IV com fração de ejecão ≤ 35% (47±11 anos; 14/18 com etiologia não isquêmica) e 7 indivíduos controles (38±9 anos). Foram analisadas as concentrações de TNF-α, seus receptores solúveis I e II, da interleucina 6 e do receptor solúvel da interleucina 2 pelo método de ELISA no sangue periférico e sangue do seio coronário de todos os indivíduos. Resultados - Nos pacientes, as concentrações periféricas do TNF-α, e dos receptores solúveis I e II do TNF-α foram significativamente maiores do que nos indivíduos controles (3,9 ± 2,7 vs. 0,6 ± 1,9 pg/ml, p = 0,009; 1477 ± 489 pg/ml vs. 965 ± 214 pg/ml, p = 0,01; 3149 ± 983 pg/ml vs.1700 ± 526 pg/ml, p = 0,001; respectivamente). Apenas o TNF-α e a interleucina 6 apresentaram maior concentração periférica quando comparada ao sangue do seio coronário (3,9 ± 2,7 vs. 2,7 ± 2,1 pg/ml, p = 0,007 e 4,5 ± 2,8 vs. 3,6 ± 2,8 pg/ml, p = 0,01, respectivamente) em pacientes com insuficiência cardíaca. Além disto, foi observada correlação inversa entre a concentração periférica do TNF-α (r = - 0,5, p = 0,01) e seus receptores solúveis I e II (r = - 0,46, p = 0,02 e r = - 0,59, p = 0,001, respectivamente) e a fração de ejeção, bem como a concentração no seio coronário dos receptores solúveis I e II do TNF-α e a fração de ejeção (r = - 0,46, p= 0,02 e r = - 0,58, p = 0,002, respectivamente). Conclusões - A existência de maiores concentrações de TNF-α e interleucina 6 no sangue periférico do que no seio coronário em pacientes com insuficiência cardíaca sugere que a produção destas citoquinas seja predominantemente periférica. O TNF-α e seus receptores solúveis I e II correlacionaram-se inversamente com a fração de ejeção.

Submitted by Emanoel Martins Filho (emanoelfilho@ufba.br) on 2016-09-12T21:19:34Z No. of bitstreams: 1 FRANCILENE_SILVA.pdf: 1429674 bytes, checksum: 57b0fa5ba9304cf5e6ba120a84768a4f (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso (pbarroso@ufba.br) on 2016-09-13T20:35:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FRANCILENE_SILVA.pdf: 1429674 bytes, checksum: 57b0fa5ba9304cf5e6ba120a84768a4f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T20:35:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FRANCILENE_SILVA.pdf: 1429674 bytes, checksum: 57b0fa5ba9304cf5e6ba120a84768a4f (MD5) / CONS NAC DE DESENVOLVIMENTO CIENTIFICO E TECNOLOGICO - CAPES / Toxoplasma gondii é considerado uma das principais causas de aborto infeccioso em caprinos. Como coccídeo formador de cistos teciduais, constitui um problema de saúde pública, uma vez que pode ser transmitido ao homem através do consumo de carne e leite contaminados. O objetivo desse estudo foi investigar aspectos da resposta imune humoral e celular em caprinos infectados experimentalmente com cepas TOX 31 e RH de T. gondii. Comparou-se a eficiência dos métodos de ELISA indireto e Imunofluorescência Indireta (IFI) na detecção de anticorpos IgG específicos. Para avaliar a resposta imune celular, quantificou-se a concentração de IFN-gama nos sobrenadantes de cultura das células do sangue periférico. Ao todo foram utilizados 21 caprinos sem raça definida divididos em três grupos: um controle e dois grupos experimentais infectados com as cepas RH e TOX 31, respectivamente. A cinética da resposta imune humoral à infecção experimental foi avaliada através de anticorpos específicos. A comparação da proficiência entre o ELISA e o teste padrão ouro, IFI, apresentou sensibilidade de 70% e uma específicidade de 96,5%, demonstrando a boa eficiência do ELISA para detectar os verdadeiros negativos, isto é, diferenciar os animais infectados daqueles sem infecção. Em ambos os grupos de animais infectados observou-se uma rápida resposta imune humoral, com uma soroconversão para anticorpos da classe IgG no 15° dia, com níveis séricos máximos de anticorpos específicos aparecendo no sexagésimo dia após a infecção. Em relação a resposta imune celular, a estimulação “in vitro” com os antígenos contendo diferentes concentrações de proteína, induziram alta produção de IFN-gama nos animais infectados com ambas as cepas. Embora o antígeno nas três concentrações tenha estimulado a síntese e secreção dessa citocina em animais infectados, apenas as concentrações com 1 e 2 µg de antígeno do lisado total de T. gondii produziram resultados estatisticamente significativos. As células dos animais não infectados após estímulo antigênico frente às três diferentes concentrações apresentaram baixa produção de IFN-gama. O estudo histopatológico dos linfonodos submandibulares dos animais infectados com T. gondii apresentaram hiperplasia linfóide folicular discreta e hemorragia subcapsular, que coincidiu com os resultados sorológicos. / Toxoplasma gondii is considered one of the main causes of infectious abortions in goats. As coccidia forming tissue cysts, is a public health problem, since it can be transmitted to humans through the consumption of contaminated meat and milk. The aim of this study was to investigate aspects of the humoral and cellular immune response in infected goats experimentally with strains 31 and TOX T. gondii RH. It compared the efficiency of indirect ELISA and indirect immunofluorescence (IIF) on detection of specific IgG antibodies. To evaluate the cellular immune response was quantified the concentration of IFN-gamma in the culture supernatants of peripheral blood cells. Altogether we used 21 goats mongrel divided into three groups: one control and two experimental groups infected with the RH strain TOX and 31, respectively. The kinetics of humoral immune response to experimental infection was assessed using specific antibodies. Comparison between ELISA proficiency and gold standard test IFA showed a sensitivity of 70% and a specificity of 96.5%, showing good efficiency ELISA to detect true negatives, i.e., to differentiate infected animals from those without infection. In both groups of animals infected observed rapid humoral immune response, with seroconversion to IgG antibodies on day 15 with peak serum levels of specific antibodies appearing on the sixtieth day after infection. Regarding the immune response, stimulation "in vitro" with the antigens containing different protein concentrations induced a high production of IFN-gamma in animals infected with both strains. Although the antigen in three concentrations has stimulated the synthesis and secretion of this cytokine in infected animals, only concentrations at 1 and 2 ug total of antigen T. gondii lysate produced statistically significant results. The animal cells uninfected after antigenic stimulus front at three different concentrations showed low production of IFN-gamma. Histopathological study of the submandibular lymph nodes of animals infected with T. gondii had mild follicular lymphoid hyperplasia and subcapsular hemorrhage, which coincided with the serological results.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-09-05T15:57:33Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ODONTO_Simone Cristina Leal Tosta dos Santos.pdf: 2724182 bytes, checksum: 314ec82f253ba8d7f6d48c7b80fffee2 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-10-06T12:32:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_ODONTO_Simone Cristina Leal Tosta dos Santos.pdf: 2724182 bytes, checksum: 314ec82f253ba8d7f6d48c7b80fffee2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-06T12:32:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ODONTO_Simone Cristina Leal Tosta dos Santos.pdf: 2724182 bytes, checksum: 314ec82f253ba8d7f6d48c7b80fffee2 (MD5) / CAPES;CNPQ / As lesões periapicais crônicas (LPCs) são consideradas patologias frequentes na cavidade bucal, resultantes de cárie dentária, fratura dentária, iatrogenia ou outras circunstâncias que levem a contaminação pulpar. A expansão das LPCs está associada à participação de células inflamatórias, que liberam fatores estimuladores da atividade osteolítica, como RANK (receptor ativador do fator nuclear kB) e seu ligante RANKL, bem como inibidores como OPG ( osteroprogerina) e outras citocinas inflamatórias, como TNFα ( tumor de necrose tumoral alfa), IL33 (Interleucina 33) e Catepsina K (Catps K). A proposta deste trabalho foi investigar a participação de fatores estimuladores (RANKL, TNFα, IL33 e Catpsk K) e inibidor (OPG) da osteoclastogênese, como como a relação entres eles, no desenvolvimento e evolução do Cisto Radicular(CR) e Granuloma Perioapical (GP). Foram utilizados 30 CRs e 22 GPs, dos quais, cortes parafinados foram submetidos à imunoistoquímica pela técnica da imunoperoxidade. As proteínas estudadas mostraram imunoexpressão tanto no epitélio e cápsula dos CRs, quanto no tecido conjuntivo dos GPs. Nos CRs houve diferença na expressão dos fatores osteoclastogênicos estudados (p=0,000), sendo a menor positividade obtida pela OPG. Para os GPs, diferença estatisticamente significativa na imunoexpressão, também foi observada (p=0,000) e o RANKL mostrou a menor positividade. Ao comparar a expressão imunoistoquímica de todas as proteínas entre CRs e GPs, somente a OPG apresentou diferença estatisticamente significativa (p=0,000). Não foi observada correlação estatisticamente significativa da expressão imunoistoquímica das proteínas estudas com os parâmetros clinicomorfológicos: tamanho da lesão periapical e intensidade do infiltrado inflamatório (p >0,05). O RANKL, TNFα, IL33 e Catps K participam do desenvolvimento e reabsorção óssea dos CRs e GPs. A OPG teve participação distinta, sendo mais evidente nos GPs, implicando em menor crescimento quando comparado aos CRs.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-20T17:18:55Z No. of bitstreams: 1 TESE - ROBSON DA PAIXÃO DE SOUZA.pdf: 7064820 bytes, checksum: 057f767f4c31ecf89293575aa9b1c4a3 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-28T11:49:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE - ROBSON DA PAIXÃO DE SOUZA.pdf: 7064820 bytes, checksum: 057f767f4c31ecf89293575aa9b1c4a3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-28T11:49:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE - ROBSON DA PAIXÃO DE SOUZA.pdf: 7064820 bytes, checksum: 057f767f4c31ecf89293575aa9b1c4a3 (MD5) / A esquistossomose mansoni constitui importante infecção que impacta em aspectos socioeconômicos e de saúde pública. Cerca de 6 milhões de brasileiros estão infectados e destes 5 a 10% podem apresentar as formas mais graves da doença. Entretanto, o desenvolvimento de resistência à infecção pelo Schistosoma mansoni representada por baixa carga parasitária em indivíduos residentes em áreas endêmicas, vem despertando bastante interesse e controvérsia. Através da citometria de fluxo, foram avaliados os perfis dos linfócitos T (CD4 e CD8) e linfócitos B (CD19), grau de ativação celular e produção de citocinas dos padrões de respostas Th1 (IFN-), Th2 (IL-5) e regulatório (IL-10) em indivíduos com diferentes cargas parasitárias e a possível associação no desenvolvimento da resistência à infecção. Além disso, neste estudo foi avaliado a resposta imune dos indivíduios resistentes à infecção participação dos antígenos candidatos vacinais, SWAP, rSm29 e rSm22.6. Foi observado que os indivíduos com baixa carga parasitária apresentam padrão de resposta misto do tipo Th1, Th2 e regulatório. Aliado a isto, os indivíduos resistentes apresentaram maior expressão de moléculas coestimulatórias (CD28 e CTLA-4). Na avaliação das células de memória, os indivíduos com baixas cargas parasitárias apresentam maiores proporções de células memória TCD4+. Por outro lado, sugere-se que a susceptibilidade à infecção e a esteja associada a uma possível exaustão do pool de células de memória central e aumento no compartimento de células de memória efetora. Contudo, não foram observadas diferenças significativas nos fenótipos das células T e B e também na produção de citocinas pelas CMSP após estímulo dos antígenos testados neste estudo. / Schistosomiasis is an important parasite infection that impacts on socio-economic and public health aspects. About 6 million Brazilians are infected and 5 to 10% may experience the most severe forms of the disease. However, the development of resistance to infection by Schistosoma mansoni represented by low parasite burden, in individuals living in endemic areas, is of considerable interest and controversy. Using flow cytometry method were evaluated the profile of T lymphocytes (CD4 and CD8) and B lymphocytes (CD19) and the degree of cellular activation and cytokine production of Th1 (IFN-), Th2 (IL-5) and regulatory (IL-10) patterns in patients with different parasitic loads and possible association with the development of resistance to the infection. Moreover, in this study we evaluated the immune response of resistant individuals to the Schistosoma candidate vaccine antigens, SWAP, rSm29 and rSm22.6. It was observed that individuals with low parasite burden presented a mixed type of imune response, characterized by the Th1, Th2 and regulatory response. Added to this, the resistant individuals had a higher expression of costimulatory molecules (CD28 and CTLA-4). In relation to the memory cells, individuals with low parasitic loads had higher proportions of CD4+ T memory cell. Therefore, it is suggest that susceptibility to infection is associated with a possible exhaustion of the main memory cell pool and increased of effector memory cells compartment. There was, however, no significant differences in the phenotypes of B and T cells and cytokine production by PBMC stimulated by the S. mansoni antigens used in this study.

Submitted by ROBERTO PAULO CORREIA DE ARAÚJO (ppgorgsistem@ufba.br) on 2017-05-19T23:58:33Z No. of bitstreams: 1 TESE - Marilda - 2016 F.pdf: 1951206 bytes, checksum: f0d79f0e2b09130f482d4c5c8d7f00d3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-19T23:58:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE - Marilda - 2016 F.pdf: 1951206 bytes, checksum: f0d79f0e2b09130f482d4c5c8d7f00d3 (MD5) / Introdução: A avaliação de risco para tuberculose (TB) em profissionais da saúde baseia-se no número de indivíduos doentes atendidos nas instituições, na evidência de sua transmissão entre pessoas dentro das instituições, ou cálculo de taxas de conversão do teste cutâneo tuberculínico (TCT). Sugere-se que os resultados negativos para este teste sejam repetidos periodicamente, de acordo com o risco que a instituição apresente e, ou, após exposições ocupacionais. O fato de apenas 10% das pessoas infectadas com Mγcobacterium tuberculosis desenvolverem a doença clínica sugere que diversos mecanismos podem desempenhar um papel importante na imunopatogênese da doença. Estudos genéticos estão sendo desenvolvidos com o objetivo de identificar possíveis marcadores de predisposição ou proteção ao desenvolvimento desta doença e sugerem que o desequilíbrio na produção de citocinas pró e anti-inflamatórias tem um importante papel na TB. Objetivo: Avaliar a liberação de interferon gama (IFN-γ) e o polimorfismo de citocinas nos PS com TCT de repetição, negativo e positivo, que trabalham em uma unidade de referência secundária e terciária em TB. Métodos: A população do estudo foi constituída por 48 profissionais TCT de repetição negativo, com resultado < 5 mm e 45 TCT positivo > 10 mm. O DNA genômico foi extraído a partir de sangue total, utilizando o kit de extração de DNA mini spin Kasvi. Foi realizada a genotipagem das citocinas (IL6, IL10, TNF, IFN-γ, TGFB1) e a associação entre o polimorfismo +874T/A do geneIFN- γ ,o resultado do ensaio de liberação de interferon gama IGRA (QFT®) e o TCT. Resultados: Não foi observada diferença estatística no polimorfismo do gene IFN-γ +874 T/A e o resultado do IGRA e TCT. A concordância entre o TCT e IGRA foi feita utilizando o índice Kappa que mostrou κ=0,24. Os resultados relativos aos fenótipos previstos de alto (TT), intermediário (TA) e baixo produtor (AA) de IFN-γ, a partir do polimorfismo na posição +874T/A, em ambos os grupos mostrou que a maior frequência foi o de baixo produtor. Ao analisar o grupo TCT+ / IGRA +, os dados mostram correlação dos testes in vivo e in vitro para reatividade em 24 indivíduos. O polimorfismo desses indivíduos tem o perfil dos fenótipos previstos de baixo produtor, sendo apenas 6 de intermediário e 3 de alto produtor. Conclusão: A concordância entre o TCT e o IGRA na população estudada é mediana e não foi observada diferença no polimorfismo do gene IFN-γ+874T/A para frequência de fenótipo previsto de baixo produtor, comparando os grupos do estudo e seus respectivos IGRA. Os polimorfismos dos genes IFN γ +874T/A, TNF -308G/A, IL6 -174G/C IL10 - 1082G/A, -819C/T e -592C/A e TGFβ1 -509 C/T não parecem ser marcadores de predisposição ou proteção ao desenvolvimento da TBIL. Foi encontrada diferença estatística no gene TGF1 +869 T/C.

Submitted by Pós graduação Farmácia (ppgfar@ufba.br) on 2017-05-25T20:55:17Z No. of bitstreams: 1 MILENA DA SILVA LIMA.pdf: 2718445 bytes, checksum: a1909c7c7b25b7c43997f5dfc86f19a3 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso (pbarroso@ufba.br) on 2017-05-29T17:24:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MILENA DA SILVA LIMA.pdf: 2718445 bytes, checksum: a1909c7c7b25b7c43997f5dfc86f19a3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-29T17:24:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MILENA DA SILVA LIMA.pdf: 2718445 bytes, checksum: a1909c7c7b25b7c43997f5dfc86f19a3 (MD5) / FAPESB / Fisalinas são derivados esteroidais isolados da espécie Physalis angulata com diversas atividades biológicas já comprovadas. O objetivo desse trabalho foi investigar se as fisalinas possuem propriedade antinociceptiva e caracterizar essa atividade em modelos experimentais de dor. Os efeitos farmacológicos da mistura das fisalinas ( pool ) e das fisalinas purificadas B, G, D e F foram avaliados nos testes de contorções abdominais, formalina, hiperalgesia mecânica e edema de pata induzidos por adjuvante completo de Freund (CFA). O limiar nociceptivo foi avaliado por filamentos de von Frey e o edema em pletismômetro. Efeitos sobre o desempenho motor foram determinados pelos testes de rota rod e open field. A administração intraperitoneal da mistura de fisalinas (6,25-100 mg/kg) e das fisalinas isoladas (25-100mg/kg) produziu uma redução do número de contorções abdominais induzidas pelo ácido acético em camundongos. No teste da formalina, a administração das fisalinas (25-100mg/kg/IP) inibiu apenas a fase tardia, indicando que a ação antiinflamatória já descrita das fisalinas poderia ser o responsável pelo efeito antinociceptivo. Confirmando a especificidade da ação sugerida pelos testes nociceptivos, as fisalinas (100mg/kg/IP) não induziram déficit motor nos testes de rota rod e open field. A seguir, para confirmar se a ação antiinflamatória das fisalinas é o principal determinante do efeito antinociceptivo, os efeitos das fisalinas em um clássico modelo de inflamação a inflamação da pata induzida por CFA - foram avaliados. A mistura das fisalinas e a fisalina F (100mg/kg/IP) reduziram o edema, a hiperalgesia mecânica e a liberação local da citocina hiperalgésica TNF-α, induzidos por CFA. As fisalinas B, D e G na dose de 100 mg/kg não tiveram efeito antiinflamatório no teste do CFA, indicando que provavelmente para essas fisalinas a atividade antinociceptiva descrita aqui deve estar associada a outros mecanismos. O presente estudo demonstrou, pela primeira vez, que as fisalinas possuem um efeito antinociceptivo. De acordo com os dados apresentados aqui, é provável que, para a fisalina F, essa atividade esteja parcialmente relacionada à ação antiinflamatória e inibição de citocinas, enquanto que para as fisalinas B, D e G outros mecanismos devem estar envolvidos. O trabalho fornece suporte para a investigação do potencial terapêutico dessas substâncias para o controle da dor, embora novos estudos sejam necessários para melhor compreensão do mecanismo de ação das fisalinas. / Physalins steroidal derivatives are isolated from the specie Physalis angulata with several confirmed biological activities. The objective of this study was to investigate whether physalins have antinociceptive property and characterize this activity in experimental pain models. The pharmacological effects of the mixture of physalins (pool) and purified physalins B, G, D, and F were evaluated in the writhing and formalin tests, by mechanical hyperalgesia and paw oedema induced by complete Freund's adjuvant (CFA). The nociceptive threshold was evaluated by von Frey filaments and edema in plethysmometer. Effects on motor performance were determined by the rota rod and open field tests. Intraperitoneal administration of physalins mixture (6.25 - 100 mg/kg) and isolated physalins (25 - 100 mg/kg) produced a reduction of the number of writhings induced by acetic acid in mice. In the formalin test, the administration of physalins (25 - 100 mg/kg/IP) inhibited only the late phase, indicating that the anti-inflammatory action, already described, of the physalins could be responsible for the antinociceptive effect. Confirming the specificity of the action suggested by nociceptive tests, the physalins (100 mg/kg/IP) did not induce motor deficits in the rota rod and open field tests. Next, to confirm whether the anti-inflammatory action of the physalins is the main determinant of the analgesic effect, the effects of physalins in a classic inflammation model – the paw inflammation induced by CFA - were evaluated. The mixture of the physalins and physalin F (100 mg/kg/IP) reduced the oedema, mechanical hyperalgesia and local release of hyperalgesic cytokine TNF-α induced by CFA. Physalins B, D and G in the dosage of 100 mg/kg had no anti-inflammatory effect on the CFA test, indicating probably that to these physalins the antinociceptive activity, described here, must be associated with other mechanisms. The current study demonstrates for the first time that the physalins have an antinociceptive effect. According to data presented here, it is likely that for physalin F, this activity is partially related to an anti-inflammatory action and cytokine inhibition, whereas for the physalins B, D and G other mechanisms may be involved. The work provides support to investigation of the therapeutic potential of these substances for pain control, although further studies are needed to better understand the mechanism of action of physalins.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2017-10-25T14:53:02Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Gleison Vieira Duarte.pdf: 4512894 bytes, checksum: bf24429bff5e4e6ea49377b500ceee4e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-25T14:53:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Gleison Vieira Duarte.pdf: 4512894 bytes, checksum: bf24429bff5e4e6ea49377b500ceee4e (MD5) / CAPES / Introdução: A identificação de biomarcadores associados com a psoríase tem o potencial de prever susceptibilidade à artrite psoriática, fornecer evidências sobre história natural, resposta terapêutica e revelar vias patogênicas que promovam comorbidades a ela associadas. Um aumento da resposta inflamatória tem sido documentado na obesidade, uma condição que é associada com a ocorrência e gravidade da psoríase. A osteopontina (OPN), TNF e CXCL9 são aumentados em pacientes com psoríase, embora OPN também tenha sido documentada no tecido adiposo de pacientes obesos, sem psoríase. A prevalência da obesidade é muito maior em pacientes com psoríase em comparação com a população em geral. Objetivo: avaliar níveis de quimiocinas e citocinas (CXCL9, CCL2, CCL5, TNF) e OPN na psoríase e obesidade. Desenho do estudo: corte transversal incluindo 117 pacientes com psoríase e 27 indivíduos saudáveis pareados por índice de massa corporal. Métodos: marcadores clínicos e níveis de OPN/quimiocinas foram avaliados quanto à associação com gravidade da psoríase e à obesidade. Níveis séricos de marcadores pró-inflamatórios foram avaliados por ELISA. Resultados: concentrações de OPN, CCL5 e CXCL9 foram significativamente mais elevadas em pacientes com psoríase em comparação com os controles, independente da obesidade. Não houve diferença entre os níveis de CCL2 em pacientes com psoríase e os controles (P >0,05), embora maiores em pacientes com psoríase obesos em comparação com não-obesos (p<0,001). Envolvimento facial e o escore do índice de gravidade área psoríase (PASI) não foram associados (P >0,05) com os níveis de OPN ou níveis elevados de quimiocinas. Não houve correlação significativa entre os níveis de OPN e CXCL9 ou TNF em pacientes com psoríase. Conclusões: este trabalho confirma que os níveis séricos de OPN, CCL5 e CXCL9 são mais elevados em pacientes com psoríase, fornecendo evidências de que concentrações aumentadas não são uma consequência da obesidade e que a produção do OPN é independente de TNF e CXCL9.