Dissertação de Mestrado apresentado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / Introdução: Os cânceres foram as doenças crônicas não transmissíveis responsáveis por cerca de 75% das mortes no Brasil em 2016. O melanoma é um câncer de pele que acomete os melanócitos e devido ao seu alto potencial metastático em pulmão, fígado, cérebro e ossos, é responsável pelo maior número de mortes relacionado aos cânceres de pele. As causas do melanoma podem ser de origens genéticas e ambientais, sendo que a radiação ultravioleta do tipo A é a mais importante no desenvolvimento deste câncer, levando à formação de espécies reativas de oxigênio que podem danificar macromoléculas, tais como o DNA. Nesse contexto, antioxidantes estão sendo estudados com o objetivo de atenuar os danos causados pelo melanoma, sendo assim, a melatonina se encaixa neste cenário por suas propriedades antitumorais, anti-inflamatórias e potencial eliminação de radicais livres. Várias pesquisas têm estudado o efeito da melatonina em pessoas com cânceres de pele, sendo que este hormônio tem se mostrado eficaz em diminuir os danos ao DNA. Com isso, os objetivos deste trabalho foram avaliar os efeitos do pré-tratamento com melatonina sobre parâmetros genéticos em um modelo experimental de câncer de pele do tipo melanoma. Metodologia: Para tanto, foram utilizados 32 camundongos machos C57BL/6, divididos em quatro grupos: Grupo 1 - Animais com 30 dias de idade que iniciaram o consumo de veículo (água + etanol 0,004%), receberam tampão fosfato (PBS) aos 60 dias de idade e continuaram o consumo de veículo por mais 30 dias (n=6), Grupo 2 – Animais com 30 dias de idade que iniciaram o consumo de melatonina, com administração de PBS aos 60 dias de idade e continuaram com o consumo de melatonina por mais 30 dias (n=6); Grupo 3 – Animais com 30 dias de idade que iniciaram o consumo de veículo (água + etanol 0,004%), receberam células de melanoma B16F10 aos 60 dias de idade e continuaram com consumo de veículo por mais 30 dias (n=10); Grupo 4 – Animais com 30 dias de idade que iniciaram o consumo de melatonina, receberam administração de células de melanoma B16F10 aos 60 dias de idade e continuaram com o consumo de melatonina por mais 30 dias (n=10). As células de melanoma foram inoculadas na pata traseira direita e o tumor foi quantificado ao término do experimento. Ao final dos tratamentos, a amostra sanguínea foi coletada e os animais foram submetidos à eutanásia e as amostras biológicas sangue, pulmão, fígado, córtex e medula óssea foram coletadas para as análises genotóxicas, através do Ensaio Cometa, Teste de Micronúcleos e avaliação de metástases. Resultados: A indução do câncer foi demonstrada através da medida do tumor na pata dos animais. Além disso, o tumor causou danos ao DNA nos tecidos analisados em ambos os parâmetros avaliados, Índice de Danos e Frequência de Danos, sendo que a melatonina foi capaz de reverter estes danos em sangue, fígado, córtex e medula óssea. Não foram observadas metástases nos tecidos analisados. Conclusão: Os resultados demonstram que a melatonina apresentou efeitos antigenotóxicos e antimutagênicos frente a este modelo de câncer de pele do tipo melanoma.

Orientador: Andrigo Barboza De Nardi / Banca: Mirela Tinucci Costa / Banca: Jorge Luiz Costa Castro / Resumo: O Cloridrato de Doxorrubicina (DOX) é considerado um dos agentes mais ativos disponíveis para o tratamento quimioterápico do câncer, além de ser um dos antineoplásicos mais utilizados para o tratamento de tumor venéreo transmissível canino resistente à vincristina. Com intuito de melhor conhecimento dos efeitos adversos promovidos pelo uso da DOX em cães, foi delineado um estudo composto por um grupo de 10 cães domésticos, do sexo feminino, sem raça definida, com peso entre 4,5 e 24 kg e idade média de 5 anos, portadores de TVT de ocorrência natural, confirmados por avaliação citológica, sem metástases clinicamente detectáveis ou quimioterapia prévia, que receberam o Cloridrato de Doxorrubicina na dose de 30 mg/m2 ou 1mg/kg para os animais com peso inferior a 15kg. Foram avaliados os efeitos da DOX sob o sangue periférico e medula óssea, além de avaliação da bioquímica sanguínea e resposta de citotoxicidade tumoral. A determinação da toxicidade gerada pelo tratamento quimioterápico com DOX baseou-se nos critérios de efeitos adversos estabelecidos pelo consenso da cooperativa de oncologia veterinária (VCOOG). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística pelo método de variância com medidas repetidas; regressão linear, quadrática e cúbica e quando houve diferença significativa entre médias (P < 0,05), estas foram comparadas entre si pelo teste de Tukey. Os valores da série vermelha do sangue não apresentaram alterações significativas entre os momentos; a contagem de leucócitos totais foi significativamente maior no momento inicial (M0) quando comparada com o 14º dia após a quarta sessão (M7); os neutrófilos segmentados apresentaram redução significativa no 14º dia após a primeira e após a terceira sessão quimioterápica quando comparados com o momento inicial; os valores de linfócitos, basófilos, eosinófilos e neutrófilos bastonetes não diferiram entre os momentos... / Abstract: Doxorubicin (DOX) is considered one of the most active agent avaliable for chemotherapy treatment of cancer, in addition to be one of the most antineoplastic drug used for the treatment of canine Transmissible Venereal Tumor resistant to vincristine. For a better understanding of the side effects caused by the use of DOX in dogs, we did an study composed by 10 domestic, female, mixed breed dogs with Transmissible Venereal Tumor of natural ocurrence, diagnosed by cytology, with no evidence of metastasis and without previous chemotherapy treatment, that received DOX in dose of 30 mg/m² ou 1 mg/kg for animals weighing less than 15 kg. Were evaluated the effects of DOX in the peripheral blood and bone marrow, blood biochemistry and tumor cytotoxicity response. In order to standardize the toxicity level, we applied the terminology based on the addapted tables of the veterinary co-operative oncology group-Common terminology criteria for adverse events - VCOG-CTCAE). Statistical data were analyzed by the variance method with repeated measures; linear regression, quadratic and cubic and when there was a significant difference between means (P <0.05), these were compared by Tukey test. The values of red blood series did not change significantly between moments; the white blood cell count was significantly higher at baseline (M0) when compared to the 14th day after the fourth session (M7); segmented neutrophils had significant reduction on the 14th day after the first and third chemotherapy session when compared with the initial moment; lymphocytes, basophils, eosinophils and neutrophils rods did not differ between the moments. In The myelogram, rubrícitos, metarubrícitos ratio, showed a significant increase 21 days after the end of chemotherapy (M8), and myeloid: erythroid relationship showed significantly decreased after the treatment (M8); neutrophils rods and segmented neutrophils showed reduced values in M8. Biochemical parameters ... / Mestre

Orientador: Wilma De Grava Kempinas / Banca: Raquel Fantin Domeniconi / Banca: Ana Paula Alves Favareto / Resumo: A cisplatina é um fármaco amplamente utilizado no tratamento quimioterápico contra diversos tipos de tumores malignos, tais como o câncer de ovário e testículo, sendo este último um dos que mais afeta homens na idade reprodutiva. Seu mecanismo de ação compreende a ligação ao DNA, resultando na formação de adutos, os quais podem afetar os processos celulares fundamentais, tais como a replicação, transcrição e tradução, induzindo a morte das células tumorais. Este fármaco também pode causar efeitos adversos sobre a reprodução masculina, uma vez que forma adutos com células germinativas, resultando em alterações na espermatogênese. Há evidências de que homens tratados com este fármaco podem manter a sua capacidade reprodutiva e os danos genéticos serem transmitidos à prole. Em trabalho anterior, realizado neste Laboratório, esse fato foi demonstrado em ratos, no que se refere à prole masculina. Diante desse contexto, o objetivo deste trabalho foi investigar os possíveis efeitos da cisplatina sobre o desenvolvimento sexual e o sistema genital da prole feminina de ratos machos expostos à droga durante o período peri-púbere. Para isso, ratos machos Wistar com 45 dias de idade foram alocados em grupo controle, que recebeu solução salina (veículo), e tratado, que recebeu 1mg/Kg/dia de cisplatina diluída em veículo (n=10/grupo experimental), cinco dias por semana, durante três semanas, via intraperitoneal. Após o tratamento, os animais foram acasalados com fêmeas não tratadas para a avaliação dos seguintes parâmetros da prole feminina: contagem de células germinativas no ovário fetal, distância ano-genital, número de aréolas/mamilos, idade de abertura vaginal (indicativa da instalação da puberdade) e do primeiro estro, evolução do peso corpóreo até o desmame; na idade adulta foram determinados os pesos de órgãos vitais e da reprodução, e realizadas dos ... / Abstract: Cisplatin is a drug widely used in chemotherapy against several types of malignant tumors such as ovarian and testicular cancer, which is one of the tumors that most affect men in the reproductive age. Its mechanism of action includes its binding to DNA, resulting in the formation of adducts, which can affect the fundamental cellular processes such as replication, transcription and translation, inducing tumor cell death. This drug can also cause adverse effects on male reproduction, since it forms adducts with germ cells, resulting in changes in spermatogenesis. There are evidences that men treated with this drug can maintain their reproductive capacity, and the genetic damages may be transmitted to offspring. In previous work conducted in this laboratory, this fact has been demonstrated in rats, with regard to male offspring. In this context, the aim of this study was to investigate the possible effects of cisplatin on the sexual development and reproductive system of female offspring of male rats exposed to the drug during the peri-pubertal period. For this, male Wistar rats, 45 days old, were allocated into control group, which received saline solution (vehicle), and treated group, which received 1mg/Kg/day of cisplatin diluted in vehicle (n=10/experimental group), five days a week, for three weeks, via intraperitoneal injection. After treatment, the animals were mated with untreated females for the evaluation of the following parameters of female offspring: germ cell counting in fetal ovaries, anogenital distance, number of areolae/nipples, age of vaginal opening (indicative of puberty onset) and first estrus, body weight gain until weaning; at adulthood, weights of vital and reproductive organs were determined, and hormonal measurements, evaluation of the estrous cycle, sexual behavior, fertility, ovarian and uterine histology and immunomarcation for estrogen and progesterone receptors in the ... / Mestre

Orientador: Celso Antonio Rodrigues / Banca: Antonio José de Araújo Aguiar / Banca: Stélio Pacca Loureiro Luna / Banca: Paulo Sergio Patto dos Santos / Banca: Silvia Renata Gaido Cortopassi / Resumo: Enfermidades que desenvolvem estímulos nociceptivos podais são frequentes na clínica de bovinos. O uso de analgésicos opióides, em ruminantes é limitado ou indefinido, como no caso do tramadol. Objetivou-se avaliar os efeitos analgésicos do sulfato de morfina e cloridrato de tramadol em bovinos, submetidos à artrite e sinovite interfalângica distal transitórias. Foram utilizados seis bovinos no protocolo de indução experimental de artrite e sinovite, através da administração intra-articular de anfotericina B, na dose total de 20mg. Cinco horas após a aplicação deste fármaco, os animais foram submetidos a dois tratamentos distintos, sendo o primeiro com morfina, na dose de 0,5 mg/kg, via intramuscular, em duas aplicações com intervalo de seis horas e posteriormente o tramadol, na dose de 1,8 mg/kg, via intramuscular, em dose única, respeitando-se um intervalo de 20 dias entre os tratamentos. Os animais foram avaliados em intervalos de 3 horas, num total de 24 horas, observando-se os parâmetros fisiológicos de frequências cardíaca e respiratória, motilidade ruminal, deambulação e atividade pedométrica. Pela observação clínica e comportamental, baseada na pedometria, se verificou alterações de deambulação e atividade pedométrica para ambos os fármacos. Os parâmetros fisiológicos aparentemente sofreram influência do meio e da manipulação animal, o que inviabilizou sua utilização para análise dos resultados. Por meio das variáveis: número de passos, número de toques ao solo, número de decúbitos e tempo de decúbito observou-se um padrão de inquietação compatível com o de nocicepção podal. Os fármacos não interferiram na claudicação durante o período de máxima estimulação dolorosa, entre 6 e 12 horas após a administração de anfotericina B. Concluiu-se que a morfina e o tramadol, nas doses aqui testadas por via intramuscular, não produziram analgesia satisfatória, frente ao modelo / Abstract: Diseases that develop podal nociceptive stimulus are frequent in clinical cattle. The use of opioid analgesics in ruminants is limited or unlimited as in the case of tramadol. This study aimed to evaluate the analgesic effects of morphine sulfate and tramadol hydrochloride in cattle undergoing distal interphalangeal arthritis and transient synovitis. Six steers were used in the experimental protocol for induction of arthritis and synovitis, by intra-articular administration of amphotericin B, a total dose of 20 mg. Five hours after application of the drug, the animals were submitted to two different treatments, the first being with morphine at a dose of 0.5 mg/kg intramuscularly in two doses at an interval of six and subsequently tramadol in dose of 1.8 mg/kg, intramuscularly in a single dose, respecting an interval of 20 days between treatments. The animals were evaluated at 3-hour intervals for a total of 24 hours, observing the physiological parameters of heart and respiratory rate, rumen motility, ambulation activity and pedometer. By clinical and behavioral observation, based on pedometrics has revealed changes in walking activity and pedometer for both drugs. Physiological parameters apparently were influenced by the environment and animal handling, which prevented its use for analysis of the results. By means of the variables: number of steps, number of touches the ground, and decubitus number of time decubitus observed a pattern compatible with caring podal nociception. The drugs do not interfere in lameness during the period of maximum pain stimulation between 6 and 12 hours after administration of amphotericin B. It was concluded that morphine and tramadol doses intramuscularly tested here did not produce satisfactory analgesia, facing the orthopedic pain model proposed / Doutor

Autofagia é o processo catabólico que ocorre nos lisossomos, e tem por finalidade degradar os componentes celulares e proteínas que já não são mais funcionantes e, assim manter seu equilíbrio homeostático para sobreviverem adequadamente em condições estressantes. Diante das funções biológicas da autofagia identificadas até hoje, a relação entre autofagia celular e neoplasias está provavelmente entre as mais estudadas, devido ao papel duplo que a autofagia exerce sobre o desenvolvimento do câncer, podendo atuar como um mecanismo supressor de tumor ou, podendo ser um mecanismo fundamental para a sobrevivência de células neoplásicas. No entanto, em lesões potencialmente malignas não se sabe sobre o comportamento do processo autofágico. Dessa forma, nosso estudo se propôs a estudar o comportamento da autofagia em neoplasias e em lesões potencialmente malignas bucais e correlacionar com os parâmetros clínicos e a evolução dessas lesões. Para tal finalidade foi utilizado a técnica de imunoistoquímica para avaliar em amostras de mucosa normal, leucoplasias e carcinomas espinocelulares bucais, o percentual de células positivas para o marcador LC3-II. Foram avaliadas 7 amostras de mucosa bucal normal, 51 leucoplasias e 120 carcinomas espinocelulares. Para a análise de carcinomas espinocelulares foi construído um microarranjo tecidual com 2 cilindros de cada paciente. Observamos o aumento dos níveis de autofagia no carcinoma espinocelular bucal (p<0,001) em relação aos outro grupos, porém sem associação com a evolução e sobrevida desses pacientes. Entre as leucoplasias, observamos maior percentual de células positivas na camada intermediária de leucoplasias 12 displásicas (p=0,0319) e na camada basal de lesões com pior evoluação (p=0,0133). Concluimos que os níveis de autofagia aumentam durante o processo de carcinogênese bucal e estão correlacionados com o pior comportamento das leucoplasias. / Autophagy is a catabolic process to digest the cell components and proteins that are no functional anymore. Autophagy maintains the homeostasis in order to cells survive in stressful conditions. In view of the biological functions of autophagy identified to date, the relationship between cellular autophagy and neoplasia is probably among the most studied, due to the dual role that autophagy exerts on the development of cancer. Cell autophagy can act as a tumor suppressor mechanism, or as a key mechanism for the survival of neoplastic cells. However, it is not known in potentially malignant lesions how the autophagic process is controlled. Therefore, the purpose of this study is to assess the autophagic process in oral cancer and potentially malignant oral lesions and to correlate with clinical parameters and the evolution of these lesions. For this purpose, the immunohistochemical technique was used to evaluate the percentage of cells positive for the LC3-II marker in the normal mucosa, leukoplakia and oral squamous cell carcinoma samples. Seven samples of normal buccal mucosa, 51 leukoplakia and 120 squamous cell carcinomas were evaluated. For the squamous cell carcinomas analysis, a tissue microarray with 2 cylinders of each patient was constructed. We observed increased levels of autophagy in oral squamous cell carcinoma (p <0.001) in relation to the other groups, however no association with the prognosis and survival of these patients was detected. Among the leukoplakias, we observed a higher percentage of positive cells in the intermediate layer of dysplastic leukoplakias (p = 0.0319) and in the basal layer of lesions with worse prognosis (p = 0.0133). We conclude that autophagy levels increase during the process of oral carcinogenesis and are correlated with the worse behavior of leukoplakia

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Enfermagem, Programa de Pós Graduaçao em Enfermagem, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2013-01-11T18:20:48Z No. of bitstreams: 1 2012_JulianaPaulaDiasdeSousaTeixeira.pdf: 3489181 bytes, checksum: b276e0c39c2c10490991774521eba1d1 (MD5) / Rejected by Leandro Silva Borges(leandroborges@bce.unb.br), reason: Rejeitado on 2013-01-11T18:22:16Z (GMT) / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2013-01-11T18:23:19Z No. of bitstreams: 1 2012_JulianaPaulaDiasdeSousaTeixeira.pdf: 3489181 bytes, checksum: b276e0c39c2c10490991774521eba1d1 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2013-01-21T11:37:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_JulianaPaulaDiasdeSousaTeixeira.pdf: 3489181 bytes, checksum: b276e0c39c2c10490991774521eba1d1 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-21T11:37:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_JulianaPaulaDiasdeSousaTeixeira.pdf: 3489181 bytes, checksum: b276e0c39c2c10490991774521eba1d1 (MD5) / Estudos mostram que a baixa aderência ao tratamento medicamentoso em indivíduos com condições crônicas, como a lesão medular, permanece um problema de difícil solução. A implementação dos programas de autoadministração de medicamentos (PAM) em diversos ambientes hospitalares são estratégias viáveis para a melhoria do conhecimento, autonomia e aderência ao tratamento medicamentoso. Assim, a presente pesquisa objetivou avaliar a efetividade de um PAM direcionado à pacientes adultos com lesão medular, em um centro de reabilitação do Distrito Federal, Brasil, quanto ao conhecimento e aderência ao regime medicamentoso prescrito na admissão, alta e pós-alta hospitalar, bem como verificar taxa de erros na autoadministração de medicamentos e satisfação dos pacientes durante a participação no programa. Trata-se de um estudo de coorte, com formação de dois grupos de comparação, através de seleção não aleatória de 29 participantes em cada grupo, expostos a dois tipos de tratamentos: administração de medicamentos pelo enfermeiro (grupo controle) e autoadministração de medicamentos (grupo estudo). A coleta dos dados ocorreu na admissão, alta e 30 dias após a alta hospitalar, com protocolos desenvolvidos para avaliar variáveis sociodemográficas, conhecimento e aderência ao tratamento medicamentoso, monitoramento de erros na autoadministração e satisfação com o programa na opinião do grupo estudo. Para medida de aderência ao tratamento foram utilizados os questionários de Morisky-Green e Delgado & Lima, com adaptações ao estudo. Realizou-se tratamento estatístico descritivo e inferencial dos dados. Os resultados demonstraram que participantes do grupo estudo apresentaram conhecimento significativamente melhor na alta hospitalar e possuíam 2,36 vezes maior probabilidade de conhecer o tratamento prescrito, quando comparado ao grupo controle. O conhecimento do grupo controle aumentou no pós-alta hospitalar, equiparando-se ao grupo estudo. O grupo controle apresentou nível de aderência significativamente melhor na admissão, contudo, ambos os grupos evoluíram com nível de aderência semelhantemente no pós-alta, embora o grupo estudo apresentasse duas vezes mais chance de aderir. O PAM contribuiu para eliminação dos não aderentes no pós-alta em 17%. Identificou-se associação positiva entre o conhecimento e a aderência. 94% estavam satisfeitos com o PAM, enquanto 48% do grupo controle gostariam de experimentar o programa. Quase metade dos participantes possuía dificuldade para manejar os materiais empregados no PAM. Quase metade do grupo controle interessou em participar do PAM, o que poderá ser incorporado através de uma política de autoadministração, aliada à segurança do paciente. O PAM foi efetivo na melhoria do conhecimento do regime medicamentoso na alta hospitalar e promoveu alta satisfação e autonomia aos participantes. A baixa incidência de erros de autoadministração e a ausência de danos aos participantes do PAM colaboram para sua manutenção. As sugestões dos participantes para adequação dos recursos materiais empregados no PAM é pertinente, além de incentivar a colaboração dos pacientes. Apesar da contribuição do PAM sobre a aderência, esta ainda é baixa, sendo imprescindível seu aprimoramento. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Studies show that the poor adherence to medications prescriptions in individuals with chronic conditions, as spinal cord diseases, stays a problem of difficult solution. The implementation of the self-administration of medicines (SAM) in several unit clinics are viable strategies for the improvement of the knowledge, autonomy and medication adherence. The present study aimed at to evaluate the effectiveness of the PAM addressed to patient with spinal cord diseases in a rehabilitation center of the Federal District, Brazil, as for the knowledge and medication adherence in the admission, discharge and post discharge, to verify the tax of mistakes in the self-administration of medicines and the patients' satisfaction during the participation in the program. It established cohort study with formation of two comparison groups, through selection no random of 29 patient in each group with different treatments: administration of medicines for the nurse (control group) and the self-administration of medicines (study group). The collection of the data happened in the admission, discharge and 30 days after discharge with protocols developed to evaluate variables socio-demographics, knowledge and medication adherence, follow up of mistakes in the self-administration and satisfaction with the program. The measure of medication adherence used of the questionnaires of Morisky, Green e Levine e Delgado e Lima with adaptations to the study. It accomplished descriptive and inferencial statistical treatment of the data. The results demonstrated that patient in the group of the self-administration presented knowledge significantly better in the discharge and possessed 2,36 times larger probability of knowing the treatment compared to the group of the administration of medicines by the nurse. The knowledge of the control group increased in the after discharge, being compared to the study. The control presented level of adherence significantly better in the admission, however both groups developed with level of similar adherence in the after discharge, although the group study presented more chance twice of adhering. PAM contributed to eliminate the non- adherent in the post discharge in 17%. It identified positive association between the knowledge and adherence. 94% were satisfied with PAM, while 48% of the control group would like to try the program. Almost the participants' half possessed difficulty to handle the materials employed in PAM. Almost half of the control group interested in participating in PAM, what can be incorporate through an self-administration politics, allied the patient's safety. PAM was effective in the improvement of the knowledge of the medication treatment in the discharge and it promoted larger satisfaction and autonomy of the participants. The low incidence of mistakes of the self-administration and absence of damages to the participants of PAM collaborate for its maintenance. In spite of the contribution of PAM about the adherence, this is still low, needing indispensable improvement of the program. The participants' suggestions for adaptation of the employed materials resources in PAM are pertinent, besides motivating the patients’ cooperation.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-08-04T18:44:24Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Ariane Borges Costa - 2016.pdf: 1654685 bytes, checksum: ff7560e112682ef85ece381d2dd5a833 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-05T12:46:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Ariane Borges Costa - 2016.pdf: 1654685 bytes, checksum: ff7560e112682ef85ece381d2dd5a833 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-05T12:46:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Ariane Borges Costa - 2016.pdf: 1654685 bytes, checksum: ff7560e112682ef85ece381d2dd5a833 (MD5) Previous issue date: 2016-03-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The records on the use of plants for therapeutic purposes date back to the earliest civilizations. The medicinal therapy lasted for many decades, replaced by synthetic drugs that gained prominence after intensive research in the area. We note that at present the use of plants with possible biological properties is growing too for various reasons that discourage the use of allopathic as cost of allopathic medication and their side effects. As an example of such use, the plant popularly known as Noni, scientific name Morinda citrifolia Linn. The M.citrofolia stands out for its extensive use for therapeutic purposes, as an analgesic, anti-inflammatory, antibiotic, antifungal, antiviral, antineoplastic and slimming. However, due to lack of conclusive experimental studies, ANVISA banned the sale of the plant, based on the description of cases maintain that the plant has potentially hepatotoxic. However, no experimental studies confirmed this claim, and part of the work argue that the plant has hepatoprotective effect. In this sense, this study conducted an epidemiological survey, 75 interviews, on the consumption of Noni by individual inhabitants of the southwest region of Goiás who consume or have used the Noni plant. Of these, blood samples from 05 volunteers obtained for evaluation of hematologic and hepatic profile. Parse that Noni consumption profile differs from what was observed in the overall consumption of plants with therapeutic purposes, as it can’t be regarded as restricted to elderly and low-income population. We also analyzed the most part consumed is the fruit in combination with completely grape juice in an amount of 20 ml per intake. Despite the ban imposed by ANVISA, the plant is still marketed and voluntary claim has no knowledge of the decree, and testify about the real reasons used by the body to maintain the ban. Clinical analysis was not enough to claim the association of liver changes and consumption of Noni, since the individuals included in this study had stage of disease diagnosis and / or consumption of drugs that could promote this type of change. / Os registros quanto à utilização de plantas para fins terapêuticos datam desde as primeiras civilizações. A terapia medicinal perdurou por muitas décadas, sendo substituída pelos medicamentos sintéticos que ganharam destaque após intensas pesquisas na área. Observamos que na atualidade a utilização de plantas com possíveis propriedades biológicas vem crescendo demasiadamente por vários motivos que desencorajam o uso dos alopáticos como custo de medicação alopática e seus efeitos colaterais. Como exemplo dessa utilização, a planta conhecida popularmente como Noni, de nome científico Morinda citrifolia Linn. A M.citrofolia destaca-se por sua ampla utilização para fins terapêuticos, como analgésico, anti-inflamatório, antibiótico, antifúngico, antiviral, emagrecedor e antineoplásico. Porém, devido à falta de estudos experimentais conclusivos, a ANVISA proibiu a comercialização da planta, com base em descrições de casos que alegam que a planta possui potencial hepatotóxico. Contudo, nenhum estudo experimental confirmou essa afirmação, sendo que parte dos trabalhos alegam que a planta possui efeito hepatoprotetor. Nesse sentido, este estudo realizou um levantamento epidemiológico, com um total de 75 entrevistas, sobre o consumo de Noni por indivíduos habitantes da região sudoeste de Goiás que consomem ou fizeram uso da planta Noni. Destes, foram obtidas amostras sanguíneas de 05 voluntários para avaliação de perfil hematológico e hepático. Foi possível analisar que o perfil do consumo de Noni difere do que foi observado no consumo geral de plantas com finalidades terapêuticas, visto que não pode ser considerada como restrito a idosos e a população de baixa renda. Analisamos ainda que a parte mais consumida é o fruto em associação com suco de uva integral em uma quantidade de 20 mL por ingesta. Apesar da proibição imposta pela ANVISA a planta é ainda comercializada e os voluntário afirmam não possuir conhecimento do decreto, e atestam ainda sobre os verdadeiros motivos utilizados pelo órgão para manter a proibição. A análise clínica não foi suficiente para alegar a associação de alterações hepáticas e consumo de Noni, posto que, os indivíduos inclusos nessa etapa da pesquisa possuíam diagnostico de doenças e/ou consumo de fármacos que poderiam promover este tipo de alteração.

Submitted by Silvania Ribas (silvania@mackenzie.br) on 2018-04-10T20:24:30Z No. of bitstreams: 1 HERNANI VIDIGAL DE PÁDUA.pdf: 507988 bytes, checksum: 56c1c7908687117b55a4bbb06e9e657e (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2018-04-28T16:23:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 HERNANI VIDIGAL DE PÁDUA.pdf: 507988 bytes, checksum: 56c1c7908687117b55a4bbb06e9e657e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-28T16:23:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 HERNANI VIDIGAL DE PÁDUA.pdf: 507988 bytes, checksum: 56c1c7908687117b55a4bbb06e9e657e (MD5) Previous issue date: 2017-06-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Fundo Mackenzie de Pesquisa / Debts can be obtained in various forms and maturities. One of the frictions in the market that makes it difficult to obtain third-party capital refers to the existence of information asymmetry between companies and creditors. One way to mitigate this problem and facilitate debt collection is to offer guarantees to creditors by companies. These guarantees vary in form - goods and rights - and term - short and long. Thus, collaterals help organizations better define their capital structure and maturity. In the case of technology and transportation companies, for example, although both provide services to the market, they differ in the amount of asset demobilization. While transportation is capital intensive, technology companies do not demand high volumes of fixed assets. The lack of tangible assets makes it difficult for companies to access credit from third parties, given the difficulty in offering goods that can be pledged as collateral in the contracting of debts that support their financial needs. Thus, the general objective of this study is to analyze the relationship between the assets that can be pledged as collateral and the level of indebtedness of the companies that provide services in the technology and transportation sectors. As specific objectives, it is sought to verify: a) the relationship between the maturity of collaterals and that of the debts of companies and b) the dependence of companies that contract debts through banks of these assets. For this purpose, a final sample of 153 US companies, of which 110 are technology and 43 transportation, are listed on the NASDAQ in April 2017. Annual data are obtained during the period from 2010 to 2016, from Capital IQ. The collaterals have a positive impact on the level of corporate leverage and long-term assets are associated with higher maturity debt. When comparing the results of this study with those of samples that consider all sectors - including industry and commerce - there are similarities to hypotheses involving total and long-term debt, in relation to the collateral of fixed assets. However, there are disagreements over short-term collaterals - stocks and receivables - given their low volumes for technology and transportation companies. / As dívidas podem ser obtidas de diversas formas e maturidades. Um dos atritos existentes no mercado e que dificulta a obtenção de capital de terceiros, refere-se à existência de assimetria de informação entre empresas e credores. Uma forma de mitigar esse problema e facilitar a obtenção de dívidas é a possibilidade de ofertar bens dados como garantia aos credores pelas companhias. Essas garantias variam em sua forma – bens e direitos - e prazo – curto e longo. Assim sendo, os colaterais auxiliam as organizações a melhor definirem sua estrutura e maturidade de capital. No caso das empresas de tecnologia e transporte, por exemplo, apesar de ambas proverem serviços ao mercado, elas se diferem no montante de imobilização de ativos. Enquanto transporte é intensiva de gastos com capital, as empresas de tecnologia não demandam altos volumes de ativos fixos. A inexistência de ativos tangíveis dificulta o acesso das empresas ao crédito de terceiros, dado à dificuldade na oferta de bens que possam ser dados em garantia na contratação de dívidas que suportem suas necessidades financeiras. Dessa forma, o objetivo geral desse estudo é analisar qual é a relação entre os ativos, passíveis de serem dados em garantia, e o nível de endividamento das empresas prestadoras de serviços dos setores de tecnologia e transporte. Como objetivos específicos, busca-se verificar: a) a relação entre a maturidade dos colaterais e a das dívidas das empresas e b) a dependência das empresas que contraem dívidas via bancos desses ativos. Para tanto, considera-se uma amostra final com 153 empresas norte-americanas, sendo 110 de tecnologia e 43 de transporte, listadas na NASDAQ, em abril de 2017. Os dados anuais são obtidos durante o período de 2010 a 2016, a partir da base da Capital IQ. Verifica-se que os colaterais impactam positivamente no nível de alavancagem das empresas e que ativos de longo prazo estão associados às dívidas de maior maturidade. Ao comparar os resultados desse estudo com os de amostras que consideram todos os setores - incluindo indústria e comércio - verifica-se que há semelhanças em relação às hipóteses que envolvem dívidas totais e de longo prazo, com relação ao colateral de imobilizado. Porém, há divergências sobre os colaterais de curto prazo – estoques e recebíveis – dado seus baixos volumes para as empresas de tecnologia e transporte.

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Objetivo: Avaliar as principais toxicidades dos protocolos que utilizam bortezomibe e/ou talidomida para o tratamento do MM. Materiais e Métodos: Foi realizado um estudo prospectivo de farmacovigilância, em que esta foi exercida através de entrevistas realizadas a cada retorno do paciente, observação clínica e consultas aos exames laboratoriais e prontuários. Os critérios National Cancer Institute versão 4.0 foram utilizados para identificação e graduação de EA. Os dados foram coletados em 3 instituições, no período de 28 meses. Resultados: Foram incluídos no estudo 59 pacientes (tendo sido avaliados 62 tratamentos). Houve uma predominância do sexo feminino, 36 (61%), versus 23 (39%) do sexo masculino, e de brancos, 49 (83,1%) versus 10 (16,9%) da raça negra. A idade dos pacientes variou de 40 a 94 anos, com mediana de 65 anos de idade (DP = 11,6). Em relação ao estadiamento ao diagnóstico, 27 (45,7%) pacientes se encontravam no estádio III-A, sendo 12 (20,3%) pacientes com creatinina ≥ 2. Os principais EA do grupo tratado com bortezomibe (n = 40) foram: neutropenia (42,5%), diarreia (47,5%) e neuropatia periférica (NP) em 60% dos casos, sem diferença (p = 0,343) da administração endovenosa do bortezomibe (n = 26) em relação a utilizacao subcutânea (n = 14). No grupo tratado com talidomida (n = 19), 31,6% apresentaram neutropenia, 47,4% constipação e 68,4% NP. A neutropenia esteve associada ao uso de alquilantes (p = 0,038). Dos 3 pacientes que receberam bortezomibe associado a talidomida apenas 1 apresentou NP (33,3%). Conclusão: A NP foi o principal EA dos protocolos que utilizaram bortezomibe ou talidomida, com maior risco de neutropenia naqueles que utilizaram agentes alquilantes. Aprimorar a identificação de EA é fundamental para o cuidado com o paciente portador de MM que apresenta melhoras progressivas no tratamento e requer um uso racional e seguro dos medicamentos. / Introduction: Most protocols for the treatment of multiple myeloma (MM) consist of bortezomib and/or thalidomide, combined with other drugs such as alkylating agents and corticosteroids. Pharmacovigilance proves to be an important tool during treatment, as there is a high likelihood of patients having some type of adverse effect (AE). Objective: To assess the major adverse effects of the protocols that use bortezomib and/or thalidomide for the treatment of MM. Materials and methods: A prospective study of pharmacovigilance, carried out through interviews at each appointment with the patient, clinical observation, and by consulting laboratory tests and medical records. The National Cancer Institute criteria, version 4.0, were used for the identification and grading of AEs. Data were collected at three institutions, over 28 months. Results: A total of 59 patients (with 62 treatments being evaluated) were included in the study. There was a predominance of females, 36 (61%), versus 23 (39%) males, and Whites, 49 (83.1%), versus Blacks, 10 (16.9%). Patient age ranged from 40 to 94 years, with a median of 65 years (SD = 11.6). Regarding staging at diagnosis, 27 (45.7%) of the patients were in stage III-A, with 12 (20.3%) patients having creatinine ≥ 2. The main AEs for the bortezomib treatment group (n = 40) were: neutropenia (42.5%), diarrhea (47.5%), and peripheral neuropathy (PN) in 60% of cases, with no difference (p = 0.343) between intravenous administration of bortezomib (n = 26) and subcutaneous use (n = 14). In the group treated with thalidomide (n = 19), 31.6% had neutropenia, 47.4% constipation, and 68.4% PN. Neutropenia was associated with the use of alkylating agents (p = .038). Of the 3 patients who received bortezomib combined with thalidomide, only 1 presented NP (33.3%). Conclusion: NP was the main AE of the protocols that used bortezomib or thalidomide, with increased risk of neutropenia in those using alkylating agents. Improving the identification AEs is critical in caring for the patient with MM, which shows progressive improvements in treatment, and requires a rational and safe use of medicines.

Orientador: Márcio Ajudarte Lopes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T15:56:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gonzalez-Arriagada_WilfredoAlejandro_D.pdf: 1774961 bytes, checksum: b24f3765bd65d083c27d09fc2ffbd39b (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A radioterapia causa alterações na composição salivar e as proteínas PLUNC participam na resposta imune inata da cavidade oral. O objetivo desse estudo foi verificar se a radioterapia é capaz de modificar a expressão de PLUNC salivar e se essas proteínas estão associadas com os efeitos colaterais. MATERIAIS E MÉTODOS: Foi coletada saliva não estimulada de 65 voluntários (45 pacientes com câncer e 20 controles). No grupo de estudo a coleta foi realizada uma semana antes do início da radioterapia, no meio do tratamento e uma semana após o término. A expressão de SPLUNC1 e SPLUNC2A foi detectada por western blot, e foi analisada com os dados clínico-patológicos e efeitos colaterais. RESULTADOS: Foi notada uma redução do fluxo salivar durante e após o término da radioterapia, sendo mais acentuada nos pacientes que foram submetidos a radioterapia envolvendo a região facial. O campo de radiação facial foi correlacionado com os efeitos colaterais, principalmente com a presença (p=0,0110) e intensidade (p=0,0143) de mucosite. SPLUNC1 e SPLUNC2A foram detectadas na saliva dos pacientes sem tratamento em concentrações variáveis. O grupo de estudo mostrou níveis de SPLUNC2A significantemente maiores que o grupo controle, enquanto SPLUNC1 não mostrou diferenças. A concentração de PLUNC foi modificada pela radioterapia, observando diminuição dos níveis de SPLUNC2A na sua forma glicosilada (p<,0001) e aumento dos níveis de SPLUNC1 (p=0,0081) na segunda e terceira coletas. A única associação entre efeitos colaterais da radioterapia e PLUNC foi a presença (p=0,0363) e intensidade (p=0,0500) da mucosite com maiores níveis SPLUNC1. CONCLUSÕES: O presente estudo reportou que os níveis de SPLUNC1 e SPLUNC2A glicosilada são afetados pela radioterapia, sugerindo que essas proteínas podem ter importância no microambiente oral dos pacientes irradiados na cabeça e pescoço / Abstract: Radiotherapy causes alteration in saliva composition and PLUNC proteins participate in innate immunity of the oral cavity. The aim of this study was to verify if radiotherapy is able to modify the salivary PLUNC expression and if they are associated with radiotherapy side-effects. MATERIALS AND METHODS: Unstimulated whole-mouth saliva of 65 voluntaries (45 cancer patients and 20 controls) was collected. In the study group the collection was performed one week before the beginning of radiotherapy, in the middle of the treatment and one week after finishing. SPLUNC1 and SPLUNC2A expression were detected by western blotting and was analyzed with clinicopathological data and radiotherapy side-effects. RESULTS: Reduction of salivary flow rates was observed during and after conclusion of radiotherapy, being more accentuated in patients who underwent radiotherapy involving the facial region. Facial radiation field was correlated with collateral effects, mainly with the presence (p=0.0110) and severity (p=0.0143) of mucositis. SPLUNC1 and SPLUNC2A were detected in saliva of patients without treatment in variable concentrations. The study group showed levels of SPLUNC2A significantly higher than the control group, while SPLUNC1 did not show differences. Concentration of PLUNC was modified by radiotherapy, observing decreasing of glycosilated form of SPLUNC2A levels (p<.0001) and increasing of SPLUNC1 levels (p=0.0081) in the second and third collections. The only association between collateral effects of radiotherapy and PLUNC was the presence of mucositis (p=0.0363) and its severity (p=0.0500) with higher levels of SPLUNC1. CONCLUSIONS: The present study reported that levels of SPLUNC1 and glycosilated SPLUNC2A are affected by the radiotherapy, suggesting that these proteins may have importance in the oral microenvironment of irradiated head and neck cancer patients / Doutorado / Estomatologia / Doutor em Estomatopatologia