Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-11-24Bitstream added on 2014-06-13T20:47:23Z : No. of bitstreams: 1 santana_rk_dr_arafcf.pdf: 273636 bytes, checksum: 124503ffdad8ec844fb0d2464539002c (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A doença arterial coronariana representa uma das principais causas de morbidade e mortalidade das populações, principalmente naquelas que habitam regiões desenvolvidas. Os considerados fatores de risco para o desenvolvimento dessa doença são bastante conhecidos e analisados, sendo verificada uma importância cada vez maior com relação aos riscos genéticos e a verificação da associação de sistemas polimórficos humanos com a propensão a desenvolver uma determinada doença. A partir desses estudos foi possível imaginar a ocorrência dos denominados marcadores genéticos, onde os autores realizam uma tentativa com vistas às possibilidades de correlacionar esses marcadores com a doença analisada. Foi propósito do presente trabalho estabelecer e verificar a validade para o nosso laboratório de uma metodologia molecular capaz de caracterizar a mutação G1691A no gene do fator V da coagulação, a mutação G20210A no gene da protrombina e as mutações C677T e G1793A no gene da metilenotetrahidrofolato redutase. Com essa possibilidade, verificar e correlacionar as freqüências dessas mutações em portadores de doença arterial coronariana, de não portadores de doença arterial coronariana e em doadores de sangue em uma parcela da população paulista. Para tanto foram estabelecidos três grupos de estudo constituídos por moradores da região de São José do Rio Preto, Estado de São Paulo, sendo dois deles classificados por cinecoronariografia como portadores de doença arterial coronariana e como não portadores de doença arterial coronariana, enquanto um terceiro grupo foi constituído por doadores de sangue da mesma região. A idade dos pacientes variava dos 36 aos 84 anos de idade, enquanto a do terceiro grupo variava dos 18 aos 55 anos de idade... / The coronary artery disease is a major cause of morbidity and mortality of people, especially those who inhabit the developed regions. The considered risk factors for the development of this disease are quite known and analyzed, being observed an increasingly regard to the risks of genetic and a verification of human polymorphic systems’ association to the propensity to develop a particular disease. From these studies it was possible to imagine the occurrence of so-called genetic markers, where the authors hold an attempt to view the possibilities of these markers be correlated to the disease examined. The purpose of this work was to establish and verify the validity of a molecular methodology capable of characterizing the mutation in G1691A in the gene of the clotting factor V, the mutation in the gene G20210A prothrombin and of the mutations in the gene C677T and G1793A of methylene-tetrahydrofolate reductase. With this option, check and correlate the frequency of these mutations in individuals with coronary artery disease, in non individuals with coronary artery disease and in blood donors in a share of the Paulista population. Hence, three groups of study were established, consisting in residents of the region of Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, two of them classified by coronary angiography as bearers of coronary artery disease and non bearers individuals with coronary artery disease, while a third group was set by donors of blood in the same region. The patients' ages ranged from 36 to 84 years old, while the third group ranged from 18 to 55 years old. The genomic DNA was extracted with Amersham Pharmacia Biotech’s Kit, and the characterization of alleles involved in the change G1691A (factor V Leiden), the prothrombin G20210A, and G1793A of MTHFR C677T determined by gene amplification, followed by the performance of restriction enzyme, in accordance with established protocol... (Complete abstract click electronic access below)

Fundamento: Os níveis plasmáticos da mieloperoxidase (MPO) estão elevados em pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) como conseqüência de intensa ativação neutrofílica. A capacidade da MPO em predizer a gravidade da doença arterial coronariana (DAC) nos pacientes com SCA é alvo de controvérsia. Objetivo: Avaliar a associação entre os níveis plasmáticos da MPO e a gravidade das lesões ateroscleróticas coronarianas em pacientes com SCA sem elevação de ST. Métodos: Pacientes com SCA de alto risco que foram submetidos à angiografia coronariana durante as primeiras 72 horas do início dos sintomas, realizaram uma única dosagem plasmática de MPO. O escore de Gensini foi utilizado para avaliar a gravidade angiográfica da DAC. Resultados: Entre os 48 pacientes estudados, 85,4% tinham níveis elevados de troponina. As medianas dos níveis da MPO e do escore de Gensini foram 6,9 ng/mL (mínima= 4,4; máxima= 73,5), e 10 (mínima= 0; máxima= 87,5), respectivamente. O coeficiente de Spearman não mostrou correlação significativa entre os níveis de MPO e o escore de Gensini (rs= 0,2; P= 0,177). Os pacientes com níveis de MPO ≤ 6,9 ng/mL apresentaram um escore de Gensini de 8,3, enquanto que aqueles com a MPO > 6,9 ng/mL apresentaram um escore de 13,8, (P= 0,386). Os pacientes com escore de Gensini ≤ 10 apresentaram níveis de MPO de 6,6 ng/mL, enquanto aqueles com escore > 10 apresentaram níveis de MPO de 8,5 ng/mL (P= 0,126). Não houve associação entre os níveis de MPO e a extensão da lesão coronariana (rs= 0,047; P= 0,756). Na análise multivariada a MPO não mostrou correlação com nenhuma outra variável. Conclusões: Não houve associação entre os níveis plasmáticos de MPO e a gravidade angiográfica da DAC em pacientes com SCA com indicação de estratificação invasiva. Esse achado sugere que a expressão da MPO como um biomarcador inflamatório está dissociada da gravidade anatômica das lesões coronarianas. / Background: Myeloperoxidase (MPO) plasma levels are elevated in patients with acute coronary syndrome (ACS) as a consequence of intense neutrophilic activity. MPO capacity to predict the severity of coronary artery disease (CAD) in ACS patients is controversial. Objective: To evaluate the association between MPO plasma levels and severity of coronary atherosclerotic lesions in non-ST elevation ACS patients. Methods: High-risk ACS patients who were submitted to coronary angiography within the first 72 hours after onset of symptoms had one single MPO plasma measurement. Gensini score was used to evaluate angiographic CAD severity. Results: Among the 48 patients studied, 85.4% had elevated troponin levels. MPO plasma levels and Gensini median values were 6.9 ng/mL (range 4.4 to 73.5), and 10 (range 0 to 87.5), respectively. Spearman’s coefficient did not show a significant correlation between MPO levels and Gensini score (rs = 0.2; P = 0.177). Patients with MPO levels ≤ 6.9 ng/mL had a Gensini score of 8.3, whereas the patients with MPO levels > 6.9 ng/mL had a Gensini score of 13.8 (P = 0.386). Patients who presented a Gensini score ≤ 10 had MPO levels of 6.6 ng/mL, while the patients with Gensini score > 10 presented MPO levels of 8.5 ng/mL (P = 0.126). There was no significant association between MPO plasma levels and coronary lesion length (rs= 0.047; P= 0.756). On multivariate analysis there was not association between MPO and any other variable. Conclusion: There was no association between plasma MPO levels and CAD angiographic severity in ACS patients with indication of invasive stratification. This finding suggests that MPO expression as an inflammatory biomarker is dissociated from the anatomical severity of the coronary lesions.

Os resultados tardios com os stents farmacológicos são melhores do que com stents convencionais, principalmente no que se refere à reestenose. Entretanto, no mundo real, os stents farmacológicos são implantados em pacientes de maior complexidade, o que teoricamente já diminui a diferença dos resultados. Comparar resultados da utilização de stents com paclitaxel (Grupo I) em pacientes complexos com stents convencionais (Grupo II) implantados em pacientes menos graves. A partir dos resultados realizar análise para estimar a razão de custo-efetividade nos dois grupos. Foram analisados 220 pacientes prospectivamente durante aproximadamente dois anos (média de 17 meses): 111 do Grupo 1 (GI) e 109 do Grupo II (GII). Foram avaliadas a sobrevida e a sobrevida livre de eventos através do método de Kaplan-Meier. Usando-se os critérios da Organização Mundial de Saúde, calculou-se a razão custo-efetividade incremental (RCEI) para cada reestenose evitada. O escore de propensão foi usado para reduzir diferenças entre os dois grupos. Foi observado predomínio do sexo masculino nos dois grupos (n=174 66,8%), mas sem diferenças entre eles. Também não houve diferenças em relação à idade, que variou de 42 anos a 91 anos (65,9 anos). As diferenças que ocorreram, com maior incidência no GI foram: diabetes: GI=60 (50,4%) e GII=19 (17,4%), p=0,0001; história familiar para doença arterial coronariana (DAC): GI=43 (38,7%) e GII=24 (22,1%), p=0,007; infarto prévio: GI=54 (48,6%) e GII=31 (28,4%), p=0,002; cirurgia de revascularização prévia: GI=24 (21,7%) e GII=6 (5,5%), p=0,0005; angioplastia prévia: GI=28 (25,2%) e GII=17 (15,5%), p=0,077; síndromes coronarianas agudas: GI=48 (43,3%) e GII=35 (32,0%), p=0,088. Os pacientes triarteriais foram mais presentes no GI=21 (18,9%) do que no GII=11 (10,1%), p=0,029. No entanto, os pacientes do GII apresentaram mais frequentemente função normal do VE: GI=51 (45,9%) e GII=85 (77,9%), p=0,0001. Não houve diferença no número de lesões tratadas e entre o número de artérias por paciente, entre os dois grupos. O grupo dos stents convencionais abordou lesões mais simples: Tipo A GI=43 (25,6%); GII=65 (45,5%), p=0,0002; Tipo B: B1 GI=50 (29,7%) e GII=35 (24,5%), p=0,30; e B2 GI=51 (30,4%) GII=26 (18,1%), p=0,53; e Tipo C: GI=24 (14,3%) e GII=17 (11,9%), p=0,53. O número de reestenoses por paciente foi menor no GI=7 (6,3%) vs GII=14 (12,8%), mas sem significância estatística (p=0,099). Entretanto, a reestenose por lesão foi menor no GI=7 (4,1%) vs GII=14 (9,8%) p=0,0489. A sobrevida geral em dois anos foi 96,2% no GI e 89,3% no GII (p=0,76) e as sobrevidas livres de eventos foram similares: eventos maiores (p=0,35) e livre de reestenose (p=0,82). O escore de propensão demonstrou que pacientes com idade >72 anos, os diabéticos, as lesões com diâmetro <3,2mm e com o comprimento >18mm foram as variáveis que melhor classificaram pacientes para receber SF. Avaliando-se todos os fatores clínicos, angiográficos e técnicos através da curva de regressão logística, o único item de destaque foi o tamanho dos stents (OR=6,75 e RR=4,37). Com valor corrigido o GII tem 4,3 vezes maior chance de reestenose do que o GI. No que se refere aos custos, a árvore de decisão foi modelada na reestenose dos dois grupos GI=6,3% vs GII=12,8% em 17 meses (média). O benefício líquido do implante do stent com paclitaxel foi 6,3% de redução de reestenose, com incremento de custo de R$9.590,00. A razão custo-efetividade incremental (RCEI) foi R$147.538,00 por reestenose evitada, cujo valor incremental encontra-se acima do limiar sugerido pela OMS. Conclusões: Os resultados foram similares no GI e GII, mesmo o GI atendendo uma população mais grave, com mais diabéticos e outras comorbidades. A reestenose por lesão foi maior no GII. O tamanho do stent foi a única variável importante para a reestenose. O implante dos stents farmacológicos, em pacientes do mundo real, revelou-se uma estratégia não custo-efetiva. / Long term outcomes for drug eluting stents are better than those for bare metal stents, especially for restenosis. However, drug eluting stents are usually implanted in more complex patients, theoretically lessening the difference in the outcomes. To compare the outcomes of paclitaxel stents (GI) in complex patients and bare metal stents (GII), in less complex patients. For some two years (mean: 17 months), 220 patients were analyzed prospectively: 111 in GI and 109 in GII. Their general survival and cardiovascular event-free survival rates were assessed through the Kaplan-Meier method. Using the criteria of the World Health Organization (WHO), the incremental cost-effectiveness ratio (ICER) was calculated for each restenosis avoided. Propensity scores was used to reduce selection bias by equating both groups based on these covariates. Men predominated in both groups (n=174 66.8%), with no differences between them, including age, ranging from 42 to 91 years (65.9 years). The main differences, with higher rates in GI, were diabetes: GI=60 (50.4%) and GII=19 (17.4%), p=0.0001; family history: GI=43 (38.7%) and GII=24 (22.1%), p=0.007; previous acute myocardial infarction: GI=54 (48.6%) and GII=31 (28.4%), p=0.002; previous coronary artery bypass graft: GI=24 (21.7%) and GII=6 (5.5%), p=0.0005; previous angioplasty: GI=28 (25.2%) and GII=17 (15.5%), p=0.077; acute coronary syndrome: GI=48 (43.3%) and GII=35 (32.0%), p=0.088. Multivessel patients were more frequent in GI=21 (18.9%) than in GII=11 (10.1%), p=0.029. However, the GII patients presented normal left ventricle functions more frequently: GI=51 (45.9%) and GII=85 (77.9%), p=0.0001. There were no differences between the groups for the number of lesions treated and number of arteries per patient. The bare metal stent group presented simpler lesions: Type A GI=43 (25.6%); GII=65 (45.5%), p=0.0002; Type B: B1 GI=50 (29.7%) and GII=35 (24.5%), p=0.30; and B2 GI=51 (30.4%) GII=26 (18.1%), p=0.53; and Type C: GI=24 (14.3%) and GII=17 (11.9%), p=0.53. The restenosis per patient was lower in GI=7 (6.3%) than in GII=14 (12.8%), but without statistical significance (p=0.099). However, restenosis by lesion was lower in GI=7 (4.1%) than in GII=14 (9.8%) p=0.0489. The general two-year survival rate was 96.2% in GI and 89.3% in GII (p=0.76) with similar event-free survival rates: major events (p=0.35) and restenosis (p=0.82). The propensity score showed that it was better to receive SF in patients: age >72, diabetics and lesions with diameter <3,2mm and length >18mm. Assessing all the clinical, angiographic and technical factors through the logistic regression curve, the only the major predictor was stent size. With the value corrected, GII has 4.3 times more chances of restenosis than GI. In terms of costs, the decision tree was modeled on the restenosis in the two groups: GI=6.3% versus GII=12.8% in 17 months (mean). The net benefit of implanting of paclitaxel stents was a 6.3% reduction in restenosis, with a cost increase of R$ 9,590.00. The incremental cost-effectiveness ratio (ICER) was R$ 147,538.00 for avoided restenosis, whose incremental value exceeds the threshold suggested by the WHO (World Health Organization). The results were similar in GI and GII, despite more diabetes and other co-morbidities in GI. Restenosis by lesion was higher in GII. The size of the stent was the only important variable for restenosis. The use of drug eluting stents in patients is not a cost-effective strategy in actual practice.

A Doença Arterial Coronariana (DAC) é a principal causa de morte nos Estados Unidos e outros países ocidentais, incluindo o Brasil. A intervenção usando exercício físico quando comparado a aconselhamentos de hábitos saudáveis tem se mostrado efetivo no controle de parâmetros de saúde em indivíduos com risco de DAC. A dieta tem mostrado papel fundamental na gênese da DAC, por apresentar uma série de respostas dependentes da quantidade e composição da refeição, principalmente no que se refere a lipemia pós prandial (LPP). Uma maneira de verificar a relação entre DACs e lipemia tem sido realizada por meio do estudo das respostas pós prandiais, as quais fazem referência à magnitude da curva pós-prandial de triglicerídeos. O objetivo dessa revisão foi compilar os resultados encontrados sobre lipemia pós prandial (LPP) relacionados ao exercício físico. Para o delineamento bibliográfico, optou-se pela pesquisa de artigos em periódicos nacionais e internacionais, no período de 1956 a 2014, disponíveis nas bases de dados pertencentes à Literatura biomédica (MEDLINE) - Centro Nacional de Informações em Biotecnologia (PubMed) - Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Scientific Electronic Library Online (SCIELO). Foram utilizados os seguintes descritores: “Lipemia”, “Lipemia pósprandial”, “Lipemia pós-prandial e exercício físico”, “Lipemia pós-prandial exercício físico e obesidade”. A análise foi realizada considerando informações específicas de cada artigo relacionadas ao ano de publicação, país, população, tipo de pesquisa, instrumento utilizado para coleta de dados e tipo de intervenção. Artigos com procedimento estatístico e metodológicos inadequados não foram incluídos na revisão. O resultado de nossa revisão mostra claramente que vários fatores devem ser considerados na elaboração de um estudo que envolva LPP. Fatores como sexo, idade, estado nutricional, tipo de exercício, duração e intensidade tem se mostrado intervenientes nos resultados de LPP. / The Coronary Artery Disease (CAD) is the main cause of death in the United States and other Western countries, including Brazil. The exercise interventions compared to healthy habits counseling has proven effective in the control of health parameters in subjects with CAD risk. The diet has shown a fundamental role in the pathogenesis of CAD, by presenting a series of responses dependent on the amount and composition of the meal, especially with regard to postprandial lipemia (PPL). One way to verify the relationship between CAD and lipemia is through the study of postprandial responses, which evaluates the magnitude of postprandial triglyceride curve. The objective of this review was to compile the results on postprandial lipemia (PPL) related to physical exercise. For bibliographic design, we chose articles in national and international research journals published in the period between 1956 and 2014, available in databases regarding biomedical literature (MEDLINE) - National Center for Biotechnology Information (PubMed) - Latino Literature American and Caribbean Health Sciences (LILACS), Scientific Electronic Library Online (SciELO). The following keywords were used: "Lipemia", "Postprandial lipemia", "Postprandial lipemia and exercise" and "Postprandial lipemia exercise and obesity". The analysis was performed considering the specific information of each item related to the year of publication, country, population, type of survey instrument used to collect the data and type of intervention. Articles with inadequate statistical and methodological procedures were not included in the review. The result of our review clearly shows that several factors must be considered during the preparation of a study involving PPL. Factors such as gender, age, nutritional status, type of exercise, duration and intensity has been shown to be intervenient for the outcomes of PPL.

Introdução: A doença arterial coronariana constitui uma das maiores causas de morbidade e mortalidade no mundo atual. O mecanismo inflamatório exerce papel fundamental sobre a aterogênese e as formas de apresentação da doença arterial coronariana (DAC). O MRP-8/14 é uma proteína inflamatória que possui importante função na interação dos leucócitos com o endotélio, demonstrando ser um potencial biomarcador na DAC. Objetivo: Avaliar a relação dos níveis séricos de MRP-8/14 com a apresentação clínica e com a evolução da DAC após o tratamento da lesão-alvo com implante de stent. Metodologia: Este estudo avaliou os níveis séricos de 95 pacientes divididos em 5 grupos: (1) grupo I - controle (indivíduos hígidos); (2) grupo II - lesões leve a moderada, ou seja, lesões obstrutivas entre 20% e 50% em 1 ou mais artérias coronárias; (3) grupo III - angina estável e lesão 50% em 1 ou mais artérias coronárias; (4) grupo IV - síndrome coronariana aguda sem supradesnível do segmento ST angina instável e IAM sem supradesnível do segmento ST (IAM-SSST); e (5) grupo V- síndrome coronariana aguda e supradesnível do segmento ST IAM com supradesnível do segmento ST (IAM-SSST), nas primeiras 12 horas de início dos sintomas. Os indivíduos dos grupos I e II foram submetidos à uma única coleta sanguínea, enquanto os pacientes dos grupos III, IV e V foram submetidos a uma coleta sanguínea imediatamente antes da intervenção coronária percutânea com implante de stent seguida de coletas sanguíneas seriadas em 6, 18 e 48 horas e em 7 dias após o implante de stent. Resultados: A análise comparativa dos níveis séricos de MRP- 8/14 na primeira coleta entre os 5 grupos em estudo evidenciou diferença estatisticamente significativa do grupo I (controle) em relação aos demais grupos grupo I= 0,110,10μg/mL vs grupo II= 0,500,13μg/mL; grupo III= 1,830,70μg/mL; grupo IV= 3,661,81μg/mL; e grupo V= 3,541,52μg/mL; p<0,001. Também houve diferença estatisticamente significativa do grupo II em comparação aos grupos III, IV e V (p<0,001); e do grupo III em relação aos grupos IV (p=0,045) e V (p=0,002). Não houve diferença estatisticamente significativa quando comparados os grupos IV e V (p=1,00). Quanto à evolução da DAC pós-implante de stent, não houve diferença estatisticamente significativa dos níveis séricos de MRP-8/14 entre as coletas seriadas nos grupos analisados (III, IV e V). A análise dos níveis séricos de MRP-8/14 em relação ao tempo de evolução do IAM-CSST (grupo V) não evidenciou diferença estatisticamente significativa (p=0,685), mesmo quando comparados os pacientes com tempo de evolução do IAM-CSST inferior a 3 horas com os pacientes com tempo de evolução do IAM-CSST compreendido entre 3 e 12 horas (p=0,492). Conclusões: Os níveis séricos de MRP-8/14 apresentam-se progressivamente elevados conforme a gravidade da DAC e permanecem continuamente elevados mesmo após o tratamento da lesão-alvo com implante de stent por pelo menos 7 dias. O MRP-8/14 também apresenta-se como um potencial biomarcador precoce do infarto agudo do miocárdio. / Introduction: The coronary artery disease is a major cause of morbidity and mortality nowadays in the world. The inflammatory mechanism plays a fundamental role in atherogenesis as well as in the coronary artery disease (CAD) presentation. MRP-8/14 is an inflammatory protein that has an important function in the leukocyte-endothelial cell interaction, showing to be a potential biomarker for CAD. Objective: Assess the relation between the serum levels of MRP-8/14 and the CAD clinical presentation and evolution after treating the target lesion with stent deployment. Methodology: This study assessed the serum levels of 95 patients divided into 5 groups: (1) group I – control (healthy individuals); (2) group II – mild-to-moderate lesions, that is, obstructive lesions between 20% and 50% in 1 or more coronary arteries; (3) group III – stable angina and lesion 50% in 1 or more coronary arteries; (4) group IV – acute coronary syndrome without ST segment elevation unstable angina and non-ST segment elevation myocardial infarction (NSTEMI); and group V – acute coronary syndrome with ST segment elevation ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) within the first 12 hours of symptom onset. A single blood sample was collected from the individuals from groups I and II, while in patients from groups III, IV and V blood samples were collected immediately before percutaneous coronary intervention with stent deployment followed by serial blood samples collected 6, 18, and 48 hours and 7 days after stent deployment. Results: The comparative analysis of the serum levels of MRP-8/14 in the first blood sample collection between the 5 groups under study showed a statistically significant difference in group I (control) with relation to the other groups [group I = 0.11±0.10μg/mL vs. group II=0.50±0.13μg/mL; group III =1.83±0.70μg/mL; group IV =3.66±1.81μg/mL; and group V = 3.54±1.52μg/mL; p<0.001]. There was also a statistically significant difference in group II compared to groups III, IV, and V (p<0.001); and in group III with relation to groups IV (p<0.045) and V (p<0.002). There was no statistically significant difference between groups IV and V when compared (p=1.00). Regarding CAD evolution after stent deployment, there was no statistically significant difference in the serum levels of MRP-8/14 between the serial samples in the analyzed groups (III, IV, and V). The analysis of MRP-8/14 levels in relation to STEMI evolution over time did not evidence statistically significant difference (p=0.685), even when patients with STEMI within 3 hours after onset of symptoms were compared with patients with STEMI between 3 and 12 hours after onset of symptoms (p= 0,492). Conclusions: The serum levels of MRP-8/14 show to be progressively increased according to CAD severity and remain continuously increased even after target lesion treatment with stent deployment for at least 7 days. MRP-8/14 also shows to be a potential early biomarker for acute myocardial infarction.

Introdução. Em pacientes com doença arterial coronária (DAC) estável, não está claro se os efeitos da redução do colesterol sobre a inflamação, agregação plaquetária e células endoteliais progenitoras (CEPs) diferem entre duas estratégias hipolipemiantes: ezetimiba associada à sinvastatina em dose moderada e sinvastatina isolada em dose elevada. Objetivo. Avaliar os efeitos de sinvastatina em dose elevada comparada a ezetimiba associado à sinvastatina em dose moderada sobre a inflamação, agregação plaquetária e CEPs. Métodos e Resultados. Pacientes com DAC estável (n=83, 63 ± 9 anos, 48 homens), em uso de sinvastatina 20 mg, foram randomizados para tratamento com sinvastatina 80 mg (S80) ou ezetimiba 10 mg/sinvastatina 20 mg (E10/S20), por seis semanas. O perfil metabólico e lipídico, a proteína C-reativa (PCR), molécula de adesão intercelular solúvel (sICAM)-1, proteína quimiotática de monócitos (MCP)-1, interleucinas (IL) -1, -6 e -10, glicoproteína CD-40 ligante solúvel (sCD-40L), LDL oxidado (LDLox), células endoteliais progenitoras (CEPs) e a agregação plaquetária pelo platelet function analyzer (PFA)-100 foram avaliados antes e após o tratamento. Os níveis basais de lipídios, marcadores inflamatórios, CEPs e PFA-100 foram similares em ambos os grupos. Após o tratamento com S80 e E10/S20, ambos os grupos apresentaram: (1) Redução significante e similar de LDL-C (-23 + 30% vs -29 + 13%, respectivamente; p=0,46), Apo-B (-22 + 15% vs -18 + 17%, respectivamente; p=0,22) e LDLox (-18 + 47% vs -15 + 33%, respectivamente; p=0,65); (2) Redução modesta, similar e não significativa de PCR (-16% [IIQ: -42 - 7] vs -11% [IIQ= -37 26], respectivamente; p= 0,3). Nenhuma alteração significante foi encontrada nos marcadores inflamatórios restantes ou nas CEPs. (3) O PFA-100 elevou-se significativamente com E10/S20, mas não com S80 (27 + 43% vs 8 + 33%, respectivamente; p=0,02). Conclusão. Nossos dados demonstram que em pacientes com DAC estável: (1) Tanto S80 como E10/S20 são igualmente eficientes na redução de LDL-C e apresentam efeitos anti-inflamatórios semelhantes; (2) E10/S20 apresentou efeito antiagregante plaquetário mais eficiente do que S80. Portanto, apesar de apresentarem efeitos hipolipemiantes e anti-inflamatórios semelhantes, E10/S20 promoveu maior efeito pleiotrópico antiagregante plaquetário do que S80, a despeito da dose quatro vezes menor de estatina na combinação. Novos estudos são necessários para elucidar os efeitos antiplaquetários da ezetimiba / Background. Among patients with stable coronary artery disease (CAD), it is not clear if the effects of cholesterol reduction on inflammation, platelet aggregation and endothelial progenitor cells (EPCs) differ between combined ezetimibe plus moderate-dose simvastatin and high-dose simvastatin alone. Objective. We sought to test the effects of a higher simvastatin dosage compared with combined treatment with ezetimibe plus a moderate simvastatin dose, on inflammation, platelet aggregation and EPCs. Methods and Results. CAD patients (n=83, 63 ± 9 years, 48 men), on simvastatin 20 mg, were randomly allocated to receive the combination ezetimibe 10 mg/simvastatin 20 mg (E10/S20) or simvastatin 80 mg (S80), for 6 weeks. Lipid profile, inflammatory markers (C-reactive protein [CRP], interleukin -1, -6 and -10, monocyte chemotactic protein (MCP)-1, soluble intercellular adhesion molecule (sICAM)-1, soluble CD-40 ligand [sCD-40L] and oxidized LDL [oxLDL]), platelet aggregation (platelet function analyzer [PFA]-100) and EPCs were determined before and after treatment. Baseline lipids, inflammatory markers and PFA-100 were similar in both groups. After treatment, S80 and E10/S20 patients presented: (1) significant and similar reductions on LDL-C (-23 + 30% vs -29 + 13%, respectively; p=0.46), Apo-B (-22 + 15% vs -18 + 17%, respectively; p=0.22) and oxLDL (-18 + 47% vs -15 + 33%, respectively; p=0.65), and (2) modest lowering on CRP (-16% [IIQ: - 42 - 7] vs -11% [IIQ= -37 26], respectively; p= 0.3). No significant changes were denoted among other inflammatory markers or EPCs. (3) PFA-100 increased significantly with E10/S20 but not with S80 (27 + 43% vs 8 + 33%, p=0.02). Conclusions. These data show that among stable CAD patients: (1) both E10/S20 and S80 are equally effective in reducing LDL-C, and have similar anti-inflammatory effects. (2) E10/S20 is more effective than S80 in inhibiting platelet aggregation. Thus, despite similar lipid lowering and antiinflammatory effects, and a dose four times less of simvastatin, E10/S20 induced a greater pleiotropic platelet inhibition than S80. The potentially favorable antiplatelet effects of E10/S20 merit further study

Introdução. A necessidade de melhorar a acurácia do teste de esforço determinou o desenvolvimento de escores, cuja aplicabilidade já foi amplamente reconhecida. Objetivo. Avaliação prognóstica do coronariopata estável por meio de um novo escore simplificado ao ser comparado com o escore de Hubbard. Métodos. Um novo escore foi aplicado em 372 coronariopatas bi ou triarteriais, 71,8% homens com idade média de 59,5+9,07 anos, randomizados para angioplastia, revascularização cirúrgica e tratamento clínico, com seguimento de cinco anos. O óbito cardiovascular foi o desfecho primário. O infarto do miocárdio não-fatal, e o óbito e re-intervenção formaram o desfecho combinado secundário. O escore baseou-se em uma equação previamente validada, resultante da soma de um ponto para: gênero masculino, história de infarto, angina, diabetes, uso de insulina e ainda um ponto para cada década de vida a partir dos 40 anos. Para o teste positivo foi adicionado um ponto. Resultados. Ocorreram 36 óbitos (10 no grupo angioplastia, 15 no grupo revascularização e 11 no grupo clínico), p=0,61. Observou-se 93 eventos combinados: 37 no grupo angioplastia, 23 no grupo revascularização e 33 no grupo clínico (p=0,058). Duzentos e quarenta e sete pacientes apresentaram escore clínico 5 pontos e 216 pacientes 6 pontos. O valor de corte >5 ou >6 pontos identificou maior risco, com p=0,015 e p=0,012, respectivamente. A curva de sobrevida mostrou uma incidência de óbito após a randomização diferente daquela com escore 6 pontos (p=0,07), e uma incidência de eventos combinados diferente entre pacientes com escore <6 e 6 pontos (p=0,02). Conclusão. O novo escore demonstrou consistência na avaliação prognóstica do coronariopata estável multiarterial / Introduction. The need to improve the exercise testing accuracy, lead the development of scores, which applicability were already widely recognized. Objective. Prognostic evaluation of stable coronary disease throughout a new simplified score. Methods. A new score was applied in 372 bi or triarterial coronary patients, 71,8% men mean age 59,5+9,07 years, randomized for percutaneous coronary intervention (PCI), coronary artery bypass graft surgery (CABG) and clinical treatment, with 5 years follow-up. Cardiovascular death was considered the primary outcome. Non-fatal myocardial infarction, death and re-intervention were considered the combined secondary outcome. The score was based on a previously validated equation, resulting from a sum of one point score for: male gender, infarction history, angina, diabetes, use of insulin and one point score for each decade of life after the age of 40 years. Positive exercise testing summed one additional point score. Results. There were 36 deaths (10 in the PCI group, 15 in the CABG group and 11 in the clinical group), p=0.61. There were 93 combined events: 37 in the PCI group, 23 in CABG group and 33 in the clinical group (p=0.058). Two hundred and forty-seven patients presented a clinical score 5 points and 216 patients 6 points. The cut-off point 5 or 6 identified an increased risk, p=0.015 and p=0.012, respectively. The survival curve showed a different death incidence after the randomization when the score reached 6 points or more (p=0.07), and a distinct incidence of combined events between the patients with points score <6 and 6 (p=0.02). Conclusion. The new score showed to be consistent in the prognostic evaluation of stable multivessel coronary artery disease

Introdução: A doença arterial coronariana constitui uma das maiores causas de morbidade e mortalidade no mundo atual. O mecanismo inflamatório exerce papel fundamental sobre a aterogênese e as formas de apresentação da doença arterial coronariana (DAC). O MRP-8/14 é uma proteína inflamatória que possui importante função na interação dos leucócitos com o endotélio, demonstrando ser um potencial biomarcador na DAC. Objetivo: Avaliar a relação dos níveis séricos de MRP-8/14 com a apresentação clínica e com a evolução da DAC após o tratamento da lesão-alvo com implante de stent. Metodologia: Este estudo avaliou os níveis séricos de 95 pacientes divididos em 5 grupos: (1) grupo I - controle (indivíduos hígidos); (2) grupo II - lesões leve a moderada, ou seja, lesões obstrutivas entre 20% e 50% em 1 ou mais artérias coronárias; (3) grupo III - angina estável e lesão 50% em 1 ou mais artérias coronárias; (4) grupo IV - síndrome coronariana aguda sem supradesnível do segmento ST angina instável e IAM sem supradesnível do segmento ST (IAM-SSST); e (5) grupo V- síndrome coronariana aguda e supradesnível do segmento ST IAM com supradesnível do segmento ST (IAM-SSST), nas primeiras 12 horas de início dos sintomas. Os indivíduos dos grupos I e II foram submetidos à uma única coleta sanguínea, enquanto os pacientes dos grupos III, IV e V foram submetidos a uma coleta sanguínea imediatamente antes da intervenção coronária percutânea com implante de stent seguida de coletas sanguíneas seriadas em 6, 18 e 48 horas e em 7 dias após o implante de stent. Resultados: A análise comparativa dos níveis séricos de MRP- 8/14 na primeira coleta entre os 5 grupos em estudo evidenciou diferença estatisticamente significativa do grupo I (controle) em relação aos demais grupos grupo I= 0,110,10μg/mL vs grupo II= 0,500,13μg/mL; grupo III= 1,830,70μg/mL; grupo IV= 3,661,81μg/mL; e grupo V= 3,541,52μg/mL; p<0,001. Também houve diferença estatisticamente significativa do grupo II em comparação aos grupos III, IV e V (p<0,001); e do grupo III em relação aos grupos IV (p=0,045) e V (p=0,002). Não houve diferença estatisticamente significativa quando comparados os grupos IV e V (p=1,00). Quanto à evolução da DAC pós-implante de stent, não houve diferença estatisticamente significativa dos níveis séricos de MRP-8/14 entre as coletas seriadas nos grupos analisados (III, IV e V). A análise dos níveis séricos de MRP-8/14 em relação ao tempo de evolução do IAM-CSST (grupo V) não evidenciou diferença estatisticamente significativa (p=0,685), mesmo quando comparados os pacientes com tempo de evolução do IAM-CSST inferior a 3 horas com os pacientes com tempo de evolução do IAM-CSST compreendido entre 3 e 12 horas (p=0,492). Conclusões: Os níveis séricos de MRP-8/14 apresentam-se progressivamente elevados conforme a gravidade da DAC e permanecem continuamente elevados mesmo após o tratamento da lesão-alvo com implante de stent por pelo menos 7 dias. O MRP-8/14 também apresenta-se como um potencial biomarcador precoce do infarto agudo do miocárdio. / Introduction: The coronary artery disease is a major cause of morbidity and mortality nowadays in the world. The inflammatory mechanism plays a fundamental role in atherogenesis as well as in the coronary artery disease (CAD) presentation. MRP-8/14 is an inflammatory protein that has an important function in the leukocyte-endothelial cell interaction, showing to be a potential biomarker for CAD. Objective: Assess the relation between the serum levels of MRP-8/14 and the CAD clinical presentation and evolution after treating the target lesion with stent deployment. Methodology: This study assessed the serum levels of 95 patients divided into 5 groups: (1) group I – control (healthy individuals); (2) group II – mild-to-moderate lesions, that is, obstructive lesions between 20% and 50% in 1 or more coronary arteries; (3) group III – stable angina and lesion 50% in 1 or more coronary arteries; (4) group IV – acute coronary syndrome without ST segment elevation unstable angina and non-ST segment elevation myocardial infarction (NSTEMI); and group V – acute coronary syndrome with ST segment elevation ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) within the first 12 hours of symptom onset. A single blood sample was collected from the individuals from groups I and II, while in patients from groups III, IV and V blood samples were collected immediately before percutaneous coronary intervention with stent deployment followed by serial blood samples collected 6, 18, and 48 hours and 7 days after stent deployment. Results: The comparative analysis of the serum levels of MRP-8/14 in the first blood sample collection between the 5 groups under study showed a statistically significant difference in group I (control) with relation to the other groups [group I = 0.11±0.10μg/mL vs. group II=0.50±0.13μg/mL; group III =1.83±0.70μg/mL; group IV =3.66±1.81μg/mL; and group V = 3.54±1.52μg/mL; p<0.001]. There was also a statistically significant difference in group II compared to groups III, IV, and V (p<0.001); and in group III with relation to groups IV (p<0.045) and V (p<0.002). There was no statistically significant difference between groups IV and V when compared (p=1.00). Regarding CAD evolution after stent deployment, there was no statistically significant difference in the serum levels of MRP-8/14 between the serial samples in the analyzed groups (III, IV, and V). The analysis of MRP-8/14 levels in relation to STEMI evolution over time did not evidence statistically significant difference (p=0.685), even when patients with STEMI within 3 hours after onset of symptoms were compared with patients with STEMI between 3 and 12 hours after onset of symptoms (p= 0,492). Conclusions: The serum levels of MRP-8/14 show to be progressively increased according to CAD severity and remain continuously increased even after target lesion treatment with stent deployment for at least 7 days. MRP-8/14 also shows to be a potential early biomarker for acute myocardial infarction.

Fundamento: Os níveis plasmáticos da mieloperoxidase (MPO) estão elevados em pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) como conseqüência de intensa ativação neutrofílica. A capacidade da MPO em predizer a gravidade da doença arterial coronariana (DAC) nos pacientes com SCA é alvo de controvérsia. Objetivo: Avaliar a associação entre os níveis plasmáticos da MPO e a gravidade das lesões ateroscleróticas coronarianas em pacientes com SCA sem elevação de ST. Métodos: Pacientes com SCA de alto risco que foram submetidos à angiografia coronariana durante as primeiras 72 horas do início dos sintomas, realizaram uma única dosagem plasmática de MPO. O escore de Gensini foi utilizado para avaliar a gravidade angiográfica da DAC. Resultados: Entre os 48 pacientes estudados, 85,4% tinham níveis elevados de troponina. As medianas dos níveis da MPO e do escore de Gensini foram 6,9 ng/mL (mínima= 4,4; máxima= 73,5), e 10 (mínima= 0; máxima= 87,5), respectivamente. O coeficiente de Spearman não mostrou correlação significativa entre os níveis de MPO e o escore de Gensini (rs= 0,2; P= 0,177). Os pacientes com níveis de MPO ≤ 6,9 ng/mL apresentaram um escore de Gensini de 8,3, enquanto que aqueles com a MPO > 6,9 ng/mL apresentaram um escore de 13,8, (P= 0,386). Os pacientes com escore de Gensini ≤ 10 apresentaram níveis de MPO de 6,6 ng/mL, enquanto aqueles com escore > 10 apresentaram níveis de MPO de 8,5 ng/mL (P= 0,126). Não houve associação entre os níveis de MPO e a extensão da lesão coronariana (rs= 0,047; P= 0,756). Na análise multivariada a MPO não mostrou correlação com nenhuma outra variável. Conclusões: Não houve associação entre os níveis plasmáticos de MPO e a gravidade angiográfica da DAC em pacientes com SCA com indicação de estratificação invasiva. Esse achado sugere que a expressão da MPO como um biomarcador inflamatório está dissociada da gravidade anatômica das lesões coronarianas. / Background: Myeloperoxidase (MPO) plasma levels are elevated in patients with acute coronary syndrome (ACS) as a consequence of intense neutrophilic activity. MPO capacity to predict the severity of coronary artery disease (CAD) in ACS patients is controversial. Objective: To evaluate the association between MPO plasma levels and severity of coronary atherosclerotic lesions in non-ST elevation ACS patients. Methods: High-risk ACS patients who were submitted to coronary angiography within the first 72 hours after onset of symptoms had one single MPO plasma measurement. Gensini score was used to evaluate angiographic CAD severity. Results: Among the 48 patients studied, 85.4% had elevated troponin levels. MPO plasma levels and Gensini median values were 6.9 ng/mL (range 4.4 to 73.5), and 10 (range 0 to 87.5), respectively. Spearman’s coefficient did not show a significant correlation between MPO levels and Gensini score (rs = 0.2; P = 0.177). Patients with MPO levels ≤ 6.9 ng/mL had a Gensini score of 8.3, whereas the patients with MPO levels > 6.9 ng/mL had a Gensini score of 13.8 (P = 0.386). Patients who presented a Gensini score ≤ 10 had MPO levels of 6.6 ng/mL, while the patients with Gensini score > 10 presented MPO levels of 8.5 ng/mL (P = 0.126). There was no significant association between MPO plasma levels and coronary lesion length (rs= 0.047; P= 0.756). On multivariate analysis there was not association between MPO and any other variable. Conclusion: There was no association between plasma MPO levels and CAD angiographic severity in ACS patients with indication of invasive stratification. This finding suggests that MPO expression as an inflammatory biomarker is dissociated from the anatomical severity of the coronary lesions.

A Doença Arterial Coronariana (DAC) é a principal causa de morte nos Estados Unidos e outros países ocidentais, incluindo o Brasil. A intervenção usando exercício físico quando comparado a aconselhamentos de hábitos saudáveis tem se mostrado efetivo no controle de parâmetros de saúde em indivíduos com risco de DAC. A dieta tem mostrado papel fundamental na gênese da DAC, por apresentar uma série de respostas dependentes da quantidade e composição da refeição, principalmente no que se refere a lipemia pós prandial (LPP). Uma maneira de verificar a relação entre DACs e lipemia tem sido realizada por meio do estudo das respostas pós prandiais, as quais fazem referência à magnitude da curva pós-prandial de triglicerídeos. O objetivo dessa revisão foi compilar os resultados encontrados sobre lipemia pós prandial (LPP) relacionados ao exercício físico. Para o delineamento bibliográfico, optou-se pela pesquisa de artigos em periódicos nacionais e internacionais, no período de 1956 a 2014, disponíveis nas bases de dados pertencentes à Literatura biomédica (MEDLINE) - Centro Nacional de Informações em Biotecnologia (PubMed) - Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Scientific Electronic Library Online (SCIELO). Foram utilizados os seguintes descritores: “Lipemia”, “Lipemia pósprandial”, “Lipemia pós-prandial e exercício físico”, “Lipemia pós-prandial exercício físico e obesidade”. A análise foi realizada considerando informações específicas de cada artigo relacionadas ao ano de publicação, país, população, tipo de pesquisa, instrumento utilizado para coleta de dados e tipo de intervenção. Artigos com procedimento estatístico e metodológicos inadequados não foram incluídos na revisão. O resultado de nossa revisão mostra claramente que vários fatores devem ser considerados na elaboração de um estudo que envolva LPP. Fatores como sexo, idade, estado nutricional, tipo de exercício, duração e intensidade tem se mostrado intervenientes nos resultados de LPP. / The Coronary Artery Disease (CAD) is the main cause of death in the United States and other Western countries, including Brazil. The exercise interventions compared to healthy habits counseling has proven effective in the control of health parameters in subjects with CAD risk. The diet has shown a fundamental role in the pathogenesis of CAD, by presenting a series of responses dependent on the amount and composition of the meal, especially with regard to postprandial lipemia (PPL). One way to verify the relationship between CAD and lipemia is through the study of postprandial responses, which evaluates the magnitude of postprandial triglyceride curve. The objective of this review was to compile the results on postprandial lipemia (PPL) related to physical exercise. For bibliographic design, we chose articles in national and international research journals published in the period between 1956 and 2014, available in databases regarding biomedical literature (MEDLINE) - National Center for Biotechnology Information (PubMed) - Latino Literature American and Caribbean Health Sciences (LILACS), Scientific Electronic Library Online (SciELO). The following keywords were used: "Lipemia", "Postprandial lipemia", "Postprandial lipemia and exercise" and "Postprandial lipemia exercise and obesity". The analysis was performed considering the specific information of each item related to the year of publication, country, population, type of survey instrument used to collect the data and type of intervention. Articles with inadequate statistical and methodological procedures were not included in the review. The result of our review clearly shows that several factors must be considered during the preparation of a study involving PPL. Factors such as gender, age, nutritional status, type of exercise, duration and intensity has been shown to be intervenient for the outcomes of PPL.