Cette thèse étudie le trouble du bégaiement par le biais de la théorie énonciative de Émile Benveniste. On vise à développer une réflexion théorique et conceptuelle sur la relation entre langage, bégaiement et parlant comme un moyen de subventionner l’élaboration de considérations cliniques dans le domaine de la clinique des troubles du langage. On part du présupposé selon lequel mettre en évidence la relation entre le parlant, le langage et l’autre est essentielle à la compréhension du bégaiement et instance clinique qui s’attache à lui, étant donné que l’on défend qu’il n’y a pas raison de penser cette instance séparément de la problématisation autour du parlant. Le travail revisite les concepts et les conflits concernant la question du bégaiement, en faisant une analyse du cadre des études sur ce sujet. En outre, il montre les difficultés que pose la question à la compréhension de sa nature. En s`appuyant sur le fondement de la théorie de l’énonciation d’origine benvenistienne, on propose une compréhension du trouble du bégaiement, ayant comme base les cinq aspects énonciatifs proposés par Aya Ono (2007). À partir de cette conception, on pense sur les implications de cette vue pour la clinique des troubles de langage. / Esta tese estuda o distúrbio da gagueira sob o viés da teoria enunciativa de Émile Benveniste. Busca‐se desenvolver uma reflexão teórico‐conceitual sobre a relação entre linguagem, gagueira e falante como forma de subsidiar a elaboração de considerações clínicas no campo da clínica dos distúrbios de linguagem. Parte‐se do a priori segundo o qual colocar em evidência a relação entre o falante, a linguagem e o outro é determinante para a compreensão da gagueira e da instância clínica a ela ligada, uma vez que se defende que não há como pensar essa instância desvinculadamente da problematização em torno do falante. O trabalho revisita os conceitos e os conflitos concernentes à temática da gagueira, fazendo uma análise do cenário dos estudos sobre o assunto. Além disso, evidencia as dificuldades que o tema impõe para a compreensão de sua natureza. Com base na fundamentação da teoria da enunciação de origem benvenistiana, propõe‐se um entendimento do distúrbio da gagueira, tendo como eixo cinco aspectos enunciativos propostos por Aya Ono (2007). A partir dessa concepção, reflete‐se acerca das implicações dessa visão para a clínica dos distúrbios de linguagem.

O objetivo desta dissertação é instituir uma reflexão sobre o “fazer clínico” diante dos distúrbios de linguagem no campo da Fonoaudiologia, norteados pela preocupação em eleger quais seriam as condições para a enunciação e pela questão sobre como é construída a relação entre o terapeuta e seu paciente na clínica dos distúrbios de linguagem. Guiados por questões advindas de nossa prática clínica, buscamos, em especial nos Estudos Enunciativos de Émile Benveniste, as noções teóricas para refletir sobre elas e, ao final dos devidos cruzamentos, esboçar nossa concepção sobre como contemplar as condições para que a enunciação se faça presente e possível. Primeiramente, embora de forma breve, visitamos parte da literatura fonoaudiológica que circula entre estudantes e profissionais desse campo, para tentar identificar a presença dos questionamentos que nos mobilizavam. Entendemos que não havia lugar constituído para essa reflexão nos textos analisados, pelo menos na forma como estávamos nos propondo a realizála. Partimos, então, para sua operacionalização. Embora tivéssemos a consciência de que Émile Benveniste não tenha se dedicado, em seus estudos, a pensar sobre os distúrbios de linguagem, entendemos que muitas das noções por ele desenvolvidas nos ajudariam na construção de nossa concepção sobre como se constrói a relação entre o fonoaudiólogo e o seu paciente. Assim, estudamos, a partir do autor, temas como singularidade, (inter)subjetividade, tempo, espaço etc. e, a partir de deslocamentos que fomos realizando, pudemos elaborar tal concepção. Ao final dessa pesquisa, tentamos traçar (mas não concluir) o que pudemos compreender sobre quais seriam as condições para a construção de uma relação entre o fonoaudiólogo e seu paciente e para tornar o ato de enunciar possível. Entre os aspectos que colocamos em questão, estão o lugar que ocupa o terapeuta na relação (para nós um lugar constituído por atravessamentos); a constituição do espaço de escuta e suposição na direção do outro; a imprevisibilidade como constituinte da enunciação; o tempo do sujeito, único e singular. / L’objectif de cette dissertation est d’instituer une réflexion sur le “faire de la clinique” par rapport aux troubles du langage, dans le champ de l’Orthophonie, guidée par la préoccupation d’élire quelles seraient les conditions pour l’énonciation et par la question du comment est-il construit le rapport entre le thérapeute et son patient dans la clinique des perturbations du langage. Guidés par des questions émanées de notre pratique clinique nous avons rechercher, en particulier dans les Études Énonciatives d’Émile Benveniste, les notions théoriques pour réfléchir sur elles et, à la fin des croisements dûs, ébaucher notre conception sur comment contempler les conditions pour que l´énonciation soit présente et possible. D’abord, bien que de façon brève, nous visitons une part de la littérature de l’orthophonie qui circule parmi des étudiants et des professionnels de ce champ pour essayer d’identifier la présence des questionnements que nous mobilisaient. Nous avons compris qu’il n’y avait pas une place constituée pour cette réflexion dans les textes analysés, au moins dans la forme que nous étions en train de nous proposer à réaliser. Nous avons parti, alors, pour son opérationnalisation. Même si nous eussions la conscience qu’Émile Benveniste ne s’eût pas dedié, dans ses études, à penser sur les troubles du langage, nous entendons que plusieurs notions pour lui développées nous aideraient à la construction de notre conception. Donc, nous avons étudié, à partir de l’auteur, des thèmes comme singularité, (inter)subjectivité, temps, espace etc. et, à partir de déplacements que nous étions en train de réaliser, nous avons pu élaborer notre conception. À la fin de cette recherche, nous avons essayé de tracer (mais pas achever) ce que nous avons pu comprendre sur quelles seraient les conditions pour la construction d’un rapport entre l’orthophoniste et son patient et pour rendre l’acte d’énoncer possible. Parmi les aspects que nous avons mis en question se trouvent la place qu’occupe le thérapeute (pour nous une place constituée des transversalités); la constitution de l’espace d’écoute et de supposition vers la direction de l’autre; l’imprévisibilité comme constituante de l’énonciation; le temps du sujet, unique et singulier.

Introdução: O Padrão Alternante Cíclico (“CAP”, do inglês - Cyclic Alternating Pattern) é um ritmo fisiológico do sono NREM, que corresponde aos períodos de ativação cíclica expressos por eventos fásicos do sono. O aumento na expressão de taxa do CAP tem sido considerado uma medida de instabilidade e fragmentação do sono. O CAP representa uma condição favorável para a ocorrência de descargas interictais e/ou ictais. A modulação do CAP em pacientes com Epilepsia do Lobo Temporal (ELT) não está bem definida. Objetivos: Analisar a expressão do CAP em pacientes com ELT e comparar com o grupo de controle. Selecionar o grupo de pacientes sem distúrbios do sono que possam influenciar a organização do sono. Métodos: Foi realizado estudo transversal com grupo de controle de comparação. A seleção foi pareada em sexo e idade entre pacientes com ELT e o grupo de controle, obedecendo aos critérios de inclusão e exclusão. Os parâmetros do sono e CAP foram analisados em 13 pacientes com ELT (6 do sexo masculino e 7 do sexo feminino; idade média: 33,8 ± 8,5 anos) e 13 indivíduos sadios (8 do sexo masculino e 5 do sexo feminino; idade média: 26,1 ± 9,2 anos), os quais não apresentaram distúrbios do sono. A comparação dos dois grupos foi realizada através do “teste t” de Student e confirmada pelo “teste U” de Mann-Whitney. Resultados: Os pacientes com ELT apresentaram aumento na taxa de CAP (44,02 ± 5,23 % versus 31,83 ± 3 %; p<0,001) e maior duração do tempo de CAP (133,77 ± 15,56 min. versus 99,38 ± 9,6 min.; p<0,001) em relação aos indivíduos sadios. Não houve diferença na média da duração da fase A (9,27 ± 1,15 seg. versus 8,7 ± 0,61 seg.; p<0,131), e a média da duração da fase B não atingiu diferença significativa (22,92 ± 1,71 seg. versus 21,54 ± 1,78 seg.; p<0,054) entre os dois grupos. A comparação dos parâmetros de sono e de CAP dentro de cada grupo, mostrou não haver diferença entre os gêneros. A análise estatística dos parâmetros do sono em pacientes com ELT evidenciou uma diferença significativa das seguintes variáveis: menor latência ao sono (5,8 ± 2,4 min. versus 14,2 ± 7,6 min.; p=0,002); aumento do número da troca de estágios com média de 91,1 ± 25,7 versus 68,2 ± 12,8; p=0,008; menor duração de estágio IV (30,8 ± 14,8 min. versus 51,4 ± 12,5 min.; p=0,001); maior percentual do estágio III (7,7 ± 2,8% versus 5,7 ± 1,7%; p=0,035); menor percentual do estágio IV (7,9 ± 4% versus 12,9 ± 3,3%; p=0,002) em pacientes com ELT, comparando com o grupo de controle. A análise dos despertares breves demonstrou em pacientes com ELT: maior número de despertares breves em sono (66,5 ± 20 versus 41,8 ± 9; p=0,001); maior número de despertares breves em sono NREM (52,9 ± 19,6 versus 31 ± 9,5; p=0,002); maior duração total de despertares breves em sono (549,1 ± 170,3 seg. versus 357,2 ± 88,5 seg.; p=0,002); maior duração total de despertares breves em sono NREM (436,8 ± 165,7 seg. versus 271,9 ± 95,2 seg.; p=0,006); aumento do índice de despertar breve em sono (10,2 ± 2,9 versus 6,3 ± 1,7; p=0,001); aumento do índice de despertar breve em sono NREM (10,3 ± 3,4 versus 6 ± 2; p=0,001). Não houve diferença significativa de número (13,6 ± 5,6 versus 10,8 ± 3,7; p=0,149), duração total (112,3 ± 48,3 seg. versus 85,3 ± 25,2 seg.; p=0,091) e índice de despertar breve (9,7 ± 3,8 versus 7,4 ± 2,4; p=0,075) em sono REM entre os dois grupos. Todos os pacientes comELT tiveram uma eficiência do sono normal e similar ao grupo de controle (90,4 ± 2,9 % versus 90,6 ± 2,9 %). Conclusões: Os pacientes com ELT apresentam aumento da taxa de CAP e da duração de tempo de CAP em relação ao grupo controle, demonstrando um aumento na instabilidade e fragmentação do sono. O aumento na expressão da taxa de CAP, alterações nos parâmetros de fragmentação e descontinuidade do sono, expressos pelo aumento de número, duração e índice de despertares breves em sono NREM e o número de mudanças de estágios, associados à eficiência normal do sono em nosso grupo de pacientes com ELT, podem sugerir que o CAP tem um papel na modulação do sono. A fragmentação e a instabilidade do sono em pacientes com ELT, provavelmente, ocorrem devido à própria epilepsia e podem refletir a interação do foco epiléptico com os sistemas responsáveis pela manutenção e estabilidade de sono. / Introduction: Cyclic Alternating Pattern (“CAP”) is a NREM sleep physiological rhythm corresponding to periods of cyclical activation expressed by phasic events of sleep. The increase in the CAP rate expression has been considered a measure for sleep instability and fragmentation. CAP offers a favorable condition for interictal and/or ictal discharges. The CAP modulation in patients with Temporal Lobe Epilepsy (TLE) is not well defined. Objectives: Analyze the CAP expression in patients with TLE comparing it with a control group. Select the group of patients without sleep disorders which may interfere with sleep organization. Methods: A transversal study was conducted with a comparing control group. The selection was paired on gender and age between patients with TLE and the control group, in accordance with inclusion and exclusion criteria. The sleep parameters and CAP were analyzed in 13 patients (6 males and 7 females; mean age: 33,8 ± 8,5 years) and 13 healthy individuals (8 males and 5 females; mean age: 26,1 ± 9,2 years) who did not present sleep disorders. The comparison of the two groups was made through Student’s t-test and was confirmed by the Mann-Whitney U test. Results: Patients with TLE showed an increase in the CAP rate (44,02 ± 5,23% versus 31,83 ± 3%; p<0,001) and CAP time was longer (133,77 ± 15,56 min. versus 99,38 ± 9,6 min.; p<0,001) as compared to healthy individuals. There was no difference in the duration average of stage A (9,27 ± 1,15 sec. versus 8,7 ± 0,61 sec.; p<0,131), and the duration average of stage B did not show a significant difference (22,92 ± 1,71 sec. versus 21,54 ± 1,78 sec.; p<0,054) between both groups. The comparison of sleep parameters and CAP within the group showed that there is no difference between the genders. The statistical analysis of sleep parameters in patients with TLE showed a significant difference in the following variables: lower sleep latency (5,8 ± 2,4 min. versus 14,2 ± 7,6 min.; p=0,002); increase in the number of stage shifts with an average of (91,1 ± 25,7 versus 68,2 ± 12,8; p=0,008); lower duration of the stage IV (30,8 ± 14,8 min. versus 51,4 ± 12,5 min.; p=0,001); higher percentage of the stage III (7,7 ± 2,8% versus 5,7 ± 1,7%; p=0,035); lower percentage of the stage IV (7,9 ± 4% versus 12,9 ± 3,3%; p=0,002) in patients with TLE as compared to the control group. The analysis of arousals in patients with TLE showed: a higher number of arousals during sleep (66,5 ± 20 versus 41,8 ± 9; p=0,001); a higher number of arousals during NREM sleep (52,9 ± 19,6 versus 31 ± 9,5; p=0,002); a longer total duration of arousals during sleep (549,1 ± 170,3 sec. versus 357,2 ± 88,5 sec.; p=0,002); a longer total duration of arousals during NREM sleep (436,8 ± 165,7 sec. versus 271,9 ± 95,2 sec.; p=0,006); an increase of arousal index during sleep (10,2 ± 2,9 versus 6,3 ± 1,7; p=0,001); an increase of arousal index during NREM sleep (10,3 ± 3,4 versus 6 ± 2; p=0,001). There was not a significant difference in number (13,6 ± 5,6 versus 10,8 ± 3,7; p=0,149), total duration (112,3 ± 48,3 sec. versus 85,3 ± 25,2 sec.; p=0,091) and arousal index (9,7 ± 3,8 versus 7,4 ± 2,4; p=0,075) during REM sleep between the two groups. All patients with TLE showed a sleep efficiency that is normal and similar to the control group (90,4 ± 2,9% versus 90,6 ± 2,9%).Conclusions: Patients with TLE showed an increase in CAP rate and a longer CAP duration in relation to the control group, demonstrating an increase in the instability and fragmentation of sleep. The increase in the CAP rate expression, alterations in the parameters of sleep fragmentation and discontinuity that as expressed by increase in the number, duration, arousal index during NREM sleep and number of stage shifts, associated with normal sleep efficiency in our group of patients with TLE may suggest that CAP may have influence in the modulation of sleep. Sleep fragmentation and instability in patients with TLE may occur probably due to epilepsy itself, reflecting the interaction of the epileptic foci with the systems responsible for the maintenance and stability of sleep.

Introdução: A palatoplastia é o procedimento cirúrgico que visa à reconstrução do palato duro e/ou mole. Atualmente dispomos de diferentes técnicas que buscam o maior alongamento do palato mole junto à parede nasofaríngea para contribuir no funcionamento adequado do esfíncter velofaríngeo (EVF). Falhas no seu fechamento ocasionam disfunções na fala. Objetivo: Comparar os achados das avaliações perceptivo-auditiva e instrumental em pacientes com fissura labiopalatina operados mediante três técnicas distintas de palatoplastia. Métodos: A presente pesquisa realizou duas avaliações (perceptivo-auditiva e instrumental). Os dados foram obtidos de 26 pacientes, com aproximadamente 8 anos de pós-operatório, do total de 30 participantes de um ensaio clínico randomizado, cujos métodos foram descritos por Fróes Filho (2003). Os pacientes na época da cirurgia foram divididos em três grupos distintos com 10 participantes em cada um. O presente estudo avaliou: 10 pacientes da Técnica de Furlow, 7 pacientes da Técnica de Veau-Wardill-Kilner+Braithwaite e 9 pacientes da Técnica Znasal. Todos pacientes foram submetidos à avaliação perceptivo-auditiva por meio de gravação de fala. Também foi realizada a avaliação instrumental por meio do exame de videonasoendoscopia. A interpretação de ambos os procedimentos foi realizada separadamente por três fonoaudiólogas experientes, cegadas quanto ao tipo de técnica de palatoplastia. Para o julgamento perceptivo-auditivo considerou-se a presença ou ausência de hipernasalidade; grau de hipernasalidade segundo uma escala de severidade; presença ou ausência de distúrbio articulatório compensatório; presença ou ausência de emissão de ar nasal audível. Na avaliação instrumental foi estimado clinicamente o tamanho do gap do esfíncter velofaríngeo de acordo com uma escala de severidade. Resultados: As técnicas de Furlow e V-W-K+B apresentaram aproximadamente o dobro de hipernasalidade quando comparadas com a técnica Znasal, porém sem significância estatística. Houve menor ocorrência de Distúrbio Articulatório Compensatório e Emissão de Ar nasal Audível em todas as técnicas. Na avaliação instrumental, observou-se maior ocorrência de sujeitos sem gap na técnica Znasal em relação as demais. Conclusão: não foi encontrada diferença estatisticamente significativa entre as técnicas de palatoplastia nas duas avaliações. / Introduction: The palatoplasty is a surgical procedure aimed at the reconstruction of hard palate and / or soft. Currently we have different techniques that seek the greatest sling of the soft palate near the nasopharyngeal wall to contribute to the proper velopharyngeal sphincter functioning. Failures to its closure cause speech disorders. Objective: To compare the findings of auditory perceptual and instrumental evaluations in patients with cleft lip and palate surgery by three different techniques of palatoplasty. Method: The present research made two assessments (auditory perceptual and instrumental). The data were obtained from 26 patients, after approximately 8 years of post-operative, in a total of 30 subjects of a randomized clinical trial, whose methods were described by Fróes Filho (2003). The patients at the time of surgery were divided into three groups with 10 participants in each. This study evaluated: 10 patients in the Furlow technique, 7 patients of the Veau-Kilner-Wardill + Braithwaite technique and 9 patients in the Wardill-Kilner-Veau Braithwaite + Zetaplasty technique. All of them were submitted to perceptual assessment through their recording audio speech. It was also performed the instrumental evaluation through the videonasoendoscopy. The interpretation of both procedures was performed separately by three experienced speechlanguage pathologists blind on the type of palatoplasty technique. For the perceptual-auditory judgment, it was evaluated the presence or absence of hypernasality; degree of hypernasality using a scale of severity, presence or absence of compensatory articulation disorder, presence or absence of audible nasal air emission in all the techiniques. On the instrumental evaluation, it was clinically estimated the gap size of the velopharyngeal sphincter according to a severity scale. Results: The Furlow techniques and V-W-K+B presented approximately twice more of hipernasality when compared with the technique Znasal, however without statistical significant. There was a low occurrence of compensatory articulation disorder and emission of audible nasal air. In the instrumental assessment, it was seen more often subjects without gap in the Znasal technique comparing it to the others.Conclusion: It was not found statistically significant difference between palatoplasty techniques in the two assessments.

doença metabólica hereditária bioquimicamente caracterizada pelo acúmulo de ornitina (Orn), homocitrulina (Hcit), amônia e ácido orótico (Oro) no sangue e outros tecidos dos pacientes afetados. Os sintomas neurológicos desse distúrbio são comuns, incluindo retardo mental, convulsões e ataxia, porém os mecanismos que levam ao dano cerebral são praticamente desconhecidos. O presente estudo teve o objetivo de avaliar o efeito dos metabólitos acumulados nesta doença sobre a homeostase energética e redox em cérebro de ratos, bem como sobre o desempenho de animais submetidos à hiperornitinemia em tarefas comportamentais. Inicialmente avaliamos o efeito in vitro da Orn, Hcit e Oro sobre parâmetros do metabolismo energético em cérebro de ratos jovens. Verificamos que a Orn e a Hcit inibem o ciclo dos ácidos tricarboxílicos, (inibição da produção de CO2 a partir de acetato e das enzimas aconitase e α-cetoglutarato desidrogenase), bem como a via glicolítica aeróbica (redução na síntese de CO2 a partir de glicose), além de comprometer o fluxo de elétrons pela cadeia respiratória (inibição do complexo I-III). A Hcit, mas não a Orn, também foi capaz de inibir a atividade da enzima creatina quinase, sendo que essa inibição foi prevenida por GSH, sugerindo um possível papel de espécies reativas oxidando grupamentos tióis, essenciais para a atividade desta enzima. Em contraste, a atividade das outras enzimas do ciclo dos ácidos tricarboxílicos e da cadeia respiratória, bem como a Na+,K+- ATPase não foram alteradas in vitro pela Orn e pela Hcit nas doses testadas (0,1 a 5 mM). Do mesmo modo, o Oro não interferiu em nenhum dos parâmetros testados. O próximo passo deste estudo foi avaliar o efeito in vivo da administração intracerebroventricular (ICV) de Orn e Hcit sobre parâmetros de estresse oxidativo e metabolismo energético em córtex cerebral de ratos jovens. A Orn e a Hcit aumentaram os níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA-RS) e a formação de grupamentos carbonilas, indicativos de peroxidação lipídica e dano oxidativo a proteínas, respectivamente. Além do mais, a N-acetilcisteína e a combinação de ácido ascórbico mais α-tocoferol atenuaram a oxidação lipídica e preveniram totalmente o dano oxidativo protéico provocado pela Orn e pela Hcit, sugerindo que espécies reativas estejam envolvidas nestes efeitos. A administração ICV de Hcit, mas não de Orn, também diminuiu os níveis de glutationa reduzida (GSH), bem como a atividade das enzimas catalase e glutationa peroxidase, indicando que a Hcit provoca uma redução nas defesas antioxidantes cerebrais. Quanto aos parâmetros de metabolismo energético avaliados após a administração ICV de Orn e Hcit, verificamos que a Orn e a Hcit inibem o funcionamento do ciclo dos ácidos tricarboxílicos (inibição da síntese de CO2 a partir de acetato), a via glicolítica (redução na produção de CO2 a partir de glicose) e a atividade do complexo I-III da cadeia respiratória. A Hcit in vivo também inibiu a atividade da aconitase, uma enzima muito susceptível ao ataque de radicais livres. Investigamos também os efeitos da administração ICV de Orn e Hcit na presença ou ausência de hiperamonemia, induzida pela administração intraperitoneal de urease, sobre parâmetros de estresse oxidativo em córtex cerebral de ratos jovens. A Orn aumentou os níveis de TBA-RS e a formação de carbonilas, sem alterar o conteúdo de grupamentos sulfidrilas e os níveis de GSH. Além disso, a combinação de hiperamonemia com Orn resultou em uma diminuição no conteúdo de sulfidrilas e GSH, indicando um efeito sinérgico da Orn com a amônia. Além disso, a Hcit causou um aumento nos valores de TBA-RS e da formação de carbonilas, bem como uma diminuição na concentração de GSH sem alterar o conteúdo de sulfidrilas. Em relação ao tratamento com urease, a indução de hiperamonemia pela urease foi capaz de aumentar os níveis de TBA-RS, indicando que hiperamonemia causa dano oxidativo a lipídeos. Finalmente, produzimos um modelo animal quimicamente induzido de hiperornitinemia através da administração subcutânea de Orn (2-5 μmol/g de peso corporal). Altas concentrações cerebrais de Orn foram alcançadas nesse modelo, indicando que a Orn é permeável a barreira hemato-encefálica. Investigamos, então, o efeito da administração crônica de Orn do 5° ao 28° dia pós-natal sobre o desenvolvimento físico, motor e sobre o desempenho dos ratos adultos nas tarefas de campo aberto e no labirinto aquático de Morris. A administração crônica de Orn não afetou o aparecimento de pelos, a abertura dos olhos, a erupção dos incisivos e o reflexo de queda livre, sugerindo que o desenvolvimento físico e neuromotor não foram comprometidos pela administração crônica de Orn. Similarmente, o desempenho dos ratos no labirinto aquático de Morris na idade adulta não foi alterado pelo tratamento crônico dos mesmos com Orn, indicando que a memória espacial não foi afetada. Entretanto, os animais tratados com Orn não apresentaram habituação ao campo aberto, sugerindo um déficit de aprendizado/memória nesta tarefa. A atividade motora, avaliada pelo número de cruzamentos na tarefa do campo aberto, e pela velocidade de natação no labirinto aquático de Morris foram similares para os animais injetados com Orn e salina, indicando que os animais com hiperornitinemia não apresentaram déficit na atividade locomotora que pudesse atrapalhar seu desempenho nos testes de comportamento. De maneira similar, o número de bolos fecais, o número de grooming e o tempo gasto na área central na tarefa de campo aberto foram iguais em ambos os grupos, indicando que não houve alteração na ansiedade dos animais com o tratamento com Orn. A presente investigação demonstrou pela primeira vez que a Orn e especialmente a Hcit comprometem a homeostase energética e redox celular e que hiperornitinemia crônica durante o período pós-natal prejudica o desempenho de animais adultos na tarefa de campo aberto. É provável, portanto, que as concentrações cerebrais aumentadas de Orn tenham provocado um dano cerebral, possivelmente através do comprometimento do metabolismo energético e da indução de dano oxidativo, alterando vias do metabolismo necessárias para um aprendizado/memória normais. Concluindo, postulamos que alterações na bioenergética e no estado redox cerebral induzido pelos metabólitos acumulados na síndrome HHH, como demonstrado in vitro e in vivo na presente investigação, possam representar mecanismos patogênicos, contribuindo, ao menos em parte, para os sintomas neurológicos dos pacientes afetados por este transtorno. / Tissue accumulation of ornithine (Orn), homocitrulline (Hcit), ammonia and orotic acid (Oro) is the biochemical hallmark of patients affected by hyperornithinemia–hyperammonemia– homocitrullinuria (HHH) syndrome, a disorder clinically characterized by neurological symptoms, whose pathophysiology is practically unknown. The aim of this study was to evaluate the effect of the accumulating metabolite in the HHH syndrome on energetic and redox homeostasis in brain of rats, as well as the rat performance in behavioural tasks when submitted to hiperornithinemia. We first investigated the in vitro effect of Orn, Hcit and Oro on parameters of energy metabolism in brain of young rats. We verified that Orn and Hcit inhibited the citric acid cycle (inhibition of CO2 synthesis from acetate, as well as aconitase and α- ketoglutarate dehydrogenase activities), the aerobic glycolytic pathway (reduced CO2 production from glucose) and moderately the electron transfer flow (inhibitory effect on complex I–III). Hcit, but not Orn, was also able to inhibit the mitochondrial creatine kinase activity. Furthermore, this inhibition was prevented by glutathione, suggesting a possible role of reactive species oxidizing critical thiol groups of the enzyme. In contrast, the other enzyme activities of the citric acid cycle and of the electron transfer chain, as well as synaptic Na+,K+-ATPase were not altered by either Orn or Hcit at concentrations as high as 5.0 mM. Similarly, Oro did not interfere with any of the tested parameters. The next step of this study was to investigate the in vivo effects of intracerebroventricular (ICV) administration of Orn and Hcit on parameters of oxidative stress and energy metabolism in cerebral cortex from young rats. Orn and Hcit increased thiobarbituric acid-reactive substances values and carbonyl formation, indicators of lipid and protein oxidative damage, respectively. Furthermore, N-acetylcysteine and the combination of ascorbic acid plus α- tocopherol attenuated the lipid oxidation and totally prevented the protein oxidative damage provoked by Orn and Hcit, suggesting that reactive species were involved in these effects. The ICV Hcit administration, but not Orn administration, also decreased reduced glutathione (GSH) concentrations, as well as the activity of catalase and glutathione peroxidase, indicating that Hcit provokes a reduction of brain antioxidant defenses. As regards to the parameters of energy metabolism, we verified that Orn and Hcit inhibited the citric acid cycle function (inhibition of CO2 synthesis from acetate), the aerobic glycolytic pathway (reduced CO2 production from glucose) and complex I–III activity of the respiratory chain. Hcit also inhibited the activity of aconitase, an enzyme very susceptible to free radical attack. We also investigated the in vivo effects of ICV administration of Orn and Hcit in the presence or absence of hyperammonemia induced by intraperitoneal urease treatment on important parameters of oxidative stress in cerebral cortex from young. Orn increased thiobarbituric acid-reactive substances levels and carbonyl formation, without altering sulfhydryl content and GSH levels. We also observed that the combination of hyperammonemia with Orn resulted in a decrease of sulfhydryl levels and GSH concentrations, highlighting a synergistic effect of ornithine and ammonia. Furthermore, homocitrulline caused increases of thiobarbituric acid-reactive substances values and carbonyl formation, as well as a decrease of GSH concentrations without altering sulfhydryl content. We also observed that urease treatment per se was able to enhance thiobarbituric acid-reactive substances levels indicating that hiperamonemia induce lipid peroxidation. Finally, we produced a chemical animal model of hiperornithinemia induced by a subcutaneous injection of saline-buffered Orn (2-5 μmol/g body weight) to rats. High brain Orn concentrations were achieved, indicating that Orn is permeable to the blood brain barrier. We then investigated the effect of early chronic postnatal administration of Orn (from the 5th to the 28th day of life) on physical and motor development and on the performance of adult rats in the open field and in the Morris water maze tasks. Chronic postnatal Orn treatment had no effect on the appearance of coat, eye opening or upper incisor eruption, nor on the free-fall righting task, suggesting that physical and motor development were not changed by Orn. However, Orn-treated rats did not habituate to the open field apparatus, implying a deficit of learning/memory. Motor activity was the same for Orn- and saline- injected animals. Motor activity, evaluated by the number of crossings in the open field and by the swimming speed in the Morris water maze, was the same for Orn- and saline- injected animals, indicating no deficit of locomotor activity in rats injected with Orn. Similarly, the number of fecal boli and grooming and the time spent in the central area in the open field task were the same in both groups, implying no alteration of emotionality. The current investigation shows for the first time that Orn and especially Hcit compromise energetic and redox homeostasis and that chronic hyperornithinemia during postnatal period impairs the adult rat performance in the open field task, where the animals did not habituate to the apparatus. It is possible, however, that high sustained cerebral Orn level could provoke a brain damage, possibly through induction of oxidative stress and/or compromising energy metabolism, altering some metabolic pathways essential for normal learning/memory. In conclusion, we postulate that alterations in the cerebral bioenergetic and redox state induced by metabolites accumulated in HHH syndrome, as demonstrated in vitro and in vivo in the present study, may represent pathogenic mechanisms contributing, at least in part, to the neurological symptoms of patients affected by this disorder.

Resumo não disponível.

As Lesões por Esforços Repetitivos e Doenças Osteomusculares Relacionadas ao Trabalho estão caracterizadas por queixas de grande incapacidade funcional, causadas pelo uso dos membros superiores em tarefas que envolvam movimentos repetitivos. Esses distúrbios também podem ocorrer nas atividades de lazer ou no cotidiano das pessoas, especialmente quando realizadas por períodos longos, sem pausas adequadas para recuperação muscular, ou ainda, sem devido acompanhamento médico. A avaliação de doenças ocupacionais é eminentemente clínica. São raros os casos em que os exames complementares apóiam o diagnóstico médico. Diante disso, o objetivo desta pesquisa foi verificar a eficácia da técnica de Termografia no diagnóstico de LER/DORT. A amostra (n=51) foi dividida em dois grupos. Um grupo experimental (n=41) composto por 26 Taquigrafas da Assembléia Legislativa do Rio Grande do Sul e 15 digitadores da Companhia Estadual de Energia Elétrica do Rio Grande do Sul e um grupo controle (n=10) composto por participantes com outras profissões. Todos eles estavam de acordo com o que prescreve a resolução 196/96 do Conselho Nacional de Saúde. Os resultados do teste Q de Cochran mostraram diferenças estatisticamente significativas entre os 3 observadores da Termografia nas regiões dos punhos, cotovelos e ombros para o teste. Os coeficientes de concordância Kappa de cada observador no teste e reteste foram elevados. O coeficiente de concordância Kappa entre os observadores no teste mostraram que os 3 observadores estavam seguros para diagnosticar punho direito e cotovelos. Tais resultados mostram que a Termografia foi mais sensível e específica que a Ecografia e o Exame Clínico nos punhos direito e esquerdo. Assim, podemos inferir que os dados obtidos através das imagens termográficas permitiram uma melhor visualização das áreas traumatizadas nos componentes da amostra. / Injuries for Repetitive Efforts and Osteomuscular Disorders Related to Work are identified by complaints of great functional incapacity caused by the use of superior members in tasks that require repetitive movements. These illnesses can also be related to leisure time or day by day activities, mainly when people perform activities for long periods without any correct break that would be necessary for muscular recovery, or without medical supervision. Evaluation of occupational diseases is mostly clinic. There are just a few cases when the complementary exams support the medical diagnostic. Therefore, the aim of this research is to verify how effective the Thermographic technic is in the diagnostic of. RSI/WRMD The sample (n=51) was divided in two groups. One experimental group (n=41) composed by 26 shorthand writers who work at the Legislative Assembly and 15 typers from the Electric Energy State Company of Rio Grande do Sul (CEEE) and a control group (n=10) composed by participants from different jobs. They all agreed with the Resolution 196/96 from the National Health Council (CNS). The results from the Test Q of Cochran show significant statistic differences among the 3 observers to the area of the wrists, elbows and shoulders. The coefficients of concordance Kappa of each observer during the test and re-test were high. The coefficient of concordance Kappa of the 3 test observers show they were secure to give the diagnostic for the right wrist and elbows. These results show that Thermography was more sensible and specific than Echography and Clinic Examination for the right and left wrist. Therefore, we can assure that the data obtained through Thermographic Images allowed better view of the damaged areas in the components of the sample.

Made available in DSpace on 2014-06-12T17:35:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6994_1.pdf: 1435653 bytes, checksum: 4e1bdb7a745c9aaae76de273132b51f9 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2004 / Neste trabalho, são desenvolvidos novos tipos de Wavelets para análise de sinais, um Algoritmo de Compactação e um Sistema de Classificação de sinais de tensões com distúrbio. A compactação do sinal é realizada eliminando-se os coeficientes wavelets cujos módulos estão abaixo de um determinado limiar de corte. Os resultados para sinais reais obtidos em registradores digitais forneceram altas taxas de compactação, tipicamente em torno de 82%, demonstrando a potencialidade deste método. Na classificação, o sinal de tensão é pré-processado via Wavelets e em seguida submetido a uma redução dimensional por meio da ferramenta estatística, Análises de Componentes Principais, e finalmente é submetido à Rede Neural tipo Multilayer Perceptrons - MLP, que indicará o tipo de distúrbio presente no sinal. Cada rede implementada foi treinada com uma base de conhecimento, cujos atributos foram constituídos dos coeficientes wavelets de aproximação, ou de detalhes, ou de ambos. Na combinação das Redes Neurais, em cada um dos seis nós de saída, aplicou-se a média entre as três saídas das redes individuais. A decisão final do classificador corresponde à saída combinada de maior valor. A técnica de combinação de modelos diferentes na classificação mostra excelentes resultados ao corrigir os casos mal classificados pelas redes individuais. O percentual de acerto da combinação da rede treinada com os coeficientes de detalhes com a aquela treinada com os coeficientes de aproximação para um conjunto de teste formado por 306 padrões foi de 99,3%, enquanto que na rede individual treinada com ambos coeficientes, esse índice foi de 96,4%. Estes resultados demonstram a superioridade do Sistema de Classificação baseado na combinação de redes com arquiteturas diferentes

Orientadores: Giovanni Battista Cassano, Evandro Gomes de Matos, Luis Alberto Magna / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T19:45:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sardelli_LionelaRavera_M.pdf: 5978329 bytes, checksum: 971b584cbbbf0036bf7a9e97f8c70921 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo ¿ A presente investigação é parte integrante do ¿Spectrum Project¿, projeto internacional de pesquisa desenvolvido na Europa e nos Estados Unidos, o qual propõe uma metodologia para avaliar características psicopatológicas e clínicas de sintomas relacionados aos transtornos de ansiedade (TA), com enfoque especial no Transtorno do Pânico (TP). Tem como objetivo principal detectar a prevalência de aspectos subclínicos do TP em uma amostra representativa da Região Metropolitana de Campinas (RMC), Brasil. Casuística e Método ¿ Realizou-se um estudo epidemiológico de corte transversal. A amostra de estudo constituiu-se de 405 sujeitos, equilibrada segundo sexo, idade e cidade de moradia da população da Região Metropolitana de Campinas (RMC), São Paulo. Utilizou-se o questionário de auto-avaliação ¿Panic Agoraphobic Spectrum-Self Report¿ (PAS-SR) que contém 114 perguntas divididas em 8 Domínios e 13 subdomínios. O total escore do PAS-SR (total de respostas positivas de cada questionário) permite uma avaliação quantitativa dos sintomas correlacionados ao transtorno do pânico (TP) em cada sujeito entrevistado. Resultados- A idade dos sujeitos da amostra variou entre 16 e 89 anos, com média de 36,82 anos e desvio padrão de 14,74. Em relação ao escore total obteve-se uma média de 31,61 e um desvio-padrão de 19,63. Não foram encontradas diferenças significativas quanto aos valores médios do escore total do PAS-SR em relação a: faixa etária (p=0,21), raça (p=0,59), grau de instrução (p=0,20), estado civil (p=0,21) e região (p=0,13). A diferença mais significativa foi encontrada entre os sexos (p=0,001), onde as mulheres apresentaram em média um valor de escore total de 37,45, enquanto os homens de 25,74. A análise fatorial, utilizada como método de validação de construto, indicou que o questionário possui adequadas características psicométricas. Conclusões: Os dados obtidos neste estudo corroboram os da literatura quanto aos fatores mais freqüentemente associados no TP. O instrumento PAS-SR, traduzido e validado para uso no Brasil foi bem compreendido e teve boa aceitação pelos sujeitos da pesquisa. Isso permitiu a individualização de uma faixa da população geral com maior freqüência de sintomas relacionados ao TP. Revelando-se um instrumento útil para avaliação em nosso meio / Abstract: Objective ¿ The current investigation is part of ¿Spectrum Project¿, an international research project already developed in Europe and in the United States, which proposes a methodology for the evaluation of psychopathologic and clinical characteristics of symptoms related to Anxiety Disorder (AD), with a special focus on Panic Disorder (PD). It aims mainly at detecting the prevalence of sub-clinical PD symptms in a representative sample in the Metropolitan Region of Campinas (RMC), Brazil. Method ¿ An epidemiological study of transversal cut was carried out. The sample for this study consisted of 405 subjects and was balanced according to sex, age and city where they live in the Metropolitan Region of Campinas (RMC), São Paulo. The Panic Agoraphobic Spectrum-Self Report (PAS-SR) questionnaire containing 114 questions divided into 8 fields and 13 sub-fields was applied. The total PAS-SR score (total of positive answers of each questionnaire) allows a quantitative evaluation of the symptoms associated with the Panic Disorder (PD) in each interviewed subject. Results ¿ The age of the subjects ranged from 16 to 89 years, mean 36.82 (±14.74) and the total 31.61 ( ±19.63). There were no significant differences in the median values of the PAS-SR total score in relation to age range (p=0.21), race (p=0.77), education level (p=0.20), marital status (p=0.21) and location (p=0.14). The most significant difference was the one found between both sexes (p=0.001). Females presented a mean value of total score of 37.45, while males presented the average of 25.74. Conclusion ¿ The findings agreed substantially with those found in the literature concerning the most frequent factors associated with PD. The PAS-SR instrument, which was translated and validated for use in Brazil, had a good acceptance and was well understood by the subjects who underwent the research. It allowed the individualization of a sample of general population with greater frequency of symptoms related to PD. Thus, it was revealed as a useful instrument for evaluation in our environment / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Andre Moreno Morcillo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T03:19:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GuerraJunior_Gil_D.pdf: 3777181 bytes, checksum: edf20d9563a5de9a38131670b09b936a (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Os portadores de distúrbios da diferenciação sexual podem ser detectados ao nascimento por apresentarem ambigüidade genital, ou na puberdade por hipogonadismo. Trata-se de questões médicas urgentes e complexas, necessitando o envolvimento de vários profissionais da área da saúde para agilização e precisão na conduta diagnóstica e terapêutica desses casos. O atendimento interdisciplinar surge como alternativa para a resolução desses distúrbios. É essa a proposta do Grupo Interdisciplinar de Estudos da Determinação e Diferenciação do Sexo (GIEDDS) do Hospital das Clínicas (HC) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Os objetivos deste trabalho foram caracterizar a população portadora de ambigüidade genital atendidada no GIEDDS; analisar a evolução e resolução dos casos; e identificar centros universitários nacionais que realizam essa avaliação. Foram analisados retrospectivamente os prontuários de 163 pacientes com diagnóstico" de ambigüidade genital acompanhados no ambulatório do GIEDDS entre janeiro de 1989 e dezembro de 1995. Realizou-se também uma pesquisa por meio de questionário padronizado enviado pelo correio a todas as faculdades de medicina do Brasil, para averiguar e caracterizar os centros nacionais universitários ligados ao atendimento de portadores de ambigüidade genital. A maioria desses 163 pacientes apresentavam, à primeira consulta, sexo social, previamente definido, predominantemente masculino; idade superior a 2 anos; baixo 'nível sócio-econômico, e pertenciam à região de Campinas (SP). Verificou-se associação entre a maior escolaridade materna e a procura pelo serviço médico em idades mais precoces e entre as classes sociais mais favorecidas e a definição prévia à primeira consulta do sexo social. O achado de maior número de casos de sexo social masculino previamente definido relacionou-se à maior freqüência de pacientes com genitália externa de aspecto mais virilizado e à presença de gônadas palpáveis. Quanto aos diagnósticos sindrômicos, 40% dos pacientes apresentavam pseudo-hermafroditismos masculinos (PHM), e os outros 60% divididos, de modo praticamente equitativo, entre pseudo-hermafroditismos femininos (PHF), distúrbios da diferenciação gonadal (DDG), e outras patologias não relacionadas a alterações cromossômicas, gonadais ou hormonais. Entre os pacientes com genitália de aspecto feminino com gônada palpável houve um predomínio de casos de insensibilidade total aos andrógenos; naqueles com genitálias de aspecto grau 1 e 2 de PRADER, os casos de PHF; nos grau 3 não ocorreu predomínio de qualquer patologia; nos grau 4 e 5 com gônadas palpáveis, os PHM; e nestes sem gônadas palpáveis, os PHF. Entre os PHM houve um predomínio dos casos idiopáticos, devido à falta de realização de exames de biologia molecular para diagnóstico principalmente de deficiência de 5-o:-redutase 2 e insensibilidade parcial aos andrógenos. A grande maiori3: dos pacientes passam a ter sexo de. criação e diagnóstico etiológico definidos antes de 12 meses de acompanhamento no GIEDDS; e procedimento cirúrgico corretivo realizado antes de 24 meses, períodos considerados ideais se todos os pacientes fossem encaminhados no período neonatal. Os centros universitários brasileiros de atendimento a esses paci'entes concentram-se nas regiões Sudeste e Sul; com predomínio do atendimento multidisciplinar, e apresentam dificuldades na resolução desses casos devido a procura tardia desses pacientes, bem como na realização de exames citogenéticos e d.e biologia molecular. Os resultados obtidos com o atendimento interdisciplinar do GIEDDS devem ~stimular a mudança de abordagem de alguQ.s desses centros existentes, a criação de outros, bem como a integração entre todos eles. POJ;ém, todos esses esforços na melhoria do atendimento dos pacientes com ambigüidade genital não alcançarão seu objetivo principal se os mesmos continuarem a ser encaminhados tardiamente. Finalmente, sugere-se que os hospitais públicos universitários possam se beneficiar com a implantação de serviços de atendimento interdisciplinar na agilização do diagnóstico e conduta de casos complexos / Abstract: Anomalies in sex differentiation can be detected at birth, due to sex ambiguity or at puberty, because of hypogonadism. These are urgent and complex problems which need several medical professionals to make diagnosis and therapy agile and accurate. The interdisciplinary approach arises as an alternative to the resolution of these anomalies. This is the aim of the Interdisciplinary Group of Study of Sex Determination and Differentiation (GIEDDS) of the Clinical Hospital (HC) of the State University of Campinas (UNICAMP). The aims of this work were to characterize the group of patients with sex ambiguity referred to the GIEDDS; to evaluate the evolution and progress of these cases; and to situate and characterize other national universitary centers that perform this evaluation. ambiguity, who were attended at GIEDDS between January, ] 989 and December, ] 995, were analysed retrospectivelly. Simultaneously, we mailed a standard questionnaire to ali faculties of medicine in Brazil, to identify and characterize these national universitary centers which care for the attendance of patients with sex ambiguity. ln the majority of the cases examined the sex of rearing was defined prior to the first consultation. The subjects were predominantely males, more than 2 years old, who had a low socio-economic standing and lived in the region of Campinas (SP). In general.' the better the level of maternal education, the earlier medical assistence was sought. Similàrly, the higher the standard of living, the more frequently was the individual's sex defined pI-ior to the first consultation. The predominance of male cases reflected the greater frequency of more virilized external genitalia and palpable gonads. Forty percent of the subjects were male pseudo-hermaph rodites (MPH), while the remaining 60% were equally divided among female pseudo-hermaphrodites (FPH), gonadal differentiation anomalies, and other disorders unrelated to chromosomes, gonads or hormones. Among patients with female external genitalia and palpable gonads, there was a predominance of cases of complete androgen resistance~ among those with grades] and 2 genitalia based on the criteria of PRADER, there were cases of FPR. In grade 3 genitalia, no disorder predominated, while in grades and 5 with palpable gonads, MPH was the most common. In the abscence of palpable gonads, FPH cases were the most common. The predominance of idiopathic MPH cases reflected the lack of molecular biology proccedures needed to the diagnosis of 5-o:-reductase 2 deficiency as well as partial androgen resistance. Most of the patients received a definition of the sex of rearing and a correct etiologic diagnosis within 12 months after the start of consultations. Surgery was performed within 24 months. These intervals represent the ideal time-scale for patients evaluated during the neonatal period. The majority of the national universitary centers offering this form of attendment are located in Southeastern and Southern Brazil. In most cases, form of multidisciplinary approach is adopted for the treatment and diagnosis. The principal difficultles encountered include the delayed seeking of medical care by the patients and a lack of facilities for performing cytogenetic and molecular tests. The results obtained by the interdisciplinary approach at the GIEDDS rnay stimulate changings in many national centers, the establishment of others, as well as the integration of ali of them. However, these efforts to improve of the care of patients with sex ambiguity will not reach the expected results if there continues to exist a delayed referral. It is suggested that university hospitais would benefit from the implantation of an interdisciplinary approach for improve the diagnosis and treatment of complex cases / Doutorado / Doutor em Pediatria