doença metabólica hereditária bioquimicamente caracterizada pelo acúmulo de ornitina (Orn), homocitrulina (Hcit), amônia e ácido orótico (Oro) no sangue e outros tecidos dos pacientes afetados. Os sintomas neurológicos desse distúrbio são comuns, incluindo retardo mental, convulsões e ataxia, porém os mecanismos que levam ao dano cerebral são praticamente desconhecidos. O presente estudo teve o objetivo de avaliar o efeito dos metabólitos acumulados nesta doença sobre a homeostase energética e redox em cérebro de ratos, bem como sobre o desempenho de animais submetidos à hiperornitinemia em tarefas comportamentais. Inicialmente avaliamos o efeito in vitro da Orn, Hcit e Oro sobre parâmetros do metabolismo energético em cérebro de ratos jovens. Verificamos que a Orn e a Hcit inibem o ciclo dos ácidos tricarboxílicos, (inibição da produção de CO2 a partir de acetato e das enzimas aconitase e α-cetoglutarato desidrogenase), bem como a via glicolítica aeróbica (redução na síntese de CO2 a partir de glicose), além de comprometer o fluxo de elétrons pela cadeia respiratória (inibição do complexo I-III). A Hcit, mas não a Orn, também foi capaz de inibir a atividade da enzima creatina quinase, sendo que essa inibição foi prevenida por GSH, sugerindo um possível papel de espécies reativas oxidando grupamentos tióis, essenciais para a atividade desta enzima. Em contraste, a atividade das outras enzimas do ciclo dos ácidos tricarboxílicos e da cadeia respiratória, bem como a Na+,K+- ATPase não foram alteradas in vitro pela Orn e pela Hcit nas doses testadas (0,1 a 5 mM). Do mesmo modo, o Oro não interferiu em nenhum dos parâmetros testados. O próximo passo deste estudo foi avaliar o efeito in vivo da administração intracerebroventricular (ICV) de Orn e Hcit sobre parâmetros de estresse oxidativo e metabolismo energético em córtex cerebral de ratos jovens. A Orn e a Hcit aumentaram os níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA-RS) e a formação de grupamentos carbonilas, indicativos de peroxidação lipídica e dano oxidativo a proteínas, respectivamente. Além do mais, a N-acetilcisteína e a combinação de ácido ascórbico mais α-tocoferol atenuaram a oxidação lipídica e preveniram totalmente o dano oxidativo protéico provocado pela Orn e pela Hcit, sugerindo que espécies reativas estejam envolvidas nestes efeitos. A administração ICV de Hcit, mas não de Orn, também diminuiu os níveis de glutationa reduzida (GSH), bem como a atividade das enzimas catalase e glutationa peroxidase, indicando que a Hcit provoca uma redução nas defesas antioxidantes cerebrais. Quanto aos parâmetros de metabolismo energético avaliados após a administração ICV de Orn e Hcit, verificamos que a Orn e a Hcit inibem o funcionamento do ciclo dos ácidos tricarboxílicos (inibição da síntese de CO2 a partir de acetato), a via glicolítica (redução na produção de CO2 a partir de glicose) e a atividade do complexo I-III da cadeia respiratória. A Hcit in vivo também inibiu a atividade da aconitase, uma enzima muito susceptível ao ataque de radicais livres. Investigamos também os efeitos da administração ICV de Orn e Hcit na presença ou ausência de hiperamonemia, induzida pela administração intraperitoneal de urease, sobre parâmetros de estresse oxidativo em córtex cerebral de ratos jovens. A Orn aumentou os níveis de TBA-RS e a formação de carbonilas, sem alterar o conteúdo de grupamentos sulfidrilas e os níveis de GSH. Além disso, a combinação de hiperamonemia com Orn resultou em uma diminuição no conteúdo de sulfidrilas e GSH, indicando um efeito sinérgico da Orn com a amônia. Além disso, a Hcit causou um aumento nos valores de TBA-RS e da formação de carbonilas, bem como uma diminuição na concentração de GSH sem alterar o conteúdo de sulfidrilas. Em relação ao tratamento com urease, a indução de hiperamonemia pela urease foi capaz de aumentar os níveis de TBA-RS, indicando que hiperamonemia causa dano oxidativo a lipídeos. Finalmente, produzimos um modelo animal quimicamente induzido de hiperornitinemia através da administração subcutânea de Orn (2-5 μmol/g de peso corporal). Altas concentrações cerebrais de Orn foram alcançadas nesse modelo, indicando que a Orn é permeável a barreira hemato-encefálica. Investigamos, então, o efeito da administração crônica de Orn do 5° ao 28° dia pós-natal sobre o desenvolvimento físico, motor e sobre o desempenho dos ratos adultos nas tarefas de campo aberto e no labirinto aquático de Morris. A administração crônica de Orn não afetou o aparecimento de pelos, a abertura dos olhos, a erupção dos incisivos e o reflexo de queda livre, sugerindo que o desenvolvimento físico e neuromotor não foram comprometidos pela administração crônica de Orn. Similarmente, o desempenho dos ratos no labirinto aquático de Morris na idade adulta não foi alterado pelo tratamento crônico dos mesmos com Orn, indicando que a memória espacial não foi afetada. Entretanto, os animais tratados com Orn não apresentaram habituação ao campo aberto, sugerindo um déficit de aprendizado/memória nesta tarefa. A atividade motora, avaliada pelo número de cruzamentos na tarefa do campo aberto, e pela velocidade de natação no labirinto aquático de Morris foram similares para os animais injetados com Orn e salina, indicando que os animais com hiperornitinemia não apresentaram déficit na atividade locomotora que pudesse atrapalhar seu desempenho nos testes de comportamento. De maneira similar, o número de bolos fecais, o número de grooming e o tempo gasto na área central na tarefa de campo aberto foram iguais em ambos os grupos, indicando que não houve alteração na ansiedade dos animais com o tratamento com Orn. A presente investigação demonstrou pela primeira vez que a Orn e especialmente a Hcit comprometem a homeostase energética e redox celular e que hiperornitinemia crônica durante o período pós-natal prejudica o desempenho de animais adultos na tarefa de campo aberto. É provável, portanto, que as concentrações cerebrais aumentadas de Orn tenham provocado um dano cerebral, possivelmente através do comprometimento do metabolismo energético e da indução de dano oxidativo, alterando vias do metabolismo necessárias para um aprendizado/memória normais. Concluindo, postulamos que alterações na bioenergética e no estado redox cerebral induzido pelos metabólitos acumulados na síndrome HHH, como demonstrado in vitro e in vivo na presente investigação, possam representar mecanismos patogênicos, contribuindo, ao menos em parte, para os sintomas neurológicos dos pacientes afetados por este transtorno. / Tissue accumulation of ornithine (Orn), homocitrulline (Hcit), ammonia and orotic acid (Oro) is the biochemical hallmark of patients affected by hyperornithinemia–hyperammonemia– homocitrullinuria (HHH) syndrome, a disorder clinically characterized by neurological symptoms, whose pathophysiology is practically unknown. The aim of this study was to evaluate the effect of the accumulating metabolite in the HHH syndrome on energetic and redox homeostasis in brain of rats, as well as the rat performance in behavioural tasks when submitted to hiperornithinemia. We first investigated the in vitro effect of Orn, Hcit and Oro on parameters of energy metabolism in brain of young rats. We verified that Orn and Hcit inhibited the citric acid cycle (inhibition of CO2 synthesis from acetate, as well as aconitase and α- ketoglutarate dehydrogenase activities), the aerobic glycolytic pathway (reduced CO2 production from glucose) and moderately the electron transfer flow (inhibitory effect on complex I–III). Hcit, but not Orn, was also able to inhibit the mitochondrial creatine kinase activity. Furthermore, this inhibition was prevented by glutathione, suggesting a possible role of reactive species oxidizing critical thiol groups of the enzyme. In contrast, the other enzyme activities of the citric acid cycle and of the electron transfer chain, as well as synaptic Na+,K+-ATPase were not altered by either Orn or Hcit at concentrations as high as 5.0 mM. Similarly, Oro did not interfere with any of the tested parameters. The next step of this study was to investigate the in vivo effects of intracerebroventricular (ICV) administration of Orn and Hcit on parameters of oxidative stress and energy metabolism in cerebral cortex from young rats. Orn and Hcit increased thiobarbituric acid-reactive substances values and carbonyl formation, indicators of lipid and protein oxidative damage, respectively. Furthermore, N-acetylcysteine and the combination of ascorbic acid plus α- tocopherol attenuated the lipid oxidation and totally prevented the protein oxidative damage provoked by Orn and Hcit, suggesting that reactive species were involved in these effects. The ICV Hcit administration, but not Orn administration, also decreased reduced glutathione (GSH) concentrations, as well as the activity of catalase and glutathione peroxidase, indicating that Hcit provokes a reduction of brain antioxidant defenses. As regards to the parameters of energy metabolism, we verified that Orn and Hcit inhibited the citric acid cycle function (inhibition of CO2 synthesis from acetate), the aerobic glycolytic pathway (reduced CO2 production from glucose) and complex I–III activity of the respiratory chain. Hcit also inhibited the activity of aconitase, an enzyme very susceptible to free radical attack. We also investigated the in vivo effects of ICV administration of Orn and Hcit in the presence or absence of hyperammonemia induced by intraperitoneal urease treatment on important parameters of oxidative stress in cerebral cortex from young. Orn increased thiobarbituric acid-reactive substances levels and carbonyl formation, without altering sulfhydryl content and GSH levels. We also observed that the combination of hyperammonemia with Orn resulted in a decrease of sulfhydryl levels and GSH concentrations, highlighting a synergistic effect of ornithine and ammonia. Furthermore, homocitrulline caused increases of thiobarbituric acid-reactive substances values and carbonyl formation, as well as a decrease of GSH concentrations without altering sulfhydryl content. We also observed that urease treatment per se was able to enhance thiobarbituric acid-reactive substances levels indicating that hiperamonemia induce lipid peroxidation. Finally, we produced a chemical animal model of hiperornithinemia induced by a subcutaneous injection of saline-buffered Orn (2-5 μmol/g body weight) to rats. High brain Orn concentrations were achieved, indicating that Orn is permeable to the blood brain barrier. We then investigated the effect of early chronic postnatal administration of Orn (from the 5th to the 28th day of life) on physical and motor development and on the performance of adult rats in the open field and in the Morris water maze tasks. Chronic postnatal Orn treatment had no effect on the appearance of coat, eye opening or upper incisor eruption, nor on the free-fall righting task, suggesting that physical and motor development were not changed by Orn. However, Orn-treated rats did not habituate to the open field apparatus, implying a deficit of learning/memory. Motor activity was the same for Orn- and saline- injected animals. Motor activity, evaluated by the number of crossings in the open field and by the swimming speed in the Morris water maze, was the same for Orn- and saline- injected animals, indicating no deficit of locomotor activity in rats injected with Orn. Similarly, the number of fecal boli and grooming and the time spent in the central area in the open field task were the same in both groups, implying no alteration of emotionality. The current investigation shows for the first time that Orn and especially Hcit compromise energetic and redox homeostasis and that chronic hyperornithinemia during postnatal period impairs the adult rat performance in the open field task, where the animals did not habituate to the apparatus. It is possible, however, that high sustained cerebral Orn level could provoke a brain damage, possibly through induction of oxidative stress and/or compromising energy metabolism, altering some metabolic pathways essential for normal learning/memory. In conclusion, we postulate that alterations in the cerebral bioenergetic and redox state induced by metabolites accumulated in HHH syndrome, as demonstrated in vitro and in vivo in the present study, may represent pathogenic mechanisms contributing, at least in part, to the neurological symptoms of patients affected by this disorder.

O objetivo desta dissertação é instituir uma reflexão sobre o “fazer clínico” diante dos distúrbios de linguagem no campo da Fonoaudiologia, norteados pela preocupação em eleger quais seriam as condições para a enunciação e pela questão sobre como é construída a relação entre o terapeuta e seu paciente na clínica dos distúrbios de linguagem. Guiados por questões advindas de nossa prática clínica, buscamos, em especial nos Estudos Enunciativos de Émile Benveniste, as noções teóricas para refletir sobre elas e, ao final dos devidos cruzamentos, esboçar nossa concepção sobre como contemplar as condições para que a enunciação se faça presente e possível. Primeiramente, embora de forma breve, visitamos parte da literatura fonoaudiológica que circula entre estudantes e profissionais desse campo, para tentar identificar a presença dos questionamentos que nos mobilizavam. Entendemos que não havia lugar constituído para essa reflexão nos textos analisados, pelo menos na forma como estávamos nos propondo a realizála. Partimos, então, para sua operacionalização. Embora tivéssemos a consciência de que Émile Benveniste não tenha se dedicado, em seus estudos, a pensar sobre os distúrbios de linguagem, entendemos que muitas das noções por ele desenvolvidas nos ajudariam na construção de nossa concepção sobre como se constrói a relação entre o fonoaudiólogo e o seu paciente. Assim, estudamos, a partir do autor, temas como singularidade, (inter)subjetividade, tempo, espaço etc. e, a partir de deslocamentos que fomos realizando, pudemos elaborar tal concepção. Ao final dessa pesquisa, tentamos traçar (mas não concluir) o que pudemos compreender sobre quais seriam as condições para a construção de uma relação entre o fonoaudiólogo e seu paciente e para tornar o ato de enunciar possível. Entre os aspectos que colocamos em questão, estão o lugar que ocupa o terapeuta na relação (para nós um lugar constituído por atravessamentos); a constituição do espaço de escuta e suposição na direção do outro; a imprevisibilidade como constituinte da enunciação; o tempo do sujeito, único e singular. / L’objectif de cette dissertation est d’instituer une réflexion sur le “faire de la clinique” par rapport aux troubles du langage, dans le champ de l’Orthophonie, guidée par la préoccupation d’élire quelles seraient les conditions pour l’énonciation et par la question du comment est-il construit le rapport entre le thérapeute et son patient dans la clinique des perturbations du langage. Guidés par des questions émanées de notre pratique clinique nous avons rechercher, en particulier dans les Études Énonciatives d’Émile Benveniste, les notions théoriques pour réfléchir sur elles et, à la fin des croisements dûs, ébaucher notre conception sur comment contempler les conditions pour que l´énonciation soit présente et possible. D’abord, bien que de façon brève, nous visitons une part de la littérature de l’orthophonie qui circule parmi des étudiants et des professionnels de ce champ pour essayer d’identifier la présence des questionnements que nous mobilisaient. Nous avons compris qu’il n’y avait pas une place constituée pour cette réflexion dans les textes analysés, au moins dans la forme que nous étions en train de nous proposer à réaliser. Nous avons parti, alors, pour son opérationnalisation. Même si nous eussions la conscience qu’Émile Benveniste ne s’eût pas dedié, dans ses études, à penser sur les troubles du langage, nous entendons que plusieurs notions pour lui développées nous aideraient à la construction de notre conception. Donc, nous avons étudié, à partir de l’auteur, des thèmes comme singularité, (inter)subjectivité, temps, espace etc. et, à partir de déplacements que nous étions en train de réaliser, nous avons pu élaborer notre conception. À la fin de cette recherche, nous avons essayé de tracer (mais pas achever) ce que nous avons pu comprendre sur quelles seraient les conditions pour la construction d’un rapport entre l’orthophoniste et son patient et pour rendre l’acte d’énoncer possible. Parmi les aspects que nous avons mis en question se trouvent la place qu’occupe le thérapeute (pour nous une place constituée des transversalités); la constitution de l’espace d’écoute et de supposition vers la direction de l’autre; l’imprévisibilité comme constituante de l’énonciation; le temps du sujet, unique et singulier.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Tecnologia, Departamento de Engenharia Elétrica, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-02-20T17:57:17Z No. of bitstreams: 1 2014_ViniciusdeCarvalhoRispoli.pdf: 16939736 bytes, checksum: 8dfa17c58667403d827192cadef858c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-04-29T21:10:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_ViniciusdeCarvalhoRispoli.pdf: 16939736 bytes, checksum: 8dfa17c58667403d827192cadef858c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-29T21:10:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_ViniciusdeCarvalhoRispoli.pdf: 16939736 bytes, checksum: 8dfa17c58667403d827192cadef858c7 (MD5) / As doenças cardiovasculares representam hoje uma das maiores causas de morte no mundo. Desta forma, o conhecimento dos padrões de escoamento sanguíneo no corpo humano se faz importante no diagnóstico e pesquisa de algumas doenças. Utilizando a ressonância magnética (RM), o escoamento sanguíneo pode ser mensurado in vivo diretamente usando ressonância magnética (RM) com contraste de fase (CF) ou através da codificação de velocidade em Fourier (CVF). Por outro lado, o escoamento sanguíneo pode também ser simulado utilizando uma abordagem baseada em modelos da dinâmica dos fluidos computacional (DFC). O CF tem como desvantagens os longos tempos de aquisição, a resolução espaço-temporal limitada, efeitos de volume parcial e baixa relação sinal-ruído (SNR). Por outro lado, a codificação de velocidade em Fourier é um método de imageamento por ressonância magnética promissor para realizar medidas do escoamento cardiovascular. A CVF oferece SNR consideravelmente maior que o CF e também é robusto aos efeitos de volume parcial. Os conjuntos de dados com CVF são adquiridos com baixa resolução espacial devido aos longos tempos de aquisição relacionados a sua alta dimensionalidade, (x,y,v,t), mas proporcionam a distribuição de velocidade associada a cada um dos seus grandes voxels. Entretanto, não um mapa de velocidades do escoamento. Finalmente, a DFC proporciona alta resolução temporal e espacial, além de tempos de aquisição reduzidos. Porém a sua acurácia é dependente das hipóteses do modelo. O objetivo deste trabalho é apresentar um método capaz de integrar medidas diretas de RM (CF ou CVF) a um algoritmo para determinar solução das equações da dinâmica dos fluidos, tendo como principal interesse a redução no tempo de exame num ambiente clínico. Desta forma, este trabalho apresenta duas contribuições originais: (i) um método para extrair mapas de velocidade de alta resolução espacial a partir de dados com CVF de baixa resolução espacial; e (ii) um método para reconstruir campos de velocidade que são influenciados ao mesmo tempo pelas medidas diretas por RM (CF ou CVF) e pelos modelos físicos da dinâmica dos fluidos. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cardiovascular diseases represents today one of the leading causes of death worldwide. Thus, knowledge of the blood flow patterns in the human body is important for diagnosis and research of certain diseases. Using magnetic resonance (MRI), in vivo 3D blood flow patterns can be either measured directly using phase–contrast (PC) MRI or Fourier velocity encoding (FVE) MRI. On the other hand, blood flow patterns can be obtained from model-based computational fluid dynamics (CFD) calculations. PC–MRI suffers from long scan times, limited spatio–temporal resolution, partial–volume effects and low signal–to–noise ratio (SNR). Fourier velocity encoding (FVE) is a promising magnetic resonance imaging method for measurement of cardiovascular blood flow. FVE provides considerably higher SNR than phase contrast imaging, and is robust to partial–volume effects. FVE data is usually acquired with low spatial resolution, due to scantime restrictions associated with its higher dimensionality, (x; y; v; t), and provides the velocity distribution associated with a large voxel, but does not directly provides a velocity map. Since the acquisition time is a disadvantage of FVE, then, preferably, it should be acquired with rapid spiral trajectories. Finally, CFD provides arbitrarily high spatial and temporal resolution and reduced scan times, but its accuracy hinges on the model assumptions. The objective of this work is to present a method capable of integrate direct MRI (PC or FVE) measures inside a CFD solver on the way to reduce scan time in a clinical environment. This work presents two main original contributions: (i) a method to derive velocity maps with high spatial resolution from low spatial resolution FVE data; and (ii) a numerical framework for constructing a flow field that is influenced by both direct measurements (PC–MRI or FVE) and a fluid physics model.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2009. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2010-04-12T16:41:34Z No. of bitstreams: 1 2009_PauloSergioAzeredoHenriquesFilho.pdf: 1888646 bytes, checksum: dbcdbf623330f8a9871ec0222f98d98b (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-14T04:58:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_PauloSergioAzeredoHenriquesFilho.pdf: 1888646 bytes, checksum: dbcdbf623330f8a9871ec0222f98d98b (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-14T04:58:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_PauloSergioAzeredoHenriquesFilho.pdf: 1888646 bytes, checksum: dbcdbf623330f8a9871ec0222f98d98b (MD5) Previous issue date: 2009-06 / Introdução: Transtornos do desempenho cognitivo podem estar relacionados a distúrbios do sono em indivíduos com malformação de Chiari tipo II (CMII). A CMII se caracteriza por baixa inserção do tentorium, herniação do conteúdo da fossa posterior, afunilamento do tectum mesencefálico e espinha bífida. Entretanto, apesar de a CMII incluir o cérebro em suas anormalidades, há um percentual de indivíduos com CMII cuja cognição e inserção social são suficientes para viverem independentemente. Nosso principal objetivo neste estudo é identificar causas, não relacionadas à malformação de Chiari tipo II, para déficit de atenção em indivíduos-casos através de comparação entre crianças com CMII e sem CMII. Métodos: Em um universo de 67 pacientes com CMII, foram selecionadas 24 crianças e adolescentes entre sete e 16 anos de idade. Após seleção dos indivíduos com CMII, foram selecionadas 24 crianças e adolescentes sem CMII que estudavam na mesma escola dos CMII, por pareamento em número, faixa etária e gênero. Todos os selecionados se submeteram a avaliação neuropsicológica, englobando inteligência, atenção, socialização positiva e negativa, hiperatividade, ansiedade e transtorno de conduta. Realizamos comparações entre indivíduos com CMII e déficit de atenção e indivíduos com CMII sem déficit de atenção, e entre indivíduos com CMII com e sem déficit de atenção e indivíduos sem CMII com e sem déficit de atenção. Excluímos da amostra, através da aplicação de questionário específico, indivíduos sob risco de efeitos que pudessem confundir a avaliação de prejuízo cognitivo (atenção), como os causados por uso de medicamentos, epilepsia, dano cerebral e hidrocefalia descompensada. A análise da função cognitiva (atenção) foi realizada através da aplicação dos critérios do Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM - IV) e de escala neuropsicológica (EACI-P). Todos se submeteram a polissonografia de noite inteira, que incluiu o registro de EEG, eletromiografia, eletro-oculografia, ECG, oximetria arterial de pulso (SpO 2), movimentos respiratórios torácico e abdominal, fluxo aéreo oral e nasal. Análise Estatística: Dados de variáveis que mostraram distribuição Gaussiana normal foram expressos como média e desvio padrão. Utilizamos valores da mediana para dados que não apresentaram distribuição normal. Comparamos as variáveis contínuas entre os grupos utilizando o Student T test. Para encontrar diferença estatística significante entre duas distribuições, utilizamos o teste do qui-quadrado. Utilizamos o software SPSS for Windows, Standard version, Release 10.0.1, SPSS Inc1999, e o software, Epi Info Version 3.5.1.2000 para os cálculos. Resultados: Entre os 48 indivíduos selecionados (24 com CMII e 24 sem CMII), 14 com CMII e seis sem CMII apresentaram distúrbios do sono, tais como apnéia do sono, distúrbio de comportamento na fase do sono com movimentos oculares rápidos e movimentos periódicos dos membros em sono. Em seis indivíduos com CMII e seis sem CMII, identificamos baixo desempenho cognitivo, evidenciando-se déficit de atenção relacionado a distúrbios do sono. Conclusão: Distúrbios do sono podem provocar prejuízo da função cognitiva, como a atenção, e contribuir para a má qualidade do aprendizado em indivíduos com CMII, independentemente de suas malformações cerebrais, que podem provocar, com freqüência, transtornos cognitivos nestes pacientes. Apnéia do sono, distúrbio de comportamento na fase do sono com movimentos oculares rápidos e movimentos periódicos dos membros em sono são mais freqüentes em indivíduos com CMII do que em indivíduos sem CMII, fato que se relaciona à malformação de seu sistema nervoso. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: In Chiari malformation type II (CMII) patients impairment of the cognitive performance is related to the presence of sleep disorders. In spite of the inclusion of cerebral abnormalities in this malformation a significant percentage of these patients have sufficient cognitive function and social interaction for an independent living. The aim of the current study is to identify causes for attention deficit not directly related to CM II by comparing children with and without this malformation. Methods: Of a total of 67 patients with CM II, were selected 24 children and adolescents age range 7 to 16 years. Twenty four children and adolescents without CMII, paired by age and genre, coming from the same school in which the CM II studied, were selected as control group. Both patients and control underwent neuropsychological assessment covering intellectual level intelligence and degree of inattention, positive and negative socialization, presence of hyperactivity, anxiety and conduct disorders. Comparison was made between patients with CMII and attention deficit and those with CMII and without attention deficit, and between CMII with and without attention deficit and controls in the same conditions. Were excluded from the study patients that showed possible confounding effects of global cognitive impairment due to the use of medicaments, epilepsy, brain damage, not compensate hydrocephalus. To evaluate the cognitive functions (attention) were used the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) criteria and the EACI-P neuropsychological scale. All children underwent full night Polysomnography, which included EEG, electromyography, electrooculography, ECG, pulse oximetry arterial oxygen saturation (SpO 2), chest wall and abdomen motion, and oral and nasal airflow. Statistical Analysis: Data variable that showed normal Gaussian distribution were expressed as mean SD. Median values were used for data with no normal distribution. Continuous variables were compared among groups using the T Student test. Chi-square was utilized to find significant statistical difference between two distributions. The data were analyzed using Epi Info Version 3.5.1.2000 and SPSS for Windows, Standard version, Release 10.0.1, SPSS Inc.1999. Results: Among 48 patients (24 with CMII and 24 without CMII), sleep disturbance, mainly sleep apnea, REM sleep behavior disorders, and periodic limb movement in sleep, were present in 14 patients with CMII and in six controls without CMII. Among these patients, six with CMII and six without CMII disclosed cognitive impairment secondary to attention deficit disorder related to the sleep disturbances. Conclusion: Sleep disturbances may impair cognitive functions, as attention, and contribute to poor quality of learning in patients with CMII, independent of their brain malformations, which frequently can produce cognitive impairment in these patients. Sleep disorders, as sleep apnea, REM sleep behavior disorders and periodic limb movement in sleep are more frequent in CMII patients, which were related to brain malformation, to brain stem malformation and or related to spinal cord malformation.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-07-04T14:05:47Z No. of bitstreams: 1 2010_MariadoSocorroEchalarMartins.pdf: 634487 bytes, checksum: 0e8f7b533836680f2d3a917ca673cc4a (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-07-04T14:06:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_MariadoSocorroEchalarMartins.pdf: 634487 bytes, checksum: 0e8f7b533836680f2d3a917ca673cc4a (MD5) / Made available in DSpace on 2011-07-04T14:06:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_MariadoSocorroEchalarMartins.pdf: 634487 bytes, checksum: 0e8f7b533836680f2d3a917ca673cc4a (MD5) / O presente estudo investigou a eficiência da estabilometria e baropodometria estática na avaliação do equilíbrio em sujeitos normais e vestibulopatas. Participaram do estudo 52 voluntários ( 26 homens e 26 mulheres), com média de idade de 50±10 anos, IMC abaixo de 25 kg/m2, sem distúrbios osteoarticular, sensório-motor e deficiência visual. Após diagnóstico de vestibulopatia pela vecto-eletronistagmografia (VENG), os sujeitos foram divididos em dois grupos: 26 voluntários sadios (GS) e 26 voluntários vestibulopatas (GV). O exame de estabilometria com olhos abertos e fechados e a baropodometria estática foi realizado durante 1 minuto em repouso e na posição ortoestática. Na estabilometria, a velocidade média de oscilação em milímetros por segundos (mm/s), deslocamento Antero/Posterior (A/P) em mm/s e o deslocamento Latero-Lateral (L/L) em mm/s, com olhos fechados, apresentou diferença estatística significante, p<0,05, entre os grupos. A descarga de peso e distribuição de carga, na baropodometria estática, não apresentou diferença estatística com relação à base de apoio. Estes resultados sugerem que a estabilometria e a baropodometria estática foram eficientes na avaliação de pacientes vestibulopatas identificando diferenças no equilíbrio estático, deslocamento A/P e L/L, com a mesma descarga e distribuição de peso na base de apoio. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The present study evaluated the estabilometry and static baropodometry efficiency in the balance evaluation in volunteers with and without vestibular disorders. Fifty two volunteers,26 men and 26 women, mean age 50±10 years old, BMI below 25 kg/m2, without ostheoarticular, sensorial and motor disturbances and without visual deficiency participade of this study. The volunteers were divided in two groups after vestibulophaty diagnosis for the vecto-electronystagmography (VENG): group GS comprising 26 health volunteers (without vestibular disorders) and the group GV comprizing 26 subjects with vestibular disorders. The stabilometric exam with opened and closed eyes and the baropodometric static exam were realized during one minute in rest in the orthostatic position. In the estabilometry, the mean speed of oscillation in millimeters per seconds (mm / s), displacement Antero/Porterior (A/P) in mm/ s and the Latero-lateral (L/L) displacement in mm/s with closed eyes presented significant statistical difference (p<0,05) among the groups. The weight discharge and load distribution in the static baropodometry did not show significant statistical difference regarding the support base. These results indicate that the stabilometry and static baropodometry tests were eficcients in the evaluation of the volunteers with vestibular disorders and the tests identified differences in the static balance, displacement A/P and L/L with the same discharge and weight distribution in the support base.

Objetivo: Estudar a avaliação clínica do escape de ar nasal (EAN) de indivíduos com disfunção velofaríngea a fim de verificar: a concordância entre os juízes na avaliação convencional do EAN, identificando as atividades de fala com respostas mais consensuais entre os juízes; qual atividade de fala apresenta maior relação com o escore geral atribuído pelos juízes; e se há associação entre os escores do EAN atribuído pelos juízes na avaliação convencional e os resultados obtidos na avaliação utilizando o Diagrama de Transcrição. Modelo: Estudo prospectivo que comparou duas diferentes formas de avaliação clínica do escape de ar nasal em indivíduos com disfunção velofaríngea. Local: Laboratório de Fisiologia, HRAC/USP. Participantes: 82 indivíduos, sendo 42 homens e 40 mulheres, com idade entre 7 e 48 anos, com disfunção velofaríngea decorrente de fissura de palato. Variáveis: Escore atribuído ao EAN pelos juízes na avaliação convencional, além de número de semicírculos e área, representativos do EAN no Diagrama de Transcrição. Resultados e Conclusão: Houve concordância substancial entre os juízes na avaliação convencional, bem como associação entre a avaliação convencional e a avaliação com o Diagrama de Transcrição, utilizando tanto os semicírculos quanto os valores de área como forma de análise, sendo que, aumentando o escore do EAN também aumenta-se o número de semicírculos e a área do embaçamento. / Objective: to investigate the clinical assessment of nasal air emission (NAE) in velopharyngeal dysfunction individuals, for the purpose of verifying: the agreement among the judges for the NAE conventional assessment, identifying the most common answers for speech activities given by the judges; which speech activity shows more relation to the general score given by the judges; and if there is association between the NAE conventional assessment scores and the results obtained during the Diagram of Transcription assessment. Design: A prospective analysis that compares two different ways of clinical assessment of NAE in individuals with velopharyngeal dysfunction. Setting: Physiology Laboratory, HRAC/USP. Participants: 82 individuals, 42 men and 40 women, from 7 to 48 years old, with velopharyngeal dysfunction due to palate cleft. Variables: The score related by the judges to the NAE, using the conventional assessment, besides the number of semicircle and area, representing the NAE on the Diagram of Transcription. Results and Conclusion: There was a strong agreement among the judges for the conventional assessment, also for the association between the conventional assessment and the Diagram of Transcription assessment, using the semicircles as well as the area values as a way of analysis. Thereby, when increasing NAE score, it also increases the number of semicircles and the fogging area.

Distúrbios no padrão do sono são sintomas comuns em pacientes com câncer e a literatura pertinente é escassa. Sabe-se que suas conseqüências são fortemente relacionadas à qualidade de vida dos sobreviventes do câncer. Objetivo: avaliar o padrão do sono em pacientes cirúrgicos oncológicos após a alta hospitalar e relacioná-lo com as dimensões da qualidade de vida. Método: estudo de pesquisa exploratória com delineamento observacional-transversal, realizado em 46 pacientes com diagnóstico de câncer, submetidos a procedimento cirúrgico nas especialidades de cabeça e pescoço e de urologia, no período de um até o sexto mês de pósoperatório. As entrevistas foram realizadas no ambulatório da Associação de Combate ao Câncer do Brasil Central, localizada na cidade de Uberaba MG, após assinatura do termo de consentimento. Para obtenção dos dados foram utilizados três questionários: instrumento A, para obter características sociais e clínicas dos pacientes; Índice de Qualidade do Sono de Pittsburg PSQI, utilizado na mensuração da qualidade subjetiva do sono e para a ocorrência de seus distúrbios; European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 itens (EORTC-QLQ-C30), para abordar os aspectos relacionados com a qualidade de vida no câncer. A consistência interna das escalas do PSQI e do EORTC foi verificada por meio do Coeficiente Alfa de Cronbach. Para este estudo, adotou-se p value inferior a 0,05 como estatisticamente significante. Resultados e Discussão: os procedimentos cirúrgicos na área de Cabeça e Pescoço corresponderam a 30,4% (14) dos pacientes e os da Urologia, a 69,6% (32). A confiabilidade alfa de Cronbach da escala do PSQI e do EORTC foi 0,794 e 0,8139, respectivamente. A correlação de Pearson entre o Estado Geral de Saúde (EGS) do EORTC e o escore global do PSQI foi r=-0,339 e entre o escore global do PSQI e o domínio de insônia do EORTC, de r= 0,710. Em relação às respostas fornecidas pelos entrevistados, observou-se: 73,9% possuem comprometimento da qualidade subjetiva do sono; os itens estatisticamente significantes para os dados sociodemográficos e clínicos, em relação ao escore global do PSQI, foram a renda, a escolaridade e o local do câncer; para os domínios do EORTC, em relação ao escore global do PSQI, foram o EGS, desempenho de papel, função social, dispnéia, fadiga, insônia e dificuldade financeira. Considerações: distúrbios no padrão do sono são freqüentes em sobreviventes do câncer e aceita-se que geralmente levam a problemas crônicos, que interferem diretamente na qualidade de vida. Espera-se que este estudo sensibilize a equipe de enfermagem, quanto à necessidade de investigar possíveis causas para distúrbios no padrão do sono em sobreviventes e conseguir implementar cuidados necessários para garantir melhor qualidade de vida. / sleep pattern disturbances are common in patients with cancer and pertinent references are scarce. It is known that their consequences are closely related to quality of life of cancer survivors. Objective: to evaluate the sleep pattern of surgical oncology patients after hospital discharge and to relate it with quality of life dimensions. Method: exploratory research with transversal-observational design, in 46 postoperative head & neck and urology cancer patients, one to six months after the operation. Outpatient interviews were made in the Associação de Combate ao Câncer do Brasil Central, located in the city of Uberaba MG, after obtention of signed consent form. Data were collected by use of three questionnaires: instrument A, to obtain social characteristics and patients\' clinical information; Pittsburgh Sleep Quality Index PSQI, for evaluation of subjective quality of sleep and for occurrence of sleep disturbances; European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 itens (EORTC-QLQ-C30), to register aspects related to cancer quality of life. The internal consistency of the scales of PSQI and of EORTC was verified by means of Cronbach\'s Alpha Coefficient. For this study, p values lower than 0.05 were considered statistically significant. Results and Discussion: surgical procedures of Head and Neck corresponded to 30.4% (14) of the patients, compared to 69.6% (32) for Urology. Cronbach\'s alpha reliability of the scales of PSQI and EORTC were 0.794 and 0.8139, respectively. Pearson\'s Correlation between General Health Condition (EGS) of EORTC and global PSQI score was r=-0.339, and between global PSQI score and the insomnia domain of EORTC was r= 0.710. Regarding the answers supplied by the interviewees, it was observed: 73,9% have impairment of the subjective quality of sleep; the statistically significant items for social and clinical data, relative to global PSQI score, were the income, the level of schooling and the location of the cancer; for the domains of EORTC, relative to global PSQI score, were EGS, daily activity performance, social function, dyspnea, fatigue, insomnia and financial difficulty. Considerations: sleep pattern disturbances are frequent in cancer survivors and it is accepted that they usually lead to chronic problems, which interfere directly with quality of life. It is expected that this study sensitizes the nursing team, regarding the need to investigate possible causes for sleep pattern disturbances in survivors and to get implemented necessary cares to guarantee better quality of life.

INTRODUÇÃO: A presença da disfagia pós-extubação é bem documentada na literatura, com alta prevalência na maior parte dos estudos. No entanto, há relativamente poucos estudos que apresentam indicadores específicos referentes ao acompanhamento destes pacientes até o momento da alta hospitalar. O objetivo desta tese é determinar os indicadores de prognósticos da deglutição funcional em paciente submetidos à intubação orotraqueal prolongada (IOTp). MÉTODOS: Os fatores prognósticos analisados em 148 pacientes submetidos à IOTp incluíram a gravidade da disfagia no momento da avaliação fonoaudiológica inicial e no momento da resolução da disfagia/alta hospitalar; o tempo para iniciar a alimentação por via oral; a quantidade de tratamento individual; o número de intubações orotraqueais; o tempo de intubação e o tempo de permanência no hospital. Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com a idade: GI - 18 a 54 anos e GII >= 55 anos. As análises de correlação, regressão linear e estatística descritiva foram usadas para verificar estas variáveis. RESULTADOS: A variável que obteve valor prognóstico nos dois grupos e influenciou os resultados da deglutição funcional no momento da alta hospitalar foi a gravidade da disfagia na avaliação inicial. Os resultados do estudo indicam também uma tendência à significância para o indicador tempo para iniciar a alimentação por via oral, sugerindo que o grupo mais jovem inicia a alimentação por via oral mais cedo que o grupo mais velho. CONCLUSÃO: Os estudos a respeito de indicadores de prognósticos em diferentes populações de pacientes disfágicos podem contribuir para o estabelecimento de procedimentos mais efetivos de avaliação, tratamento e gerenciamento da disfagia. Além disso, este estudo ressalta a importância da avaliação/classificação inicial da deglutição para a população de indivíduos submetidos à intubação orotraqueal prolongada. / INTRODUCTION: The development of post-extubation swallowing dysfunction is well documented in the literature with high prevalence in most studies. However, there are relatively few studies with specific outcomes that focus on the follow-up of these patients until hospital discharge. This thesis aims to determine prognostic indicators of swallowing functional outcomes in patients submitted to prolonged orotracheal intubation (OTIp). METHODS: The prognostic factors analyzed for 148 patients submitted to OTIp included dysphagia severity rate at the initial swallowing assessment and at dysphagia resolution/hospital discharge, time to initiate oral feeding, amount of individual treatment, number of orotracheal intubation, intubation time and length of hospital stay. Patients were divided in two groups according to age: GI - 18 to 54 years and GII >= 55 years. Correlation analysis, linear regression and descriptive statistics were used to analyze these variables. RESULTS: The variable that had prognostic value and had an influence on the swallowing functional outcome at hospital discharge was the classification of dysphagia severity rate at the first swallowing assessment for both age groups. The results of the study also indicated a trend to significance regarding the time to initiate oral feeding, suggesting that younger adults initiated oral feeding earlier. CONCLUSION: Studies of prognostic indicators in different populations with dysphagia can contribute to the design of more effective procedures when evaluating, treating, and monitoring individuals with this type of disorder. Additionally, this study stresses the importance of the initial assessment ratings.

Orientador: Plinio Almeida Barbosa / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Estudos da Linguagem / Made available in DSpace on 2018-08-10T11:46:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vieira_JussaraMelo_D.pdf: 3447938 bytes, checksum: baa53bcff3e3572313562da26d96e687 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A disartria é uma desordem da fala decorrente de comprometimentos neuromusculares. Tais comprometimentos podem causar alterações na respiração, na fonação, na ressonância e na articulação da fala. Estes comprometimentos podem ser decorrentes de traumatismo craniano (TC). O TC é uma agressão cerebral resultante de uma pancada na cabeça e/ou uma queda com fratura craniana. Na fala disártrica pode haver, também, falha no mecanismo velofaríngeo devido à paralisia/paresia do palato mole. Neste caso, o resultado acústico para a fala é a hipernasalidade e a emissão de ar nasal, que podem ser tratadas através do uso de uma prótese de palato elevadora (PPE). Na disartria, o ritmo da fala também pode estar alterado, implicando alterações nos locais de acento frasal (AF), na inserção e na duração das pausas silenciosas (PS). Sendo assim, interessou-nos investigar a estruturação rítmica da fala disártrica decorrente de TC. Para tanto, obtivemos a colaboração de uma falante disártrica, usuária de PPE, falante nativa do português brasileiro (PB) acometida por TC. O estudo desta fala isártrica teve como objetivos: comparar as condições de uso e não uso da PPE; comparar a estruturação rítmica da fala disártrica brasileira (FDB) com uma fala sem comprometimentos (FSC); comparar a estruturação rítmica da FDB com uma fala isártrica francesa (FDF); estudar a relação sintaxeprosódia na estruturação rítmica da fala tanto na comparação com a FSC quanto na comparação com a FDF; adquirir melhor entendimento da fala disártrica pós TC, considerando o modelo de ritmo da fala para o PB de Barbosa (2006). Para cumprir estes objetivos, acompanhamos o tratamento com PPE da falante disártrica de 1995 a 2005. Neste período coletamos e analisamos oito leituras de um mesmo texto realizadas por ela usando a PPE e duas leituras sem esta prótese: uma em 1995 e outra em 2005. A FSC correspondeu à leitura do mesmo texto da FDB. A FDF correspondeu à leitura de outro texto francês. Nestas leituras realizamos análises acústicas e de sua organização rítmica em unidades vogal-vogal (VV), grupos acentuais (GA), AF e PS. Nas análises das oito leituras da FDB houve redução no número de PS, redução da participação das PS na duração do texto lido e aumento da taxa de elocução (TE). A estruturação rítmica da FDB com e sem a prótese foi a mesma. Houve diferença significante entre a FDB e a FSC para a TE e para a duração das PS, mas não para a duração dos GA nem para o número de unidades VV. Na comparação entre a FDB e a FDF não houve diferenças significativas quanto à TE, taxa de articulação e número de unidades VV por GA. Na relação sintaxe-prosódia, as marcas sintáticas IDF (independência forte) e COORD (independência de uma conjunção coordenada) foram significativas tanto para a FDB quanto para a FSC. Mas não para a FDF. Nosso trabalho contribuiu para destacar a pertinência de estudos que considerem a relação dinâmica entre fatores biomecânicos e lingüísticos da fala, notadamente para a fala comprometida e, em especial, para a fala disártrica pós TC / Abstract: Dysarthria is a speech disorder caused by neuromotors problems. These neuromotors problems may cause breath, phonation, resonance and speech articulation disturbance. The cause of these neuromotors problems can be the traumatic brain injury (TBI). TBI is a lesion that result of cerebral aggression, a collision in the head/or a fall happening cranial breaking. Dysarthric speech can have too velopharyngeal dysfunction by total/partial paralysis soft palate. In case of soft palate palsy the hypernasality may be present, with emission of nasal air during oral sounds. In order to deal with hypernasality and nasal air emission a palatal lift (PL) is indicated. The use of PL stimulates the correct movement of the soft palate, which produces the appropriate closure of the velopharyngeal port. Rhythm speech can be altered in dysarthric speech. We realize then a study of the rhythmic structure of the dysarthric speech by TBI. For doing so, eight dysarthric speaker?s readings during prosthesis treatment with the palatal lift, are compared with readings without prosthesis, with a reference speaker and a French dysarthric speaker. These comparisons are done by analyzing vowel-to-vowel units (VV), stress groups, phrase stress and silent pauses under the theoretical framework of Barbosa (2006)?s speech rhythm model applied to Brazilian Portuguese. In the eight readings of the Brazilian dysarthric speaker, there were reductions on the number of silent pauses and pause occurrence. An increase of speech rate was also observed. The results showed that there is no distinction in rhythmic structure with and without prosthesis. The comparative analysis between the Brazilian dysarthric speaker and the reference speaker showed significant differences in speech rate and silent pause duration, but no significant difference in the duration of stress groups or in the number of VV units. The comparative analysis between the Brazilian dysarthric speaker and the French dysarthric speaker showed no significant differences in speech rate, articulation rate and number of VV units inside stress groups. As regards the syntax-prosody interface, the syntactic markers IDF (strong independency) and COORD (coordinated conjunction independency) were significant for both the Brazilian dysarthric and the reference speaker. However, these markers were not significant for the French dysarthric speaker. This work reinforces the importance of considering both linguistics and biomechanics aspects on the analysis of dysarthric speech / Doutorado / Doutor em Linguística

Esta tese tem como tema a análise de linguagem dos distúrbios de linguagem na clínica. A proposta do referido tema se origina da interlocução entre os campos da fonoaudiologia e da teoria da enunciação de Émile Benveniste. Através do diálogo entre esses dois campos busca-se levar a cabo o objetivo principal da pesquisa, que é descrito nos seguintes termos: elaborar princípios de análise de linguagem que subsidiem o fonoaudiólogo em sua atuação na clínica dos distúrbios de linguagem A partir desse objetivo, discute-se o problema, geralmente observado no campo da fonoaudiologia, da ausência de uma reflexão sobre o que vem a ser linguagem no sintagma distúrbio de linguagem. Esse problema, traz conseqüências em relação à instância clínica, seja no que se refere à análise de linguagem, seja no tocante ao tratamento dos casos de distúrbio de linguagem. Com isso se argumenta em prol de uma concepção de linguagem própria a uma clínica que se ocupa do distúrbio de linguagem. É assim que, com base na teoria da enunciação de Benveniste, propõe-se uma noção de linguagem que permite a elaboração dos princípios de análise enunciativa para a clínica dos distúrbios de linguagem. Os princípios elaborados resultam em uma análise de linguagem que, por considerar a repetibilidade do sistema da língua e a singularidade da fala do falante, pode subsidiar a intervenção do fonoaudiólogo na clínica dos distúrbios de linguagem. / This thesis has the analysis of language in language disorders in clinical contexts as theme. The proposal of such theme originates in the interlocution between the fields of speech therapy and Émile Benveniste’s enunciative theory. Through the dialogue between these two fields we aim at pursuing the main objective of this research, described in the following terms: elaborating principles for analyzing language so as to subsidize the speech therapist in his performance in the clinical context of language disorders. From this objective, we discuss the problem of lack of reflection on what language means in the syntagm language disorder, problem which is frequently seen in the field of speech therapy. This problem generates consequences in relation to the clinical instance, either in what refers to language analysis or in what concerns the treatment of cases of language disorder. Bearing this in mind, we argument in favor of a conception of language that is proper to the clinic dealing with language disorder. It is based on the enunciative theory developed by Émile Benveniste that we propose a notion of language that allows the elaboration of principles for an enunciative analysis to the clinic dealing with language disorders. The principles elaborated here are the result of the analysis of language that, by considering the repeatability of the language system and the singularity of the speaker’s speech, can subsidize the intervention of the speech therapist in clinical contexts of language disorders.