Made available in DSpace on 2019-04-05T23:08:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005-12-09 / The Duchenne Progressive Muscular Dystrophy is a genetic disease that happens in people from the male sex, characterized for the progressive muscular weakness that takes to the lost of march between 8 12 years old and to death usually in the end of the adolescence. The disease limitations have been related as factors that can damage the quality of life (QL) of these patients. This study had as general objective to assess the QL perceived in children with DMD. Specific objectives were included as to establish the concordance between children and their responsible; identify the most important dominoes of the QL in children in their own and their responsible optic; to check the school influence and the mobility in the QL. The collection of data was done in the period from August and October of 2005, at the Centro de Reabilitação Sarah Fortaleza. 14 patients with the diagnostic of DMD participated of the collection as well as his mainly responsible. The average age of the children was 9.9 years old. This is a quantitative survey, using qualitative tools of assessment. The tools used for the collection were: the AUQEI questionnaire, qualitative AUQEI and the Three Desires Projective Technique that made the data triangulation later on. The theoretical referential and the focus on the methodological pluralism in the approach of the construct QL were useful to reach the objectives, demonstrating the importance of also use the qualitative tools to explore the subjective child and for his empowerment as a person. The results showed a good quality of life in children with DMD, concordance between children and their responsible, which was bigger in relation with the reasons that produce happiness. The most representative dominoes were function, family and leisure time. The school showed to have a positive influence in the QL of these children. Different from the walk that didn t have any relation with the QL, the children demonstrated the desire of an independent mobility, even using wheelchair. These findings made us know the perception of QL in a group of children with a chronic, unable and fatal disease which can contribute to the development of the activities that aim to improve the QL, respecting the natural context of the childhood. We recommend that the rehabilitation of children with DMD is based on QL centered in children and in environment favorable to health, emphasizing the importance of activities that aim to increase the levels of satisfaction, practices already developed at Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação. / A Distrofia Muscular Progressiva do tipo Duchenne é uma doença genética que acomete indivíduos do sexo masculino, caracterizada por fraqueza muscular progressiva que leva à perda da marcha entre os 8-12 anos de idade e ao óbito geralmente no final da adolescência. As limitações ocasionadas pela doença têm sido relatadas como fatores que podem prejudicar a qualidade de vida (QV) desses pacientes. Este estudo teve por objetivo geral avaliar a QV percebida em crianças com DMD. Como objetivos específicos foram incluídos estabelecer a concordância entre as crianças e seus cuidadores; identificar os domínios mais relevantes da QV das crianças na ótica das mesmas e de seus cuidadores; averiguar a influência da escola e da mobilidade na QV. Participaram desta pesquisa 14 crianças com diagnóstico de DMD em acompanhamento no Centro de Reabilitação Sarah Fortaleza, idade média de 9,9 anos, assim como seu principal cuidador, no período de agosto a outubro de 2005. Trata-se de uma pesquisa de natureza quantitativa, utilizando-se de ferramentas qualitativas de avaliação. Os instrumentos utilizados para a coleta de dados foram: questionário AUQEI, AUQEI qualitativo e a Técnica Projetiva dos Três Desejos, que possibilitaram posteriormente a triangulação dos dados. O referencial teórico e o enfoque de pluralismo metodológico na abordagem do constructo QV foram úteis para o alcance dos objetivos, demonstrando a importância de também utilizar instrumentos qualitativos para explorar a subjetividade da criança e para seu empoderamento enquanto sujeito. Os resultados evidenciaram boa qualidade de vida das crianças com DMD, concordância entre as crianças e seus cuidadores, a qual foi maior em relação aos motivos que produzem felicidade. Os domínios mais representativos foram função, família e lazer. A escola mostrou ter influência positiva na QV das crianças. Diferentemente do andar, que não teve relação com a QV, as crianças demonstraram desejo de uma mobilidade independente, mesmo utilizando cadeira de rodas. Estes achados possibilitaram conhecer a percepção de QV de um grupo de crianças com uma doença crônica, incapacitante e fatal, o que possibilitará contribuir para o desenvolvimento de atividades que visem a melhorar a QV, respeitando o contexto natural da infância. Recomenda-se que a reabilitação de crianças com DMD esteja baseada em modelos de QV centrados na criança e em ambientes favoráveis à saúde, destacando a importância de atividades que visem aumentar os seus níveis de satisfação, práticas já desenvolvidas na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação.

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença de herança genética recessiva que gera um quadro de fraqueza muscular progressiva muitas vezes associada à deficiência mental. A atenção, considerada como o mecanismo cerebral que permite o processamento de uma informação em detrimento de outras, poderia estar alterada na doença contribuindo pelo menos em parte para o comprometimento cognitivo global observado. OBJETIVO: Investigou-se o desempenho atencional de meninos portadores de DMD utilizando-se testes psicofísicos específicos. MÉTODOS: Testou-se 30 meninos com DMD (GD) e 30 meninos saudáveis (GC), com idade entre 10 e 16 anos, em uma tarefa de tempo de reação de escolha, que consistia em responder o mais rapidamente possível a um estímulo alvo visual lateralizado com mão do mesmo lado. Antes do aparecimento deste estímulo, orientava-se a atenção automática do participante por meio de um estímulo visual periférico não-informativo espacialmente ou então sua atenção voluntária, por meio de um estímulo visual central que informava o local de maior probabilidade de aparecimento do estímulo alvo. RESULTADOS: Os tempos de reação (TR) foram maiores para o GD do que para o GC tanto no teste de atenção automática (p<0,001) quanto no teste de atenção voluntária (p<0,001). Os TR no teste de atenção voluntária foram menores do que no teste de atenção automática no caso do GD (p<0,001) mas não no caso do GC (p=0,20). O efeito atencional (diferença entre o TR na condição oposta/inválida e o TR na condição mesma/válida) não diferiu entre os dois grupos no caso da atenção automática (p=0,846), mas foi maior no GD do que no GC no caso da atenção voluntária (p<0,001). Não foram observadas quaisquer assimetrias interlaterais. DISCUSSÃO: Os resultados sugerem que os meninos com DMD apresentam prejuízo na capacidade de orientar a atenção no tempo e também gerenciam de modo anômalo para a idade a atenção espacial voluntária. O grande efeito atencional apresentado por eles é compatível com um atraso na maturação do seu sistema atencional. / OBJECTIVE: Considering the divergence in the literature regarding the base of the cognitive deficits in Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) patients, the objective of this work was to investigate their attention performance using psychophysical tests. METHODS: 25 boys with DMD (GD) and 25 healthy boys (GC), which were 10 to 16 years old, were tested in a choice reaction time task. They were instructed to respond as fast as possible to a lateralized visual target stimulus with the same side hand. Attention was automatically oriented by a peripheral spatially non-informative prime stimulus or, alternatively, voluntarily oriented by a central spatially informative cue. RESULTS: Reaction times (RT) were higher for GD than for GC in both automatic attention (p<0,001) and voluntary attention tests (p<0,001), as expected. RTs in voluntary attention tests were smaller than on automatic attention tests for GD (p<0,001) but not for GC (p=0,200). The attentional effect (difference between RT in the opposite/invalid condition and RT in the same/valid condition) was found not to differ between the two groups in the case of automatic attention (p=0,846); however it was greater for GD than for GC in the case of voluntary attention (p<0,001). Interlateral asymmetries have not been observed. CONCLUSION: These results suggest that patients with DMD are less efficient to allocate both automatic and voluntary attention. The lack of the expected motor preparation by the patients when the peripheral prime stimulus was used suggests a disturbance of temporal attention. The larger cost and benefit observed when the endogenous visual cue was used suggests a delay in maturation of the executive functions necessary to adequately allocate voluntary attention.

Dissertação de Mestrado ou Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma miopatia caracterizada pela degeneração muscular progressiva, hereditária e recessiva ligada ao cromossomo X, afetando mais o sexo masculino. Na DMD há uma deficiência da proteína distrofina, causada pela sua mutação do gene que a codifica, e ao passar do tempo aparecem sinais clínicos da doença como fraqueza muscular e cansaço ao realizar atividade física. O aumento da atividade física em pacientes com DMD leva a um estado oxidativo celular maior, sendo que alguns estudos já demonstram o processo de estresse oxidativo presente nesses pacientes. O aumento do quadro oxidativo altera sua homeostasia e modifica seu estado sinalizatório, como a alteração na via do NF-kB. Atualmente, há vários trabalhos observando os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes das nanopartículas de ouro (GNPs) em modelos de lesão inflamatória. Diante disso, o objetivo do trabalho foi avaliar os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes da administração crônica de nanopartículas de ouro em camundongos mdx. Neste trabalho utilizamos 40 camundongos mdx de 2 meses de idade, sendo separados por grupos com ―N‖ amostra de oito animais, sendo: Grupo Controle (GC): Sem modificação genética; Grupo mdx (mdx): Modificado sem tratamento; mdx + Nanopartículas de ouro (GNPs) (2,5mg/Kg); mdx + GNPs (7,0mg/Kg); mdx + GNPs (21mg/Kg). A administração de nanopartículas de ouro foi realizada por via subcutânea, com diâmetro médio de 20nm, em soluções com concentrações de 2,5mg/kg, 7,0mg/Kg e 21mg/Kg. O tratamento foi realizado por 30 dias com intervalo de 48 horas, totalizando 14 aplicações. Após 24 horas da última aplicação, os animais foram eutanasiados por decapitação e a região central do gastrocnêmio foi cirurgicamente removida, processada e armazenada em freezer -80ºC para posteriores análises bioquímicas e histológicas. Observamos, como resultados do nosso estudo, que os ratos mdx demonstraram aumento nos parâmetros de estresse oxidativo e que quando utilizamos GNPs como tratamento o quadro é revertido, assim, dando suporte experimental para a hipótese de que as GNPs têm um potencial antioxidante, protegendo a célula quando ocorre desbalanço na produção de radicais livres. A administração de nanopartículas também obteve melhoras nos aspectos histológicos da doença Duchenne. Assim, permitem-nos concluir que a administração crônica de nanopartículas de ouro apresentou um efeito anti-inflamatório em gastrocnêmico de ratos mdx, diminuindo as alterações morfológicas induzidas pela resposta inflamatória e efeito antioxidante, revertendo o quadro de estresse oxidativo.

Made available in DSpace on 2016-11-30T14:53:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 111814_Aryadnne.pdf: 775923 bytes, checksum: faeab2bcd2d9bfba3e09cad71f214a94 (MD5) license.txt: 214 bytes, checksum: a5b8d016460874115603ed481bad9c47 (MD5) Previous issue date: 2015 / Distrofia Muscular Congênita do tipo 1D é uma doença neuromuscular, caracterizada pela glicosilação anormal da proteína alfa-distroglicana, e isto pode estar fortemente implicada no desenvolvimento anormal do sistema nervoso central, levando ao comprometimento cognitivo observado em pacientes e em modelo animal. A fisiopatologia do envolvimento do cérebro ainda não está clara, entretanto, pesquisas recentes indicam uma possível ligação entre alterações do sistema nervoso central com quebra da integridade da barreia hematoencefálica. A barreira é uma estrutura presente entre o tecido encefálico e circulatório, constituído por metaloproteinases de matriz, que possuem a função de controlar e regular a homeostase do sistema nervoso central. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar a integridade da barreira hematoencefálica e a atividade das metaloproteinases de matriz 2 e 9 em tecido encefálico no animal Large. Para o estudo, usaram-se camundongos machos adultos (60 dias de vida), homozigotos (animais Large), heterozigotos e selvagens (C57BL/6) para a avaliação da integridade da barreira hematoencefálica e a atividade das metaloproteinases 2 e 9 em hipocampo, estriado e córtex cererbral, a escolha das estruturas avaliadas foi devido a estas apresentarem barreira hematoencefálica segundo estudos prévios. Verificou-se um aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica significativo nas estruturas de hipocampo e estriado em camundongos Large homozigotos em comparação com o grupo selvagem. Em relação as metalopreteinases, houve um aumento da atividade da metalopreoteinase 2 nas estruturas de córtex e estriado, quanto a metaloproteinase 9 houve um aumento na sua atividade na estrutura hipocampo quando comparados ao grupo selvagem. Este estudo mostrou a evidência de que uma glicosilação anormal da proteína alfa-distroglicana pode estar afetando a permeabilidade da barreira hematoencefálica e da atividade das metaloproteinases 2 e 9 no tecido encefálico, contribuindo para o envolvimento do sistema nervoso central na distrofia muscular congênita do tipo 1D. / Congenital muscular dystrophy type 1D is a neuromuscular disease characterized by abnormal glycosylation of alpha-dystroglycan protein, and that may be closely involved in the abnormal development of the central nervous system, leading to cognitive impairment observed in patients and in animal model. The pathophysiology of brain involvement is still unclear, however, recent research indicates a possible link between changes in the central nervous system with breaking the integrity of the blood brain barrier. The barrier structure is present between the circulatory and brain tissue, consisting of matrix metalloproteinases, which have the function of controlling and regulating the homeostasis of the central nervous system. In this context, the aim of this study was to evaluate the integrity of the blood brain barrier and the activity of matrix metalloproteinases 2 and 9 in brain tissue in Large animal. For the study, it was used adult male mice (60 days old), homozygous (Large animals), heterozygous and wild (C57BL / 6) for evaluating the integrity of the blood brain barrier and the activity of metalloproteinases 2 and 9 in the hippocampus, striatum and cortex. There was a significant increase in permeability of the blood brain barrier in hippocampal structures in Large homozygous mice compared with wild group. Regarding the metalloproteinases, there was an increase in metalloproteinase 2 activity in cortex structures and striatum, as the metalloproteinase 9 there was an increase in activity in the hippocampus structure when compared to the wild group. This study showed evidence that an abnormal glycosylation of alpha-dystroglycan protein may be affecting the permeability of the blood-brain barrier and the activity of metalloproteinases 2 and 9 in brain tissue, thus contributing to the involvement of the central nervous system in congenital muscular dystrophy type 1D.

Made available in DSpace on 2016-11-30T14:53:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 111822_Jaime.pdf: 1552223 bytes, checksum: 5a1ba5af75591561a929bd5b09c9df61 (MD5) license.txt: 214 bytes, checksum: a5b8d016460874115603ed481bad9c47 (MD5) Previous issue date: 2015 / Distrofia Muscular Congenita do tipo 1D e caracterizada por uma hipoglicosilacao da proteina ¿¿-Distroglicana (¿¿-DG), e isto pode estar fortemente implicada em um aumento da degeneracao do tecido muscular esqueletico e no desenvolvimento anormal do sistema nervoso central, levando ao comprometimento cognitivo. No entanto, a fisiopatologia do envolvimento do encefalo ainda nao esta clara. O exercicio fisico de baixa intensidade e conhecido por diminuir alguns parametros associados a degeneracao muscular em modelos animais de outras formas de distrofias musculares progressivas. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos de um protocolo de exercicio fisico aerobico de baixa intensidade sobre o envolvimento cognitivo e estresse oxidativo em tecido encefalico e do musculo gastrocnemio. Foram utilizados camundongos machos adultos, homozigotos (KO), heterozigotos (HT) e selvagens (WT). Ao completarem 28 dias de vida, foram submetidos a um protocolo de exercicio fisico de baixa intensidade por 8 semanas. Vinte quatro horas apos o ultimo dia de treinamento, os animais foram submetidos ao teste de esquiva inibitoria e ao teste de campo aberto, para avaliacao da memoria aversiva e de habituacao, respectivamente. As estruturas encefalicas do estriado, cortex pre-frontal, hipocampo e cortex e o musculo gastrocnemio foram retirados para avaliacao da carbonilacao de proteinas, peroxidacao lipidica e atividade da catalase e superoxido dismutase. Verificou-se o protocolo de exercicio fisico de baixa intensidade reverteu a alteracao na memoria aversiva e de habituacao. O aumento da carbonilacao de proteinas em estriado, cortex pre-frontal e hipocampo bem como a peroxidacao lipidica no cortex pre-frontal e hipocampo tambem foram revertidas pelo protocolo utilizado nos camundongos KO treinados em comparacao aos nao treinados. Ja na avaliacao da atividade antioxidante, o protocolo utilizado aumentou a atividade da catalase em hipocampo e cortex dos animais KO treinados quando comparados aos nao treinados. No gastrocnemio foi verificado que o uso do protocolo estudado diminuiu a carbonilacao de proteinas e a peroxidacao lipidica e aumentou a atividade da catalase e da superoxido dismutase. Em conclusao, pode-se inferir que a utilizacao de um protocolo de exercicio de baixa intensidade durante 8 semanas foi capaz de reverter o dano cognitivo e diminuir o estresse oxidativo em tecido encefalico e no musculo gastrocnemio de animais com DMC1D. / Congenital Muscular Dystrophy type 1D is characterized by a hipoglicosilacao of ¿¿-dystroglycan protein (¿¿-DG), and this can be strongly implicated in an increase of the degeneration of skeletal muscle tissue and abnormal development of the central nervous system, leading to cognitive impairment. However, the pathophysiology of brain involvement is still unclear. The low-intensity exercise is known to decrease some parameters associated with muscular degeneration in animal models of other forms of progressive muscular dystrophies. The objective of this study was to analyze the effects of aerobic exercise protocol of low intensity on cognitive involvement and oxidative stress in brain tissue and the gastrocnemius muscle. It were used adult male, homozygous (KO), heterozygous (HT) and wild (WT) mice. To complete 28 days of life, they underwent a physical exercise protocol of low intensity for 8 weeks. Twenty four hours after the last day of training, animals were submitted to inhibitory avoidance test and open field test to evaluate the aversive and habituation memory, respectively. The structures of the brain striatum, prefrontal cortex, hippocampus and cortex and gastrocnemius muscle were taken for evaluation of protein carbonylation, lipid peroxidation and activity of catalase and superoxide dismutase. There was low-intensity exercise protocol reversed the change in aversive memory and habituation. The increase in protein carbonylation in striatum, prefrontal cortex and hippocampus and lipid peroxidation in the prefrontal cortex and hippocampus were also reversed by the protocol used in the trained KO mice in comparison to nontrained. In the evaluation of the antioxidant activity, the protocol used increased catalase activity in hippocampus and cortex of the animals trained KO compared to untrained. The gastrocnemius was found that the use of the study protocol decreased the protein carbonylation and lipid peroxidation and increased activity of catalase and superoxide dismutase. In conclusion, it can be inferred that the use of low intensity exercise protocol for 8 weeks was able to reverse the cognitive damage and reduce oxidative stress in brain tissue and in the gastrocnemius muscle of animals with DMC1D.

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a genetic disease which is associated to a progressive skeletical muscle degeneration. The lack of dystrophin is related to degenerative muscular and neuronal processes, evidenced mainly by oxidative stress that leads to cell death. Changes in learning and memory are also described in this disease’s process. Swimming is usually indicated for avoiding impact and facilitating adherence because of a better adaptation to a warm water invironment and also for its benefits on cognition, and modulating memory and learning processes and for increasing antioxidant defenses in oxidative stress. Although swimming is known for its benefits, its therapeutic use in DMD is still controversial. Objective: The objective of this study was to evaluate the effects of a swimming protocol on memory and oxidative stress in an animal model of Duchenne muscular dystrophy. Methods: male mdx and wild type mice within 28 days were used in this study. The animals were trained in an stepped swimming protocol for four consecutive weeks. Twenty four hours after the last exercise day, aversive memory and habituation memory tests were performed and removed the encephalic structures of striatus, pre frontal cortex, hippocampus, and cortex and gastrocnemius and diafragma muscles to evaluate protein carbonilation and lipid peroxidation and free thiols. Results: it was verified that swimming was able to reduce significantly the levels of lipid peroxidation and protein carbonilation in gastrocnemius and hippocampus and striatus in exercised animals. Swimming has also prevented lipid peroxidation in diafragma. Besides, this swimming protocol was able to increase free thiols in gastrocnemius, diafragma and in analysed SNC structures. These results showed that swimming prevented aversive and habituation memory in mdx mice. Conclusion: a swimming protocol applied in mdx mice was able to prevent memory damage and oxidative stress in gastrocnemius and in most of analysed SNC structures with a significant increase in antioxidant activity in all analysed structures. / Submitted by Priscila Montovani Nocetti Ribeiro (priscila.ribeiro@unisul.br) on 2017-08-31T01:22:22Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTACAO MESTRADO PRISCILA com ficha catalografica.pdf: 1480538 bytes, checksum: 9273403a9e80cd2c9db07859db68a5ca (MD5) / Approved for entry into archive by Silvane Cauz (silvane.cauz@unisul.br) on 2017-08-31T11:15:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTACAO MESTRADO PRISCILA com ficha catalografica.pdf: 1480538 bytes, checksum: 9273403a9e80cd2c9db07859db68a5ca (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-31T11:15:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTACAO MESTRADO PRISCILA com ficha catalografica.pdf: 1480538 bytes, checksum: 9273403a9e80cd2c9db07859db68a5ca (MD5) Previous issue date: 2017-07-20 / A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética associada a uma degeneração progressiva da musculatura esquelética. A ausência da distrofina está relacionada a processos degenerativos tanto musculares como neuronais, evidenciada, principalmente, por um quadro de estresse oxidativo que culmina na morte celular. Alterações no aprendizado e na memória também são descritos no processo da doença. A natação é geralmente indicada por evitar impacto e facilitar a adesão pela melhor adaptação ao ambiente com água aquecida e por ter efeitos benéficos em pacientes; na cognição, por modular os processos de memória e aprendizado, e, no estresse oxidativo, por aumentar as defesas antioxidantes. Apesar dos benefícios conhecidos da natação, ainda há controvérsia sobre seu uso terapêutico na DMD. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos de um protocolo de natação sobre a memória e o estresse oxidativo em um modelo animal de distrofia muscular de Duchenne. Métodos: Foram utilizados camundongos machos mdx e wild-type (selvagens), com 28 dias. Os animais foram submetidos a um protocolo escalonado de natação por quatro semanas consecutivas. Após vinte e quatro horas do último dia de exercício, foram realizados testes de memória aversiva e teste de memória de habituação e foram retiradas as estruturas encefálicas do estriado, córtex pré-frontal, hipocampo e córtex e os músculos gastrocnêmio e diafragma, para avaliação da carbonilação de proteínas, peroxidação lipídica e tióis livres. Resultados: Verificou-se que a natação foi capaz de reduzir significativamente os níveis de peroxidação lipídica e de carbonilação de proteínas no gastrocnêmio e nas estruturas hipocampo e estriado dos animais exercitados. A natação também preveniu a peroxidação lipídica em diafragma. Além disso, o protocolo de natação foi capaz de aumentar os tióis livres em gastrocnêmio, diafragma e nas estruturas do SNC analisadas. Estes resultados mostraram que a natação preveniu o comprometimento da memória aversiva e de habituação nos camundongos mdx. Conclusão: Um protocolo de natação aplicado em camundongos mdx foi capaz de prevenir o dano à memória e o estresse oxidativo em gastrocnêmios e na maioria das estruturas analisadas do SNC, com aumento significativo da atividade antioxidante em todas as estruturas analisadas.

INTRODUÇÃO: A distrofia facioescapuloumeral (DFEU) é uma desordem muscular de origem genética, que afeta primariamente músculos faciais, estabilizadores da escápula e músculos proximais dos membros superiores. A prevalência de dor na DFEU é elevada, entretanto, não há estudos que descrevam de forma mais detalhada esse sintoma. Estudo realizado em 2014 no nosso serviço constatou que a dor é um sintoma frequente e pode estar associada ao aumento de fadiga e incapacidades. OBJETIVOS: Realizar análise detalhada da dor em pacientes com DFEU e correlacionar os achados de intensidade da dor com dados demográficos, clínicos e laboratoriais. METODOLOGIA: Estudo observacional analítico transversal. Foram aplicadas ferramentas para caracterização clínica e de capacidade funcional desses pacientes, além de instrumentos específicos para avaliação de dor. RESULTADOS: Foram incluídos 25 pacientes, sendo o grupo com dor composto de 19 pacientes (76%) e o grupo sem dor composto de 6 pacientes. Houve uma predominância de mulheres no grupo com dor (84,2%). Não houve diferença entre a quantificação da força e os valores de creatinaquinase sérica (CK) nos grupos com e sem dor. Foi alta a prevalência de depressão e ansiedade associadas à DFEU. A pontuação na escala de fadiga e os escores associados às incapacidades foram maiores no grupo de pacientes com dor, entretanto não foi possível estabelecer uma relação entre essas variáveis. Constatou-se a presença de dor de moderada intensidade e com interferência também moderadamente importante nas atividades de vida diária. CONCLUSÕES: A dor é um sintoma relevante na DFEU, de caráter predominantemente focal e mais prevalente no sexo feminino. Há uma clara interferência da dor nas atividades de vida diária, entretanto, esse sintoma não se correlaciona com os demais parâmetros clínicos e laboratoriais (tempo de evolução da doença, força muscular, grau de incapacidade física e valor da CK). / BACKGROUND: Facioescapuloumeral dystrophy (DFSH) is a genetic muscle disorder, which primarily affects facial muscles, scapula stabilizers and proximal muscles of the upper limbs. The prevalence of pain in DFSH is high, but there are no studies that describe this symptom in more detail. Study conducted in 2014 in our service found that pain is a frequent symptom and may be associated with increased fatigue and disability. OBJECTIVES: To perform a detailed analysis of pain in patients with DFHS and to correlate the findings of pain intensity with demographic, clinical and laboratory data. METHODOLOGY: Cross-sectional observational study. Tools were applied for clinical characterization and functional capacity of these patients, in addition to specific instruments for pain evaluation. RESULTS: Twentyfive patients were included, the pain group being composed of 19 patients (76%) and the painless group composed of 6 patients. There was a predominance of women in the pain group (84.2%). There was no difference between the quantification of strength and serum creatine kinase (CK) values between groups. The prevalence of depression and anxiety associated with DFSH was high. Fatigue and disability scores were higher in the group of patients with pain, but it was not possible to establish a relationship between these variables. It was observed the presence of moderate intensity pain and also moderately important interference in the activities of daily living. CONCLUSIONS: Pain is a relevant symptom in DFSH, which is predominantly focal and more prevalent in females. There is a clear interference of pain in the activities of daily living, however, this symptom does not correlate with other clinical and laboratorial parameters (time of disease evolution, muscle strength, degree of physical disability and CK value

Orientadores: Anamarli Nucci, Luis Alberto Magna / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T03:53:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Iwabe_Cristina_D.pdf: 1754354 bytes, checksum: 4d6a8aa043ff9b54a822122861754044 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Os objetivos do estudo foram: traduzir a escala francesa Medida da Função Motora (MFM) para o português; identificar a confiabilidade de sua aplicação intra e interexaminador; validar a versão em português da MFM (MFM-P) em pacientes brasileiros com doenças neuromusculares; estudar a aplicabilidade da MFM-P na desproporção congênita de tipos de fibras (DCTF), em associação com ressonância magnética de músculo, e na distrofia miotônica (DM-1), correlacionando o grau de força. Métodos: tradução e retrotradução da escala foram realizadas, resultando em texto consensual. Na análise da confiabilidade, a aplicação da MFM-P foi documentada em vídeo em 58 pacientes de 6 a 60 anos, e diversos diagnósticos de doenças neuromusculares. O autor realizou o teste e re-teste e outros três fisioterapeutas analisaram os vídeos para avaliação estatística interexaminador dos resultados, através dos coeficientes de Kendall, kappa e Pearson. Para a validação da escala, 65 pacientes foram examinados pela escala MFM-P, Índice de Barthel (IB) e escala de Vignos. Na análise estatística utilizou-se o coeficiente de correlação de Spearman, com valor de p < 0,05. Para a aplicabilidade da MFM-P na DCTF, examinou-se pai e dois filhos da mesma família, submetidos a ressonância magnética de músculo. Na DM-1, verificou-se a correlação entre a MFM-P e a força muscular, através do coeficiente de correlação de Pearson. Resultados: os coeficientes de concordância de Kendall para a análise interexaminador e os coeficientes kappa e de Pearson para o teste e re-teste foram estatisticamente significativos (p-valor < 0.0001) nos 32 itens da escala e no escore total. Na validação da MFM-P observou-se alta correlação significativa com IB (r= 0,980; p <0,001) e com a escala de Vignos (r= -0,894; p<0,001). Os pacientes com DCTF apresentaram limitações nas atividades da dimensão 1 (em pé e transferências) da MFM-P, devido à fraqueza muscular mais acentuada em membros inferiores em concordância com os dados da ressonância magnética de músculo. No estudo dos pacientes com DM-1, obser-vou-se fraqueza simétrica dos membros inferiores, superiores e região axial, sendo que o segmento distal foi o mais deficitário. A correlação da força com as funções motoras na DM-1 demonstrou que a fraqueza muscular (grau igual ou inferior a 4) ocasiona prejuízo na execução das atividades funcionais, tornando o individuo dependente para suas atividades de vida diária. Concluiu-se pelo estudo da validade e confiabilidade, que a MFM-P mostrou-se eficaz como instrumento de avaliação em doenças neuromusculares / Abstract: The objective of this study were: to translate the French version of Motor Function Measure (MFM) into the Portuguese language; to describe the inter and intraexaminer reliability of the Portuguese MFM version (P-MFM); to validate the PMFM in Brazilian patients with neuromuscular disease; to analyzed the applicability of the P-MFM in congenital fibre type disproportion (CFTD), associated with muscle magnetic resonance image, and in Myotonic Dystrophy type 1 (MD-1), correlating with the strength. Methods: for the accomplishment of the Portuguese MFM version scale, two MFM translations were produced separately by proficient neurologists in French, resulting in a consensual text after evaluation by authors. For assessment of reliability of P-MFM, 58 patients, aged to 6 from 60 years, and several diagnostics neuromuscular disease were documented on video tape. The test-retest examiner (intrarater) and three other physiotherapists (interrater) analyzed the video tape, and the results were calculated by Kendall, kappa and Pearson coefficients. For validation of the scale, 65 patients were analyzed by the P-MFM, Barthel Index (BI) and Vignos scale. Statistical analyzes were conducted using Spearman correlation coefficients, p-value < 0,05. For the applicability of the P-MFM in CFTD it was evaluated from the same family, father and two sons, associated to the analysis of the muscle magnetic resonance. In the MD-1, it was analyzed the correlation between the P-MFM and muscle strength, using the Pearson correlation coefficient for statistical analysis. Results: the Kendall coefficients for the inter-examiner analysis and kappa and Pearson coefficients for the test-retest were statistically significant (p-value < 0,001) for the 32 items on the scale and total score. The P-MFM validation observed highly significant correlation with BI (r = 0,980; p < 0,001) and with the Vignos scale (r= - 0,894; p < 0,001). The patients with CFTD showed limitations in the activities of dimension 1 (standing and transfers) of the P-MFM, due more weakness in lower limbs, confirmed with those data in muscle magnetic resonance. In patients with MD-1, observed symmetrical weakness in the lower, upper limbs and axial region, with the most deficient in the distal segment. The correlation between strength and motor function in the MD-1 showed the strength reduction (score equal or less than 4) cause damage in the functional activities performance, reducing the independence for activities of daily living. In conclusion, with the reliability and validity of the PMFM, this scale can be used as useful tool in neuromuscular disease. The scale allowed monitoring the progress of the clinical in patients with CFTD. In patients with MD-1, observed the correlation between strength and motor function, mainly in distal segment / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do uso noturno ou diurno da ankle-foot orthosis (AFO) na biomecânica da marcha de pacientes com DMD. Foram avaliados 20 pacientes deambuladores, do Ambulatório de Miopatias Infantis do CER do HCFMRP-USP, com diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne (DMD), com idades entre 4 e 12 anos. Foi realizada a avaliação inicial (Av1) em todos os pacientes e, 7 pacientes foram reavaliados após 6 meses (Av2). Na Av1, os pacientes foram agrupados conforme o uso da órtese: grupo sem órtese (SO; n=7), grupo órtese noturna (ON; n=7), grupo órtese diurna (OD; n=6). Na Av1 e na Av2 foram obtidos dados de massa corporal, altura, composição corporal pela bioimpedância elétrica, escore funcional pela escala medida da função motora, amplitude passiva de movimento articular, força muscular isométrica pelo dinamômetro Handheld e avaliação biomecânica da marcha, na velocidade habitual do paciente. Os pacientes que faziam uso da órtese diurna foram avaliados sem e com órtese, sendo denominados grupos ODs e ODc, respectivamente. Os dados foram analisados de três formas: duas transversais e uma longitudinal. Nas análises transversais, foram realizados dois procedimentos: (i) comparando dados dos grupos SO x ON x ODs; (ii) comparando dados dos grupos SO x ON x ODc. Nestas, foi utilizado o teste ANOVA, considerando um nível de significância de 5%. Na análise longitudinal, foi realizada a análise descritiva comparando os dados obtidos na Av1 e Av2, individualmente para os 7 pacientes reavaliados. Transversalmente, o grupo ODc apresentou maiores picos do ângulo de dorsiflexão e do momento dorsiflexor, menor ângulo de flexão plantar e menor geração de potência de tornozelo (p<0,05) que o grupo SO. Porém, ao caminhar sem a AFO (grupo ODs) estes resultados não foram observados (p>0,05). Em relação ao grupo ON, o grupo ODc obteve menores picos do ângulo de flexão do quadril, de absorção de potência de quadril, do ângulo de flexão plantar e maior pico do momento dorsiflexor (p<0,05), sendo que ao retirar a AFO (ODs) essas diferenças não foram observadas (p>0,05). E ainda, o grupo ON obteve maior pico do ângulo de flexão do joelho e menor momento flexor de quadril (p<0,05) em relação ao grupo ON. Na comparação dos dados entre os grupos SO e ON, o grupo ON obteve maior pico do ângulo de flexão do joelho e maior absorção de potência de quadril (p<0,05). Na análise longitudinal individual foi observado que os 2 pacientes que iniciaram precocemente e mantiveram o uso noturno da AFO apresentaram na Av2 maior velocidade da marcha, maiores momentos extensor de quadril e flexor plantar e maior geração de potência de tornozelo, contrariamente aos paciente que interromperam o uso (noturno ou diurno) da AFO. Conclui-se que o uso diurno da AFO acarretou alterações positivas na biomecânica da marcha, minimizando compensações típicas da DMD na articulação do tornozelo. O uso noturno da AFO, quando iniciado precocemente, também afetou positivamente a marcha dos pacientes. Assim, sugere-se o início precoce e contínuo do uso diurno e noturno da AFO aos pacientes com DMD. / The aim of this study was to evaluate the effect of the ankle-foot orthosis (AFO) during nocturnal or daytime usage of the gait biomechanics in patients with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). Twenty ambulant patients from the Myopathies Infant Ambulatory of CER - HCFMRP-USP, were diagnosed with DMD between the ages of 4 and13 years and were evaluated. The initial evaluation (Ev1) was performed in all patients, and 7 patients were reevaluated after 6 months (Ev2). In Av1, patients were grouped according to orthosis use: group without orthosis (NoO, n = 7), group with nocturnal orthosis (NiO, n = 7), group with daytime orthosis (DO, n = 6). In Ev1 and Ev2 data were obtained according to the weight, height, body composition (bioelectrical impedance), functional score (Measure scale of motor function), passive joint range of motion, isometric muscle strength (dynamometer Handheld) and biomechanical gait analyses (usual velocity for the patient). Patients who used the daytime orthosis were evaluated with and without bracing, respectively. The data were analyzed in three ways; the first two were cross-sectional and the other one was longitudinal. In the cross-sectional analyzes, an exploratory analysis of the data from each evaluation was performed, and subsequently, the variables were compared between groups, considering the means and standard deviations. ANOVA test was used, and it was considered a significant level of 5%. In the longitudinal analysis, the description of the data obtained in the evaluation 1 compared to the data obtained in the evaluation 2 was individually performed in the 7 patients who were reevaluated. A cross-sectional analysis compared the data between NoO x NiO x DO groups considering the gait analysis data from the DO group without the orthosis (barefoot), being named DOno. The other cross-sectional analysis compared the data between NoO x NiO x DO groups considering the gait analysis data from the OD group with orthosis, being named DOwith. In individual longitudinal analysis, it was observed that patients who had started early and kept the nocturnal usage of AFO which has been already showed, in six months, an increment of gait velocity, hip extensor and plantar flexor moments and also the increment of ankle power generation, which is the opposite of the patient who has discontinued the AFO usage (daytime or nocturnal). In the cross-sectional analyzes it was observed that, compared to the NoO group, the DOwith group had a higher dorsiflexion angle peak and higher dorsiflexor moment peak (p<0.05). However, when they walked without the device these results were not maintained. There was no difference (p>0.05) between DOno and NoO groups for the kinematic parameters. And, the DOno group had lower plantar flexor moment maximum peak than the SO group (p>0.05). It was concluded that AFO daytime use cause positive changes in gait biomechanics, minimizing typical compensation of DMD in the ankle joint. The night use of AFO, when started early, also positively affected the gait of patients. Thus, it is suggested early prescription of daytime and nocturnal usage of AFO for DMD patients.

FSH é caracterizada por uma grande variabilidade clínica inter- e intrafamilial. Aproximadamente 10-20% dos pacientes ficam em cadeira de rodas, enquanto que 20-30% dos portadores do alelo com a contração permanecem assintomáticos ou minimamente afetados. Interessantemente, estes casos parecem estar concentrados em determinadas famílias, sugerindo que algum mecanismo deve estar agindo nestes indivíduos, protegendo-os dos efeitos da doença. Para tentar explicar esta variabilidade clínica em FSH, nós comparamos o perfil de expressão gênica a partir do músculo de três membros (afetado, portador assintomático e controle normal) de cinco famílias diferentes através do microarray de expressão e de exons. Nossos resultados sugerem que a expressão dos genes no cromossomo 4q está alterada nos afetados e nos assintomáticos. Interessantemente, as alterações observadas nas amostras dos assintomáticos estão relacionadas aos genes de quemocinas, enquanto que as alterações vistas nas amostras dos afetados estão relacionadas com os genes envolvidos nos processos de acetilação de histonas e da modificação pós-traducional âncora-GPI. Além disto, os pacientes afetados e os assintomáticos compartilham o haplótipo 4qA161 e, desta forma, estes polimorfismos sozinhos não explicam a patogenicidade do alelo com a contração. Nossos resultados corroboram com as observações anteriores de FSH deve ser causada pela desregulação transcricional de vários genes, tanto in cis como in trans, e sugerem alguns fatores potencialmente importantes na patogênese de FSH. O estudo do perfil da expressão gênica dos portadores assintomáticos é uma abordagem nova que está revelando resultados novos e bem interessantes. Entender tal mecanismo é um grande desafio, mas que certamente levará ao desenvolvimento de novas ferramentas para o prognóstico e um possível tratamento. / FSHD is characterized by a great clinical inter and intrafamilial variability. Approximately 10-20% of patients eventually becoming wheelchair-bound while 20-30% with a shortened D4Z4 array, remains asymptomatic or minimally affected. Interestingly, these cases seem to be concentrated in some particular families, suggesting that some mechanism might be acting in these individuals, protecting them form the effects of the disease. In order to try to explain this clinical variability observed in FSHD, we compared the expression profiles of muscle tissue from three members (affected, asymptomatic carrier and normal control) from five unrelated FSHD families through expression and exon microarrays. Our results suggest that the expression of genes on chromosome 4q is altered in affected and asymptomatic individuals. Remarkably, the changes seen in asymptomatic samples are largely in products of genes encoding several chemokines, whereas the changes seen in affected samples are largely in genes governing the synthesis of GPI-linked proteins and histone acetylation. Besides this, the affected patient and related asymptomatic carrier share the 4qA161 haplotype, thus these polymorphisms by themselves do not explain the pathogenicity of the contracted allele. Together, our results support the previous evidences that FSHD may be caused by transcriptional dysregulation of multiple genes, in cis and in trans, and suggest some factors potentially important for FSHD pathogenesis. The study of gene expression profiles from asymptomatic carriers is a novel approach that is revealing new and interesting results. Understanding such mechanisms is a great challenge, but will certainly lead to the development of new tools for prognosis and also for future treatment.