Made available in DSpace on 2016-01-07T13:34:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 raquel_santo_ini_mest_2013.pdf: 1057711 bytes, checksum: 485f9b2165e876d310d700cee853edd7 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-10-29 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O efeito da infecção pelo HIV associado a hábitos alimentares inadequados e ao aumento da prevalência de sobrepeso e obesidade em portadores de HIV tem sido responsáveis por alterações metabólicas que aumentam o risco de doenças cardiovasculares (DCV). Indicadores de obesidade associados ao perfil lipídico da dieta podem ser utilizados a fim de identificar precocemente o risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares antes do início da terapia antirretroviral. O objetivo do estudo foi avaliar o uso dos indicadores de adiposidade como discriminadores de risco cardiovascular (RCV) em portadores de HIV virgens de tratamento antirretroviral. Trata-se de um estudo do tipo transversal, onde foram avaliados portadores de HIV virgens de tratamento antirretroviral de março de 2012 a janeiro de 2013 atendidos no ambulatório do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas \2013 IPEC/FIOCRUZ. Foram coletados dados clínicos e bioquímicos, para construção do Escore de Risco de Framingham (ERF), dados antropométricos para avaliação do estado nutricional e para construção do índice de massa corporal (IMC), do índice de conicidade (IC), da razão cintura/quadril (RCQ) e da razão cintura/estatura (RCEst), e dados da ingestão alimentar. Foram avaliados 84 pacientes, a maioria do sexo masculino (81%) e com mediana de idade de 35,5 anos. De acordo com o IMC, 51,2% apresentava sobrepeso/obesidade. Apenas treze pacientes apresentaram depleção de tecido adiposo periférico, sendo três deles também com depleção de proteína somática Foram observados valores aumentados de circunferência de cintura (CC) em 45,2%, de RCEst em 67,9%, de RCQ em 15,5% e de IC em 57,1% dos pacientes. De acordo com o ERF 38,1% da amostra foi classificada com moderado/alto RCV. A ingestão de calorias não teve relação com o sobrepeso, mas a ingestão de fibras esteve inversamente associada com o colesterol total e LDL-c séricos. Pacientes com moderado/alto risco cardiovascular tiveram piores resultados de adiposidade e de perfil lipídico sérico. Observou-se que RCQ e CC, foram os indicadores de obesidade que melhor discriminam o RCV elevado, tendo a área sob a curva ROC de 0,804 (0,705-0,903) e 0,802 (0,705-0,898) respectivamente. Identificamos nesta amostra de portadores de HIV virgens de tratamento, alterações metabólicas que podem se agravar ao longo do tempo e que, se beneficiariam de intervenção dietoterápica imediata e acompanhamento nutricional / The effect of HIV infection associated with adverse dietary intake and the increasing prevalence of overweight and obesity in HIV - positive individuals have been responsible for metabolic changes that increase cardiovascular risk . Indicators of obesity associated with dietary lipids can be used to identify early the risk of developing cardiovascular disease before initiation of antiretroviral therapy. The objective of this study was to evaluate the use of indicators of adiposi ty as discriminators of cardiovascular risk (CVR) in HIV antiretroviral naïve individuals . In a cross - sectional study we evaluated HIV - infected antiretroviral naïve outpatients from March 2012 to January 20 1 3 at the Evandro Ch agas Clinical Research Institu te - IPEC/ FIOCRUZ. We collected clinical , biochemical , anthropometric and food intake data, to evaluate nutritional status and estimate body mass index (BMI), conicity index (CI), waist - to - hip ratio (WHR) and waist - to - height ratio (WHtR). C ardiovascular ri sk was estimated by the Framingham risk score (FRS) . We included 84 patients, the majority male (81%) and aged 35.5 years (median). According to BMI, 51.2% were overweight/ obese. Only thirteen patients had depleted peripheral adipose tissue, three of them also with depletion of somatic protein. We observed increased values of waist circumference (WC) in 45.2% of patients, WHtR in 67.9%, WHR in 15.5% and IN in 57.1% of patients. According to ERF , 38.1% of the sample was classified as moderate/high RCV. The re were no association between caloric intake and overweight , but fiber intake was inversely correlated with serum total cholesterol and LDL - C. Patients with moderate/high cardiovascular risk had worse results of adiposity and serum lipid profile. WHR and WC were indicators of obesity that best discriminate the high CVR with area under the ROC curve of 0.804 (0.705 to 0.903) and 0.802 (0.705 to 0.898) respectively. We i dentified in this sample of HIV patients , metabolic changes that may worsen with the onse t of antiretroviral treatment and therefore require prompt intervention dieta r y and nutritional counseling .

SILVA, Regilane Matos da. Estudo dos efeitos cardiovasculares e hepáticos da trans-desidrocrotonina (t-DCTN), um diterpeno clerodano obtido do croton cajucara benth (SACACA). 2005. 170 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) -Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. 170 f. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-06T13:39:44Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_rmsilva.pdf: 930968 bytes, checksum: 6b384abf9b45d370e8805a1a98751f31 (MD5) / Rejected by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com), reason: on 2012-09-06T13:43:27Z (GMT) / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-06T13:51:59Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_rmsilva.pdf: 930968 bytes, checksum: 6b384abf9b45d370e8805a1a98751f31 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-10-01T16:31:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_rmsilva.pdf: 930968 bytes, checksum: 6b384abf9b45d370e8805a1a98751f31 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-01T16:31:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_rmsilva.pdf: 930968 bytes, checksum: 6b384abf9b45d370e8805a1a98751f31 (MD5) Previous issue date: 2005 / Croton cajucara Benth (Euphorbiaceae) is a popular medicinal plant in the Amazon region of Brazil for the treatment of liver and kidney disorders and also to lower blood cholesterol. The trans-dehydrocrotonin (t-DCTN), is the major clerodane diterpene isolated from the stem bark of Croton cajucara, that showed gastroprotective, hypoglycemic and hypolipidemic effects. Since drugs that possess pharmacological properties are often associated with contradictory cardiovascular and hepatic effects with possible cytoprotection or cytotoxicity properties, the present study aimed to examine the effects of t-DCTN (i) in the tests of lethality to Artemia sp and in primary cultures of mesencephalic and hepatic cells in vitro; (ii) on hepatotoxicity induced in vivo by acetaminophen or galactosamine/LPS in mice and (iii) on arterial blood pressure and heart rate in vivo, and on chronotropism and inotropism on isolated preparations of rat atria and aortic rings. The t-DCTN (0.3 to 300 Micromolar) demonstrated low toxicity to Artemia sp (LC50 of 670 ± 80 Micromolar), and manifested no per se cytotoxicity on primary cultures of mesencephalic cells but could effectively revert the reduced cell viability induced by neurotoxin, 6-OHDA (200 Micromolar). On the other hand, t-DCTN (0.3–300 Micromolar) displayed cytotoxicity similar to ethanol (50-400 Milimolar) in primary cultures of hepatocytes. It, however offered hepatoprotection against acetaminophen (500 mg/kg)-induced hepatotoxicity in mice, evidenced from biochemical parameters of hepatic glutathione, and malonaldehyde, and serum AST and ALT levels. Nevertheless, the histological scores in liver tissues were not significantly altered by t-DCTN pretreatment. t-DCTN pretreatment also offered protection against galactosamine/LPS-induced hepatotxcity through restoration of glutathione and reductions in serum AST and ALT levels. In pentobarbital sodium anesthetized normotensive rats, t-DCTN produced hypotensive and bradycardia responses in a dose-dependent manner. The hypotensive effect of t-DCTN (10 mg/kg) was not affected by atropine, propranolol or hexamethonium but was abolished by L-NAME. In isolated right atria, t-DCTN inhibited the spontaneous beating but it was unable to reduce the isoproterenol-induced increase in heart beat. The inotropism was unchanged in the presence of t-DCTN in isolated left atria. In isolated rat aortic rings, t-DCTN relaxed the tonic contraction induced by phenylephrine (1 Micromolar), which was abolished in endothelium denuded or in L-NAME treated tissues. t-DCTN possessed low toxicity to Artemia sp; is devoid of neurotoxicity to mesencephalic cells; either induced hepatotoxicity or hepatoprotection, depending on the models used, and further suggested a possible inhibitory action on cytocrhrome-P450. The hypotensive action of t-DCTN may possibly involve in part the nitric oxide release from endothelium, and in part a direct relaxant effect on vascular smooth muscle. Taken together the data available in literature with the present observations suggest a caution while extrapolating animal data for a promising therapeutic utility of t-DCTN especially in the treatment of hepatic disorders or diabetes associated pathologies. / Croton cajucara Benth. (Euphorbiaceae), planta medicinal da região Amazônica do Brasil, é usada no tratamento de desordens hepáticas, renais e hipercolesterolemia. A transdesidrocrotonina (t-DCTN), principal diterpeno clerodano isolado da casca do caule do Cróton cajucara, possui efeito gastroprotetor, hipoglicêmico e hilpolipidêmico. Uma vez que substâncias com esse perfil farmacológico são geralmente associadas a efeitos contraditórios sobre o sistema cardiovascular ou hepático com possíveis propriedades citoprotetora ou citotóxica, o presente estudo objetivou avaliar os efeitos da t-DCTN (i) no teste de toxicidade para Artemia sp e para cultura de células mesencefálicas primárias e células hepáticas in vitro; (ii) na toxicidade induzida in vivo por acetaminofeno ou galactosamina/LPS em camundongos e (iii) na pressão arterial média e freqüência cardíaca in vivo, e no cronotropismo e inotropismo em átrio isolado e anéis de aorta isolada de rato. A t-DCTN (3-300 Micromolar) possui baixa toxicidade para Artemia sp (CL50 = 670 ± 80 Micromolar) não sendo detectada atividade citotóxica da t-DTCN sobre células mesencefálicas primárias per si, revertendo a diminuição da viabilidade celular induzida por 6-OHDA (200 Micromolar). Por outro lado, a t-DCTN (0,3-300 Micromolar) demonstrou citotoxicidade semelhante ao etanol (50-400 Milimolar) em cultura primária de hepatócitos de rato de acordo com os teste do MTT, embora tenha apresentado proteção na hepatotoxicidade induzida por acetaminofeno (500 mg/kg) em camundongos, pelos testes da glutationa, malonaldeído, AST e ALT em contraste, os escores histológicos de tecido hepático de camundongos não foram significativamente alterados pela t-DCTN para células tratadas com acetaminofeno, mas mostrou hepatoproteção na lesão induzida por galactosamina/LPS, revertendo os níveis de glutationa induzida pela hepatotoxina os níveis séricos de AST e ALT. Em animais normotensos anestesiados com pentobarbital, a t-DCTN produziu hipotenção e bradicardia de forma dose dependente. A hipotenção induzida por t-DCTN (10 mg/kg) não foi alterada pelo pré-tratamento com atropina, propranolol e hexametônio, sendo reduzida pelo L-NAME. A t-DCTN inibe a freqüência de contração espontânea de átrio direito isolado, mas não interfere no aumento dos batimentos atriais induzido pelo isoproterenol. O inotropismo não foi alterado pela t-DCTN em átrio esquerdo isolado. A t-DCTN é capaz de relaxar contrações submaximais de fenilefrina (1 Micromolar), sendo seu efeito parcialmente inibido pela retirada do endotélio ou pela presença de L-NAME. Portanto, a t-DCTN possui baixa toxicidade para Artemia sp, nenhuma neurotoxicidade para células mesencefálicas, hepatotoxicidade e hepatoproteção, dependendo da técnica utilizada, sugerindo uma possível ação inibitória no citocromo P450. A hipotenção induzida pela t-DCTN provavelmente se deve a sua ação combinada bradicardizante e vasodilatadora sendo esse efeito parcialmente mediado pela liberação de NO endotelial e parte por efeitos na musculatura lisa vascular. Em conjunto, os dados disponíveis na literatura com as presentes observações sugerem que a t-DCTN está envolvida com propriedades citotóxicas bem como citoprotetoras e, portanto, cuidados deve ser tomados quanto a extrapolação dos dados em animais para a promissora atividade terapêutica, especialmente para tratamento de desordens hepáticas ou patologias associadas à diabetes.

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Justificativa: A ativação do sistema-rerina-aldosterona (SRAA) constitui um importante componente da fisiopatologia de doenças ateroscleróticas, as quais representam a principal causa de mortalidade e incapacidade no Brasil e no Mundo. Nos últimos anos, foi publicada uma série de evidências sugerindo que o bloqueio do SRRA com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) possui efeito benéfico em prevenir desfechos cardiovasculares em pacientes com insuficiência cardíaca e disfunção ventricular esquerda. Em pacientes de alto risco cardiovascular com função ventricular esquerda preservada, ensaios clínicos randomizados individuais obtiveram resultados inconsistentes. Objetivos: Foi conduzida uma revisão sistemática e metanálise com o objetivo de avaliar criticamente o estudos disponíveis, de obter uma estimativa de efeito mais típica e precisa e de determinar se a totalidade das evidências pode ser considerada conclusiva e definitva. Fontes de Dados: MEDLINE, EMBASE, the Cochrane controlled trials register (CENTRAL), anais de congressos, registros de ensaios clínicos, referências dos estudos incluídos o com especialistas Seleção dos Estudos: Foram incluídos ensaios clínicos randomizados que avaliaram o tratamento de inibidores da ECA em pacientes sem insuficiência cardíaca ou disfunção lar, mas de alto risco para eventos cardiovasculares (a exemplo daqueles com manifestações de aterosclerose e diabéticos com idade maior do que 50 anos e fatores de risco ais para doenças ateroscleróticas). Extração dos Dados: Qualidade metodológica dos estudos, mortalidade total , eventos cardiovasculares maiores (infarto do miocárdio não-fatal, mortalidade cardiovascular, vascular cerebral não-fatal, insuficiência cardíaca necessitando de hospitalização) e efeitos adversos. Resultados: Dezenove ensaios clínicos completados (46.022 pacientes) preencheram de inclusão. Cinco destes estudos incluíram apenas pacientes diabéticos de alto risco pacientes( 10.389 pacientes). Todos os estudos reportaram análise por intenção de tratar, a maioria destes utilizou cegamente de pacientes, investigadores e avaliadores de desfechos (89,5%), Mas apenas 63, I% reportou como o sigilo da lista de randomização foi mantido. Inibidores da ECA demonstraram efeitos benéficos de magnitude moderada em mortalidade total (risco 0,92, intervalo de confiança de 95% 0,87 a 0,98), mortalidade cardiovascular (risco 0,88, intervalo de confiança de 95% 0,8I a 0,96), infarto do miocárdio não-fatal (risco 0,83, intervalo de confiança de 95% 0,77 a 0,89), acidente vascular cerebral (risco 0,85, intervalo de confiança 95% O,77 a 0,94) e insuficiência cardíaca (risco relativo intervalo de confiança de 95% 0,65 a 0,86). No subgrupo de pacientes com diabetes, os inibidores da ECA demonstraram efeitos benéficos em um desfecho combinado de mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio não-fatal e acidente vascular cerebral (risco 0,79, intervalo de confiança de 95% 0,70 a 0,90), bem como em desfechos individuais mortalidade cardiovascular (risco relativo 0,82, intervalo de confiança de 95% 0,71 a infarto do miocárdio não-fatal (risco relativo 0,80, intervalo de confiança de 95% 0,69 a 0.93). Os efeitos na pressão arterial foram de pequena magnitude (redução de 2,89 mmHg na pressão sistólica e de I ,50 mmHg na pressão diastólica). Conclusão: As evidências disponíveis confirmam que inibidores da ECA reduzem cardiovasculares maiores em pacientes de alto risco cardiovascular sem insuficiência a. A totalidade das evidências parece conclusiva e definitiva para infarto do miocárdio, o para mortalidade total. / Background: Currently, activation of the renin-angiotensin-aldosterone system has also been recognized as an important component of the pathogenesis of atherosclerotic diseases, the leading causes of mortality and disability worldwide. Over the last years, evidence has emerged indicating that blockade of the RAAS with angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors are associated with reduced major cardiovascular events in patients with heart failure and left ventricular systolic dysfunction. In high risk patients with preserved systolic function, individual randomized clinical trials have yielded inconsistent results. Objectives: We undertook a systematic review and meta-analysis to critically appraise the le trials, to obtain a typical and unbiased estimate of treatment effect and to determine if the totality of evidence is reliable and conclusive. Data sources MEDLINE, EMBASE, the Cochrane controlled trials register (CENTRAL), conference proceedings, trial registers, references lists of all available primary studies and contact with experts. Selection: We included randomized controlled trials (RCTs) that evaluated ACE inhibitor therapy in patients at high risk for cardiovascular events (patients without heart or systolic dysfunction, but with manifestations of atherosclerosis and diabetics with risk for atherosclerotic disease). Data extraction: Methodological quality of trials, ali-cause mortality, cardiovascular outcomes (myocardial infarction, cardiovascular mortality, stroke, heart failure, coronary revascularization) and side effects. Results: Nineteen completed trials (46.022 patients) met eligibility criteria. Five of these trials included only high risk diabetic patients (10.389 patientes). All trials used intention-to­ treat alysis, most RCTs were blinded (89.5%), but only 63.1% reported that the allocation list was concealed. ACE inhibitors demonstrated moderate beneficiai effects on total mortality (relative risk 0.92, 95% confidence interval 0.87 to 0.98), cardiovascular mortality (relative risk 08, 95% confidence interval 0.81 to 0.96), myocardial infarction (relative risk 0.83, confidence interval 0.77 to 0.89), stroke (relative risk 0.85, 95% confidence interval 0.77 to 0.94) and heart failure requiring hospitalization (relative risk 0.75, 95% confidence interval 0.86). In the subgroup of diabetic patients, ACE lnhibitors demonstrated moderate beneficiai effects on a combined endpoint of cardiovascular mortality, myocardial infarction infarction and stroke (relative risk 0.79, 95% CI 0.70 to 0.90), and on individual outcomes such as cardiovascular mortality (relative risk 0.82, 95% CI 0.71 to 0.96), and myocardial infarction e (relative risk 0.80, 95% CI 0.69 to 0.93). The effects on blood pressure reduction were of small magnitude (2.89 mmHg reduction on systolic and 1.5 reduction on diastolic pressure) whem compared to placebo or no treatment. Conclusion: The available evidence confirms that ACE Inhibitors reduce major cardiovascular events and mortality in high risk patients without known heart failure. The of the evidence seems to be conclusive and reliable for myocardial infarction but not a use mortality.

Objetivo: Comparar, em hospital brasileiro, preditores e causas de morte em pacientes que internam por insuficiência cardíaca aguda descompensada (ICAD) versus pacientes com insuficiência cardíaca (IC) que internam por outros motivos (ICND). Método: Coorte prospectiva de pacientes internados com diagnóstico de IC identificado pelo escore de Charlson, com acompanhamento mediano de 46 meses. Resultados: Avaliamos 2.056 pacientes (17,6% óbitos no hospital e 38,7% óbitos após alta). Houve mais óbitos por causa cardiovascular no grupo ICAD (principalmente IC) e por doença não cardiovascular no grupo ICND. Não houve diferença de sobrevida pós-alta entre os grupos. O escore de Charlson e a idade foram preditores independentes de morte comum tanto no ambiente hospitalar como extra-hospitalar. Conclusão: A identificação de pacientes de alto risco, independente do motivo da internação, é fundamental para se criar modelos prognósticos e assistenciais. Sugere-se pesquisar causas de óbito e populações variadas para diminuir sua morbimortalidade.

A inflamação subclínica é caracterizada pelo aumento da concentração de marcadores inflamatórios na circulação, como, por exemplo, proteína-C-reativa (PCr) e leucócitos, e está envolvida na patogênese das doenças crônicas, dentre elas o diabetes (DM). A dieta tem um papel central na regulação dessa inflamação, e já foi desenvolvido um índice de inflamação da dieta (IID) para avaliar o potencial inflamatório alimentar. Estudos apontam que o IID está associado às doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), como câncer, doenças cardiovasculares (DCV), obesidade e resistência à insulina. O IID foi reproduzido para o ELSA-Brasil, sendo que metade dos participantes avaliados teve uma alimentação pró-inflamatória. Indivíduos mais velhos e do sexo feminino apresentaram um padrão alimentar mais anti-inflamatório. O IID se associou de forma positiva com proteína-C-reativa (níveis de PCr ≥ 3 mg/L; quarto quartil versus primeiro quartil; OR=1,20, IC95% 1,04-1,39) e resistência à insulina (níveis de insulina > 9,4 μU/mL; quarto quartil versus primeiro quartil; OR=1,20, IC95% 1,03-1,38). Nos últimos anos, tem-se dado atenção ao estudo de padrões alimentares. O uso de análises que avaliam esses padrões tem vantagem sobre a análise dos nutrientes isoladamente, uma vez que o consumo alimentar é caracterizado pelo efeito sinérgico ou antagônico de nutrientes Com essa hipótese, utilizou-se a metodologia do Reduced Rank Regression (RRR), para desenvolver um padrão alimentar inflamatório para o ELSA-Brasil. Esse padrão foi composto por 18 grupos alimentares, merecendo destaque para associação positiva dos marcadores de inflamação com cachorro quente, carne processada, carne vermelha, carne de porco, outros frutos do mar, refrigerante com e 14 sem açúcar, sucos artificiais com e sem açúcar, cerveja; e associação negativa com manteiga, oleaginosas, frutas, vinho e pizza. O Índice de Inflamação dos Alimentos (IIA) derivado a partir desse padrão esteve associado aos marcadores de inflamação, grande ganho de peso (ganho ≥ 1,73 kg/ano; quartil 4 versus quartil 1: OR=1,42; IC95% 1,15-1,76), ao aumento de um marcador inflamatório [GlycA; aumento de um desvio padrão do IIA (140) esteve associado com um incremento de 6 μmol/L (4,0-8,2)] e o risco de desenvolver diabetes (quartil 4 versus quartil 1: HR=1,29; IC95% 1,01-1,65). As associações encontradas para o IID e o padrão inflamatório da dieta com marcadores de inflamação e incidência de diabetes, respectivamente, apontam que o aumento da inflamação subclínica pode ser um dos caminhos pelo qual a dieta interfere na fisiopatologia das doenças crônicas. / Subclinical inflammation is characterized by an increased concentration of inflammatory markers in the circulation, such as c-reactive protein and leukocytes. It is also involved in the pathogenesis of chronic diseases, among them diabetes mellitus. The diet has a central role in the regulation of this inflammation, and an index of dietary inflammation has already been developed to evaluate the dietary inflammatory potential. Studies indicate that DII is associated with non-communicable chronic diseases, such as cancer, cardiovascular diseases, obesity and insulin resistance. DII was reproduced for ELSA-Brazil, with half of the study participants having a pro-inflammatory diet. Older and female subjects had a more anti-inflammatory food pattern. DII was positively associated with markers of inflammation (c-reactive protein PCr ≥ 3 mg/L; fourth quartile versus first quartile; OR=1,20, 95%CI 1,04-1,39) and insulin resistance (insulin levels > 9,4 μU/mL; fourth quartile versus first quartile; OR=1,20, 95%CI 1,03-1,38). In recent years, attention has been paid to the study of dietary patterns. The use of tests that evaluate these patterns has the advantage over nutrient analysis alone, since we do not consume isolated nutrients, and since food consumption is characterized by synergistic or antagonistic effect of nutrients together. With this hypothesis, the Reduced Rank Regression (RRR) methodology was used to develop an inflammatory food pattern for ELSA-Brazil. This pattern was composed of 18 food groups, with emphasis on the positive association of inflammation markers with hot dogs, processed meat, read meat other seafood, pork, artificial juice, soda; and negative association with butter, oilseeds, fruits, wine and pizza. The Food Inflammation Index (FII) derived from this pattern is 16 associated with large weight gain (gain ≥ 1,73 kg/year; fourth quartile versus first quartile; OR=1,42; 95%CI 1,15-1,76), increased inflammatory markers [GlycA; one standart deviation FII (140) is associated with increased of 6 μmol/L (4,0-8,2)] and the risk of developing diabetes (fourth quartile versus first quartile; HR=1,29; 95%CI 1,01-1,65). The associations found between the dietary inflammatory pattern and the markers of inflammation and diabetes incidence indicate that the increase in subclinical inflammation could be one of the reasons why diet interferes with the pathophysiology of chronic diseases.

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Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição. Escola de Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2014-09-29T18:34:15Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_PrediçãoConcentraçõesPlasmáticas.pdf: 2463890 bytes, checksum: 6448ec742101d344b01edd2f08a0fd05 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-11-07T13:00:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_PrediçãoConcentraçõesPlasmáticas.pdf: 2463890 bytes, checksum: 6448ec742101d344b01edd2f08a0fd05 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-07T13:00:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_PrediçãoConcentraçõesPlasmáticas.pdf: 2463890 bytes, checksum: 6448ec742101d344b01edd2f08a0fd05 (MD5) Previous issue date: 2014 / As doenças cardiovasculares (DCV) são as principais causas de mobi-mortalidade em todo o mundo e estão bem relacionadas a diversos fatores de risco cardiovascular tradicionais (RCV), incluindo obesidade central, resistência à insulina (RI), intolerância à glicose, dislipidemias e hipertensão arterial sistêmica (HAS). A inflamação tem sido associada a muitos destes fatores de risco, apresentando considerável papel na instalação das DCV. Seus mediadores inflamatórios, incluindo as citocinas pró-inflamatórias interleucina 1β (IL-1β), interleucina 6 (IL-6) e fator de necrose tumoral α (TNF-α) desempenham importantes funções associadas ao metabolismo de carboidratos, lipídeos e processo aterosclerótico, sendo consideradas fatores de RCV emergentes. Estudos têm sido desenvolvidos a fim de investigar os agrupamentos desses fatores na fisiopatologia da DCV em crianças e adolescentes, pois sabe-se que sua instalação se inicia precocemente e leva a graves consequências na vida adulta. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi Investigar a associação entre agrupamentos de fatores de risco cardiovascular e IL-1β, IL-6 e TNF-α, em adolescentes. Foi realizado um estudo transversal com 487 adolescentes (236 meninos e 251 meninas) no qual foram obtidas medidas antropométricas e de composição corporal (peso, altura, perímetro da cintura e porcentagem de gordura corporal), calculado o índice de massa corporal (IMC), a relação cintura/estatura (RCE) e o índice de conicidade (Índice C), aferida a pressão arterial e foram determinadas as concentrações plasmáticas de IL-6, IL-1β e TNF-α, concentrações séricas de colesterol total e frações (HDL-c e LDL-c), triacilgliceróis, glicose e insulina e calculado posteriormente o índice HOMA-IR (índice de avaliação da homeostase de resistência à insulina). As variáveis de RCV clínicas e bioquímicas foram incluídas na análise de componentes principais. A associação entre os agrupamentos de fatores de risco cardiovascular e interleucina 6, interleucina 1β e fator de necrose tumoral α, foi obtida através da análise de regressão linear múltipla. As análises foram realizadas separadamente para meninos e meninas, considerando p<0,05 e com auxílio do programa estatístico PASW 18.0. A análise de componentes principais revelou cinco componentes independentes, responsáveis por 80% e 81% de explicação da variação total das 14 variáveis originais em meninos e meninas, respectivamente. Em ambos os sexos, foram encontrados componentes que foram caracterizados por adiposidade, metabolismo de glicose, pressão arterial, HDL/triacilgliceróis e colesterol/LDL. Metabolismo de glicose foi inversamente associado à interleucina 1β, em ambos os sexos (p=0,015 para meninas e p=0,039 para meninos); pressão arterial foi inversamente associada ao fator de necrose tumoral α, em meninas (p=0,003) e, por fim, o componente representado por HDL/triacilgliceróis foi positivamente associado à interleucina 6, em meninas (p=0,01), e à interleucina 1β (p<0,001) e fator de necrose tumoral α (p<0,001), em meninos. Os resultados sugerem que metabolismo de lipídeos possui forte ligação com o processo inflamatório, sendo uma das primeiras alterações presentes no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, ainda na adolescência. Mais estudos são necessários a fim de melhor elucidar as relações encontradas entre metabolismo de glicose, pressão arterial e inflamação, em adolescentes. ______________________________________________________________________ / ABSTRACT: Cardiovascular diseases (CVD) are a major cause of mobility and mortality worldwide and are well related to several factors of traditional cardiovascular risk (CVR), including central obesity, insulin resistance (IR), glucose intolerance, dyslipidemia and systemic arterial hypertension (SAH). Inflammation has been linked to many of these risk factors, presenting considerable role in the onset of CVD. Inflammatory mediators, including proinflammatory cytokines interleukin 1β (IL-1β), interleukin 6 (IL-6) and tumor necrosis factor α (TNF- α) play important functions associated with the metabolism of carbohydrates, lipids and atherosclerosis, being considered cardiovascular risk factors emerging. Studies have been conducted to investigate the clusters of these factors in the pathophysiology of CVD in children and adolescents, since it is known that the installation begins early and leads to serious consequences in adulthood. In this sense, the aim of this study was to investigate the association between clusters of cardiovascular risk factors and IL-1β, IL-6 and TNF-α in adolescents. A cross-sectional study of 487 adolescents ( 236 boys and 251 girls ) in which anthropometric and body composition (weight, height, waist circumference and percentage of body fat) measurements were obtained, calculated body mass index (BMI) was conducted waist / height ratio (WHR) and conicity index, measured blood pressure and were determined plasma concentrations of IL-6 , IL-1β and TNF-α, serum total cholesterol and its fractions (HDL - c and LDL-c), triglycerides, glucose and insulin, and subsequently calculates the HOMA-IR index (homeostasis assessment of insulin resistance). Clinical and biochemical variable of CVR were included in the principal components analysis. The association between clusters of cardiovascular risk factors and IL-6, IL-1β and TNF-α was obtained by multiple linear regression. Analyses were performed separately for boys and girls, considering p < 0.05 with PASW 18.0 statistical program. The principal components analysis revealed five independent components, accounting for 80 % and 81 % of the explained total variance of 14 original variables in boys and girls, respectively. In both sexes, components that are characterized by adiposity, glucose metabolism, blood pressure, HDL/triglycerides and cholesterol/LDL were found. Metabolism of glucose was inversely related to IL-1β in both sexes (p = 0.015 for girls and p = 0.039 for boys), blood pressure was inversely related to tumor necrosis factor α in girls (p = 0.003) and, finally, the component represented by HDL/triglycerides was positively associated with IL-6 in girls (p=0.01 and IL-1β (p < 0.001) and TNF-α (p < 0.001) in boys. The results suggest that lipid metabolism has a strong link with the inflammatory process, being one of the first changes present in the development of CVD, in adolescence. More studies are needed to elucidate the relationships between glucose metabolism, blood pressure and inflammation in adolescents.

Resumo não disponível

Introdução: A pressão arterial (PA), a variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) e o consumo de bebidas têm sido associados com desfechos cardiovasculares, que têm maior incidência de eventos no período da manhã. Objetivos: Avaliar em indivíduos jovens e saudáveis a variação em parâmetros cardiovasculares (diâmetro da artéria braquial - DAB, dilatação mediada pelo fluxo - FMD, dilatação não mediada pelo fluxo - NFMD, freqüência cardíaca - FC, PA, VFC) em diferentes momentos do dia. Investigar se a ingestão aguda de álcool tem um efeito em diferentes horários após consumo sobre vários índices da VFC no domínio do tempo, e se tal efeito é independente ou não da FC. Métodos: Os parâmetros foram mensurados em três horários (17h, 22h e 7h) por ecodoppler da artéria braquial (DAB, FMD, NFMD) e avaliação clínica (PA, FC) em 50 indivíduos saudáveis do sexo masculino, com idades entre 18 e 25 anos (média de 20,74 anos), A VFC foi avaliada por Holter e comparada entre indivíduos jovens e saudáveis que consumiram 60g de álcool ou placebo (35 indivíduos por grupo) durante 17h após a ingestão. Resultados: O DAB foi menor às 7h quando comparado às 17h e 22h (P < 0.001). Os valores de FMD não se modificaram ao longo do dia, enquanto o NFMD aumentou às 7h, quando comparado aos demais horários. A VFC caiu após a ingestão de álcool, paralelamente a um aumento na freqüência cardíaca. A variação hora a hora da VFC e FC foram simetricamente opostas, sugerindo que a redução da VFC seria uma conseqüência da ativação simpática associada ao aumento da FC. Conclusões: O estado fisiológico de vasoconstrição após acordar, com reatividade endotelial e capacidade de dilatação preservada pela manhã, deveria ser considerado como parte de uma adaptação cardiovascular saudável e levada em conta nos estudos sobre fatores de risco e disfunção endotelial em uma idade mais tardia. Os efeitos autonômicos recorrentes da ingestão de álcool, particularmente em grandes quantidades e por indivíduos com um padrão de consumo abusivo, poderiam estar relacionados com os efeitos deletérios do álcool sobre o coração. Os dois conjuntos de resultados desta Tese apontam para a necessidade de mais estudos controlados em uma faixa etária mais avançada, em indivíduos de ambos os sexos, hipertensos ou normotensos, para avaliar tanto o risco coronariano matinal como também os efeitos do consumo de álcool sobre o aumento da PA e potencial arritmogênico. / Introduction: The blood pressure (BP), heart rate variability (HRV) and alcoholic beverage consumption have been associated with negative cardiovascular outcomes which in turn have a higher incidence in the morning period. Objectives: To evaluate in health young men the variation in cardiovascular parameters (brachial artery diameter - BAD, flow mediated dilation - FMD, non flow mediated dilation - NFMD, heart rate - HR, BP and HRV) in different times of day. To verify if an acute ingestion of alcohol has a time-dependent influence over time domain indices of HRV, and if this effect is independent of heart rate. Methods: The parameteres were measured in three different times (7 am, 5 pm and 10 pm) by brachial artery ultrasound (BAD, FMD, NFMD) and clinical evaluation (BP, HR) in 50 healthy young males, age range: 18 to 25 years, averaging 20,8 years. HRV was evaluated by Holter and compared between healthy young males who ingested 60 g of ethanol or placebo (35 per group) before and during 17 hours after ingestion. Results: BAD was smaller at 7 am in comparison with 5 pm and 10 pm (P < 0.001). FMD values did not change significantly during the day, while NFMD increased more at 7 am, when compared to the other times of day (P = 0.04). There was a fall in HRV after the ingestion of alcohol, accompanied by an increase in heart rate. The hourly change in heart rate and HRV measures were roughly symmetrically opposed to each other, suggesting that the acute ingestion of alcohol promoted a variation in HRV as a consequence of sympathetic activation and increased heart rate. Conclusions: The physiological state of vasoconstriction after awakening, with preserved capability to dilate in the morning, should be considered to be part of the healthy cardiovascular adaptation before considering later life risk factors and endothelial dysfunction. The recurrent autonomic effects of alcohol consumption, particularly at higher amounts by individuals with a pattern of abusive consumption, could be related to the deleterious effects of alcohol over the heart. The two sets of results of this Thesis point towards the need for further controlled studies focused on an advanced age range, in subjects of both genders, hipertensives or normotensives, in order to evaluate both the morning coronary risk as well as the effects of alcohol consumption on hypertension and arrythmias.