Submitted by Marta Toyoda (1144061@mackenzie.br) on 2017-03-16T17:37:17Z No. of bitstreams: 2 Talita de Freitas Cicuti.pdf: 1081170 bytes, checksum: 9934168a224bea277fe7158f728ac240 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2017-04-11T17:01:17Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Talita de Freitas Cicuti.pdf: 1081170 bytes, checksum: 9934168a224bea277fe7158f728ac240 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-11T17:01:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Talita de Freitas Cicuti.pdf: 1081170 bytes, checksum: 9934168a224bea277fe7158f728ac240 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-02-02 / People diagnosed with Autism Spectrum Disorder (ASD) present deficits on the recognition of emotions in the categories of face, emocional prosody and corporal communication. Althought the literature suggests losses on the recognition of emotional prosody, there are still divergences on this statement. The purpose of this study was to evaluate the abilities of emotional prosody recognition by means of pronouncements in people with ASD and to compare them with people with a typical development, considering ages from 18 to 35 years old. For this purpose, the WASI scale and its four subtests (verbal and execution) were used as the IQ measure, a Screening scale (Autism Screening Questionaire – ASQ), and for conducting the tests, voices were used in three separated tests. In the first one, the voices presented the same emotional content described on the sentence's semantics. As to the second test, the voices presented different emotional content regarding the semantics of each sentence. Finally, in the third examination, there was no semantic content implicit in the sentences, having the pronouncements been recorded with emotional variation of voices. Evidence suggests that people with ASD struggle on the emotional prosody recognition, in the three performed tests, besides presenting low specific emotions recognition index. / Pessoas diagnosticadas com Transtornos do Espectro do Autismo (TEA) apresentam déficits no reconhecimento de emoções nas modalidades de face, prosódia emocional e comunicação corporal. Embora a literatura aponte prejuízos no reconhecimento de prosódia emocional, ainda ocorrem divergências em relação a essa afirmação. Neste estudo objetivou-se avaliar as habilidades de reconhecimento de prosódia emocional através de pronunciamentos, em pessoas com TEA e compara-las às de pessoas com desenvolvimento típico, considerando as idades de 18 a 35 anos. Para tanto, foi utilizada a escala WASI e seus quatro subteste (verbal e execução) como medidas de QI, uma escala de rastreio (Autism Screening Questionaire – ASQ), e para a realização das provas, foram utilizadas gravações de vozes em três provas separadas. Na primeira as vozes apresentavam o mesmo conteúdo emocional descrito na semântica da frase, na segunda, as vozes apresentavam conteúdo emocional diferentes da semântica de cada frase, por fim, na terceira, não havia conteúdo semântico implícito nas frases e, os pronunciamentos foram gravados com variações emocionais de vozes. Os resultados apontaram que pessoas com TEA apresentaram dificuldade no reconhecimento de prosódia emocional nas três provas realizadas, além de apresentarem baixo índice de reconhecimento em emoções específicas.

Submitted by Marta Toyoda (1144061@mackenzie.br) on 2017-03-16T20:15:47Z No. of bitstreams: 2 Thiago Gnecco Bueno Gomez.pdf: 513155 bytes, checksum: 3c8178640b44f87ff59aa2fea8c5893c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2017-04-29T16:55:34Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Thiago Gnecco Bueno Gomez.pdf: 513155 bytes, checksum: 3c8178640b44f87ff59aa2fea8c5893c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-29T16:55:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Thiago Gnecco Bueno Gomez.pdf: 513155 bytes, checksum: 3c8178640b44f87ff59aa2fea8c5893c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-02-07 / The presence of the Thr92Ala-D2 polymorphism in homozygous individuals seems related to the increase of cellular oxidative stress, although it does not phenotypic alterations, suggesting the existence of compensatory mechanisms. The hypothesis of our study considered the possibility that in individuals with compensatory mechanisms are not sufficient and the presence of of the polymorphism may lead to changes in the behavior of these patients. Therefore, we studied 97 individuals diagnosed with ASD and followed up In the Center for Integrated Mental Health Care (CAISM). All patients were evaluated by the Vineland Adaptive Behavior Scale, 2nd The Autism Behavior Checklist and were genotyped for the Thr92Ala-D2 polymorphism by extracting DNA from the buccal epithelium. For all statistical analyzes, the one-way ANOVA test with Tukey's test was used to analyze the genotypes separately. Our results show that the presence of Thr92Ala-D2 polymorphism in homozygotes improves the functionality of autistic individuals in the subdomains of Communication, Language, Daily Activities and Adaptive Level. In addition, the presence of 92Ala-D2 allele appears to exert a dose-dependent effect, since When present in heterozygosity the score presents intermediate values Between polymorphic homozygous (AA) and non-homozygous individuals Polymorphic (TT). The data obtained were exactly opposite to our hypothesis Initial. The literature describes changes in the pathways of ubiquitination and Neuregulin 1 in typical individuals with the polymorphism. This could explain the Autism, since these two pathways may be Involved in the TEA phenotype. In conclusion, the present study shows that Presence of the Thr92Ala-D2 polymorphism in homozygous Functionality in communication, daily activities, social aspects, general level adaptation in individuals with ASD. / A presença do polimorfismo Thr92Ala-D2 em indivíduos homozigotos parece estar relacionada ao aumento do estresse oxidativo celular, embora não cause alterações fenotípicas, sugerindo a existência de mecanismos compensatórios. A hipótese de nosso estudo considerou a possibilidade de que em indivíduos com TEA os mecanismos compensatórios não sejam suficientes e a presença do polimorfismo possa levar a mudanças no comportamento desses pacientes. Para tanto, estudamos 97 indivíduos com diagnóstico de TEA e acompanhados no Centro de Atenção Integrada à Saúde Mental (CAISM). Todos os pacientes foram avaliados pela Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland, 2ª edição e pelo Autism Behavior Checklist e a foram genotipados para o polimorfismo Thr92Ala-D2 pela extração de DNA do epitélio bucal. Para todas as análises estatísticas, o teste ANOVA unidirecional com teste de Tukey foi utilizado para analisar os genótipos separadamente. Nossos resultados mostram que a presença de polimorfismo Thr92Ala-D2 em homozigotos melhora a funcionalidade de indivíduos autistas nos subdomínios de Comunicação, Linguagem, Atividades Diárias e Nível Adaptativo. Além disso, a presença do alelo 92Ala-D2 parece exercer um efeito dependente da dose, uma vez que quando presente na heterozigose o escore apresenta valores intermediários entre as pontuações dos indivíduos homozigóticos polimórficos (AA) e não polimórficos (TT). Os dados obtidos foram exatamente opostos à nossa hipótese inicial. A literatura descreve alterações nas vias da ubiquitinação e da neuregulina 1 em indivíduos típicos com o polimorfismo. Isso poderia explicar a melhora na funcionalidade dos autistas, já que essas duas vias podem estar envolvidas no fenótipo do TEA. Em conclusão, o presente estudo mostra que a presença do polimorfismo Thr92Ala-D2 em homozigoze melhora a funcionalidade na comunicação, atividades diárias, aspectos sociais, nível geral de adaptação em indivíduos com TEA.

Submitted by Marta Toyoda (1144061@mackenzie.br) on 2017-04-05T20:13:02Z No. of bitstreams: 2 Nadia Maria Giaretta Ranalli.pdf: 860666 bytes, checksum: 9eb515cf66059365101c7975da2f1835 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2017-04-26T15:21:08Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Nadia Maria Giaretta Ranalli.pdf: 860666 bytes, checksum: 9eb515cf66059365101c7975da2f1835 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-26T15:21:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Nadia Maria Giaretta Ranalli.pdf: 860666 bytes, checksum: 9eb515cf66059365101c7975da2f1835 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-02-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The Autism Spectrum Disorder (ASD) is characterized by persistent deficits in communication, social interaction, repetitive and restricted patterns of behaviors, interests. Early diagnosis indicates that the first signals must be traced between 18 and 24 months of age. Health professionals who work specifically in primary care need to be trained so they can act with theoretical base and security on the referral of the child with behavior and/or development atypical, which are indicative of suspected ASD. The objectives of the study were to assess changes in knowledge, attitudes and practices of Primary Health Care professionals on developmental milestones and signs due to a training course and evaluate the participants' satisfaction with the training course, especially the potential of use in their work context. This present project was an exploratory experimental type with pre, post and follow-up measures with a convenience sample of 55 Basic Health Units professionals, whom provide primary care services in Itatiba. The study divided into four phases: (1) Pre -training evaluation, (2) Training course (3) post-training evaluation, and (4) Follow-up assessment. Results: considering that the study aimed to determine changes in knowledge, attitudes and practices after training on early signs of autism spectrum disorder on the involved professionals, the dimension that has proved to be more sensitive to training was the knowledge. However in attitudes and practical dimensions the statistical power of the sample showed no such sensitivity. Conclusion: The study found the best impacts of the training course on the dimension of knowledge. Since the initial part/1} of the study, there were high percentages of expected responses for the children referrals practices in the presence of any change likely to ASD. This data shows some degree of sensitization in the group for identification of early signs of ASD and other neurodevelopmental disorders. / O Transtorno do Espectro Autista (TEA) se caracteriza por déficits persistentes na comunicação e na interação social e por padrões repetitivos e restritos de comportamentos e interesses. O diagnóstico precoce indica que os primeiros sinais devam ser rastreados entre 18 e 24 meses de idade. Os profissionais da saúde que atuam especificamente na atenção primária necessitam estar capacitados para que possam atuar com base teórica e segurança no encaminhamento da criança que apresenta comportamento e/ou desenvolvimento atípico indicativo de suspeita de TEA. Os objetivos do estudo foram verificar mudanças em conhecimentos, atitudes e práticas de profissionais da Atenção Básica de Saúde sobre marcos de desenvolvimento e sinais em função de um curso de formação e avaliar a satisfação dos participantes com o curso de formação, especialmente o potencial de uso em seu contexto de trabalho. O presente projeto foi de tipo experimental exploratório, com medidas pré, pós e follow-up com amostra de conveniência composta por 55 profissionais de Unidades Básicas de Saúde que prestam serviços de Atenção Primária no município de Itatiba. O estudo foi dividido em quatro fases: (1) Avaliação da pré-capacitação, (2) Curso de capacitação, (3) Avaliação pós-capacitação e (4) Avaliação Follow-up. Resultados: considerando que o estudo teve como objetivo verificar nos profissionais envolvidos possíveis mudanças de conhecimento, atitudes e práticas após capacitação sobre sinais precoces de Transtorno do Espectro Autista, constatou-se que a dimensão que mostrou ter sido mais sensível à capacitação foi a de conhecimentos. Já nas dimensões atitudes e práticas, o poder estatístico da amostra não mostrou essa sensibilidade. Conclusão: o estudo verificou os maiores impactos do curso de formação na dimensão dos conhecimentos. Desde a fase pré do estudo, foram elevados os percentuais de respostas esperadas para práticas de encaminhamentos de crianças na presença de alguma alteração susceptível de TEA. Esses dados mostram certa sensibilização do grupo para a identificação de sinais precoces de TEA e de outros transtornos do neurodesenvolvimento.

Submitted by Jaqueline Duarte (1157279@mackenzie.br) on 2018-05-03T22:55:25Z No. of bitstreams: 2 Elisangela dos Anjos Paula Vieira.pdf: 3666232 bytes, checksum: 898d438ff7042534834d1d1fb0c0aefe (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2018-05-04T11:52:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Elisangela dos Anjos Paula Vieira.pdf: 3666232 bytes, checksum: 898d438ff7042534834d1d1fb0c0aefe (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-04T11:52:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Elisangela dos Anjos Paula Vieira.pdf: 3666232 bytes, checksum: 898d438ff7042534834d1d1fb0c0aefe (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-02-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The Autism Spectrum Disorder (ASD) occurs in an estimated proportion of 1% of the child population, significantly affecting the individuals, their families and the society, with consequent problems to social interactions. ASD is characterized by significant and persistent deficits in social interaction and communication and by restrictive and repetitive patterns of behaviors, interests and activities. Recent guidelines suggest that ASD should be screened from 18 months, but it is not uncommon for children with this disorder to reach older ages without a diagnosis, hindering interdisciplinary intervention strategies. Furthermore, preterm birth (before 37 full weeks of gestation) is an important risk factor for developmental problems - including ASD. Thus, it is essential to recognize and assess potential early predictive factors for the development ASD symptoms in low-risk and high-risk samples. We hypothesize that difference in social-communication (expressive and receptive language), social-interaction (joint attention) and behavioral (atypical behavior) abilities at 12 months corrected age will be longitudinal predictors (at 18 months corrected age) of symptoms in the autistic spectrum. For this aim, we assessed 26 preterm and 21 term infants. The study is longitudinal in nature and divided into Moment A and Moment B, during which the two pillars that make up the ASD diagnosis –communication and social interaction problems and presence of atypical behaviors – were be assessed. In Moment A (12 months), infants were assessed using The Early Social Communication Scales, to evaluate joint attention; The Bayley Scales of Infant and Toddler Development–III, which offer information on the development of expressive and receptive language abilities; the Repetitive Behavior Questionnaire-2, RBQ-2 and a socio-demographic questionnaire. In Moment B (18 months) we added the Modified Checklist for Autism in Toddlers – MCHAT. The procedures were carried out in the Cognitive and Social Neuroscience Laboratory. Overall, results point to early signs of receptive and expressive language alterations at 12 months, as predictive factors of the level of symptoms compatible with an ASD at 18 months. Between group comparisons showed differences in language skills, response to joint attention, as well as in the level of autistic symptoms, with the preterm group being more impaired than the term group. Associations between greater prematurity (associated with low birth weight) and lower level of psychomotor development, less xi initiation of joint attention and more unusual sensorial interests were also verified. Our study contributes with important information about the possible early changes in this high-risk group, contributing to the understanding of early atypical trajectories in children who develop ASD. / O Transtorno do Espectro Autista (TEA) ocorre em proporção estimada de 1% da população infantil, afetando de forma significativa o indivíduo, sua família e a sociedade, com consequentes prejuízos nas inter-relações. É caracterizado por déficits significativos e persistentes na interação e comunicação social e por padrões restritivos e repetitivos de comportamentos, interesses e atividades. As atuais diretrizes sugerem que o TEA seja rastreado a partir dos 18 meses, porém é comum crianças com este transtorno atingirem idades avançadas sem um diagnóstico, dificultando a implementação de estratégias interdisciplinares de intervenção. Por outro lado, o nascimento prematuro (antes das 37 semanas completas de gestação) é um importante fator de risco para o surgimento de problemas no desenvolvimento – incluindo TEA. Assim, é essencial conhecer e avaliar potenciais fatores preditivos precoces do desenvolvimento de sintomas de TEA em amostras de baixo e de alto risco. Partimos da hipótese que as diferenças em habilidades sociocomunicativas (linguagem expressiva e receptiva), sociointeracionais (atenção compartilhada) e comportamentais (comportamentos atípicos) aos 12 meses (idade corrigida) serão preditoras longitudinais (aos 18 meses de idade corrigida) de sintomas no espectro autista. Dada evidência prévia, esperamos igualmente que os bebês prematuros e os bebês de termo se distingam no nível de desempenho nessas habilidades. Para tal, foram avaliados 26 bebês prematuros (grupo de risco) e 21 bebês de termo (baixo risco). O estudo é de natureza longitudinal e está dividido em Momento A e Momento B, nos quais foram realizadas avaliações comportamentais e observacionais dos dois pilares que compõe o diagnóstico de TEA – comunicação e interação social e presença de comportamentos atípicos. No Momento A (12 meses) foram utilizadas as Escalas de Comunicação Social Precoce para avaliação da atenção compartilhada; as Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil – III, que oferecem informações sobre o nível de desenvolvimento da linguagem receptiva e expressiva; bem como o Questionário de Comportamentos Repetitivos e um questionário de informações sócio demográficas. No Momento B (18 meses) além destas, foi acrescentado o Modified Checklist for Autism in Toddlers – M-CHAT. Os procedimentos foram realizados no Laboratório de Neurociência Cognitiva e Social do Centro de Ciências Biológicas e da Saúde da Universidade Presbiteriana Mackenzie. Os principais resultados apontam para a existência de sinais precoces ix de alterações da linguagem receptiva e expressiva aos 12 meses, como fator preditivo do nível de sintomas compatíveis com TEA aos 18 meses. As comparações entre os grupos mostraram diferenças nas habilidades de linguagem, resposta à atenção compartilhada, bem como no nível de sintomas de autismo, sendo o grupo de prematuros mais prejudicado do que o grupo a termo. Foram ainda verificadas associações entre maior prematuridade (associada a baixo peso) e pior nível de desenvolvimento psicomotor, menores habilidades de iniciação de atenção compartilhada e mais interesses sensoriais incomuns. O estudo contribui com importantes informações sobre as eventuais alterações precoces neste grupo de elevado risco, contribuindo para o entendimento de trajetórias atípicas precoces em crianças que venham a desenvolver TEA.

Os transtornos do espectro autista (TEA) são caracterizados por dificuldades na interação social e na comunicação, interesses restritos e comportamentos estereotipados. Trata-se de doença complexa, podendo estar relacionada a fatores ambientais, genéticos ou a ambos. A heterogeneidade genética dos TEA pode ser explicada pela presença de variantes raras patogênicas únicas (modelo monogênico) bem como pela combinação de alelos raros (modelo oligogênico) ou ainda pela combinação de alelos comuns de baixo risco (poligênicos). Há um esforço mundial na tentativa de se identificar variantes que conferem risco e, nos últimos anos, a identificação de variantes raras tem sido mais bem sucedida. As estimativas indicam que 10% dos indivíduos dentro do espectro do autismo possuem uma síndrome de padrão de herança mendeliana dentre elas a síndrome do cromossomo X frágil cujo mecanismo molecular se explica pela mutação completa no gene FMR1. A partir dos anos 2000 aproximadamente, alguns trabalhos na literatura sugeriram que a pré-mutação do gene FMR1, associada à síndrome do tremor e ataxia e a insuficiência ovariana primária associada ao X frágil (FXTAS e FXPOI), pudesse estar relacionada ao TEA. Essa ligação, no entanto é incerta, sendo por isso, o foco deste trabalho. Para tanto, foi realizada uma revisão bibliográfica buscando dados na literatura que comparassem pacientes portadores da pré-mutação com controles quanto à manifestação dos TEA. Foi levantada a frequência de portadores da pré- mutação no gene FMR1 entre 1056 probandos do grupo de pesquisas em transtornos do espectro autista do Centro de Pesquisas sobre o Genoma Humano e Células Tronco. Nesses pacientes foram também realizados exames complementares. Efetuou-se também um levantamento de eventuais casos de TEA entre os portadores da pré-mutação em outra casuística, composta de famílias de afetados pela síndrome do X frágil, no laboratório de genética humana do Departamento de Biologia Evolutiva - Instituto de Biociências - USP O primeiro levantamento revelou uma frequência de 0.19% de pré-mutados na casuística composta por pacientes com TEA (2:1055), semelhante à da população em geral. O segundo levantamento não revelou nenhum paciente com TEA entre os pré- mutados. Além disso, os dois pacientes pré-mutados na primeira casuística são portadores de uma CNV patogênica. Este estudo não apóia, portanto, uma relação causal entre TEA e a pré-mutação do gene FMR1 / Autism spectrum disorders (ASDs) are characterized by impairments in social interaction and comunication as well as restricted interests and stereotyped behaviors. ASD is a complex disease that may be related to environmental factors, genetic factors or both. Genetic heterogeneity in ASD may be explained by rare pathogenic variants (monogenic model), by a combination of rare alleles (oligogenic model) or by other combinations of low-impact common alleles (polygenic model). Researchers are working to identify risk variants and have been more successful in finding rare variants in recent years. Monogenic disorders (Mendelian disorders), such as fragile X syndrome, are found in 10% of ASD patients. Fragile X syndrome is caused by full mutation in the FMR1 gene and account for a fraction of ASD cases. FMR1 premutation is related to two different conditions: fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FRAXTAS) and fragile X-associated primary ovarian insufficiency (FXPOI). In the last two decades some researchers have associated premutation with behavior problems. However the association between premutation and ASD remains unclear and thus it was the focus of this investigation. This study includes an extensive review of articles that compare ASD manifestations in premutation carriers and controls. The study also estimated the premutation frequency in 1056 male patients from the ASD cohort at the Human Genome and Stem Cell Research Center. Complementary tests were performed on these patients to rule out any other genetic alterations that could explain clinical presentations of ASD. Moreover, a survey was performed of possible ASD cases among premutation males from fragile X families in the database of the Human Genetics Laboratory at the Biology Department of the Biosciences Institute. A frequency of 0.19% of premutation carriers was detected in the sample of ASD patients(2:1055), which is similar to the general population. No ASD patients were detected among the premutated males. Furthermore the two pre-mutated patients in the first sample harbored a pathogenic CNV. Therefore this study do not support an association between the FMR1 premutation and ASD

Os Transtornos do Espectro Autista (TEA) são categorizados como um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizados por demonstrar anormalidades no desenvolvimento social e na comunicação e padrões restritos de comportamentos e interesses desde idades muito precoces. Considerado um transtorno com causas multifatoriais e um quadro clínico bastante característico, tem despertado o interesse de profissionais de diversas áreas do conhecimento, com o propósito de entender e identificar as prováveis causas que ocasionam as mudanças na estruturação, organização e funcionamento durante todo o processo de desenvolvimento. O autismo seria uma desordem da empatia, aliada a uma capacidade média ou mesmo superior de sistematização, o que traria como consequência um cérebro extremamente masculino. O objetivo deste trabalho foi verificar se as crianças com TEA apresentam um cérebro com características extremamente masculinas, como proposto pela teoria anteriormente citada, avaliando as diferenças existentes na formação da identidade de gênero em crianças com Transtorno do Espectro Autista, em crianças normais e em crianças com Retardo Mental. O estudo empírico foi desenvolvido com delineamento transversal numa amostra de 99 crianças do sexo masculino e idades entre quatro e seis anos e 6 meses, provenientes de cidades dos Estados de São Paulo e da Bahia. As crianças foram divididas em três grupos, considerando suas características clínicas: Grupo Controle crianças com desenvolvimento considerado normal (n=33); Grupo Clínico crianças com Transtornos do Espectro Autista TEA (n=33) e Grupo Clínico crianças com Retardo Mental RM (n=33). Os instrumentos utilizados foram a Escala de Traços Autísticos ATA, a Escala Mental Colúmbia e o Teste de Apercepção de Gênero - TAG. Foram identificadas diferenças significativas nos resultados apresentados pelos três grupos, em relação à aquisição da identidade de gênero, com o grupo controle apresentando um maior índice de escolhas de itens masculinos, seguido pelo grupo clínico TEA e o grupo clínico RM. As diferenças identificadas estão diretamente relacionadas às características clínicas das crianças que compuseram os grupos. Ao lado disso, observou-se que o grupo clínico com TEA além de não ter obtido o melhor desempenho, em relação ao grupo controle, também apresentou diferenças em relação ao processo de aquisição de identidade de gênero quando comparadas ao grupo clínico RM / The Autism Spectrum Disorders (ASD) are categorized as a neurodevelopmental disorder in which an individual demonstrates abnormalities in social development, communication, and in restricted patterns of behaviours and interests from very early ages. Considered to be a disorder with multifactorial causes and a clinical picture quite characteristic, it has aroused the interest of professionals from various fields of knowledge with the purpose to understand and identify the causes that are most likely involved in changes of structure, organization, and functioning during the whole process of development. This implies the consideration of different theoretical, methodological, and practical positions that contribute to advance our understanding of the phenomenon. Autism would be a disorder of empathy, allied to an average capacity or even superior of systematization, which would bring, as consequence, a brain extremely masculine. Then, this study aimed to verify whether the children with ASD present a brain with extremely masculine characteristics, as proposed by the theory aforementioned, through the assessment of differences regarding the formation of gender identity in children with Autistic Spectrum Disorders, in children with typical development, and in children with Mental Retardation. The empirical study was developed as a cross-sectional design, with a sample of 99 male children and aged four to six years and 6 months, from cities of the states of Sao Paulo and Bahia. This sample was divided into three groups, considering their clinical features: Control group children in typical development (n=33); Clinical group children with Autistic Spectrum Disorders ASD (n=33) and Clinical group children with Mental Retardation RM (n=33). The instruments used were the Assessment Scale of Autistic Traits ATA, the Columbia Mental Maturity Scale and the Gender Apperception Test GAT. Significant differences were identified in the results provided by the three groups regarding the gender acquisition, with the Control Group presenting a higher score in masculine items, followed by the group with TEA and then the MR group. The identified differences are directly related to the clinical features of the children that composed the groups. Furthermore, the ASD group besides not having obtained the best performance, in relation to the control group, it also presented differences as to the process of the gender identity acquisition when compared to the MR group

A presente pesquisa tem como objetivo investigar o percurso histórico da classificação psiquiátrica Transtorno do Espectro Autista (TEA). Os deslizamentos taxonômicos desde sua primeira forma, o Autismo Precoce, nas cinco versões de um dos principais sistemas de classificação psiquiátricas utilizados no Brasil, o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM), trouxeram impactos socioeconômicos, éticos e políticos que merecem ser observados com cautela. Essa nova forma de diagnosticar o autismo não se mostrou nada sutil, uma vez que se trata de uma categoria nosográfica muito abrangente e que trouxe consigo uma epidemia de diagnósticos de TEA. Para alcançar esse objetivo, foram utilizadas as pesquisas bibliográfica e documental. Na discussão final, propomos, com base na investigação realizada, um olhar crítico para a comodificação da psicopatologia denominada TEA / The purpose of this research is to investigate the historical path of the Autism Spectrum Disorder (ASD) psychiatric classification. The nomenclature changes since its initial form, Autism Infantile, contained in the five versions of one of the main psychiatric classification systems used in Brazil, the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) have generated socio-economic, ethical and political impacts that need be carefully analyzed. This new method of diagnosing autism has proven to be not subtle at all, since it pertains to a very comprehensive nosographic category and which gave rise to an epidemic of ASD diagnoses. In order to meet such purpose, we used bibliographic and documentary researches. In the final discussion we propose, from the investigation conducted, a critical analysis on the commodification of the psychopathology referred to as ASD

Esta pesquisa tem como finalidade produzir uma contribuição teórica sobre os processos formativos dos professores para a educação de alunos com diagnóstico de autismo, no âmbito das Políticas de Educação Inclusiva. Delimita-se como objetivo compreender os sentidos pessoais constituídos nesse processo e a sua relação com a organização das práticas pelos professores. O referencial teórico metodológico da pesquisa fundamenta-se nos princípios do materialismo histórico dialético, no que se refere à concepção de homem, de ciência e à perspectiva de explicar a realidade e as possibilidades concretas para a sua transformação. Foi realizada uma pesquisa de campo sobre os sentidos pessoais atribuídos pelos professores em atividades formativas em uma escola pública de São Bernardo do Campo (SP), durante 2014. O desenvolvimento da pesquisa envolveu: reuniões com a diretora e as coordenadoras pedagógicas da unidade escolar para discussões sobre as ações formativas previstas no Projeto Político-Pedagógico de 2014; entrevistas semiestruturadas, em grupo e individualmente, com quatro professores de alunos com diagnóstico de autismo, visando apreender o sentido pessoal atribuído nas atividades formativas vivenciadas; consulta a documentos referentes à organização dos momentos formativos desenvolvidos no âmbito escolar, às situações de acompanhamento das atividades pedagógicas e acerca de um curso sobre autismo ofertado pela Secretaria de Educação no mesmo período; e, por fim, para a compreensão do fenômeno em sua totalidade, buscaram-se também informações sobre a organização da educação inclusiva no sistema educacional no qual está inserida a escola onde ocorreu a pesquisa e sobre a constituição da conceituação de autismo na sociedade, a fim de tornar possível a discussão das inter-relações vividas no sistema. No movimento final da pesquisa, tendo-se por referência constructos da Teoria Histórico-Cultural sobre a estrutura das atividades humanas, foi possível analisar as ações formativas geradoras de sentido, ainda que parcialmente, para os professores participantes das discussões sobre a educação inclusiva envolvendo alunos com Transtorno do Espectro Autista. Como resultado do estudo, defende-se que os processos formativos desencadeiam transformações nas práticas pedagógicas se ações articuladas possibilitarem a significação da finalidade do ensino envolvendo alunos com TEA, sustentada pela concepção de educação como instrumento mediador do processo de desenvolvimento humano e pela compreensão do papel da constituição da linguagem. Tais ações precisam necessariamente articular a organização do ensino, o conhecimento teórico e a constituição de uma coletividade de estudo. / This research has the purpose to produce a theoretical contribution about the formation processes for teachers of students diagnosed with Autism that has being developed in the Inclusive Education Policies. It is defined as objective for the study understanding the personal senses elaborated in the process and their relationship with the organization of practices by teachers. The referential theoretical methodological of the research is based on the principals of the Dialectical Historical Materialism with regard to the conception of human, of the science and of the prospect of explaining reality and the concrete possibilities for transformation. It was conducted the field research on the personal senses attributed by teachers into formative activities in a public school of São Bernardo do Campo (SP), during 2014. The development of research involved meetings with the director and educational coordinators of school unit for discussions about the formative activities set out in the Pedagogical Political Project of 2014; semi-structured interviews, in groups or individually, with four teachers of students with autism diagnosis in order of apprehending the personal sense attributed during the formative activities; consultation of documents concerning the organization of formative moments developed in the school, on the accompanying situations of educational activities and about a course on autism offered by the Education Department in the same period; and finally, to understanding the phenomenon in its entirety, it were researched information about the organization of inclusive education in the public system in which it operates the school where occurred the research and on the meaning of autism in society, in order to be possible to discuss their interrelations with the teacher\'s personal senses. In the final movement of research, having by reference the constructs of the HistoricCultural Theory about the structure of human activities, it was possible to analyze the activities that generate personal senses, even partially, for the teachers participating in the discussions on inclusive education involving Students with Autism Spectrum Disorder. As a result of the study it is argued that the teacher education processes trigger changes in teaching practice if they have articulated actions that allow the definition of the purpose of educational activity involving students with ASD, supported by a human development conception and for understanding the role of constitution language. Such actions necessarily articulate the organization of teaching, the theoretical knowledge and the formation of a studying collective.

O autismo pode ser definido como um transtorno associado ao desenvolvimento e caracterizado por prejuízo na interação social, na comunicação e no comportamento. Sua etiologia ainda é pouco conhecida, existindo alterações no desenvolvimento encefálico durante a embriogênese e na vida pós-natal. Sugere-se uma complexa interface entre fatores genéticos e ambientais. Existem provas que mostram uma desregulação do controle da homeostase e redes neuronais por parte de células astrogliais, ativação da microglia e respostas neuroinflamatórias no encéfalo de pacientes autistas até a idade adulta, representando uma alteração celular comum dentro do espectro autista (ASD). A grande variabilidade dos sintomas encontrados nos pacientes torna extremamente difícil a identificação de cascatas de sinalização comuns associadas com a patologia tipicamente autista, críticas para a procura de marcadores periféricos de diagnóstico e para identificar novos alvos terapêuticos. Neste trabalho, (i) caracterizamos a natureza multifatorial do autismo, funções moleculares, componentes celulares e processos biológicos associados, (ii) mostramos que RAC1, em particular, e a família das RHO GTPases, em geral, poderiam ter um papel crítico nos eventos neuropatológicos associados ao autismo, sendo o cálcio (Ca2+) a molécula mais central na complexa interface entre fatores genéticos e ambientais e (iii) sugerimos um modelo baseado na ativação da enzima α-secretase, mediada por receptores de glutamato (NMDARs), influxo de Ca2+, ativação de Erk e adaptação da mitocôndria a apoptose, como cascata de sinalização bioquímica que poderia explicar o aumento do volume encefálico e a falha da conectividade cerebral observada em crianças autistas e que, potencialmente, poderia ser tratada com derivados de magnésio e rapamicina. / Autism is a neurodevelopmental disorder characterized by specific activity patterns and aberrant social interaction and communication. Even though its etiology is not well understood, a number of neuropathological events during central nervous system development, in childhood and adolescence, have already been described. A complex interface between genetic and environmental factors is also suggested to account for the disorder. Evidence shows a deregulation of the homeostatic control of neuronal networks by astroglia, microglial activation, and neuroinflammation; changes that persist even until adulthood and may represent a common cellular disturbance in autism spectrum disorders (ASD). The great variability of symptoms found in the patients makes a difficult challenge the identification of disrupted signaling pathways associated to ASD, which is critical to identify potentially novel biomarkers for diagnoses as well as novel therapeutic targets. In the present study, (i) we characterized the multifactorial nature of autism, molecular functions, cellular components, and biological processes associated to the disorder, (ii) we showed RAC1, in particular, and the RHO family of GTPases, in general, could play a critical role in the neuropathological events associated with autism, with calcium (Ca2+) as the most central component in interface between genetic and environmental factors, and (iii) we proposed a model of glutamate receptors (NMDARs)-mediated Erk activation of α-secretase activity and mitochondrial adaptation to apoptosis that may explain the early brain overgrowth and disruption of synaptic plasticity and connectome in autistic children, which could potentially be targeted by magnesium-based drugs and rapamycin.

Os transtornos do espectro autista (TEA) são distúrbios neuropsiquiátricos bastante comuns, graves, e que propiciam grande impacto social e financeiro. A identificação de vias moleculares e processos celulares alterados que são compartilhados pelos pacientes, mesmo que estes apresentem causas etiológicas distintas, pode contribuir de forma significativa para o entendimento de sua patofisiologia desses transtornos. Ainda, a identificação destas vias pode propiciar o desenvolvimento de abordagens terapêuticas mais eficientes, uma vez que o uso de medicamentos nos TEA ainda é inadequado, envolvendo baixa melhora funcional e diversos efeitos colaterais, como o ganho excessivo de peso e anormalidades metabólicas associadas. Neste trabalho, selecionamos como uma primeira abordagem o estudo da via de sinalização PI3K-mTOR em pacientes com TEA não-sindrômico, via esta envolvida com diversos aspectos do desenvolvimento e funcionamento neuronal, assim como com a patofisiologia de síndromes monogênicas que apresentam alta prevalência de TEA em seu quadro clínico. Foram utilizadas como modelo experimental in vitro células-tronco mesenquimais provenientes de polpa de dente decíduo (SHEDs) de pacientes e indivíduos controles. Os resultados aqui obtidos sugerem a importância da desregulação da via PI3K/mTOR na patofisiologia de uma parcela importante dos casos de TEA não-sindrômico. Ainda, observamos que as células dos pacientes com alterações nessa via de sinalização apresentam maior capacidade proliferativa, e que a modulação deste fenótipo alterado por meio do uso concomitante de inibidores de PI3K e mTOR nas células de um destes pacientes sugere esta via como um alvo promissor para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para estes pacientes. Em seguida, na tentativa de desvendar os mecanismos subjacentes aos efeitos metabólicos adversos associados com o uso de antipsicóticos prescritos para o tratamento de pacientes com TEA, investigamos os efeitos destes psicofármacos sobre a biologia do tecido adiposo humano. Foram utilizadas como modelos in vitro células-tronco (ADSCs) e adipócitos maduros derivados de tecido adiposo humano de indivíduos controles. Os resultados obtidos sugerem que a ação direta dos antipsicóticos com alta propensão ao ganho de peso (como a olanzapina e a clozapina) sobre a proliferação, diferenciação, e o metabolismo do tecido adiposo humano parece não constituir um mecanismo importante associado ao ganho de peso apresentado pelos pacientes, e que a ação desses medicamentos sobre os sistemas centrais que regulam o peso e o metabolismo deve ser o mecanismo principal levando aos efeitos metabólicos adversos. Juntos, os resultados gerados neste trabalho podem, de certa forma, contribuir para da farmacoterapia dos TEA / Autism spectrum disorders (ASD) are common neuropsypchiatric disorders, which has serious social and economic impacts. Identification of common molecular and cellular processes altered in patients, despite the underlying genetic heterogeneity, can contribute significantly to our understanding of the disease pathophysiology and can help to develop more effective treatments, since available pharmacotherapy for ASD is inefficient and frequently associated with adverse side effects, such as weight gain and metabolic disturbances. Here, we used patient-derived Stem cells from Human Exfoliated Deciduous teeth (SHEDs) as an intro model system to investigate whether non-syndromic ASD patients show altered regulation of PI3K/mTOR signaling pathway, which is involved in multiple aspects of neuronal development and physiology, and in the pathogenesis of monogenic syndromes that share features with ASD. Our results suggest that dysregulation of PI3K/mTOR-linked networks play an important role in the pathogenesis of a subgroup of non-syndromic ASD. In addition, we found enhanced proliferative capacity in cells with altered PI3K/mTOR activity, which was rescued in one of these patients through combined pharmacological inhibition of both PI3K and mTOR kinase activity, suggesting that PI3K-mTOR signaling is a promising target for the development of new therapeutic approaches for these individuals. Next, in an attempt to better understand the mechanisms underlying the metabolic side effects of the antipsychotics prescribed for ASD treatment, we investigated the effects of some of these drugs on the biology of human adipose tissue using as in vitro model systems human adipose-derived stem cells (ADSCs) and mature adipocytes. Our results suggest that a direct and potent effect of antipsychotics with high weight gain liability (such as clozapine and olanzapine) on cell proliferation, differentiation, and metabolism of human adipose tissue is not an important mechanism by which these drugs induce metabolic disturbances. Consequently, our results suggest that these side effects may mainly reflect the action of these drugs on central pathways involved in weight control and metabolism. Together, our results can, to some extent, contribute to improving pharmacotherapy of ASD