El sistema de los estrógenos es una diana terapéutica relativamente nueva en el tratamiento y/o prevención del ictus. Actualmente no existe un consenso sobre el efecto neuroprotector de los estrógenos, concretamente 17β-estradiol, lo que ha conducido a la búsqueda de alternativas relacionadas. Los fitoestrógenos son un grupo de polifenoles presentes en la dieta humana que poseen similitud estructural con 17β-estradiol, lo que les capacita para unirse a los receptores estrogénicos actuando como agonistas o antagonistas. Las poblaciones orientales soportan una menor incidencia de enfermedades cardiovasculares que las occidentales, hecho que se ha atribuido al consumo elevado de soja, fuente principal de fitoestrógenos del tipo de las isoflavonas. La hipótesis planteada en el presente estudio es “Las isoflavonas contenidas en la soja reducen la gravedad del ictus isquémico, tanto si están presentes como ingredientes dietéticos con anterioridad al ictus, como si se administran en la fase superaguda una vez se ha producido el ictus”. Por tanto, se ha diseñado desde una doble vertiente: la neuroprotección preventiva (ingesta de una dieta rica en isoflavonas) y la neuroprotección aguda (administración de isoflavonas puras en la fase superaguda del ictus). Todos los objetivos planteados incluyen dos variables: el género, animales Wistar macho versus hembra, y la hipertensión, animales normotensos Wistar-Kyoto versus hipertensos (Spontaneously Hipertensive Rats). El modelo experimental utilizado ha sido el de isquemia focal transitoria de 90 minutos seguida de 3 días de reperfusión, por oclusión de la arteria cerebral media mediante la técnica del filamento intraluminal. Para el estudio de la neuroprotección preventiva se alimentó a los animales de forma prolongada con dos dietas, una rica y otra libre de fitoestrógenos, antes de inducirles la isquemia cerebral. Para el estudio de la neuroprotección aguda se administraron intraperitonealmente isoflavonas puras (genisteína, daidzeína o biocanina A) 30 minutos después de la inducción de la isquemia cerebral. Las conclusiones obtenidas son las siguientes: 1.- La presencia de altas concentraciones de isoflavonas en la dieta no impide ni atenúa el desarrollo de hipertensión en ratas SHR, ni modifica la presión arterial en ratas normotensas. Por lo tanto, estos resultados no apoyan la eficacia de la intervención nutricional con isoflavonas en el control de la hipertensión. 2.- La presencia de altas concentraciones de isoflavonas en la dieta no influye en la hemodinámica cerebral y sistémica durante el episodio de isquemia-reperfusión. La implicación es doble: por una parte las isoflavonas no determinan un perfil hemodinámico cerebral durante la isquemia-reperfusión que pudiera considerarse más favorable sobre el posterior daño cerebral; y por otra parte la hipertensión no determina un perfil hemodinámico cerebral durante la isquemia-reperfusión que pudiera considerarse más desfavorable sobre el posterior daño cerebral. 3.- Atendiendo al estado neurológico y al volumen de la lesión (infarto), la dieta formulada con altas concentraciones de isoflavonas confiere neuroprotección en ratas Wistar macho y hembra, pero no en ratas WKY o SHR macho. El reducido volumen de infarto de las ratas WKY cuestiona la idoneidad de esta cepa como control normotenso de la cepa SHR en los estudios sobre la influencia de la hipertensión en el ictus. Ahora bien, si se considera la cepa Wistar como control positivo de la cepa SHR, cabe concluir que las isoflavonas confieren neuroprotección primaria en condiciones de normotensión pero no de hipertensión. 4.- La administración de isoflavonas puras, concretamente genisteína, muestra efecto neuroprotector en ratas Wistar macho y hembra, y por lo tanto deberían tenerse en cuenta como agentes neuroprotectores capaces de limitar el daño cerebral isquémico cuando se administran en la fase aguda del ictus. Esta sugerencia se apoya en los resultados obtenidos en condiciones de normotensión, pero no en condiciones de hipertensión. / Aim. Phytoestrogens are naturally ocurring plant chemicals with estrogen-like structure and/or actions. Since phytoestrogens have been shown to have beneficial effects on the central nervous system, we assessed the hypothesis that: (1) soy-derived isoflavones contained in current laboratory rodent diets improve stroke outcome in normotensive (male and female Wistar rats), hypertensive rats (Spontaneously Hypertensive Rats, SHR) and its normotensive controls Wistar-Kyoto (WKY) rats; and (2) the pure isoflavones daidzein, genistein and biochanin A can mimick such a neuroprotective effect. Methods. (1) To determine the effect of dietary isoflavones, the animals were subdivided in two groups: one fed a soy-based diet and the other with a natural isoflavone-free diet. (2) The acute effects of pure isoflavones were studied by feeding rats with a synthetic isoflavone-free diet. Transient focal cerebral ischemia (90 min.) was induced to all the animals by middle cerebral artery occlusion following the intraluminal thread technique. Cerebro-cortical laser-Doppler flow (cortical perfusion, CP), arterial blood pressure, core temperature, PaO2, PaCO2, pH and glycemia were measured before, during and after MCAO. Animals destined to the study of acute effects of isoflavones received 1-10 mg/kg/day i.p. of daidzein, genistein or biochanin A from 30 min. after ischemia until 3 days reperfusion. At that time neurological examination and cerebral infarct volume were measured. Results. (1) Wistar male and female rats, but not SHR or WKY rats, fed the soy-based diet had a better neurological status and lower infarcts volumes than rats fed the isoflavone-free diet. Consumption of dietary isoflavones did not modify arterial blood pressure either in normotensive or in hypertensive rats. (2) Acute treatment with genistein 1 mg/kg/day reduced the mean total infarct volume and improved the neurological score in Wistar male and female rats, but not in SHR or WKY rats. Conclusion. Our results lend support to the neuroprotective effect of both dietary (preventive neuroprotection) and pure isoflavones (pharmacological neuroprotection) in ischemic stroke.

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Desde la erradicación del paludismo en España, los estudios acerca de los mosquitos culícidos (Diptera: Culicidae) han disminuido drásticamente en nuestro país. Con el objetivo de actualizar los datos faunísticos de la familia en la Comunidad Valenciana, se llevaron a cabo intensivos muestreos larvarios en los años comprendidos entre 2005 y 2008. Durante estos cuatro años se consiguió recolectar 11.279 ejemplares pertenecientes a 29 especies de Culicidae, repartidos en 548 puntos de captura diferentes. El estudio de la salinidad de los biotopos larvarios indica que únicamente Ochlerotatus caspius (Pallas, 1771) y Ochlerotatus detritus (Haliday, 1833) pueden calificarse como especies eurihalinas, tipificándose al resto de especies como estenohalinas del componente dulceacuícola u oligosalobre. Se obtuvieron elevados porcentajes de asociación larvaria entre especies, como Culex territans Walker, 1856 y Culex impudicus Ficalbi, 1890 (61,9%), Oc. caspius y Oc. detritus (57,2%) o Culiseta longiareolata (Macquart, 1838) y Culex laticinctus Edwards, 1913 (48,7%), fruto de la existencia de similares requerimientos acerca de los hábitats donde desarrollar la fase preimaginal. Por el contrario, otras como Culex pipiens Linnaeus, 1758 demuestran ser especies poco restrictivas al cohabitar en porcentajes elevados con especies de requerimientos muy dispares. Las variables cuantitativas y cualitativas recopiladas para cada criadero larvario han permitido la obtención de modelos predictivos acerca de la presencia de especies como Cx. pipiens, Cx. territans, Cs. longiareolata y Oc. caspius, con porcentajes de precisión del 60%, 60%, 67% y 67,2%, respectivamente. Los resultados también evidencian que la biodiversidad de mosquitos sufre importantes variaciones con respecto a la influencia de patrones climáticos y antrópicos diferentes, de modo que la escasez de precipitaciones y la proximidad de asentamientos humanos son dos factores que afectan negativamente a la biodiversidad de mosquitos, deparando un filtro de selección que sólo unas pocas especies pueden superar. Se han detectado especies relacionadas con la transmisión de enfermedades al hombre. La bioecología de los vectores estudiados, coadyuvada por el nivel socioeconómico y sanitario de nuestro país, revela que los episodios de transmisión de paludismo son poco probables. La situación es diferente atendiendo a las arbovirosis, ya que existen vectores con elevados grados de domiciliación. Además, exceptuando a los virus de carácter antroponótico, la participación de animales vertebrados como hospedadores amplificadores suele enmascarar las posibilidades reales de iniciación de brotes epidémicos. En conclusión, los programas de control poblacional de mosquitos deben tener en cuenta los aspectos bioecológicos, biogeográficos y fenológicos de las especies implicadas. Datos éstos que se ven incrementados con la contribución de la presente tesis. / Intensive larval samplings of mosquitoes (Diptera: Culicidae) were carried out between 2005 and 2008 in several biotopes located in a varying climate region in Eastern Spain (Valencian Autonomous Region). The biodiversity was deeply analyzed and divided into alpha, beta and gamma components with the aim of comparing the mosquito biodiversity according to the different structure of the landscape due to the incidence of climatic and anthropic patterns. Likewise the synanthropic index of Nourteva was calculated for each species caught. A total of 11.279 mosquitoes belonging to 29 species were collected and identified. Mosquito biodiversity was higher in the wettest and non-anthropized areas. All this information was also used to group the different regions studied depending on its mosquito faunistic composition through cluster analysis. On the other hand, a classification of Spanish mosquitoes according to different life cycles was also developed. The bio-ecological parameters analyzed were the ovipositional sites, overwintering stages, preferred hosts, and number of generations per year of each species. Results showed the existence of 13 different functional groups. The Jaccard cluster and the principal components analysis (by means of between group analysis method) revealed 3 different mosquito groups: the tree hole species, the aedine species (except dendrolimnic ones) and the rest of the non-dendrolimnic culicid species. The importance of the different overwintering patterns in distinguishing these 3 classes is also discussed. Moreover the quantitative and qualitative variables analyzed for each larval breeding site have allowed the establishment of predictive models about species such as Culex pipiens Linnaeus, 1758, Culex territans Walker, 1856, Culiseta longiareolata (Macquart, 1838) and Ochlerotatus caspius (Pallas, 1771), with accuracy rates of 60%, 60%, 67% and 67.2% respectively. Finnally the re-emergence of antroponosis, like malaria, seems unlikely given the low values of the synanthropic index for the anophelines captured. However the situation is clearly different regarding to several arboviruses due to the presence of different vector species with high degrees of domiciliation.

Se plantea el problema por la falta de trabajos en la historia tanto en la medicina española como a nivel internacional que tratan el deporte como causa y como tratamiento de la enfermedad. Como objetivo general nos planteamos conocer la evolución histórica de los estudios sobre el deporte como causa y como tratamiento de la enfermedad en las revistas médicas españolas entre 1900 y 1975. Como objetivos específicos planteamos: conocer los deportes que fueron objeto de estudio y su variación a lo largo del periodo estudiado, los tipos de enfermedades que produjeron, en qué enfermedades se utilizaron como tratamiento, el perfil profesional de los autores de los trabajos recogidos, las revistas médicas que recogieron los trabajos objeto de estudio y estudiar las características de la relación entre la evolución cronológica y temática observada y el desarrollo de la práctica de los deportes estudiados en España. Se ha tratado el marco histórico: Medicina y deporte, su relación histórica; La historia del deporte en España; La Medicina Deportiva en España El material y método empleados es el siguiente: Se han vaciado fuentes impresas, artículos de revistas impresas en España entre 1900 y 1975 dirigidas a profesionales de la Medicina cuyo tema fuera el deporte como causa y como tratamiento de enfermedad (20 de Medicina General y 2 de Medicina Deportiva). El material encontrado han sido 102 artículos originales y 42 reseñados. Se ha realizado un estudio estadístico descriptivo: distribución de artículos por año, autor, revista, tipo de referencia, producción de autores y materia. Se han estudiado los deportes con mayor presencia en las revistas médicas españolas y obtenido un perfil biográfico de los autores de mayor producción y analizado el contenido de sus artículos. / A problem has arisen due to the lack of work and papers throughout history, both within Spanish medicine and internationally, dealing with the sport as a cause and as disease treatment. The main purpose of the present study is to aknowledge the historical evolution of studies dealing with sport as a cause and treatment of diseases in Spanish medical journals between 1900 and 1975. As specific objectives we aim to determine the sports that were the object of studies and their variation along the above mentioned period, the kinds of diseases they caused, in which diseases they were used as treatments, the professional profile of the authors of the works gathered and to study the features of the relationship between the chronological evolution and subject matter observation and the practice development of the studied sports in Spain. As a historical frame we have dealt with; Medicine and sport, its historical relationship, the history of sport in Spain, Sport medicine in Spain. The methodology and materials used are the following: written sources have been consulted, as well as journal papers printed in Spain between 1900 and 1975 addressed to medicine experts whose topic was the sport as a cause and treatment of diseases (20 related to general medicine and 2 related to sports medicine). The result has been 102 original articles and 42 reports found. A descriptive statistics analysis has been carried out: annual article distribution by year, author, journal, kind of reference, author production and topic. The sports that have been the object of the present study have been those with major presence in Spanish medical journals and a biographical profile of the authors of higher production has been carried out together with an analysis of their papers' content.

La importancia estratégica de las tecnologías de la información y comunicación (TIC) ha sido un tema que en las últimas décadas ha ocupado muchas páginas de revistas y libros. El fenómeno Internet, como procedimiento de comunicación, ha cambiado no sólo la relación de las empresas con sus clientes y proveedores, sino la naturaleza de la rivalidad en muchos sectores, lo que está exigiendo un replanteamiento de las estrategias empresariales. Un aspecto significativo es valorar si las TIC son un factor estratégico hoy en día, es decir si proporcionan ventajas competitivas sostenibles a las empresas; y de ser así si estas ventajas lo son en la reducción de costes, en la diferenciación o en ambas a la vez. Los dos factores de contingencia: tecnología y estrategia. Con la incorporación de las TIC en el sector bancario español, se ha conseguido que un aspecto tan fundamental en el sector como es la información, haya dado lugar a un mayor volumen, movilidad y disponibilidad de operaciones, siendo los nuevos sistemas informáticos facilitadores de su gestión. Las TIC han representado un factor de cambio significativo, influyendo en la innovación (nuevos productos y canales), así como en su desarrollo y crecimiento mediante la formulación e implementación de nuevas estrategias bancarias fundamentadas en la banca online. Nuestra investigación tiene como objetivos específicos el profundizar en la influencia de las TIC en las estrategias corporativas (desarrollo y crecimiento), así como en las competitivas (reducción de costes, diferenciación y segmentación). Igualmente se analizan las repercusiones que está teniendo la banca online en las entidades de crédito y en particular en las cooperativas de crédito. Para este menester se procede a utilizar el método Delphi, como técnica práctica de la metodología de investigación, con la consulta a expertos. Con el mismo objetivo el método del caso nos llevará a analizar la Caja Rural Torrent como muestra del sector de las cooperativas de crédito en la Comunidad Valenciana, realizando entrevistas a directivos. Se analizan los resultados de la muestra empírica. Por lo que hace al Método Delphi, se han observado las contestaciones con dispersión elevada en relación a la mediana estadística tratando de reconducir en la siguiente ronda de consultas a los expertos para conseguir mayor consenso. De acuerdo con las calificaciones definitivas de las respuestas se ha observado que la apreciación de los expertos nos llevan a que el mayor porcentaje de contestaciones se encuentran en el segmento de muy adecuada, bastante adecuada y adecuada, siendo un porcentaje mínimo el referido a poco adecuada. En cuanto a los resultados del Método del caso, referidos a las entrevistas a directivos de la Caja Rural Torrent, cuyos contenidos se corresponden en general con los solicitados a los expertos, si bien referidos a la apreciación en su propia empresa, han tenido valoraciones muy positivas (muy adecuada y bastante adecuada). En la fase final se abordan las conclusiones de los objetivos propuestos donde se constata, tanto en lo investigado en el marco teórico como en las pruebas empíricas, la estrecha relación que guardan las TIC con las estrategias corporativas de las empresas, tanto en la diversificación como en las modalidades de desarrollo. De la misma manera, se ha demostrado su influencia en las estrategias competitivas y en particular en las ventajas de costes, diferenciación y segmentación. De igual modo, se ha probado la repercusión que las TIC y la banca online están teniendo en el ámbito de actuación de las entidades de crédito y en especial en las cooperativas de crédito. / La strategy importance of the information technology and communication (ICT) has been an issue that in recent decades has occupied many pages of magazines and books. The phenomenon, as a procedure of communication, has changed not only the relationship of enterprises with their customers and suppliers, but the nature of the rivalry in many sectors, which is demanding a rethinking of the business strategies. Analysis of two factors of contingency: technology and strategy. ICT have become a factor of significant change in the credit influencing the innovation (new products and channels) as well as in their development and growth through the formulation and implementation of new banking strategies based on the online banking. Research examines the influence of ICT in corporate strategies and competitive in the enterprises. Also analyzed the impact that is talking online banking credit institutions and particularly in the credit unions. For the contrast empirical has been used de Delphi method, as practical technical of the research methodology, with the consultation to experts. With the same goal the case method will lead us to analyze the Caja Rural Torrent as a sample of the sector of the credit unions in the Community of Valencia, conducting interviews with executives. In the conclusions of the work is notes, both in investigation in the theoretical framework as in the empirical evidence, the close relationship that keep the ICT with the corporate strategies of the companies, both in the diversification as in the patters of development. In the same way, it has been demonstrated its influence in the competitive strategies and in particular in the advantages of costs, differentiation and segmentation. Similarly, it has been tested the impact of the ICT and online banking are taking in the field of action of the credit and specially in the credit unions.

Las miopatías distales son un grupo heterogéneo de enfermedades musculares hereditarias, relativamente prevalentes en la Comunidad Valenciana, España. En este trabajo se han estudiado pacientes con una miopatía distal anterior de herencia autosómico dominante pertenecientes a siete familias, cuatro de las cuales proceden de la comarca de La Safor. Se elaboraron los pedigríes y se evaluó clínicamente a los pacientes. Con posterioridad se valoró la posible asociación de neuropatía y/o miocardiopatía y se estudió el patrón de afectación muscular mediante pruebas de imagen, los hallazgos neurofisiológicos, y los rasgos miopatológicos. Se realizó un abordaje genético de los pacientes, mediante secuenciación y haplotipos. Los pacientes de las diferentes familias estudiadas presentaron un fenotipo clínico similar, para el mismo grado de gravedad de la enfermedad, pero se constató una ostensible variabilidad interindividual, intrafamiliar e interfamiliar. Aunque la afectación de la musculatura anterior de la pierna fue el rasgo común en todos ellos, algunos pacientes manifestaron un fenotipo escápulo-peroneal o de cinturas. Mediante técnicas de imagen muscular se corroboró la frecuente implicación de musculatura proximal y axial, y se definió un patrón de afectación muscular característico. Aunque se descartó la asociación con neuropatía, en los estudios neurofisiológicos frecuentemente aparecieron rasgos neurógenos, que pueden ser secundarios a fenómenos de remodelación de la unidad motora. Sólo un paciente asoció miocardiopatía, indicando que la afectación del miocardio es posible pero infrecuente. Los hallazgos patológicos más consistentes fueron el predominio/hipotrofia de las fibras tipo 1; las alteraciones en la actividad enzimática oxidativa constituyendo cores/multi-minicores; y las anomalías mitocondriales. Todos los pacientes pertenecientes a las familias de La Safor segregaron la mutación p.K1729del en MYH7 conocida por producir la miopatía de Laing. Los estudios de haplotipos indicaron que dicha mutación es fundadora y tiene un origen ancestral común con la familia Italo-Americana descrita por Hedera y col. En las familias restantes un ligamiento con MYH7 es posible, aunque todavía no se ha identificado la mutación causal. / Distal myopathies are a heterogeneous group of inherited muscle disorders, relatively prevalent in the Comunidad Valenciana, Spain. This thesis is the study of patients with a dominant inherited distal anterior myopathy, from seven families, four of them originating from La Safor region. Initially, the pedigrees were prepared and patients were clinically evaluated. The association with neuropathy and/or cardiomyopathy was considered. To further characterized the disease, muscle imaging, neurophysiological and muscle biopsy studies were performed. Genetic assessment included sequencing and haplotyping studies. Patients from different families harboured a similar phenotype, depending on the degree of severity of the disease, though a large interindividual variability, intrafamilial and interfamilial, was evident. Although the involvement of the anterior compartment of the lower leg was the hallmark of the disease, some patients harboured different clinical phenotypes including limb-girdle or scapulo-peroneal syndromes. A homogeneous pattern of muscle involvement and the frequent involvement of limb girdle and axial muscles were corroborated by muscle imaging techniques. The association with neuropathy was ruled out although neurogenic features, probably related to an abnormal motor unit remodelation process, were found. The presence of cardiomyopathy only in one patient made this association possible but rare. Fibre type 1 predominance and hypotrophy, irregular enzyme activity with core/multi-minicore structures and mitochondrial abnormalities were the most consistent pathological findings. All patients from La Safor segregated the p.K1729del mutation in MYH7, known to cause Laing myopathy. Haplotype studies indicate that p.K1729del mutation in La Safor patients indeed is a common founder mutation. A common ancestral origin with the Italian-American family reported by Hedera et al is suggested. In patients from outside La Safor, the haplotypes showed a possible linkage of the myopathy with MYH7 gene, although any mutation has still not been identified.

Se trata de realizar un estudio y trascripción del manuscrito de la Biblioteca Nacional (MS 3190), Reconocimiento de los estrechos de Magallanes y San Vicente, con algunas cosas curiosas de navegación, (1621), que escribió Diego Ramírez de Arellano, nombrado Piloto Mayor de la Casa de Contratación de Sevilla en 1620. Dicho manuscrito ha suscitado últimamente cierto interés (por ejemplo, a causa de un esbozo de su biografía realizado por López Piñero en La tecnología de la navegación en la España del Renacimiento (Valencia, 2007)), ya que en dicho manuscrito se encuentran desarrollados algunos procedimientos de cálculo de las coordenadas geográficas (latitud y longitud) que eran novedosos en la época y útiles para los navegantes en una periodo en que la navegación científica estaba por desarrollarse. Por tanto, la tesis se centra en la problemática que dentro de la historia de la náutica y de la cartografía ha generado el establecimiento de algoritmos o procedimientos de cálculo lo más exactos posibles, centrando dicho problema en el planteamiento que hace Diego Ramírez en su manuscrito (tema de la tesis). Dicho problema era vital para la monarquía hispana del siglo XVI y comienzos del XVII, ya que de una óptima navegación dependía la posibilidad de un eficiente tráfico de riquezas entre América y España, lo cual permitía a dicha monarquía realizar sus objetivos geo-políticos y de combate a la extensión del protestantismo en Europa. Por ello, los estudios náuticos fueron organizados a través de diferentes Cédulas Reales, primero en la Casa de la Contratación de Sevilla (creando el cargo de Piloto Mayor como supervisor de la formación y examen de los pilotos que hacían la carrera de Indias), y posteriormente instituciones como la Academia de Matemáticas de Madrid, en 1583. En la tesis se trata de estudiar (objetivos): 1) El contexto socio-político (hostilidad con Holanda e Inglaterra, que se muestra en ataques piratas en las costas de Chile a partir de 1575), en el que la monarquía ordena por Cédula Real la expedición de Reconocimiento del estrecho de Magallanes y San Vicente a los hermanos García Nodal, con la participación de Diego Ramírez. 2) El contexto científico de la España del siglo XVI, las instituciones que produjeron textos científicos (especialmente de náutica, matemáticas y cartografía). 3) Analizar el manuscrito a la luz del estudio de los factores anteriores(es decir, los condicionantes políticos, económicos y sociales motivantes del interés de la monarquía en cuestiones de tipo científico) que hicieron posible que Diego Ramírez pudiera aplicar en el manuscrito las técnicas matemáticas más avanzadas de la época a la resolución de problemas náuticos, especialmente tres: a) El problema de la variación magnética. b) El problema del cálculo de la altura del polo o latitud. c) La cartografía del Estrecho de Magallanes. Para lograr los objetivos anteriores se realiza un análisis documental (metodología) que proviene fundamentalmente del Archivo General de Indias, y de una serie de fuentes primarias que son, en parte, libros de contenido científico de la época y, en parte, manuscritos que se encuentran en la Biblioteca Nacional fundamentalmente. Se recurre también a una amplia literatura secundaria especializada en historia de la náutica, de la cosmografía, la cartografía, de las matemáticas...; además de literatura específica sobre cuestiones de epistemología que ayudan a estudiar el papel desempeñado por estas demandas de precisión de la náutica en la aparición de la Revolución científica en el siglo XVII. / The thesis is a study and transcription of the manuscript of the National Library (MS 3190), RECONOCIMIENTO DE LOS ESTRECHOS DE MAGALLANES Y SAN VICENTE, CON ALGUNAS COSAS CURIOSAS DE NAVEGACIÓN” (1621), that wrote Diego Ramírez de Arellano, named Pilot Major of the Casa de la Contratación de Sevilla in 1620. The manuscript has attracted some interest lately, as in this manuscript are developed some procedures for calculating the geographical coordinates (latitude and longitude) that were novel at the time and useful for sailors in a period when scientific navigation was to be developed. Therefore, the thesis focuses on the problems in the history of sailing and mapping has led to the establishment of algorithms or procedures which are as accurate as possible, focusing the problem on the approach taken by Diego Ramirez in his manuscript. The thesis is to study (objectives): 1) The socio-political context (hostility with Holland and England, which is our in pirate attacks off the coast of Chile from 1575), in which the monarchy ordered the issuance of Royal Decree of Recognition of the Magellan Strait and San Vicente Garcia Nodal brothers, with the participation of Diego Ramirez. 2) The scientific context of sixteenth-century Spain, the institutions that produced scientific texts (especially sailing, math and mapping). 3) Analyze the manuscript in light of the study of the above factors (ie, the political conditions, economic and social motivating the interest of the monarchy in matters of a scientific nature) that made it possible for Diego Ramirez could be applied in the manuscript the techniques more advanced mathematics of the time to resolution of water problems, especially three: a) The problem of magnetic variation. b) The problem of calculating the height of the pole or latitude. c) The mapping of the Strait of Magellan. To achieve the above objectives, an analysis documentary (methodology) which comes mainly from the Archivo General de Indias, and a series of primary sources that are, in part, books of scientific content of the period and, in part, manuscripts found primarily in the National Library. It also draws on extensive secondary literature specialized in the nautical history of cosmography, cartography, mathematics...

En esta Tesis se han estudiado las desintegraciones hadrónicas del leptón tau. Tras motivar que la Teoría Quiral de Resonancias era un marco adecuado para su estudio, ésta se ha aplicado en una serie de casos de interés. Con las desintegraciones   3  hemos completado el estudio de la hadronización de la corriente axial en desintegraciones a tres mesones del tau. Además, hemos calculado la anchura fuera de capa másica de la resonancia a1, que será empleada en gran número de estudios fenomenológicos posteriormente. Finalmente, hemos comprobado la corrección de nuestro tratamiento al describir con éxito los observables disponibles para estas desintegraciones. También hemos estudiado las desintegraciones   K K  realizando el primer estudio de hadronización de la corriente vectorial en este tipo de procesos. Hemos extendido el Lagrangiano de la teoría incluyendo el vértice VPPP y justificado el BR(  3 ). Nos hemos servido de relaciones de isospín entre el proceso considerado y la sección eficaz hadrónica correspondiente para fijar dos incógnitas y nuestro análisis se ha visto respaldado por los recientes datos de Belle, donde mejora drásticamente lo obtenido por la antigua versión del generador de MonteCarlo Tauola. Así hemos determinado la hadronización de la corriente vectorial por vez primera. También se han considerado las desintegraciones    y (e+ e-  ) confirmando los resultados obtenidos antes y permitiendo estimar dos nuevos parámetros de la Teoría. Además, hemos corroborado CVC. La contribución de partículas de espín cero a estos procesos debe todavía ser estudiada. Finalmente, hemos estudiado las desintegraciones radiativas con un mesón y un fotón. Hemos demostrado que no han sido descubiertas porque no se han buscado específicamente y enfatizamos su interés para tests de universalidad leptónica y, dado que son fondo en la búsqueda tau a mu gamma, para reducir la cota en estas búsquedas de violación de sabor leptónico. Los descubrimientos de esta Tesis han sido/están siendo incluidos en el generador Tauola, proporcionando así a la comunidad experimental una herramienta bien fundamentada teóricamente para estudiar estos procesos. / We have first motivated the interest of studying semileptonic decays of the tau lepton. Then, we have discussed how to consider them rigorously from a theoretical viewpoint and justified that Resonance Chiral Theory (RT) is a suitable framework to deal with these problems. We have studied tau to   3  decays. With our work we have completed the study of the hadronization of the axial-vector current in three-meson tau decays and provided a consistent scheme to treat both Green functions and related form factors. We hace computed within RT the off-shell a1 width, which is a capital result, since it will be usable in a number of subsequent phenomenological applications where this width intervenes. We have finally checked that the proposed formalism indeed works, because it offers a very accurate description of different experimental observables for these decays. Therefore, we have achieved our initial target: completing the description of hadronization of QCD currents in these processes. We have also studied tau decays into two-kaon one-pion systems. Thus, we have performed the first study of the hadronization of the vector current with more than two mesons involved. For this, we have extended the RT Lagrangian, including the interactions between a vector resonance and three pseudoscalars, which allowed to reproduce the   3  decay rate and analyze consistently the considered decays. We have used isospin relations to estimate two Lagrangian couplings which remained free. Recent Belle data on this hadronic tau decay confirm that our description is adequate at low energies and, in particular, improves substantially the old version of hadronization in the TAUOLA Monte Carlo Generator. This way, we are able to determine the hadronization structure of the vector current in these processes for the first time. We have also considered tau decays into eta pi pi states and (e+ e-  ). This study has allowed us to confirm the Lagrangian coupling values obtained before and fix two new ones. Additionally, it tested CVC successfully. Spin zero contributions to these decays containing eta particles should still be considered. Finally, we have studied one-meson radiative tau decays aiming to understand why they have not been discovered yet. We confirm that it is because the lack of a dedicated search by the experimental collaborations, since its branching ratio should be well above detection level. We insist they should search for them, for their intrinsic interest, because they test the goodness of photon detection at heavy-flavour-factories and for the tests of lepton universality of the weak current they provide. We have also found that the decay including a pion is a sizable source of background for the Lepton Flavour Violating decay tau to mu gamma which has been underestimated by an order of magnitude. Use of our results would allow an improvement of this size in the current bound. The findings of this Thesis have been/are being coded in the Monte Carlo event generator Tauola, providing thus the experimental community with a theory-based tool to analyze these decays.

Introducción Cualquier alteración en el desarrollo angiogénico de feto y placenta va a ser responsable de complicaciones obstétricas como la preclampsia (HIE) y el crecimiento intrauterino restringido (CIR). Uno de los factores más importantes implicados en la regulación positiva de la angiogénesis es el VEGF, que actúa sobre la célula endotelial a través de 2 receptores , el R1 encargado de la morfogénesis y estructuración de la célula endotelial y el R2 implicado en la mitosis y antiapoptosis. El R1, posee una forma soluble que se detecta en el embarazo denominado sFlt-1 capaz de inhibir al VEGF. La hipoxia aumenta la expresión del VEGF. La HIE y CIR, constituyen 2 modelos de hipoxia debidos a insuficiencia placentaria, por una alteración de la invasión trofoblástica. Esta placentación anómala, acompañada de la hipoxia, conduce a la síntesis de factores solubles, que actúan en la circulación materna induciendo disfunción endotelial. Objetivos -Evaluar la importancia del complejo VEGF (materno y fetal) en la fisiopatología de la HIE y CIR, como mecanismo compensatorio de la hipoxia crónica y evaluar si es un indicador de hipoxia fetal. -Determinar la relación entre los parámetros ecográficos que determinan hipoxia durante el embarazo y el VEGF materno. -Determinar la relación entre los parámetros que objetivan la hipoxia fetal mediante el EAB (equilibrio ácido-base) en el parto con la secreción materna y fetal del mismo. Material y Método Incluimos 208 gestaciones únicas, con patología diversa, que utilizaremos para el estudio de hipoxia. Agrupamos a las pacientes en 5 tipos de gestaciones: controles (61), HIE(52), HTA sin proteinuria (17), CIR (27) y pequeño para la edad gestacional (PEG) (25). Realizamos una exploración cada 4-5 semanas en 2º y 3er trimestre y en semana que antecede al parto. Las gestaciones patológicas las recogíamos una vez diagnosticas. En cada visita realizamos una extracción de sangre materna para determinar el VEGFf y sFlt-1 y estimamos los índices velocimétricos de arterias uterinas, AU y ACM. En el parto, obtuvimos sangre materna y fetal para determinar el complejo VEGF así como EAB. Recogimos peso del Recién Nacido (RN), placenta e índice de Apgar Resultados -A mayor edad gestacional más sFlt-1 y menor potencial angiogénico objetivado por el cociente (VEGFf/sFlt-1). En las gestaciones control se mantienen ambas relaciones no siendo así en HIE y CIR. -Las primigestas tienen más sFlt-1 y VEGFf que las multigestas siendo su cociente menor. -El sFlt-1 materno, es mayor en gestaciones patológicas, siendo este aumento gradual control < CIR < HIE. -Las gestaciones con HIE presentan más sFlt-1 en comparación con las control e HTA sin proteinuria obteniendo mediante curvas ROC un punto diagnóstico de HIE y permitiendo diferenciar las HIE de las HTA no proteinuricas. El sFlt-1 está aumentado a mayor gravedad de la HIE. -Las gestaciones con CIR presentan más sFlt-1 y menor cociente que los controles y PEG, aunque sus curvas ROC no son significativas. Existe más sFlt-1 a menor peso del RN. -Al estudiar todas las gestaciones, existe más sFlt-1 a peor perfusión uteroplacentaria, fetoplacentaria y a mayor redistribución fetal. Conclusiones -En gestaciones con HIE y CIR, existe un perfil antiangiogénico, implicando al VEGF en su fisiopatología. -Aunque no existe relación entre el complejo VEGF materno y la oxigenación fetal (EAB), observamos un predominio de la inhibición del VEGF en los casos de hipoxia crónica como es el CIR y una asociación del potencial un antiangiogénico materno, con la hemodinámica fetal y peso del RN. -El complejo VEGF materno no es indicador de hipoxia fetal bioquímico, pero sí de compromiso hemodinámico. / Abstract Preeclampsia (PIH) and intrauterine growth restriction (CIR), have been propose to be an antiangiogenic state that may be detected by the determination of the concentrations of angiogenic (vascular endothelial growth factor (VEGF)) and antiangiogenic (soluble vascular endothelial growth factor receptor-1(sFlt-1)) factors. The imbalance in the serum concentrations of these factors can be implied in the pathogenesis of PIH and CIR. These two pathologies are hypoxia situations. Objetive: To study the implication of VEGF in the physiopathology of PIH and CIR, and if levels of VEGF, sFlt-1 and the ratio VEGFfree/sFlt-1 could be a suitable tool for the assessment and diagnosis of PIH and CIR, and in consequence, to assess hypoxia. Study design: A prospective case-control study included 208 pregnancies , 61 normal pregnancy, 51 with PIH, 17 non proteinuric hypertensive, 25 small for gestational age, 27 with CIR, and 27 pregnancies with others pathologies. Serum samples were collected at second and third trimester every five weeks. A total of 272 serum samples were measure for VEGFf and sFlt-1. ROC curves were done and the cut off value calculated for the diagnosis of PIH and to differentiate PIH from non proteinuric hypertensive patients, and to diagnosis CIR and to differentiate CIR from small for gestational age. We also study VEGF and sFlt-1 in all pregnancies together to analyze its behaviour in hypoxia situations. Results: Maternal serum concentrations of sFlt-1 significantly separated healthy women and women with PIH. The ratio VEGFf/sFlt-1 had an area under the curve (AUC) of 0.75. This ratio also differenciated significantly PIH from non proteinuric hypertensive patients, and early from late onset PIH. sFlt-1 levels are greater in CIR compared with small for gestational age, although AUC in ROC curve is not significant. When we analyze all gestations together, we obtain that sFlt-1 can be related with hemodinamic compromise. Conclusions: -sFlt-1 its implied in physiopathology of PIH and CIR. -sFlt-1 and ratio VEGFf/sFlt-1 may be of value in the diagnosis of patients with PIH, and in the differencial diagnosis of women with non proteinuric HTA from PIH. -sFlt-1 can be related with hemodinamic compromise in hypoxia situations.

The interiors of the stars are among the most difficult parts of the Universe to observe. Essentially, asteroseismology tries to make use of the oscillations to prove the stellar interiors, which are not directly observable. The basic principles of asteroseismology are, to a certain extent, similar to those developed and employed by Earth seismologists. Asteroseismology relies on advanced mathematical descriptions of oscillations in a three-dimensional body and numerical modeling. It is therefore a prominent example of interdisciplinary science. The general aim of this work is the study of Be stars with the CoRoT space mission. Classical Be stars are B-type stars that exhibit line emission over the pho- tospheric spectrum. The excess is attributed to a circumstellar gaseous component that is commonly accepted to be in the form of an equatorial disk. The mechanisms responsible for the production and dynamics of the circumstellar gas are still not constrained. Observations of non-radial pulsation beating phenomena connected to outbursts point toward a relevance of pulsation, but this mechanism cannot be gene- ralized. In this regard, the observation of classical Be stars with the high-precision CoRoT satellite is providing important keys to understand the physics of these objects and the nature of the Be phenomenon. In order to study the light variations of the selected stars we use photometric and spectroscopic observations. These observations allow us to extract frequencies, amplitudes and phases of these variations. As we will show, these light variations can be connected with pulsations on the stellar surface. For carrying out the frequency analysis we have developed a new code based on standard Fourier analysis. The point is that this code, called pasper, allows the frequency analysis of large sets of light curves in an automatic mode. This Ph.D. thesis is arranged as follows: In the first three Chapters we describe the scientific framework of this project, giving a brief description on Asteroseismology, presenting the current status of Be stars, and describing the basics of the Fourier analysis and the rudiments of the time series analysis. At the early begin of this Ph.D. thesis, the CoRoT satellite was still on ground getting ready for the launch. In this context, we perform a search for shortperiod B and Be star variables in the low metallicity environment of the Magellanic Clouds. This study constitutes the Part I of this Ph.D. thesis. This Part has a double goal: i) to test the frequency analysis codes; and ii) to detect observationally β Cephei and SPB-like B-type pulsators in low metallicity environments, actually not predicted by the pulsational theory and models. This constitutes the Part I. Part II is devoted to the study of Be stars with the CoRoT space mission. Here we depict a complete review on the CoRoT mission. We also describe the results on the analysis of three Be stars from the CoRoT exoplanet field. Finally, we present the results on the frequency analysis of the late Be star HD 50 209, observed in the seismology field of the CoRoT satellite. The analysis of this Be star has revealed up to sixty frequencies, grouped in six different and separated sets, attributed to g-mode pulsations. Finally, we resume the main conclusions of the whole project, including prospects and future work to be done. An addendum with all the published results derived from this project has been added at the end of this Part II. Part III encloses the Appendixes, providing a brief summary of this work in Spanish, a complete description on basic equations of non-radial oscillation, the user guide of the PASPER code and the user guide of the KURTZ_BOS code. / El objetivo de la asterosismología es describir el interior de las estrellas a partir de las oscilaciones. El interior de las estrellas es, posiblemente, el lugar más difícil de estudiar de todo el Universo, ya que las condiciones especiales que allí se dan no pueden reproducirse en ningún laboratorio terrestre. Así, la importancia de esta ciencia en el estudio global de la física estelar es crucial. Los principios básicos de la asterosismología son, en esencia, similares a los que los geólogos usan en el estudio de terremotos terrestres. La asterosismología hace uso de descripciones matemáticas de las oscilaciones en cuerpos tridimensionales, creando para ello sofisticadas simulaciones numéricas. Es, por tanto, un claro ejemplo de ciencia multidisciplinar. El objetivo general de esta Tesis Doctoral es el estudio de las estrellas Be con las misión espacial CoRoT. Las estrellas Be son objetos de secuencia principal, con alta velocidad de rotación, que presentan un exceso infrarrojo y emisión en las líneas de Balmer, debido a la presencia de una envoltura circumestelar concentrada en el ecuador y generada por eyecciones discretas de materia originado por mecanismos que todavía no son bien conocidos. Los mecanismos propuestos para explicar la eyección de materia son hasta ahora, las pulsaciones no radiales combinadas con la alta velocidad de rotación característica de este tipo de estrellas. La observación de estrellas Be con el satélite de alta precisión CoRoT está aportando claves importantísimas para comprender la física de estos objetos y la naturaleza del fenómeno Be. Para la detección de señales periódicas en las estrellas seleccionadas utilizamos tanto observaciones fotométricas como espectroscópicas. A partir de las observaciones obtenemos las frecuencias, amplitudes y fases de las variaciones. Como se muestra en la tesis, las variaciones en las curvas de luz estudiadas podrían estar estrechamente relacionadas con los mecanismos de pulsación estelar. Para realizar el análisis de frecuencias hemos desarrollado un código basado en técnicas estándar de análisis de Fourier. Este código, llamado Pasper, nos permite analizar grandes conjuntos de datos de forma casi automática.