El objeto de esta tesis es el estudio de la expulsión del extranjero no residente legalmente en España, como consecuencia jurídico-penal alternativa a la ejecución de las penas privativas de libertad, recogida en el artículo 89 del Código Penal de 1995 en sus diversas versiones, fruto de sucesivas modificaciones. Se trata de analizar las cuestiones problemáticas que surgen en relación con su naturaleza, su situación y aplicación, ofreciendo, y de ofrecer al tiempo algunas alternativas con la finalidad de mejorar y subsanar determinados defectos que presenta la redacción vigente del citado articulo 89. Y todo ello, teniendo en cuenta y valorando la historia previa de instituciones semejantes, abordando así el análisis de la evolución de las sucesivas figuras reflejada en la fase anterior a la codificación y en el periodo codificado, así como en las leyes especiales y administrativas que regulaban la expulsión del extranjero del territorio nacional. Se examinan de esta forma, desde esta perspectiva y de la de los derechos fundamentales reconocidos en la Constitución, aquellas cuestiones ligadas a la expulsión de los extranjeros, tanto en su vertiente penal, como en la gubernativa y los respectivos procedimientos. El estudio se ha abordado a partir de la doctrina penal española y la jurisprudencia del Tribunal Constitucional, del Tribunal Supremo, de las Audiencias y del Tribunal Europeo de Derechos humanos. Y se ha prestado especial atención a los problemas prácticos que plantea la aplicación de la regulación en vigor, así como a la reforma incluida en el anteproyecto de reforma del Código penal y a las diferentes directivas de la Unión Europea posteriores a la presentación de la tesis. / The purpose of this thesis is to study the removal of non-resident alien legally in Spain, as a legal alternative to criminal enforcement of custodial sentences, as reflected in Article 89 of the Criminal Code of 1995 in its various versions, result of successive modifications. This involves analyzing the problematic issues that arise in relation to their nature, status and implementation, offering, and while some offer alternatives to improve and remedy certain defects which presents the current wording of Article 89. And all this, considering and appreciating the history of such institutions, thus addressing the analysis of the evolution of the successive figures reflected in the pre-coding and coded in the period, as well as special laws and administrative governing the expulsion of foreign territory. It looks like this, from this perspective and the fundamental rights enshrined in the Constitution, matters relating to the expulsion of foreigners, both in its criminal, as in the government and the respective procedures. The study was approached from the Spanish criminal doctrine and jurisprudence of the Constitutional Court, Supreme Court of Hearings and the European Court of Human Rights. And he has paid particular attention to the practical problems of implementing the regulation in force, as well as the reform contained in the draft reform of the penal code and the various European Union directives after presentation of the thesis.

Desde la teoría del capital social, se identifica a las Organizaciones No Lucrativas, como organizaciones con potencial de generar de capital social comunitario. Por otro lado, a partir de las teorías centradas en el análisis económico que estudian las Organizaciones No Lucrativas, se constata que la confianza es la ventaja competitiva que poseen estas organizaciones frente al resto de opciones institucionales para prestar determinados outputs a los consumidores. Por lo que resulta de interés analizar, desde el ámbito de la dirección estratégica, cuáles son los mecanismos que permiten obtener y sostener la ventaja competitiva de éstas organizaciones. En la medida en que las Organizaciones No Lucrativas sean capaces de sostener su ventaja competitiva, será posible que desarrollen su potencial de generar capital social comunitario en una sociedad determinada. Por lo que se establece una vinculación entre la teoría de recursos y capacidades en un contexto evolutivo con la gestión stakeholder, a partir de los conceptos capital social y capacidad de absorción.En un contexto de continuo cambio, la sostenibilidad de la ventaja competitiva de las organizaciones se sustenta en la continua creación de nuevos recursos que sean valiosos en los entornos que se van sucediendo. Por ello, las organizaciones deben desarrollar la capacidad dinámica de absorción, es decir, la habilidad para identificar, asimilar, combinar y explotar los conocimientos que se desarrollan en el sistema. La dimensión estructural del capital social, que está condicionada por la red de vínculos que la organización establece y mantiene con los distintos stakeholders, le permite disponer de más información, por lo que puede repercutir sobre la capacidad para identificar y asimilar conocimientos valiosos. Del mismo modo, la gestión stakeholder, permite desarrollar las dimensiones relacional y cognitiva del capital social, que se derivan de la pertenencia a un grupo cohesivo dentro del sistema, lo que puede proporcionar menores costes de transacción en el proceso de integrar los conocimientos con los de otros stakeholders y, por ello, repercutir sobre la capacidad de combinar y explotar los conocimientos adquiridos. La parte empírica se realiza sobre Organizaciones No Lucrativas, mediante un estudio de casos. La adecuación al objetivo de la investigación se justifica sobre la base de que el estudio de casos es una metodología orientada a comprender en profundidad las dinámicas presentes dentro de escenarios individuales y a descubrir nuevas relaciones y conceptos, más que verificar o comprobar proposiciones previamente establecidas. / Economic analysis theories on non-profit organisations have shown that the competitive advantage these organisations have over all other institutional options when providing output for the consumer is that of trust. On the other hand, social capital theory identifies non-profit social-action organisations as organisations with the potential to generate organisational social capital that, because of its qualitative nature, lends itself to transformation into community social capital. It is therefore of interest to analyse, from the strategic management perspective, the mechanisms that enable these organisations to obtain and sustain their competitive advantage. Non-profit organisations will develop their potential to generate community social capital in a given society in proportion to their ability to sustain their competitive advantage. From the concepts of social capital and absorption capacity, a link is thus established between the theory of resources and capacities in an evolutionary context, and stakeholder management. Within a context of constant change, the organisations must therefore develop the skills to identify, assimilate, combine and exploit the knowledge that develops in the system. The structural dimension of social capital, conditioned by the network of links that the organisation establishes and maintains with its various stakeholders, gives it access to more information, of a diverse, specific and exclusive nature, which in turn can have repercussions on its capacity to identify and assimilate valuable knowledge. Likewise, stakeholder management enables the development of the relational and cognitive dimensions of social capital that derive from belonging to a cohesive group within a system, leads to lower transaction costs in the process of knowledge integration with other stakeholders, and therefore has an impact on the capacity to combine and exploit the knowledge acquired. The empirical study is carried out in social action non-profit organisations using case studies. The reason for this choice is that the constructs of social capital, absorption capacity and competitive advantage present a variety of measurement-related problems. Furthermore, the case study method was chosen because it opens the way to an in-depth understanding of the dynamics operating within individual contexts, and to the discovery of new relations and concepts, rather than verifying or testing previously established proposals.

La decisión empresarial de relocalización de actividades productivas ha adquirido recientemente una inusitada relevancia. La reducción en los costes de los transportes y en las trabas comerciales, la importancia económica de los denominados países emergentes o la mejora continua en las tecnologías de la comunicación, suelen utilizarse como argumentos para justificar esta opción estratégica de las empresas.La relocalización se ha identificado con las grandes corporaciones multinacionales. Sin embargo, recientemente el fenómeno se ha extendido a contextos de PYMEs; en particular, a las aglomeraciones territoriales, como son los denominados distritos o clusters industriales. En nuestra opinión, la existencia de grandes interdependencias entre las empresas, como la que caracteriza estos distritos y clusters en términos de cohesión social y confianza, que en su día han sido las responsables de su ventaja competitiva, podrían sugerir una mayor resistencia al fenómeno de la relocalización de actividades, o en todo caso, a la existencia de factores inhibidores que en cierta medida lo limitasen o condicionasen. Pensamos que la presencia de estos factores podría sugerir diversas actuaciones a la Administración a fin de impulsar la innovación y potenciar el desarrollo de actividades de mayor valor añadido.En este trabajo nos planteamos analizar en qué grado las empresas del distrito relocalizan sus actividades y, en particular, cuáles son los factores que restringen este tipo de decisiones empresariales. Con el fin de dar respuesta a estas cuestiones, hemos realizado un estudio del caso del distrito industrial de la cerámica de Castellón. Algunas de sus características, como son su alto grado de concentración geográfica, el dominio de las PYMEs, o su alto nivel de innovación y posición de liderazgo en el mercado internacional lo hace un caso útil e interesante de estudio. En ese sentido, hemos tratado de encontrar una asociación significativa entre el nivel de capital social poseído por las empresas con una menor relocalización de sus actividades y hemos analizado la evolución de la relocalización de actividades de las empresas del distrito en un período de 10 años. Asimos, hemos querido conocer si las empresas del distrito se identifican con un proceso de relocalización o no, agrupando a las mismas en función de su mayor o menor tendencia a dicho proceso, y observar así las diferencias o similitudes en el comportamiento de ambos grupos de empresas. / Currently relocation has taken on exceptional relevance. International economic integration processes and globalization are among the most frequent reasons argued to explain it. Relocating activities includes diverse strategic decisions and adopt diverse forms. In all cases refers to moving an activity or firm from one location to another different destination. Relocation was initially typical of the large multinational corporations. However, things have recently changed affecting diverse typology of companies. Indeed, this phenomenon has been spread and extended to SME contexts, particularly, in the territorial agglomerations of firms called industrial districts or clusters. We aim to contribute to this discussion adding other category of inhibitor factors, those related to social capital barriers to abandon the interorganizational network. The simply argument is that: comparatively firms involved in high levels of social capital would be more reluctant to relocate their activities. Particularly, we aim to analyze the case of industrial districts as dense social networks.Industrial districts can be identified for being a dense structured social network with abundance of strong ties between participants. Social capital structure provides firms with a number of advantages such as the generation of norms and values, trust, reciprocity and etc. all these allow the transmission and exchanges of high quality information and tacit knowledge. We try to find evidence of the association between social capital indicators and the degree of relocation of activities.

Todos los países están mostrando una preocupación creciente por la salud financiera de sus sistemas de pensiones, lo cual se ha traducido en una serie de reformas. Sin embargo, uno de los elementos a los que se le ha prestado menos atención ha sido la deuda implícita de la Seguridad Social; es decir, la cuantía de las obligaciones contraídas por el sistema de Seguridad Social con los trabajadores en activo y con los ya jubilados.Por ello, en primer lugar se va a definir la deuda implícita, para, posteriormente, obtener un modelo teórico que permita determinar, de una manera sencilla (en cuanto a que no hay que hacer demasiadas hipótesis futuras), la deuda implícita por dos métodos diferentes ("Método Retrospectivo" y "Método Prospectivo") de un sistema de pensiones en general.A continuación se pretende aplicar el modelo anterior a la cuantificación de la deuda implícita del sistema contributivo de pensiones de la Seguridad Social española, determinando la deuda para cada régimen de la Seguridad Social (Régimen General, Autónomos, Agrario, Empleados de Hogar, Trabajadores del Mar, Minería del Carbón, y Funcionarios del Estado), así como para las contingencias más importantes: jubilación, incapacidad permanente, viudedad y orfandad y favor familiar.Seguidamente, a partir de la obtención de la deuda implícita por los dos métodos enumerados, se define una "nueva" medida del equilibrio o desequilibrio del sistema, desde una perspectiva financiero-actuarial y se cuantifica para el sistema contributivo de pensiones de la Seguridad Social en España, detallando los resultados por regímenes y por contingencias.Con los resultados anteriores y con el modelo desarrollado, se puede determinar cuáles son las medidas de política más efectivas que se podrían aplicar con el objetivo de reducir el desequilibrio del sistema, bien en su conjunto, bien para cada contingencia en particular o, incluso, para cada régimen en concreto. Para ello se utilizan las técnicas de optimización más adecuadas. / The purpose of this thesis is to define and measure the actuarial deficit of a pension system. To accomplish this aim, first, a theoretical model is developed to estimate the Implicit Debt through two different methods ("Retrospective Method" and "Prospective Method"). Secondly, a new measure of the imbalance of the Social Security system is defined from a strict actuarial viewpoint. Thirdly, the model developed is adjusted to the available aggregate data in most countries in order to calculate the amount of the Implicit Social Security Debt through the two different methods. Fourthly, this model is applied to all the pension system of Spanish Social Security to measure the actuarial imbalance of the system for three consecutive years 2002, 2003 and 2004. Lastly, different alternatives are presented to restore the system.

En la presente memoria se plantea un estudio clínico prospectivo de cohortes, cuyos objetivos son: 1. Validar una técnica analítica para determinar vancomicina tanto en suero como en líquido peritoneal.2. Diseñar un modelo compartimental que describa el comportamiento de la vancomicina tras su administración intraperitoneal a pacientes sometidos a DPCA con peritonitis y calcular los parámetros farmacocinéticos que definen este modelo.3. Analizar la relación de los parámetros farmacocinéticos con las características biométricas y fisiopatológicas de los pacientes.4. Simplificar este modelo en uno que permita en análisis farmacocinético de la vancomicina en estos pacientes en la práctica clínica.5.Establecer un protocolo de tratamiento y monitorización de vancomicina tras la administración intraperitoneal en pacientes sometidos a DPCA con peritonitis. En una primera cohorte se va a desarrollar un modelo farmacocinético que describa la evolución de las concentraciones sérica y peritoneal del antibiótico, en el cual se tendrá en cuenta que la administración y la eliminación se producen en compartimentos distintos. Posteriormente, se adaptará este modelo a otro más sencillo que permita monitorizar la vancomicina administrada por vía intraperitoneal en la practica clínica. Conclusiones más importantes:1. El sistema AxSYM® puede utilizarse para la cuantificación de vancomicina en líquido peritoneal en el intervalo de concentraciones de 100 a 1000 µg/ml.2. El análisis de los resultados de la cohorte 1 muestran que el 50% de las concentraciones plasmáticas y el 70% en LP de vancomicina a las 168 horas postdosificación son menores que el límite inferior del intervalo terapéutico usual y no garantizan la efectividad del tratamiento. 3. El análisis compartimental conjunto de los resultados experimentales de concentración sérica y peritoneal de vancomicina, utilizando un modelo bicompartimental con administración del fármaco en el compartimento peritoneal y eliminación en el compartimento plasmático, constituye un modelo fisiológico que se adapta adecuadamente a la farmacoterapia intraperitoneal.4. Los parámetros farmacocinéticos que definen el modelo bicompartimental son Vd: 41L , Cl: 0.22L/h Cla: 0.5L/h Ka: 0.24 h-1; Kd: 0.01 h-1, y Kel: 0.05 h-1. 5. Se puede simplificar el modelo bicompartimental en otro monocompartimental que permite la monitorización de la vancomicina durante la diálisis peritoneal continua ambulatoria en la práctica clínica.6. Los parámetros farmacocinéticos que definen el modelo monocompartimental son Vd: 0.52L/kg , Cl: 0.006 L/h/kg , Ka: 2.14h-1.7. La introducción del factor de disposición de los pacientes predice de forma más exacta y precisa las concentraciones experimentales solamente en la primera fase del tratamiento . En la fase final del tratamiento el modelo que mejor predice las concentraciones experimentales es aquel que no introduce el factor de disposición, debido posiblemente a que la duración del tratamiento contribuya a la reducción del aclaramiento y del volumen de distribución al no encontrarse la membrana peritoneal tan inflamada.9. El número de peritonitis que haya sufrido el paciente en episodios anteriores no influye en el porcentaje de vancomicina absorbido a través de la pared peritoneal, aunque en aquellos pacientes que han sufrido 3 o más episodios de peritonitis no se observan porcentajes de absorción superiores al 65%.10. A partir de los resultados obtenidos en la presente memoria, se propone el siguiente protocolo de tratamiento y monitorización: - Administración de una dosis única de 2 g de vancomicina + 1g de ceftacidima en administración intraperitoneal.-Determinación de las concentraciones plasmáticas y peritoneales a las 6 horas postinfusión ycálculo de la dosis absorbida.-Cálculo de los parámetros farmacocinéticos individuales. -Determinación de la concentración plasmática a las 120 horas postadministración.-Administración, si procede, de una nueva dosis. / This report presents a clinical study of prospective study with patients, whose aims are: 1. To validate an analytical technique to determine vancomycin in both serum and peritoneal liquid forms.2. To design a compartmental model which describes the behaviour of vancomycin after its intraperitoneally administration to patients undergoing CAPD with peritonitis and calculate the pharmacokinetics parameters which define this model.3. To analyse the relation of the pharmacokinetics parameters with the antropometric and biological parameters of the patients.4. To simplify this model so that it permits the pharmacokinetic analysis of the vancomycin in these patients in clinical practice.5.To establish a protocol of treatment and monitoring of vancomycin after the intraperitoneally administration in patients undergoing a DPCA with peritonitis.In a first cohort a pharmacokinetic model will be developed, describing the evolution of the serum and peritoneal concentrations concentrations of the antibiotic, in which we notice the fact that the administration and the elimination happen in different compartments. Subsequently, this model will be adapted to another more simple one which permits monitoring the vancomycin administered via intraperitoneally in clinical practice.

La importancia de la artritis reumatoide como enfermedad crónica y progresiva, prevalente e incapacitante, plantea el problema de establecer un tratamiento efectivo y precoz para ralentizar en lo posible el curso de la enfermedad y evitar la utilización de medicamentos innecesarios teniendo en cuenta que los medicamentos biológicos de última generación no están exentos de reacciones adversas importantes.En este trabajo se aborda la capacidad de los polimorfismos en los genes del TNF-alfa en las posiciones 238 y 308, de la Interleukina-10 en la posición 1082, de gen de la metilen-tetra-hidro-folato-reductasa (MTHFR) en la posición 677, así como del indicador DAS28 como predictores de la respuesta al tratamiento con infliximab en los pacientes con Artritis Reumatoide.Se trata de un estudio observacional prospectivo-retrospectivo sobre 74 pacientes, a los que se le ha realizado un seguimiento clínico durante unas 30 administraciones del fármaco, aproximadamente unos 4 años, según protocolo habitual de utilización (0, 2 semanas, 4 semanas, y luego cada 8 semanas).Se han agrupado los pacientes en función de su grado de respuesta al tratamiento con infliximab, clasificándose a los pacientes en tres grupos; pacientes respondedores, no respondedores y respondedores temporales que son aquellos que inicialmente han respondido al tratamiento, pero que durante el seguimiento, atendiendo al juicio clínico de los reumatólogos, siendo este la variable independiente del estudio. Se recogen, entre otros, los parámetros clínicos habituales necesarios para el cálculo del DAS28, y que son la Velocidad de sedimentación sanguínea (VSG), el número de articulaciones dolorosas, el número de articulaciones tumefactas, el estado general valorado por el enfermo, y finalmente las reacciones adversas acontecidas durante el seguimiento.La determinación de los polimorfismos genéticos se ha realizado mediante la técnica de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).Para el tratamiento estadístico de los polimorfismos se han realizado análisis de frecuencia, y para la comparación de los datos clínicos entre los grupos de pacientes, tanto basales como tras cada administración, se ha realizado un análisis de la varianza, determinandose con posterioridad los grupos diferenciados mediante pruebas de diferencia mínima significativa (DMS) y Bonferroni y para determinar la evolución a lo largo del tiempo del DAS28 se realiza un análisis lineal multivariante, con posterior comparación entre las distintas administraciones mediante DMS y Bonferroni.Los resultados obtenidos a partir de los análisis de frecuencias parecen indicar que la influencia de los polimorfismos estudiados, el sexo, el factor reumatoide y las causas de finalización del tratamiento, no tienen relación significativa con la mejor o peor respuesta al tratamiento.Así mismo, la correlación entre la valoración clínica del reumatólogo y la valoración según el indicador DAS-28 no parece ser alta, por lo que se plantean posibles limitaciones para la utilización de este indicador, como serían la forma en que se establece el valor basal de partida, ya que las variaciones antes de iniciar el tratamiento pueden ser muy significativas y de una magnitud similar a las que este indicador registra cuando se produce respuesta al tratamiento. Así mismo, el tiempo de evolución necesario y conveniente para observar la totalidad de de la eficacia del tratamiento puede no ser suficiente tal y como se lleva a cabo actualmente. Finalmente el hecho de que este indicador no tenga en cuenta la intensidad de partida de la enfermedad, son elementos de controversia en la utilización de este indicador.Así mismo se propone la conveniencia de utilizar el %DAS28 como elemento de valoración de la respuesta al tratamiento con Infliximab, pues parece que esta simple transformación es capaz de predecir de forma más precoz que el DAS-28, la respuesta de los pacientes. / Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic chronic inflammatory disease that mainly affects the synovial joints and that has a worldwide prevalence of 1%, affecting women and men disproportionately (2:1, respectively). Early, aggressive disease management is critical for halting disease progression and joint destruction in these patients. Biologic therapies represent more affective and tolerable treatment options than clasical antirheumatic drugs. Currently, two classes of biologic agents are approved for RA: tumor necrosis factor (TNF) inhibitors and interleukin-1 receptor antagonists. In the present study we have investigated whether two polymorphisms in the promoter region of the TNF-alpha gene (-308 G/A and -238 G/A), one of the interleukin-10 gene (IL-10)( -1082 G/A), and one of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)(-677C/T), as well as the DAS28 index can be used as predictive on the response of RA patients to infliximab (a TNF-alpha inhibitor) treatment. This is an observational prospective/retrospective non-randomized clinical follow-up study on 74 RA patients submitted to infliximab treatment following the standard protocol (0, 2, 4 and 8 weeks and then 1 dose every 8 weeks) for a total of 30 doses. Depending on the clinical response to the drug (the independent variable of the study) patients were considered responders, non-responders and temporarily responders. Data on standard clinical parameters needed for DAS28 calculation were collected, including Globular Sedimentation Speed, number of painful and tumefied joints, general wellness state self-evaluated by the patient and, finally, adverse reactions to the drug observed along treatment period. Genetic polymorphisms were studied by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms analysis, and the significance of difference in allele frequency calculated. To compare the evolution of DAS28 index a lineal multivariate analysis was performed. A statistical relationship between the evolution of RA in response to the infliximab treatment and allele frequency of the different polymorphisms or between infliximab treatment and clinical and laboratory parameters studied could not be found. Moreover, there are controversial elements as to the convenience to use DAS28 as an index to evaluate the response to infliximab treatment

El objetivo principal es establecer un modelo estructural farmacocinético poblacional, en pacientes con cáncer de mama de alto riesgo tratados con ciclofosfamida a dosis altas, para predecir su respuesta individual.Los objetivos Secundarios son explorar mecanismos fisiológicos condicionantes de la autoinducción metabólica de ciclofosfamida. Detección de subpoblaciones de pacientes a través de parámetros de eliminación de ciclofosfamida. Plantear la influencia de covariables, a través del análisis exploratorio, sobre los valores centrales de los parámetros farmacocinéticos de ciclofosfamida.La población de estudio está compuesta por pacientes atendidas en el Hospital Clínico Universitario y en el Hospital Universitario Dr. Peset de Valencia, diagnosticadas de cáncer de mama de alto riesgo, en tratamiento con quimioterapia a altas dosis (ciclofosfamida, carboplatino y tiotepa) y posterior rescate hematológico. La ciclofosfamida es administrada en perfusión IV continua durante 96 horas, sin embargo las concentraciones plasmáticas no alcanzan un estado estacionario debido a que el aclaramiento no es constante. La caracterización del modelo farmacoestadístico poblacional que describe la evolución temporal de ciclofosfamida se realizo mediante el modelo no lineal de efectos mixtos, a través de la regresión no lineal por mínimos cuadrados extendidos, con doble precisión y estimación de primer orden (FO) y estimación de primer orden condicional con interacción (FOCEI), implementada en la aplicación NONMEM.Se utilizó la subrutina $MIX (modelo mixture) que permite caracterizar a priori diferentes subpoblaciones para uno o más parámetros en el modeloEl modelo con inducción enzimática lineal propuesto es capaz de describir adecuadamente la evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de ciclofosfamida tras su administración a dosis altas de ciclofosfamida. La característica principal de este modelo es el significado fisiológico de sus parámetros puesto que coinciden con los estimados por otros autores a través de diferentes metodologías. El modelo mecanístico basado en la inducción enzimática, donde la farmacocinética del inductor y el pool de enzima hacen un buen balance para describir la autoinducción de la ciclofosfamida. Es razonable creer que la ciclofosfamida afecte su propia eliminación e incremente la velocidad de producción del enzima y por tanto incrementando la cantidad de enzima incremente su eliminación. Desde el punto de vista farmacogenómico, la existencia de diversos isoenzimas encargados de metabolizar la ciclofosfamida sugiere la posibilidad de identificar diferentes subpoblaciones de pacientes en cuanto a su perfil de autoinducción. Con el modelo 5 se pueden de diferenciar dos subpoblaciones con diferente aclaramiento. Los parámetros farmacocinéticos poblacionales de ciclofosfamida, estimados mediante el modelo no lineal de efectos mixtos, son el volumen de distribución 23.7 L (IC95% 17.8 a 28.2 L), aclaramiento plasmático 1.7 L/h (IC95%: 1.25 a 2.15 L/h) y incremento del aclaramiento plasmático 1.3 L/h (IC95%: 0.93 a 1.67 L/h) que diferencia a las dos subpoblaciones, constante de inducción KENZ 0.0179 h-1 (IC95%: 0.0042 a 0.0316 h-1) y lapendiente SCp 0.0212 mL/µg¿h-1 (IC95%: 0.0075 a 0.0349 mL/µg¿h-1). La proporción de pacientes pertenecientes a subpoblación 1(CL=1.7 L/h) y 2 (CL= 3.0 L/h) es 43.1% (IC95%: 23.1 a 63.1%) y 56.9% (IC95%: 36.9 a 76.9%),respectivamente. El modelo ha sido evaluado mediante la comprobación visual predictiva Visual Predictive Check para cada subpoblación. En el análisis exploratorio de las covariables posiblemente las más importantes son las relacionadas con la función hepática (LDH, relación ALAT/ASAT.) y las interacciones como la administración de antagonistas 5-HT3.El incremento de la dosis produce un efecto no lineal tanto en la exposición como en el Cmax debido a la autoinducción dependiente de la concentración plasmática de ciclofosfamida. / Cyclophosphamide (CP) was used in high dose chemotherapy (HDCT) prior to peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) in high risk breast cancer. CP is known to induce it own metabolism following repeated or continuous administration.The main objective was:To establish the structural population pharmacokinetic model of high dose of CP in high risk breast cancer patients. Patients and Methods: 52 females with high risk breast cancer diagnosis with normal renal and hepatic function were included in the study. Patients received a STAMP-V protocol of HDCT: cyclophosphamide 6 g/m2, thiotepa 500 mg/m2 and carboplatin 800 mg/m2 administered in intravenous continuous infusion of 96 hours and PBSCT was performed three days later. Blood samples were drawn at the 6, 24, 48, 72, 96, 97 and 99 hours since begin continuous infusion, plasma was separated and stored at -20ºC until assayed for CP using a validated high performance liquid chromatography procedure. CP plasma concentration-time profiles were described by a one-compartment model with zero-order absorption and first-order inducible elimination. CP autoinduction was modeled with an enzyme turn-over model, under the assumption that CP increases the production rate of enzyme in a linear fashion, where SCp is the slope of linear function for induction by CP. Kenz is the rate constant for first-order degradation (time-1) of the pool. To normalize the enzyme concentration to unity at baseline, the zero-order production rate of enzyme was set to Kenz (amount·time-1).Data analysis was performed using the nonlinear mixed effects modeling program (NONMEM) and the subroutine $MIX. Population and individual estimations for Cl, V, SCp, Kenz, were obtained using a general nonlinear population pharmacokinetic with first order processes and differential equations (AVDAN 6 TOL=5). Interindividual and residual variability was assumed to be proportional error model. The analysis of population pharmacokinetic behavior of CP administered in high dose can be used such a prior information in order to get an individualized dose by bayesian forecasting.Two subpopulations were identified, a fraction 43.1 % of the patient has CL equal 1.7 L/h , and that the remaining fraction 56.9% has CL 3 L/h.

This study deals with the computer-aided analysis of interlanguage errors made by the participants in intercultural telematic simulations involving university students and professionals from five European countries. The simulation involves the participants in producing a large amount of written discourse, all in English, which is composed and sent via computers as either synchronous or asynchronous communication. Using the Error Tagging Method and Error Editor developed by the Centre for English Corpus Linguistics at the Université Catholique de Louvain in Belgium, the interlanguage errors, as regards the morphological and lexical aspects, were identified, classified and tagged, while the corrected versions of the deviant forms were added. The following research questions were formulated:1. Are there more errors in the synchronous or asynchronous mode of communication?2. Is there a difference in the type of error to be found in each mode of communication3. Do the different groups have more errors of some types than others?4. Do the different groups make errors that can be associated with their particular first language (L1), in other words, does the L1 influence the type of error predominant in any one group?5. Looking in greater detail at the Spanish participants' output we enquired which errors were salient in these subjects?6. Can we identify the causes of these salient errors in the Spanish L1 group?In the section referring to the theoretical background to our research work, we begin by making reference to the interrelationship of the different functions of language depending on the contextual situation of the communicative event, in our case, as observed in the telematic simulations. We then focus on the notions of communicative competence, and error, from both a historical perspective and with regard to their significance in English as a Foreign Language teaching. The role of Information and Communication Technology in language teaching pedagogy finalises the first section of the thesis.The corpus comprised 42,059 words in the synchronous mode, and 42,625 words in the asynchronous mode.A Correspondence Analysis was carried out with the aim of verifying the relative incidence of error types according to the L1 of the participants by investigating the different variables and their effect on the type and frequency of the errors, depending on the mode of communication. As regards the answers to the research questions formulated, there were indeed more errors in the synchronous mode of communication than the asynchronous, as we hypothesised, although when examining the exact types of errors, some categories were more frequent in the synchronous mode (the formal and grammatical errors, among others), while in the asynchronous, errors of style and lexis were higher. A further analysis of the data revealed that the frequency of error types varied with each different L1 group participating in the simulation, and when the Correspondence Analysis was carried out, this showed that highly relevant associations could be established as regards the relation between participants' L1 and specific error types. After examining the results, we concluded that the L1 of the learners does in fact influence the type of error made. Following this comparative analysis of interlanguage output, we focused on the errors in the corpus made by the Spanish L1 group, classifying them, and commenting on their nature and frequency. The results obtained revealed that mother tongue interference appears to be the cause of a significant number of errors in the formal and lexical categories. / La investigación que se llevó a cabo en la elaboración de esta tesis presenta el objetivo fundamental de abordar un análisis exhaustivo de los errores interlingua acaecidos en un tipo de comunicación intercultural donde el discurso es de tipo síncrono -en tiempo real- y, asíncrono -en tiempo diferido. El corpus analizado procede de la comunicación escrita entre grupos multidisciplinares que participan en una simulación telemática -a distancia- a nivel internacional. Los sujetos participantes proceden de cinco universidades europeas localizadas en Noruega, Latvia, Alemania, Francia y España. El estudio demuestra que existen ciertos tipos de errores que se repiten con mayor frecuencia, dependiendo del modo de comunicación. De igual modo, indica que hay categorias de errores que se dan con mayor frecuencia dependiendo de la lengua materna de los sujetos participantes en la simulación. Por último, se llevó a cabo un sub-análisis de los sujetos españoles, cuyo resultado demuestra que la interferencia de la lengua materna es una de las causas principales de los errores formales y léxicos de este grupo de participantes

This disertation is composed of a preface introducing the themes, the data and the reasons after their selection. My concern is to investigate some artistic and social aspects of parody, through the study of Shakespeare's Othello, and Dowling's 19th century and Welles' and Marowitz' 20th century parodies. Chapter one includes the theory. It studies the concepts of parody and ideology, and gives an approach of the politics of reworking Shakespeare. Shakespeare's patronage writings were found conservative. His elevation in the 18th century as a hero of wit against the 'French' and his canonizing in literature minimized negative criticism to his works. In the 19th century, veneration to Shakespeare continued though many restrictions were imposed on the performance of serious tragedies. Victorian parodists used subterfuges, such as singing and dancing, in order to be permitted to perform the tragedies. This is the case of Dowling's Othello Tavestie. In the 20th century, literature became a second hand writing, Shakespeare's works were reworked against a mark of social concerns. Welles' film and Marowitz' collage are representatives of this reworking and are concerned with the problems strangers suffer in occident. Ideology is a found to difuse term and its defining characteristics needing and common to other domains. Parody is ideological in its relation with art from where it sucks its form, and with society from where it lends its moral and aesthetic norms. It has a status of authorized transgresion, and often uses satire to denounce what it thinks old and immoral in the original texts. In the conclusion, I see that parody has incessantly displaced the objectives of its writings and adapted itself to the ideological and aesthetic interests of its public. In the age of Shakespeare its objective was to enrich the new English culture by model-works of Italian Renaissance artists. The use of tragedy helped Shakespeare emphasize human weakness before the forces of evil and disorder and purge his public from disobedience and false appearances (chapter 2). In the nineteenth century, parody assimilated satire, burlesque, and ridicule to denounce social and artistic flaws. Dowling criticizes the oppression of the privileged official theatre to the illegitimate one. The comic transposition of the canon and the ridiculing of action and actors celebrates a popular carnival and taught realism by fixing the eyes of its humble public on vulgar objects and trivial actions proper to their way of life (chapter 3).By the times of Welles, imitating and rewriting ancient works were being considered necessary for new creations: The reflexive second degree literature. The cinema, by its visual and auditive effects, and its sophisticated techniques and illumination, came to pursue the role theatre as a denuder of literature. While parodying Othello, Welles questions the tragedy's conventions of causality and lineal composition by inverting the chronological order of the story and anticipating the final action through starting the film from the last scene of Othello's funeral and Iago's punishment, and narrating the story as flash backs in Iago's memories (chapter 4). Later on, parody gained a status equivalent to a vision of the world, with proper cultural and ideological implications. It became a reflexive archeology of texts which analyzed the conditions of composition and reception of these texts. In An Othello, Marowitz first inverted the text of Shakespeare, then transtextualizes the tragedy giving it an actual context and a vivid situation (multi-racial marriage in a post-holocaust society). He resumes to satire to crystallize his moral and aesthetic vision, in a denouncing mood of what he sees as incongruities of Shakespeare's work and society (the tragedy empathy and the society's tolerance with outsiders), (chapter 5). / La parodia es un campo de ideología por dos razones: por su relación con el arte de donde saca su forma, y en relación con la sociedad donde reside sus valores morales y estéticos. És una transgresión authorizada que empieza como una crítica al viejo texto y termina como su protector. Ésta disertación estudia la transformación de una misma obra literaria: la historia de Cintio sobre el moro de venecia, en la tragedia de Otelo por Shakespeare en 1604, en la burleta de Otelo por Maurice Dowling en 1839, en un film melodramático por Orson Welles en 1952, y finalmente en un colage postmodernista por Charles Marowitz en 1972. Del estudio de éstas obras se ha podido llegar a la conclusión de que el acto de re-escribir un texto conlleva la introducción de cualquier cambio el parodista juzga necesario para modernizar el viejo texto y amoldarlo a las nuevas normas socials y estéticas; pero ésta recontextualization del viejo texto es al mismo tiempo el chivato de las intenciones ideological que el parodista intenta inculcar en el receptor.

El llenguatge és un domini més de la realitat i l'experiència i, com a tal, es troba representat a les llengües com un camp lexicosemàntic que pot ser dividit i estructurat a partir de tota una sèrie de distincions funcionals. Entre els elements que conformen aquest camp es troba el grup corresponent a les unitats amb valor metalingüístic, mitjançant les quals designem, descrivim o comentem aspectes diversos de l'acte de producció d'un enunciat verbal.El nostre treball al voltant de les locucions verbals metalingüístiques de l'alemany i el català consta de cinc apartats. En els dos primers fem un breu esment de la recerca al voltant de les unitats fraseològiques (UFs) a les tradicions alemanya i hispànica i els trets bàsics del seu objecte d'estudi. El tercer capítol està dedicat a la definició, classificació i caracterització dels lexemes pertanyents a la classe lèxica «verbs de llengua» a partir de les propostes de G. Harras et al. (2004) per a l'estudi dels verbs comunicatius alemanys. Al quart capítol establim la divisió i distribució interna del camp lexicosemàntic de la funció metalingüística, basant-nos en les propostes de C. Fernández (2003) i M. Aznárez (2004) per a l'estudi de la fraseologia metalingüística de l'espanyol i, a continuació, descrivim cadascuna de les locucions del corpus aplegat mitjançant un model d'anàlisi en set apartats que contempla els cinc nivells bàsics de significació d'aquestes UFs (semanticodenotatiu, lèxic, sintacticosemàntic, morfològic i sintàctic). El capítol cinquè, l'anàlisi comparada dels trets apuntats per a cadascun dels sintagmes examinats ens permet establir, d'una banda, les propietats que defineixen aquestes unitats i les distingeixen de les locucions que designen altres tipus de valor metalingüístic i de la resta d'unitats del sistema de la llengua, i d'altra banda, fan possible determinar quins factors condicionen la seua aparició i utilització com a elements del discurs tant a nivell intralingüístic com interlingüístic.El treball realitzat al voltant de les locucions verbals del corpus constata de la validesa del model d'anàlisi proposat per a posar al descobert particularitats de les locucions verbals metalingüístiques alemanyes i catalanes que havien romàs inèdites o, almenys, necessitaven ser confirmades en la pràctica. Les eines que proporciona aquest model permeten exposar un nombre important de dades referides a gairebé tots els aspecte que interessen en la caracterització d'aquestes unitats de manera bastant clara i concisa.Entre els avantatges d'aquest model es troben:1) La identificació dels cinc nivells bàsics de significació de les UFs, considerades des del punt de vista de la llengua;2) L'estructuració interna del camp lexicosemàntic estudiat a partir del significat denotatiu de les UFs possibilita la troballa d'equivalències funcionals entre dues locucions d'una o més llengües i, alhora, permet establir els fenòmens més comuns en la seua construcció i ús;3) L'aplicació del principi segons el qual els sintagmes fraseològics han de ser analitzats a partir dels trets que els són propis i característics ens porta a la conclusió que les UFs, com a tipus d'unitat lingüística diferent de les que pertanyen a altres camps adjacents, com el lèxic, la gramàtica o la sintaxi, necessiten un tractament especial que permeta esbrinar en què consisteix la peculiaritat d'aquestes construccions i les seues singularitats enfront d'altres fenòmens de la llengua;4) La nostra proposta pot resultar especialment interessant en camps com la traducció, l'ensenyament de llengües i l'optimització dels diccionaris monolingües i bilingües. Allà on els diccionaris fraseològics o generals només solen proporcionar el significat d'una UF o el seu equivalent denotatiu en un altre idioma, el nostre model indaga en aspectes determinants de l'ús d'aquests sintagmes que possibiliten la seua utilització adequada en situacions comunicatives molt concretes. / This survey describes the form and use of the phraseological units (UFs) of the semantic field of the metalinguistic function in German and Catalan. After defining and describing the lexemes belonging to the lexical class of the «speech verbs», we classify the UFs of our corpus according to their metalinguistic meaning and examine them by means of a description model in 7 sections. Finally, the comparison of the features resulting from the analysis of each of these UFs enables us, on the one hand, to determine which properties define these units and distinguish them from other phraseological or non-phraseological combinations with different metalinguistic meanings and from other linguistic phenomena, and on the other hand, to establish which factors govern their appearance and use as discourse units both from an intralingual and an interlingual point of view.Our description model proves useful in disclosing peculiarities of the German and Catalan metalinguistic UFs which had not been enunciated yet or still required specific empirical confirmation.Some of the advantages of this method are:1) It allows us to identify the five basic levels of meaning of a UF (semantic-denotative, lexical, syntactical-semantic, morphological and syntactical).2) The internal division of the semantic field «metalanguage», based on the denotative meaning of the UFs, enables us to discover functional equivalences between pairs of idioms and, furthermore, to decide which are the most common and determining phenomena that have an influence on their construction and use.3) By means of this method we analyse UFs according to the features which define them and make them peculiar among other language units.4) Our description model could be especially useful in fields such as translation, second language teaching and the elaboration of monolingual and bilingual dictionaries.