Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Bibliografia: f.99-112 / A hanseníase é uma doença infecciosa, causada pelo Mycobacterium leprae, que compromete as fibras neurais produzindo a diminuição ou perda da sensibilidade, da lubrificação cutânea e da força muscular, ocasionando o desenvolvimento de incapacidades. Intro / Leprosy is an infectious disease, caused by Mycobacterium leprae, whichcompromises the nerve fibers, producing a decrease or loss of sensation, skin lubrication and muscle strength, leading to the development of disabilities. Introduced in the 80`s, multi

Tese (doutorado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Bibliografia: f.87-94 / INTRODUCAO: Os Estados Reacionais (ER), Reacao Reversa (RR) e Eritema Nodoso Hansenico (ENH) sao episodios inflamatorios extremos, de inicio abrupto, que acometem cerca de 30% dos individuos afetados por hanseniase ao diagnostico, durante e ate mesmo apos / INTRODUCTION: Type 1 (T1R) and Type 2 (T2R) leprosy reactions (LR) are aggressive inflammatory episodes of sudden onset that occur in 30% of leprosy affected individuals, often several months after successful Completion of treatment. Today, these unpredic

Hansen s disease is a milenar, contagious disease, with a high frequency of for disability, which is still considered an important public health problem in Brazil. It occurs mainly among adults and, when the occurrence is among under the age of 15 years it represents recent transmission and occult endemia. The objective of this study is to describe the epidemiological and clinical profile of new cases of leprosy among 15 year-old minors notified at the SESAU-AL during the period of 1990-2007. This is a descriptive and sectional study; he data were collected using notification files of the new cases of leprosy under 15 year-old minors during 1990-2007, contained in SINAN s database. The same method was used to collect data of general detection of leprosy, in the same period, to analyze the proportion of leprosy s 15 year-old minor patients. The results of this study indicate that 8.9% of the new cases of leprosy recorded in Alagoas during 1990-2007, occurred among 15 year-old minors. The epidemiological indicator reveals high endemia in this State and hiperendemicity in some municipal districts. Operationally, the discovery of these cases was predominantly by passive demand, the medical examination of the household contacts was also regularly realized. The physical incapacity degree at diagnosis was mostly zero (69.6%) and 3.8% of case present physical incapacity degree was grade II. The occurrence of leprosy cases in this age group represents an epidemiological indicator of great importance, suggesting the need for reassessment of ongoing actions to control the disease. / A hanseníase é doença milenar, infectocontagiosa, com alto poder incapacitante, que ainda continua sendo grave problema de Saúde Pública no Brasil. Acomete principalmente a população adulta e, quando ocorre em menores de 15 anos, indica transmissão recente e endemia oculta. O objetivo deste estudo é descrever o perfil epidemiológico e clínico da ocorrência de casos novos de hanseníase em menores de 15 anos notificados à SESAU-AL. Estudo descritivo e transversal; os dados foram coletados por meio das fichas de notificação de casos novos de hanseníase em menores de 15 anos durante o período de 1990-2007, contidas no banco de dados do SINAN. Da mesma forma foram coletados dados quanto à detecção geral da hanseníase nesse período, para se observar a proporção de pacientes de hanseníase na faixa etária referida. Os resultados mostram que 8,9% dos casos novos detectados de hanseníase em Alagoas, no período de 1990-2007, são em menores de 15 anos. Os indicadores epidemiológicos apontam alta endemia no estado e em alguns municípios com hiperendemicidade. Operacionalmente, observa-se que as descobertas dos casos foi predominantemente de demanda passiva, o exame de comunicantes intradomiciliares foi realizado regularmente (58,4%). O grau de incapacidade física no diagnóstico foi, na maioria, igual a zero, representando 69,60% e 3,8% dos casos apresentaram grau de incapacidade física igual a II, nessa faixa etária. A ocorrência de casos de hanseníase, nessa faixa etária, representa um indicador epidemiológico de grande relevância, sugerindo a necessidade de reavaliação das ações em curso para o controle da doença.

SOUZA, E. A. Hanseníase, risco e vulnerabilidade: perspectiva espaço-temporal e operacional de controle no Estado da Bahia, Brasil. 2017. 321 f. Tese (Doutorado em Saúde Pública) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T13:04:04Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_easouza.pdf: 11000582 bytes, checksum: d105993b09a5f0e2d217a9509f4caff1 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T13:04:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_easouza.pdf: 11000582 bytes, checksum: d105993b09a5f0e2d217a9509f4caff1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-20T13:04:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_easouza.pdf: 11000582 bytes, checksum: d105993b09a5f0e2d217a9509f4caff1 (MD5) Previous issue date: 2017-01-16 / The control of leprosy remains over time and space as a great and complex challenge in Brazil. In areas of higher risk, the disease presents a focal occurrence. The State of Bahia is part of these areas or clusters of detection of the disease in the country, with parameters of high endemicity. Epidemiological and operational issues need to be deepened in the perspective of time and space. The objective of this study was to characterize the epidemiological and operational patterns of leprosy, as well as factors associated with its spatio-temporal distribution in the State of Bahia. This is an ecological study of a population-based spatial-temporal series using official morbidity and mortality data on leprosy. The 417 municipalities of the state and its nine health regions were used as units of analysis. The morbidity database encompassed all new cases residing in the State diagnosed between 2001-2014. For mortality, all deaths that had leprosy as a multiple cause and occurred in the period 1999-2014 were analyzed. The thesis was structured in four stages that comprised the methodological paths adopted: 1- Description of the epidemiological and operational indicators of control of leprosy, in addition to the temporal trend by regression Joinpoint; 2- Characterization of spatial patterns and spatiotemporal clusters of risk for detection, recent transmission and delayed diagnosis through spatial dependence analysis - Moran local and Getis-Ord Gi * indices and cluster recognition; 3- Characterization of spatiotemporal patterns and spatiotemporal agglomerates of high risk for mortality, related to leprosy, in addition to the potentially associated factors; 4- Recognition of the social and programmatic dimensions of vulnerability to occurrence of leprosy and integrated analysis of the potential determinants and social determinants for the different patterns of spatio-temporal distribution of morbimortality of the disease. A total of 40,054 cases of the disease were reported in 14 years, with a general detection coefficient of 20.41 / 100,000 inhabitants, 5.83 / 100.000 inhabitants for children and 5.7 / 100.000 for GIF 2, in the diagnosis of every 100,000 inhabitants. Over a period of 16 years, leprosy was recorded in 481 deaths (proportional mortality: 0.04%, 95% CI: 0.004-0.05), 188 (39.1%) as the underlying cause of death and 293 (60.9 %) As an associated cause. The mean annual number of deaths was 30 deaths per year (95% CI: 23.4-36.7), with a mean annual coefficient of 0.21 deaths / 100,000 inhabitants (95% CI: 0.13-0.29 ). The coefficient of detection of CN was significantly higher among those ≥70 years of age (RR: 8.45, 95% CI: 7.08-10.09), black (RR: 1.38, 95% CI: 1.33 (RR: 2.80, 95% CI: 2.50-3.13) and residence outside the state capital (RR: 1.72, 95% CI: 1.54 -1.92). The detection of CN with GIF 2 at diagnosis was significantly higher among men (RR: 2.4; 95% CI: 1.6-3.4). There was a trend of reduction in the General Annual Percent Change (AAPC) -0.4, 95% CI: -2.8 to 1.9), maintenance in children (AAPC 0.2, 95% CI: (AAPC 4.0, 95% CI: 1.3 to 6.8) and with multibacillary classification (AAPC 2.2, 95% CI: 0.9 to 4.5). , 1 to 4.3). Clusters were identified in the North, West and South-South regions of Bahia, with high coefficients, sustained at the time. Almost half of the registered contacts were not examined, while the cure rate in the cohort was 85%, the treatment withdrawal rate was 5.5%, and the relapse rate was 3.8%. There was a significant tendency to increase contacts examined and reduction of treatment abandonment, more significantly among women. Spatial analysis shows a large number of districts with poor performance of operational indicators, including the North and South-South regions. We highlight a large number of municipalities with poor or regular performance of health services to assess the degree of physical disability at the time of diagnosis. The evaluation of the GIF 2 indicator reveals low or average effectiveness of timely detection activities in a significant number of municipalities in Bahia. In addition to revealing possible hidden endemia. The 25 municipalities that make up the main clusters present social, demographic, economic, access and quality indicators of health services that point to different dimensions of social and programmatic vulnerability. The main clusters identified in the North and Far-South of the State bring together municipalities with high vulnerability. Leprosy-related deaths are associated with complications of leprosy reactions and adverse effects of therapy. As a conclusion, leprosy persists as a public health problem in the state of Bahia, over the course of the 16 years and must be maintained for decades, given the fragility of control actions. High endemicity, transmission / O controle da hanseníase mantém-se ao longo do tempo e do espaço como grande e complexo desafio no Brasil. Em áreas de maior risco, a doença apresenta caráter focal de ocorrência. O Estado da Bahia faz parte destas áreas ou clusters de detecção da doença no país, com parâmetros de alta endemicidade. Questões epidemiológicas e operacionais devem ser aprofundadas, na perspectiva do tempo e do espaço. Objetivou-se neste estudo caracterizar os padrões epidemiológicos e operacionais da hanseníase, bem como fatores associados à sua distribuição espaço-temporal no Estado da Bahia. Trata-se de estudo ecológico de série espaço-temporal, de base populacional, com utilização de dados oficiais de morbimortalidade relativos à hanseníase. Os 417 municípios do estado e suas nove regiões de saúde foram utilizados como unidades de análise. O banco de dados de morbidade englobou todos os casos novos residentes no Estado com diagnóstico entre 2001-2014. Para a mortalidade, todos os óbitos que tiveram a hanseníase como causa múltipla e ocorreram no período de 1999-2014 foram analisados. A tese foi estruturada em quatro etapas que compuseram os percursos metodológicos adotados: 1- Descrição dos indicadores epidemiológicos e operacionais de controle da hanseníase, além de tendência temporal por regressão Joinpoint; 2- Caracterização de padrões espaciais e de aglomerados espaço-temporais de risco para detecção, transmissão recente e diagnóstico tardio por meio de análise de dependência espacial - índices Moran local e Getis-Ord Gi* e de reconhecimento de clusters; 3- Caracterização dos padrões espaço-temporais e aglomerados espaço-temporais de elevado risco para mortalidade, relacionada à hanseníase, além dos fatores potencialmente associados; 4- Reconhecimento das dimensões social e programática da vulnerabilidade para ocorrência da hanseníase e análise integrada dos potenciais determinantes e condicionantes sociais, para os diferentes padrões de distribuição espaço-temporal da morbimortalidade da doença. Foram notificados em 14 anos 40.054 casos da doença, com coeficiente de detecção geral de 20,41/100.000 habitantes, 5,83/100.000 habitantes para crianças e 5,7/100.000 para GIF 2, no diagnóstico de cada 100.000 habitantes. Ao longo de 16 anos, a hanseníase foi registrada em 481 óbitos (mortalidade proporcional: 0,04%; IC95%: 0,004-0,05), 188 (39,1%) como causa básica de morte e 293 (60,9%) como causa associada. O número médio anual de mortes foi de 30 óbitos por ano (IC 95%: 23,4-36,7), com coeficiente médio anual de 0,21 óbitos/100.000 habitantes (IC 95%: 0,13-0,29). O coeficiente de detecção de CN foi significativamente maior entre aqueles ≥70 anos de idade (RR: 8,45; IC95%: 7,08-10,09), negros (RR: 1,38; IC 95%: 1,33-1,43), residentes em cidade de médio porte (RR: 2,80; IC95%: 2,50-3,13) e residência fora da capital do estado (RR: 1,72; IC95%: 1,54-1,92). A detecção de CN com GIF 2 no diagnóstico foi significativamente maior entre homens (RR: 2,4; IC 95%: 1,6-3,4). Verificou-se tendência de redução no coeficiente de detecção geral (Average Annual Percent Change [AAPC] -0,4; IC95%: -2,8 a 1,9), manutenção em crianças (AAPC 0,2; IC95%: -3,9 a 4,5), além de aumento para casos com GIF 2 no diagnóstico (AAPC 4,0; IC95%: 1,3 a 6,8) e com classificação multibacilares (AAPC 2,2; IC95%: 0,1 a 4,3). Foram identificados clusters nas regiões Norte, Oeste e Extremo-Sul da Bahia, com elevados coeficientes, sustentados ao logo do tempo. Quase metade dos contatos registrados não foi examinada, enquanto a proporção de cura na coorte foi de 85%, a de abandono de tratamento de 5,5% e a de recidiva de 3,8%. Houve tendência significativa de aumento de contatos examinados e redução de abandono de tratamento, de forma mais expressiva entre as mulheres. Análise espacial demonstra grande número de municípios com desempenho insatisfatório dos indicadores operacionais, incluindo as regiões Norte e Extremo-Sul. Destaca-se número grande de municípios com desempenho ruim ou regular dos serviços de saúde para avaliação do grau de incapacidade física, no momento do diagnóstico. A avaliação do indicador de GIF 2 revela baixa ou média efetividade das atividades de detecção oportuna, em número expressivo de municípios baianos. Além de revelar possível endemia oculta. Os 25 municípios que compõem os principais clusters apresentam indicadores sociais, demográficos, econômicos, de acesso e qualidade de serviços de saúde que apontam para diferentes dimensões de vulnerabilidade social e programática. Os principais clusters identificados ao Norte e Extremo-Sul do Estado reúnem municípios com elevada vulnerabilidade. As mortes relacionadas à hanseníase estão associadas a complicações de reações hansênicas e efeitos adversos da terapêutica. Como conclusão, a hanseníase persiste como um problema de saúde pública no Estado da Bahia, ao longo dos 16 anos e deve se manter assim por décadas, tendo em vista a fragilidade das ações de controle. Alta endemicidade, transmissão ativa, diagnóstico tardio, provável endemia oculta e morte relacionadas à hanseníase compõem este quadro. Evidências de padrões desiguais de morbimortalidade no espaço e no tempo, aliadas ao reconhecimento de sobreposição de clusters de diferentes indicadores, reforçam a existência de áreas prioritárias. O enfrentamento da hanseníase no Estado passa pela ampliação da cobertura e qualificação das ações de controle, em especial a abordagem de contatos. A integração de elementos de vulnerabilidades às agendas de enfrentamento para superação dos determinantes sociais da doença deve ser foco dos programas

Esta dissertação gira em torno da lei nº 11.520, que em setembro de 2007 estabeleceu o direito a uma pensão especial a todas as pessoas atingidas pela hanseníase e compulsoriamente internadas em colônias hospitalares até 31 de dezembro de 1986. Por um lado, alinhado ao trabalho de diversas pesquisadoras, tais como Vianna (2013), Bevilaqua (2013), Schuch (2008), Das e Polle (2008), Vecchioli (2001) e Ferreira (2009), o enfoque não é direcionado à letra da lei 11.520/2007 (enquanto conjunto de artigos e incisos), mas sim às “práticas” que a constituem. Por outro lado, inspirada pela abordagem de Law (1992) e principalmente de Mol (2002, 2008), tomo como objetivo rastrear aquilo que chamei de múltiplas performances da lei 11.520/2007; ou seja, as várias versões da lei em ação. Com base no trabalho de campo realizado com sujeitos que pleitearam aquela pensão especial, familiares e membros do Movimento de Reintegração das pessoas atingidas pela Hanseníase (Morhan), e principalmente a partir do campo levado a cabo junto à Comissão Interministerial de Avaliação (CIA), responsável pela gestão e análise dos pedidos de pensão em Brasília, busco delinear negociações, estabilizações e efeitos da/na constituição das histórias performadas da lei. Tal empreitada tem como hipótese que a categoria “pessoa atingida pela hanseníase e compulsoriamente internada” (advinda da letra da lei) se constitui através do processo, implicado na gestão da lei, de objetivação dos sujeitos – performatizando não apenas os sujeitos de direito, mas o próprio Estado. / This paper revolves around Brazilian Federal Law 11.520 that in September 2007 granted a special pension to former patients who were affected by leprosy and compulsorily isolated in leprosy colonies before 1987. On the one hand, aligned with researchers such as Vianna (2013), Bevilaqua (2013), Schuch (2008), Das e Polle (2008), Vecchioli (2001) e Ferreira (2009), my focus is not on the law as a list of articles and sections, but rather on the “practices” that constitute it. On the other hand, inspired by thinkers such as Law (1992) and specially Mol (2002, 2008), I seek to delineate what I have called the multiples performances of the law 11.520/2007; in other words, different versions of the law in action. On the basis of field research conducted with former interns, their families and members of Morhan (Movimento de Reintegração das Pessoas atingidas pela Hanseníase) – a social movement that promotes the rights of people affected by leprosy -, and mainly field research conducted at the Interministerial Evaluation Commission (Comissão Interministerial de Avaliação – CIA), responsible for the management and analysis of the applications in Brasilia, I seek to track the various negotiations, stabilizations and effects involved in the forging of the performed histories of the law. This paper is guided by the hypothesis that the category of “affected by leprosy” (atingido pela hanseníase) and “compulsorily isolated” (compulsoriamente isolado) are terms constituted throughout the process implicated in the law’s management of the objectivation of the people involved - in which not only the subjects but also the State is performed.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010 / Introdução: O Estado de Mato Grosso situa-se como região hiperendêmica em hanseníase. O surgimento de casos de recidiva e, consequentemente, as possíveis resistências medicamentosas aos quimioterápicos específicos são vistos como uma das causas para ineficácia do tratamento. Objetivo: analisar a ocorrência de casos de recidiva diagnosticados em unidades especializadas do Estado de Mato Grosso quanto às características individuais, clínico-laboratoriais, epidemiológicas, terapêuticas e de organização de serviços. Método: trata-se de estudo epidemiológico desenvolvido em duas etapas, que incluem: análise de 323 registros de casos de recidiva em hanseníase no Sistema Nacional de Agravos de Notificação (SINAN/MT) diagnosticada em unidades básicas de saúde (UBs) e em unidades especializadas (UE), quanto aos aspectos clínico-laboratoriais e distribuição geográfica nos municípios do Estado de Mato Grosso no período de 2004-2006 e de um estudo caso-controle para identificar os fatores associados para a ocorrência de recidiva em hanseníase dos diagnósticos em UE nos municípios de Cáceres, Cuiabá, Diamantino, Rondonópolis e Várzea Grande do Estado, assim como, comparar as proporções das características clínico-laboratoriais durante o tratamento inicial e tratamento de recidiva. As variáveis foram classificadas quanto às características relacionadas ao indivíduo, à doença e ao serviço de saúde. Resultados: Dos casos registrados de hanseníase, no período de estudo, 20% foram registrados nas UE e 80% em UBs; dos casos de recidiva multibacilares, 37% foram diagnosticados com resultado de baciloscopia negativa [χ2 = 12,34 (ρ = 0,002]; 14% dos municípios apresentaram mais de cinco casos de recidiva com percentual entre 6 e 20% de todas as entradas. Verificou-se que os fatores associados à ocorrência de recidiva em hanseníase estão relacionados às condições de moradia: indivíduos com residência alugada (OR ajust = 4,1; IC 95%:1,43-12,04; p = 0,009), residentes em moradia de madeira/taipa (OR ajust = 3,2; IC 95%: 1,16-8,76; p = 0,025) e indivíduos residentes com cinco ou mais pessoas no domicílio (OR ajust = 2,1; IC 95%: 1,03-4,36; p = 0,043); transtorno de uso de álcool (OR ajust = 2,8; IC 95%: 1,17-6,79; p = 0,021); uso de tratamento irregular (ORajust = 3,8; IC 95%: 1,44-10,02; p = 0,007); não orientação sobre doença/tratamento (OR ajust = 2,6; IC 95%: 1,09-6,13; p = 0,032), dificuldade de acesso à unidade de saúde, ocasionada pelo uso de transporte coletivo (OR ajust = 5,5; IC 95%: 2,36-12,63; p = < 0,000), forma clínica (ORajust = 7,1; IC 95%: 2,48-20,52; p = < 0,000) e esquema terapêutico utilizado para o tratamento (ORajust = 3,7; IC 95%: 1,49-9,11; p = 0,005). Conclusão: As entradas de registros de recidiva em Mato Grosso no período de estudo são influenciadas pelo diagnóstico realizado em UBs. Os fatores associados à ocorrência de recidiva ultrapassam as questões relacionadas aos aspectos clínicos representados pela doença. Decorre, também, dos hábitos de vida, das condições socioeconômicas e dos aspectos ligados à organização de serviços de saúde. / Introduction: The State of Mato Grosso is classified as a hyperendemic region in leprosy. The emergence of cases of relapse and, consequently, potential resistance to specific chemotherapeutic medication is seen as one of the causes of ineffective treatment. Objective: To analyze the occurrence of relapse cases diagnosed in specialized units in the State of Mato Grosso in light of individual, clinicallaboratorial, epidemiological, and therapeutic characteristics, as well as aspects of the organization of the respective health services. Method: An epidemiological study developed in two stages, which included / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Filosofia e Ciências Humanas, Programa de Pós-Graduação em Sociologia Política, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-05-19T04:10:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 333315.pdf: 1888812 bytes, checksum: 941c2f15a296a10c66a23d6702f3f782 (MD5) Previous issue date: 2015 / Esta dissertação compreende um período histórico único da hanseníase, e objetiva analisá-lo através da história de vida de mulheres ex-portadoras da doença no Vale do Jequitinhonha-MG. A abordagem permite, através dos relatos e da construção dos parâmetros regionais da doença na cidade de Araçuaí-MG, assimilar padrões de saberes e práticas associadas à doença e vigência do estigma nas relações familiares e sociais. Relações com o diagnóstico, tratamento medicamentoso, autoimagem, religiosidade e cultura popular também foram abordados. As ações decorrentes do diagnóstico da hanseníase e seu impacto na vida cotidiana dessas mulheres são as grandes questões tratadas através deste estudo. Portanto, é um relato sobre representações sociais que ainda envolve o preconceito, um desconhecimento moderado sobre a doença e influência da religiosidade popular.<br> / Abstract : This work regards a single historical period of leprosy, and it is aimed toanalyze it through the life story of former women with this disease in the Jequitinhonha Valley in the state of Minas Gerais. The approach allows, through the reports and the construction of regional parameters of the disease in the city of Araçuaí, assimilate standards of knowledge and practices associated with the disease and duration of stigma in family and social relationships, as well as the identification of the term. Relations with the diagnosis, drug therapy, self-image, religion and popular culture were also discussed. The procedures resulting from the diagnosis of leprosy and its impact on the daily lives of these women are the major issues addressed. Therefore, this is an account of social representations that still involves prejudice, a moderate ignorance aboutthe disease and influence of popular piety .

Made available in DSpace on 2012-05-07T14:47:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 000038.pdf: 9427487 bytes, checksum: 33328dce5f228d33dac16e8f06112fe9 (MD5) Previous issue date: 2009 / Desde o final do século XIX até a década de 1940, o óleo de chaulmoogra foi um importante elemento na prática terapêutica da lepra. Esse óleo era extraído das sementes encontradas nos frutos das árvores indianas chamadas de Chaulmoogras e foi apropriado pela medicina ocidental no final do século XIX, a partir da observação de seu uso pela população indiana para o tratamento de doenças de pele. Essa pesquisa tem como objetivo discutir a apropriação do óleo de chaulmoogra pelos médicos brasileiros e o processo de nacionalização desse tratamento, entre as décadas de 1920 e 1950. A análise será feita, principalmente, observando em que medida a aceitação dessa terapêutica se deu no contexto nacional pela comunidade médica e científica, na tentativa de controlar uma doença tropical que estava sendo definida como uma endemia nacional. Dessa forma, procuro refletir sobre o papel ativo dos cientistas brasileiros nos processos de adoção e adaptação de conhecimentos, vendo-os não como receptores passivos de ciência e tecnologia, mas como criadores de novos saberes e práticas em relação à lepra .

Submitted by Tatiana Oliveira (tsilva@icict.fiocruz.br) on 2012-06-06T12:23:16Z No. of bitstreams: 1 jorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdf: 2120746 bytes, checksum: 319e0b7b0dce67008dbde7aeb9028520 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-06T12:23:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 jorgenilce_s_sales_ioc_bp_0022_2010.pdf: 2120746 bytes, checksum: 319e0b7b0dce67008dbde7aeb9028520 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz.Instituto Oswaldo Cruz. Rio de janeiro, RJ, Brasil / Os mecanismos que levam a ausência de resposta imune celular no pólo lepromatoso da hanseníase frente ao Mycobacterium leprae permanecem obscuros. Estudos anteriores mostraram que fatores secretados pelos macrófagos de pacientes lepromatosos inibem a proliferação de linfócitos de indivíduos saudáveis, sugerindo que fatores endógenos produzidos por células da linhagem mielóide podem exercer uma atividade supressora nas células T. Recentemente, diversos estudos têm demonstrado a participação da enzima indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) na supressão das células T, indicando que mudanças bioquímicas devido ao catabolismo do triptofano têm efeitos na proliferação dessas células. No presente trabalho nós demonstramos que os pacientes com a forma clínica lepromatosa apresentam uma maior expressão de IDO em biópsias de pele e maior atividade de IDO no soro quando comparados com pacientes com a forma tuberculóide e que o M. leprae induz a expressão e a atividade de IDO em monócitos de indivíduos saudáveis e de pacientes lepromatosos. Além disso, observamos que o M. leprae induz aumento na atividade de IDO nas células dendríticas derivadas de monócitos de indivíduos saudáveis e que esta atividade aumentada de IDO contribui para o aumento percentual de linfócitos expressando a molécula supressora CTLA-4, sugerindo que IDO participe na anergia T antígeno específico observada em pacientes com a forma lepromatosa da doença / The absence of cellular immune response to M. leprae in lepromatous pole of leprosy remains unclear. Previous studies showed that factors secreted by macrophages of lepromatous patients inhibit the proliferation of lymphocytes from healthy individuals, suggesting that endogenous factors produced by cells of myeloid lineage may have suppressive activity on T cells. Recently, several studies have been demonstrating the involvement of the enzyme indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) in the suppression of T cells, indicating that biochemical changes due to the catabolism of tryptophan affects on the proliferation of these cells. In this study we demonstrated that patients with lepromatous clinical form showed higher IDO expression in skin biopsies and increased IDO activity in serum when compared with patients with the tuberculoid form. In addition, M. leprae induces the expression and activity of IDO in monocytes of healthy subjects and lepromatous patients. Moreover, we observed that M. leprae induces increased activity of IDO in monocyte-derived dendritic cells of healthy individuals and that this increased IDO activity may contribute to the increase in percentage of T lymphocytes expressing CTLA-4, which suggest that IDO may play a role in T-specific anergy observed in lepromatous leprosy patients

Submitted by Anderson Silva (avargas@icict.fiocruz.br) on 2012-10-23T18:07:15Z No. of bitstreams: 1 carolinne_s_marques_ioc_bcm_0012_2010.pdf: 3228871 bytes, checksum: 3ba1bceae4ce6a8d36e1c8d7a0ee4fc9 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-23T18:07:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carolinne_s_marques_ioc_bcm_0012_2010.pdf: 3228871 bytes, checksum: 3ba1bceae4ce6a8d36e1c8d7a0ee4fc9 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada por uma bactéria intracelular obrigatória, a Mycobacterium leprae. O sucesso da infecção se dá pela capacidade da bactéria em subverter o sistema imune, proliferando-se lentamente em macrófagos de pele e células de Schwann nos nervos periféricos. Sabe-se que a maioria das pessoas expostas ao bacilo não desenvolve a hanseníase, e evidências epidemiológicas têm demonstrado conclusivamente que genes influenciam o desfecho da doença. Nesse sentido, diversos estudos têm buscado variações presentes em genes envolvidos na resposta imune ao M. leprae, que poderiam explicar a susceptibilidade/resistência de determinados indivíduos à hanseníase. O presente estudo teve como objetivo analisar a possível associação entre marcadores genéticos no gene do VDR (Receptor da Vitamina D) e a hanseníase. Esse gene tem sido relacionado a doenças infecciosas, devido a sua importante participação em vias antimicrobianas mediadas pela vitamina D. Para tal fim, foi utilizado um estudo populacional do tipo caso-controle em 416 pacientes e 587 controles, bem como um estudo replicativo utilizando-se famílias em 365 indivíduos, formado por 90 núcleos familiares. Foram avaliados os polimorfismos Fok, Taq e rs4760658, obtendo-se as freqüências alélicas, genotípicas e haplotípicas, que foram comparadas entre casos e controles. No estudo familiar, foi utilizado o teste de desequilíbrio de transmissão (TDT), avaliando-se a transmissão dos alelos dos SNPs Fok e Taq bem como dos haplótipos para filhos afetados e a associação com a hanseníase. Através de uma revisão sistemática foram reunidos os estudos informativos de associação entre o polimorfismo Taq no VDR e a hanseníase, visando um estudo de meta-análise. Nossos resultados indicam que o genótipo CT do SNP Fok está associado com proteção a hanseníase, exibindo valor de OR (Odds Ratio) igual a 0,77, mas com nível de significância considerado “borderline” (p=0,05). Para os SNPs rs4760658 e Taq as frequências entre pacientes e controles não foram estatisticamente diferentes, com valores de OR iguais a 0,96 (p=0,85) e 0,79 (p=0,35) respectivamente. Em concordância, o estudo TDT indicou não haver associação entre os marcadores Taq e Fok com a hanseníase, este último exibindo um p-valor igual a 0,09. Entretanto, no estudo caso-controle, a análise dos haplótipos da combinação Fok/rs4760658/Taq indicou que o haplótipo C/C/C possui associação a proteção com a hanseníase (OR=0,46, p=0,02), ao passo que o haplótipo T/T/T mostrou proteção “borderline” (OR=0,62, p=0,04). O estudo do haplótipo Fok/Taq no TDT embora tenha indicado associação “borderline” do haplótipo T/T (p=0,05), seguiu na mesma direção que o haplótipo do caso-controle, sugerindo proteção à doença. Embora tenham sido encontrados quatro estudos na revisão sistemática todos foram excluídos, seja por desviarem do equilíbrio de Hardy-Weinberg ou por possuírem desenho experimental diferente, impossibilitando a meta- análise. Assim, esse trabalho permite concluir uma associação do haplótipo C/C/C do VDR com proteção a hanseníase, bem como associações marginais a proteção do haplótipo T/T/T com a doença, o que requer ainda confirmação seja por novos estudos genéticos ou por avaliação de um maior número de marcadores ao longo do locus. / Leprosy is a chronic infectious disease caused by the obligate intracellular bacterium Mycobacterium leprae. The success of infection occurs due to the ability of the bacteria to subvert the immune system, slowly proliferating in skin macrophages and Schwann cells in peripheral nerves. It is known that the majority of exposed people do not develop leprosy bacillus, and epidemiological evidence has shown conclusively that genes influence the outcome of the disease. Accordingly, several studies have searched for variations in genes involved in immune response to M. leprae, which could explain the susceptibility/resistance of certain individuals to disease. This present study aimed to analyze the possible association between genetic markers in VDR gene (Vitamin D Receptor) and leprosy per se. The VDR gene has been related to infectious diseases, due to its important role in antimicrobial pathways mediated by vitamin D. To this end, we used a population-based case-control study with 416 patients and 587 controls as well as a replication study using families in 365 individuals, comprising 90 nuclear families. Fok, rs4760658 and Taq polymorphisms were evaluated, resulting in the allele, genotype and haplotype frequencies that were compared between cases and controls. In the family study, we used the transmission disequilibrium test (TDT) to evaluate the transmission of alleles and haplotypes of the above mentioned SNPs to offspring affected and the association with leprosy. Through a systematic review were gathered informative studies of association between the Taq VDR polymorphism and leprosy, aiming a meta-analysis study. Our results show that the CT genotype of Fok SNP was associated to protection to leprosy with a value of OR (Odds Ratio) equal to 0.77, but with the significance level considered “borderline” when adjusted for the covariates gender and ethnicity (p = 0.05). For SNPs rs4760658 and Taq, frequencies between patients and controls were not statistically different, with values of OR 0.96 (p=0,85) and 0.79 (p=0,35) respectively. Accordingly, the TDT study indicated no significant association between Taq and Fok SNPs and leprosy, the latter exhibiting a p-value 0,09. However, in the case-control study analysis of the haplotypes indicated that the combination Fok/rs4760658/Taq haplotype C/C/C has a protective association with leprosy (OR = 0.46, p = 0.02), whereas the T/T/T haplotype was “borderline” associated with protection (OR = 0.62, p = 0.04). The study of haplotype Fok/Taq in TDT association while it indicated "borderline" of the haplotype T/T, followed the same direction as the haplotype case-control, suggesting the disease protection. Although four studies were found after the systematic review, all needed to be excluded, either to deviate from Hardy-Weinberg equilibrium or due to different experimental design, precluding meta-analysis. Thus, this work lets us conclude an association of haplotype C/C/C of VDR with protection to leprosy as well as borderline protection association from the haplotype T/T/T with the disease, which requires confirmation either by new genetic studies or by increasing the number of markers along the locus.