Orientador: Vânia Nieto Brito de Souza / Coorientador: Ana Carla Pereira Latini / Banca: Ângela Maria Vasconcelos de Campos Soares / Banca: Maria Renata Sales Nogueira / Resumo: A hanseníase, causada pelo Mycobacterium leprae, apresenta diferentes quadros clínicos que refletem o perfil de resposta imunológica do hospedeiro. As células dendríticas (DCs) possuem um papel crucial na imunidade por induzirem o desenvolvimento da resposta imune adaptativa, porém a interação do M. leprae com estas células ainda é pouco entendida. Neste estudo buscamos contribuir para o entendimento da geração da resposta imune específica na hanseníase tendo como foco o papel das DCs frente ao M. leprae. DCs foram diferenciadas in vitro a partir de monócitos de pacientes tuberculóides e virchowianos, estimuladas com antígeno sonicado do M. leprae e analisadas quanto à expressão de marcadores de diferenciação e maturação. A expressão de genes de citocinas e receptores foi avaliada por qPCR. Paralelamente, monócitos de indivíduos saudáveis foram pré-incubados com o antígeno sonicado do bacilo e submetidos à diferenciação em DCs e à avaliação dos marcadores de superfície. A diferenciação de monócitos em DCs foi similar entre pacientes e controles saudáveis. A estimulação com o antígeno sonicado do M. leprae levou ao aumento na expressão de CD40, CD80, CD86 e HLA-DR tanto nos pacientes hansenianos como em indivíduos saudáveis. Entretato, este estímulo parece ser insuficiente para a completa ativação das DCs uma vez que não resultou em aumento significativo nos níveis de CD83. A análise da expressão gênica também demonstrou estimulação parcial das DCs pelo M. leprae. A pré-incubação de monócitos com o antígeno sonicado do bacilo comprometeu o processo de diferenciação em DCs e a maturação destas. Em conjunto, nossos resultados sugerem que o antígeno sonicado do M. leprae prejudicou a diferenciação de monócitos em DCs e desencadeou uma ativação incompleta das DCs tanto em pacientes quanto em controles saudáveis o que pode contribuir para os mecanismos de escape do bacilo / Abstract: Leprosy is caused by Mycobacterium leprae and characterized by distinct clinical manifestations that reflect the immune response of the host. Dendritic cells (DCs) play a crucial role in immunity inducing the development of adaptive immune response, however the interaction of DCs with M. leprae is poorly understood. This study aims to contribute to the understanding of the generation of specific immune response in leprosy patients focusing on the role of DCs against the M. leprae. DCs were differentiated in vitro from monocytes of lepromatous and tuberculoid patients, stimulated with sonicated antigen of M. leprae and analyzed for the expression of differentiation and maturation markers. The expression of mRNA to cytokines and receptors was assessed by qPCR. In parallel, monocytes from healthy controls were preincubated with the sonicated antigen of M. leprae, differentiated into DCs and evaluated in respect to the expression of surface markers. Differentiation of monocytes into DCs was similar between patients and healthy controls. After stimulation with sonicated antigen of M. leprae DCs from leprosy patients and healthy controls showed increased expression of CD40, CD80, CD86 and HLA-DR but this stimulation seems to be insufficient for complete activation of DCs since it was not observed an increase in the level of CD83. The analysis of gene expression also showed partial stimulation of DCs by M. leprae. The pre-incubation of monocytes with sonicated antigen of M. leprae resulted in impairment in the differentiation into DCs and maturation. Altogether our results suggest that the sonicated antigen of M. leprae impaired differentiation of monocytes into DCs and triggered an incomplete activation of DCs both in patients and healthy controls that may contribute among the mechanisms of escape used by M. leprae / Mestre

Orientador: Joel Carlos Lastória / Coorientador: Lígia Vizeu Barrozo / Banca: Maria Stella de Mello Ayres Putinatti / Banca: Hélio Amante Miot / Banca: Susilene Maria Tonelli Nardi / Banca: Ida Foschiani Dias Baptista / Resumo: O objetivo deste estudo foi Identificar o padrão da distribuição espacial da hanseníase no município de Rondonópolis e sua relação com a situação clínico - epidemiológica da doença nos anos de 2000 a 2010. Foi utilizado um Sistema de Informação Geográfica (SIG), o Arcgis 9.3, para determinar a localização espacial dos 1.832 casos novos e elaborar os mapas temáticos. Utilizou-se o programa MapInfo, versão 7.8, para geocodificação dos casos. A análise de agrupamento foi desenvolvida a partir da metodologia de análise espacial, a estatística de varredura (Scan). Foram utilizadas as bases cartográficas e os dados populacionais dos censos de 2000 e 2010 do IBGE. Portanto, as análises dos dados foram dividas em dois períodos, sendo de 2000 a 2005 e 2006 a 2010. Para a elaboração dos mapas com agrupamentos espaciais de casos novos de hanseníase paucibacilar, multibacilar, em menores de 15 anos e na população total, foram utilizados a base cartográfica digital de endereços do município de Rondonópolis e o software ARCGIS 9.3. Os indicadores socioeconômicos foram mapeados segundo a técnica cartográfica coroplética. A partir da análise desses dados, observou-se em todas as populações estratificadas redução do coeficiente de detecção geral, aumento dos agrupamentos espaciais de alto risco em todas as populações estratificadas, acentuada alteração na distribuição dos agrupamentos de alto e baixo risco, detecção do agrupamento de alto risco em menores de 15 anos no período de 2006 a 2010, sinalizando doença recente e presença de foco ativo, sobreposição do agrupamento de alto risco da população de multibacilar e menor de 15 anos. As conclusões mostram que em Rondonópolis a hanseníase continua sendo um problema de saúde pública em todo o município, apresentando áreas espaciais de alto risco, que demandam intensificar ainda mais as ações e estratégias prioritárias de busca ativa para... / Abstract: The objective of this study was to identify a pattern of spatial distribution of leprosy cases from 2000 to 2010, in the Rondonópolis municipality and its relationship with clinical epidemiological aspects of the disease. The Geographic Information System (GIS), ArcGIS 9.3, was used to determine the spatial location of 1,832 new cases and prepare thematic maps. MapInfo program, version 7.8, was used for geocoding the leprosy cases. Cluster analysis was carried out using the spatial analysis methodology, scan statistics (Scan). The cartographic databases and population census data of 2000 and 2010 from IBGE were used. Therefore, the analysis was performed in two periods, 2000 to 2005 and 2006 to 2010. The digital cartographic database of Rondonópolis addresses and the software ArcGIS 9.3 were used in order to build the new cases spatial clusters maps stratifying the cases as paucibacillary leprosy, multibacillary leprosy and disease in children under 15 years and the total population. Socioeconomic indicators were mapped according to coropletic cartographic technique. The analysis in all stratified populations revealed an overall reduction in the detection rate and increase in high-risk spatial clusters in all stratified populations. In addition a marked change was observed in the distribution of high and low risk groups and in detection high risk cluster in children under 15 years in the period of 2006 to 2010, signaling recent illness and presence of active focus of disease, besides an overlap of high-risk group of the multibacillary population with disease in children under 15 years. The findings show that leprosy remains a public health problem in the entire municipality, with demonstration of spatial high-risk areas that evidence the need of intensifying actions and definition of priority strategies for active search of leprosy cases / Doutor

Orientador: Ana Carla Pereira Latini / Coorientador: Vânia Nieto Brito de Souza / Banca: Carlos Magno Castelo Branco Fortaleza / Banca: Milton Ozório Moraes / Resumo: hanseníase é uma doença de caráter complexa causada pelo Mycobacterium leprae, que é um patógeno intracelular obrigatório com predileção por macrófagos na pele e células de Schwann nos nervos periféricos. O genoma altamente conservado do bacilo sugere que o patógeno não seja o responsável pela variedade de fenótipos clínicos e biológicos observada na doença, atribuindo grande importância aos fatores genéticos do hospedeiro. Estudos de ligação do tipo genome-wide apontaram um locus de susceptibilidade para a doença na região cromossômica 10p13 e o gene GATA3, localizado na região 10p15, é um forte candidato a fazer parte dessa associação devido à sua localização no genoma e ao seu papel na resposta imune. O GATA-3 é um fator de transcrição clássico na diferenciação de células Th2, no entanto, sabe-se hoje que essa proteína possui outras funções importantes para o sistema imune. Nós empregamos a estratégia de estudo de associação do tipo caso-controle em série, utilizando duas amostras populacionais do Brasil com 1.633 indivíduos, para testar sete variantes genéticas do GATA3. Um estudo funcional também foi conduzido para avaliar o efeito dos polimorfismos associados sobre a expressão de GATA-3 e produção de citocinas. O alelo A do polimorfismo rs10905284 foi associado com resistência para a hanseníase em ambas as amostras. Na análise combinando as duas amostras este efeito do alelo A foi confirmado (OR 0,67; IC95%: 0,54-0,84; p=0,0004). A análise funcional mostrou que os indivíduos portadores do genótipo AA expressam altos níveis da proteína GATA-3 nos linfócitos. Portanto, nós confirmamos que o marcador rs10905284 está associado à hanseníase na população brasileira e influencia os níveis de expressão do fator de transcrição GATA-3 / Abstract: Leprosy outcome is a complex trait and the host-pathogen-environment interaction defines the emergence of the disease. The causative agent of the disease, Mycobacterium leprae, exhibits a conserved genome and could not be accountable for the variety of outcomes observed from exposition, infection and disease. Thus, host genetic risk factors have been successfully associated to leprosy. The 10p13 chromosomal region was linked to leprosy in familial studies and the GATA3 gene is a strong candidate to be part of this association due to its locus and the role that exerts in the immune response. The GATA-3 is a transcription factor involved in the Th2 cell differentiation, however, today it is recognized the ample role of this protein in the immune response. Here, we applied a stepwise strategy to test genetic variants at GATA3 in two case-control samples from Brazil comprising a total of 1,633 individuals. A functional investigation was also conducted to evaluate the effect of the polymorphisms on the GATA-3 protein and the cytokines production. The A allele of rs10905284 marker was associated to leprosy resistance in both samples. In the analysis combining the two samples this effect was reinforced (OR 0,67; CI95%: 0,54-0,84; p=0,0004). The functional analysis showed that individuals carrying AA genotype express higher levels of GATA-3 protein in lymphocytes. So, we confirmed that the rs10905284 is a locus associated to leprosy in the Brazilian population and influences the levels of this transcription factor. / Mestre

Orientador: Carlos Alberto de Magalhães Lopes / Banca: Eduardo Bagagli / Banca: Hélio Langoni / Banca: Ida Maria Foschiani Dias Baptista / Banca: Patrícia Sammarco Rosa / Resumo: A hanseníase é, ainda hoje, um problema global de saúde pública. O Brasil e a Índia são os países com maior prevalência da doença. A existência de tatus Dasypus novemcinctus naturalmente infectados por Mycobacterium leprae foi relatada nos Estados Unidos, México, Argentina e no Brasil, no Estado do Espírito Santo. Micobactérias potencialmente patogênicas e algumas ambientais já foram isoladas destes animais. A identificação do bacilo é dificultada, particularmente pela sua incapacidade de crescimento in vitro. Portanto, o uso de ferramentas moleculares representa uma alternativa mais rápida e sensível para diagnóstico de micobacterioses. Neste trabalho foram feitas baciloscopia, cultura e PCR com primers específicos para seqüências repetitivas de M. leprae, a partir de DNA extraído de amostras de fígado, baço, linfonodos e pele de 21 tatus D. novemcinctus, Euphractus sexcintus e Cabassous tatouay provenientes da região Centro-Oeste do Estado de SP, dos quais 17 eram provenientes do Banco de DNA do Laboratório de Biologia de Fungos do Departamento de Microbiologia e Imunologia - IBB. Para a padronização da metodologia foram utilizados hamsters experimentalmente infectados por M. avium e o modelo experimental para hanseníase (D. novemcinctus) do Biotério de Experimentação Animal do Instituto Lauro de Souza Lima, Bauru-SP. Com exceção de dois tatus, cujas amostras fezes foram positivas pela PCR, nenhum tatu selvagem apresentou infecção natural por micobactérias. Somente o tatu inoculado com biópsia de paciente virchowiano foi positivo, tanto na PCR, quanto no seqüenciamento genômico, que revelou 100% de identidade com o M. leprae. Os resultados preliminares deste estudo, com base na metodologia empregada, sugerem que existe um indicativo de que os tatus selvagens podem apresentar papel de reservatório de M. leprae na cadeia epidemiológica da doença, na região estudada. / Abstract: Leprosy is still a worldwide public health problem. Brazil, in addition to India, show the highest prevalence rates of the disease. Natural infection of armadillos Dasypus novemcinctus with Mycobacterium leprae has been reported in the United States, Mexico, Argentina and Brazil, in the State of Espírito Santo. Potentially pathogenic and ambiental mycobacteria have been isolated from these animals. Identification of bacilli is difficult, particularly because its inability to grow in vitro. The use of molecular tools represent a fast and sensitive alternative method for diagnosis of mycobacteriosis. In the present study, the diagnostic methods used were bacilloscopy, culture and PCR using specific primers for M. leprae repetitive sequences. The PCR were performed using genomic DNA extracted from liver, spleen, lymphnodes and skin of 21 D. novemcinctus, Euphractus sexcintus and Cabassous tatouay armadillos from the Middle Western region of the State of São Paulo. From those, 17 samples were taken from the DNA Bank of the Fungal Biology Laboratory at Department of Microbiology and Immunology IB - Botucatu, UNESP. Standardization of the technique was done in M. avium experimentally infected hamsters and M. leprae experimentally infected D. novemcinctus tissue from the Laboratory Animal House at Instituto Lauro de Souza Lima, Bauru-SP. No one of the wild armadillos showed natural mycobacterial infection. Only the armadillo inoculated with material collected from untreated multibacillary leprosy patient was PCR positive. The genomic sequencing revealed 100% identity with M. leprae. According to these preliminary studies, based on the methodology, we may conclude that wild armadillos seem play a role on epidemiology of leprosy in the Middle Western region of the State of São Paulo. / Doutor

A epidemiologia da hanseníase tem demonstrado a utilização de ferramentas clínicas, moleculares e imunológicas, para o mapeamento dos principais focos de ocorrência da doenças e de áreas de alto risco de adoecimento. Programas de controle da hanseníase, doença de longo período de incubação, em que os contatos são os principais grupos de risco, devem estabelecer todos os procedimentos disponíveis para o controle desse agravo. Objetiva-se estudar aspectos epidemiológicos clínicos e imunológicos da hanseníase em município hiperendêmico do Maranhão. Estudo de epidemiológico descritivo, realizado com 599 contatos, entre outubro de 2009 a outubro de 2011, no Serviço de Dermatologia no ambulatório do Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão unidade Presidente Dutra São Luís - MA. Foi observado que a maioria dos contatos foi do gênero feminino com 57,17%, a faixa etária predominante acima de 15 anos, ou seja, (64,59%) com maior frequência na faixa de 20 a 59 anos, idade adulta e produtiva e o tipo de convívio predominante é o intradomiciliar com 74,95%, a forma clínica foi HT (30,00%), a classificação operacional mais frequente foi a MB com 61,90% do gênero feminino; a maioria apresentou somente uma cicatriz vacinal pela BCG, destacou-se o gênero masculino com 63,00%. O teste Elisa apresentou percentual de 63,50% e o ML-Flow 64,00%. Considerando o resultado dos testes Elisa e ML-FLOW sugere-se a utilização das técnicas imunológicas como ferramentas necessárias para o diagnóstico precoce, controle e vigilância dos contatos como forma de interromper a cadeia de transmissão da hanseníase na cidade pesquisada. / Leprosy epidemiology has demonstrated the usefulness of clinical, molecular and immunological tools for geographical identification of the main disease occurrence foci and also of high risk disease acquiring areas. Leprosy control programs must consider its long incubation period, during which nearby contacts are the main disease risk group, and should make use of all available procedures for disease control. This paper aims to study clinical, epidemiological end immunological aspects of leprosy in a hyper endemic county of Maranhão state. Its a descriptive epidemiological study made with 599 leprosy contacts from October 2009 to October 2011 in the clinic of the Dermatology service at the Presidente Dutra unit of Maranhão Federal University Hospital. Most contacts observed were female (57,17%), more than 15 years old (64,59%), mostly between ages 20-59, an adult and productive life span. Household contact was the most frequent (74,95%) as was tuberculoid leprosy (30,00%). MB operational classification was most frequent (61,90% of females), most presenting one BCG vaccine scar, with males amounting to 63,00%. ELISA test was positive in 63,5% and ML-flow in 64,00%. These two test results suggests the use of immunological techniques as necessary tools for precocious diagnosis, surveillance and control of leprosy contacts as a means of interrupting leprosy transmission chain in the analyzed county.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Early diagnosis of leprosy is an important contribution to reducing the incidence of the disease. For its early detection, the development of new platforms that include the mapping of antigens with potential to be used in immunodiagnostic is of great interest. Among these antigens, the PGL-1 and epitopes derived from specific bacillus proteins have received great attention. Alternatively, due to their versatility to perform the same functions as the protein and non-protein natural antigens, mimetic peptides are considered an important tool. Thus, our goal was to produce mimetic peptides of Mycobacterium leprae antigens that are promising as serological markers, which will be explored in new diagnostic platforms. To produce peptide mimetics, phage display technology was used. In the first case, we used a monoclonal anti-PGL-1 (CS-38) aiming to obtain peptides that mimics the PGL-1. In the second case, the peptides were obtained having purified IgGs from patients with leprosy as target. The sequences of the selected peptides expressed on the phage surface were chemically synthesized. The synthetic peptides were validated by ELISA (case 1 and 2) and by an immunosensor based on Surface Plasmon Resonance (case 1). Aiming to confirm and identify the targets of the mimetic peptides, scFv antibodies were produced by reverse engineering. The PGL-1-M3 peptide that mimics the native PGL-1 had a sensitivity of 89.11% and specificity of 100.00% in the IgM detection, with positivity of 100% in lepromatous (LL). The IgG detection had positivity of 60% for tuberculoid (TT) and 39% for household contacts (HC). This peptide was used in assembling one biophotonics platform, which allowed the differentiation of all forms of leprosy (p <0.05). The anti-scFv-M3 PGL-1 recognized native PGL-1 and accurately detected the M. leprae in immunohistochemistry tests. The MPML11, MPML14 and MPML12 peptides that mimics M. leprae antigens detect IgG and IgA in patients and HC. In IgG detection, MPML11 peptide showed positivity in 52.2% of TT and 35% of HC, and is also a promising marker of type 2 reaction. MPML12 and MPML14 peptides showed a very similar behavior to the PGL-1, with positivity of 100% and 92.85% in LL, respectively. The three peptides detected IgA in the serum of patients, especially multibacillary (MBs); and IgA in saliva of MBs and HC which index case was multibacillary. Mimetic peptides obtained in this work were confirmed as true mimetics of M. leprae antigens and can be applied in the diagnosis of leprosy in different platforms. / O diagnóstico precoce da hanseníase representa uma contribuição importante para diminuir a incidência da doença. Para isso é fundamental o desenvolvimento de novas plataformas, que incluam o mapeamento de antígenos com potencial para o imunodiagnóstico. Dentre estes destaca-se o PGL-1 e epítopos obtidos de proteínas específicas do bacilo. Alternativamente, peptídeos miméticos apresentam-se como uma importante ferramenta, pela versatilidade em desempenhar as mesmas funções que os antígenos naturais proteicos e não-proteicos. Dessa forma, nosso objetivo foi produzir peptídeos miméticos a antígenos do Mycobacterium leprae e que sejam promissores como marcadores sorológicos, os quais serão explorados em novas plataformas diagnósticas. Para produzir os peptídeos miméticos foi utilizada a tecnologia phage display. No primeiro processo utilizou-se um anticorpo monoclonal anti-PGL-1 (CS-38) para obter peptídeos miméticos ao PGL-1. No segundo processo, os peptídeos foram produzidos tendo como alvo IgGs purificadas de pacientes com hanseníase. As sequências dos peptídeos expressos nos fagos foram sintetizadas quimicamente. Os peptídeos sintéticos foram validados por ELISA (processo 1 e 2) e imunosensor baseado em Ressonância Plasmônica de Superfície (processo 1). Por meio de engenharia reversa, anticorpos scFv foram produzidos para confirmar e identificar alvos dos peptídeos miméticos. O peptídeo PGL-1-M3 mimético ao PGL-1 nativo apresentou sensibilidade de 89,11% e especificidade de 100,00% na detecção de IgM, com positividade de 100% em lepromatosos (LL), bem como títulos de IgG detectaram positividade de 60% para tuberculóides (TT) e 39% para contatos domiciliares (HC). Com este peptídeo foi montada uma plataforma biofotônica, que diferencia todas as formas clínicas de hanseníase (p<0,05). O scFv anti-PGL-1-M3 reconheceu PGL-1 nativo e detectou com precisão o M. leprae na imuno-histoquímica. Os peptídeos MPML11, MPML12 e MPML14 miméticos de antígenos do M.leprae detectam IgG e IgA em pacientes e HC. Na detecção de IgG, MPML11 apresentou positividade de 52,2% em TT e 35% em HC e também é um promissor marcador de reação tipo 2. MPML12 e MPML14 apresentaram um comportamento muito similar ao PGL-1, tendo 100% e 92,85% de positividade em LL, respectivamente. Os três peptídeos detectaram IgA nos soros de pacientes, especialmente multibacilares (MBs); bem como IgA na saliva de MBs e HC cujo caso índice era multibacilar. Os peptídeos miméticos obtidos nesse trabalho foram confirmados como miméticos verdadeiros de antígenos do M. leprae e podem ser aplicados no diagnóstico da hanseníase em diferentes plataformas. / Doutor em Genética e Bioquímica

A dor neuropática é uma síndrome dolorosa crônica, que ocorre muito frequentemente em pacientes com hanseníase, de difícil tratamento. Objetivou-se avaliar o efeito terapêutico da S(+)-cetamina na dor neuropática e qualidade de vida em portadores de hanseníase atendidos em ambulatórios em São Luís - MA. Estudo experimental tipo ensaio clínico, prospectivo, aleatório, duplamente cego, controlado por placebo, com 34 pacientes distribuídos aleatoriamente em um dois grupos, cetamina e placebo por três meses e randomizados por numeração sequenciada. A dor foi avaliada por meio de escala analógica visual (EAV) nas seis visitas quinzenais (1, 2, 3, 4, 5 e 6), e pelo inventário DN4, na visita 1 e 6, com distribuição da S(+)-cetamina e o analgésico de resgate e avaliado os efeitos adversos em cada visita. Realizou-se a coleta de 15mL de sangue para exames de segurança na visita 1 e 6 e para quantificação de citocinas plasmáticas IL-1, IL-6 e TNF&#945;, nas visitas 1, 2, 4 e 6. Foi também, avaliada a qualidade de vida por meio do questionário WHOQOL-Bref nas visitas 1 e 6. Os resultados demostraram predominância do sexo feminino, idade de 18 a 29 anos, pardos, solteiros, renda de 2 a 4 salários mínimos; e média de 7,782,21 anos de estudo. Na avaliação da dor pela EAV os dois grupos apresentaram uma redução dos escores médios de dor ao longo do tempo, e mostrou significância estatística p < 0,05. Entretanto não foi observada diferença estatística para os escores de dor entre os grupos e também, em relação ao uso do medicamento analgésico (codeína) de resgate. Houve redução significante nos escore de DN4 no grupo placebo em relação às avaliações iniciais e finais comparadas à cetamina, ainda os escores iniciais do DN4 foram significativamente menores no grupo placebo, nas avaliações de antes e depois do uso da S(+)-cetamina. Na avaliação da qualidade de vida nos domínios físico, psicológico, relações sociais e meio ambiente, não se observou diferença estatisticamente significante entre os grupos estudados. Os valores de IL-1, IL-6 e TNF-&#945;, em quatro coletas do soro dos grupos cetamina e placebo não mostraram diferença estatisticamente significante tanto na avaliação intragrupo ao longo das visitas, como entre os grupos. Em relação aos efeitos adversos, houve um predomínio estatisticamente significante no grupo cetamina especialmente para tontura, alteração visual e outros efeitos. Conclui-se que a S(+)-cetamina por via oral na dose utilizada em pacientes com hanseníase e dor neuropática não se mostrou superior ao placebo em relação ao efeito analgésico e no impacto na qualidade de vida. / Neuropathic pain is a chronic pain syndrome of difficult treatment, occurring frequently in patients with leprosy. The objective of this study was to evaluate the therapeutic effect of S(+)-ketamine on neuropathic pain and quality of life in patients with leprosy seen at an outpatient clinic in São Luís - Ma. Experimental study clinical trial, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial with 34 patients in a randomized two groups, ketamine and placebo for three months and randomized by sequential numbering. Pain was evaluated using a visual analogue scale (VAS) on six bimonthly visits (1, 2, 3, 4, 5 and 6), and using the DN4 questionnaire on visits 1 and 6, with distribution of S (+)-ketamine and rescue analgesic and adverse effects assessed at each visit. Blood (15ml) was drawn from patients for safety tests on visits 1 and 6, and on visits 1, 2, 4 and 6, to cytokines IL-1, IL-6 and TNF&#945;. Quality of life was also evaluated using WHOQOL-Bref on visits 1 and 6. Results showed most subjects female, age 18 and 29 years of age, pardo ethnicity, single, income between 2 and 4 minimum salaries, and a mean 7.782.21 years of education. In the assessment of pain by VAS both groups showed a reduction in mean pain scores over time, and showed statistical significance p <0.05. However there was no statistical difference in pain scores between groups and also in relation to the use of analgesic medication (codeine). There was significant reduction in DN4 score in the placebo group compared to the initial and final evaluations compared to ketamine, although the initial DN4 scores were significantly lower in the placebo group, the assessments before and after the use of S (+)-ketamine. In evaluating the quality of life in the physical, psychological, social relationships and environment, there was no statistically significant difference between groups. The amounts of IL-1, IL-6 and TNF-&#945; in serum of four collections of ketamine and placebo groups showed no statistically significant difference both in assessing intragroup along the visits as between groups. Regarding adverse effects, there was a statistically significant predominance in the ketamine group especially for dizziness, visual changes and other effects. We conclude that the S (+)-ketamine orally at the dose used in leprosy patients and neuropathic pain was not superior to placebo for the analgesic effect and impact on quality of life.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:24:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 720566 bytes, checksum: 02160c840c9a83f2c96ff08931c31cd7 (MD5) Previous issue date: 2008-04-14 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Before the Discovery of Poliquimioterapy PQT the treatment used to combat leprosy was the model isolationist. For a long time families were separated and people removed from its social coexistence, or placed in leprosy colonies far from the cities. This model of treatment helped the development of the social stigma related to the disease of prejudice and discrimination by the society to the carriers and their families. The aim of this work is to investigate the social stigma from the point of view of bearers of the city of leprosy Cajazeiras PB. The search feature has developed empirical, exploratory and quantitative-qualitative held in two stages (participatory observation and application of questionnaires). The research subjects were 25 carriers registed in the Program Hall of Control and Elimination of Leprosy Cajazeiras PB. These people were patients of the Family Health Program FHP, the clinical School of the Faculty Santa Maria FSM and Polyclinic Hall, of both genders and with a confirmed diagnosis of leprosy. Of these 25 patients, 12 were male and 13 female, in relation to age was not relevant prevalence of the disease in any particular age group; as to the profession/occupation have interviewed all professions/occupations whose income is less than or equal to a minimum wage (farmer and domestic), according to the location of housing, 21 live in the urban area and only 04 live in the rural area; in relation to the time of appearance of the first signs and diagnosis of leprosy, the average time was most common among 01 to 06 months, but only 05 interviewed has a diagnosis of leprosy after 02 years of the appearance of the first sign of the disease and 16 were interviewed the only clinical diagnosis, while 09 of them had to submit to smear; as to the time of treatment that patients are searched using the PQT, it was observed that 03 were interviewed by high cure; agree with the view of them with regard to the treatment PQT, only 05 said finding the bad treatment or reasonable, while 20 o considered good or great, despite some deploy the adverse reactions; about the disease, 05 only the family, 15 that family and friends and 05 knew about suffered any attitude of prejudice and/or discrimination, 06 individuals said that yes. The small number of cases, although it is unacceptable, shows that there were advances with regard to the understanding of the disease, its social representation and attitude of the people who come into direct contact with their carriers. Although the cases of the city of Cajazeiras not allow us to say that the decline in cases of prejudice and discrimination is a trend throughout country, we can at least consider that, especially in that city, the incidence of the phenomenon is much lower than people commonly imagine when we think about the disease and social mistreatment suffered by the patients. / Antes da descoberta da Poliquimioterapia PQT, o tratamento adotado pra combater a hanseníase era o modelo isolacionista. Durante muito tempo famílias foram separadas e pessoas retiradas do seu convívio social, colocadas em leprosários ou colônias longe das cidades. Esse modelo de tratamento ajudou o desenvolvimento do estigma social relacionado à doença, do preconceito e da discriminação por parte da sociedade para com os portadores e suas famílias. O objetivo desse trabalho é investigar sobre o estigma social do ponto de vista dos portadores de hanseníase do município de Cajazeiras PB. A pesquisa desenvolvida tem característica empírica, exploratória e quantitativa-qualitativa, realizada em duas etapas (observação participativa e aplicação de questionários). Os sujeitos da pesquisa foram 25 portadores cadastrados no Programa Municipal de Controle e Eliminação da Hanseníase. Tais pessoas eram pacientes do Programa de Saúde da Família PSF, da Clínica Escola Integrada da Faculdade Santa Maria FSM e da Policlínica Municipal, de ambos os sexos e com diagnóstico confirmado de hanseníase. Desses 25 pacientes, 12 eram do sexo masculino e 13 do sexo feminino; em relação à idade não houve predomínio relevante da doença em nenhuma faixa etária específica, quanto à profissão/ocupação todos os entrevistados possuem profissões/ocupações cuja renda é igual ou inferior a um salário mínimo - agricultor(a) e doméstica/do lar; de acordo com a localização das habitações, 21 moram na zona urbana e apenas 04 na zona rural; em relação ao tempo de aparecimento dos primeiros sinais e o diagnóstico de hanseníase, a média de tempo mais freqüente foi entre 01 06 meses, porém 05 entrevistados só tiveram o diagnóstico de hanseníase após 02 anos do aparecimento do primeiro sinal da doença 16 entrevistados tiveram o diagnóstico apenas clínico, enquanto 09 deles tiveram que se submeter a baciloscopia; quanto ao tempo de tratamento que os pacientes pesquisados estão fazendo uso da PQT, foi observado que 03 entrevistados tiveram alta por cura; de acordo com a opinião deles a respeito do tratamento PQT, apenas 05 disseram achar o tratamento ruim ou razoável, enquanto 20 o consideraram bom ou ótimo, apesar de alguns destacarem as reações adversas; quanto a quem sabe a respeito da doença, 01 paciente afirmou que apenas o(a) esposo(a) sabia sobre a doença, 05 que apenas a família, 15 que a família e os amigos e 05 que a família, amigos, colegas (trabalho e/ou escola). A questão acerca se eles sofreram alguma atitude de preconceito e/ou discriminação, 06 indivíduos afirmaram que sim. O número reduzido de casos, ainda que seja inaceitável, revela que houve avanços no que se refere à compreensão da doença, suas representações sociais e a postura das pessoas que entram em contato direto ou indireto com os seus portadores. Ainda que o caso do município de Cajazeiras não nos permite afirmar que a diminuição dos casos de preconceito e discriminação é uma tendência verificada em todo país, podemos pelo menos considerar que, particularmente naquela cidade, a incidência do fenômeno é bem menor do que as pessoas comumente imaginam quando pensam na doença e nos maus tratos sociais sofridos por seus portadores.

A hanseníase é uma das doenças mais antigas da humanidade, chamada anteriormente no Brasil de lepra e encontrada em registros de antes de Cristo. É uma doença infecciosa, de evolução crônica, que acomete predominantemente a pele, os nervos periféricos e as mucosas, além de outros órgãos e estruturas, sendo o agente etiológico, o Mycobacterium leprae. A Organização Mundial de Saúde propõe o uso dos esquemas terapêuticos padronizados ou substitutivos para controle desta doença. É pressuposto que um dos motivos de abandono do tratamento seja a ocorrência de reações adversas relativas à terapia. A estratégia global de controle da hanseníase, portanto, deve incluir o desenvolvimento de uma vigilância efetiva dentro dos serviços de saúde. Com o objetivo de analisar o perfil de segurança da farmacoterapia utilizada no tratamento da hanseníase, foi realizado um estudo observacional, transversal, retrospectivo com a população de pacientes em tratamento para hanseníase, com esquemas padrão ou substitutivo, em Hospital Universitário de Salvador/BA, 2009 a 2015. Dos 292 pacientes eleitos, 68,8% dos indivíduos eram procedentes da capital; 70,5% pertenciam à faixa etária de adultos; 52,7% eram do gênero feminino; 47,6% eram de cor parda; 40,1% dos indivíduos eram casados; 15,4% tinham apenas ensino fundamental incompleto; 64,4% apresentaram resultado de baciloscopia negativo; 60,3% classificados como paucibacilares; 30,5% dos pacientes com forma clínica predominante tuberculóide e 59,9% das pessoas não desenvolveram surto reacional durante a poliquimioterapia. Foram notificados 114 indivíduos com suspeita de pelo menos uma reação adversa a medicamento (RAM), resultando em 150 notificações. A suspeita de reação mais frequente foi anemia (57%), seguida de xerose cutânea (6%), hiperpigmentação (3%) e cefaleia (4%), dentre outras. Em 75,4% dos casos notificados, a dapsona foi o medicamento suspeito no desencadeamento da reação adversa. A razão de prevalência foi calculada para as notificações de suspeita realizadas e 52% dos pacientes com resultado normal para deficiência da enzima glicose 6-fosfato desidrogenase foram notificados com suspeita de anemia, além de 31,6% de substituições de esquema dentre os notificados com suspeita de reação adversa. A poliquimioterapia padrão, nesta população especificamente, demonstrou ser segura, uma vez que apesar do número elevado de notificações de suspeitas de RAM, a maioria apresentou resolução no curso da terapia, com um percentual reduzido de substituições. A pesquisa agregou valores frente à escassez de achados na literatura para tal população. Os resultados poderão contribuir para um maior cuidado com os pacientes assistidos, ratificando a necessidade de vigilância contínua do uso da poliquimioterapia. / Hansen's Disease is one of the oldest diseases of mankind, formerly known as leprosy, and found in records from before Christ. It is an infectious disease, of chronic evolution, which predominantly affects the skin, peripheral nerves and mucous membranes, as well as other organs and structures. Its etiologic agent is Mycobacterium leprae. The World Health Organization suggest the use of the standard therapeutic regimen or replacement regimen in order to treat the disease. It is assumed that one reason for treatment withdrawal is the occurrence of adverse reactions during the therapy. In order to analyze the safety profile of the pharmacotherapy chosen in the treatment, an observational, cross-sectional, retrospective study was carried out with the population of patients undergoing treatment for Hansen's Disease with standard or replacement regimens at the University Hospital in Salvador - BA, 2009 to 2015. 292 patients were elected: 68.8% of them were from the capital; 70.5% belonged to the adult age group; 52.7% were female; 47.6% were brown; 40.1% of the individuals were married; 15.4% had not finished middle school; 64.4% presented negative sputum culture results; 60.3% classified as paucibacillary cases; 30.5% of the patients were diagnosed with predominant tuberculoid clinical form and 59.9% of the patients did not develop a reaction outbreak during multidrug therapy. Reports showed that 114 subjects were suspected of having at least one drug adverse reaction, resulting in 150 reports. The most frequent suspected reaction was anemia (57%), followed by xerodermia (6%), hyperpigmentation (3%) and headache (4%), among others. In 75.4% of reported cases, Dapsone was the suspected drug. The prevalence ratio was calculated for the suspected reports. 52% of patients with normal results for glucose-6-phosphate dehydrogenase enzyme deficiency were suspected of having anemia, in addition to 31.6% of regimen replacements among those reported with suspected adverse reactions. The standard multidrug therapy, particularly among this population, has been proven to be a safe choice, despite the high numbers of suspected reports of ADR, most patients presented signs of resolution during of therapy, with a low percentage of replacements. The research added values regarding the safety profile of the treatment for Hansen's Disease in the face of the scarcity of findings in the literature for such population. The results not only will contribute to a greater care with the elected patients, but will also confirm the need for continuous watching of multidrug therapy use.

A hanseníase é uma doença infectocontagiosa crônica que ainda se constitui um problema de saúde pública no Brasil. No início do século XX, pessoas diagnosticadas com hanseníase foram isoladas compulsoriamente em hospitais-colônias construídos especialmente para esta finalidade. A política de segregação também se estendia aos filhos dos pacientes que eram separados dos pais e enviados para preventórios ou encaminhados para adoção, formal ou informalmente. Assim, famílias inteiras foram separadas. Em vários destes casos, as pessoas não tem a menor ideia de sua origem e buscam alguma informação sobre sua história. Alguns possuem alguma informação sobre supostos familiares, mas sem comprovação se são mesmo parentes. O Projeto Reencontro é um protocolo de cooperação entre o INAGEMP e o MORHAN, criado para auxiliar o Projeto "Filhos Separados‟ do MORHAN. O objetivo principal foi realizar a identificação, a partir da análise de vínculo biológico através de testes de DNA, de filhos separados dos pais internados compulsoriamente em hospitais-colônia brasileiros, que não conseguem provar seu parentesco através de documentos. Foram realizadas coletas de dados e de DNA de 441 indivíduos, em 14 cidades de 11 estados brasileiros. A maioria dos participantes era do sexo feminino (62,6%) e nascida entre os anos de 1960 a 1979 (53,7%), com idade, no momento da coleta, entre 23 a 106 anos. Noventa e quatro participantes nasceram durante a internação dos pais, e 18 hospitais-colônias foram citados como local destes nascimentos. A separação entre os familiares ocorreu logo ao nascimento em 63,4% dos casos. O destino das crianças separadas se mostrou bastante diverso, sendo a adoção informal o mais frequente (54,8%). A maioria dos participantes (62,6%) apresenta alguma inconsistência no documento de identificação oficial, sendo a falta do nome de um ou dos dois genitores a mais comum. A parentalidade e a irmandade foram os vínculos mais comuns a serem investigados, destacando-se a investigação entre mães/filhos (28,9%) e irmandade completa (36,5%). Os resultados dos testes de vínculo biológico confirmaram a maioria (88,4%) dos supostos parentescos entre os participantes do Projeto Reencontro com probabilidades acima de 98%. Isto mostra que, de certa forma, alguma ligação entre eles ainda permaneceu mesmo após a separação, bem como uma história oral sobre os seus laços familiares. / Leprosy is a chronic infectious disease that still constitutes a public health problem in Brazil. In the early twentieth century, people diagnosed with leprosy were isolated compulsorily in hospitals-colonies built especially for this purpose. The segregation policy was also extended to the children of patients who were separated from their parents and sent to “preventórios” – specialized orphanage – or forwarded for adoption, formally or informally. Thus, many families were separated. In several of these cases, people have no idea of its origin and seek some information about their history. Some have any information about alleged family but without proof if they are even relatives. The Reencontro Project is a cooperation protocol between INAGEMP and MORHAN, created to support the 'Separated Children' Project of MORHAN. The main objective was to identify, from the biological linkage analysis through DNA tests, children separated from the parents hospitalized compulsorily in Brazilian hospital-colonies, who can not prove their kinship through documents. Data and DNA data were collected from 441 individuals in 14 cities in 11 Brazilian states. Most participants were female (62.6%) and born between the years 1960 to 1979 (53.7%), with age, at the time of collection, between 23 and 106 years. Ninety-four participants were born during the hospitalization of parents, and 18 hospitals colonies were cited as the location of these births. The separation of relatives occurred at birth in 63.4% of cases. The destination of separated children was diverse, and informal adoption was the most frequent (54.8%). The most of participants (62.6%) showed some inconsistency in the official ID, and the lack of the name of one or both parents were the most common. Parenthood and brotherhood were the most common links to be investigated, especially the research among mothers / children (28.9%) and complete sibship (36.5%). The results of the biological tests confirmed the majority (88.4%) of the alleged kinship between the participants of the Reencontro Project with probabilities over 98%. This shows how some kind of bonds remained even after separation, as well as an oral history about their family links.