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Variabilidade genética no Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) de três espécies de mamíferos marinhos da costa do Rio grande do Sul

Heinzelmann, Larissa Schemes January 2002 (has links)
O MHC (Major Histocompatibility Complex) é um sistema genético importante para a manutenção de espécies ameaçadas, uma vez que baixa variabilidade para locos MHC tem sido associada a uma menor capacidade de resposta a doenças e diminuição do sucesso reprodutivo. Deste modo, pesquisas sobre a variabilidade genética do MHC têm demonstrado ser bastante informativas em estudos populacionais voltados para aspectos referentes à conservação. No presente trabalho foi investigada a variabilidade genética do MHC para três espécies de mamíferos marinhos (toninha, baleia franca austral e lobo marinho sul-americano) do sul do Brasil, com intensa mortalidade provocada por atividades humanas atuais ou passadas. As amostras foram coletadas de animais mortos encalhados na costa, de animais capturados acidentalmente por barcos pesqueiros, e também através de um sistema de biópsia. A região variável do exon 2 do gene DQB do MHC foi amplificada por PCR (Polymerase Chain Reaction) em 109 amostras de toninhas (Rio de Janeiro n=32, Rio Grande do Sul n=52, Argentina n=25), 35 amostras de lobo marinho sul-americano e 30 amostras de baleia franca austral, utilizando-se um par de primers heterólogos. O fragmento resultante de 172 pares de bases foi analisado quanto ao polimorfismo de seqüência através da técnica de SSCP (Polimorfismo de Conformação de Fita Simples) em todas as amostras de toninha e de lobo marinho sul-americano e 14 amostras de baleia franca austral. Dificuldades associadas à amplificação resultaram em padrões de SSCP pouco informativos para as amostras de lobo marinho sul-americano e baleia franca austral Todas as amostras de toninha apresentaram um padrão de pelo menos 4 bandas por indivíduo. As 4 bandas de um único indivíduo do Rio Grande do Sul foram seqüenciadas, tendo sido possível verificar que 2 seqüências relacionadas ao genes DQB estão sendo amplificadas com estes primers. Pelas análises de SSCP foi possível detectar ausência de variabilidade para as amostras de toninha provenientes do Rio de Janeiro e diferenciá-las da população da Argentina, que é polimórfica. A população do Rio Grande do Sul parece apresentar níveis intermediários de variação em relação aos extremos da distribuição da espécie. Analisando as três populações amostradas, conclui-se que a espécie apresenta baixos níveis de variabilidade para o loco DQB, a exemplo do que é reportado para os genes de MHC de outros mamíferos marinhos.
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Correlação da intensidade de fluorescência com o resultado gestacional no exame de prova cruzada por citometria de fluxo em mulheres submetidas a imunização com leucócitos paternos : Correlation of fluorescence intensity with pregnancy outcome in crossmatch test by flow cytometry in women undergoing immunization with paternal leucocytes / Correlation of fluorescence intensity with pregnancy outcome in crossmatch test by flow cytometry in women undergoing immunization with paternal leucocytes

Vicentini, Michele Cintra, 1987- 23 August 2018 (has links)
Orientadores: Ricardo Barini, Isabela Nelly Machado / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade deCiências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T23:40:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vicentini_MicheleCintra_M.pdf: 1969247 bytes, checksum: 8feeac5ffde929aca61789b3a8170ccb (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Introdução: O sucesso da gestação envolve mecanismos aloimunes, sendo o feto alogênico considerado um aloenxerto bem sucedido. A imunização com leucócitos paternos têm se apresentado como uma eficiente opção terapêutica para os casos de abortamento recorrente, induzindo a produção de anticorpos anti-paternos pelo sistema imune materno durante a gestação. Atualmente, o método de Prova Cruzada por citometria de fluxo (FCXM) vem sendo utilizada para auxílio na avaliação de pacientes com Aborto Espontâneo de Repetição (AER). Objetivos: Avaliar o resultado do FCMX em mulheres com antecedente de AER que engravidaram após tratamento com ILP de acordo com o resultado gestacional. Material e Métodos: 85 pacientes foram selecionadas para o estudo tendo como critérios de inclusão: mulheres com dois ou mais AER, FXCM inicial negativo contra os maridos e mulheres de AER primário. As mulheres divididas em 2 dois grupos 1) Sucesso Gestacional (SG) 2) Perda Gestacional (PG). Após um FCXM inicial negativo (FCXM pré) as pacientes foram imunizadas com doses de ILP e após 30 dias da última ILP um novo FCXM (FCXM pós) foi realizado, a mediana da intensidade de fluorescência (MIF) foi calculada nos 2 momentos e comparada nos 2 grupos. Resultados: Calculando a razão da Intensidade de Fluorescência (IF FCXM pós / IF FCXM pré) para linfócitos T e B analisamos que não houve diferença significativa entre os dois grupos SG e PG, onde linfócito T apresentou p = 0,119 e linfócito B apresentou p = 0,109. Conclusão: Não houve associação entre a variação da razão da MIF nos 2 grupos: SG e PG. Sendo assim, essa variação (razão da MIF), não pode ser usada como parâmetro laboratorial para avaliar o sucesso da ILP quanto ao resultado ("desfecho") das gestações após o tratamento imunológico / Abstract: Introduction: Pregnancy is totally involved with mechanisms alloimmunes, which is considered as a successful allograft: the allogeneic. The immunization therapy with paternal allogeneic lymphocytes (PLI) has been exposed as an efficient therapeutic option for recurrent abortion cases (RSA). Currently, the method of Flow Cytometry Crossmatch (FCXM) has been used to assist in the evaluation of women with RSA. Objective: Evaluate the FCXM results in women with previous RSA, who became pregnant after treatment with PLI according to the pregnancy outcome Material and Methods: 85 women were selected for this study, the inclusion criteria were: women with two or more RSA, FXCM initial negative against their partners and women of primary RSA. They were divided into two groups 1) Success Outcome (SO) 2) Miscarriage (M). After an initial negative FCXM (first FCXM) patients were immunized with doses of PLI and after 30 days of the last PLI FCXM a new (post FCXM) was performed, the median fluorescence intensity (MFI) was calculated in 2 moments and compared into 2 groups. Results: Calculating the ratio of the Fluorescence Intensity (FCXM post IF / IF first FCXM) for T and B lymphocytes there was no significant difference between the two groups SO and M, where T lymphocytes showed a value P = 0.119 and B-lymphocytes showed a value P = 0.109. Conclusion: There was no association between the variation of the ratio of MFI in 2 groups: SO and M. Thus, this variation (ratio of MFI) cannot be used as laboratory parameter to evaluate the success of the outcome of PLI of pregnancies after immunological treatment / Mestrado / Saúde Materna e Perinatal / Mestra em Tocoginecologia
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Estudo da associação entre antígenos de histocompatibilidade leucocitária e penfigoide bolhoso em pacientes brasileiros / Study of the association between human leukocyte antigens (HLA) and bullous pemphigoid in Brazilian patients

Chagury, Azis Arruda 08 December 2016 (has links)
INTRODUÇÃO: O penfigoide bolhoso é uma doença autoimune, vesicobolhosa com incidência de 0,2 a 1,4 por 100.000 hab. Sua fisiopatologia caracteriza-se pela ação de autoanticorpos na junção dermoepidérmica dos hemidesmossomos, promovendo a formação de bolhas subepidérmicas na pele e mucosas. Estudos vêm sendo publicados demonstrando a associação de penfigoide com alelos do sistema HLA classe II em diferentes populações do mundo, entretanto não há dados sobre a população brasileira, uma das mais heterogêneas do mundo. PACIENTES E MÉTODOS: O grupo de estudo incluiu 17 pacientes brasileiros com diagnóstico confirmado de PB de um hospital na cidade de São Paulo, sudeste do Brasil. O DNA foi extraído a partir de sangue periférico utilizando kits Qiagen (QIAamp DNA Mini Kit®) e a tipagem HLA loci A, B, C, DR e DQ foi realizada por meio de PCR e a amplificação utilizando o oligonucleótido de sequência específica (SSO) contido nos kits LABType®. O grupo controle foi composto por um banco de dados de 297 doadores falecidos da cidade de São Paulo. Este banco de dados é parte do Sistema de Transplantes da Secretaria de Saúde do Governo do Estado de São Paulo. RESULTADOS: Os resultados mostram que os alelos HLA C*17, DQB1*03:01, DQA1*01:03 e DQA1*05:05 estão associados com o aparecimento da doença na população brasileira, com risco relativo de 8,31 (2,46 a 28,16), 3,76 (1,81 a 7,79), 3,57 (1,53 a 8,33) e 4,02 (1,87 a 8,64), respectivamente (p < 0,005). O nível de significância estatística foi ajustado utilizando a correção de Bonferroni, dependendo das frequências fenotípicas avaliadas para HLA de classe I (A, B e C) e classe II (DRB1, DQB1 e DQA1). DISCUSSÃO: Os dados indicam que pacientes brasileiros com PB apresentam a mesma predisposição genética ligada ao HLA-DQB1*03:01 relatado anteriormente em caucasianos e indivíduos iranianos e o estudo apresenta três novos alelos (C *17, DQA1*01:03 e DQA1* 05:05) envolvidos na fisiopatologia da PB. CONCLUSÕES: Os resultados mostram que os alelos HLA C*17, DQB1*03:01, DQA1*01:03 e DQA1*05:05 estão associados com o aparecimento da doença na população brasileira / BACKGROUND: Bullous pemphigoid (BP) is an autoimmune disease with bullous vesicles and an incidence of 0.2 to 1.4 per 100,000 inhabitants. Its pathophysiology is characterized by the action of autoantibodies on hemidesmosomes at the dermalepidermal junction, promoting subepidermal blister formation in the skin and mucous membranes. Many studies have been published demonstrating the association of pemphigoid with HLA class II system alleles in different populations, however there are no data on the Brazilian population, one of the most heterogeneous in the world. PATIENTS AND METHODS: The study group included 17 Brazilian patients with a confirmed diagnosis of BP from a hospital in Sao Paulo city, southeast Brazil. DNA was extracted from peripheral blood using Qiagen kits (QIAamp DNA Mini Kit®) and HLA A, B, C, DR and DQ typing was performed using PCR and amplification using Sequence-Specific Oligonucleotide (SSO) contained in LABType® kits. The control group was composed of a database of 297 deceased donors from the city of São Paulo. This database is part of the Transplants State System of the Government\'s Health Secretary from the State of Sao Paulo. RESULTS: Our findings show that alleles HLA C*17, DQB1*03:01, DQA1*01:03 and DQA1*05:05 are associated with the onset of the disease in the Brazilian population, with relative risks of 8.31 (2.46 to 28.16), 3.76 (1.81 to 7.79), 3.57 (1.53 to 8.33), and 4.02 (1.87 to 8.64), respectively (p < 0.005). The statistical significance level was adjusted using the Bonferroni correction depending on the phenotypic frequencies evaluated for HLA class I (A, B and C) and class II (DRB1, DQB1 and DQA1). DISCUSSION: Our data indicate that Brazilian patients with BP present the same genetic predisposition linked to HLA-DQB1*03:01 previously reported in Caucasian and Iranian individuals and our study introduces three new alleles (C*17, DQA1*01:03 and DQA1*05:05) involved in the pathophysiology of BP. CONCLUSIONS: Our findings show that alleles HLA C*17, DQB1*03:01, DQA1*01:03 and DQA1*05:05 are associated with the onset of the disease in the Brazilian population
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Estudo da associação entre antígenos de histocompatibilidade leucocitária e penfigoide bolhoso em pacientes brasileiros / Study of the association between human leukocyte antigens (HLA) and bullous pemphigoid in Brazilian patients

Azis Arruda Chagury 08 December 2016 (has links)
INTRODUÇÃO: O penfigoide bolhoso é uma doença autoimune, vesicobolhosa com incidência de 0,2 a 1,4 por 100.000 hab. Sua fisiopatologia caracteriza-se pela ação de autoanticorpos na junção dermoepidérmica dos hemidesmossomos, promovendo a formação de bolhas subepidérmicas na pele e mucosas. Estudos vêm sendo publicados demonstrando a associação de penfigoide com alelos do sistema HLA classe II em diferentes populações do mundo, entretanto não há dados sobre a população brasileira, uma das mais heterogêneas do mundo. PACIENTES E MÉTODOS: O grupo de estudo incluiu 17 pacientes brasileiros com diagnóstico confirmado de PB de um hospital na cidade de São Paulo, sudeste do Brasil. O DNA foi extraído a partir de sangue periférico utilizando kits Qiagen (QIAamp DNA Mini Kit®) e a tipagem HLA loci A, B, C, DR e DQ foi realizada por meio de PCR e a amplificação utilizando o oligonucleótido de sequência específica (SSO) contido nos kits LABType®. O grupo controle foi composto por um banco de dados de 297 doadores falecidos da cidade de São Paulo. Este banco de dados é parte do Sistema de Transplantes da Secretaria de Saúde do Governo do Estado de São Paulo. RESULTADOS: Os resultados mostram que os alelos HLA C*17, DQB1*03:01, DQA1*01:03 e DQA1*05:05 estão associados com o aparecimento da doença na população brasileira, com risco relativo de 8,31 (2,46 a 28,16), 3,76 (1,81 a 7,79), 3,57 (1,53 a 8,33) e 4,02 (1,87 a 8,64), respectivamente (p < 0,005). O nível de significância estatística foi ajustado utilizando a correção de Bonferroni, dependendo das frequências fenotípicas avaliadas para HLA de classe I (A, B e C) e classe II (DRB1, DQB1 e DQA1). DISCUSSÃO: Os dados indicam que pacientes brasileiros com PB apresentam a mesma predisposição genética ligada ao HLA-DQB1*03:01 relatado anteriormente em caucasianos e indivíduos iranianos e o estudo apresenta três novos alelos (C *17, DQA1*01:03 e DQA1* 05:05) envolvidos na fisiopatologia da PB. CONCLUSÕES: Os resultados mostram que os alelos HLA C*17, DQB1*03:01, DQA1*01:03 e DQA1*05:05 estão associados com o aparecimento da doença na população brasileira / BACKGROUND: Bullous pemphigoid (BP) is an autoimmune disease with bullous vesicles and an incidence of 0.2 to 1.4 per 100,000 inhabitants. Its pathophysiology is characterized by the action of autoantibodies on hemidesmosomes at the dermalepidermal junction, promoting subepidermal blister formation in the skin and mucous membranes. Many studies have been published demonstrating the association of pemphigoid with HLA class II system alleles in different populations, however there are no data on the Brazilian population, one of the most heterogeneous in the world. PATIENTS AND METHODS: The study group included 17 Brazilian patients with a confirmed diagnosis of BP from a hospital in Sao Paulo city, southeast Brazil. DNA was extracted from peripheral blood using Qiagen kits (QIAamp DNA Mini Kit®) and HLA A, B, C, DR and DQ typing was performed using PCR and amplification using Sequence-Specific Oligonucleotide (SSO) contained in LABType® kits. The control group was composed of a database of 297 deceased donors from the city of São Paulo. This database is part of the Transplants State System of the Government\'s Health Secretary from the State of Sao Paulo. RESULTS: Our findings show that alleles HLA C*17, DQB1*03:01, DQA1*01:03 and DQA1*05:05 are associated with the onset of the disease in the Brazilian population, with relative risks of 8.31 (2.46 to 28.16), 3.76 (1.81 to 7.79), 3.57 (1.53 to 8.33), and 4.02 (1.87 to 8.64), respectively (p < 0.005). The statistical significance level was adjusted using the Bonferroni correction depending on the phenotypic frequencies evaluated for HLA class I (A, B and C) and class II (DRB1, DQB1 and DQA1). DISCUSSION: Our data indicate that Brazilian patients with BP present the same genetic predisposition linked to HLA-DQB1*03:01 previously reported in Caucasian and Iranian individuals and our study introduces three new alleles (C*17, DQA1*01:03 and DQA1*05:05) involved in the pathophysiology of BP. CONCLUSIONS: Our findings show that alleles HLA C*17, DQB1*03:01, DQA1*01:03 and DQA1*05:05 are associated with the onset of the disease in the Brazilian population
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Análise semi-quantitativa da prova cruzada por citometria de fluxo no transplante renal : determinação de pontos de corte e impactos clínicos

Ramos, Priscila de Moraes January 2018 (has links)
Introdução: Testes de histocompatibilidade são indispensáveis para viabilizar o transplante renal. A prova cruzada por citotoxicidade dependente de complemento (CDC) tem sido a técnica padrão para avaliar risco imunológico pré-transplante, no entanto, a prova cruzada por citometria de fluxo (FCXM) possui benefícios adicionais, como maior sensibilidade e análise semi-quantitativa através do Median Channel Shift (MCS). Objetivo: Definir pontos de corte de MCS baseado em correlação inter-técnicas e desfechos clínicos pós-transplante. Método: Estudo retrospectivo com pacientes candidatos a transplante renal no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, entre janeiro/2016-agosto/2017. Foram avaliadas 1705 provas cruzadas e 221 pacientes submetidos ao transplante. Resultados: A FCXM, relacionada ao CDC, apresentou sensibilidade=87%(FCXM-T) e 90%(FCXM-B), e VPN=98% para ambos. FCXM-B apresentou especificidade=43%, relacionada aos casos CDC-/FCXMB+. FCXM-T e -B detectaram 53% e 76% dos casos de DSA≥5001 (Donor Specific Antibody). MCS apresentou desempenho satisfatório em detectar CDC+ (AUC/IC): MCST=0,909(0,886-0,933) e MCSB=0,775(0,724-0,826). Pontos de corte de MCST=245 e MCSB=282 apresentaram melhor predição de CDC+. Não houve diferença na função do enxerto de pacientes transplantados com FCXM+. Apenas 30% das FCXM+ estiveram diretamente relacionadas com DSA pré-tx. No entanto, episódios de rejeição foram mais frequentes no grupo FCXM+vs.FCXM- (95%vs.86%, p=0,04). Conclusão: É possível calibrar o MCS baseado no CDC+, no entanto, significa um risco em termos da não detecção de anticorpos de baixo título. A FCXM+, em curto prazo, não deve ser por si só um fator impeditivo para o transplante. A análise conjunta do MCS e DSA parece ser uma boa ferramenta de seleção dos receptores renais. / Introduction: Histocompatibility tests are indispensable for enable the renal transplantation. Crossmatching tests for complement dependent cytotoxicity (CDC) has been a standard technique for assess pre-transplant immunological risk, however, the flow cytometry crossmatching test (FCXM) has additional benefits, such as increased sensitivity and semi-quantitative analysis through the Median Channel Shift (MCS). Objective: Define MCS cutoff values based on inter-technical correlation and post-transplant clinical outcomes. Methods: A retrospective study with renal transplant candidates at the Hospital de Clínicas of Porto Alegre, between January/2016-August/2017. A total of 1705 crossmatching and 221 patients submitted to transplantation were evaluated. Results: The FCXM, related to CDC, resulted in sensitivity=87% (FCXM-T) and 90% (FCXM-B), and NPV=98%, for both. FCXM-B resulted in specificity=43%, related to cases CDC-/FCXMB+. FCXM-T and -B detected 53% and 76% of cases of DSA≥5001 (Donor Specific Antibody). The MCS showed satisfactory performance in detecting CDC + (AUC/IC): MCST=0.909(0.886-0.933) and MCSB=0.775(0.724-0.826). Cutoff values of MCST=245 and MCSB=282 showed better prediction of CDC+. There was no difference in the graft function of patients transplanted with FCXM+. Only 30% of FCXM + were directly related to pre-tx DSA. However, rejection episodes were more frequent in the group FCXM+vs.FCXM- (95%vs.86%, p=0,04). Conclusion: it is possible to calibrate MCS based on CDC +, however, that means a risk in terms as to the non-detection of low-titre antibodies. The FCXM+, in the short term, should not be by itself an impediment to transplantation. Joint analysis of MCS and DSA seems to be a good tool for selection of renal receptors.
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Associação da dose de células CD34 com recuperação hematopoética, infecções e outros desfechos após transplante alogênico de medula óssea de doador familiar HLA-idêntico

Bittencourt, Henrique Neves da Silva January 2002 (has links)
Resumo não disponível.
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Avaliação da biocompatibilidade de materiais para remoção química da lesão da cárie : análise histológica em tecido conjuntivo de camundongos /

Mastrantonio, Simone Di Salvo. January 2007 (has links)
Orientador: Lizeti Toledo de Oliveira Ramalho / Banca: Rita de Cássia Loiola Cordeiro / Banca: Wilson Roberto Poi / Resumo: O objetivo deste trabalho foi avaliar a compatibilidade biológica in vivo de materiais odontológicos para remoção químico-mecânica do tecido cariado. Para isto, foram utilizados 32 camundongos que receberam no tecido conjuntivo subcutâneo o implante de tubos de polietileno preenchidos com Carisolv, Papacárie® e base de gel. Os animais foram sacrificados 3, 7, 20 e 30 dias após a cirurgia de implante, sendo os espécimes obtidos processados e submetidos à análise histológica. Os resultados mostraram que o Carisolv provocou uma inativação do metabolismo celular no período inicial, seguida de resposta inflamatória no período final. O grupo do Papacárie® manteve uma inflamação moderada até os 20 dias, que diminuiu de intensidade aos 30 dias e a base do gel provocou reação inflamatória discreta inicial, que aumentou aos 30 dias. Pôde-se concluir que o Carisolv, o Papacárie® e a base de gel são biocompatíveis com o tecido conjuntivo, porém as alterações provocadas por estes materiais são estatisticamente diferentes. / Abstract: The aim of this work was evaluate biological compatibility in vivo of dental materials to chemo-mechanical removal of caries. This study was conducted to observe in thirty-two mice subcutaneous connective tissue reaction to the implanted polyethylene tubes filled with Carisolv, Papacárie® and gel base. The animals were sacrificed 3, 7, 20 and 30 days after the implantation procedure. The implant sites were excised and prepared for histological evaluation. The results showed that Carisolv inactivated the cellular metabolism in the initial period, followed by inflammatory response in the final period. The group of Papacárie® maintained moderate inflammation until 20 days, that reduced the intensity in 30 days and the gel base provoked initial discrete inflammatory reaction, that increased in 30 days. Carisolv, Papacárie® and gel base are biocompatible with connective tissue, although alterations caused for these materials are statistically different. / Mestre
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Associação dos genes KIR e HLA classe I na doença de Crohn, retocolite ulcerativa e grupo controle em população caucasóide brasileira

Wilson, Timothy John January 2010 (has links)
A doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCUI) são enfermidades inflamatórias crônicas do intestino e têm origem desconhecida. Exposição a fatores ambientais específicos em indivíduos geneticamente suscetíveis, levando a uma resposta inadequada do sistema imunitário, é uma das possíveis explicações para a ocorrência dessas doenças. As células natural killer fazem parte do sistema imune inato e reconhecem as moléculas HLA (antígeno leucocitário humano) de classe I em células‐alvo através de seus receptores de membrana. Os receptores principais das células natural killer são conhecidos como receptores “killer” do tipo imunoglobulina (KIR). Nosso estudo teve como objetivo avaliar a associação entre os genes KIR em pacientes com doença inflamatória intestinal e controles saudáveis. Na pesquisa atual, analisamos 15 genes KIR e os alelos do sistema HLA classe I em 248 pacientes caucasóides brasileiros, nos quais 111 tinham RCUI e 137 tinham DC e em 250 controles saudáveis, usando a técnica de PCR com primers específicos (PCR‐SSP). Observamos um aumento significativo do gene inibidor KIR2DL2 no grupo controle (doença inflamatória intestinal [DII]: p<0.001; RCUI: p=0.01; DC: p= não significativo [NS]). O genótipo 2DL2+/HLA‐C lys(80)+ também foi mais freqüente nos controles (DII: p= 0.005; UC: p= 0.01; CD: p= NS); além do 2DL1+/HLA‐C Asn(80)+ (DII: p=0.026; UC: p= NS; CD: p= NS). A disparidade entre os KIR ativadores e inibidores pode explicar, ao menos em parte, a patogênese destas doenças inflamatórias intestinais. / Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are chronic inflammatory diseases of the bowel, of unknown origin. Exposure to specific environmental factors by genetically susceptible individuals, leading to an inadequate response of the immune system, is one of the potential explanations for the occurrence of these diseases. Natural killer cells are part of the innate immune system recognizing class I HLA (human leukocyte antigen) molecules on target cells through their membrane receptors. The main receptors of the natural killer cells are the killer immunoglobulin like receptors (KIRs). We typed 15 KIR genes and HLA class I ligands in 248 unrelated Brazilian Caucasians, of which 111 had UC and 137 had CD, and 250 healthy controls by polymerase chain reaction using sequence‐specific oligonucleotides and sequence specific primers. We found an increase in KIR2DL2 in controls (inflammatory bowel disease [IBD]: p<0.001; UC: p=0.01; CD: p= not significant [NS]). The genotype 2DL2+/HLA‐C lys(80)+ was also more common in controls (IBD: p= 0.005; UC: p= 0.01; CD: p= NS); as well as 2DL1+/HLA‐C Asn(80)+ (IBD: p=0.026; UC: p= NS; CD: p= NS). The imbalance between activating and inhibitory KIR and HLA ligands may explain, at least in part, the pathogenesis of these inflammatory bowel diseases.
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Associação da dose de células CD34 com recuperação hematopoética, infecções e outros desfechos após transplante alogênico de medula óssea de doador familiar HLA-idêntico

Bittencourt, Henrique Neves da Silva January 2002 (has links)
Resumo não disponível.
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Estudo da influência dos alelos do HLA classe I e II e do polimorfismo dos genes de citocinas na infecção pelo HTLV-1

Schor, Doris January 2013 (has links)
Made available in DSpace on 2016-05-19T13:20:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 doris_schor_ipec_dout_2013.pdf: 2453286 bytes, checksum: 49f58fa88cc32f6cad2e62edd9ecdcf8 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / INTRODUÇÃO: O vírus linfotrópico para células T humanas (HTLV-1) é o principal agente causador da Paraparesia Espástica Tropical / Mielopatia associada ao HTLV-1 (PET/MAH) e da Leucemia da célula T do Adulto (LTA). A maioria dos indivíduos infectados permanece assintomática, somente 2 a 5% irão desenvolver uma das duas doenças. Fatores da interação HTLV-1/ hospedeiro estão envolvidos no risco de desenvolver doença. A lesão neurológica na PET/MAH parece ser consequência de uma reação inflamatória, desencadeada pelo reconhecimento de células infectadas por linfócitos T citotóxicos, com consequente liberação de citocinas e lesão medular. OBJETIVO: Identificar marcadores genéticos, que possam ajudar no prognóstico e tratamento dos pacientes portadores do HTLV-1. MÉTODOS: Nas amostras de 117 portadores do HTLV-1 assintomáticos e 171 pacientes com acometimento neurológico em acompanhamento na cidade do Rio de Janeiro, foram realizadas as tipificações dos genes do HLA Classe I e II, dos polimorfismos dos genes das citocinas -308TNF-\03B1,-174IL-6, +874IFN-\03B3, códon 10 e 25TGF-\03B21 e -1082 - 819-592IL-10, e a quantificação da carga proviral. Os dados foram organizados em um banco de dados no programa SPSS. As frequências alélicas e genotípicas foram obtidas por contagem direta. O equilíbrio de Hardy-Weinberg foi avaliado para os polimorfismos das citocinas no sitio http://bioinfo.iconcologia.net/ubbweb/SNPStats_web, em relação ao HLA foram utilizadas as ferramentas disponíveis no sítio \201CLos Alamos HIV database tools\201D. As comparações entre os grupos foram realizadas através de tabelas de contingência 2x2 (quiquadrado, exato de Fisher e odds ratios), valores de p\22640,05 foram considerados significantes RESULTADOS E CONCLUSÕES: O alelo A*02 não influencia a condição clínica nem os níveis da carga proviral. Os alelos A*29 e B*44 foram mais frequentes entre os indivíduos assintomáticos e a sua presença influenciou os níveis da carga proviral sugerindo proteção ao desenvolvimento de doença neurológica. O alelo A*68 foi mais frequente entre os pacientes com doença neurológica, porém sua presença não influenciou nos níveis da carga proviral. O alelo C*04 foi mais frequente entre os portadores assintomáticos e não influenciou os níveis de carga proviral, já o alelo DRB1*03 predominou entre os pacientes com doença neurológica e a sua presença entre os indivíduos assintomáticos acarretou níveis mais elevados de carga proviral, sugerindo ser um possível fator de risco para o desenvolvimento de doença neurológica. Na análise do polimorfismo genético das citocinas, o polimorfismo de IL-10, com perfil fenotípico de baixo produtor da citocina foi mais frequente no grupo dos assintomáticos, enquanto que o fenótipo de produtor intermediário predominou entre os sintomáticos. O perfil fenotípico da população estudada foi caracterizado como: baixo produtor da citocina -308TNF-\03B1, intermediário a alto produtor para códon 10 e códon 25 TGF-\03B2, baixo a intermediário produtor para -1082,-819,- 592 IL-10, alto produtor para -174 IL-6 e baixo a intermediário produtor para +874IFN-\03B3 / INTRODUCTION: The human T cell lymphotropic vírus (HTLV-1) is the main causing agent of Tropical Spastic Paraparesis/HTLV -1 Associated Myelopathy (HAM/TSP) as well as of Adult T Cell Leukemia (ATL). Most of the infected individuals remain asymptomatic, only 2 to 5 % end up developing either one of these diseases. Factors related to the HTLV-1/host interaction may be involved in the risk of developing the diseases. The neurological lesion in HA M/TSP may be the consequence of an inflammatory reaction, triggered by the rec ognition of infected cells by cytotoxic T lymphocytes, followed by the release of cyt okines and central nervous system lesion. OBJECTIVE: This work aims to identif y genetic markers, which may help in the prognosis and treatment of HT LV-1 patients. Methods: Th e polymorphism of the HLA Class I and II genes, as well as the TNF- α , IL6, IFN- γ , TGF- β and IL-10 cytokine genes, and the proviral load were analysed in 117 asymptomatic HTLV-1 carriers and 171 HTLV-1 symptomatic carriers from Rio de Janeiro city. Data were organized into a database using SPSS. The Hardy- Weinberg equilibrium was evaluated for cytokine polimorphisms using the site http ://bioinfo.iconcologi a.net/ubbweb/SNPStats _web. The tools available in the site “Los Alamos HIV dat abase tools” were used to analyze the HLA polimorphism s. Comparisons between groups were made using 2x2 contingency tables (Fisher Exact test/ χ 2 and odds ratios), p values p ≤ 0,05 were considered significan t. RESULTS and CONCLUSIONS: The A*02 allele does not influence the clinical condition or the leve ls of proviral load. The alleles A*29 and B*44 were more frequent among asymptom atic individuals and their presence influenced the levels of prov iral load, suggesting protec tion for the development of neurological disease. The A*68 allele was more frequent among patients with neurological disease, but did not influence the levels of proviral lo ad. The C*04 allele presented a higher frequency in the asymptomatic carriers , and did not influence the proviral load levels. The DRB1*03 allele was more frequent among the symptomatic carriers. However the asymptomatic indi viduals that possess the DRB1*03 allele, have higher levels of proviral load, sugges ting a possible risk factor for neurological disease. In the analysis of the genetic polymorphism of the cytokines, the IL-10 polymorphism, with a phenotypic profile of low cy tokine production was more frequent in the asymptomatic group, while the interm ediate producer phenotype predominated among the symptom atic. The phenotypic profile of the study population was characterized as low cytokine producer 308TNF- α -, intermediate to high producer for codon 10 and codon 25 TGF- β , low to intermediate producer to -1082, - 819, -592 IL-10, high producer for -174 IL-6 and low to intermediate producer to +874 IFN- γ .

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