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"Estudo da expressão da p16 em casos de líquen plano bucal" / p16 immunoexpression in oral lichen planus

Fábia Hiromi Hayama 07 August 2006 (has links)
Realizar estudo imuno-histoquímico com os marcadores p16 e Ki-67 nas lesões de líquen plano bucal em pacientes assintomáticos e sintomáticos, verificando a presença e modo de marcação, analisando se existe correlação entre os resultados que possa indicar os riscos de transformação maligna. MATERIAL E MÉTODOS: nove pacientes assintomáticos e 12 sintomáticos de líquen plano bucal. Cinco amostras de hiperplasia fibrosa inflamatória foram empregadas como grupo controle. Foram utilizados anticorpos p16 (pré-diluído – BioSB/EUA) e Ki-67 (clone MIB-1 – DAKO/EUA) pela técnica Envision Labelled (DAKO). Os resultados foram analisados de acordo com os parâmetros baseados no estudo de Klaes et al. (2001) avaliando a porcentagem de células marcadas, a distribuição pela camada epitelial e a intensidade da marcação. A análise estatística procedeu ao estudo do risco relativo entre pacientes assintomáticos e sintomáticos com relação ao local da expressão celular (nuclear, citoplasmática ou ambas), com as localizações mais prevalentes da lesão (mucosa jugal e língua) e com os tipos clínicos mais comuns (reticular e atrófico). RESULTADOS: a correlação entre pacientes assintomáticos e sintomáticos foi estatisticamente significativa (p<0,05) quando avaliamos a distribuição da p16 pela camada epitelial com relação ao local da expressão celular e com a localização da lesão. Odds ratio da marcação nuclear foi de 4,091. A total (nuclear e citoplasmática) foi de 5,179. Já a marcação somente citoplasmática teve odds ratio de 8,461. A correlação com a localização resultou num odds ratio de 5,130 para a língua e 14,234 para a mucosa jugal. As outras categorias avaliadas, porcentagem e intensidade da p16, as características clínicas avaliadas e os resultados do Ki-67, não foram significativos em nenhum item avaliado. CONCLUSÕES: o risco relativo maior quando da marcação somente citoplasmática nos mostra que este é um importante sítio de expressão da p16, não devendo ser desprezado, como sugerido por alguns estudos. A localização apontada na literatura como de maior prevalência nos casos de transformação maligna é a língua, porém o risco relativo no nosso estudo foi maior na mucosa jugal. Como a distribuição foi o único item estatisticamente significativo, faz-se necessário estudo futuro para incluir ou excluir a presença do vírus do papiloma humano nas lesões de líquen plano bucal, visto que a proteína p16 vem sendo indicada para detectar anormalidades celulares nas amostras de cérvice uterina, sendo atribuída a sua superexpressão com a presença de HPV de alto riso, além de estudo da p16 nos casos de displasias liquenóides. / We realized immunohistochemical procedures with p16 and Ki-67 in lesions of oral lichen planus to verify the presence and kind of its immunoexpression amog the two groups of patients, asymptomatic and symptomatic, correlating the clinical and histopathological diagnosis with the immunohistochemical data in order to verify if oral lichen planus can be considered a lesion with risk of malignant transformation. MATERIAL AND METHOD: nine asymptomatic patients and 12 symptomatic of oral lichen planus. Five cases of inflammattory fibrous hyperplasia were included as control group. For immunohistochemical studies we used p16 (prediluted–BioSB/USA) and Ki-67 (clone MIB-1–DAKO/USA) by Envision Labelled techniques (DAKO). Results were annalyzed according to parameters based on Klaes et al. (2001) evaluating the immunomarked cell rates, the distribution through the epithelial layer and the immunoexpression intensity. The statistics analysis proceeded the study of relative risk between asymptomatic and symptomatic patients regarding to its cellular immunoexpression (nuclear, cytoplasmic or both), the more prevalent topography of the lesion (buccal mucosa and tongue) and clinical characteristics (atrophic and reticular types). RESULTS: the correlation between asymptomatic and symptomatic patients was statistically significant (p<0.05) when comparison was made of the distribution of p16 throug the epithelial layer by analysis its cellular imumunoexpression. The nuclear immunoexpression of p16 showed an odds ratio of 4.091. The nuclear and cytoplasmatic were 5.179. The odds ratio for cytoplasmatic expression was 8.461. The correlation between immunoexpression and topography resulted in an odds ratio of 5.130 for tongue and 14.234 for buccal mucosa. The other categories availed as percentage and intensity of the p16 immunoexpression, clinical characteristics, besides the Ki-67 results gave non significant results. CONCLUSIONS: The citoplasmatic expression results indicates that this immunoexpression must not be discarded, as suggested by some studies. The high relative risk saw in buccal mucosa rather than tongue was an unexpected result, because the localization pointed as with greater involvement in cases of malignat transformation is the tongue. The distribution was the only one that reached a statistically significant result, so further studies must be made in order to include or exclude the human papillomavirus presence in oral lichen planus lesions, since the p16 protein is currently nowadays used as an indicator of cellular abnormalities in cervical lesions, where its overexpression is related to the presence of high risk human papillomavirus, beyond study of p16 in the cases of liquenoid dysplasia.
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Efeito da desmineralização óssea superficial na consolidação de enxertos ósseos autógenos: estudo histomorfométrico e imunohistoquímico em calvária de ratos / Effect of superficial bone demineralization on the consolidation of autogenous bone grafts: histomorphometric and immunohistochemical study in calvaria of rats

Érika Beatriz Spada de Carvalho 04 September 2017 (has links)
Dados recentes apontam que a desmineralização óssea pode promover a consolidação de enxertos e a proliferação e diferenciação de pré-osteoblastos, mas os mecanismos biológicos envolvidos nesse processo precisam ser esclarecidos. Neste estudo foram investigados, em calvária de 126 ratos Wistar, os efeitos da desmineralização óssea sobre o reparo de enxertos ósseos em bloco cujas superfícies de contato foram desmineralizadas por tetraciclina hidroclorada (TCN) na concentração de 50mg/ml ou ácido cítrico (AC) a 10% (pH=1) por 15, 30 ou 60 segundos (n=6). Enxertos controle foram realizados sem desmineralização. Após 7, 30 e 60 dias, blocos teciduais contendo os enxertos foram removidos dos animais e processados histotecnicamente para coloração com hematoxilina e eosina. Os espécimes de 30 dias de pós-operatório também forneceram amostras para avaliação imunohistoquímica para osteocalcina (OCN) e fosfatase ácida tartarato resistente (TRAP), marcadores de formação e reabsorção óssea respectivamente. A análise qualitativa demonstrou estágios mais avançados no processo de reparo ósseo desde os 7 dias nos grupos desmineralizados em relação ao controle, com consolidação ocorrendo a partir dos 30 dias de pós-operatório, em especial nos espécimes desmineralizados com TCN por 60 segundos. A análise quantitativa demonstrou aumento significante da área de osso neoformado e de superfícies de consolidação óssea com o tempo (ANOVA a dois critérios, p<0,05). Maior porcentagem de área de osso neoformado ocorreu nos grupos AC15 e TCN60 quando comparados ao grupo controle em todos os períodos avaliados (p = 0,02). Aos 30 dias, o grupo C apresentou menor porcentagem de extensão de superfícies consolidadas em relação aos grupos TCN60, TCN30 e AC15 (p = 0,0015). Aos 60 dias, o grupo AC60 apresentou a totalidade das superfícies ósseas do enxerto e do leito consolidadas ao osso neoformado na interface com diferença em relação ao grupo controle (p = 0,0015), que também apresentou menores resultados em relação aos grupos AC15, TCN15 e TCN60. A análise imunohistoquímica foi inconclusiva para explicar os achados histomorfométricos. A relação OCN/TRAP foi maior nos grupos controle, AC30, TCN30 e TCN60, mas a localização da imunomarcação margeando as superfícies do osso neoformado e no interior dos espaços medulares sugere que a observação revela fenômenos de remodelação óssea normal, sem distinção entre os grupos. Concluiu-se que a desmineralização das superfícies ósseas de contato entre o enxerto ósseo e o leito receptor com AC ou TCN durante 15, 30 ou 60 segundos promoveu maior área de tecido ósseo neoformado na interface enxerto-leito do que a não desmineralização, principalmente nos períodos mais precoces de reparação. A consolidação do osso neoformado ao enxerto e ao leito receptor também foi maior em todos os grupos desmineralizados em relação ao controle. Os melhores resultados, entretanto foram apresentados pelos grupos AC15 e TCN60. / Recent data suggest that bone demineralization may promote graft consolidation and proliferation as well as differentiation of pre-osteoblasts, but the biological mechanisms involved in this process need to be clarified. In this study, the effects of bone demineralization were studied on the repair of onlay bone grafts whose contact surfaces were demineralized by tetracycline hydrochloride (TCN) at a concentration of 50mg / ml or citric acid (AC) a 10% (pH = 1) for 15, 30 or 60 seconds (n = 6). Control grafts were performed without demineralization. After 7, 30 and 60 days, tissue blocks containing the grafts were removed from the animals and processed histotechnically for hematoxylin and eosin staining. The 30-day post-operative specimens also provided samples for immunohistochemical evaluation for osteocalcin (OCN) and tartrate resistant acid phosphatase (TRAP), markers of formation and bone resorption respectively. The qualitative analysis demonstrated more advanced stages of bone repair early in the 7 days evaluation in the demineralized groups in relation to the control. The quantitative analysis showed a significant increase in the area of newly formed bone and bone consolidation with time (two way ANOVA, p<0.05). A higher percentage area of newly formed bone occurred in the AC15 and TCN60 groups when compared to the control group in all the evaluated periods (p = 0.02). At 30 days, group C had lower percentage of consolidated surfaces than groups TCN60, TCN30 and AC15 (p = 0.0015). At 60 days, the AC60 group presented bone surfaces totally consolidated to the newly formed bone at the interface with difference in relation to the control group (p = 0.0015), which also presented lower results in relation to the AC15, TCN15 and TCN60. The immunohistochemical analysis was inconclusive to explain the histomorphometric findings. The OCN / TRAP ratio was higher in the control, AC30, TCN30 and TCN60 groups, but the localization of the immunostaining, lining the surfaces of the newly formed bone and within the medullary spaces, suggests that the observation reveals normal bone remodeling phenomena. It was concluded that the demineralization of the bone surfaces of contact between The bone graft and the receptor bed with AC or TCN for 15, 30 or 60 seconds promoted a greater area of newly formed bone tissue at the graft-bed interface than non-demineralization, especially in the earlier periods of healing. The consolidation of the newly formed bone to the graft and to the recipient bed was also higher in all the demineralized groups in relation to the control. The best results, however, were presented by groups AC15 and TCN60.
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Caracterização morfológica e imunofenotípica dos linfomas caninos através de citologia de meio líquido e imunocitoquímica em emblocado celular / Morphological and immunophenotipic characterization of canine lymphoma in liquid based cytology and cell block immunocytochemistry

Natália Coelho Couto de Azevedo Fernandes 31 March 2016 (has links)
O linfoma canino é uma das neoplasias mais prevalentes em cães, diagnosticado frequentemente através de exame citológico de aspirados. A imunofenotipagem para diferenciação entre linfomas de células B e T é importante para definição prognóstica e tratamento, entretanto, dificilmente é realizada em materiais provenientes de aspirados citológicos. A citologia em meio líquido (CML) é uma metodologia automatizada de produção de esfregaços citológicos, que permite a conservação de todo o material da aspiração, e utilização do material residual para, por exemplo, produção de emblocado celular (EC) e imunocitoquímica. Este trabalho teve como objetivo aplicar a CML e EC com imunocitoquímica em amostras de linfonodos caninos suspeitos para linfoma. Além disso, pretendeu caracterizar morfologicamente as células linfoides neste tipo de preparado, comparando ao esfregaço convencional. Para isto, foram selecionados 54 cães com linfadenomegalia, 10 deles sorologicamente positivos para leishmaniose canina. Comparou-se a CML com a citologia convencional, quanto às características técnicas e testou-se dois métodos diferentes de EC: Bouin e agarose com formalina. Aplicou-se painel imunocitoquímico de anticorpos anti-CD3, anti-CD79a, anti-Pax-5 e anti-Ki67, para imunofenotipagem e determinação da proliferação celular. Adicionalmente, realizaram-se análises estatísticas para avaliação do desempenho e concordância interobservador comparada entre citologia convencional, CML e o uso conjunto de CML e imunocitoquímica do emblocado celular. Como resultado, as células linfoides apresentaram-se preservadas, com melhor definição de cromatina e nucléolos, porém com tamanho reduzido e pior definição citoplasmática, na CML. O EC de Bouin revelou grupos densos e bem definidos, que permitiram a aplicação da imunocitoquímica. Por outro lado, os emblocados de agarose, apresentaram-se frouxos, com células marcadamente dispersas, revelando-se inadequados para preparados de células linfoides. O anticorpo anti-Pax-5 mostrou-se mais adequado do que o anti-CD79a para marcação de células B em emblocados, por produzir menos fundo e pela marcação nuclear ser mais distinguível do que a citoplasmática. A concordância interobservadores da CML foi moderada (k= 0,434), enquanto a da citologia convencional foi boa (k=0,762). Ambas as técnicas exibiram a mesma acurácia e, com aplicação da CML, houve redução do percentual de amostras insatisfatórias. A CML em conjunto com EC e imunocitoquímica apresentou maior sensibilidade (75%), especificidade (99%) e acurácia (89,47%). Como conclusão, a CML em conjunto com EC e imunocitoquímica pode ser aplicada para diagnóstico de linfoma canino, com maior sensibilidade, especificidade e acurácia / Canine lymphoma is one of the most commonly treated neoplasia in dogs, frequently diagnosed through cytological smears. Differentiating B lymphomas from T lymphomas is important for prognosis and treatment, however, immunophenotyping is rarely applied to cytological preparations. Liquid-based cytology (LBC) is an automated method for producing cytological smears, allowing preservation of the residual material for other analysis, as cell block (CB) immunocytochemistry. The aim of this study was to apply LBC and cell block immunocytochemistry in the diagnosis of lymphoid samples from dogs suspected of lymphoma. Besides, we intended to characterize the lymphoid cells regarding to its morphology, comparing to conventional cytology. To accomplish these goals, 54 dogs were selected, being 10 of them with canine leishmaniasis. LBC smears were compared to conventional smears, with production of two types of CB: bouin and formalin with agarose. Also, an immunocytochemistry panel with anti-CD3, anti-CD79a, anti-Pax-5 and anti-Ki-67 was applied, for immunophenotyping and cellular proliferation determination. As results, lymphoid cells were well preserved, with better nuclear definition, but smaller size and worst cytoplasmic definition, in LBC. Bouin CBs revealed cohesive groups, which allowed immunocytochemistry. In the other hand, agarose CBs were loose, with disperse cells, inadequate for lymphoid aspirates. Anti-Pax-5 antibody was more adequate than anti-CD79a, once it produced less background and the nuclear marking was more distinct than cytoplasmic. CML interrater agreement was moderate (k=0,434), while conventional cytology agreement was good (k=0,762). Both techniques exhibited the same accuracy, and, with CML, there was reduction of unsatisfactory results. LBC with cell block immunocytochemistry presented the higher sensitivity (75,00%), specificity (99,99%) and accuracy (89,47%). As conclusion, LBC with immunocytochemistry CB can be applied for canine lymphoma diagnosis, with higher sensitivity, specificity and accuracy
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Efeito do estresse crônico variado e da alteração oclusal sobre músculo masseter / Effects of varied chronic stress and occlusal alteration on the masseter muscle

Pereira, Yamba Carla Lara, 1981- 24 August 2018 (has links)
Orientadores: Pedro Duarte Novaes, Mamie Mizusaki Iyomasa / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T15:22:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_YambaCarlaLara_D.pdf: 21699774 bytes, checksum: 6a8918dd0a94fb092cc529b6cdc3cd34 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O estresse e as perdas dentais têm impacto sobre os músculos da mastigação favorecendo a dor, no entanto, a patogênese envolvida ainda é pouco compreendida. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito do estresse crônico variado em músculo masseter esquerdo de animais submetidos à alteração oclusal por exodontia unilateral, isolados ou associados, por meio de avaliação das atividades gelatinolíticas totais e da mieloperoxidase, análises morfológicas, imunoistoquímicas, histoquímicas e ultraestruturais ao Microscópio Eletrônico de Transmissão. Foram usados 20 ratos machos, Wistar, adultos jovens, pesando ± 200g, divididos aleatoriamente em 04 (quatro) grupos: (n=5): GI controle, sem alteração oclusal e sem estresse crônico variado (EV), G II- alteração oclusal isolada, G III EV isolado e G IV- alteração oclusal associada ao EV. Nos grupos da exodontia (GII e G IV), animais previamente anestesiados, tiveram os molares superiores esquerdos extraídos. Os grupos dos estresses (G III e G IV) foram submetidos a diferentes estressores a partir do 14º dia após a exodontia. Todos os animais foram eutanasiados no 24º dia. No feixe superficial, a análise dos resultados revelou que o músculo masseter, a exodontia e o EV, isolados ou associados não promoveram a infiltração de polimorfonucleares analisados por meio da mieloperoxidase e não alteraram os níveis das metaloproteinases (MMP-2) avaliados por meio da atividade de Gelatinase Total. No feixe anterior do músculo masseter profundo, a exodontia e o EV, isolados ou associados alteraram, em determinadas regiões, as características histológicas das fibras reveladas por coloração em hematoxilina e eosina; alteraram a ultraestrutura das mitocôndrias ao microscópio eletrônico de transmissão; revelaram regiões com lúmen reduzido, e outras com lúmen dilatado, em capilares marcados com anticorpo anti-laminina; revelaram uma tendência ao aumento da densidade de capilares imunomarcados por anti-alpha CD31 do endotélio, e não alteraram as escassas fibras imunomarcadas pela miosina do tipo I Neste mesmo feixe, diminuíram os níveis de espécies reativas de oxigênio no grupo exposto à exodontia (GII). No feixe médio posterior do músculo masseter profundo, os protocolos experimentais confirmaram a prevalência de fibras claras, por meio da reação histoquímica de succinato desidrogenase. Podemos concluir que o músculo masseter esquerdo manifestou alteração regional decorrente da exodontia e EV isolados ou associados, revelados por alterações morfológicas, ultraestruturais, hemodinâmicas e estresse oxidativo, em especial no feixe profundo anterior. Esses dados contribuem para a compreensão do desenvolvimento do ponto de gatilho. No entanto, novos estudos serão necessários para melhor entendimento da etiopatogenia da dor miofascial e da disfunção temporomandibular e sua relação com estresse e alteração oclusal / Abstract: Stress and tooth loss have an impact on the masticatory muscles favoring the pain. However, the pathogenesis involved is still little understood. The aim of this study was to investigate the effect of varied chronic stress in left masseter muscle of rats subjected to unilateral alteration by occlusal tooth extraction, alone or associated, through evaluation of total gelatinolytic activities and myeloperoxidase, morphological analysis, histochemical, immunohistochemical labeling and transmission electron microscope. Twenty male Wistar rats, young adults, weighing ± 200 g, were divided randomly into four groups (n=5): GI control without occlusal alteration and without varied chronic stress (EV), G II-occlusal alteration isolated, G III EV isolated and G IV-occlusal alteration associated with the EV. The rats from groups of dental extraction (GII and G IV) were previously anesthetized and had the superior left molars extracted. The groups of stresses (G III and G IV) were submitted to different stressors from the 14th day after the tooth extraction. All the animals were euthanized on the 24th day. On the surface, the beam analysis of results showed that the masseter muscle, dental extraction and the EV, alone or associated with not promoted the infiltration of polymorphonuclear scanned through the myeloperoxidase and not altered levels of metalloproteinases (MMP-2) evaluated by means of Total Gelatinase activity. In the anterior bundle of masseter muscle located evaluated through the Total Gelatinase activity. In anterior bundle of the deep masseter muscle, the dental extraction and the EV, alone or associated with altered, in some regions, the histological characteristics of the fibers revealed by hematoxylin and eosin staining; the ultrastructure of mitochondria in the transmission electron microscope; revealed areas with reduced lumen, and lumen distended in other capillaries marked with anti-laminina antibody; showed a tendency to increase in the density of capillaries labelled by endothelium, CD31 anti-alpha and have not altered the scarce labelled fibers by myosin type I in the same bundle, decreased levels of reactive oxygen species in the group exposed to dental extraction (GII). The average bundle of deep masseter muscle later, experimental protocols confirmed the prevalence of clear fibers by means of Immunohistochemistry reaction of succinate dehydrogenase. We can conclude that the masseter muscle change resulting from regional expressed left dental extraction and EV alone or associated, revealed by morphological, ultrastructural, and hemodynamic oxidative stress, especially in deep beam. These data contribute to the understanding of the development of the trigger point. However, further studies are needed to better understanding of the pathogenesis of myofascial pain and temporomandibular joint dysfunction and its relation with occlusal stress and occlusial alteration / Doutorado / Histologia e Embriologia / Doutora em Biologia Buco-Dental
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Estudo do imunofenótipo dos adenomas de células basais (enfatizando sua relação com as lesões do ducto intercalado) e das células mioepiteliais influenciadas por fatores do microambiente tumoral / Study of the immunoprofile of basal cell adenoma (emphasizing its relation to intercalated duct lesion) and myoepithelial cells influenced by factors in the tumor microenvironment

Montalli, Victor Angelo Martins, 1987- 25 August 2018 (has links)
Orientadores: Albina Messias De Almeida Milani Altemani, Elizabeth Ferreira Martinez / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T03:06:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Montalli_VictorAngeloMartins_D.pdf: 4723030 bytes, checksum: 1764455ec3666d02c7e74ee7c326caed (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: As lesões salivares tumorais compostas por dupla população celular (epitelial e mioepitelial) são consideradas originárias do ducto intercalado e estas lesões são subdivididas em diversas entidades que apresentam sobreposição morfológica, com delimitações entre elas nem sempre nítidas. Entre as neoplasias benignas estão o adenoma pleomórfico (AP) e o adenoma de células basais (ACB). Recentemente foi descrita uma nova entidade tumoral benigna, com composição epitelial e mioepitelial, denominada de lesão do ducto intercalado (LDI). Diante disso, o nosso primeiro objetivo foi analisar os perfis morfológicos e imuno-histoquímicos de LDIs e ACBs classificados em tubulares (ACB-T) e não tubulares (ACB-NT) para verificar se as LDIs e ACB-Ts representam entidades distintas. Ainda, dado o papel crítico da célula mioepitelial na morfogênese das lesões tumorais salivares histogeneticamente relacionadas ao ducto intercalado, nosso segundo objetivo foi avaliar in vitro a influência de fatores do microambiente tumoral (proteínas da matriz extracelular e fatores de crescimento) sobre a morfologia, viabilidade e proliferação de células mioepiteliais advindas de AP. Para a análise morfológica e imuno-histoquímica, foram estudados oito casos de LDIs, nove ACBs-T e 19 ACBs-NT. Todos os ACB-T continham áreas LDI-like, enquanto nos ACB-NT estas eram raras e escassas. As células luminais das LDIs e ACBs-T exibiram positividade para CK7, lisozima, S100 e DOG1. No grupo ACB-NT, poucas células luminais mostraram tal expressão, sendo principalmente positivas para CK14. As células mioepiteliais das LDIs, ACB-T e ACB-NT foram positivas para CK14, calponina, AML e p63, mas essas eram mais numerosas nos ACBs. No estudo in vitro, a morfologia e diferenciação das células mioepiteliais foram avaliadas qualitativamente por imunofluorescência indireta (expressão da vimentina e AML, respectivamente). As células mioepiteliais exibiram morfologia poliédrica em todas as matrizes, independentemente da suplementação do fator de crescimento. AML foi imunoexpressa de forma heterogênea nas células mioepiteliais, porém houve aumento da expressão desta proteína quando acrescentado o TGF- ?1, independentemente do tipo de matriz usada. TGF- ?1 também aumentou significantemente a viabilidade das células mioepiteliais cultivadas na matriz fibronectina. Conclusões: as LDI, ACB-T e ACB-NT formam um continuum de lesões onde as LDIs estão estreitamente relacionadas com o ACB-T, visto que em ambos o imunofenótipo das células luminais e mioepiteliais é semelhante àquele observado nos ductos intercalados. A principal diferença entre LDI e ACB-T é a quantidade de células mioepiteliais, que é maior no último. Além disso, nossos resultados indicam que pelo menos alguns ACBs podem surgir via LDI. Os estudos em cultura de células sugerem que as diferentes matrizes celulares não influenciam a morfologia e diferenciação da célula mioepitelial. Dentre os fatores de crescimento estudados apenas TGF- ?1 associou-se com aumento da expressão de AML (diferenciação celular) e aumentou significantemente a viabilidade celular associado à matriz fibronectina / Abstract: Salivary tumor lesions composed of dual cell population (epithelial and myoepithelial) are considered to originate from the intercalated duct. These lesions are subdivided into several entities that share morphological features. Among the benign tumors are pleomorphic adenomas (PA) and basal cell adenoma (BCA). Recently, a new entity was described that is a benign tumor with epithelial and myoepithelial composition, called intercalated duct lesion (IDL). Our first objective was to analyze the morphological and immunohistochemical profiles of IDLs and BCAs classified into tubular (T-BCA) and non-tubular subtypes (NT-BCA), to determine whether or not IDL and tubular BCA represent distinct entities. Also, given the critical role of myoepithelial cells in the morphogenesis of the salivary tumor lesions histogenetically related to the intercalated duct, our second objective was to evaluate in vitro the influence of tumor microenvironment factors (extracellular matrix proteins and growth factors) on the morphology, viability and proliferation of myoepithelial cells arisen from PA . Eight IDLs, nine tubular BCAs and 19 non-tubular BCAs were studied by immunohistochemical technique. All tubular BCAs contained IDL-like areas, which represented 20-70% of the tumor. In non-tubular BCA, IDL-like areas were occasional and small (<5%). One patient presented IDLs, tubular BCAs and IDL/tubular BCA combined lesions. Luminal ductal cells of IDLs and tubular BCAs exhibited positivity for CK7, lysozyme, S100 and DOG1. In the non-tubular BCA group, few luminal cells exhibited such immunoprofile; they were mainly CK14-positive. Basal/myoepithelial cells of IDLs, tubular BCAs and non-tubular BCAs were positive for CK14, calponin, ?-SMA and p63; they were more numerous in BCA lesions. The in vitro study analyzed morphology and differentiation of myoepithelial cells by vimentin and SMA expressions, respectively, which were qualitatively assessed using indirect immunofluorescence. Myoepithelial cells showed polyhedral morphology in all extra cellular matrixes regardless of the supplementation of growth factors. These cells expressed SMA heterogeneously but when TGF- ?1 was added such expression increased. This modification did not show relationship with the type of extracellular matix. The viability of myoepithelial cells cultured on fibronectin matrix increased significantly with addition of TGF - ?1. Conclusions: IDL, tubular BCA and non-tubular BCA form a continuum of lesions in which IDLs are related closely to tubular BCA. In both, the immunoprofile of luminal and myoepithelial cells recapitulates the normal intercalated duct. The difference between the adenoma-like subset of IDLs and tubular BCA rests mainly on the larger numbers of myoepithelial cells in the latter. Our findings indicate that at least some BCAs can arise via IDLs. The cell culture studies suggest that the different matrixes do not influence the morphology and differentiation of myoepithelial cells. Among the growth factors studied, only TGF - ?1 was associated with an increased expression of SMA (cell differentiation) and a significant increase of the cellular viability associated with the fibronectin matrix / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas
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Avaliação das alterações morfológicas, da expressão imunoistoquímica de metaloproteinases de matriz e da atividade gelatinolítica em dentes expostos à radioterapia na região de cabeça e do pescoço / Evaluation of morphological changes, immunohistochemical expression of matrix metalloproteinases and gelatinolitic activity in teeth exposed to radiotherapy in the head and neck area

Silva, Wagner Gomes da, 1990- 25 August 2018 (has links)
Orientadores: Mário Fernando de Góes, Alan Roger dos Santos Silva / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-25T14:50:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_WagnerGomesda_M.pdf: 3135648 bytes, checksum: 61c724ad2dea362d9e0c9ac978529067 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A cárie relacionada à radioterapia (CRR), também conhecida como "cárie de radiação", é uma grave toxicidade bucal que acomete pacientes oncológicos submetidos à radioterapia (RDT) na região de cabeça e pescoço. Apesar de ser atribuída principalmente aos efeitos indiretos da RDT, como a hipossalivação, a CRR também é associada a efeitos diretos da radiação sobre o esmalte, a dentina e a polpa dental. Desta forma, o objetivo deste estudo foi testar a hipótese nula de que a RDT não é capaz de gerar danos diretos aos componentes micromorfológicos da matriz inorgânica e orgânica dos dentes de pacientes com câncer de cabeça e pescoço (CCP). Um total de 39 dentes, incluindo 22 que receberam RDT in vivo e 17 dentes não irradiados provenientes de pacientes com CCP, foram agrupados em dois eixos experimentais que avaliaram cortes histológicos preparados por desgaste (grupo experimental I) e por desmineralização (grupo experimental II). No grupo I, investigou-se a preservação da micromorfologia dos tecidos dentários; bem como a atividade gelatinolítica por meio da zimografia in situ. No grupo II, investigou-se a preservação da micromorfologia dos tecidos dentários; bem como a expressão imunoistoquímica de MMP-2, MMP-9 e MMP-20. Foi constatada preservação estrutural de todos os componentes micromorfológicos analisados, alta atividade gelatinolítica em dentina desmineralizada e intensa expressão de MMP-2, MMP-9 e MMP-20 em diferentes áreas de todos os espécimes avaliados. Contudo, não foi possível identificar diferenças significativas entre os espécimes irradiados e não irradiados em nenhuma das análises estatísticas. A hipótese nula teste não foi rejeitada e os resultados deste estudo sugerem que a ação direta da RDT não é capaz de gerar destruição radiogênica da matriz inorgânica ou orgânica dos dentes de pacientes com CCP e que, possivelmente, os efeitos diretos da RDT sobre a estrutura dentária não são determinantes para o início ou progressão da CRR / Abstract: Radiation-Related Caries (RRC), also known as "radiation caries" is a severe oral toxicity that affects cancer patients who have undergone radiotherapy (RDT) in the head and neck area. Although mainly attributed to the indirect effects of RDT, such as hyposalivation, RRC is also associated with direct effects of radiation on the enamel, dentin and dental pulp. Therefore, the aim of this study was to test the null hypothesis that RDT is not able to generate direct damage to the micromorphological components of inorganic and organic matrix of teeth from patients with head and neck cancer (HNC). A total of 39 samples, including 22 teeth that received in vivo RDT and 17 teeth from non-irradiated patients with HNC were grouped into two experimental groups that evaluated ground sections (experimental group I) and histological sections prepared by demineralization (experimental group II). In group I, the preservation of the micromorphological components of dental tissues as well as the gelatinolytic activity by in situ zymography were investigated. In group II, the preservation of micromorphological components of dental tissues and the immunohistochemical expression of MMP-2, MMP-9 and MMP-20 were investigated. Structural preservation of all micromorphological components analyzed, a high gelatinolitic activity in demineralized dentin and intense expression of MMP-2, MMP-9 and MMP-20 were found in different areas of all specimens evaluated. However, it was not possible to identify significant differences between irradiated and non-irradiated specimens in any of the statistical analyses. The null hypothesis was not rejected and the results of this study suggest that direct effects of RDT are not able to generate morphological radiogenic destruction of inorganic or organic teeth matrix of HNC patients, and, possibly, the direct effects of RDT on the dental tissues are not decisive to the onset and progression of RRC / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia
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Expressão de antígenos de células-tronco neoplásicas avaliada por imunoistoquímica em neoplasias malignas da mama humana : caracterização e possíveis aplicações clínicas / Immunohistochemistry evaluation of the neoplastic stem-cell antigen expression in human breast malignant neoplasms : characterization and possible clinical applications

Oliveira, Rodrigo Vismari de, 1980- 26 August 2018 (has links)
Orientador: André Almeida Schenka / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T04:27:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_RodrigoVismaride_M.pdf: 21638955 bytes, checksum: 23e75fa9b7ece343f54fcfd2dcaea03c (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O câncer de mama é a neoplasia maligna mais frequente no mundo. A hipótese da célula-tronco neoplásica (CTN) é um novo paradigma de carcinogênese. A imunoistoquímica (IHC) é um método de escolha para detecção de CTN em tecidos parafinizados, com as seguintes vantagens: (1) maior adaptação à rotina diagnóstica; (2) menor custo; (3) menor complexidade. Entretanto, há poucos estudos de marcadores imunoistoquímicos CTN na literatura, a maioria com poucos pacientes e resultados controversos. Um painel de marcadores imunoistoquímicos CTN foi usado em 74 casos de câncer mamário, os quais foram diagnosticados, tratados e acompanhados no UNACON- Poços de Caldas, de 2004 a 2006. Objetivos: (1) descrever quali e quantitativamente um amplo painel imunoistoquímico de anticorpos; (2) estabelecer associações entre marcadores CTN e fatores clínicos, patológicos e prognósticos / preditivos de resposta terapêutica; (3) estabelecer o impacto da expressão de marcadores CTN na sobrevida e recidiva tumoral; (4) estabelecer possíveis correlações intermarcadores. Métodos: Foram testados em cortes de TMA, obtidos a partir dos blocos de parafina originais contendo os tumores mamários, os seguintes anticorpos: CD34, c-kit, CD10, SOX-2, Oct 3/4, p63, CD24, CD44, CD133 e ESA/EPCAM. Fotomicrografias foram obtidas das lâminas de imunoistoquímica dos TMAs e as células positivas foram contadas. As variáveis clínicas, patológicas e prognósticas / preditivas de resposta terapêutica foram obtidas dos prontuários médicos. Resultados e conclusões: A média de idade das pacientes foi de 57 anos (28-84), o IMC médio (índice de massa corpórea) foi 27 (13-39), 6,8% eram tabagistas, 58,9% eram menopausadas e 10,8% referiram história familiar de câncer. O acompanhamento clínico médio foi de 52 meses, com recidiva em 28,6% dos casos, tempo médio de recidiva de 37 meses e óbito de 26,7% das pacientes. Os principais anticorpos imunoistoquímicos CTN neste estudo foram CD24, CD44, CD133 e ESA. Os demais anticorpos foram positivos em menos de 15% dos casos. Pelo menos um marcador CTN foi expresso em 85% dos casos. O principal anticorpo CTN individualmente positivo foi o CD44, em 60,8% dos casos. Por motivos didáticos, 2 perfis CTN foram definidos: (1) CD24 - / CD44+ e (2) CD133+ / ESA+. O primeiro perfil CTN foi mais frequente: (1) nas pacientes acima dos 40 anos; (2) em tumores menores de 2,0 cm; (3) em estádios clínicos iniciais (I e II); (4) e sua positividade elevou o risco de óbito em cerca de 4 vezes. A expressão de qualquer marcador CTN foi mais frequente nos graus histológicos elevados (2 e 3). A expressão isolada de CD133 foi mais frequente nas pacientes menopausadas, a expressão isolada de CD24 foi mais frequente nos tumores maiores que 2,0 cm e a expressão isolada de CD44 foi mais frequentes nas pacientes acima de 40 anos de idade. Não foram observadas correlações intermarcadores significativas. Portanto, a imunoistoquímica é um método de baixa sensibilidade para detectar marcadores CTN no câncer mamário humano, limitando a sua análise quantitativa. Por este motivo, não há evidências suficientes que apoiem o valor clínico dos marcadores CTN / Abstract: Breast cancer is the most frequent malignant neoplasm in the world. The neoplastic stem-cell hypothesis (NSC) is a new paradigm of carcinogenesis. Immunohistochemistry (IHC) is a elegible method to detect NSC in paraffinized tissue, with the following advantages: (1) more adaptable to diagnostic routine, (2) lower cost, (3) lower complexity. Though, there are few researches in the literature analysing the NSC antibodies in human breast cancer, the majority with few patients and controversial results. A IHC pannel of NSC markers was used in 74 breast cancer cases, which were diagnosed, treated and followed in Poços de Caldas Cancer Hospital (UNACON), from 2004 to 2006. The present study aims to: (1) describe a large IHC pannel of NSC antibodies, quantitatively and qualitatively; (2) establish associations between NSC markers and clinical, pathological and prognostic / predictive therapeutic response factors; (3) establish the impact of NSC markers expression to the survival and to the tumor relapse; (4) establish possible intermarkers correlations. Methods: The IHC antibodies CD34, c-kit, CD10, SOX-2, Oct 3/4, p63, CD24, CD44, CD133 and ESA/EPCAM were tested in tissue microarrays (TMA) sections, obtained from the original paraffin blocks of breast tumors. Photomicrographies were obtained from the immunohistochemistry TMA slides. The positive cells were counted. Clinical, pathological and prognostic / predictive therapeutic response variables were obtained from the medical records. Results and conclusions: The median patient age was 57 years (range 28-84), the median BMI (body mass index) was 27 (range 13-39), 6,8% were smokers, 58,9% were in menopause and 10,8% related familial cancer history. The median follow-up was 52 months, with tumor relapse in 28,6% of the cases, median relapse time of 37 months and death of 26,7% of the patients. The mainly positive NSC immunohistochemistry antibodies in our study were CD24, CD44, CD133 and ESA. The others antibodies were positive in less of 15% of the cases. At least one NSC marker was expressed in 85% of the cases. The mainly individual positive NSC antibody was CD44, in 60,8% of the cases. For didatic reasons, two NSC profiles were defined: (1) CD24 - / CD44+ cells and (2) CD133+ / ESA+ cells. The first NSC profile was more frequent in: (1) patients older than 40 years; (2) tumors smaller than 2,0 cm; (3) beginning tumor clinical stages (I and II); (4) and this expression rise the death risk in about 4 times. The second NSC profile rise the relapse tumor risk in about 3,75 times. Anyone NSC antibody expression was more frequent in high histologic grades of tumor (2 and 3). Isolated CD133 expression was more frequent in menopaused patients, isolated CD24 expression was more frequent in tumors larger than 2,0 cm and isolated CD44 expression was more frequent in patients upper than 40 years. No significant intermarkers correlations were observed. Thus, immunohistochemistry is a low sensibility method to detect NSC markers in human breast cancer, limiting the quantitative analysis of them. For this reason, there is not sufficient evidences to support the clinical value of NSC markers / Mestrado / Fisiopatologia Médica / Mestre em Ciências
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Aspectos morfofuncionais da próstata feminina do gerbilo durante o ciclo estral = efeitos da ovariectomia e posterior reposição prolongada pela progesterona e testosterona = Morphofunctional aspects of Gerbil¿s female prostate during the estrous cycle : effects of ovariectomy and subsequent prolonged replacement by progesterone and testosterone / Morphofunctional aspects of Gerbil¿s female prostate during the estrous cycle : effects of ovariectomy and subsequent prolonged replacement by progesterone and testosterone

Shinohara, Filipe Zardini, 1987- 23 August 2018 (has links)
Orientadores: Sebastião Roberto Taboga, Fernanda Cristina Alcântara dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-23T11:48:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Shinohara_FilipeZardini_M.pdf: 6449198 bytes, checksum: a8c73825ded0555e83a4ee262c264de8 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O resumo poderá ser visualizado no texto completo da tese digital quando liberada / Abstract: The abstract is available with the full electronic document when available / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural
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Análise histopatológica e imunohistoquímica das lesões vitiligóides no lúpus eritematoso cutâneo / Histopathology and immunohistochemistry of depigmented lesions in lupus erythematosus

França, Andréa Fernandes Eloy da Costa, 1977- 18 August 2018 (has links)
Orientador: Elemir Macedo de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T22:06:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Franca_AndreaFernandesEloydaCosta_D.pdf: 3442848 bytes, checksum: 1ed0dba42432e3b03b1b7c6c386bdf41 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: O lúpus eritematoso (LE) é uma doença auto-imune com espectro clínico variado. O lúpus eritematoso cutâneo (LEC) inclui o lúpus eritematoso agudo (LECA), o subagudo (LECSA) e o crônico (LECC). Lesões acrômicas podem ocorrer durante a evolução do LE, embora nunca tenham sido estudadas histologicamente. O objetivo deste trabalho é descrever os achados clínicos, laboratoriais e histológicos das lesões acrômicas no LE. Foram selecionados 12 pacientes com LE de um grupo de 220 atendidos no período de 2005 a 2008, sendo sete com LECC e cinco com LECSA. Doze pacientes com vitiligo e 10 controles de pele sã foram usados para comparação. As alterações histológicas encontradas foram: infiltrado inflamatório (75%); hiperceratose e espessamento da zona da membrana basal (ZMB) (66,7%); retificação da epiderme (58,3%); ceratinócitos apoptóticos epidérmicos, elastose e telangectasias (50%); fibrose (41,7%); degeneração vacuolar da ZMB (33,3%); rolhas córneas (16,7%). O diagnóstico histológico de LE foi possível em quatro casos. Melanina pela coloração de Fontana Masson (FM) foi vista em cinco casos e incontinência pigmentar em quatro. Melanócitos foram evidenciados em amostras de cinco doentes através da reação imunohistoquímica pelo HMB45 e Melan-A, com diferença estatística em relação aos controles. Quando comparado ao vitiligo, a diferença foi estatisticamente significante para os achados histológicos: ceratinócitos apoptóticos epidérmicos (p=0,014), espessamento da ZMB (p=0,009) e fibrose (p=0,037). Em relação à quantificação dos melanócitos, não houve diferença estatística entre o grupo LE e vitiligo usando os anticorpos Melan-A e HMB45. Concluímos que as lesões acrômicas no LE correspondem a lesões residuais, decorrentes de processo inflamatório liquenóide prévio que destrói os melanócitos. Não é possível diferenciar as lesões vitiligóides das duas dermatoses pela presença ou ausência de melanócitos, embora a repigmentação seja possível em ambas as doenças devido a presença de melanogênese ativa comprovada pela positividade pelo HMB45 / Abstract: Lupus Erythematosus (LE) is an autoimmune disorder with multiple clinical manifestations. Skin damage is a hallmark of the disease. Cutaneous LE (CLE) includes acute LE (ACLE), subacute LE (SCLE) and chronic LE (CCLE). Although achromic lesions are often found in patients with LEC, there are no detailed data about the histological features of such lesions. Therefore, we designed this study to determine clinical, laboratorial and histological profile of patients with LEC presenting achromic lesions. Between 2005 and 2008, we identified 12 individuals with LEC and acromic lesions from a larger group of 220 patients with LEC that were followed at the Dermatology outpatient clinic. There were seven patients with LECC and five with LECSA. Twelve patients with chronic stable vitiligo and 10 controls of unaffected skin were used for comparison. The most frequent histological abnormalities found in LEC-related achromic lesions were inflammatory infiltrates (75%); hyperkeratosis and thickening of the basement membrane (BM) (66.7%); epidermal flattening (58.3%); apoptotic epidermal keratinocytes, elastosis and vasodilation (50%); fibrosis (41.7%); hydropic degeneration of the basal cells (33.3%); follicular plugging (16.7%). These achromic lesions retained histological features that enabled the diagnosis of CLE to be established in four patients. Fontana Masson (FM) staining was positive for melanin in five cases and revealed pigmentary incontinence in four. Immunohistochemistry for HMB45 and Melan-A identified melanocytes in five CLE-related achromic lesions. Melanocyte counts were significantly smaller in achromic lesions when compared to unaffected skin samples. When compared to vitiligo, CLE-related achromic lesions showed more frequently apoptotic epidermal keratinocytes (p=0,014), thickening of the BM (p=0,009) and fibrosis (p=0,037). Melanocyte counts according to immunohistochemistry were similar in CLE and vitiligo groups. Our results indicate that CLE-related achromic lesions represent residual scars due to chronic lichenoid inflammation that leads to melanocyte destruction. Melanocyte count does not help to distinguish CLE-related achromic lesions and true vitiligo lesions. Despite this, HMB45 staining was sometimes positive in both conditions, which indicates active melanogenesis and suggests that repigmentation may be possible at least for some individuals / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica
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Expressão e valor prognóstico dos receptores de estrógeno e progesterona em tumores borderline e carcinomas de ovário / Expression and prognostic value of estrogen and progesterone receptors status in borderline ovarian tumors and ovarian carcinomas

Sallum, Luis Felipe Trincas Assad, 1976- 18 August 2018 (has links)
Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Liliana Aparecida Lucci de Ângelo Andrade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T22:51:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sallum_LuisFelipeTrincasAssad_M.pdf: 2587982 bytes, checksum: 9d99399f9b04b5bff06068e52749a549 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Introdução: Evidências recentes sugerem que a estimulação hormonal dos esteróides pode estar envolvida no desenvolvimento e prognóstico das neoplasias de ovário. O estrogênio é um importante regulador do crescimento e diferenciação das células ovarianas, enquanto a progesterona pode oferecer proteção contra os efeitos mutagênicos do estrógeno, bloqueando o crescimento e induzindo a diferenciação e apoptose. No entanto, os dados atuais são limitados e os resultados conflitantes. Objetivo: Avaliar os padrões da expressão dos receptores de estrógeno (RE) e de progesterona (RP) em tumores borderline (TBO) e carcinomas de ovário. Foram avaliadas o tempo livre de doença (TLD) e a sobrevida total (ST) das mulheres com carcinoma em relação às expressões destes receptores esteróides. Métodos: Foi avaliada a expressão dos RE/RP em 172 carcinomas de ovário e 38 TBOs, em mulheres operadas de 1993 a 2008 na Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP, Brasil, e acompanhadas por até 60 meses. A expressão dos RE/RP foi avaliada por imunoistoquímica (IHQ) em microarranjo de tecidos (TMA). Para as análises estatísticas utilizamos os testes: Qui-quadrados (e exato de Fisher), modelo múltiplo linear generalizado (regressão logística), Cox de risco proporcional, representação de Kaplan Meyer e Mantel-Cox. Não foi possível calcular TLD e ST para os TBOs, pois não ocorreram mortes neste grupo. Resultados: Foram incluídos 28(73.7%) TOBs mucinosos e 10(26.3%) serosos. Os carcinomas de ovário foram compostos por 79(46%) serosos, 44(25.5%) mucinosos, 17(9.8%) endometrióides, 16(9.3%) mistos, 10(5.8%) de células claras, 4(2.4%) adenocarcinoma-SOE e 2(1.2%) de células transicionais. Entre os TBOs, 11(28.9%) foram positivos para a expressão do RE, em comparação com 61(35.5%) carcinomas (p=0.55). Dez (26.3%) dos TBOs e 47(27%) dos carcinomas foram positivos para RP (p=0.90). Nos TBOs, a expressão dos RE e RP foi maior nos serosos ao comparar com a dos mucinosos (p<0.01). Nos carcinomas, a expressão do RE foi maior nos serosos quando comparada com a dos mucinosos (p<0.01) e células claras (p<0.01), e endometrióides quando comparado com os mucinosos (p<0.01). A expressão do RP foi maior nos serosos quando comparada com a dos mucinosos (p<0.01), e endometrióides quando comparado com a dos mucinosos (p<0.01) e serosos (p=0.03). Considerando a expressão combinada dos receptores, a expressão do receptor foi maior nos serosos quando comparads com a dos mucinosos (p<0.01) e células claras (p=0.02), e nos endometrióides quando comparada com a dos mucinosos (p<0.01). Em geral, os tumores serosos e endometrióides foram preponderantementes RE/RP positivos, enquanto os tumores mucinosos e de células claras foram preponderantementes RE/RP negativos. Posteriormente, os tumores com padrões similares na expressão dos RE/RP foram agrupados e analisados: serosos com endometróides e mucinosos com células claras e outros. A expressão dos RE/RP nos carcinomas de ovário não teve nenhuma associação com a idade, estágio do tumor, grau, ascite e doença residual. TLD e ST não foram afetados pela expressão dos RE e RP. TLD não foi afetada por nenhuma das características clínico-epidemiológicas estudadas. ST foi significativamente maior (p<0.01) apenas em mulheres com doenças estádios II-IV e para aqueles com doença residual após a cirurgia (p=0,01). Conclusões: Em geral, os tumores serosos e endometrióides foram preponderantementes RE/RP, enquanto os tumores mucinosos e de células claras foram preponderantementes RE/RP negativos. TLD e ST não foram afetados pela expressão destes receptores / Abstract: Background: Recent lines of evidence suggest that steroid hormonal stimulation may be implicated in the development and prognosis of ovarian malignancies. Estrogen is an important regulator of growth and differentiation of ovarian cells, while progesterone may offer protection against the mutagenic effects of estrogens by blocking cell growth and inducing cell differentiation and apoptosis. However, current data are very limited, and study results are conflicting. Objective: Examine the patterns of estrogen (ER) and progesterone receptors (PR) in borderline tumors (BOTs) and ovarian carcinoma. The disease-free (DFS) and overall survivals (OS) of women with ovarian carcinoma were assessed as related to the expression of these steroid receptors. Methods: The expression of ER/PR was assessed in 172 ovarian carcinomas and 38 BOTs, treated from 1993 to 2008 at the State University of Campinas - UNICAMP, Brazil, and followed up for up to 60 months. ER/PR expression in carcinomas and BOTs was assessed with TMAbased immunohistochemistry. Statistical analysis comprised Chi-squares test (and Fisher's Exact), multivariate generalized linear model using the binomial distribution (logistic regression), Cox Proportional hazards, Kaplan-Meyer method and Mantel-Cox log-rank. We did not calculate DFS or OS for women with BOTS were not calculate because the number of events in that group was null. Results: Twenty-eight(73.7%) mucinous and 10(26.3%) serous BOTs were included. Ovarian carcinomas comprised 79(46%) serous, 44(25.5%) mucinous, 17(9.8%) endometrioid, 16(9.3%) mixed, 10(5.8%) clear-cell, 4(2.4%) adenocarcinoma-NOS and 2(1.2%) transitional cell. Of the BOTs, 11(28.9%) were positive for ER, compared to 61(35.5%) of the carcinomas (p=0.55). Ten cases (26.3%) of the BOTs and 47(27%) of the carcinoma (p=0.90). The expressions of ER and PR were higher in serous BOTs when compared to mucinous tumors (p<0.01). In carcinomas, ER expression was higher in serous compared to mucinous (p<0.01) and clear cell tumors (p<0.01), and in endometrioid compared with mucinous tumors (p<0.01). PR expression was higher in serous compared to mucinous (p<0.01) and in endometroid compared to mucinous (p<0.01) and serous tumors (p=0.03). Considering combined receptor status, receptor expression was higher in serous compared to mucinous (p<0.01) and clear cell tumors (p=0.02), and in endometrioid compared with mucinous tumors (p<0.01). Overall, serous and endometrioid tumors were predominantly ER/PR positive, whereas mucinous and clear-cell tumors were preponderantly ER/PR negative. Subsequently, tumors with similar patterns of ER/RP expression were gathered and analyzed: serous with endometrioid and mucinous with clear cell and others. ER/PR status of ovarian carcinomas bore no relation to the age, tumor stage, grade, ascites and residual disease. DSF and OS were not affected by the expression of ER and PR. DFS was not affected by any of the studied epidemiological and clinical features. OS was found to be significantly higher (p<0.01) only for women with disease stages II-IV and for those with residual disease after surgery (p=0.01). Conclusion: Overall, serous and endometrioid tumors were predominantly ER/PR positive, whereas mucinous and clear-cell tumors were preponderantly ER/PR negative. The ER/PR status of ovarian carcinomas bore no relation to the age, tumor stage, grade, ascites and residual disease. DSF and OS were not affected by the expression of these receptors / Mestrado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Mestre em Ciências da Saúde

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