Diabetes Mellitus tipo 2 e demência são doenças altamente prevalentes na população idosa. Estudos têm evidenciado que o DM 2 está associado com perda cognitiva e um elevado risco tanto para demência vascular quanto para demência do tipo Alzheimer. Idosos com tolerância à glicose diminuída também apresentam perda cognitiva, sendo que a hiperinsulinemia parece explicar o déficit cognitivo nesses pacientes. Objetivos: Avaliar em pacientes idosos diabéticos e com tolerância à glicose diminuída a presença de alterações cognitivas comparados aos normais e uma possível associação com resistência insulínica, síndrome metabólica, marcadores inflamatórios e adiponectina. E diagnosticar entre os pacientes com alteração cognitiva aqueles com demência através da avaliação neuropsicológica. Pacientes e Métodos: Foram estudados 140 pacientes com idades entre 65 e 86 anos, sendo 107 do sexo feminino e 33 do sexo masculino classificados em 3 grupos conforme TOTG: tolerância à glicose normal (52), tolerância à glicose alterada (42) e DM (46). Os pacientes foram avaliados antropometricamente e realizada dosagem de glicemia, hemoglobina glicada, colesterol total e frações, insulina, adiponectina, TNF-alfa e IL-6. Realizados testes de rastreio cognitivo, através do mini-exame do estado mental, teste do relógio e fluência verbal. Os pacientes com baixo desempenho passaram por avaliação neuropsicológica. Resultados: os grupos foram comparáveis em relação à idade, gênero e escolaridade. Não encontramos diferença estatística entre os grupos em relação à presença de HAS, IMC e cintura abdominal. A prevalência de dislipidemia e síndrome metabólica foi maior nos pacientes com intolerância à glicose e diabetes. Os pacientes com resistência insulínica, definida pelo HOMA-IR, tiveram maiores níveis de IL-6 e TNF-a e menor adiponectinemia. Nos testes de triagem, 42 sujeitos apresentaram desempenho abaixo do esperado para idade e escolaridade e destes 33 apresentaram alteração cognitiva. Não houve diferença estatística entre os pacientes com alteração cognitiva e os normais, em relação à resistência insulínica, adiponectina e marcadores inflamatórios. Pacientes com alteração cognitiva apresentaram significantemente menor funcionalidade, prejuízo na memória imediata e de evocação, no reconhecimento da lista de palavras e na memória lógica de Wescheler. Conclusões: Não observamos nos pacientes idosos diabéticos e com tolerância à glicose diminuída maior presença de alterações cognitivas em comparação aos normais. Pacientes diagnosticados com comprometimento cognitivo leve e demência não apresentaram diferenças dos normais em relação à presença da resistência insulínica, síndrome metabólica e marcadores inflamatórios / Introduction: Type 2 Diabetes (T2D) and dementia are highly prevalent diseases among the elderly population. Studies have been evincing that type 2 diabetes are associated with cognitive impairment and also shows a high risk for vascular dementia and for Alzheimers disease. Studies suggest that elderly people with impaired glucose tolerance (IGT) present cognitive loss, and the hyperinsulinemia seems to explain the cognitive deficit in those patients. Objective: To evaluate the presence of cognitive alterations compared to the normal and a possible association of insulin resistance (IR), metabolic syndrome (MS), inflammatory markers and adiponectin in T2D elderly and IGT; to diagnose dementia among patients with cognitive alteration by neuropsychological examination. Patient and Methods: 140 patients with ages between 65 and 86 years were studied 107 of whom were women and classified in 3 groups according to GTT: Normal glucose tolerance (NGT), IGT and T2D. Anthropometric measurements and analyses of glucose and insulin, A1c, total cholesterol and fractions, adiponectin, TNF-alpha and IL-6, were performed in this patients. Cognitive function was measured by mini-mental state examination, clock drawing and verbal fluency test. The patients with cognitive impairment were submitted to neuropsychological battery. Results: The groups were comparable in relation to age, gender and level of education. We did not find statistical differences among the groups in relation to the presence of HA, BMI, waist and inflammatory markers. The presence of MS and IR was increased in the IGT and T2D groups. Patients with IR had high IL-6 and TNF-a and low adiponectin. In the neuropsychological battery, 42 subjects were below the expected for their age and level of education, and, of these, 33 presented cognitive alteration. There was not statistical significance among patients with cognitive deficit the presence of insulin resistance measured by HOMA-IR, adiponectin and inflammatory markers. Patients with cognitive impairment showed poorer performance in immediate and delayed recall of a word list, recognition test and Weschelers memory logic. Conclusion: T2D and IGT were not associated with impaired cognitive function. No difference in insulin resistance, metabolic syndrome, and inflammatory markers has been seen between normal patients and patients with impairment cognitive

A crescente prevalência de diabetes mellitus (DM) em nível mundial, a sua incidência cada vez maior em crianças e adolescentes e resultados prévios obtidos em nosso laboratório (piora do quadro diabético em ratos na puberdade) nos levaram a investigar o metabolismo de glicose em tecido adiposo branco na puberdade em ratos controle (CO) e intolerantes à glicose (STZ). Parâmetros de desenvolvimento corporal e maturação sexual foram estudados entre a 5ª e a 10ª semanas de vida dos animais, identificando-se a 6ª e 7ª semanas como importante fase da puberdade. Desta forma, os estudos metabólicos foram realizados neste período. Os animais CO apresentaram franca resistência à insulina no período da puberdade, com prejuízos no metabolismo de glicose em adipócitos isolados. A injeção de estreptozotocina no quinto dia de vida produziu um quadro de intolerância à glicose em nossos animais, resultando em atraso no início do estirão de crescimento e desenvolvimento sexual. A resistência fisiológica à insulina da puberdade não produziu piora da resposta à insulina no tecido adiposo branco. / The growth in the prevalence of diabetes mellitus (DM), a larger incidence of type 1 and 2 DM in children and adolescents and the previous results of our laboratory (worsening of the metabolic picture in diabetic rats during puberty) motivate us to study the glucose metabolism in the puberty in order to assess the possible influence of the physiological insulin resistance characteristic of this period on the course of the diabetic status. Five-day old male Wistar rats were divided into two experimental groups: control group (CO) and streptozotocin group (STZ). Body development and sexual maturation were weekly evaluated between the 5th and 10th weeks of life. We identify the 6th and 7th weeks as an important early phase of the puberty. The insulin resistance and a slight degree of glucose intolerance were determined in non-diabetic rats. On the other hand, STZ group showed insulin resistance and it was impaired in the course of puberty suggesting that the developing of this resistance during the puberty presents a different characteristic of that seen in normal rats.

O risco aumentado de mortalidade e morbidade associado à obesidade tem sido alvo de muitos estudos que tentam elucidar os aspectos da Síndrome Metabólica, caracterizada por algumas doenças metabólicas como resistência à insulina, hipertensão, dislipidemia. Apesar de muitos estudos tentarem elucidar as alterações metabólicas decorrentes da obesidade, poucos trabalhos têm analisado as conseqüências da dieta hiperlipídica sobre o metabolismo de aminoácidos. Assim, o objetivo deste estudo foi verificar os possíveis mecanismos responsáveis pelo desenvolvimento da intolerância à glicose após a ingestão de dieta hiperlipídica em ratas saudáveis. Os animais alimentados com dieta hiperlipídica por 60 dias, apresentaram redução na expressão gênica de Glut 4 do receptor de insulina, além de redução na atividade da hexoquinase e aumento na atividade de citrato sintase, aspartato aminotransferase e BCAA transaminase, indicando adaptação nas vias metabólicas, com aumento da atividade do ciclo de Krebs e maior utilização de aminoácidos em reações anapleróticas. / The possible causes of increased mortality and morbidity associated with obesity have been focused by many studies that attempt to understand the metabolic syndrome, characterized by various metabolic disorders such as insulin resistance, hypertension and dyslipidemia. Thus, the aim of this study was to verify the possible mechanisms responsible for developing glucose intolerance after a high fat diet intake in healthy female rats. Female Wistar rats were fed either with high fat diet or with the control diet for several weeks. The rats fed with a high fat diet for 60 days presented impaired Glut 4 and insulin receptor gene expression. High fat diet promoted a reduced activity of hexokinase and increased activity of citrate synthase, aspartate aminotransferase and BCAA transaminase, indicating an adaptation in the metabolic pathway, with increase activity of Krebs cycle and increased usage of amino acids in anaplerotic reactions.

Introdução: Glicemia de jejum alterada tem sido associada a maior risco de desenvolver diabetes, comparando a indivíduos normoglicêmicos. Apesar de diabetes ser relacionado a aterosclerose e a piores desfechos cardiovasculares, os dados de literatura relacionando glicemia de jejum alterada à doença aterosclerótica são conflitantes. Os objetivos deste trabalho foram determinar (a) a incidência de diabetes em indivíduos com glicemia de jejum normal ou alterada em 1998 após um seguimento de até 12 anos; (b) se a glicemia de jejum alterada em 1998 e/ou diabetes incidente estiveram associados com aterosclerose subclínica no Estudo Longitudinal da Saúde do Adulto (ELSA-Brasil) ou à variável combinada de eventos clínicos não-fatais e escore de cálcio coronariano maior ou igual a 400. Métodos: Avaliamos 1.536 trabalhadores da Universidade de São Paulo, que participaram de um programa de avaliação em 1998 (idade 23-63 anos) e da linha de base do ELSA-Brasil (2008-2010). Apresentamos as taxas de incidência de diabetes brutas e ajustadas para todos os indivíduos e também estratificados por gênero e por índice de massa corpórea (IMC) em 1998. Utilizamos modelos de regressão brutos e ajustados para estimar a associação entre glicemia de jejum alterada em 1998 ou diabetes incidente com a espessura de íntima-média de carótidas (EIMC), escore de cálcio coronariano (CACS, do inglês Coronary Artery Calcium Score) e a variável composta CACS >= 400 ou eventos cardiovasculares incidentes (infarto do miocárdio ou revascularização). Resultados: Encontramos diabetes incidente em 177 indivíduos. A incidência de diabetes em nossa amostra foi de 9,8/1.000 pessoas-ano (Intervalo de confiança de 95% [IC95%]: 7,7-13,6). A incidência foi mais elevada entre os homens (11,2/1.000 pessoas-ano, IC95%: 8,6-15,0) do que entre as mulheres (8,5/1.000 pessoas-ano, IC95%: 5,3-15,3). Glicemia de jejum alterada em 1998 mostrou associação com maior risco de progressão para diabetes ao longo do seguimento (hazard ratio [HR]: 3,17; IC95%: 2,14-4,68) e HR: 7,42; IC95%: 4,75-11,57 para glicemias de jejum entre 100 e 109mg/dl e entre 110 e 125mg/dl, respectivamente). Glicemias entre 110 e 125mg/dl em 1998 foram associadas a maiores valores de EIMC (beta=+0,028; IC95%: 0,003 a 0,053) na linha de base do ELSA-Brasil. Ao excluir da análise aqueles com diabetes incidente, houve associação limítrofe, não-significativa, entre maiores valores de EIMC e glicemia de jejum entre 110 e 125mg/dl em 1998 (?=0,030; IC95%: -0,005 a 0,065). Ambos os níveis de glicemia de jejum alterada em 1998 não se mostraram associados ao CACS ou à variável composta de CACS >= 400 ou eventos cardiovasculares incidentes nos modelos de ajuste completo. Diabetes incidente foi associado a maiores valores de EIMC (em milímetros) (?=0,034; IC95%: 0,015 a 0,053), a CACS >= 400 (Razão de chances=2,84; IC95%: 1,17-6,91) e ao desfecho combinado de CACS >= 400 ou eventos cardiovasculares incidentes (Razão de chances=3,50; IC95%: 1,60-7,65). Conclusões: Glicemia de jejum alterada em 1998, especialmente nos valores mais próximos dos limiares de corte para diabetes, foram associados a maior incidência de diabetes ao longo do seguimento e a maiores valores de EIMC quando da avaliação inicial do ELSA-Brasil. Diabetes incidente entre as avaliações foi associado a maior risco cardiovascular / Introduction: Impaired fasting glucose has been associated with higher risk of incident diabetes, compared to normoglycemic individuals. Although diabetes mellitus is related to atherosclerosis and higher long-term cardiovascular burden, there are conflicting data about the association between impaired fasting glucose and atherosclerotic disease. We aimed (a) to determine diabetes incidence rates in individuals with normal or impaired fasting glucose in 1998 after follow-up of up to 12 years, (b) whether impaired fasting glucose in 1998 and/or incident diabetes were associated with subclinical atherosclerosis in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) or the combined variable of non-fatal clinical events or a coronary calcium score >= 400. Methods: We evaluated 1,536 civil servants from the University of São Paulo, who participated in both 1998 (aged 23-63 years) and ELSA-Brasil baseline (2008-2010) assessments and had complete data. We presented crude and adjusted diabetes incident rates for all individuals and then stratified by sex and body mass index (BMI) in 1998. We used crude and adjusted regression models to estimate the association between impaired fasting glucose in 1998 or incident diabetes and coronary intima-media thickness (CIMT), coronary artery calcium score (CACS) and the composite variable of a CACS?400 or incident cardiovascular events (myocardial infarction or revascularization). Results: We found incident diabetes in 177 individuals. Diabetes incidence in our sample was 9.8/1,000 person-years (95% confidence interval [95%CI]:7.7-13.6). Diabetes incidence was higher in men (11.2/1,000 person-years, 95%CI: 8.6-15.0) than women (8.5/1,000 person-years, 95%CI: 5.3 to 15.3). Impaired fasting glucose in 1998 was associated with a higher risk of progression to diabetes during follow-up (hazard ratio [HR]: 3.17; 95%CI: 2.14-4.68 and HR: 7.42; 95%CI: 4.75-11.57 for a fasting plasma glucose between 100 to 109mg/dl and 110 to 125 mg/dl, respectively). Fasting plasma glucose levels between 110 to 125 mg/dl in 1998 were associated with higher CIMT (beta=+0.028; 95%CI: 0.003 to 0.053) in ELSA-Brasil baseline. Excluding those with incident diabetes, there was a non-significant borderline association between higher CIMT (in mm) and fasting plasma glucose 110 to 125mg/dl (beta=0.030; 95%CI: -0.005 to 0.065). Fasting plasma glucose levels in 1998 were not associated with CACS or the composite variable of a CACS ? 400 or incident cardiovascular events in full-adjusted models. Incident diabetes was associated with higher CIMT (in mm) (beta=0.034; 95%CI: 0.015 to 0.053), CACS >= 400 (OR=2.84; 95%CI: 1.17-6.91) and the combined outcome of a CACS >= 400 or incident cardiovascular event (OR=3.50; 95%CI: 1.60-7.65). Conclusions: Elevated fasting plasma glucose in 1998, especially those near diabetes diagnosis limits were associated with higher diabetes incidence during follow-up and higher CIMT in ELSA-Brasil baseline assessment. Incident diabetes between assessments was associated with higher cardiovascular burden

Sabe-se que algumas alterações nutricionais maternas durante o período perinatal estão associadas com doenças metabólicas na vida adulta das proles, tais como diabetes melito tipo 2, resistência à insulina, obesidade e hipertensão arterial. O período da gestação em que estas alterações nutricionais influenciam a prole na idade adulta ainda não está elucidado. Modificações epigenéticas têm sido propostas como mecanismos responsáveis por estas desordens metabólicas. Ratas Wistar de doze semanas de idade foram alimentadas com dieta com conteúdo baixo (HO - 0,15% NaCl) ou normal (NR - 1,3% NaCl) de sódio desde o primeiro dia de gestação até o nascimento da prole ou HO durante a primeira (HO10) ou segunda (HO20) metade da gestação. O peso corpóreo e a ingestão de água e ração foram avaliados semanalmente durante a gestação. Teste de tolerância à insulina (ITT) e à glicose (GTT) e HOMA-IR foram realizados nas proles adultas. Expressão gênica por qRT-PCR e metilação do DNA na região promotora dos genes foram mapeadas utilizando tratamento com bissulfito de sódio e avaliadas por pirosequenciamento. O ganho de peso materno foi menor no HO e HO20 na terceira semana de gestação em comparação com NR e HO10. O peso ao nascimento da prole foi menor em machos e fêmeas dos grupos HO e HO20 em relação ao NR e HO10. O HOMA-IR foi maior nos machos com 12 semanas de idade do grupo HO em comparação com NR e com 20 semanas de idade do grupo HO10 em comparação com NR e HO20. Nas fêmeas com 12 semanas de idade o HOMA-IR foi maior no HO10 comparado com HO. Os níveis de insulina no soro foram maiores tanto nos machos com 20 semanas de idade do grupo HO10 comparado com NR quanto nas fêmeas com 12 semanas de idade do grupo HO10 comparado com HO. A área sob a curva do GTT indicou intolerância à glicose nos machos do grupo HO. A porcentagem de metilação das ilhas CpG no promotor dos genes de Igf1, Igf1r, Ins1, Ins2 e Insr no fígado de machos e fêmeas neonatais e no fígado, tecido adiposo branco e músculo em machos com 20 semanas de idade foi influenciada pela baixa ingestão de sal durante a gestação. Nenhuma destas alterações foi identificada nas fêmeas com 20 semanas de idade. Em conclusão, a baixa ingestão de sal na segunda metade da gestação é responsável pelo baixo peso ao nascimento em ambos os sexos. A intolerância à glicose observada na prole adulta ocorreu somente se a dieta hipossódica é dada durante a gestação inteira. Por outro lado, a resistência à insulina em resposta ao consumo de dieta hipossódica durante a gestação está relacionada com o momento em que ocorre este insulto e com o envelhecimento da prole. Também foi observado que alterações na metilação do promotor do gene Igf1 está correlacionado com o baixo peso ao nascimento em resposta a ingestão de dieta hipossódica durante a gestação / It is known that some maternal nutritional alterations during pregnancy are associated with metabolic disorders in adult offspring, such as insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, obesity and arterial hypertension. The period of pregnancy in which these nutritional alterations influence adult offspring remains uncertain. Epigenetic changes are proposed to underlie these metabolic disorders. Twelve-week-old female Wistar rats were fed a low-salt (LS - 0.15% NaCl) or normal-salt (NS - 1.3% NaCl) diet since the first day of gestation until delivery or LS during the first (LS10) or second (LS20) half of gestation. Body weight, food and water intake were weekly evaluated during gestation. Blood glucose, insulin (ITT) and glucose (GTT) tolerance tests, HOMA-IR were performed in adult offspring. Gene expression and DNA methylation were mapped using bisulfite treatment evaluated by pyrosequencing in the male and female neonates and adult offspring. Weight gain was lower in LS and LS20 dams than in NS and LS10 dams in the third week of pregnancy. Birth weights were lower in male and female LS20 and LS rats compared with NS and LS10 neonates. HOMA-IR was higher in 12-week-old LS males compared with NS and in 20-week-old male LS10 rats compared with NS and LS20 rats. In 12-week-old LS10 females, HOMA-IR was higher than in LS. Serum insulin levels were higher in 20 week-old LS10 male compared with NS rats and in 12-week-old LS10 female compared to LS rats. The area under the curve of GTT indicated glucose intolerance in 12- and 20-week-old LS male. Methylation of CpG islands of the Insr, Igf1, Igf1r, Ins1 and Ins2 genes in liver in neonates male and female offspring and liver, white adipose tissue and muscle in 20-week-old male offspring were influenced by low-salt intake during pregnancy. None of these alterations was identified in 20-week-old females. In conclusion, low-salt diet consumption in the second half of pregnancy can result in low birth weights in the males and females offspring. Glucose intolerance observed in adult offspring occurred only if low salt intake was given throughout pregnancy. However, insulin resistance in response to low salt intake during pregnancy is related to the time at which this insult occurs and to the age of the offspring. Alterations in the DNA methylation of Igf1 were observed to be correlated with low birth weight in response to low salt feeding during pregnancy

Introdução: Glicemia de jejum alterada tem sido associada a maior risco de desenvolver diabetes, comparando a indivíduos normoglicêmicos. Apesar de diabetes ser relacionado a aterosclerose e a piores desfechos cardiovasculares, os dados de literatura relacionando glicemia de jejum alterada à doença aterosclerótica são conflitantes. Os objetivos deste trabalho foram determinar (a) a incidência de diabetes em indivíduos com glicemia de jejum normal ou alterada em 1998 após um seguimento de até 12 anos; (b) se a glicemia de jejum alterada em 1998 e/ou diabetes incidente estiveram associados com aterosclerose subclínica no Estudo Longitudinal da Saúde do Adulto (ELSA-Brasil) ou à variável combinada de eventos clínicos não-fatais e escore de cálcio coronariano maior ou igual a 400. Métodos: Avaliamos 1.536 trabalhadores da Universidade de São Paulo, que participaram de um programa de avaliação em 1998 (idade 23-63 anos) e da linha de base do ELSA-Brasil (2008-2010). Apresentamos as taxas de incidência de diabetes brutas e ajustadas para todos os indivíduos e também estratificados por gênero e por índice de massa corpórea (IMC) em 1998. Utilizamos modelos de regressão brutos e ajustados para estimar a associação entre glicemia de jejum alterada em 1998 ou diabetes incidente com a espessura de íntima-média de carótidas (EIMC), escore de cálcio coronariano (CACS, do inglês Coronary Artery Calcium Score) e a variável composta CACS >= 400 ou eventos cardiovasculares incidentes (infarto do miocárdio ou revascularização). Resultados: Encontramos diabetes incidente em 177 indivíduos. A incidência de diabetes em nossa amostra foi de 9,8/1.000 pessoas-ano (Intervalo de confiança de 95% [IC95%]: 7,7-13,6). A incidência foi mais elevada entre os homens (11,2/1.000 pessoas-ano, IC95%: 8,6-15,0) do que entre as mulheres (8,5/1.000 pessoas-ano, IC95%: 5,3-15,3). Glicemia de jejum alterada em 1998 mostrou associação com maior risco de progressão para diabetes ao longo do seguimento (hazard ratio [HR]: 3,17; IC95%: 2,14-4,68) e HR: 7,42; IC95%: 4,75-11,57 para glicemias de jejum entre 100 e 109mg/dl e entre 110 e 125mg/dl, respectivamente). Glicemias entre 110 e 125mg/dl em 1998 foram associadas a maiores valores de EIMC (beta=+0,028; IC95%: 0,003 a 0,053) na linha de base do ELSA-Brasil. Ao excluir da análise aqueles com diabetes incidente, houve associação limítrofe, não-significativa, entre maiores valores de EIMC e glicemia de jejum entre 110 e 125mg/dl em 1998 (?=0,030; IC95%: -0,005 a 0,065). Ambos os níveis de glicemia de jejum alterada em 1998 não se mostraram associados ao CACS ou à variável composta de CACS >= 400 ou eventos cardiovasculares incidentes nos modelos de ajuste completo. Diabetes incidente foi associado a maiores valores de EIMC (em milímetros) (?=0,034; IC95%: 0,015 a 0,053), a CACS >= 400 (Razão de chances=2,84; IC95%: 1,17-6,91) e ao desfecho combinado de CACS >= 400 ou eventos cardiovasculares incidentes (Razão de chances=3,50; IC95%: 1,60-7,65). Conclusões: Glicemia de jejum alterada em 1998, especialmente nos valores mais próximos dos limiares de corte para diabetes, foram associados a maior incidência de diabetes ao longo do seguimento e a maiores valores de EIMC quando da avaliação inicial do ELSA-Brasil. Diabetes incidente entre as avaliações foi associado a maior risco cardiovascular / Introduction: Impaired fasting glucose has been associated with higher risk of incident diabetes, compared to normoglycemic individuals. Although diabetes mellitus is related to atherosclerosis and higher long-term cardiovascular burden, there are conflicting data about the association between impaired fasting glucose and atherosclerotic disease. We aimed (a) to determine diabetes incidence rates in individuals with normal or impaired fasting glucose in 1998 after follow-up of up to 12 years, (b) whether impaired fasting glucose in 1998 and/or incident diabetes were associated with subclinical atherosclerosis in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) or the combined variable of non-fatal clinical events or a coronary calcium score >= 400. Methods: We evaluated 1,536 civil servants from the University of São Paulo, who participated in both 1998 (aged 23-63 years) and ELSA-Brasil baseline (2008-2010) assessments and had complete data. We presented crude and adjusted diabetes incident rates for all individuals and then stratified by sex and body mass index (BMI) in 1998. We used crude and adjusted regression models to estimate the association between impaired fasting glucose in 1998 or incident diabetes and coronary intima-media thickness (CIMT), coronary artery calcium score (CACS) and the composite variable of a CACS?400 or incident cardiovascular events (myocardial infarction or revascularization). Results: We found incident diabetes in 177 individuals. Diabetes incidence in our sample was 9.8/1,000 person-years (95% confidence interval [95%CI]:7.7-13.6). Diabetes incidence was higher in men (11.2/1,000 person-years, 95%CI: 8.6-15.0) than women (8.5/1,000 person-years, 95%CI: 5.3 to 15.3). Impaired fasting glucose in 1998 was associated with a higher risk of progression to diabetes during follow-up (hazard ratio [HR]: 3.17; 95%CI: 2.14-4.68 and HR: 7.42; 95%CI: 4.75-11.57 for a fasting plasma glucose between 100 to 109mg/dl and 110 to 125 mg/dl, respectively). Fasting plasma glucose levels between 110 to 125 mg/dl in 1998 were associated with higher CIMT (beta=+0.028; 95%CI: 0.003 to 0.053) in ELSA-Brasil baseline. Excluding those with incident diabetes, there was a non-significant borderline association between higher CIMT (in mm) and fasting plasma glucose 110 to 125mg/dl (beta=0.030; 95%CI: -0.005 to 0.065). Fasting plasma glucose levels in 1998 were not associated with CACS or the composite variable of a CACS ? 400 or incident cardiovascular events in full-adjusted models. Incident diabetes was associated with higher CIMT (in mm) (beta=0.034; 95%CI: 0.015 to 0.053), CACS >= 400 (OR=2.84; 95%CI: 1.17-6.91) and the combined outcome of a CACS >= 400 or incident cardiovascular event (OR=3.50; 95%CI: 1.60-7.65). Conclusions: Elevated fasting plasma glucose in 1998, especially those near diabetes diagnosis limits were associated with higher diabetes incidence during follow-up and higher CIMT in ELSA-Brasil baseline assessment. Incident diabetes between assessments was associated with higher cardiovascular burden

Sabe-se que algumas alterações nutricionais maternas durante o período perinatal estão associadas com doenças metabólicas na vida adulta das proles, tais como diabetes melito tipo 2, resistência à insulina, obesidade e hipertensão arterial. O período da gestação em que estas alterações nutricionais influenciam a prole na idade adulta ainda não está elucidado. Modificações epigenéticas têm sido propostas como mecanismos responsáveis por estas desordens metabólicas. Ratas Wistar de doze semanas de idade foram alimentadas com dieta com conteúdo baixo (HO - 0,15% NaCl) ou normal (NR - 1,3% NaCl) de sódio desde o primeiro dia de gestação até o nascimento da prole ou HO durante a primeira (HO10) ou segunda (HO20) metade da gestação. O peso corpóreo e a ingestão de água e ração foram avaliados semanalmente durante a gestação. Teste de tolerância à insulina (ITT) e à glicose (GTT) e HOMA-IR foram realizados nas proles adultas. Expressão gênica por qRT-PCR e metilação do DNA na região promotora dos genes foram mapeadas utilizando tratamento com bissulfito de sódio e avaliadas por pirosequenciamento. O ganho de peso materno foi menor no HO e HO20 na terceira semana de gestação em comparação com NR e HO10. O peso ao nascimento da prole foi menor em machos e fêmeas dos grupos HO e HO20 em relação ao NR e HO10. O HOMA-IR foi maior nos machos com 12 semanas de idade do grupo HO em comparação com NR e com 20 semanas de idade do grupo HO10 em comparação com NR e HO20. Nas fêmeas com 12 semanas de idade o HOMA-IR foi maior no HO10 comparado com HO. Os níveis de insulina no soro foram maiores tanto nos machos com 20 semanas de idade do grupo HO10 comparado com NR quanto nas fêmeas com 12 semanas de idade do grupo HO10 comparado com HO. A área sob a curva do GTT indicou intolerância à glicose nos machos do grupo HO. A porcentagem de metilação das ilhas CpG no promotor dos genes de Igf1, Igf1r, Ins1, Ins2 e Insr no fígado de machos e fêmeas neonatais e no fígado, tecido adiposo branco e músculo em machos com 20 semanas de idade foi influenciada pela baixa ingestão de sal durante a gestação. Nenhuma destas alterações foi identificada nas fêmeas com 20 semanas de idade. Em conclusão, a baixa ingestão de sal na segunda metade da gestação é responsável pelo baixo peso ao nascimento em ambos os sexos. A intolerância à glicose observada na prole adulta ocorreu somente se a dieta hipossódica é dada durante a gestação inteira. Por outro lado, a resistência à insulina em resposta ao consumo de dieta hipossódica durante a gestação está relacionada com o momento em que ocorre este insulto e com o envelhecimento da prole. Também foi observado que alterações na metilação do promotor do gene Igf1 está correlacionado com o baixo peso ao nascimento em resposta a ingestão de dieta hipossódica durante a gestação / It is known that some maternal nutritional alterations during pregnancy are associated with metabolic disorders in adult offspring, such as insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, obesity and arterial hypertension. The period of pregnancy in which these nutritional alterations influence adult offspring remains uncertain. Epigenetic changes are proposed to underlie these metabolic disorders. Twelve-week-old female Wistar rats were fed a low-salt (LS - 0.15% NaCl) or normal-salt (NS - 1.3% NaCl) diet since the first day of gestation until delivery or LS during the first (LS10) or second (LS20) half of gestation. Body weight, food and water intake were weekly evaluated during gestation. Blood glucose, insulin (ITT) and glucose (GTT) tolerance tests, HOMA-IR were performed in adult offspring. Gene expression and DNA methylation were mapped using bisulfite treatment evaluated by pyrosequencing in the male and female neonates and adult offspring. Weight gain was lower in LS and LS20 dams than in NS and LS10 dams in the third week of pregnancy. Birth weights were lower in male and female LS20 and LS rats compared with NS and LS10 neonates. HOMA-IR was higher in 12-week-old LS males compared with NS and in 20-week-old male LS10 rats compared with NS and LS20 rats. In 12-week-old LS10 females, HOMA-IR was higher than in LS. Serum insulin levels were higher in 20 week-old LS10 male compared with NS rats and in 12-week-old LS10 female compared to LS rats. The area under the curve of GTT indicated glucose intolerance in 12- and 20-week-old LS male. Methylation of CpG islands of the Insr, Igf1, Igf1r, Ins1 and Ins2 genes in liver in neonates male and female offspring and liver, white adipose tissue and muscle in 20-week-old male offspring were influenced by low-salt intake during pregnancy. None of these alterations was identified in 20-week-old females. In conclusion, low-salt diet consumption in the second half of pregnancy can result in low birth weights in the males and females offspring. Glucose intolerance observed in adult offspring occurred only if low salt intake was given throughout pregnancy. However, insulin resistance in response to low salt intake during pregnancy is related to the time at which this insult occurs and to the age of the offspring. Alterations in the DNA methylation of Igf1 were observed to be correlated with low birth weight in response to low salt feeding during pregnancy