Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2014-12-04T14:42:58Z No. of bitstreams: 1 Giselia dos Santos Santana_2014.pdf: 4083424 bytes, checksum: 3cad481dc1fdc4e16bffadef9c6b2492 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-04T14:42:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Giselia dos Santos Santana_2014.pdf: 4083424 bytes, checksum: 3cad481dc1fdc4e16bffadef9c6b2492 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / A leishmaniose tegumentar (LT) é um problema de saúde pública nas Américas, não somente por sua alta incidência e ampla distribuição geográfica, mas também, pela possibilidade de produzir úlceras persistentes e desfigurantes. É endêmica no Brasil, ocorrendo em ambientes florestais e extraflorestais. A detecção de áreas de alto risco para a infecção humana pode auxiliar na implementação de estratégias de controle mais eficientes nas áreas endêmicas rurais. Objetivos: descrever as características epidemiológicas, prevalência da infecção por Leishmania ssp nas populações do povoado de São Gonçalo/Contendas do Sinçorá - Bahia e no Distritode Florestal/Município de Jequié, Bahia, correlacionando os fatores de risco estabelecidos na literatura com os diferentes grupos estudados (indivíduos infectados, não infectados, e doentes) e avaliar a influencia da desnutrição na infecção e ou progressão para a doença, para isso, foram avaliados parâmetros bioquímicos como dosagem de fosfatase alcalina e ferritina, além dos níveis de metais Zn, Cu e Fe no plasma dos indivíduos.Material e Métodos - desenvolveu-se um estudo de corte transversal, através de inquérito epidemiológico, e imunoalérgico (exames intradermorreação de Montenegro/IDRM, e sorológico/ELISA). Foram cadastradas 36 famílias (170 indivíduos) de São Gonçalo e 129 famílias (480 indivíduos) de Florestal. A partir dos dados obtidos, construiu-se um banco de dados no EPIINFO for Windows, onde foram feitas as análises. Resultados. Observou-se que alguns fatores de risco apresentaram maior prevalência de infecção (IDRM+, ou ELISA+), tais como: indivíduos adultos, trabalhador rural; gênero masculino; família que cria mais de uma espécie de animal doméstico, ou que tem mais que um tipo de animal próximo à residência; domicílio próximo a matas e rios; cobertura da casa com palha; lixo no terreno; ausência de água encanada, embora não foram estatisticamente significantes. Observou-se ainda menor prevalência da infecção em indivíduos com boas condições de moradia (casa cobertura com telha, piso de cerâmica), que não possuíam ou tinham apenas uma espécie de animal doméstico em casa, quintal limpo (onde os indivíduos queimavam seus lixos), porém, estatisticamente não foi significante. Não encontramos associação de aumento do risco para infecção com os níveis dos metais, entretanto, observamos associação dos níveis de Zn com o aumento significante do risco para desenvolvimento da doença nos indivíduos do Distrito de Florestal. Além disso, foi interessante notar que houve uma gradação tanto nos números absolutos quanto relativos de indivíduos com deficiência de Zn, partindo dos não infectados (18/54 ou 33,33%), para novos infectados (11/25 ou 44%) até os pacientes (6/6 ou 100%), de maneira semelhante ao que aconteceu com os níveis de IgG nos indivíduos de São Gonçalo. Conclusões: a existência de alguns fatores responsáveis pelo aumento de casos da doença na região (falta de saneamento básico, situação econômica precária, construção inadequada das casas, convívio com animais silvestres, ou domésticos). A deficiência de Zn aumenta o risco para doença LT, mas não para a infecção por Leishmania spp;. Desta forma uma estratégia de controle para a região seria avaliar melhor os focos de transmissão domiciliar, e extradomiciliar, implantando um sistema de manejo ambiental (conhecer melhor a faúna flebotomínica, e hábitos do vetor, evitar o acúmulo de lixo e detritos que possam atrair roedores, pequenos mamíferos, e funcionar como criadouros dos insetos). / The cutaneous leishmaniasis (CL) is a public health problem in the Americas, not only for its high incidence and wide geographical distribution, but also by the possibility of establishing persistent and disfiguring ulcers. It is endemic in Brazil, occurring in forest and around environments. The detection of high-risk areas for human infection may assist in implementing strategies for more efficient control in rural endemic areas. Objectives -.This study aimed to describe the epidemiological characteristics, prevalence of Leishmania spp, infection in populations of São Gonçalo a rural communities/Contendas do Sincorá - Bahia and Florestal (District/Jequié, Bahia), correlating risk factors established in the literature with different groups studied (infected individuals not infected, and patients) and assess the influence of malnutrition on infection and progression for disease, for that biochemical parameters will be evaluated as measure alkaline phosphatase and ferritin, beyond the levels of metals Zn, Cu and Fe in the plasma of subjects. Materials and Metholds.- We developed a cross-sectional study through epidemiologic and immunological investigation (Montenegro skin tests/MST, and serological/ELISA). 36 families (170 individuals) of São Gonçalo and 129 families (480 individuals) were registered in Florestal District. From the data obtained, we constructed a database in Epi-Info for Windows, where the analyses were performed. Results- The results showed that some risk factors had a higher prevalence of infection (MST+ or ELISA+), such as: adult individuals, rural workers, gender sex, family that creates more a domestic animal, or had more than one type of animal near home; homes near forests and rivers; cover the house with straw, trash on the ground, no running water, had a higher prevalence, although they were not statistically significant. We also observed a lower prevalence of infection in individuals with good living conditions (house with tile roof, tile floor), which lacked or had only one domestic animal in the house, clean the yard (where people burned their garbage) however, was not statistically significant. Not find association of increased risk for infection with metals level, however, we observed association of Zn levels with significantly increased risk for disease development in individuals of the Florestal District. Furthermore, it was interesting to note that there was a gradation in both absolute and relative numbers of individuals with disabilities Zn, starting from uninfected (18/54 or 33.3%), to newly infected (11/25 or 44%) to patients (6/6 or 100%), similarly to what happened with IgG levels in individuals of São Gonçalo. Conclusions - there are some factors associated for the increase in cases of the disease in the region, such as poor sanitation, poor economic situation, improper construction of the houses, living with wild animals or domestic. And that the loss of Zn increases the risk of disease LT, but not to infection by Leishmania spp. Thus a control strategy for the region would be better to evaluate outbreaks of domestic transmission and peridomestic, deploying an environmental management system ( know the sand flies species, and habits of the vector, prevent accumulation of trash and debris that may attract rodents, small mammals, and act as breeding grounds for insects).

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:36:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) luciana_miranda_ipec_mest_2011.pdf: 2273487 bytes, checksum: 2458e3ceb6d02fad0808bbad9e7f3bd5 (MD5) Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Os antimoniais pentavalentes representam a principal opção para tratamento das leishmanioses, sendo utilizado no Brasil, o antimoniato de meglumina (Glucantime\F0D2). A variabilidade da resposta ao tratamento pode estar condicionada a fatores relacionados ao hospedeiro, aos parasitas ou mesmo aos esquemas terapêuticos empregados. Neste estudo, avaliamos amostras de Leishmania (Viannia) braziliensis em ensaios in vitro quanto à sensibilidade ao antimoniato de meglumina. Foram comparadas as DL50 observadas, tanto para formas promastigotas quanto para formas amastigotas, de amostras isoladas no momento do diagnóstico antes do tratamento (amostra A) e de amostras isoladas após o primeiro ciclo de tratamento (amostra B). Sete pares de amostras (A e B) foram selecionados, sendo quatro isolados de pacientes com falha terapêutica e três de pacientes com reativação. As formas promastigotas foram expostas a concentrações de antimoniato de meglumina entre 3,955 \03BCg e 8,1 mg/mL e avaliadas após 24 e 48 horas de exposição. As formas amastigotas, em macrófagos murinos, foram expostas a concentrações de 20, 40 e 80 \03BCg/mL de antimoniato de meglumina, cuja cinética de infecção foi avaliada em intervalos de 0, 24, 48 e 72 horas, baseada em dois parâmetros: percentual de células infectadas e número médio de amastigotas por macrófago Todas as amostras B de formas promastigotas apresentaram valores da DL50 superiores aos obtidos com as amostras A, exceto para as amostras de um paciente. Nos ensaios com formas amastigotas, as amostras B apresentaram valores da DL50 mais elevados que a amostra A em 4 casos, com aumentos que variaram de 17 a 20% em 3 pacientes e de 100% em um caso. Nos demais pacientes, os valores da DL50 de A e B foram semelhantes. Dos sete pacientes estudados, um abandonou o tratamento e seis apresentaram cura, após retratamento, pelo uso da Anfotericina B (4 casos) ou antimoniato de meglumina (2 casos). Não foi possível correlacionar os resultados obtidos neste estudo com a clínica ou a resposta ao tratamento. É possível que outros fatores relacionados aos pacientes, tais como a condição imunológica e a resposta frente à infecção possam influenciar na resposta à terapêutica antimonial / Pentavalent antimonials are the first drug of choice for leishmaniasis treatment and in Brazil meglumine antimoniate (Gl u cantime  ) is used. The variability of the re sponse to treatment may be conditioned to factors related to the host, the parasites or even the therapeutic plan. In this study we assessed the susceptibility to meglumine antimoniate of samples of Leishmania (Viannia) braziliensis in in vitro tests. We compared the DL 50 of both promastigote and amastigote forms of samples isolated at diagnosis before treatment (sample A ) and samples isolated after the first cycle of treatment (sample B ). Seven pairs of samples ( A and B ) were selected, four isolated from patients with treatment failure and three from patients with reactivation. The promastigote forms were exposed to meglumine antimoniate concentrations between 3,955 μg and 8,1 mg/mL and were assessed after 24 and 48 hours of exposition. The amastigotes, in murine macrophages, were exposed to concentrations of 20, 40 and 80 μg/mL of meglumine antimoniate, and the infection kinetics was assessed at time intervals of 0, 24, 48 and 72 hours, through two parameters: percentage of infected cells and average numbe r of amastigotes per macrophage. All B samples of promastigotes presented DL 50 values higher than those obtained with A samples, except for one patient. In tests with amastigotes, the B samples showed higher DL 50 values than sample A in 4 cases, with incr eases ranging from 17 to 20% in 3 patients and 100% increase in one case. In other patients, DL 50 values of A and B were similar. One of the seven patients studied abandoned treatment and six were clinically healed after retreatment with Anphotericin B (4 cases) or meglumine antimoniate (2 cases). It was not possible to correlate the results of this study with the clinics or response to treatment. It is possible that other patient related factors such as immunological condition or response to infection may influence the response to antimonial treatment

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2015-02-10T16:59:24Z No. of bitstreams: 1 Marcelo Bordoni Gonçalves. Prevalencia...2014...pdf: 1866831 bytes, checksum: 9966b538a1365afe227abbd317237298 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2015-02-10T16:59:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Marcelo Bordoni Gonçalves. Prevalencia...2014...pdf: 1866831 bytes, checksum: 9966b538a1365afe227abbd317237298 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2015-02-10T17:00:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Marcelo Bordoni Gonçalves. Prevalencia...2014...pdf: 1866831 bytes, checksum: 9966b538a1365afe227abbd317237298 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-10T17:00:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcelo Bordoni Gonçalves. Prevalencia...2014...pdf: 1866831 bytes, checksum: 9966b538a1365afe227abbd317237298 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / A leishmaniose visceral é considerada um sério problema de saúde pública, encontrando‐se disseminada por todo o Brasil. Em áreas urbanas, o cão é considerado a principal fonte de infecção para o agente etiológico Leishmania infantum. A identificação de áreas e fatores de risco associados com a infecção por L. infantum, é primordial para o planejamento de medidas efetivas de prevenção e controle. O presente trabalho tem como objetivo identificar a prevalência, distribuição e prováveis fatores de risco para leishmaniose visceral canina (LVC) em Camaçari-BA. Foi realizado um estudo de corte transversal compreendendo 36 bairros do município. O cálculo do tamanho da amostra de cada bairro incluido no estudo, foi baseado no censo da campanha antirrábica canina,considerando-se 20% como prevalência esperada para LVC, 5% de erro esperado e nível de confiança de 95%, totalizando 800 cães a serem avaliados. As residências incluídas no estudo foram selecionadas aleatoriamente. Os proprietários dos animais foram submetidos a um questionário contendo variáveis epidemiológicas relevantes para LVC. Os animais foram avaliados clinicamente e foram coletadas amostras sanguíneas e esplênicas.O diagnóstico de LVC foi determinado por sorologia (ELISA) ou cultura de aspirado esplênico.Foi calculada a prevalência da LVC para as zonas orla e sede do município e para cada bairro avaliado.A razão de prevalência (RP) da LVC foi determinada em relação às variáveis epidemiológicas avaliadas nos questionários e aos sinais clínicos encontrados nos animais.Foram coletados dados referentes a 800 cães residentes em 530 domicílios. A infecção por L. infantumfoi detectada em 21,8% dos animais avaliados. Foi observada uma prevalência média de 32,9% na zona orla do município, com maior ocorrência nos bairros de Pé de areia (51,7%), Barra de Jacuípe (51,3%) e Monte Gordo (50,0%). A zona sede apresentou uma prevalência menor, com média de 11,9%, destacando-se os bairros Montenegro, Jardim Limoeiro e FICAM onde foram detectadas ocorrências mais elevadas, 37,5%, 31,8% e 29,4% respectivamente. As principais características associadas a um aumento da prevalência de LVC, foram localização na zona orla de Camaçari (RP 2,57; IC95% 1,90-3,47); ocorrência prévia de casos humanos de LV nas residências (RP 2,32; IC95% 1,47-3,77); ocorrência prévia de LVC na residência (RP 2,22; IC95% 1,64-3,00).Dentre ossinais clínicos avaliados, as maiores prevalências para LVC foram observadas nos animais que apresentavam onicogrifose (RP 2,43; IC95% 1,87-3,16) e sinais referentes à pina de orelha como úlcera (RP 2,35; IC95% 1,82-3,04) e crosta (RP 2,23; IC95% 1,69-2,93). Os resultados confirmam a endemicidade daLVC em Camaçari de uma forma mais representativa, além de apontar fatores e sinais clínicos relacionados com a alta prevalência da doença. Esses achados podem ser úteis no direcionamento de medidas efetivas para controle da leishmaniose na população canina e humana. / Visceral leishmaniasis is considered a serious harm to public health and it is spread throughout Brazil. In urban areas, dogs are considered the main source of infection for the etiologic agent Leishmania infantum. The identification of areas and risk factors associated with L. infantum infection is essential for planning effective measures to prevent and control this disease. This study aims to identify the prevalence, distribution and probable risk factors for canine visceral leishmaniasis (CVL) in Camaçari, Bahia. A cross-sectional study was conducted encompassing 36 districts of the municipality. Sample size was calculatedusing the census of canine anti rabies campaign, and the residences included in the study were randomly selected. The owners of the animals were submitted to a questionnaire containing relevant epidemiological variables for CVL. The animals were clinically assessed and blood and splenic aspirate samples were collected. The CVL diagnosis was determined by serology (ELISA) or splenic aspirate culture. The CVL prevalence was rated in the coast and urban areas. It was also rated in each evaluated neighborhoods of the study. The prevalence ratio (PR) of CVL was determined in relation to epidemiological variables assessed in the questionnaires and the clinical signs found in the animals. Data from 800 dogs living in 530 households were listed. L. infantum infection was found in 21,8% of animals evaluated. Was observed an average prevalence of 32,9% in the waterfront area of the city, mostly occurring in the neighborhoods of Pé de Areia (51,7%), Barra Jacuípe (51,3%) and Monte Gordo (50,0%). The seat of the municipality had a lower prevalence, with an average of 11,9%, while someneighborhoods: Montenegro, Jardim Limoeiro and FICAM stand out with higher occurrences, 37,5%, 31,8% and 29,4% respectively.The key features associated with an increased prevalence of CVL, location on the waterfront area of Camaçari(RP 2,57; IC95% 1,90-3,47),prior occurrence of human cases of VL at homes(RP 2,32; IC95% 1,47-3,77); previous occurrence of CVL in the residence (RP 2,22; IC95% 1,64-3,00). Among the evaluated clinical signs, the highest prevalence for CVL was observed in animals that had onychogryphosis(RP 2,43; IC95% 1,87-3,16) and signs related to pina ear as ulcer(RP 2,35; IC95% 1,82-3,04), and crust(RP 2,23; IC95% 1,69-2,93). The results confirm the endemicity of CVL in Camaçari in a representative way, while identifying factors and clinical signs associated with the high prevalence of the disease, as well. These findings may be useful in targeting effective measures for control of leishmaniasis in human and canine population.

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-04-16T16:07:48Z No. of bitstreams: 1 Tese_BCM_FabianadaSilvaVieiraMatrangolo.pdf: 1842322 bytes, checksum: 73bd382ffd0cc26f8f984240d3143696 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-04-16T16:07:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_BCM_FabianadaSilvaVieiraMatrangolo.pdf: 1842322 bytes, checksum: 73bd382ffd0cc26f8f984240d3143696 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-04-16T16:08:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_BCM_FabianadaSilvaVieiraMatrangolo.pdf: 1842322 bytes, checksum: 73bd382ffd0cc26f8f984240d3143696 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-16T16:08:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_BCM_FabianadaSilvaVieiraMatrangolo.pdf: 1842322 bytes, checksum: 73bd382ffd0cc26f8f984240d3143696 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil / A emergência de espécies de Leishmania resistentes ao antimonial é um grave problema em vários países. A quimioterapia é a medida mais importante para o controle das leishmanioses, visto que não existe ainda uma vacina eficiente para uso em humanos. Além disso, o controle vetorial é difícil em razão das características ambientais muito diversas e da existência de um grande número de reservatórios domésticos e silvestres dificulta também o controle. Os antimoniais pentavalentes, SbV, são os medicamentos de primeira escolha no tratamento de todas as formas de leishmaniose em vários países. Apesar de serem amplamente utilizados na quimioterapia das leishmanioses por mais de setenta anos, apresentam alta toxicidade no tratamento clínico. Também, alguns pacientes são resistentes ao tratamento clínico com esses compostos. Neste trabalho, realizou-se uma análise proteômica comparativa entre linhagens de L. braziliensis e L. infantum sensíveis e resistentes ao SbIII mediante a utilização da metodologia 2-DE, seguida por espectrometria de massas (LC/MS/MS). Nesta tese utiliza-se a nomenclatura L. infantum (syn. L. chagasi). A análise comparativa dos perfis proteômicos entre as linhagens de Leishmania analisadas revelou que 192 spots foram únicos e/ou mais abundantes. Dos 132 spots proteicos submetidos à análise por MS, 80 foram identificados correspondendo a 57 proteínas distintas. A análise comparativa dos dados mostrou que a maioria das proteínas com abundância diferencial em ambas as espécies está envolvida na defesa antioxidante, na resposta geral ao estresse, no metabolismo de glicose e de aminoácidos e na organização do citoesqueleto. Cinco proteínas foram mais abundantes em ambas as linhagens de Leishmania resistentes ao SbIII: triparedoxina peroxidase, alfa-tubulina, HSP83, HSP70 e HSP60. Os ensaios de Western blotting 1-DE e 2-DE confirmaram os dados da análise proteômica. Estes ensaios revelaram que a ciclofilina-A é menos expressa em ambas as linhagens resistentes, LbSbR e LcSbR. De outro lado, a pteridina redutase é mais expressa na linhagem resistente LbSbR e apresenta nível de expressão similar entre as linhagens sensíveis e resistentes de L. infantum. A triparedoxina peroxidase é mais abundante em ambas as linhagens resistentes, LbSbR e LcSbR. Estes resultados sugerem que o aumento da expressão de enzimas da defesa antioxidante pode desempenhar papel significativo na resistência dos parasitos aos antimoniais. Em conjunto, os dados mostram que o mecanismo de resistência de Leishmania spp. ao antimônio é complexo e multifatorial. É importante ressaltar que entre as 57 proteínas identificadas como diferencialmente adundantes entre as linhagens de Leishmania spp. sensíveis e resistentes ao antimonial 17 foram identificadas anteriormente por outros autores e que as outras 40 foram observadas apenas em nossa análise proteômica de linhagens de Leishmania spp. Resistentes ao SbIII. Acreditamos que algumas dessas proteínas estejam associadas com a resposta geral ao estresse e que outras podem estar associadas ao mecanismo de resistência ao antimônio em Leishmania spp. Neste contexto, a futura análise funcional será muito importante para determinar a possível associação destas proteínas com o fenótipo de resistência de Leishmania aos antimoniais. / The emergence of drug-resistant Leishmania species is a significant problem in several countries. Chemotherapy is the most important alternative for controlling leishmaniases, since there is no effective vaccine for using in humans. Furthermore, the vector control is difficult due to different environmental characteristics and the existence of a large number of domestic and wild reservoirs. Pentavalent antimonials, Sb V, are the first-choice drugs in the treatment of all forms of leishmaniases in several Countries. Although they are widely used in the chemotherapy of leishmaniases for more than 60 years, they have high toxicity and some patients are resistant to clinical treatment with these compounds. In this study, we carried out a comparative proteomic analysis of antimony-susceptible and antimony-resistant Leishmania braziliensis (LbSbR) and Leishmania infantum (syn. L. chagasi) (LcSbR) lines using twodimensional gel electrophoresis (2-DE) followed by mass spectrometry (LC/MS/MS) for protein identification. Comparative analysis of proteomic profiles between the Leishmania lines analyzed showed that 192 spots were unique and/or most abundant. Out of 132 protein spots submitted to MS, we identified 80 that corresponded to 57 distinct proteins. Comparative analysis showed that most of the protein spots with differential abundance in both species are involved in antioxidant defense, general stress response, glucose and amino acid metabolism, and cytoskeleton organization. Five proteins were more abundant in both SbIII-resistant Leishmania lines: tryparedoxin peroxidase, alpha-tubulin, HSP83, HSP70, and HSP60. Analysis of protein abundance by Western blotting assays 1-DE e 2-DE confirmed our proteomic data. These assays revealed that cyclophilin-A is less expressed in both LbSbR and LcSbR lines. On the other hand, the expression of pteridine reductase is higher in the LbSbR line, and it has similar expression level between SbIII-susceptible and -resistant L. infantum lines. The tryparedoxin peroxidase is overexpressed in both LbSbR and LcSbR lines. These results suggest that an increased in expression of anti-oxidant defense enzymes may play a significant role in the antimonial resistance in these parasites. Together, these results showed that the mechanism of antimony-resistance in Leishmania spp. is complex and multifactorial. Interestingly, among the 17out of 57 proteins identified as differentially abundant between SbIII-susceptible and -resistant lines, were also previously identified by others authors and the other 40 proteins were observed only in our proteomic analysis of SbIII-resistant Leishmania spp. lines. We believe that some of them are associated with the general stress response and others may be associated with the mechanism of resistance of Leishmania spp. to antimony. In this context, functional analysis will be very important to determine a possible association of these proteins with the antimony-resistance phenotype in Leishmania.

Made available in DSpace on 2015-05-19T13:30:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 401.pdf: 9920494 bytes, checksum: 8583b102e7c583547584adc8d2fe879e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / O tratamento utilizado para a leishmaniose apresenta efeitos colaterais graves, exige acompanhamento médico e prolongado tempo de terapia. Assim, a prospecção de novos compostos contra esta doença ainda se faz necessária. As macroalgas possuem grande variedade de moléculas bioativas. No presente trabalho foi avaliada a atividade leishmanicida, a citotoxicidade, a produção de óxido nítrico (NO) e os possíveis alvos dos extratos de macroalgas. Foi avaliado o efeito de 10 extratos sobre o crescimento de formas promastigotas de L. amazonensis. A citotoxicidade em células de mamíferos foi avaliada através do método do MTT e o índice de seletividade foi determinado. A produção de NO por macrófagos foi avaliada pelo reagente de Griess. A análise ultraestrutural foi realizada por microscopia eletrônica. Para análise dos efeitos dos extratos sobre a membrana e o potencial de membrana mitocondrial células tratadas e controles foram submetidas à marcação com iodeto de propídio (IP) e rodamina 123. Os dados mostraram que todos os extratos inibiram o crescimento de formas promastigotas e apresentaram baixa toxidade para células de mamífero. Canistrocarpus cervicornis (CC), Dictyota mertensii (DM) e Laurencia dendroidea (LD) foram as mais efetivas e mais seletivas contra formas promastigotas entre todas as algas testadas. Estes extratos também inibiram a infecção e índice de sobrevivência de formas amastigotas no interior de macrófagos. Esses extratos aumentaram a produção de NO em relação às células controles. Alterações compatíveis com a perda de viabilidade e morte celular foram observadas por microscopia eletrônica. Células tratadas apresentaram discreto aumento no número de células IP+. Os extratos induziram alterações significativas no potencial de membrana mitocondrial. A baixa toxicidade às células de mamíferos e a atividade leishmanicida apresentadas apontam para a utilização dos extratos de CC, DM e LD como agentes promissores para o tratamento da leishmaniose cutânea

Made available in DSpace on 2015-05-27T13:34:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 695.pdf: 4459312 bytes, checksum: 5c20207fa2c78a768fa3f491b2525c00 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / A história natural da leishmaniose tegumentar americana apresenta poucos estudos relacionados ao conhecimento dos reservatórios associados à Leishmania (Viannia) braziliensis. Com o objetivo de caracterizar a infecciosidade experimental de Necromys lasiurius, Nectomys squamipes e Rattus rattus, para incriminação de hospedeiros reservatórios de L. (V.) braziliensis, foram realizados dois experimentos, utilizando Lutzomyia longipalpis e dez animais de cada espécie, ambos colonizados em laboratório. Como grupo controle foi utilizado dois hamsters (Mesocricetus auratus) para cada grupo de dez animais. No primeiro experimento, os animais foram inoculados com 5,5x106/ml de promatigotas de fase log de L. (V.) braziliensis e o segundo com um inóculo de 2,8x105/ml, para posterior realização de xenodiagnóstico. Amostras obtidas de sangue, pele, fígado e baço dos animais e exemplares de flebotomíneos foram processadas para a visualização do parasito, através do exame direto e detecção de DNA por meio de PCR específica para o subgênero Viannia. No primeiro experimento, 570 exemplares de fêmeas foram submetidos ao xenodiagnóstico e dentre estes, 338 foram dissecados e observados formas compatíveis com promastigotas em 7,7 por cento. Dos 26 animais, 06 apresentaram resultados positivos de infectividade no teste de PCR e 08 exemplares de flebotomíneos foram positivos. No segundo experimento, 678 fêmeas foram submetidas ao xenodiagnóstico e 467 dissecadas. No exame direto, 37,3 por cento foram positivas. Foi verificada a positividade no teste de PCR em 15, dos 29 animais submetidos ao xenodiagnóstico. 27 exemplares de flebotomíneos foram positivos na PCR específica. Estes resultados sugerem que os roedores silvestre N. lasiurus, N. squamipes e o sinantrópico R. rattus são infectivos e prováveis hospedeiros reservatórios de L. (V.) braziliensis

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-06-19T12:51:52Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Juvana Moreira Andrade.pdf: 5431599 bytes, checksum: 3d184133a348c819e04d8bdb3554b856 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-06-19T12:52:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Juvana Moreira Andrade.pdf: 5431599 bytes, checksum: 3d184133a348c819e04d8bdb3554b856 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-06-19T12:52:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Juvana Moreira Andrade.pdf: 5431599 bytes, checksum: 3d184133a348c819e04d8bdb3554b856 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-19T12:52:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Juvana Moreira Andrade.pdf: 5431599 bytes, checksum: 3d184133a348c819e04d8bdb3554b856 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou / Triparedoxina peroxidase (TxP) é uma enzima que pertence à família das. peroxiredoxinas e participa da defesa antioxidante,por metabolizar peróxido de hidrogênio em moléculas de água. Dados da literatura têm mostrado que parasitos resistentes à droga podem aumentar os níveis de TxPjunto com outras enzimas, protegendo-os contra o estresse oxidativo. Inicialmente neste trabalho, avaliamos os níveis de mRNA do gene TxP e a expressão da enzima Triparedoxina peroxidase em populações de L. amazonensis, L. braziliensis,L. infantum chagasi e L. guyanensis. sensíveis e resistentes ao antimonial trivalente (SbIII). Estas populações apresentam resistência à concentração de SbIII de 4 a 20 vezes maior comparada aos seus respectivos pares sensíveis. O nível de mRNA do gene TxP, determinado por northern blot e RT-PCR quantitativo em tempo real, foi maior nas populações resistentes de L. amazonensis e L. braziliensis, enquanto que o Northern blotting mostrou maior. expressão do gene TxP na população resistente de L. guyanensis. Por outro lado, nenhuma diferença foi observada no nível do mRNA do gene TxP nas populações sensíveis e resistentes de L. infantum chagasi. Análises de southern blot mostraram que o gene cTxP não está amplificado no genoma das populações resistentes de Leishmania spp. analisadas. A expressão proteica foi determinada por ensaios de Western blotting. utilizando anticorpo policlonal contra a proteína recombinante TxP de T. cruzi. Análises do alinhamento de aminoácido da proteína TxP de T. cruzi e Leishmania spp. mostraram um alto grau de identidade entre estas sequências. O anticorpo anti-TcTxP reconheceu um polipeptídio de 25 kDa em todas as populações de Leishmania spp. analisadas.. Análises de densitometria mostraram que a proteína cTxP está 2 a 4 vezes mais expressa em todas as populações resistentes de Leishmania spp. analisadas. Na segunda parte deste estudo, ensaios funcionais da TxP foram realizados para determinar se a superexpressão da LbTxP nas populações sensíveis e resistentes de L. braziliensis. e L. infantum chagasi iria alterar o fenótipo de resistência dos parasitos transfectados ao antimonial SbIII. Análises por Western blotting mostraram que o nível de expressão da proteína TxP foi de 2 a 4 vezes maior nos parasitos transfectados quando comparado aos parasitos não-transfectados. Análises de IC50 destes parasitos mostraram que a. superexpressão do gene TxP na população de L. braziliensis sensível aumentou 2 vezes a resistência ao SbIII, quando comparado à população parental. Por outro lado, a superexpressão de TxP na população resistente de L. braziliensis reverteu o fenótipo de resistência. Os parasitos antes resistentes, após atransfecção se tornaram muito sensíveis ao SbIII. Além disto, a superexpressão daTxP em populações sensíveis e resistentes de L. infantum chagasinão alterou o fenótipo de resistência ao SbIII.. Concluindo, nossos resultados de análise funcional mostraram que a enzima triparedoxina peroxidase está envolvida no fenótipode resistência de L. braziliensis ao antimonial. / Tryparedoxin peroxidase (TxP) is an enzyme that belongs to family of peroxiredoxins and participates in the antioxidant defense by metabolizing hydrogen peroxide in water molecules. Literature data have reported that drug-resistant parasites may increase the levels of TxP along with other enzymes, protecting them against oxidative stress. Initially in this study, we analyzed the TxP mRNA levels and protein expression levels in populations of L. amazonensis, L. braziliensis, L. infantum chagasi and L. guyanensis susceptible and resistant to SbIII. These populations exhibit index of resistance to SbIII 4 to 20-fold higher compared to their respective counterparts susceptible. The level of cTxP mRNA determined by northern blot and quantitative real time RT-PCR was higher in the L. amazonensis and L. braziliensis resistant populations while that Northern blot showed increased expression this gene in the L. guyanensis resistant population. Moreover, no difference was observed in the level of cTxP mRNA between susceptible and resistant L. infantum chagasi populations. Southern blot analyzes showed that the TxP gene is not amplified in the genome of SbIII-resistant Leishmania spp. populations analyzed. Analysis of protein expression was determined by Western blotting assays using polyclonal antibody against the TxP recombinant protein from T. cruzi. Amino acid alignment of TxP sequence of T. cruzi and Leishmania spp. showed a high degree of identity among these sequences. The anti-TcTxP antibody recognized a 25 kDa polypeptide in all Leishmania spp. populations analyzed. Densitometry analysis showed that TxP protein is 2 to 4-fold more expressed in all SbIII-resistant Leishmania spp. populations analyzed. In the second part this study, functional analysis of TxP was performed to determine whether over expression of LbTxP in the susceptible and resistant L. braziliensis and L. infantum chagasi populations would change the resistance phenotype of transfected parasites to antimony SbIII. Western blotting analysis showed that the level of TxP protein expression was 2 to 4-fold higher in transfected parasites than in the non-transfected ones. IC 50 analysis showed that susceptible L. braziliensis population that overexpress of TxP protein are 2-fold more resistant to SbIII compared to its parental non-transfected population. On the other hand, overexpression of TxP in the resistant L. braziliensis population caused inversion of resistance phenotype. The resistant parasites after TxP transfection became very susceptible to SbIII. In addition, overexpression of TxP enzyme in the susceptible and resistant L. infantum chagasi populations did not alter the resistance phenotype to SbIII. In conclusion, our functional analysis results showed that the enzyme Tryparedoxin peroxidase is involved in the antimony-resistance phenotype in L. braziliensis.

Made available in DSpace on 2015-10-07T18:58:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 daniel_costa_ini_mest_2014.pdf: 1569859 bytes, checksum: 9e424e66219a8730f2969c99896f55e4 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-06-10 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: A leishmaniose é uma zoonose infecciosa causada por protozoários do gênero Leishmania, que parasitam as células do sistema mononuclear fagocitário. Esta doença pode se manifestar de duas formas: leishmaniose tegumentar e a leishmaniose visceral. A leishmaniose tegumentar pode acometer pele ou mucosas inclusive da cavidade oral. As lesões orais de leishmaniose por não serem ainda bem estudadas são frequentemente confundidas com outras doenças da boca, o que atrasa o diagnóstico e o tratamento específico, aumentando a probabilidade de sequelas. Desta maneira, aumentar o conhecimento da evolução das lesões orais de leishmaniose tegumentar americana (LTA) pode auxiliar no diagnóstico precoce da infecção, melhorando seu prognóstico. Objetivos: Avaliar a frequência da ocorrência de lesões orais de LTA e descrever suas peculiaridades clínicas, laboratoriais, e terapêuticas. Métodos: Foi realizado um estudo transversal descritivo com amostra de conveniência, utilizando dados obtidos de prontuários e de exame clínico das mucosas das vias aéreo-digestivas superiores de 206 pacientes com Leishmaniose Mucosa (LM), atendidos no Laboratório de Vigilância em Leishmanioses-IPEC-Fiocruz entre 1989 e 2013. Para as variáveis categóricas foram calculadas proporções. Para as variáveis contínuas foram usados medidas de tendência central e dispersão. A associação entre as variáveis categóricas foi avaliada pelo teste chi-quadrado de Pearson. A diferença dos valores das variáveis contínuas foi verificada pelo teste t, no caso paramétrico e pelo teste de Mann-Whitney, no caso não paramétrico. P-valores menores que 0.05 indicaram testes estatisticamente significativos Resultados: Encontramos uma preponderância do gênero masculino (72,8%) dentre os pacientes com a forma mucosa. Foi possível determinar que o sítio mucoso mais acometido é o nasal, seguido do oral, faríngeo e laríngeo. Num universo amostral de 206 pacientes, 78 (37,9%) apresentavam lesões em cavidade oral, que tiveram mediana de tempo de evolução menor (8 meses) comparado aos outros sítios mucosos das Vias aéreas e digestivas superiores -VADS (nasal com 24 meses; laríngea e faríngea com 12 meses) e do tempo de cicatrização maior (oral= 113 dias; nasal= 90 dias, faríngea= 91 dias e laríngea= 78,5 dias). A presença de lesão oral foi associada a um maior tempo de cicatrização das lesões nasais e à presença de lesão nos outros três sítios mucosos. Conclusão: Considerando os piores resultados terapêuticos associados à presença de lesão oral, sugerimos que lesões nesta localização representem um fator de pior prognóstico para a LM / Introduction : Leishmaniasis is an infectious zoonotic disease caused by protozoa of the genus Leishmania, whic h infects the mononuclear phagocyte system. This disease can be clinical presented as : Tegumen tary leishmaniasis (TL) and visceral leishmaniasis. The TL can affect the skin and the mucosa (mucosal leishmaniasis – ML) , including oral cavity . The oral lesions of TL are often confused with mouth’s lesions with other ethiologies, and as there are few s tudies characterizing oral leishmaniasis , the correct diagnosis and treatment can be delayed, increasing the likelihood of sequelae . In this way, the increas e of knowledge about this site of TL lesions can help an early diagnosis of the infection and impr ove the patients prognosis . Objectives : Identify the frequency of occurrence of ATL oral lesions and describe the clinical, laboratorial and therapeutics characteristics . Methods : Was made a cross - sectional descriptive study with a convenience sample, us ing data obtained from medical records and specific clinical mucosa examination, especially the oral mucosa, of 20 6 patients with mucosal leishmaniasis (ML), treated at the ambulatory of Otorhinolaryngology, from Laboratório de Vigilância em Leishmanioses - IPEC - Fiocruz between 1989 e 2013. were calculated the proportions of categorical variables. M easures of central tendency and dispersion were used for continuous variables. The association between categorical variables was assessed by Chi - square test of Pea rson . The difference in the values of parametric continuous variables was assessed by t test and Mann - Whitney test for nonparametric . Results: A preponderance of males (72.8%) ware found among patients with ML . We could determined that most affected site is the nasal muco sae , followed by the oral, pharyngeal a nd laryngeal sites . In a sample of 206 patients, 78 had lesions in the oral cavity, which has a lower median (Md) of evolution time (8 months) than the other sites (Nasal= 24 months; laryngeal and ph aryngeal= 12months) ; and a higher time of healing ( oral = 113 days, as Nasal= 90 days, pharyngeal= 91 and laryngeal= 78.5 days). T he relationship between presence of oral lesions associated with lesions in each one of the other 3 sites; and presence of oral lesion in the time of nasal lesions healing w as statistical significant (<0.05) . Conclusion : . The oral lesions are generally associated with lesions in other mucosal sites, have a lower m e dian of evolution when compared with the others anatomical areas and have a higher median healing time. Our results suggests that ATL lesions in the oral cavity represent a negative prognostic factor for lesions in the nasal cavity

Made available in DSpace on 2015-10-07T18:58:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 erica_vasconcellos_ ini_mest_2009.pdf: 461741 bytes, checksum: 8582bf5d16e3931c7a3ea5ae8a371368 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-06-10 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O objetivo deste estudo foi descrever a eficácia e a segurança do antimoniato de meglumina (AM) intralesional (IL) no tratamento de uma série de casos de leishmaniose cutânea (LC) e contra-indicação de terapia sistêmica, atendidos no ambulatório do Laboratório de Vigilância em Leishmanioses (LabVigileish) do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas (IPEC) \2013 Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), entre 1º de janeiro de 2000 e 31 de dezembro de 2006. Os pacientes não relatavam história de tratamento prévio para LC, preenchiam os critérios de elegibilidade e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Houve diagnóstico parasitológico de LC nos 24 pacientes incluídos no estudo. Em cada tratamento, o AM foi aplicado intralesionalmente, por até 4 vezes, de acordo com a resposta terapêutica. Os desfechos de eficácia e segurança foram monitorados nos dias 1, 15, 30, 45, 60, 75, de acordo com o número de aplicações ILIL. Os pacientes foram acompanhados nos meses 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24, após a epitelização das lesões, considerada como critério para boa resposta imediata ao tratamento. Destes, 83.3% alcançaram a cura de suas lesões apenas com tratamentos IL de AM, com poucos eventos adversos (EA). Somente 3 necessitaram de tratamento com anfotericina B e 1 com AM sistêmico Observou-se diferença significativa entre: o tempo de evolução para cura das lesões nos membros inferiores e em outras localizações, e entre a quantidade de medicação total infiltrada nos grupos com e sem cura somente com AM IL. Não houve diferença significativa quanto ao número total de lesões nestes grupos nem quanto ao desfecho \201Ccura\201D em relação ao sexo. Entre os grupos com e sem reativação das lesões após boa resposta inicial ao tratamento, não encontramos diferenças significativas em relação à área da lesão, à quantidade de medicação infiltrada por área de lesão, nem à quantidade total de medicação infiltrada no primeiro tratamento. Nenhum paciente desenvolveu lesões mucosas, no período de seguimento entre 1 e 60 meses. Não houve toxicidade relevante em nenhum dos pacientes tratados com AM IL. Pode-se dizer que o tratamento IL foi eficaz e pouco tóxico na terapia de pacientes com contra-indicação ao tratamento convencional para LC e com poucas opções terapêuticas / This observational, retrospective, case series study’s objective was to describe safety and efficacy of intralesional meglumine antimoniate (MA ) in the treatment of cutaneous leishmaniasis (CL) patients and contraindications to systemic therapy of the outpatient clinic of the Leishmaniasis Surveillan ce Laboratory (LabVigileish), Evandro Chagas Clinical Research Inst itute (IPEC), Oswaldo Cruz Foundation (FIOCRUZ), between 2000, 1 rst January, to 2006, 31 rst December. Patients did not relate history of previous therapy for CL, fu lfilled the elegibility criteria and signed the informed consent form. In each treatment, MA was applied intralesionally, up to four times, according to the therapy res ponse. Efficacy and safety outcomes were monitored in days 1, 15, 30, 45, 60 and 75, according to the number of IL injections. Patients were followed-up in t he 1rst, 3rd, 6th, 9th, 12th, 18th and 24th months after lesions epithelization, consi dered a good immediate respons e to therapy criteria. All of the 24 patients had parasitologic confirmed CL. From these, 83.3% reached cure only with IL treatment, with few adver se events (AE). Three patients needed amphotericin B and one patient was s ubsequently treated with systemic MA. We observed a significant difference between: the evolution time to cure in lower limbs lesions, and in other locati ons, and between the amount of injected medication in the groups with and without cure only with IL MA.There was no statistical significant difference in relation to the total lesions nu mber in these groups, as well as cure in relation to sex. Between groups with and without lesions reacti vation after good initial response to therapy, we found no significant difference in regard to the lesion area, the amount of infiltrated medication for lesion area, nor to the total amount of infiltrated medication in t he first treatment. No patient developed mucosal lesions in a follow-up period from 1 to 60 months. There was no relevant toxicity in any patient treated with IL MA. Intralesiona l treatment was efficient and presented little toxicity in the treatment of patients with contra indications to systemic therapy

Made available in DSpace on 2015-10-16T12:52:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 benivaldo_fereira_ini_mest_2013.pdf: 10375434 bytes, checksum: 39a5c4bce4bcdb9338f2b8ff0d77814f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-05-21 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: No Estado Rio de Janeiro, Brasil, a Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é causada por Leishmania (Viannia) braziliensis, cuja transmissão é dependente da adaptação do vetor Lutzomyia intermedia ao ambiente domiciliar e peri-domiciliar. A leishmaniose mucosa (LM) pode causar deformidades, com consequente envolvimento psicológico e reflexos no campo social e econômico. O Ministério da Saúde recomenda tratar os pacientes com LM com antimoniato de meglumina (AM) na dose de 20mg Sb5+/kg/dia durante 30 dias. Entretanto, alterações renais, cardíacas, hepáticas, pancreáticas e fatalidades têm sido relatadas. No Laboratório de Vigilância em Leishmanioses IPEC-Fiocruz, a dose de 5mgSb5+/kg/dia IM por no mínimo 30 dias tem sido eficaz e bem tolerada. Objetivo: Comparar a efetividade e a segurança entre o esquema padrão com AM e o esquema alternativo no tratamento de pacientes com LM. Métodos: Ensaio clínico controlado randomizado, duplo-cego e de fase III, em 20 pacientes com LM. Os indivíduos elegíveis foram alocados aleatoriamente em grupos, de alta dose 20mg Sb5+/kg/dia por 30 dias contínuos; e de baixa dose 5mg Sb5+/kg/dia continuado até a cura, com limite de 120 dias de tratamento. Os efeitos adversos foram monitorados por exame clínico, bioquímica, hemograma e eletrocardiograma Resultados: Dos 20 pacientes elegíveis, 3 foram excluídos por quebra do protocolo de tratamento. A idade nos 17 pacientes avaliados variou entre 35 e 77 anos, 94,4% eram do gênero masculino e 94,1% adquiriram a infecção na região sudeste. A cavidade nasal foi a localização mucosa mais frequente das lesões (82,4%) e a obstrução nasal foi o sintoma mais frequente (64,7%). Doze (70,6%) pacientes concluíram o tratamento e cinco (29,4%) não, devido a exclusão por efeitos adversos. Todos os 12 pacientes que concluíram o tratamento obtiveram cura até 120 dias após o inicio do tratamento. Todos os pacientes apresentaram efeitos adversos clínicos, laboratoriais e eletrocardiográficos. A idade média dos pacientes que concluíram o tratamento foi de 51,92 + 12.83 anos e dos pacientes que não concluíram por efeitos adversos foi de 68.40 + 7.34 anos (p=0.017). A dose do AM não foi associada estatisticamente a ocorrência de efeitos adversos. Porém dos pacientes que não concluíram o tratamento 60% tinham utilizado alta dose. Conclusão: Considerando que não ocorreu diferença na eficácia entre baixa e alta dose, e que aparentemente os efeitos adversos foram mais frequentes no grupo de alta dose, recomendamos a utilização de baixas doses em idosos. Clinical trial registration.ClinicalTrials.gov \2013 NCT01301937 / Introduction: In Rio de Janeiro State, Brazil, American tegumentary leishmaniasis (ATL) is caused by Leishmania (Viannia) braziliensis, whose transmission is dependent on the adaptation of the vector Lutzomyia intermedia to the home and peri-domestic environment. Mucocutaneous leishmaniasis (MCL) can cause deformities, with consequent psychological involvement and reflection on the social and economic fields. Brazilian Ministry of Health recommends treatment of the MCL patients with meglumine antimoniate (MA), 20mg Sb5+/kg/day during 30 days. However, there are reports of renal, cardiac, hepatic and pancreatic alterations, and even deaths. In the Laboratory of Leishmaniasis Surveillance of IPEC - Fiocruz, the dose of 5mg Sb5+/kg/day IM for at least 30 days has been effective and well tolerated. Objective: To compare the effectiveness and safety between the standard scheme and an alternative regimen with MA in the treatment of patients with MCL. Methods: Randomized controlled trial, double-blind, phase III, with 20 patients with MCL. Eligible subjects were randomly divided into groups of “high dose” (20mg Sb5+/ kg/day for 30 consecutive days), and “low dose” (5mg Sb5+/kg/day continued until cure, with a limit of 120 days of treatment). Adverse effects were monitored by clinical examination, serum biochemistry, blood count and electrocardiogram. Results: From 20 eligible patients, 3 were excluded for breach of the treatment protocol. The age of the 17 studied patients ranged from 35 to 77 years, 94.4% were male and 94.1% acquired their infection in the Southeast Region of Brazil. Nasal mucosa was the most common location of the lesions (82.4%) and nasal obstruction was the most frequent symptom (64.7%). Twelve (70.6%) patients completed treatment and five (29.4%) did not, due to exclusion because of adverse effects. All 12 patients who completed treatment were cured within 120 days after the initiation of treatment. All patients had clinical, electrocardiographic and laboratory adverse effects. The mean age of patients who completed treatment was 51.92 + 12.83 years and of patients who did not complete it due to adverse effects was 68.40 + 7.34 years (p = 0.017). Dose of MA was not statistically associated with adverse effects, but among patients who had not completed treatment 60% had used “high dose”. Conclusion: Considering there was no difference in efficacy between “low” and “high dose”, and apparently adverse effects were more frequent in the “high dose” group, we recommend the use of “low dose” in the elderly. ClinicalTrials.gov - NCT01301937