Les transactions entre parties liées sont apparues sur le devant de la scène à la suite des nombreux scandales comptables : Enron, Adelphia et Tyco aux États-Unis, Parmalat en Italie, HIH en Australie. En Asie, il y a eu de nombreux exemples de pillage d'entreprises par les dirigeants ou les actionnaires à travers l'utilisation des transactions entre parties liées pendant la crise des marchés de 1997-1998. Dans les marchés émergents et développés, les transactions entre parties liées sont utilisées comme un outil de transfert des actifs et des résultats des entreprises au bénéfice de ceux qui les contrôlent.Le Congrès américain dans la Loi Sarbanes-Oxley de 2002 a cherché à contrôler ces transactions entre parties liées. Mais, dans de nombreux pays, les transactions entre parties liées sont une pratique courante permettant des transferts de résultats et d'actifs entre entreprises. La théorie de l'agence considère généralement que les transactions entre parties liées sont faites au détriment des actionnaires. La littérature académique a tenté de mesurer l'expropriation indirecte liée aux transactions entre parties liées (voir par exemple, Bertrand, Metha, & Mullainathan, 2002; La Porta et al, 2000a, 2002; Faccio, Lang, & Young, 2001).La réglementation thaïlandaise impose, depuis la crise financière asiatique de 1997, des exigences de publication sur le montant et la nature des transactions entre parties liées. Cette thèse aborde les questions du lien entre les mécanismes de gouvernance et le recours aux transactions entre parties liées.Les résultats économétriques indiquent que : la détention de capital par les dirigeants ou par les administrateurs et la renommée du cabinet d'audit ont un impact négatif sur le volume des transactions entre parties liées. Par ailleurs, la séparation des fonctions de direction et de présidence du conseil d'administration a un impact positif sur le volume des transactions entre parties liées. De même, le pourcentage d'administrateurs indépendants et le recours à l'endettement financier ont un impact positif sur le volume des transactions entre parties liées.La thèse explore également la relation entre la performance financière et le recours aux transactions entre parties liées. Nos résultats montrent que la performance financière est indépendante du recours aux transactions entre parties liées. Ces résultats montrent que, du strict point de vue des actionnaires, le recours aux transactions entre parties liées n'est ni favorable ni défavorable. Par conséquent, l'intérêt des transactions entre parties liées ne peut pas s'apprécier dans une optique uniquement actionnariale. C'est pourquoi nous proposons de recourir au cadre théorique des parties prenantes pour pouvoir appréhender l'intérêt des transactions entre parties liées. Ce sera l'objet des travaux postérieurs à la thèse.Notre thèse permet de mieux comprendre la façon dont les transactions entre parties liées sont affectées par les mécanismes de gouvernance d'entreprise dans les sociétés cotées de Thaïlande. Nous contribuons à la littérature académique existante et tentons de démontrer en quoi les caractéristiques, les structures et la qualité des mécanismes de gouvernance d'entreprise sont importantes. / Related party transactions have recently become many accounting scandals worldwide, from Enron, Adelphia, and Tyco in U.S., Parmalat in Italy, HIH in Australia. In Asia, there have been many examples of looting of firms by managers or controlling shareholders using related party transactions during markets crisis of 1997-1998. In both emerging and developed markets, related party transactions are used as a tool to transfer assets and profits out of the firms for the benefit of those who control them.The U.S. Congress in the Sarbanes-Oxley Act of 2002 attempted to control these related party transactions. But in many countries, transactions between related parties are a common practice to transfer benefits and assets between companies. The agency theory generally considers that related party transactions are detrimental to the interests of shareholders. The academic literature has attempted to measure expropriation using indirect proxies for the propensity of firms to expropriate (see for example, Bertrand, Metha, & Mullainathan, 2002; La Porta et al., 2000a, 2002; Faccio, Lang, & Young, 2001).Thailand requires, since the Asian financial crisis of 1997, the publication on the amount and nature of related party transactions. This study addresses the question of the relationship between governance mechanisms and the applying of related party transactions.The econometric results indicate that the managerial ownership and the audit company have a negative impact on the amount of related party transactions. Moreover, the CEO duality has a positive impact on the amount of related party transactions. Similarly, the independent board and the leverage ratio have a positive impact on the amount of related party transactions.This study also explores the relationship between financial performance and the applying of related party transactions. Our results show that financial performance is independent of the applying of related party transactions. These results show that, as the shareholder approach, the applying of related party transactions is neither favorable nor unfavorable. Therefore, the benefits of related party transactions cannot be appreciated with a view only shareholder. We, therefore, propose to use the theoretical framework of stakeholders in order to capture the benefits of related party transactions. This will be the objective of future research.Our theory provides a better understanding of how related party transactions are affected by the mechanisms of corporate governance in Thai listed companies. We contribute to the existing academic literature and attempt to demonstrate how the characteristics, structure and quality of corporate governance mechanisms are essential.

Les dispositifs de numérisation de trajectoire font progressivement leurs apparitions afin de permettre la quantification de la trajectoire d'un mouvement dans une scène afin de répondre à différents besoins pour des applications variées. Elles sont potentiellement nombreuses et peuvent être déclinées en 5 familles : loisirs, simulation pour l'industrie, applications médicales, applications liées aux sports et la robotique. Parmi les axes de progression, la suppression des phases de réglages et d'équipement ainsi que la limitation de l'usage de marqueurs actifs contraignants, constituent un nouveau challenge. Les techniques optiques offrent l'opportunité de réaliser des mesures sans contacts. La mesure de lumière est rendue possible à l'aide d'un transducteur électronique qui convertit une énergie ou une puissance optique absorbée en une grandeur électrique. A l'aide d'un traitement approprié, la distance peut être évaluée. Pour l'application recherchée, c'est-à-dire pour des interactions sur plusieurs mètres avec une précision inférieure au centimètre, les méthodes de télémétrie les plus adéquates sont la triangulation, la mesure de phase et éventuellement, la mesure par temps de vol à lumière pulsée constituant un autre compromis intéressant entre complexité et précision. Le concept exploré en détail dans un premier temps, consiste à remplacer les moteurs galvanométriques, onéreux et impliquant des éléments mécaniques à haute dynamiques, par un dispositif de scrutation local basé sur un réseau de sources lasers. Cette approche multi-faisceaux donne une première mesure de position de la cible sans la nécessité de générer un mouvement à cet organe. Afin d'élargir le champ de mesure, un second dispositif prend le relai permettant d'atteindre un volume sphérique. C'est le concept de combinaison mesure locale et mesure globale que nous proposons dans ces travaux de thèse. Cette approche hybride contribue à l'effort de coût avec cependant une dégradation de la précision mais une simplification du dispositif et de ses cibles. Au-delà de cet exemple, différentes autres possibilités de combinaison de mesures globales et locales sont envisageables en fonction des choix technologiques. Chacune d'entre elles possède des spécificités qui vont se traduire sous forme de forces et de faiblesses en fonction des besoins. L'usage d'une matrice de micro-miroir DMD ainsi que d'autres procédés de micro-fabrication représentent des voies d'innovation prometteuses afin de réduire les difficiles compromis entre performances, coût et facilité d'utilisation.

Cette analyse examine la problématique du sous-titrage des références liées à la culture (RLC). On s’intéresse à une question fondamentale : Comment le sous-titrage des RLC oriente-t-il un film vers la culture cible et quelles sont les conséquences possibles de cette orientation? Dans le premier chapitre, je vais faire une étude de l’histoire de la traduction du cinéma. En analysant comment les distributeurs et les exploitants ont abordé la traduction audiovisuelle, je vais exposer l’influence importante des motivations nationalistes sur le développement des processus de traduction. Le deuxième chapitre traite des contraintes posées par le sous-titrage des références liées à la culture. Il se concentre sur les choix du traducteur et sur son influence sur l’orientation (vers la culture source ou culture cible) d’un film. Finalement, dans le troisième chapitre, je vais examiner comment le sous-titreur peut transformer le récit d’un film. Je soutiens que le sous-titreur transforme un film selon ses propres sensibilités. A travers des stratégies de traduction orientées vers la culture cible, il peut aussi promouvoir la dominance culturelle de son pays. Cette domination peut menacer l’équilibre politique en matière de pouvoir, empêchant le multiculturalisme et l’échange équitable des films entre pays.

Face au danger de la désinformation et de la prolifération de fake news (fausses nouvelles) sur le Web, la notion de véracité des données constitue un enjeu crucial. Dans ce contexte, il devient essentiel de développer des modèles qui évaluent de manière automatique la véracité des informations. De fait, cette évaluation est déjà très difficile pour un humain, en raison notamment du biais de confirmation qui empêche d’évaluer objectivement la fiabilité des informations. De plus, la quantité d'informations disponibles sur le Web rend cette tâche quasiment impossible. Il est donc nécessaire de disposer d'une grande puissance de calcul et de développer des méthodes capables d'automatiser cette tâche.Dans cette thèse, nous nous concentrons sur les modèles de découverte de la vérité. Ces approches analysent les assertions émises par différentes sources afin de déterminer celle qui est la plus fiable et digne de confiance. Cette étape est cruciale dans un processus d'extraction de connaissances, par exemple, pour constituer des bases de qualité, sur lesquelles pourront s'appuyer différents traitements ultérieurs (aide à la décision, recommandation, raisonnement…). Plus précisément, les modèles de la littérature sont des modèles non supervisés qui reposent sur un postulat : les informations exactes sont principalement fournies par des sources fiables et des sources fiables fournissent des informations exactes.Les approches existantes faisaient jusqu'ici abstraction de la connaissance a priori d'un domaine. Dans cette contribution, nous montrons comment les modèles de connaissance (ontologies de domaine) peuvent avantageusement être exploités pour améliorer les processus de recherche de vérité. Nous insistons principalement sur deux approches : la prise en compte de la hiérarchisation des concepts de l'ontologie et l'identification de motifs dans les connaissances qui permet, en exploitant certaines règles d'association, de renforcer la confiance dans certaines assertions. Dans le premier cas, deux valeurs différentes ne seront plus nécessairement considérées comme contradictoires ; elles peuvent, en effet, représenter le même concept mais avec des niveaux de détail différents. Pour intégrer cette composante dans les approches existantes, nous nous basons sur les modèles mathématiques associés aux ordres partiels. Dans le second cas, nous considérons des modèles récurrents (modélisés en utilisant des règles d'association) qui peuvent être dérivés à partir des ontologies et de bases de connaissances existantes. Ces informations supplémentaires peuvent renforcer la confiance dans certaines valeurs lorsque certains schémas récurrents sont observés. Chaque approche est validée sur différents jeux de données qui sont rendus disponibles à la communauté, tout comme le code de calcul correspondant aux deux approches. / The notion of data veracity is increasingly getting attention due to the problem of misinformation and fake news. With more and more published online information it is becoming essential to develop models that automatically evaluate information veracity. Indeed, the task of evaluating data veracity is very difficult for humans. They are affected by confirmation bias that prevents them to objectively evaluate the information reliability. Moreover, the amount of information that is available nowadays makes this task time-consuming. The computational power of computer is required. It is critical to develop methods that are able to automate this task.In this thesis we focus on Truth Discovery models. These approaches address the data veracity problem when conflicting values about the same properties of real-world entities are provided by multiple sources.They aim to identify which are the true claims among the set of conflicting ones. More precisely, they are unsupervised models that are based on the rationale stating that true information is provided by reliable sources and reliable sources provide true information. The main contribution of this thesis consists in improving Truth Discovery models considering a priori knowledge expressed in ontologies. This knowledge may facilitate the identification of true claims. Two particular aspects of ontologies are considered. First of all, we explore the semantic dependencies that may exist among different values, i.e. the ordering of values through certain conceptual relationships. Indeed, two different values are not necessary conflicting. They may represent the same concept, but with different levels of detail. In order to integrate this kind of knowledge into existing approaches, we use the mathematical models of partial order. Then, we consider recurrent patterns that can be derived from ontologies. This additional information indeed reinforces the confidence in certain values when certain recurrent patterns are observed. In this case, we model recurrent patterns using rules. Experiments that were conducted both on synthetic and real-world datasets show that a priori knowledge enhances existing models and paves the way towards a more reliable information world. Source code as well as synthetic and real-world datasets are freely available.

Les maladies auto-immunes et les infections virales affectent différemment les femmes et les hommes. En général, les femmes développent des réponses immunes antivirales plus fortes mais sont plus susceptibles aux maladies auto-immunes. Des différences liées au sexe sont observées dans les fonctions innées des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) qui sécrètent de grandes quantités d'IFN de type I suite à l'activation de leur récepteur TLR7 par des ARNs viraux ou endogènes. Les ligands de TLR7 induisent une fréquence plus importante de pDCs productrices d'IFN-alpha chez les femmes que chez les hommes. Ceci pourrait être particulièrement relevant lors de l'infection par le VIH-1 où la charge virale et la progression de la maladie dépendent du sexe. Notre équipe a montré que l'activation du récepteur alpha aux œstrogènes (RE-alpha) par l'œstradiol (E2) augmentait les réponses TLR dépendantes des pDCs murines in vitro et que l'administration d'E2 à des femmes ménopausées produisait les mêmes effets. Cependant, une démonstration directe du rôle des récepteurs aux œstrogènes (RE) dans les pDCs humaines fait toujours défaut. De plus, des facteurs génétiques peuvent aussi contribuer aux différences liées au sexe dans les réponses innées des pDCs. Ainsi, un polymorphisme fréquent du gène TLR7 codé sur le chromosome X (c.32A>T, dbSNP rs179008) a été associé à des différences de susceptibilité à l'infection par le VIH. L'allèle c.32T de TLR7 est plus fréquemment retrouvé chez les femmes infectées par le VIH mais pas chez les hommes infectés. Il a été suggéré que cet SNP conduirait à une perte de fonction de TLR7 mais cela n'a jamais été directement démontré dans les pDCs et les mécanismes sous-jacents ne sont pas connus. Les objectifs de ma thèse étaient 1) d'étudier le rôle de la signalisation des REs sur les réponses TLR-dépendantes des pDCs humaines et 2) d'élucider les mécanismes des effets sexe-dépendants du SNP c.32A>T sur la réponse TLR7 des pDCs. / Infectious and autoimmune diseases affect women and men differently. In general, women develop stronger immune responses and are more susceptible to autoimmunity. Sex-linked differences are observed, in particular, in the innate functions of plasmacytoid dendritic cells (pDCs), which produce large amounts of type I interferon in response to the activation of Toll-like receptor 7 (TLR7) by viral or endogenous RNAs. TLR7 ligands elicit higher frequencies of IFN-alpha producing-pDCs in women than in men. This could be particularly relevant in the context of HIV-1 infection, where gender differences in viral load and disease progression are well established. Our team previously showed that estrogen signaling through estrogen receptor alpha (ERa) positively regulated the TLR-dependent responses of murine pDCs in vitro. Although we showed that estrogen therapy of post-menopausal women enhanced the TLR-mediated responses of pDCs, direct evidence for a role of ER signaling in human pDCs is still lacking. Besides the critical role of estrogens, genetic factors could also contribute to the sex bias in pDCs innate responses. A single nucleotide polymorphism (SNP; c.32A>T; rs179008) of the chromosome X gene encoding TLR7 has been associated with differential susceptibility to infection by HIV-1. This SNP translates into the substitution Gln11Leu in the leader peptide of TLR7, and is more frequently found in women with HIV-1, but not in HIV-1-infected men, relative to healthy controls. It has been suggested that this polymorphism would lead to a loss of function of TLR7, but this has never been directly demonstrated in pDCs, and the relevant mechanisms are not known.

Prédire les performances des requêtes et expliquer les résultats pour assister la consommation de données liées. Notre objectif est d'aider les utilisateurs à comprendre les performances d'interrogation SPARQL, les résultats de la requête, et dérivations sur les données liées. Pour aider les utilisateurs à comprendre les performances des requêtes, nous fournissons des prévisions de performances des requêtes sur la base de d’historique de requêtes et d'apprentissage symbolique. Nous n'utilisons pas de statistiques sur les données sous-jacentes à nos prévisions. Ce qui rend notre approche appropriée au Linked Data où les statistiques sont souvent absentes. Pour aider les utilisateurs des résultats de la requête dans leur compréhension, nous fournissons des explications de provenance. Nous présentons une approche sans annotation pour expliquer le “pourquoi” des résultats de la requête. Notre approche ne nécessite pas de reconception du processeur de requêtes, du modèle de données, ou du langage de requête. Nous utilisons SPARQL 1.1 pour générer la provenance en interrogeant les données, ce qui rend notre approche appropriée pour les données liées. Nous présentons également une étude sur les utilisateurs montrant l'impact des explications. Enfin, pour aider les utilisateurs à comprendre les dérivations sur les données liées, nous introduisons le concept d’explications liées. Nous publions les métadonnées d’explication comme des données liées. Cela permet d'expliquer les résultats en suivant les liens des données utilisées dans le calcul et les liens des explications. Nous présentons une extension de l'ontologie PROV W3C pour décrire les métadonnées d’explication. Nous présentons également une approche pour résumer ces explications et aider les utilisateurs à filtrer les explications. / Our goal is to assist users in understanding SPARQL query performance, query results, and derivations on Linked Data. To help users in understanding query performance, we provide query performance predictions based on the query execution history. We present a machine learning approach to predict query performances. We do not use statistics about the underlying data for our predictions. This makes our approach suitable for the Linked Data scenario where statistics about the underlying data is often missing such as when the data is controlled by external parties. To help users in understanding query results, we provide provenance-based query result explanations. We present a non-annotation-based approach to generate why-provenance for SPARQL query results. Our approach does not require any re-engineering of the query processor, the data model, or the query language. We use the existing SPARQL 1.1 constructs to generate provenance by querying the data. This makes our approach suitable for Linked Data. We also present a user study to examine the impact of query result explanations. Finally to help users in understanding derivations on Linked Data, we introduce the concept of Linked Explanations. We publish explanation metadata as Linked Data. This allows explaining derived data in Linked Data by following the links of the data used in the derivation and the links of their explanation metadata. We present an extension of the W3C PROV ontology to describe explanation metadata. We also present an approach to summarize these explanations to help users filter information in the explanation, and have an understanding of what important information was used in the derivation.

La personnalisation de l’apprentissage dans les environnements informatiques pour l’apprentissage humain (EIAH) est un sujet de recherche qui est traité depuis de nombreuses années. Avec l’arrivée des cours en ligne ouverts et massifs (MOOC), la question de la personnalisation se pose de façon encore plus cruciale et de nouveaux défis se présentent aux chercheurs. En effet, le même MOOC peut être suivi par des milliers d’apprenants ayant des profils hétérogènes (connaissances, niveaux éducatif, objectifs, etc). Il devient donc nécessaire de tenir compte de cette hétérogénéité en présentant aux apprenants des contenus éducatifs adaptés à leurs profils afin qu’ils tirent parti au mieux du MOOC.D’un autre côté, de plus en plus de ressources éducatives libres (REL) sont partagées sur le web. Il est important de pouvoir réutiliser ces REL dans un contexte différent de celui pour lequel elles ont été créées. En effet, produire des REL de qualité est une activité coûteuse en temps et la rentabilisation des REL passe par leur réutilisation.Pour faciliter la découverte des REL, des schémas de métadonnées sont utilisés pour décrire les REL.Cependant, l’utilisation de ces schémas a amené à des entrepôts isolés de descriptions hétérogènes et qui ne sont pas interopérables. Afin de régler ce problème, une solution adoptée dans la littérature consiste à appliquer les principes des données ouvertes et liées (LOD) aux descriptions des REL.Dans le cadre de cette thèse, nous nous intéressons à la personnalisation des MOOC et à la réutilisation des REL.Nous proposons un système de recommandation qui fournit à un apprenant en train de suivre un MOOC des ressources externes qui sont des REL adaptées à son profil, tout en respectant les spécificités du MOOC suivi.Pour sélectionner les REL, nous nous intéressons à celles qui possèdent des descriptions insérées dans les LOD, stockées dans des entrepôts accessibles sur le web et offrant des moyens d’accès standardisés. Notre système de recommandation est implémenté dans une plateforme de MOOC, Open edX et il est évalué en utilisant une plateforme de micro-tâches. / For many years now, personalization in TEL is a major subject of intensive research. With the spreading of Massive Open Online Courses (MOOC), the personalization issue becomes more acute. Actually, any MOOC can be followed by thousands of learners with different educational levels, learning styles, preferences, etc. So, it is necessary to present pedagogical contents taking into account their heterogeneous profiles so that they can maximize their benefit from following the MOOC.At the same time, the amount of Open Educational Resources (OER) available on the web is permanently growing. These OERs have to be reused in contexts different from the initial ones for which they were created.Indeed, producing quality OER is costly and requires a lot of time. Then, different metadata schemas are used to describe OER. However, the use of these schemas has led to isolated repositories of heterogeneous descriptions which are not interoperable. In order to address this problem, a solution adopted in the literature is to apply Linked Open Principles (LOD) to OER descriptions.In this thesis, we are interested in MOOC personalization and OER reuse. We design a recommendation technique which computes a set of OERs adapted to the profile of a learner attending some MOOC. The recommended OER are also adapted to the MOOC specificities. In order to find OER, we are interested in those who have metadata respecting LOD principles and stored in repositories available on the web and offering standardized means of access. Our recommender system is implemented in the MOOC platform Open edX and assessed using a micro jobs platform.

Le but de cette étude est d'analyser les relations mutuelles de la co-infection VlH-llTrypanosoma cruzi dans un modèle de cellules de type microglial dérivées de monocytes humains. Un modèle de co-infection de MDMi par le T. cruzi et le VIH-1 a été établi. Le T. cruzi peut être inhibé par la co-infection T.cruzi/VIH-l dans les MDMi : nos résultats indiquent que l'infection par le VIH-1 conduit à une réduction de l'entrée et de la multiplication du T. cruzi dans les MDMi. De son côté, l'infection par le T. cruzi, aussi bien que ses facteurs solubles, semble exercer une forte inhibition de l'entrée, l'expression et la replication du VIH-1 dans ces cellules. Ces résultats sont en accord avec les rares études effectuées sur le sujet. De plus, nos résultats montrent qu'une co-entrée dans la même cellule n'est pas nécessaire à l'inhibition mutuelle exercée par ces deux pathogènes.

De plus en plus de sources de données liées sont publiées à travers le Web en s'appuyant sur les technologies du Web sémantique, formant ainsi un large réseau de données distribuées. Cependant il est difficile pour les consommateurs de données de profiter de la richesse de ces données, compte tenu de leur distribution, de l'augmentation de leur volume et de l'autonomie des sources de données. Les moteurs fédérateurs de données permettent d'interroger ces sources de données en utilisant des techniques de traitement de requêtes distribuées. Cependant, une mise en œuvre naïve de ces techniques peut générer un nombre considérable de requêtes distantes et de nombreux résultats intermédiaires entraînant ainsi un long temps de traitement des requêtes et des communications réseau coûteuse. Par ailleurs, la sémantique des requêtes distribuées est souvent ignorée. L'expressivité des requêtes, le partitionnement des données et leur réplication sont d'autres défis auxquels doivent faire face les moteurs de requêtes. Pour répondre à ces défis, nous avons d'abord proposé une sémantique des requêtes distribuées compatible avec les standards SPARQL et RDF qui préserve l’expressivité de SPARQL. Nous avons ensuite présenté plusieurs stratégies d'optimisation pour un moteur de requêtes fédérées qui interroge de manière transparente des sources de données distribuées. La performance de ces optimisations est évaluée sur une implémentation d’un moteur de requêtes distribuées SPARQL / Driven by the Semantic Web standards, an increasing number of RDF data sources are published and connected over the Web by data providers, leading to a large distributed linked data network. However, exploiting the wealth of these data sources is very challenging for data consumers considering the data distribution, their volume growth and data sources autonomy. In the Linked Data context, federation engines allow querying these distributed data sources by relying on Distributed Query Processing (DQP) techniques. Nevertheless, a naive implementation of the DQP approach may generate a tremendous number of remote requests towards data sources and numerous intermediate results, thus leading to costly network communications. Furthermore, the distributed query semantics is often overlooked. Query expressiveness, data partitioning, and data replication are other challenges to be taken into account. To address these challenges, we first proposed in this thesis a SPARQL and RDF compliant Distributed Query Processing semantics which preserves the SPARQL language expressiveness. Afterwards, we presented several strategies for a federated query engine that transparently addresses distributed data sources, while managing data partitioning, query results completeness, data replication, and query processing performance. We implemented and evaluated our approach and optimization strategies in a federated query engine to prove their effectiveness.

Les muscles sont des structures très organisées qui nous permettent d’effectuer un grand nombre de fonctions. Ils sont constitués de cellules musculaires mais aussi de tissus conjonctifs qui comprennent à la fois des cellules et la matrice extracellulaire. Les interactions entre les cellules musculaires et le tissu conjonctif sont cruciales pour la physiologie du muscle. Le collagène VI (COLVI) est une molécule hétérotrimérique ubiquitaire située dans les tissus conjonctifs, qui est impliquée dans un grand nombre de processus biologiques. Les trimères de COLVI sont composés de 2 chaines dites “courtes” et d’une chaine “longue”. Chez les mammifères, il existe à ce jour, 6 chaines COLVI (deux courtes (α1-2(VI) et 4 chaines longues (α3-6(VI)). Peu de choses sont encore connues à propos de l’assemblage des chaines les plus récemment décrites α4-6(VI) avec les chaines courtes ainsi qu’une la potentielle compensation entre les différentes chaines longues. De plus, chez l’homme, un déficit en α1-3(VI) du fait de mutations dans les gènes correspondants COL6A1-3 conduit à un spectre de maladies neuromusculaires appelées myopathies liées au COLVI. Pendant ma thèse, je me suis intéressée au COLVI durant le développement du poisson-zèbre, un modèle pertinent pour l’étude de maladies neuromusculaires. Dans la première partie de mon travail, j’ai identifié 2 orthologues des chaines α4-6(VI) chez le poisson-zèbre grâce à des études bio-informatiques. Du fait de leur plus grande homologie avec la chaine α4(VI) murine, nous les avons nommés col6a4a et col6a4b. Pour mieux comprendre les rôles des protéines correspondantes, j’ai créé des embryons de poissons-zèbres déficients en COLVI en utilisant l’approche transitoire par oligo morpholino antisens (MOs). Nous avons dessiné des MOs ciblant des sites d’épissage des pré-messagers col6a2, col6a4a et col6a4b, provoquant un saut d’exon et conduisant à un stop prématuré (PTC). J’ai observé une forte diminution des transcrits ciblés. Tous les embryons injectés (morphants) ont présenté des phénotypes morphologiques macroscopiques qui ont conduit à des défauts fonctionnels. Ces phénotypes ont été confirmés au niveau ultra-structural par microscopie électronique. Toutefois, l’analyse de la croissance des motoneurones a permis de mettre en évidence des différences entre ces morphants. Par la suite, j’ai voulu créer deux types de lignées transgéniques, pour pouvoir à la fois étudier le déficit en COLVI à plus long terme (grâce à l’utilisation de Zinc Finger Nucleases) et tester des approches de cribles pharmacologiques (lignée transgénique col6a2 contenant un PTC, fusionné à la GFP). J’ai effectué les clonages nécessaires à l’obtention des différentes constructions, et ces dernières ont été testées in vitro pour validation, lorsque cela était possible. Malheureusement, du fait des forts taux de mortalité in vivo dans les deux cas, nous avons dû nous résoudre à arrêter ces projets. En parallèle, ma connaissance du modèle poisson-zèbre m’a donné l’opportunité, dans le cadre d’une collaboration avec l’équipe de Denis Furling, d’aborder une autre problématique. Ce groupe, qui travaille sur la Dystrophie Myotonique de type 1 (DM1), s’est intéressé à la réexpression d’une isoforme fœtale de la dystrophine retrouvée chez les patients DM1 et à sa possible implication dans la pathologie. L’isoforme fœtale diffère de la forme adulte notamment par l’exclusion de l’exon 78, conduisant à un changement de cadre de lecture et un changement dans la partie 3’ de l’ARN de la dystrophine. Nous avons montré que le maintien de l’isoforme fœtale de la dystrophine était délétère pendant le développement du poisson-zèbre, puisque ces embryons ont présenté un phénotype macroscopique dépendant de la dose de MO injectée ainsi que des troubles de la mobilité. / Muscles are highly organized structures that allow us to perform many functions. They are made from muscular cells but also surrounding tissues that comprise both cells and extracellular matrix. The interactions between them are crucial for the muscle physiology. Collagen VI (COLVI) is a heterotrimeric protein, ubiquitously expressed in connective tissues. It plays multiple biological roles in the maintenance of structural integrity, cellular adhesion, migration and survival. COLVI trimers are formed by the assembly of 2 “short” chains and 1 “long” chain. To date, six COLVI chains are recognized in mammalians with 2 short (α1-2(VI)) and 3 long (α3-6(VI)) chains. Little is known regarding the possible assembly of the newly characterized α4-6(VI) polypeptides with the short chains, and a putative functional compensation between the different long chains. Furthermore, in humans, deficiency in α1-3(VI) due to mutations in the COL6A1-3 genes causes a heterogeneous group of neuromuscular disorders collectively termed COLVI-myopathies. During my Ph.D, I got interested in COLVI during the development of zebrafish, a relevant model of neuromuscular disorders. In the first part of my work, I identified 2 orthologs of the α4-6(VI) chains in zebrafish thanks to bio-informatics studies. In light of their stronger homology with the mammalian α4(VI) chain, we named the genes encoding the novel chains col6a4a and col6a4b. To further unveil the roles of the corresponding proteins, we created COLVI deficient zebrafish embryos using a morpholino antisense oligonucleotides approach (MO) . We chose to design MOs that block splicing of col6a2, col6a4a and col6a4b, thereby creating premature termination codons. As expected, the targeted transcripts levels were drastically reduced, likely due to degradation by the nonsense mediated RNA decay. All morphant embryos presented macroscopic and morphologic phenotypes that overall resulted in functional muscle defects: altered muscle structure detected by birefringence analysis and impaired motility upon touch-evoked escape test. These alterations were confirmed at the ultra-structural level by electron microscopy. Nevertheless, some phenotypical specificities were uncovered between the different col6a2, col6a4a and col6a4b morphants, with the discovery of axon outgrowth defects. In a second part, we wanted to create stable zebrafish lines to study COLVI deficiency at later stages using Zinc Finger Nucleases (ZFN) and to be able to carry out pharmacological screenings with a transgenic line containing col6a2 with a premature codon (PTC) fused to the GFP. I performed clonings to obtain the different constructs. When possible, constructs were tested in vitro. Unfortunately, due to high mortality in vivo in both cases, we had to interrupt these projects. In parallel, my knowledge of the zebrafish model gave me the opportunity to be part of another project, in collaboration with the team of Denis Furling...