Made available in DSpace on 2016-03-15T14:15:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 367.pdf: 8318494 bytes, checksum: 1a685a694b4d4b093de0d34fdb6d14e8 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Este estudo teve como objetivo avaliar o papel da avifauna silvestre apreendidano Estado do Rio de Janeiro, oriunda do comércio ilegal, como reservatórios deenteropatógenos bacterianos e o risco de transmissão para o homem. Foram coletadasamostras de 109 animais, sendo a maioria, passeriformes das famílias Emberezidae eThraupidae. Em relação ao isolamento de Enterobacteriaceae, houve uma prevalênciade 78,9 por cento. Diferentes bactérias por indivíduo foram isoladas, com uma riqueza de 1,68,com destaque para Escherichia coli, Enterobacter spp. e Klebsiella pneumoniae. Foramisoladas uma cepa de Salmonella sorovar Typhimurium de uma Cigarra-verdadeira eduas Salmonella sorovar Panama de dois indivíduos de Maria-preta. Os resulados demonstraram que estes sorovares circulam no Brasil, o que foi reforçado com a análisepor PFGE, que comparou as cepas isoladas com outras isoladas de surtos em diversasregiões do país. A cepa de Salmonella sorovar Tiphymurium mostrou 100 por cento desimilaridade com duas amostras envolvidas em surtos de origem humana. Os isolados avaliados apresentaram um elevado percentual de resistência aos antimicrobianos, onde algumas amostras chegaram a apresentar resistência a nove dos antibióticos testados.Nenhuma bactéria das famílias Vibrionaceae e Aeromonadaceae foram isoladas,indicando que estas espécies de aves não são reservatórios importantes destas bactérias.Cepas de Staphylococcus foram isolados em 45,9 por cento das amostras. / O isolamento deespécies que não tem as aves silvestres como hospedeiros naturais, a elevada proporçãode cepas com graus de resistência aos B-lactâmicos, lincosamidas e tetraciclina, e aindaa presença de genes de resistência associada a fenótipos de multi-resistência sugere que esses animais podem ter papel relevante na transmissão desses patógenos e na disseminação dos mecanismos de resistência aos antimicrobianos. Recomenda-se o monitoramento constante das aves silvestres apreendidas no comércio ilegal, com a realização de procedimentos de quarentena para evitar que a soltura e destinação desses animais contribua para a disseminação de cepas com potencial zoonótico e com perfil de multi-resistência aos antibióticos. Atenção especial deve ser dada para aqueles envolvidos no manejo de espécies silvestres, uma vez que o maior contato e manipulação desses animais os expõe a um maior risco de transmissão a agentes zoonóticos. / This study aimed to evaluate the role of wild birds seized in the illegal trade in the Riode Janeiro State, as a reservoir of bacterial pathogens and the risk of transmission tohumans. Samples of 109 animals were collected, the majority passerines fromEmberezidae and Thraupidae families. Regarding the isolation of Enterobacteriaceae, there was a prevalence of 78,9 percent. Different bacteria were isolated per individual, with arichness of 1,68, especially Escherichia coli, Enterobacter spp. and Klebsiella pneumoniae. One strain of Salmonella serovar Typhimurium was isolated from aTemminck s Seedeater and two Salmonella serovar Panama isolates from two Chestnut capped Blackbird. The results showed that these serovars are circulating in Brazil, which was reinforced by PFGE analysis, that compared the strains isolated with othersinvolved in outbreaks in several regions of the country. The Salmonella serovar Tiphymurium strain showed 100% of similarity with two samples involved in humano ut breaks. The isolates showed a high percentage of antimicrobial resistance, with somesamples showing resistance to nine of the antibiotics tested. No bacteria of Vibrion aceaeand Aeromonadaceae families were isolated, indicating that these birds are notimportant reservoirs of these bacteria. Staphylococcus strains were isolated in 45,9 percent ofthe samples. ^ien / The detection of species that don t have wild birds as natural hosts, thehigh proportion of strains with varying degrees of resistance to

BARROS, Francisco Ferreira do Rego. Análise da pobreza unidimensional e multidimensional no Nordeste do Brasil em 2009 e 2012. 2014. 37f. Dissertação (Mestrado Profissional) - Programa de Pós Graduação em Economia, CAEN, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2014. / Submitted by Mônica Correia Aquino (monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2014-10-30T12:36:29Z No. of bitstreams: 1 2014_dissert_ffrbarros.pdf: 532253 bytes, checksum: 9f2a7cbac33572c37156c4af34e567c3 (MD5) / Approved for entry into archive by Mônica Correia Aquino(monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2014-10-30T12:36:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dissert_ffrbarros.pdf: 532253 bytes, checksum: 9f2a7cbac33572c37156c4af34e567c3 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-30T12:36:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dissert_ffrbarros.pdf: 532253 bytes, checksum: 9f2a7cbac33572c37156c4af34e567c3 (MD5) Previous issue date: 2014 / This dissertation aims to analyze poverty on the one-dimensional and multidimensional aspect in the Northeast, from the approach to Multivariate Poverty Index ( IMP ) proposed by Asselin (2002 ) . Specifically , we use the multivariate technique of Multiple Correspondence Analysis ( MCA) , which estimates the IMP . Based on this indicator it is possible to find the ratio of the Poor - FGT ( 0 ) , intensity Poor - FGT ( 1 ) and Severity of Poverty - FGT ( 2 ) . Information PNADs were used in 2009 and 2012 . The results showed that the proportion of measured poverty , using multidimensional analysis for the region and the northeastern states in 2009 and 2012 is higher than the results obtained by dimensional analysis , using the same data , but based it is only in equities , as commonly underlie the criteria of one-dimensional technique. Thus , it became evident to be more objective use of the multidimensional method for the analysis of the problem , which , based on a larger common to the object number of variables analyzed , showed strongest results for the definition of the real level of poverty in that population. / A presente Dissertação tem como objetivo analisar a pobreza sobre o aspecto unidimensional e Multidimensional no Nordeste, a partir da abordagem do Índice Multivariado de Pobreza (IMP) proposto por Asselin (2002). Especificamente, utiliza-se a técnica multivariada de Análise de Correspondência Múltipla (ACM), que permite calcular o IMP. Com base nesse indicador é possível encontrar a proporção de Pobres - FGT(0), Intensidade de Pobres - FGT(1) e Severidade da Pobreza - FGT(2). Foram utilizadas informações das PNADs em 2009 e 2012. Os resultados permitiram concluir que a proporção de pobreza mensurada, empregando-se a análise multidimensional para a região e os estados nordestinos, em 2009 e 2012, é superior aos resultados obtidos através da análise unidimensional, utilizando-se os mesmos dados, mas, baseando-se, apenas, na variável renda, conforme comumente, fundamentam-se os critérios da técnica unidimensional. Desse modo, ficou evidenciado ser mais objetiva a utilização do método multidimensional, para a análise do problema, o qual, fundamentado em um número maior de variáveis comuns ao objeto analisado, apresentou resultados mais contundentes para a definição do nível real de pobreza naquela população.

O carcinoma medular de tireóide (CMT) é responsável por 5 a 8% dos tumores malignos da tireóide, ocorrendo na forma esporádica (80%) ou hereditária (20%). O CMT hereditário é uma doença autossômica dominante, maligna, de difícil diagnóstico clinico-laboratorial precoce e de alta mortalidade, podendo apresentar-se como componente das síndromes de Neoplasia Endócrina Múltipla (NEM 2A e 2B) ou Carcinoma Medular de Tireóide Familiar (CMTF) ou outras formas (famílias não incluídas nas formas anteriores). A síndrome genética NEM 2A se caracteriza por CMT (95%), feocromocitoma (30-50%) e hiperparatireoidismo (10-20%). De acordo a alguns autores e baseando-se na apresentação clínica, a síndrome NEM 2A foi subdividida em 3 subtipos fenotípicos; 1) NEM 2A(1), que consiste no acometimento pelos 3 componentes da síndrome (CMT, feocromocitoma e hiperparatireoidismo), 2) NEM 2A(2), que consiste no acometimento por 2 componentes da síndrome (CMT e feocromocitoma) e 3) NEM 2A(3), que consiste no acometimento por 2 componentes da síndrome (CMT e hiperparatireoidismo). A síndrome NEM 2B se caracteriza pela presença de CMT (90%), feocromocitoma (45%), ganglioneuromatose intestinal (100%) e hábitos marfanóides (65%). O CMTF, consiste na presença de CMT isolado em pelo menos 4 membros da mesma família e as outras formas hereditárias consistem no acometimento de 2 ou 3 membros da família com CMT, sem a presença de feocromocitoma ou hiperparatireoidismo até o momento do rastreamento. Diferentes mutações no proto-oncogene rei foram identificadas como responsáveis pelo CMT e estudos recentes sugerem uma correlação entre o genótipo-fenótipo, podendo existir uma variabilidade grande de síndromes clínicas associadas as diferentes mutações, ou seja, indivíduos com um determinado tipo de mutação tem uma probabilidade maior ou menor de apresentar um determinado componente da síndrome. Visto que o CMT é uma doença autossômica dominante, maligna e de alta mortalidade, a aplicação do rastreamento genético para o manejo adequado da hereditariedade do CMT é de extrema importância, já que o diagnóstico precoce determina a conduta e o prognóstico no indivíduo afetado e em seus familiares. O presente estudo teve como objetivo a análise molecular do protooncogene ret no CMT e avaliar uma possível correlação entre as mutações identificadas e os diferentes fenótipos nos indivíduos afetados e seus familiares. Foram selecionadas para estudo molecular 21 famílias com diagnóstico íiistopatológico de CMT, provenientes de diferentes localidades e encaminhados aos ambulatórios de endocrinologia do HCPA e HC-Curitiba. O DNA genômico foi extraído de leucócitos periféricos dos indivíduos afetados e/ou familiares. Os exons 10, 11, 13 e/ou 16 do proto-oncogene ret foram amplificados pela técnica de reação polimerase em cadeia (PCR) com primers específicos. A presença de mutações foi determinada pela análise de restrição enzimática e/ou sequenciamento, seguindo a estratégia diagnostica. Das 21 família analisadas, 14 famílias apresentavam a forma hereditária do CMT e 7 a forma esporádica. Das famílias com CMT hereditário (6 NEM 2A, 2 NEM 2A associada à Líquen Amilóide Cutânea (CI_A), 1 NEM 2B, 2 CMTF e 3 outras formas hereditárias), no total de 96 indivíduos. Em todas as famílias com NEM 2A, inclusive na variante Cl_A, a mutação localizava-se no exon 11 (códon 634; TGC -» CGC ou TGC TAC) e nas famílias com CMTF, no exon 10 (códon 618, TGC AGC). No paciente portador da NEM 2B foi detectada uma mutação de novo no exon 16 (códon 918, ATG ->ACG). Nas outras formas de carcinoma hereditário, as mutações localizavam-se no exon 11 (códon 634, TGC CGC ou TGC TAC) numa família, em outra no exon 10 (códon 618, TGC -> AGC) e na última no exon 10 (códon 618 ou 620, TGC CGC). Foram identificadas mutações em todos os indivíduos com história clínica e laboratorial sugestiva de doença hereditária e/ou diagnóstico histopatológico de CMT muiticêntrico e em 8 familiares assintomáticos, destacando a importância do rastreamento genético como método diagnóstico. / Medullary Carcinoma of the Thyroid (MTC), a rare thyroid malignancy originating from parafollicular C cells, represents less than 8% of ali thyroid cancers and may occur either as sporadic (80%) or hereditary (20%) disease. Hereditary MTC oan occur either alone - familial MTC (FMTC) - or as the thyroid manifestation of multipie endocrine neoplasia type 2 (MEN 2) syndromes (MEN 2A and MEN 2B) or others. MEN 2A is characterized by MTC (95%), phaeochromocytoma (30-50%) and hyperparathyroidism (10-20%). Three phenotypic subtypes have been reported. MEN 2A(1) corresponda to kindred with ai! three components. MEN 2A(2) includes kindred with MTC and phaeochromocytoma, without hyperparathyroidism. MEN 2A(3) relates to kindred with MTC and hyperparathyroidism, without phaeochromocytoma. A variant of MEN 2A, associated with pruritic skin lesions known as cutaneous lichen amyloidosis (CLA), has aiso been described in a few kindred. MEN 2B syndrome is weil characterized by having a specific phenotype, by MTC (90%), neuromas and ganglioneuromatosis (100%) and marfanoid habitus (65%). FMTC includes kindred with at least 4 members with MTC, without other components of MEN 2A or MEN 2B. Other hereditary MTCs correspond to kindred with MTC in 2 or 3 members, without phaechromocytoma or hyperparathyroidism. Germiine mutations in the ret proto-oncogene, which codes for a receptor tyrosine kinase, cause MEN 2 and recent studies suggest a relationship between specific mutations and different phenotypes in MEN 2 syndromes. Early diagnosis and treatment considerably improve the prognosis in patienís with MTC and genetic screening is a fundamental tool for the management of MTC hereditary. The purpose of this study was to identify ret proto-oncogene mutations and analyze a possible relationship between genothype-phenothype in Brazilian kindred with MTC. A total of 21 families with histopathoiogical diagnosis of MTC were included in the study, 14 with the hereditary pattern and 7 with sporadic tumors. DNA was extracted from leukocytes of the affected individuais and relatives. Exons 10, 11, 13 and 16 were amplificated by PCR, using specific primers. The presence of mutation was determined by enzymatic restriction analysis and/or automatic sequencing. The phenotypes of hereditary MTC •Já were as foilows: 6 MEN 2A, 2 MEN 2A associated with CLA, 1 MEN 2B, 2 FMTC and 3 other forms. We identified mutations at codon 634, exon 11 (TGC -> CGC or TGC TAC) in ali families with MEN 2A and MEN 2A+ CLA. In both cases of FMTC, the mutation was found in the codon 618, exon 10 (TGC --> AGC). A mutation at codon 918, exon 16 (ATG -> AGC) was identified in the only individual with MEN 2B, while in the other hereditary forms of the MTC, mutations were identified at 3 different codons, 634 (exon 11, TGC -> CGC or TGC -> TAC). 618 (exon 10, TGC AGC) and 618 or 620 (exon 10, TGC CGC). The genetic screening was abie to identified 8 assymtomatic carriers and determine the hereditary MCT pattern in 2 individuais with apparentiy sporadic tumors. In conclusion, genetic testing can identify affected and assymtomatic individuais with hereditary disease, allowing eariy diagnosis and treatment. In addition, the resuits suggest a correlation between specific mutations and phenotypes, meaning that molecular analysis could also improve the follow up of gene carriers.

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2015-04-14T02:13:13Z No. of bitstreams: 1 Adriana Bruno.pdf: 2642439 bytes, checksum: e714ae4731202e624f8831f3ead98ebb (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-14T02:13:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Adriana Bruno.pdf: 2642439 bytes, checksum: e714ae4731202e624f8831f3ead98ebb (MD5) Previous issue date: 2014-03-28 / O objetivo primário deste trabalho foi descrever a distribuição dos genótipos do papilomavírus humano (HPV) em mulheres procedentes do estado da Bahia, Brasil. Secundariamente, testar a associação entre genótipos de HPV e resultados cito-histopatológicos, associação entre genótipos de HPV e faixa etária, descrever as frequências das infecções por múltiplos genótipos de HPV e dos tipos contidos nas vacinas contra HPV. Métodos: Entre 20102013, foram revisados 351 prontuários de mulheres submetidas ao teste de genotipagem PapilloCheck®, usado para detectar 24 tipos de HPV. Os achados cito-histopatológicos foram classificados em grupos de: achados negativos para neoplasia (exames citopatológico e histopatológico negativos), lesão de baixo grau (achado citopatológico LIE-BG ou achado histopatológico NIC1, NIVA1 ou condiloma) e lesão de alto grau (achado citopatológico LIE-AG ou histopatologia com laudo maior ou igual NIC2 ou NIVA2). Resultados: O genótipo de alto risco mais detectado foi o HPV 16 (18,5%; IC 95%, 14,6% a 23%), seguido pelo HPV 56 (14%; IC 95%, 10,5% a 18%) e HPV 39 (13,4%; IC 95%, 9,5% a 16,8%). O HPV 18 (5,4%; IC 95%, 3,3% a 8,3%) figurou entre os menos comuns. Dentre os tipos de baixo grau, o HPV 42 (15,7%; IC 95%, 12% a 20%), HPV 6 (11,4%; IC 95%, 8,3% a 15,2%) e HPV 44/55 (11,1%; IC 95,%, 8% a 14,9%) foram os mais encontrados, enquanto que o HPV 11 (2,8%; IC 95%, 1,4% a 5,2%) foi o menos frequente. A proporção do HPV 16 aumentou com a severidade das anormalidades cito-histopatológicas: 13,8% (12/87) nas lesões de baixo grau e 42,8% (14/33) nas lesões de alto grau. Houve maior associação entre a presença de lesão cito-histopatológica e os genótipos de alto risco, HPV 16, HPV 52, HPV 73 e HPV 82 e o de baixo risco, HPV 43. Mulheres na faixa etária menor de 30 anos apresentaram frequência significativamente maior do HPV 16 (22,2% vs 12,9%, p =0,018), HPV 42 (19,7% vs 10,9%, p=0,018) e HPV 45 (6,6% vs 1,4%, p=0,015). A infecção múltipla foi observada em 53,8% (189/351) das mulheres e foi significativamente mais frequente na faixa etária menor de 30 anos (58,1% vs 47,4%, p=0,046). O HPV 16 ou 18 foi encontrado em 22,8% dos exames, enquanto a presença dos dois tipos juntos foi detectada em apenas 0,6% dos casos. Pelo menos um dos genótipos contemplados pelas vacinas quadrivalente e nonavalente foi detectado em 31,3% e 41,9% dos exames, respectivamente. Conclusões: O presente estudo demonstrou que entre os tipos oncogênicos, o HPV 16 foi o mais frequente nesta amostra, seguido pelo HPV 56 e 39. O HPV 18 figurou entre os menos comuns. Entre os HPV não oncogênicos, os HPV 42, 6 e 44/55 foram os mais frequentes, entretanto o HPV 11 foi o menos frequente.

Made available in DSpace on 2015-04-30T14:04:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000466589-Texto+Completo-0.pdf: 6603586 bytes, checksum: feeeb8bf10a13d97208972c59696bbb3 (MD5) Previous issue date: 2014 / The images, which correspond to slices in MRIs are part of the protocols used to aid in the diagnosis of multiple sclerosis and have lesions that characterize the disease. Among existing protocols, are the routine protocol and protocol specific for the disease being evaluated. The MRI scan of the specific protocol is an expensive and time-consuming test, but presents a more accurate quantification of volumetric lesion in the brain. The MRI scan of the routine protocol is an inexpensive routine examination; however, its accuracy is lower for quantifying the volume of multiple sclerosis lesions, due to the fact that it has a lower amount of data. Within this context, this dissertation presents the application of interpolation methods to generate artificial images through the images on the MRI scan of the routine protocol in order to simulate the images of the specific protocol for multiple sclerosis. At the end, an approach is presented that aims to improve the precision obtained with the interpolation techniques used to increase the reliability of volumetric lesion generated by interpolations. / As imagens, que correspondem à cortes em exames de ressonância magnética, fazem parte dos protocolos utilizados para o auxílio no diagnóstico da esclerose múltipla e apresentam as lesões que caracterizam a doença. Dentre os protocolos existentes, estão o protocolo de rotina e o protocolo específico para a doença que está sendo avaliada. O exame de ressonância magnética do protocolo específico é um exame caro e demorado, porém apresenta uma quantificação mais precisa da volumetria das lesões no cérebro. O exame de ressonância magnética do protocolo de rotina é um exame barato, entretanto, sua precisão é menor para a quantificação do volume de lesões de esclerose múltipla, devido ao fato de possuir uma quantidade inferior de dados. Dentro desse contexto, o presente trabalho apresenta a aplicação de métodos de interpolação para gerar imagens artificiais, através das imagens presentes no exame de ressonância magnética do protocolo de rotina com o objetivo de simular as imagens contidas no exame do protocolo específico para a esclerose múltipla. Ao final, é apresentada uma abordagem que visa melhorar a precisão obtida com as técnicas de interpolação utilizadas, visando aumentar a confiabilidade da volumetria de lesões geradas pelas interpolações.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:57:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000433313-Texto+Completo-0.pdf: 1006959 bytes, checksum: 2f521d304d794b1ac7beac61f64f7b26 (MD5) Previous issue date: 2011 / Introduction: Amyotrophic lateral sclerosis is a progressive and fatal neurodegenerative disease that manifests itself with greater incidence in the 6th and 7th decades of life.Objectives: To study the epidemiological profile, the progression of clinical and functional effectiveness of training and home breathing with PEP-bottle in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS).Methods: A cohort study descriptive and analytical, and controlled clinical trial. The sample comprised 23 patients with ALS, 10 elderly patients (mean age: 70. 4 ± 8. 7) and 13 non-elderly patients (mean age: 44. 9 ± 9. 0), followed by outpatient neuromuscular diseases at the Hospital São Lucas da PUCRS from August 2008 to December 2010, described the results address the clinical and functional changes in patients with ALS, comparing the differences between elderly and nonelderly patients underwent the following parameters: reflections myotendinous, muscle strength, presence of spasticity, presence of fasciculations, Fatigue Severity Scale (FSS), Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS), maximal inspiratory pressure (MIP) and maximal expiratory pressure (MEP). Was also analyzed the effectiveness of home respiratory training with PEP-bottle compared to a control group.Results and Conclusions: The study suggests that ALS manifests itself more aggressively in the non-elderly compared with the elderly. All variables, regardless of whether it originated from the first motor neuron and lower motor neuron or bulbar levels are more present and more intense manifestation of the non-elderly. Although you see that old people have a survival rate lower than the nonelderly, apparently the elderly with ALS live with less functional impairment. Since the results regarding the use of the PEP-bottle, there was a better improvement of PEM, compared to individuals who did not, suggesting a better ventilation performance. / Introdução: A esclerose lateral amiotrófica é uma doença ne² €egenerativa progressiva e fatal, que se manifesta com maior incidência na 6ª e 7ª décadas de vida.Objetivos: Estudar o perfil epidemiológico, a progressão das alterações clínicas e funcionais e a eficácia do treinamento domiciliar respiratório com PEP-Garrafa em pacientes portadores de esclerose lateral amiotrófica (ELA).Métodos: Estudo de coorte descritivo e analítico e ensaio clínico controlado. A amostra é composta por 23 pacientes portadores de ELA, sendo 10 pacientes idosos (média de idade: 70,4 ± 8,7) e 13 pacientes não idosos (média de idade: 44,9 ± 9,0), acompanhados pelo ambulatório de doenças neuromusculares do Hospital São Lucas da PUCRS no período de agosto de 2008 a dezembro de 2010, Os resultados descritos abordam as alterações clínicas e funcionais nos pacientes com ELA, comparando as diferenças entre os pacientes idosos e não idosos submetidos aos seguintes parâmetros: reflexos miotendinosos, força muscular, presença de espasticidade, presença de fasciculações, Fatigue severity scale (FSS), Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS), pressão inspiratória máxima (PIM) e pressão expiratória máxima (PEM). Também foi analisada eficácia do treinamento domiciliar respiratório com PEP-Garrafa em comparação a um grupo controle.Resultados e Conclusões: O estudo sugere que a ELA se manifesta de forma mais agressiva nos não idosos comparados com os idosos. Todas as variáveis, independente de ser oriundo do primeiro neurônio motor, segundo neurônio motor ou de níveis bulbares são mais presentes e com manifestação mais intensa nos não idosos. Apesar de visualizar que o idoso possui uma sobrevida inferior ao não idoso, aparentemente o idoso portador de ELA convive com menos debilidade funcional. Já os resultados referentes à utilização da PEP- Garrafa foi observada uma melhor evolução da PEM, em comparação aos indivíduos que não utilizaram, sugerindo um melhor desempenho ventilatório.

O carcinoma medular de tireóide (CMT) é uma neoplasia das células C ou parafoliculares da tireóide, correspondendo a 5–8% dos tumores malignos da glândula. O CMT apresenta-se como um tumor esporádico (75-80%) ou na forma hereditária (20-25%). Na forma familiar é um dos componentes de uma síndrome genética de herança autossômica dominante, apresentando-se isoladamente, como carcinoma medular de tireóide familiar (CMTF) ou como um dos componentes da neoplasia endócrina múltipla (NEM) 2A ou 2B. A síndrome genética NEM 2A caracteriza-se pela presença de CMT (95%), feocromocitoma (30 – 50%) e hiperparatireoidismo (10-20%), enquanto que pacientes com NEM 2B podem aprensentar CMT (90%), feocromocitoma (45%), ganglioneuromatose (100%) e hábito marfanóide (65%). O proto-oncogene RET, gene responsável pela NEM 2, codifica um receptor tirosinoquinase expresso nas células derivadas da crista neural. Mutações germinativas no RET são descritas principalmente nos exons 10, 11 e 16. Diversos estudos demonstraram a associação entre mutações específicas (genótipo) e idade no diagnóstico ou agressividade do CMT hereditário (fenótipo). No entanto, pacientes portadores da mesma mutação no proto-ongene RET podem apresentam quadros clínicos diferentes. Por esta razão, os polimorfismos do RET têm sido investigados como possíveis modificadores do fenótipo clínico em pacientes com NEM 2. Porém, os dados existentes na literatura sobre o papel dos polimorfismos do RET ainda são controversos. O objetivo do nosso estudo foi avaliar o papel das variantes genéticas do RET na apresentação clínica do CMT (Siqueira DR et al, Endocr Relat Cancer 2010; 17:953-963). Dentro deste contexto, realizamos uma revisão do conhecimento atual sobre a associação dos polimorfismos do RET com o risco de desenvolver ou modificar a evolução do CMT (Ceolin L et al, Int J Mol Sci 2012; 13:221-239). A melhor compreensão dos diferentes mecanismos moleculares envolvidos na patogênese tumoral permitiu o desenvolvimento de novos tratamentos, direcionados principalmente aos pacientes com doença metastática. Dentre as diversas classes de novas drogas, destacam-se os inibidores tirosina quinase; essas drogas inibem a ação de vários receptores, entre eles o RET. O crescente número de estudos publicados avaliando o efeito de inibidores tirosina-quinase no manejo de pacientes com CMT metastático determinou um estudo da literatura sobre este tema (artigo submetido à publicação).

O carcinoma medular de tireóide (CMT) é responsável por 5 a 8% dos tumores malignos da tireóide, ocorrendo na forma esporádica (80%) ou hereditária (20%). O CMT hereditário é uma doença autossômica dominante, maligna, de difícil diagnóstico clinico-laboratorial precoce e de alta mortalidade, podendo apresentar-se como componente das síndromes de Neoplasia Endócrina Múltipla (NEM 2A e 2B) ou Carcinoma Medular de Tireóide Familiar (CMTF) ou outras formas (famílias não incluídas nas formas anteriores). A síndrome genética NEM 2A se caracteriza por CMT (95%), feocromocitoma (30-50%) e hiperparatireoidismo (10-20%). De acordo a alguns autores e baseando-se na apresentação clínica, a síndrome NEM 2A foi subdividida em 3 subtipos fenotípicos; 1) NEM 2A(1), que consiste no acometimento pelos 3 componentes da síndrome (CMT, feocromocitoma e hiperparatireoidismo), 2) NEM 2A(2), que consiste no acometimento por 2 componentes da síndrome (CMT e feocromocitoma) e 3) NEM 2A(3), que consiste no acometimento por 2 componentes da síndrome (CMT e hiperparatireoidismo). A síndrome NEM 2B se caracteriza pela presença de CMT (90%), feocromocitoma (45%), ganglioneuromatose intestinal (100%) e hábitos marfanóides (65%). O CMTF, consiste na presença de CMT isolado em pelo menos 4 membros da mesma família e as outras formas hereditárias consistem no acometimento de 2 ou 3 membros da família com CMT, sem a presença de feocromocitoma ou hiperparatireoidismo até o momento do rastreamento. Diferentes mutações no proto-oncogene rei foram identificadas como responsáveis pelo CMT e estudos recentes sugerem uma correlação entre o genótipo-fenótipo, podendo existir uma variabilidade grande de síndromes clínicas associadas as diferentes mutações, ou seja, indivíduos com um determinado tipo de mutação tem uma probabilidade maior ou menor de apresentar um determinado componente da síndrome. Visto que o CMT é uma doença autossômica dominante, maligna e de alta mortalidade, a aplicação do rastreamento genético para o manejo adequado da hereditariedade do CMT é de extrema importância, já que o diagnóstico precoce determina a conduta e o prognóstico no indivíduo afetado e em seus familiares. O presente estudo teve como objetivo a análise molecular do protooncogene ret no CMT e avaliar uma possível correlação entre as mutações identificadas e os diferentes fenótipos nos indivíduos afetados e seus familiares. Foram selecionadas para estudo molecular 21 famílias com diagnóstico íiistopatológico de CMT, provenientes de diferentes localidades e encaminhados aos ambulatórios de endocrinologia do HCPA e HC-Curitiba. O DNA genômico foi extraído de leucócitos periféricos dos indivíduos afetados e/ou familiares. Os exons 10, 11, 13 e/ou 16 do proto-oncogene ret foram amplificados pela técnica de reação polimerase em cadeia (PCR) com primers específicos. A presença de mutações foi determinada pela análise de restrição enzimática e/ou sequenciamento, seguindo a estratégia diagnostica. Das 21 família analisadas, 14 famílias apresentavam a forma hereditária do CMT e 7 a forma esporádica. Das famílias com CMT hereditário (6 NEM 2A, 2 NEM 2A associada à Líquen Amilóide Cutânea (CI_A), 1 NEM 2B, 2 CMTF e 3 outras formas hereditárias), no total de 96 indivíduos. Em todas as famílias com NEM 2A, inclusive na variante Cl_A, a mutação localizava-se no exon 11 (códon 634; TGC -» CGC ou TGC TAC) e nas famílias com CMTF, no exon 10 (códon 618, TGC AGC). No paciente portador da NEM 2B foi detectada uma mutação de novo no exon 16 (códon 918, ATG ->ACG). Nas outras formas de carcinoma hereditário, as mutações localizavam-se no exon 11 (códon 634, TGC CGC ou TGC TAC) numa família, em outra no exon 10 (códon 618, TGC -> AGC) e na última no exon 10 (códon 618 ou 620, TGC CGC). Foram identificadas mutações em todos os indivíduos com história clínica e laboratorial sugestiva de doença hereditária e/ou diagnóstico histopatológico de CMT muiticêntrico e em 8 familiares assintomáticos, destacando a importância do rastreamento genético como método diagnóstico. / Medullary Carcinoma of the Thyroid (MTC), a rare thyroid malignancy originating from parafollicular C cells, represents less than 8% of ali thyroid cancers and may occur either as sporadic (80%) or hereditary (20%) disease. Hereditary MTC oan occur either alone - familial MTC (FMTC) - or as the thyroid manifestation of multipie endocrine neoplasia type 2 (MEN 2) syndromes (MEN 2A and MEN 2B) or others. MEN 2A is characterized by MTC (95%), phaeochromocytoma (30-50%) and hyperparathyroidism (10-20%). Three phenotypic subtypes have been reported. MEN 2A(1) corresponda to kindred with ai! three components. MEN 2A(2) includes kindred with MTC and phaeochromocytoma, without hyperparathyroidism. MEN 2A(3) relates to kindred with MTC and hyperparathyroidism, without phaeochromocytoma. A variant of MEN 2A, associated with pruritic skin lesions known as cutaneous lichen amyloidosis (CLA), has aiso been described in a few kindred. MEN 2B syndrome is weil characterized by having a specific phenotype, by MTC (90%), neuromas and ganglioneuromatosis (100%) and marfanoid habitus (65%). FMTC includes kindred with at least 4 members with MTC, without other components of MEN 2A or MEN 2B. Other hereditary MTCs correspond to kindred with MTC in 2 or 3 members, without phaechromocytoma or hyperparathyroidism. Germiine mutations in the ret proto-oncogene, which codes for a receptor tyrosine kinase, cause MEN 2 and recent studies suggest a relationship between specific mutations and different phenotypes in MEN 2 syndromes. Early diagnosis and treatment considerably improve the prognosis in patienís with MTC and genetic screening is a fundamental tool for the management of MTC hereditary. The purpose of this study was to identify ret proto-oncogene mutations and analyze a possible relationship between genothype-phenothype in Brazilian kindred with MTC. A total of 21 families with histopathoiogical diagnosis of MTC were included in the study, 14 with the hereditary pattern and 7 with sporadic tumors. DNA was extracted from leukocytes of the affected individuais and relatives. Exons 10, 11, 13 and 16 were amplificated by PCR, using specific primers. The presence of mutation was determined by enzymatic restriction analysis and/or automatic sequencing. The phenotypes of hereditary MTC •Já were as foilows: 6 MEN 2A, 2 MEN 2A associated with CLA, 1 MEN 2B, 2 FMTC and 3 other forms. We identified mutations at codon 634, exon 11 (TGC -> CGC or TGC TAC) in ali families with MEN 2A and MEN 2A+ CLA. In both cases of FMTC, the mutation was found in the codon 618, exon 10 (TGC --> AGC). A mutation at codon 918, exon 16 (ATG -> AGC) was identified in the only individual with MEN 2B, while in the other hereditary forms of the MTC, mutations were identified at 3 different codons, 634 (exon 11, TGC -> CGC or TGC -> TAC). 618 (exon 10, TGC AGC) and 618 or 620 (exon 10, TGC CGC). The genetic screening was abie to identified 8 assymtomatic carriers and determine the hereditary MCT pattern in 2 individuais with apparentiy sporadic tumors. In conclusion, genetic testing can identify affected and assymtomatic individuais with hereditary disease, allowing eariy diagnosis and treatment. In addition, the resuits suggest a correlation between specific mutations and phenotypes, meaning that molecular analysis could also improve the follow up of gene carriers.

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Orientador: Maria da Consolação Gomes Cunha Fernandes Tavares / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Fisica / Made available in DSpace on 2018-08-09T20:01:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_Gersonde_M.pdf: 760082 bytes, checksum: dab5c94436ffceaa7a041492624c8a98 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: As práticas do Yoga são caracterizadas pela permanência numa condição de controle e conforto, onde não se estipula um padrão de execução e metas de desempenho motor. A esclerose múltipla é uma doença crônica desmielinizante que resulta de reações inflamatórias desencadeadas por mecanismos complexos de anormalidade imunorregulatória. É freqüente o acometimento do equilíbrio motor, podendo culminar na queda. Existe uma carência de estudos com relação à influência do Yoga no controle do equilíbrio de pessoas com esclerose múltipla. O objetivo desta pesquisa é avaliar a influência de um programa de Yoga no equilíbrio postural de pessoas com esclerose múltipla. Trata-se de uma pesquisa experimental com N=12 (doze), formado por pessoas com esclerose múltipla pertencentes ao Grupo de Esclerose Múltipla de Campinas e que nunca praticaram Yoga ou estão a pelos menos 01 ano sem praticar. O grupo experimental participou das práticas de Yoga uma vez por semana, com duração de 01 hora, durante o período de seis meses e o grupo controle não realizou as práticas. O equilíbrio foi avaliado através da Escala de Equilíbrio de Berg. Foi coletada também a percepção subjetiva do equilíbrio e o histórico de quedas através de questionário; essas avaliações e a avaliação da Escala de Incapacidade Funcional Ampliada (EDSS) foram realizadas no inicio e final do programa, quando foi oportunizado o programa de Yoga ao grupo controle. Constatou-se através da análise estatística dos resultados obtidos através da escala de Berg, que houve uma melhora significativa do equilíbrio postural dos sujeitos do grupo experimental em relação ao grupo controle, especialmente dos sujeitos com maior escore na EDSS. A percepção subjetiva retratou o que foi avaliado na escala de Berg / Abstract: The practice of Yoga is characterized by the remaining in a condition of control and comfort, where a standard and targets of performance are not specified. Multiple sclerosis is a chronic demyelinating disease that results of inflammatory reactions triggered by complex mechanisms of immunoregulatory abnormality. Balance is often involved and may culminate in a fall. There is a shortage of studies about the influence of Yoga in the control of the balance of people with multiple sclerosis. The objective of this research is to evaluate the influence of a program of Yoga in the postural balance of people with multiple sclerosis. This is an experimental research with N=12 (twelve), and with people with multiple sclerosis who belong to the Multiple Sclerosis Group of Campinas and who never practiced Yoga or who are at least 01 year without a practice. The research group practiced Yoga once a week with classes of 01 hour during a period of six months while the control group did not practice Yoga. The balance was evaluated by the Scale of Balance of Berg. The subjective perception of the balance and the data of falls were also evaluated by means of a questionnaire; such assessments and the evaluation of the Functional Disability Extended Scale (EDSS) were conducted at the beginning and at the end of the program when the program of Yoga was offered to the control group. A significant improvement in the postural balance of the subjects of the research group, especially those with higher EDSS score, was found by means of statistical analysis of the results obtained by the Berg Scale, when compared to the control group. The subjective perception represented the same that was evaluated on the Scale of Berg / Mestrado / Atividade Fisica, Adaptação e Saude / Mestre em Educação Física