Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 342385.pdf: 4238769 bytes, checksum: 8ed4e36736c82124a05b140739417ca2 (MD5) Previous issue date: 2005-12-20 / INTRODU??O O retalho transverso do m?sculo reto do abdome (retalho TRAM) ? largamente utilizado para reconstru??o mam?ria, no entanto, apresenta morbidade. PACIENTES E M?TODOS Foi realizado um estudo experimental de controle interno antes-e-depois com 21 pacientes submetidas ? reconstru??o mam?ria. As ?reas com menor vasculariza??o s?o chamadas de isqu?micas. Comparou-se a taxa de estimativa de isquemia entre as quatro zonas vasculares da superf?cie cut?nea do retalho, descreveu-se a ocorr?ncia de necrose e avaliou-se a adequa??o do mapeamento vascular pelo corante na previs?o de ocorr?ncia de necrose. RESULTADOS Ocorreu necrose cl?nica, em 6 das 21 pacientes estudadas, sendo todas localizadas na zona 2, sendo a estimativa de necrose de 28,6%. O azul de metileno previu a necrose dos retalhos, pelo teste binomial (p=0,799). A taxa de isquemia identificou 3 grupos distintos: um com taxa maior na zona 4, o segundo grupo com taxas intermedi?rias na zona 2 e o ?ltimo grupo, nas zonas 1 e 3, que apresentou taxas menores de isquemia (p<0,05). O m?todo mostrou-se simples, acess?vel e n?o apresentou complica??es. CONCLUS?O O azul de metileno para o mapeamento cut?neo mostrou uma redu??o no n?mero de casos que apresentaram complica??es, embora sem diferen?a estat?stica (p=0,52). Mostrou-se eficiente como preditor de ocorr?ncia de isquemia e necrose na superf?cie do retalho. As zonas 1 e 3 apresentaram menor ?rea de isquemia, ao contr?rio da zona 4 que apresentou a maior ?rea isqu?mica. A zona 2 foi a ?nica acometida por necrose cl?nica detect?vel.

Dissertação (mestrado)—Fundação Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2018. / No câncer de mama as metástases estão intimamente relacionadas com modificações na matriz extracelular, onde a modificação mais proeminente observada em estudos recentes é o aumento da deposição de colágeno. As terapias atuais são pouco eficazes em impedir o desenvolvimento e progressão da doença, bem como a reincidência da mesma ao longo dos anos. Com o intuito de incrementar os efeitos da terapia, a associação entre a nanotecnologia e os fármacos utilizados busca melhorar aspectos do tratamento como a eficácia e diminuir os efeitos adversos relacionados ao seu uso. No presente trabalho um modelo de enxerto tumoral de células de carcinoma mamário murino (4T1®ATCC), a uma concentração de 4x104 células/50μL de meio de cultivo, enxertadas no flanco esquerdo de camundongos BalbC fêmeas foi utilizado para avaliação da eficácia do quimioterápico doxorrubicina associado a nanoemulsões e administração simultânea de losartana. Visando potencializar o efeito da terapia, a administração simultânea de losartana foi utilizada como uma tentativa de diminuir os níveis de deposição de colágeno na matriz extracelular de tecidos pulmonares e facilitar a chegada do fármaco aos sítios alvos por meio da ação descompressora dos vasos que permeiam o microambiente tumoral. O tratamento foi administrado por cinco dias consecutivos após quatro semanas do enxerto, nas concentrações de 20mg/kg para doxorrubicina em sua forma livre, 20mg/kg+ 40mg/kg para doxorrubicina livre e losartana, 40mg/kg para doxorrubicina associada a nanoemulsão e 40mg/kg + 40mg/kg para doxorrubicina associada a nanoemulsão e losartana, respectivamente. O acompanhamento in vivo do estado clínico dos camundongos ao longo de cinco semanas mostrou que o tratamento com nanoemulsão e losartana não foi tóxico, enquanto a doxorrubicina promoveu toxicidade que pôde ser observada no comportamento e aspecto físico dos camundongos. As avaliações ex vivo de materiais biológicos realizadas por meio de histologia, imunohistoquímica, ELISA e contagem de nódulos corroboram dados encontrados em estudos científicos, como o menor nível de colágeno nos grupos com administração simultânea de losartana e menor grau metastático. Concluiu-se que a doxorrubicina associada a nanoemulsões e administração de losartana não apresentou diferenças significativas em comparação à doxorrubicina em sua forma livre quando se trata da atividade antitumoral no sítio primário, mas foi capaz de diminuir o grau de colágeno encontrado nos tecidos, bem como as metástases nos tecidos pulmonares, não apresentando toxicidade significativa para os camundongos. / In breast cancer metastasis are closely related to changes in the extracellular matrix, where the most prominent modification observed in recent studies is the increase in collagen deposition. Current therapies are poorly effective in preventing the development and progression of the disease, as well as its recurrence over the years. In order to increase the effects of therapy, the association between nanotechnology and the drugs aims to improve treatment efficacy and to reduce adverse effects related to its use. In the present work a murine mammary carcinoma cell (4T1®ATCC) tumor graft model, at a concentration of 4x10 4 cells/50μl culture medium, grafted on the left flank of female BalbC mice was used to evaluate the efficacy of doxorubicin with nanoemulsions and simultaneous administration of losartan. In order to potentiate the effect of the therapy, the simultaneous administration of losartan was used as an attempt to decrease the levels of collagen deposition in the extracellular matrix of lung tissues and to facilitate the drug delivery at the target sites through the decompressive action of the vessels that permeate the tumor microenvironment. The treatment was administered for five consecutive days after four weeks of grafting, at concentrations of 20mg/kg for doxorubicin in its free form, 20mg/kg + 40mg/kg for free doxorubicin and losartan, 40mg/kg for doxorubicin associated with nanoemulsion and 40mg/kg + 40mg/kg for doxorubicin associated with nanoemulsion and losartan, respectively. In vivo monitoring of the clinical status of mice over five weeks showed that treatment with nanoemulsion and losartan was non-toxic, whereas doxorubicin promoted toxicity that could be observed in the behavior and physical appearance of the mice. Ex vivo evaluations of biological materials performed using histology, immunohistochemistry, ELISA and lung nodule counts corroborate data found in scientific studies, such as the lower level of collagen in the groups with simultaneous administration of losartan and lower metastatic degree. It was concluded that doxorubicin associated with nanoemulsions and administration of losartan did not present significant differences compared to doxorubicin in its free form when it treated the antitumor activity at the primary site, but was able to decrease the degree of collagen found in the tissues, as well as metastasis in the lung tissues, showing no significant toxicity to the mice.

Submitted by Fabíola Silva (fabiola.silva@famerp.br) on 2016-06-22T18:42:10Z No. of bitstreams: 1 josealtino_dissert.pdf: 1203044 bytes, checksum: 98a2323333c4e318b345940a3837aec3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-22T18:42:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 josealtino_dissert.pdf: 1203044 bytes, checksum: 98a2323333c4e318b345940a3837aec3 (MD5) Previous issue date: 2012-11-01 / Introduction: Breast cancer has a high prevalence and mortality in women. The family history in first-degree relatives is the main risk factor for the disease, accounting for 20-25% of cases. The remaining cases are caused by multiple factors, such as obesity, dyslipidemia, use of hormone therapy (HT). However it is unclear the effect of the combination of these factors in breast cancer. Objective: To evaluate the relationship between hormone levels and lipid profile and its influence on the immunohistochemical expression of receptors in breast tumors in postmenopausal women with or without HT, and to assess some risk factors and prognosis of breast cancer. Casuistic and Method: We studied 50 post-menopausal women with breast cancer, divided into two groups: G1 without, and G2 - with HT, at least 5 years, with HT suspended for cancer diagnosis. We analyzed lipid profile including total cholesterol (TC) and fractions (LDLc, HDLc, VLDLc) and triglycerides (TG), and the hormonal profile (estradiol, follicle stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH). The analysis of immunohistochemical expression comprised estrogen receptors (ER), progesterone (PR) and human epidermal factor type 2 (HER-2). We also evaluated the value prognosis of these receptors and the body mass index (BMI). Higher significance level of P <0.05 was considered. Results: Values of serum TC, LDLc, and HDLc were according to recommended limits in both groups (P> 0.05), while increased median values were observed for VLDLc and TG in G1 (36, 180 mg / dL, respectively ) versus G2 (28; 142 mg / dL, respectively, P = 0.048 for both). The presence of ER, PR, and HER-2 and itsrelationship with lipid profile and hormonal profile were similar between the groups (P> 005). The median values for hormone profile were similar in both groups (P> 005), except in the group analysis for LH values in pre-and postmenopausal women, especially the HT group, with 28% of patients with levels LH corresponding to premenopausal women (P = 0.010). A positive correlation was observed between levels of LDLc with CT. VLDLc, and TG for G1 (P ≤ 0.001) and G2 (P <0.05) positive correlation between TG and VLDLc in G1 (P <0.001) and G2 (P <0.001) negative correlation between the level of HDL-C and LH in G1 (P = 0.023); positive correlation between FSH and LDLc in G2 (P = 0.041), positive correlation between FSH and LH in G2 (P = 0.048); negative correlation between FSH and estradiol in G1 (P = 0.001). Risk factors (lipid profile and lipid BMI) and prognostic factors (absence of ER and PR, and presence or absence of HER-2) were similar in G1 and G2 for disease-free survival and overall (P> 0.05). Conclusion: Changes in hormonal and lipid profile did not influence the immunohistochemical expression of tumor tissue, prognostic factor in breast cancer, therefore, does not interfere with overall survival and free- tumor recurrence. / Introdução - O câncer de mama apresenta alta taxa de prevalência e mortalidade nas mulheres. A história familiar em parentes em primeiro grau é o principal fator de risco para a doença, sendo responsável por 20-25% dos casos. Os demais casos são decorrentes de múltiplos fatores, como obesidade, dislipidemia, uso de terapia hormonal (TH). No entanto, ainda é obscuro o efeito da associação dos referidos fatores no câncer de mama. Objetivos - Avaliar a relação entre perfil lipídico e níveis hormonais, e sua influência na expressão de receptores imunohistoquímico nos tumores de mama, em mulheres na pós-menopausa, com ou sem TH, e avaliar fatores de risco e prognóstico do câncer de mama. Casuística e Métodos - Foram estudadas 50 mulheres com câncer de mama na pós-menopausa, distribuídas em dois grupos: G1 – sem, e G2 – com uso de TH, no mínimo por 5 anos, TH suspenso ao diagnóstico do câncer. Analisou-se perfil lipídico incluindo níveis séricos de colesterol total (CT) e frações (LDLc, HDLc, VLDLc) e triglicérides (TG), além do perfil hormonal [estradiol, hormônio folículo estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH)]. A análise da expressão imunohistoquímica compreendeu receptores de estrógeno (RE), progesterona (RP) e fator epidermal humano do tipo 2 (HER-2). Avaliou-se também o valor prognóstico dos referidos receptores e o índice de massa corporal (IMC). Admitiu-se nível de significância para P<0,05. Resultados - Valores séricos de CT, LDLc, e HDLc mostraram-se nos limites recomendados em ambos os grupos (P>0,05), enquanto valores aumentados de mediana foram observados para VLDLc e TG no G1 (36; 180 mg/dL, respectivamente), versus G2 (28; 142 mg/dL, respectivamente; P=0,048, para ambos) A presença de RE, RP, e HER-2, e sua relação com perfil lipídico, e perfil hormonal foram semelhantes entre os grupos (P>0,05). Os valores de mediana para perfil hormonal foram semelhantes em ambos grupos (P>0,05), exceto na análise dos grupos para valores de LH na pré e pós-menopausa, destacando-se o grupo com TH, com 28% das pacientes com níveis de LH correspondente a pré-menopausa (P=0,010). Observou-se correlação positiva entre níveis de CT com LDLc, VLDLc, e TG para G1 (P≤0,001) e G2 (P<0,05); correlação positiva entre TG e VLDLc em G1 (P<0,001) e G2 (P<0,001); correlação negativa entre HDLc e LH em G1(P=0,023); correlação positiva entre LDLc e FSH em G2 (P=0,041); correlação positiva entre FSH e LH em G2 (P=0,048); correlação negativa entre FSH e estradiol em G1 (P=0,001). Fatores de risco (perfil lipídico e IMC) e fatores prognósticos (ausência de RE e RP, e presença ou ausência do HER-2) foram semelhantes em G1 e G2 para sobrevida livre de doença e global (P> 0,05). Conclusão – As mudanças no perfil lipídico e hormonal não tem relação com a expressão imunohistoquímica do tecido tumoral, dados imunohistoquímicos são fatores prognóstico no câncer de mama e, portanto, estas mudanças não apresentam interferência na sobrevida global e livre de recidiva tumoral.

Uma das principais complicações do tratamento cirúrgico do câncer de mama é o linfedema do membro superior homolateral à linfonodectomia, que pode levar a sérias conseqüências físicas e emocionais às mulheres que o apresentam. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia de um protocolo que inclui a utilização da estimulação elétrica de alta voltagem, no tratamento do linfedema, em um grupo de mulheres submetidas à cirurgia para o câncer de mama. O protocolo de tratamento constituiu-se de aplicações da estimulação elétrica de altavoltagem, duas vezes por semana, num total de catorze sessões, em dias de atendimento de um núcleo de reabilitação, complementadas por orientações quanto ao autocuidado, automassagem e exercícios físicos, no domicílio. Os instrumentos de avaliação foram: a perimetria em sete pontos; o cálculo da diferença de volume (DV) entre os membros e do percentual de aumento do volume (PAV) do membro com linfedema, em relação ao contralateral; um formulário com dados sociodemográficos e pessoais, acerca do tratamento do câncer de mama, e outro acerca dos sinais e sintomas do linfedema. Participaram 17 voluntárias, com uma diferença de perimetria de 2 a 5 centímetros entre os membros superiores. Os resultados analisados por meio do método estatístico T pareado para variáveis dependentes revelaram redução significativa de 14,13% (p = 0,0067) do PAV e de 13,8% (p = 0,0089) da DV. A perimetria apresentou redução significativa em 3 pontos: sete cm acima do cotovelo (p = 0,0138), sete cm abaixo do cotovelo (p = 0,0282) e no punho (p = 0,0476). A análise das variáveis subjetivas, sobre a avaliação do aspecto do membro com linfedema, por meio do teste de McNemar para dois grupos emparelhados, também revelou melhora significativa de alguns sinais e sintomas. Houve melhora na sensação de membro volumoso (p = 0,0265), na sensação de aumento de temperatura (p = 0,0003), melhora da dor (p = 0,0442), da ADM (p = 0,0098), da consistência do linfedema (p = 0,0002) e do sinal de cacifo (p = 0,0023). Pôde-se concluir que a utilização da estimulação elétrica de alta-voltagem associada a exercícios e orientações foi eficaz na redução do linfedema. / One of the main complications of surgical breast cancer treatment is the lymphedema in the upper limb on the same side where the lymphadenectomy was performed, which can cause severe physical and emotional consequences for women with this complication. This study aimed to assess the efficacy of a lymphedema treatment protocol that includes the use of high voltage electrical stimulation in a group of women submitted to breast cancer surgery. The treatment protocol consisted of high-voltage electrical stimulation applications, twice a week, totaling fourteen sessions, held during meetings of a rehabilitation group, in addition to selfcare, self-massage and physical exercise orientations at home. The assessment instruments were: anthropometrics in seven points; calculation of the volume difference (VD) between the limbs and the volume increase percentage (VIP) of the limb with lymphedema as opposed to the other side; a form with sociodemographic and personal data about the breast cancer treatment, and another about the signs and symptoms of the lymphedema. Participants were 17 volunteers, with a perimeter difference ranging from 2 to 5 centimeters between the upper limbs. The results, analyzed through the statistical paired T method for dependent variables, revealed a significant reduction by 14.13% (p = 0.0067) in VIP and 13.8% (p = 0.0089) in VD. The anthropometrics presented a significant three-point reduction: seven cm above the elbow (p = 0.0138), seven cm below the elbow (p = 0.0282) and at the wrist (p = 0.0476). The analysis of the subjective variables, about the aspect evaluation of the limb with lymphedema, using McNemars test for two paired groups, also revealed a significant improvement in some signs and symptoms. Improvements were found in the feeling of a bulky limb (p = 0.0265), in the feeling of increased temperature (p = 0.0003), pain (p = 0.0442), movement range (p = 0.0098), consistency of the lymphedema (p = 0.0002) and the Godet sign (p = 0.0023). It was concluded that the use of high voltage electrical stimulation in combination with exercises and orientations, was effective to reduce the lymphedema.

O diagnóstico de câncer de mama e seu tratamento afetam a condição física, social e emocional da mulher. Frente aos eventos estressores desencadeados pelo adoecimento, a mulher faz uso de estratégias de enfrentamento específicas para cada fase da doença, tratamento e reabilitação, com o intuito de se adaptar às novas situações e contexto de vida. As pesquisas que discorrem sobre o enfrentamento em câncer de mama estão concentradas no que se refere aos períodos de diagnóstico e tratamento, sendo escassas quanto ao período da reabilitação (pós-tratamento). Nesse sentido, o presente estudo tem como objetivo investigar o processo de enfrentamento nas mulheres com câncer de mama durante o período pós-tratamento. A aproximação ao objeto de estudo deu-se através do referencial teórico do Enfrentamento (coping). Foram investigadas 16 mulheres com câncer de mama, com tempo de diagnóstico variando entre 1 e 4 anos, já submetidas à mastectomia (total ou parcial), radioterapia e/ou quimioterapia, e que estavam sendo atendidas em um programa de reabilitação física e psicossocial. Para tal, foram utilizados três instrumentos, a saber: 1) Entrevista com Roteiro Estruturado, 2) Escala de Modos de Enfrentamento de Problemas (EMEP) e 3) Inventário de Sintomas de Stress para Adultos de Lipp (ISSL). Os dados foram tratados sob a abordagem metodológica quanti-qualitativa. Os resultados indicaram a presença de estressores físicos, psicológicos e sociais, como as alterações na imagem corporal, as limitações de movimento, o lindefema, o medo da recaída, preocupações com relação à família e desejos de retornar à ocupação profissional. O conjunto de modos de enfrentamento utilizados para lidar com a ampla gama de estressores relacionados ao câncer incluiu um número variado de respostas. Estratégias de evitação aos pensamentos/ sentimentos negativos através do preenchimento do tempo do tempo ocioso, pensamentos positivos e religiosos foram evidenciadas como formas de manter o autocontrole diante da situação. O foco no presente em detrimento da preocupação antecipada com o futuro também foi verbalizado como estratégia para lidar com o medo da recaída. Tais estratégias paliativas cuja finalidade era apenas modificar o conteúdo emocional que acompanhava o estressor coexistiram com estratégias focalizadas na resolução do problema, como planejamento, postura ativa, busca por informações e auto-cuidado. A situação do adoecimento também foi verbalizada como oportunidade para mudanças positivas na vida, culminando em reavaliação de valores e condutas. Estratégias como a aceitação da própria finitude, fatalismo, autoculpa, desamparo-desesperança, apesar de que em menores intensidades, também foram encontradas. A maioria das mulheres avaliou suas vidas como boas, focando sua resposta nos aspectos positivos. Já os resultados provenientes do ISSL apontaram, no entanto, que 37,5% de mulheres preencheram critérios para quadro de estresse. Esses resultados vêm reforçar a importância da atuação dos serviços de reabilitação psicossocial junto a essa clientela. O conhecimento reunido neste trabalho contribui com o aprimoramento das estratégias de intervenção sistemática oferecida pelas equipes multiprofissionais de reabilitação psicossocial do câncer de mama, contribuindo para uma atuação integrada e voltada para as necessidades da paciente no período específico em que se encontra. / The diagnosis of breast cancer and its treatment affect the woman's physical, social and emotional condition. To deal with stressful events triggered by the illness, the woman utilizes specific coping strategies for each stage of treatment and rehabilitation. The researches that discourse about coping with breast cancer mostly refers to the diagnosis and treatment periods, being scarce the ones related to the rehabilitation period (post-treatment). The present study purpose is the investigation of the coping process in breast cancer post-treatment patients. The approach to the study object fell upon the theoretical referencial of Coping. Sixteen women, post diagnosis ranging from one to four years already submitted to total or partial mastectomy, radiotherapy and/or chemotherapy, all they while assisted by a physical and psycossocial rehabilitation program were investigated. For such study, three instruments were used: 1) Structured Interview; 2) Scale of Ways of Coping with Problems (EMEP) and 3) Symptoms Inventory of Stress for Adults of Lipp (ISSL). The data were treated under the quanti-qualitative methodological approach. The results indicated the presence of physical, psychological and social stressors, such as alterations of body image, movement limitations, lymphedema, fear of relapse, concerns with their family and desires of resuming the professional occupation. The set of coping strategies utilized to deal with the wide range of stressors related to cancer included several diversified answers. Avoiding negative feelings and thoughts through the completion of idle time with positive and religious thoughts were evidenced as forms of maintaining the self-control in the course of the disease. The focus on the present time in detriment of antecipated concern with the future was also verbalized as strategy to deal with the fear of the relapse. Such copings, wich are focused on modifying the emotional content of the stressors (palliative strategies) coexisted with strategies focused on the resolution of the problem such as: planning, active attitude, information seeking and self-care. Having breast cancer was also verbalized as an opportunity for positive changes in the life eventually leading to a reevaluation of values and behavior. Strategies as acceptance of the self-finitude, fatalism, self-blame, hopelessness-helpelessness, although in smaller intensity, were also found. Most of the women evaluated their lives as good: their answers were focused on the positive aspects. However, the ISSL results showed that 37,5% of women presented stress diagnosis. Those results reinforce the importance of providing psycossocial rehabilitation to that clientele. The information disclosed in this work will entail the enhancement of the multiprofessional interventions in breast cancer psycossocial rehabilitation, contributing to an integrated performance directed towards the patient's needs in each specific period of the disease.

Submitted by BRUNO PAOLINO (bmpaolino@yahoo.com.br) on 2018-12-07T02:36:08Z No. of bitstreams: 3 Dissertação completa.pdf: 1803621 bytes, checksum: 6081a3c88de2cedb56635e73dd3dc24b (MD5) Ata Bruno PPGRACI.pdf: 1156318 bytes, checksum: 0034d1e6f901914b8f0073e03b9e2a27 (MD5) carta de encaminhamento.pdf: 383483 bytes, checksum: 08477f290b8c4ad0cb60c0a0421f6c04 (MD5) / Approved for entry into archive by PPGRACI Cirurgia (ppgraci@ufam.edu.br) on 2018-12-12T02:32:22Z (GMT) No. of bitstreams: 3 Dissertação completa.pdf: 1803621 bytes, checksum: 6081a3c88de2cedb56635e73dd3dc24b (MD5) Ata Bruno PPGRACI.pdf: 1156318 bytes, checksum: 0034d1e6f901914b8f0073e03b9e2a27 (MD5) carta de encaminhamento.pdf: 383483 bytes, checksum: 08477f290b8c4ad0cb60c0a0421f6c04 (MD5) / Approved for entry into archive by PPGRACI Cirurgia (ppgraci@ufam.edu.br) on 2018-12-12T02:31:21Z (GMT) No. of bitstreams: 3 Dissertação completa.pdf: 1803621 bytes, checksum: 6081a3c88de2cedb56635e73dd3dc24b (MD5) Ata Bruno PPGRACI.pdf: 1156318 bytes, checksum: 0034d1e6f901914b8f0073e03b9e2a27 (MD5) carta de encaminhamento.pdf: 383483 bytes, checksum: 08477f290b8c4ad0cb60c0a0421f6c04 (MD5) / Approved for entry into archive by PPGRACI Cirurgia (ppgraci@ufam.edu.br) on 2018-12-12T02:29:36Z (GMT) No. of bitstreams: 3 Dissertação completa.pdf: 1803621 bytes, checksum: 6081a3c88de2cedb56635e73dd3dc24b (MD5) Ata Bruno PPGRACI.pdf: 1156318 bytes, checksum: 0034d1e6f901914b8f0073e03b9e2a27 (MD5) carta de encaminhamento.pdf: 383483 bytes, checksum: 08477f290b8c4ad0cb60c0a0421f6c04 (MD5) / Approved for entry into archive by PPGRACI Cirurgia (ppgraci@ufam.edu.br) on 2018-12-12T02:42:10Z (GMT) No. of bitstreams: 3 Dissertação completa.pdf: 1803621 bytes, checksum: 6081a3c88de2cedb56635e73dd3dc24b (MD5) Ata Bruno PPGRACI.pdf: 1156318 bytes, checksum: 0034d1e6f901914b8f0073e03b9e2a27 (MD5) carta de encaminhamento.pdf: 383483 bytes, checksum: 08477f290b8c4ad0cb60c0a0421f6c04 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-12-12T02:42:10Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Dissertação completa.pdf: 1803621 bytes, checksum: 6081a3c88de2cedb56635e73dd3dc24b (MD5) Ata Bruno PPGRACI.pdf: 1156318 bytes, checksum: 0034d1e6f901914b8f0073e03b9e2a27 (MD5) carta de encaminhamento.pdf: 383483 bytes, checksum: 08477f290b8c4ad0cb60c0a0421f6c04 (MD5) Previous issue date: 2018-10-19 / BACKGROUND:Breast cancer is the most frequent neoplasm in female population worldwide. In Brazil, a total of 59,700 new cases is estimated for 2018, being the main oncological cause of female death in the country. The expression of estrogen receptors (ERs) and progesterone receptors (PRs) and overexpression of human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) have been identified as important predictive factors among breast cancer patients, being currently used to define the treatment and establish the prognosis of the disease. GOALS: The purpose of the present analysis was to identify the frequency of immunohistochemical subtypes of invasive breast cancers treated at Fundação Centro de Controle de Oncologia do Estado do Amazonas (FCECON), which are registered in the pathology laboratory of the institution, and to reach its purpose, specific objectives were set: i) to identify the frequency of hormone-receptor positivity in carcinomas-in-situ (CIS); ii) to identify the frequency of the histopathological subtypes of the case series; iii) to relate the age and gender of patients in the case series according to the histopathological and immunohistochemical status of the lesion; and; iv) suggest strategies that facilitate the dissemination and understanding of the meaning of the results of immunohistochemistry for breast cancer patients using research data. METHOD: For this, an observational, descriptive and retrospective study was conducted with breast cancer diagnosed patients and also those with an immunohistochemistry medical report in the files of the FCECON pathology laboratory, in Manaus, Amazonas, during a 9-year period. Data was obtained from secondary data sources and later included in an EXCEL database and transferred to STATA® Version 13 where the statistical calculations were performed. RESULTS: It had been studied 1604 cases of patients diagnosed with breast cancer treated at the FCECON from 2008 to 2016, averaging 178.2 cases per year. Of these cases, 1597 (99.6%) were female and 7 (0.4%) were male. In the female cases, the age ranged from 25 to 95 years (average 52.6 years). The percentage of women under 40 years was 14.8%, within 40 years to 65 years was 68.2% and more than 65 years was 17%. The most frequent histopathological type was invasive ductal carcinoma (IDC) with 89.9%. The most common subtype was Luminal B (LB) with 32.6% of cases, followed by Negative Triple (TN) 24.3%. In the frequency of immunohistochemical subtypes a difference was observed between age groups (p <0.001), with the average age of LA being the highest at 57.2 years and LH the lowest at 49.9 years followed by TN 51, 1 year (p <0.001). CONCLUSION: In general, thr patients are predominantly female, IDC and LB were the most frequent histological and immunohistochemical type. There was a statistically significant difference in the frequency by histological and immunohistochemical types. The most frequent carcinoma-in-situ was DCIS and most had negative hormone receptors. In men, IDC and LB were the most frequent histological and immunohistochemical types. It was suggested the development of an Android Platform software with these data in order to help in understanding prognostics and predictive meanings of these exams as well as to help in health policies for this sector. / JUSTIFICATIVA: O câncer de mama é a neoplasia mais frequente na população feminina mundial. No Brasil estima-se para 2018, 59.700 casos novos, sendo a principal causa oncológica de óbito feminino no país. A expressão dos receptores hormonais receptores de estrogênio (RE) e de progesterona (RP) e a superexpressão do receptor-2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) foram identificadas como importantes fatores preditivos entre as pacientes com câncer de mama, sendo atualmente usados para definição do tratamento e estabelecimento do prognóstico da doença. OBJETIVOS: O objetivo geral foi caracterizar a frequência dos subtipos imunoistoquímicos dos cânceres de mama invasivos atendidos na Fundação Centro de controle de Oncologia do Estado do Amazonas (FCECON) que possuem registro no laboratório de patologia daquela instituição, e como objetivos específicos:i) identificar a frequência de positividade de receptores hormonais nos carcinomas in situ (CIS); ii) identificar a frequência dos subtipos histopatológicos dos casos da casuística; iii) associar a idade e o sexo dos pacientes da casuística segundo o status histopatológico e imunoistoquímico da lesão; e; iv) sugerir estratégias que facilitem a divulgação e o entendimento do significado dos resultados da imunoistoquímica para pacientes com câncer de mama usando dados da pesquisa. MÉTODO: Foi realizado um estudo observacional,transversal, descritivo, retrospectivo de pacientes com diagnóstico de câncer de mama e com laudo imunoistoquímico nos arquivos do laboratório de patologia da FCECON, Manaus, Amazonas, no período de 9 anos. Os dados foram obtidos de fontes secundárias de dados e posteriormente incluídos em banco de dados no EXCEL e transferidos para STATA® Versão 13 onde foram realizados os cálculos estatísticos. RESULTADOS: Foram estudados 1604 casos de pacientes com diagnóstico de câncer de mama atendidas na FCECON no período de 2008 até 2016, média 178,2 casos por ano. Destes 1597 (99,6%) foram casos femininos e 7 (0,4%) masculinos. Nos casos femininos a idade variou de 25 a 95 anos (media 52,6 anos). A porcentagem de mulheres abaixo de 40 anos foi de 14,8%, ≥ 40 anos e < 65 anos foi de 68,2% e ≥ 65 anos foi de 17%. O tipo histopatológico mais frequente foi o carcinoma ductal invasivo sem outra especificação (CDI) com 89,9 %. Pela classificação imunoistoquímica dos carcinomas invasivos o subtipo mais comum foi o luminal B (LB) com 32,6 % dos casos seguido pelo Triplo Negativo (TN) 24,3%. Foi observada uma diferença entre a frequência dos subtipos imunoistoquímicos entre as faixas etárias (p<0,001), sendo a média de idade do LA a mais alta com 57,2 anos e LH a mais baixa com 49,9 anos seguido pelo TN 51,1 anos (p<0,001). CONCLUSÃO: De um modo geral as pacientes são predominantemente do sexo feminino, o CDI e o LB foram respectivamente o tipo histológico e imunoistoquímico mais frequentes dos cânceres invasivos. Houve uma diferença estatisticamente significativa na frequência por idades dos tipos histológicos e imunoistoquímicos nos cânceres invasivos. O CIS mais frequente foi o CDIS e a maioria apresentou receptores hormonais negativos. Nos homens o CDI e o LB foram os tipos histológicos e imunoistoquímicos mais frequentes. Foi sugerido o desenvolvimento de um software em Plataforma Android com estes dados de forma a auxiliar no entendimento dos significados prognósticos e preditivos destes exames assim como ajudar nas políticas de saúde para este setor. / Trabalho sobre pacientes com câncer de mama na cidade de Manaus, Estado do Amazonas.

INTRODUÇÃO: O câncer de mama é a neoplasia maligna mais comum no sexo feminino e a segunda causa de óbito por câncer na mulher. Apesar dos avanços no conhecimento da patogênese e dos aspectos moleculares da doença, a exposição prolongada tanto ao estrogênio endógeno quanto exógeno constitui importante fator na carcinogênese mamária. Produtos da degradação e inativação do estrogênio podem ter ação proliferativa e causar danos ao DNA. Genes de baixa penetrância relacionados ao metabolismo hormonal, atuando em conjunto com fatores comportamentais e endógenos, podem ser responsáveis por parte dos casos de câncer de mama, atuando em conjunto a genes de alta penetrância. OBJETIVOS: Analisar polimorfismos no receptor de estrogênio e em genes relacionados ao seu metabolismo em mulheres com e sem câncer de mama, observando suas frequências em cada um dos grupos. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram incluídas mulheres portadoras de carcinoma mamário recém-diagnosticado, com idade superior a 40 anos e sem histórico de outros tipos de neoplasia maligna (grupo estudo) e mulheres sem câncer de mama, apresentando exame mamográfico normal realizado há no máximo 12 meses, com mais de 40 anos de idade e sem histórico de câncer (grupo controle). Foi realizada coleta de sangue periférico para extração e análise de DNA genômico. Avaliaram-se os polimorfismos em CYP1A1 MspI, CYP3A4*1B, COMT L/L, ESR1 PvuII e XbaI e UGT1A1*28. RESULTADOS: Os polimorfismos em UGT1A1*28 e ESR1 PvuII foram mais frequentes no grupo de mulheres com câncer de mama, porém sem atingir significância estatística. As mutações em ESR1 XbaI, CYP3A4*1B e CYP1A1 MspI foram mais frequentes no grupo controle, também sem significância estatística. Já o genótipo L/L do gene COMT foi mais significativamente mais frequente no grupo controle. CONCLUSÕES: A frequência de polimorfismos em UGT1A1*28 e ESR1 PvuII foi de 16,8% e 39,4% nas mulheres com câncer de mama e 10,8% e 18,3% nas sem câncer. A frequência de mutações em ESR1 XbaI, CYP3A4*1B e CYP1A1 MspI foi de 15,1, 44,2 e 3,6% nas mulheres sem câncer de mama e de 25, 22,2% e 0 nas com câncer de mama. O genótipo L/L do gene COMT foi significantemente mais frequente no grupo controle (28,9 vs. 8,6%), sugerindo que este polimorfismo poderia ser um fator protetor ao câncer de mama na população estudada / INTRODUCTION: Breast cancer is the most common malignancy in women and second leading cause of cancer death in women. Despite advances in studies on the pathogenesis and molecular aspects of the disease, prolonged exposure to endogenous and exogenous estrogen is an important factor for mammary carcinogenesis. Products of degradation and inactivation of estrogen may have proliferative action and cause DNA damage. Low penetrance genes related to hormone metabolism, acting in conjunction with behavioral and endogenous factors may be responsible for most cases of breast cancer, and together with high penetrance genes. OBJECTIVES: To analyze polymorphisms in genes related to the estrogen receptor and metabolism in patients with and without breast cancer, observing the frequencies in each group. MATERIALS AND METHODS: We included women with newly diagnosed breast cancer, aged 40 years or more and without history of other types of malignancy (study group) and women without breast cancer, with a normal mammography performed for no more than 12 months, with more than 40 years old and no history of cancer (control group). A sample of peripheral was collected for genomic DNA extraction and analysis. The polymorphisms in CYP1A1 MspI, CYP3A4*1B, COMT L/L, ESR1 PvuII and XbaI and UGT1A1*28 were evaluated. RESULTS: The polymorphisms in UGT1A1*28 and ESR1 PvuII were more frequent in the group of women with breast cancer, without reaching statistical significance. The mutations in ESR1 XbaI, CYP3A4*1B and CYP1A1 MspI were more frequent in the control group, also not statistically significant. The COMT genotype L/L was significantly more frequent in control group. CONCLUSIONS: The frequency of polymorphisms in UGT1A1*28 and ESR1 PvuII was 16.8% and 39.4% in women with breast cancer and 10.8% and 18.3% in those without cancer. The frequency of mutations in ESR1 XbaI, CYP3A4*1B and CYP1A1 MspI was 15.1, 44.2 and 3.6% in women without breast cancer and 25, 22.2 and 0% in breast cancer. The L/L genotype of the COMT gene was significantly more frequent in the control group (28.9 vs. 8.6%), suggesting that this polymorphism could be a protective factor against breast cancer in this population

A resistência à quimioterapia, a qual se constitui em um dos maiores desafios a serem superados durante o tratamento do cancer de mama, pode ser modulada por várias cascatas de sinalização cellular que levam ao aumento da sobrevivência celular. A via PI3K/Akt/mTOR é uma importante reguladora desse processo, visto que ela pode favorecer o crescimento tumoral após sua ativação por diversos receptores de fatores de crescimento, incluindo os receptores HER-2. Assim, nossa proposta foi investigar se a inibição dessa via poderia aumentar a sensibilidade de linhagens epiteliais mamárias humanas ao agente quimioterápico doxorrubicina. Também decidimos analisar o perfil de expressão gênica gerado por essa abordagem com o objetivo de compreender os mecanismos moleculares associados à resposta biológica. A rapamicina (um inibidor de mTOR) e a doxorrubicina foram utilizadas individualmente ou em combinação no tratamento de três linhagens epiteliais mamárias humanas: HB4a, C5.2 e SKBR3. A linhagem HB4a, uma linhagem derivada de epitélio mamário normal, expressa níveis basais do receptor HER-2. As outras duas linhagens expressam altos níveis desse receptor: a linhagem SKBR3 (derivada de adenocarcinoma mamário), expressa constitutivamente esse receptor e a linhagem C5.2 foi derivada da linhagem HB4a pela transfecção com o cDNA full-lenght do gene HER-2. A células foram tratadas com 20 nM de rapamicina associada ou não a doses de 30 nM a 1000 nM de doxorrubicina por 24, 48 e 72 horas. Após 24 horas, os resultados de citometria de fluxo mostraram que, enquanto as linhagens SKBR3 e C5.2 apresentaram indução de parada na fase G0/G1 do ciclo celular, a linhagem HB4a não demonstrou alterações significativas na distribuição do ciclo celular pelo tratamento com rapamicina. Esses resultados sugeriram que as linhagens SKBR3 e C5.2 foram mais sensíveis à rapamicina quando comparadas à linhagem HB4a. A doxorrubicina, por sua vez, induziu parada na fase S-G2/M do ciclo celular, a qual foi maior na linhagem HB4a comparada com as demais. De forma similar ao tratamento com doxorrubicina sozinha, o tratamento combinado também induziu parada em S-G2/M nas linhagens HB4a e C5.2. Assim, os efeitos da doxorrubicina foram predominantes aos da rapamicina na distribuição do ciclo celular no tratamento combinado nessas linhagens. Por outro lado, a linhagem SKBR3 mostrou um efeito proeminente da rapamicina, visto que sua associação com doxorrubicina induziu parada na fase G0/G1 do ciclo celular após exposição a 30 nM de doxorrubicina. Os ensaios de viabilidade celular mostraram que o tratamento combinado foi 20% mais eficiente na inibição do crescimento celular quando comparado à doxorrubicina sozinha nas três linhagens celulares, o que foi associado a uma redução de 2 vezes no IC50 da doxorrubicina. Para cada linhagem, os dados de microarray foram analisados usando o SAM (FDR 5%) para comparar os tratamento com doxorrubicina, rapamicina e o tratamento combinado aos seus respectivos controles. Considerando apenas as linhagens C5.2 e SKBR3, a anotação funcional dos genes modulados pelo tratamento combinado mostrou que os genes relacionados ao tratamento combinado estavam relacionados ao rearranjo de RNAs (splicing). Além disso, genes exclusivamente modulados pelo tratamento combinado mostrou funções associadas ao transporte intracellular enquanto que a resposta mediada por HER-2 no tratamento combinado incluiu alterçãoes na via do ubiquitina-proteossomo, glicólise e cadeia trasnportadora de elétrons. Em conjunto, nossos resultados pareceram afetar vias moleculares importantes relacionadas à sobrevivência tumoral em linhagens caracterizadas pela superexpressão de HER-2, o que foi associado a uma supressão de 2 vezes no IC50 da doxorrubicina. Esses dados ressaltam a relevância clínica da terapia combinada no contexto do HER-2, visto que essa associação pode ser capaz de reduzir a toxicidade dos pacientes submetidos à quimioterapia / Chemotherapy resistance, which is the major challenge to be overcome during breast cancer treatment, can be modulated by several signaling cascades that lead to increased cell survival. The PI3K/Akt/mTOR pathway is an important regulator of this process, as it can favour the tumor growth after its activation by several growth factor receptors, including HER-2 receptors. Thus, we proposed to investigate whether the inhibition of this pathway could improve the sensitivity of human HER-2-overexpressing breast epithelial cell lines to the chemotherapeutic agent doxorubicin. We also decided to analyze the gene expression profile generated by this approach to better understand the molecular mechanisms associated with the biological response. Rapamycin (a mTOR inhibitor) and doxorubicin were used individually or in combination on three human breast epithelial cell lines: HB4a, C5.2 e SKBR3. The HB4a cell, a normal mammary epithelial cell line, expresses basal levels of HER-2. The two other cell lines express high levels of this receptor: the SKBR3 cell (derived from a mammary adenocarcinoma) expresses constitutively this receptor.and the C5.2 cell was derived from HB4a cells transfected with the cDNA-full length of HER-2. The cells were treated with 20 M of rapamycin with or without 30nM to 1000nM of doxorubicin for 24, 48 and 72 hours. After 24 hours, the flow citometry results showed that while SKBR3 and C5.2 were arrested in G0/G1 phase, HB4a demonstrated no alterations in the cell cycle distribution after rapamycin treatment. These results showed that SKBR3 and C5.2 cells were more sensitive to rapamycin compared to HB4a. Doxorubicin, in turn, led the cells to a S-G2/M arrest which was greater in HB4a cells compared to SKBR3 and C5.2. Similarly to doxorubicin alone, the combined treatment also caused an increase of S-G2/M arrest in HB4a and C5.2 cells. So, doxorubicin effects were predominant to the rapamycin effects on the cell cycle distribution of the combined treatment in these cell lines. Otherwise, SKBR3 showed a predominant effect of rapamycin since its association with doxorubicin caused a G0/G1 arrest after exposure to 30 nM of doxorubicin. The viability assays showed that the combined treatment was 20% more effective in inhibiting cell growth than doxorubicin alone in the three cell lines, which was associated with a reduction in the IC50 of doxorubicin by 2-fold. For each cell line, microarray data were analyzed using SAM (FDR 5%) to compare doxorubicin, rapamycin and the combined treatment to the respective untreated cells. Considering only C5.2 and SKBR3 cells, Gene Ontology (GO) annotations of the genes modulated by the combined treatment showed altered genes related to RNA splicing. Moreover, genes exclusively modulated by the combined treatment showed altered functions related to intracellular trafficking whereas HER-2-mediated response to the combined treatment included changes in the ubiquitin-proteasome pathway, glycolysis and electron transport chain. Altogether, our results seemed to affect important molecular pathways related to tumor survival in HER-2- overexpressing cell lines, which was associated to a 2-fold suppression in the IC50 of doxorubicin. These findings highlight the clinical relevance of the rapamycin/doxorubicin combination therapy in HER-2 context, since this association could be able to decrease toxicity of patients undergoing chemotherapy

Made available in DSpace on 2016-08-19T18:15:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO Mara Izabel Carneiro Pimentel.pdf: 993761 bytes, checksum: b5eab957349c798d9e42282f3a9a67d1 (MD5) Previous issue date: 2014-11-11 / Breast cancer still affects thousands of women each year worldwide. The aim of this study was to characterize the profile of women diagnosed with breast cancer treated at a referral hospital in oncology in São Luís - MA. This is a descriptive, cross-sectional study with 157 women diagnosed with breast cancer. Including women aged 30 and 70 years of age. Sociodemographic and clinical variables such as were studied: age, marital status, education, origin, family income, and risk factors such as skin color, physical activity, early menarche, menopause, parity, age at first birth, breastfeeding, use of oral contraceptives, hormone replacement therapy, alcohol use, smoking, knowledge and realization of self-examination of breasts. The type of treatment, time to search for professional help and psychological support were recorded respectively (demographic and clinical). The results showed that the majority of women in the age group ranges from 41 to 50 and 51 to 60 years old (32.5%), respectively; married (48.4%); with high school education (41.4%) respectively of the others; coming from the municipalities of the state (51.6%); income of one to two minimum wages (56.7%); dark brown skin (66.9%). Highest percentage is recorded that physical inactivity (54.1%) did not consume alcohol (58.0%) and nonsmokers (74.5%). Other indications found: menarche from the age of twelve (81.9%); menopause before age 50 (59.2%); age at 1st calving (90.0%) and breastfeeding (96.5%). This sample, deny use of oral contraceptives (53.5%) and hormone replacement therapy (86%); performed breast self-examination (73.25%) and had knowledge about self-examination (88.54%). As treatment, evaluated underwent chemotherapy (30.6%) followed by surgery combined with chemotherapy (26.8%). The search time for professional help prevailed within one month (67.3%) and did not receive psychological support (56.7%). It is considered breast cancer neoplasia easily preventable through the adoption of lifestyle changes and undergoing the monitoring, and diagnostic methods, thereby contributing to the reduction of some risk factors. / O câncer de mama ainda acomete milhares de mulheres a cada ano em todo o mundo. O objetivo deste estudo foi caracterizar o perfil de mulheres diagnosticadas com câncer de mama, atendidas em um hospital de referência em oncologia no município de São Luís - MA. Trata-se de um estudo descritivo, transversal com 157 mulheres diagnosticadas com câncer de mama. Incluindo mulheres na faixa etária de 30 e 70 anos de idade. Foram estudadas as variáveis sociodemográficas e clínicas tais como: idade, estado civil, escolaridade, procedência, renda familiar e os fatores de risco, como a cor da pele, prática de atividade física, menarca precoce, menopausa, paridade, idade do primeiro parto, amamentação, utilização de anticoncepcional oral, terapia de reposição hormonal, uso de bebida alcoólica, tabagismo, conhecimento e realização do autoexame das mamas. Foram registrados respectivamente (demográficos e clínicos) o tipo de tratamento, o tempo de busca por ajuda profissional e o apoio psicológico. Os resultados mostraram que a maioria das mulheres na faixa etária nos intervalos entre 41 a 50 e 51 a 60 anos de idade (32,5%), respectivamente; casadas (48,4%); com ensino médio completo (41,4%) respectivamente das demais; procedentes dos municípios do Estado (51,6%); renda de um a dois salários mínimos (56,7%); cor da pele parda (66,9%). Registra-se percentual maior que não praticavam atividade física (54,1%), não consumiram bebidas alcoólicas (58,0%) e não tabagistas (74,5%). Outros indicativos encontrados: menarca a partir dos doze anos de idade (81,9%); menopausa antes dos 50 anos (59,2%); idade do 1º parto (90,0%) e aleitamento materno (96,5%). Desta amostra, negam uso de anticoncepcional oral (53,5%) e terapia de reposição hormonal (86%); realizavam o autoexame das mamas (73,25%) e tinham conhecimento sobre o autoexame (88,54%). Como tratamento, as avaliadas submeteram-se à quimioterapia (30,6%) seguida da cirurgia associada à quimioterapia (26,8%). O tempo de procura por ajuda profissional prevaleceu em até um mês (67,3%) e não obtiveram apoio psicológico (56,7%). Considera-se o câncer de mama uma neoplasia de fácil prevenção, mediante a adoção em mudanças de hábitos de vida e submetendo-se ao monitoramento, métodos e diagnósticos, contribuindo, dessa forma, para a redução de alguns fatores de risco.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2017-03-10T15:09:55Z No. of bitstreams: 1 TES_JULIANO_SARTORI_COMPLETO.pdf: 9083435 bytes, checksum: 6cadde5ff4cace9cc886d4131547c873 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-10T15:09:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TES_JULIANO_SARTORI_COMPLETO.pdf: 9083435 bytes, checksum: 6cadde5ff4cace9cc886d4131547c873 (MD5) Previous issue date: 2016-12-02 / Despite the advances resulting from the molecular characterization of breast cancer that allowed the use of more selective therapeutic targets, the disease still causes different clinical outcomes with high rates of recurrence and mortality. In this context of complexity and heterogeneity of breast cancer, are important the investigations of new biomolecular markers related to breast oncogenesis that may contribute to know the prognosis and improve the clinical management of patients. The sirtuin-1 (SIRT-1) is a histone deacetylase implicated in various epigenetic critical functions into cells, among these, the maintenance of genomic stability, proliferation and cell aging. The aim of this study was to investigate the grade of expression of the sirtuin- 1 (SIRT-1) in a cohort of 457 women with breast cancer and verify the effect, independent or in combination with other variables in the prognosis of these patients. It is a survival analysis study based on hospital medical records of women with breast cancer undergoing treatment in Erechim-RS from 2003 to 2013 and followed until 31 July 2015. The analysis of the grade of SIRT-1 expression was performed by immunohistochemistry in 123 patients (26.9%) of the total cohort. Overall survival specific disease (OS) was estimated by the Kaplan-Meier method and the risk of death from breast cancer by the method of Cox proportional hazards. The research was approved by the Research Ethics Committee of PUC-RS as reported number 465.362. The median age was 57.4 years and the median estimate of breast cancer survival was 79.6% at 5 years and 69.1% at 10 years, with median follow-up time of 61.9 months. Risk factors associated with worse prognosis were: age between 60 and 69 years (HR = 1.88; 95% CI 1.02 - 3.44; p = 0.042); older than 70 years (HR = 2.92; CI 95% 1.70 - 5.01; p = 0.000); tumor size greater than 2 cm (HR = 1.86; CI 95% 1.04 -3.36; p = 0.038); metastasis in 4 or more axillary lymph nodes (HR = 2.37; CI 95% 1.38 - 4.08; p = 0.002); located clinical staging (CS II, TNM) (HR = 3.39; CI 95% 1.35 - 8.51; p = 0.009); advanced clinical staging (CS III, TNM) (HR = 6.32; CI 95% 2.49-16.08; p = 0.000); high histologic grade (HR = 6.32; CI 95% 1.63 - 29.99; p = 0.008); triple negative molecular profile (HR = 2.33; CI 95% 1.19 - 4.58; p = 0.014) and radical surgery (HR = 2.10; CI 95% 1.31 - 3.36; p = 0.002). The positive expression of progesterone receptor (HR = 0.52, CI 95% 0.34 - 0.79; p = 0.002) was a better prognostic factor for patients. The grade of overexpression of SIRT-1, defined as nuclear expression of SIRT-1 greater than 80% was observed in 6.5% of cases. The SIRT-1 overexpression characterized a subgroup of women who had a worse prognosis with shorter survival and increased risk of death from breast cancer (HR = 2.66; CI 95% 1.03 - 6.86; p = 0.043). Multivariate regressive models (Cox) were constructed and the overexpression of SIRT-1 remained significant statistic demonstrating independent factor associated with worse prognostic in breast cancer. Therefore, the evaluation of the grade of expression of the SIRT-1, in the cohort of Erechim-RS, proved to be an independent prognostic marker for analysis of the risk of death from breast cancer. / Apesar dos avan?os decorrentes da caracteriza??o molecular do c?ncer de mama que permitiram o emprego de alvos terap?uticos mais seletivos, a doen?a ainda ocasiona diferentes desfechos cl?nicos, com elevadas taxas de recidiva e mortalidade. Neste contexto de complexidade e heterogeneidade do c?ncer de mama, s?o importantes as investiga??es de novos marcadores biomoleculares relacionados ? oncog?nese mam?ria que possam contribuir para conhecer o progn?stico e aprimorar o manejo cl?nico das pacientes. A Sirtu?na-1 (SIRT-1) ? uma histona desacetilase implicada em diversas fun??es epigen?ticas cr?ticas para as c?lulas, dentre estas, a manuten??o da estabilidade gen?mica, a prolifera??o e o envelhecimento celular. O objetivo deste estudo foi investigar o grau de express?o da Sirtu?na-1 (SIRT-1) em uma coorte de 457 mulheres portadoras de c?ncer de mama e verificar o seu efeito, independente ou em associa??o a outras vari?veis, no progn?stico destas pacientes. Trata-se de um estudo de an?lise de sobrevida com base em registros de mulheres portadoras de c?ncer de mama submetidas a tratamento em Erechim-RS no per?odo de 2003 a 2013 com seguimento at? 31 de julho de 2015. A an?lise do grau de express?o de SIRT-1 foi realizada por t?cnica de imuno-histoqu?mica em 123 pacientes (26,9%) do total da coorte. A sobrevida global doen?a espec?fica foi estimada pelo m?todo de Kaplan-Meier e, o risco de morte, por c?ncer de mama, pelo m?todo de riscos proporcionais de Cox. A pesquisa foi aprovada no Comit? de ?tica e Pesquisa da PUC-RS, sob n? 465.362. A idade mediana foi de 57,4 anos e a estimativa mediana de sobrevida por c?ncer de mama foi de 79,6% em 5 anos e 69,1% em 10 anos, com tempo mediano de seguimento de 61,9 meses. Os fatores de risco associados a pior progn?stico foram: faixa et?ria entre 60 e 69 anos (HR=1,88; IC95% 1,02-3,44; p=0,042); faixa et?ria maior que 70 anos (HR=2,92; IC95% 1,70-5,01; p=0,000); tamanho tumoral acima de 2 cm (HR=1,86; IC95% 1,04-3,36; p=0,038); presen?a de met?stase em 4 linfonodos axilares ou mais (HR=2,37; IC95% 1,38-4,08; p=0,002); estadiamento cl?nico localizado (EC II,TNM) (HR=3,39; IC95% 1,35-8,51; p=0,009); estadiamento cl?nico avan?ado (EC III,TNM) (HR=6,32; IC95% 2,49-16,08; p=0,000); grau histol?gico alto (HR=6,32; IC95% 1,63-29,99; p=0,008); perfil molecular triplo negativo (HR=2,33; IC95% 1,19-4,58; p=0,014) e a cirurgia radical (HR=2,10; IC95% 1,31-3,36; p=0,002). A express?o positiva do receptor de progesterona (HR=0,52; IC95% 0,34- 0,79; p=0,002) foi um fator de melhor progn?stico para as pacientes. O grau de hiperexpress?o da SIRT-1, definida como express?o nuclear da SIRT-1 maior que 80%, foi verificada em 6,5% dos casos. A hiperexpress?o da SIRT-1 caracterizou um subgrupo de mulheres que apresentaram pior progn?stico, com menor sobrevida e maior risco de morte por c?ncer de mama (HR=2,66; IC95% 1,03-6,86; p=0,043). Foram elaborados modelos regressivos multivariados (Cox) e a hiperexpress?o de SIRT-1 manteve signific?ncia estat?stica demonstrando fator independente associado a pior progn?stico no c?ncer de mama. Portanto, a avalia??o do grau de express?o da SIRT-1, na coorte de Erechim-RS, demonstrou ser um marcador independente para determinar o progn?stico no c?ncer de mama.