Submitted by ALINE GARCIA AUN null (aline.aun@hotmail.com) on 2017-03-29T17:52:34Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO FINAL- ALINE GARCIA AUN.pdf: 1399916 bytes, checksum: a3e1434d9c722fb1316620c055de5672 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-03-30T18:01:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 aun_ag_me_bot.pdf: 1399916 bytes, checksum: a3e1434d9c722fb1316620c055de5672 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-30T18:01:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 aun_ag_me_bot.pdf: 1399916 bytes, checksum: a3e1434d9c722fb1316620c055de5672 (MD5) Previous issue date: 2017-02-22 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O presente estudo monitorou os danos genéticos, citotóxicos e de estresse oxidativo em médicos expostos ocupacionalmente aos anestésicos inalatórios durante o primeiro ano de residência médica. Esse follow-up foi realizado no Hospital das Clínicas de Botucatu em 26 jovens médicos atuantes em salas cirúrgicas com sistema parcial de exaustão de ar e expostos ocupacionalmente aos modernos anestésicos isoflurano, sevoflurano e desflurano, juntamente ao óxido nitroso. Amostras de sangue foram coletadas antes do início do programa de residência médica em anestesiologia e cirurgia (antes da exposição) e após seis meses e um ano de exposição. Os participantes foram avaliados quanto à genotoxicidade (quebras de DNA, pelo teste do cometa), citotoxicidade (apoptose precoce e perda de potencial de membrana mitocondrial, por citometria de fluxo) e marcadores de estresse oxidativo (peroxidação lipídica por dosagens de malonaldeído e 4-hidroxinonenal; oxidação proteica por dosagem de proteínas carboniladas e teste de capacidade antioxidante). Não foram encontradas alterações significativas nos biomarcadores de genotoxicidade (p = 0,15), citotoxicidade (p > 0,05) e malonaldeído (p = 0,69) e 4-hidroxinonenal (p = 0,84) plasmáticos ao longo dos três momentos avaliados. Por outro lado, houve aumento significativo de marcador de oxidação lipídica (malonaldeído detectado em hemácias lavadas; p = 0,007) e proteica (proteínas carboniladas) aos seis meses de exposição, sendo que as proteínas carboniladas tiveram aumento progressivo até os 12 meses de exposição (p < 0,001). Também houve aumento da capacidade antioxidante após um ano de exposição ocupacional (p < 0,001). Assim, o biomonitoramento durante o primeiro ano de residência médica mostrou que a exposição às concentrações residuais dos anestésicos não induz danos celulares precoces em médicos residentes, entretanto já demonstra indução de estresse oxidativo. Portanto, é de grande relevância a continuação do seguimento deste estudo nesses jovens profissionais, em início de carreira, a fim de se compreender os possíveis mecanismos e efeitos tóxicos que a exposição aos anestésicos inalatórios pode ocasionar, por se tratar de importante questão ocupacional. / The present study monitored genetic and cytotoxic damages, beyond oxidative stress in physicians occupationally exposed to inhalation anesthetics during the first year of medical residency. This follow-up was performed at the “Hospital das Clínicas de Botucatu” in 26 young physicians who worked in partially scavenging operating rooms and were occupationally exposed to the modern anesthetics isoflurane, sevoflurane and desflurane, together with nitrous oxide. Blood samples were collected before the start of the residency program in anesthesiology and surgery (before exposure) and after ½ year and one year of exposure. The subjects were monitored for genotoxicity (DNA breaks, by comet assay), cytotoxicity (early apoptosis and loss of mitochondrial membrane potential, by flow cytometry) and markers of oxidative stress (malondialdehyde and 4-hydroxynonenal; protein carbonyls; and antioxidant capacity). There were no significant differences concerning genotoxicity (p = 0.15), cytotoxicity (p > 0.05), plasma malondialdehyde (p = 0.69) and 4-hydroxynonenal (p = 0.84) among the three time points. On the other hand, there was a significant increase of lipid (malondialdehyde detected in washed red blood cells; p = 0.007) and protein (protein carbonyls) oxidation markers at six months of exposure, and the protein carbonyls showed progressive increase until 12 months of exposure (p < 0.001). There was also an increase in antioxidant capacity after one year of occupational exposure (p < 0.001). Thus, biomonitoring during the first year of medical residency showed that exposure to waste concentration of anesthetics does not induce early cell damage in these physicians; however, it already leads to oxidative stress. Therefore, it is of great importance to continue this follow-up in these young professionals, at the beginning of their careers, to have better understanding of the possible mechanisms and toxic effects of exposure to inhalation anesthetics, since this is an important occupational issue. / CNPq: 446252/2014-0 / FAPESP: 2013/21130-0

Orientador: Thais Borges César / Banca: Lívia Gussoni Basile / Banca: Paulo Inácio da Costa / Banca: Thábata Koester Weber / Banca: Anderson Marliere Navarro / Resumo: O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do consumo regular do suco de laranja nos parâmetros nutricionais, hemodinâmicos e bioquímicos de pacientes com hepatite C crônica. Participaram do estudo 66 indivíduos adultos de ambos os sexos, divididos em quatro grupos: Grupo com tratamento medicamentoso e com suco de laranja (MedSuco), Grupo sem tratamento medicamentoso e com suco de laranja (Suco), Grupo com tratamento medicamentoso e sem suco de laranja (Med) e Grupo sem tratamento medicamentoso e sem suco de laranja (Controle). Os participantes dos grupos Suco e MedSuco receberam 500 mL/dia de suco de laranja pasteurizado durante 8 semanas. As variáveis antropométricas utilizadas foram: peso, altura, dobras cutâneas do tríceps, bíceps, subescapular e supra ilíaca e circunferência da cintura. Para a avaliação hemodinâmica foram verificadas a pressão arterial sistólica e a diastólica, e para a avaliação dietética foi utilizado o registro alimentar, durante três dias alternados. Para a avaliação bioquímica foram realizadas dosagens de colesterol total, colesterol de HDL, triglicérides, glicemia de jejum, insulina, proteína C reativa, peroxidação lipídica, capacidade antioxidante, TNF-, interleucinas 6 e 10 e carga viral. Todas as avaliações foram realizadas antes e após o consumo do suco de laranja. Os resultados mostraram que após o consumo do suco de laranja, os pacientes do grupo Suco tiveram redução significativa do LDL-C (-9,9%), pressão arterial sistólica (-4.5%), insulina (-26.5%), índice HOMA (-32.0%), peroxidação lipídica (-68.5%), proteína C reativa (-48.8%) e TNF- (-11.7%), e aumento da capacidade antioxidante (1.2%); e os pacientes do grupo MedSuco tiveram redução significativa do LDL-C (-13.7%), pressão arterial sistólica (5.1%), HDL-C (-12.2%), peroxidação lipídica (-39.1%), proteína C reativa (-74.9%), TNF- (-8.8%) e carga viral (26.5%), e aumento da capacidade... / Abstract: This study aimed to evaluate the effect of regular orange juice consumption on nutritional parameters, hemodynamics and biochemicals of patients with chronic hepatitis C. The study included thirty-six adults of both sexes, divided into four groups: Group with drug treatment and orange juice (MedJuice), Group without drug treatment and with orange juice (Juice), Group with drug treatment and no orange juice (Med) and Group without drug treatment and no orange juice (Control). The participants of groups Juice and MedJuice received 500 mL / day of pasteurized orange juice for 8 weeks. The anthropometric variables were studied: weight, height, skin folds of the triceps, biceps, subscapular and suprailiac and waist circumference. For hemodynamic evaluation were found systolic and diastolic blood pressure, and for dietary assessment was used food records for three alternate days. For the biochemical evaluation were performed in total cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, fasting glucose, insulin, C-reactive protein, lipid peroxidation, antioxidant capacity, TNF-α, interleukins 6 and 10 and viral load. All evaluations were performed before and after consumption of orange juice. The results showed that after the consumption of orange juice, patients of Juice group had significant reduction in LDL-C (-9.9%), systolic blood pressure (-4.5%), insulin (-26.5%), HOMA index (-32.0%), lipid peroxidation (-68.5%), C-reactive protein (-48.8%) and TNF-α (-11.7%) and increase in antioxidant capacity (1.2%); and patients of MedJuice group had significant reduction in LDL-C (-13.7%), systolic blood pressure (5.1%), HDL-C (-12.2%), lipid peroxidation (-39.1%), C-reactive protein (-74.9% ), TNF-α (-8.8%) and viral load (26.5%) and increase in antioxidant capacity (2.5%). There was no significant decrease in anthropometric variables. Consumption of orange juice increased by 334.0% to intake of vitamin C and 63.6% folate intake of participants in the ... / Doutor

Orientador: Ana Cláudia de Melo Stevanato Nakamune / Co-orientador: Adriane Belló-Klein / Banca: Fábio Erminio Mingatto / Banca: Edson Luiz da Silva / Resumo: O envelhecimento em fêmeas é caracterizado por declínio progressivo nas funções bioquímicas e fisiológicas de vários tecidos e órgãos, que resulta em menor produção de estrógeno, diminuição da defesa antioxidante e aumento do estresse oxidativo. Ervas com poder antioxidante que possam minimizar os efeitos do estresse oxidativo na senilidade vem sendo estudadas e o Ilex paraguariensis (chá mate), consumido em alguns países da América do Sul na forma de chá, apresenta elevada capacidade antioxidante in vivo, além de aumentar a expressão de enzimas antioxidantes. Este trabalho analisou o efeito da administração de chá mate por 8 semanas, na defesa antioxidante e dano oxidativo de ratas jovens e senis. Fêmeas Wistar de 4 e 17 meses de idade foram distribuídas nos grupos: Senis (S), Senis tratadas com chá mate (SCM), Jovens (J) e Jovens tratadas com chá mate (JCM). Os grupos SCM e JCM receberam diariamente chá mate na dose de 20 mg/kg de massa corpórea, por oito semanas. Foram avaliadas a capacidade antioxidante no plasma, as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e a atividade das enzimas antioxidantes, superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase no hemolisado e homogenato do fígado. O chá mate aumentou a capacidade antioxidante no plasma, diminuiu TBARS e elevou a atividade das enzimas antioxidantes no hemolisado e homogenato do fígado, porém as respostas ao tratamento foram influenciadas pela idade. / Abstract: Aging process in females is characterized by a progressive decline in biochemical and physiological functions of various tissues and organs, resulting in decreased production of estrogen, decreased antioxidant defense and increased oxidative stress. Herbs with antioxidant properties that can minimize the effects of oxidative stress in aging have been studied and Ilex paraguariensis (mate tea), consumed in some countries of South America in the form of tea has high antioxidant capacity in vivo, in addition to increasing the expression of antioxidant enzymes. This study examined the effect of administration of mate tea for 8 weeks in antioxidant defense and oxidative damage in young and senile rats. Female rats (4 and 17 months of age) were allocated into groups: Senile (S), Senile treated with mate tea (SCM), Young (J) and Young treated with mate tea (JCM). SCM and JCM received daily mate tea (20 mg / kg body mass) for eight weeks. We evaluated the antioxidant capacity of plasma (FRAP), the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and antioxidant enzymes, superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase in liver homogenate and hemolysate. Mate tea increased the plasma FRAP, decreased TBARS and increased the antioxidant enzyme activity, both in hemolysate and liver homogenate, but responses to treatment were influenced by age. / Mestre

Orientador: Marcos Ferreira Minicucci / Coorientador: Sergio Alberto Rupp de Paiva / Coorientador: Paula Schmidt Azevedo Gaiolla / Banca: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Banca: Helio Vannucchi / Resumo: Introdução: A insuficiência cardíaca é uma frequente complicação após o infarto agudo do miocárido (IAM), sendo que a remodelação cardíaca apresenta papel de destaque nesse cenário. O aumento do estresse oxidativo e do processo inflamatório estão associados com a remodelação cardíaca após o IAM. Devido ao grande impacto sócio econômico e às altas taxas de mortalidade, torna-se relevante a identificação de outros fatores que modulem o processo de remodelação cardíaca e podemos destacar a suplementação de alimentos com propriedades antioxidantes, como o tomate (Lycopersicon esculentum), e um de seus principais constituintes, o licopeno. Objetivo: Avaliar a influência da suplementação de tomate e licopeno na remodelação cardíaca após o IAM. Materiais e métodos: Ratos Wistar machos, com peso entre 200 e 250g, foram submetidos ao infarto experimental ou à cirurgia simulada e alocados em seis grupos: 1) grupo Sham (animais submetidos à cirurgia simulada) alimentado com dieta padrão (grupo- SC); 2) grupo Sham alimentado com dieta suplementada com licopeno 1mg/kg peso corporal/dia (grupo-SL); 3) grupo Sham alimentado com dieta suplementada com tomate (grupo-ST); 4) grupo infartado (animais submetidos ao infarto experimental) alimentado com dieta padrão (grupo-IC); 5) grupo infartado alimentado com dieta suplementada com licopeno 1mg/kg de peso corporal/dia (grupo-IL); 6) grupo infartado alimentado com dieta suplementada com tomate (grupo-IT). O licopeno e o tomate das dietas foram diluídos em óleo de milho para serem adicionados à ração (0,5ml de óleo/kg de peso corporal/dia) e os grupos controles tiveram a mesma quantidade de óleo adicionado. Após três meses de observação os animais foram submetidos ao estudo funcional, morfométrico, e bioquímico. Os valores obtidos foram apresentados em média ± desvio padrão. As variáveis que não preencheram os critérios de normalidade e de... / Abstract: Introduction: Heart failure is a common complication after the acute myocardial infaction (AMI), and cardiac remodeling has a prominent role in this scenario. Increased oxidative stress and inflammation are associated with cardiac remodeling after AMI. Due to the great economic and social and high mortality rates, it's important to identify other factors that modulate the process of cardiac remodeling and among this factors are the supplementation of foods with antioxidant properties, such as tomato (Lycopersicon esculentum), and of its primary constituents, the lycopene. Objectives: Evaluate the influence of tomato and lycopene supplementation in cardiac remodeling after AMI. Methods: Male Wistar rats, weighing between 200 and 250g, were submitted to the experimental infarction or sham surgery and divided into six groups: 1) Sham group (animals undergoing sham surgery) fed a standard diet (SC group); 2) Sham group fed diet supplemented with 1 mg lycopene/kg body/day (SL group); 3) Sham group fed diet supplemented with tomato (ST group); 4) infarcted group (animals submitted to experimental infarction) fed a standard diet (IC group); 5) infarcted group fed diet supplemented with 1 mg lycopene/kg of body weight/day (IL group); 6) infarcted group fed diet supplemented with tomato (IT group). The lycopene and the tomato were dilute in corn oil to be add into the diet (0.5 ml of corn oil/kg body weight/day) and the standard group received the same oil. After three months of observation the animals underwent functional, morphometric and biochemical analysis. The values were expressed as mean ± standard deviation. The variables that did not meet the criteria of normality and equal variance were normalized before analysis. Comparisons between groups were made by two-way analysis of variance (ANOVA). For non-normalized data, we used Kruskal-Wallis test (comparison between the Sham groups, SC, SL and ... / Mestre

Resumo: O meio mais diretamente afetado pela contaminação antrópica é o solo e, consequentemente, a água subterrânea. No processo de fitorremediação, a absorção direta de contaminantes no solo, através das raízes, evita a contaminação da zona freática, ou mesmo, pode reduzir o tamanho da pluma de contaminação de benzeno, protegendo os pontos receptores. O objetivo do estudo foi avaliar o potencial remediador e as respostas indicadoras de distúrbios de três espécies vegetais, quando expostas ao benzeno. Entre a espécies estudadas tem-se uma monodicotiledônea (Brachiaria brizantha), uma eudicotiledônea (Impatiens walleriana) e uma samambaia (Pteris vittata). Para avaliar o potencial remediador foram efetuados ensaios de injeção direta e nebulização de benzeno sobre as espécies. Pteris vittata apresentou baixa absorção (5,88%) e acumulou principalmente na raiz, o que também foi observado através da ausência de sintomas visuais de fitotoxicidade. Impatiens walleriana apresentou altas taxas de remoção de benzeno e após a suspensão da contaminação, a espécie reagiu ao processo de desintoxicação, recuperando a rigidez do caule e coloração das folhas. Brachiaria brizantha não reagiu ao processo de desintoxicação e morreu ao final do tratamento. Para compreender as respostas indicadoras de distúrbios, as folhas foram retiradas, processadas e fixadas segundo técnicas usuais, para análise em microscopia eletrônica de varredura, para identificar injúrias microscópicas na superfície foliar. As três espécies vegetais apresentaram aumento na densidade estomática, posteriormente ao tratamento com injeção de benzeno. O acúmulo de peróxido de hidrogênio e a indicação de morte celular foram respostas à presença do benzeno nos tecidos foliares. Na nebulização com o contaminante, as três espécies apresentaram efeitos fitotóxicos, como alteração na densidade estomática e tamanho dos estômatos... / Abstract: The environment most directly affected by human contamination is the soil and consequently groundwater. In phytoremediation process, the direct absorption of contaminants in the soil by the roots, prevents contamination of groundwater or to reduce the size of the plume, protecting receptor sites. The aim of this study was to evaluate the remedial potential and the indicator responses disorders of three plant species when exposed to benzene. The species used were a monocotyledon (Brachiaria brizantha (A. Rich.) Stapf), a eudicotyledon (Impatiens walleriana Hook. F.) and a fern (Pteris vittata L.). To assess the potential remedial were made direct injection testes and benzene mist on the species. Pteris vittata showed low absorption (5.88%) and accumulated mainly in the root, which was also observed by the absence of visual symptoms of phytotoxicity. Impatiens walleriana showed high removal rates of benzene and after suspension of the contamination, the species reacted to the detoxification process and regained stem stiffness and color of the leaves. Brachiaria brizantha did not react to the detoxification process and the end of treatment died. To understand the indicator responses disorders the leaves were removed, processed and fixed according to standard techniques for analysis in a scanning electron microscope to identify changes in the surface of the leaves. The three species showed an increase in stomatal density, after the treatment with benzene injection. The hydrogen peroxide accumulation and cell death indication are responses to the presence of benzene in the leaves. In benzene contamination by mist, the three species showed phytotoxic effects, such as changes in stomatal density and stomatal size. At the end, we have the Impatiens walleriana as a species, which adds more features desirable to phytotechnology. Pteris vittata and B. brizantha don't showed phytoremediation potential ... / Orientador: Valquíria de Campos / Coorientador: Letícia Silva Souto / Banca: Leandro Cardoso de Morais / Banca: Ingrid Koch / Mestre

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Malpighia emarginata DC. conhecida como acerola à um fruto bastante consumido no Brasil por seu alto teor de antioxidante. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a atividade das enzimas antioxidantes (SOD e GPx) nos eritrÃcitos e a peroxidaÃÃo lipÃdica em fÃgado de camundongos alimentados com suco de acerola (clone BRS 238-frutacor) e submetidos a uma sessÃo exaustiva de nataÃÃo. Determinou-se no suco e na polpa de acerola teores de antioxidantes. Ãgua, suco de acerola, ou Ãcido ascÃrbico foram administrados (via intragÃstrica) aos camundongos por 30 dias consecutivos. Os animais foram distribuÃdos em 4 diferentes grupos (n=10): Ãgua, Ãgua+exercÃcio, suco+exercÃcio e Ãcido ascÃrbico+exercÃcio. ApÃs 30 os dias, os camundongos foram submetidos a uma sessÃo exaustiva de nataÃÃo e uma hora depois retirou-se uma alÃquota de sangue para a anÃlise da atividade das enzimas SOD e GPx nos eritrÃcitos e em seguida foram eutanasiados e retirados os fÃgados para anÃlise da peroxidaÃÃo lipÃdica. Os valores dos antioxidantes: antocianinas, flavonÃis, vitamina C, polifenÃis e atividade antioxidante total para suco e polpa que foram respectivamente: 18,9  0,004 mg/ 100 g e 34,6  0,002 mg/ 100 g; 11,3  0,003 mg/ 100 g e 22,3  0,00 mg/ 100 g; 718  0,033 mg/ 100 g e 1.453  0,088 mg/100 g; 659  4 mg/100 g e 1.153,34  0 mg/100 g; e 18,5  1,5 ÂM Trolox/ mL e 36,24  0,65 ÂM Trolox/ mL. A atividade das enzimas SOD e GPx nos grupos Ãgua, Ãgua+exe, suco+exe e AA+exe variaram em U/g Hb respectivamente de 875,7, a 873,7; 920 a 447,4; 52,5 a 55,78 e 54,34 a 68,32. Os resultados mostram que tais atividades nÃo foram alteradas mostrando que o exercÃcio nÃo gerou danos oxidativos e que o suco de acerola nÃo influenciou na atividade dessas enzimas. O estresse oxidativo basal foi atenuado pelo Ãcido ascÃrbico quando determinou-se a atividade da SOD. A peroxidaÃÃo lipÃdica hepÃtica, nos grupos Ãgua, Ãgua+exe, suco+exe e AA+exe em nmol/g de tecido foi respectivamente de 179,5, 227,2, 158,8 e 188,7 revelando estresse em resposta ao exercÃcio e o tratamento com suco de acerola induziu maior proteÃÃo que o grupo controle. Conclui-se que os danos oxidativos gerado pelo exercÃcio parecem depender do tecido alvo, das enzimas avaliadas e do animal objeto de estudo. / Malpighia emarginata DC. known as âAcerolaâ, is a widely consumed fruit in Brazil for its high antioxidant content. The objective of this study was to evaluate the activity of antioxidant enzymes (SOD and GPx) in erythrocytes and lipid peroxidation in livers of mice fed with acerola juice (BRS 238-frutacor) and subjected to exhaustive swimming session. The levels of antioxidants were determined in the juice and in the pulp. Water, acerola juice or ascorbic acid were administered (intragastrically) to mice for 30 consecutive days. The animals were divided into 4 groups (n = 10): water, water + exercise, exercise and juice ascorbic acid + exercising. After 30 days, the mice were subjected to an exhaustive session of swimming and an hour later an aliquot of blood was withdrawn for analysis of the enzymes SOD and GPx in erythrocytes. Then, the mice were euthanized and had their livers removed for analysis of lipid peroxidation. The values of antioxidant: anthocyanins, flavonols, vitamin C, polyphenols and total antioxidant activity for juice and pulp were respectively: 18.9  0.004 mg / 100 g, 34.6  0.002 mg / 100 g, 11.3  0.003 mg / 100 g and 22.3  0.00 mg / 100 g, 718  0.033 mg / 100 g and 1453  0.088 mg/100 g, 659  4 mg/100 g and 1153.34  0 mg/100 g, and 18, 5  1.5 mM Trolox / ml and 36.24  0.65 mM Trolox / mL. The activity of the enzymes SOD and GPx groups in water, exe + juice + and AA + exe exe ranged in U / g Hb, respectively, 875.7, 873.7, 920, 447.4 and 52.5, 55, 78, 54.34 and 68.32. The results show that such activities were not changed showing that exercise did not cause oxidative damage and that the acerola juice did not influence the activity of these enzymes. The basal oxidative stress was attenuated by ascorbic acid when it was determined the activity of SOD. The hepatic lipid peroxidation in groups water, exe + juice + and AA + exe in nmol / g tissue were respectively 179.5, 227.2, 158.8 and 188.7, revealing stress in response to exercise and treatment with acerola juice induced greater protection than the control group. It is concluded that oxidative damage generated by the exercise seems to depend on the target tissue, enzymes evaluated and the animal under study.

O hipertireoidismo leva o fígado a uma situação de proteção antioxidante limítrofe, que pode aumentar a susceptibilidade do órgão a ações deletérias de xenobióticos ou fenômenos que impliquem em estresse oxidativo. Tal ocorre em ratos Sprague-Dawley tratados simultaneamente com hormônio tireoidiano L-3,3\',5-triiodotironina (T3) e o inseticida lindano (gama-hexaclorociclohexano). Enquanto a dose única de lindano (20 mg/kg peso corpóreo) não alterou a maioria dos parâmetros estudados, a administração de T3 estabeleceu a condição de estresse oxidativo hepático pelo aumento da atividade da NADPH-citocromo c redutase, acompanhado do aumento nos índices de lipoperoxidação e da produção microssomal de ânion superóxido (O2-) e da diminuição da atividade de defesas antioxidantes enzimáticas (superóxido dismutase e catalase) e não-enzimáticas (diminuição dos níveis hepáticos de alfa-tocoferol, beta-caroteno e licopeno). A administração de lindano teve seu efeito potenciado pelo hipertireoidismo, como indicado pelo aumento das razões O2-/SOD e SRAT/GSHT e pela diminuição dos níveis de alfa-tocoferol hepático, ambos efeitos maiores do que a soma dos obtidos nos tratamentos isolados. Devido à importância da atividade dos macrófagos residentes no fígado, observada em vários modelos de dano hepático, a função das células de Kupffer (CK) foi estudada neste modelo. Ao contrário do observado em experimentos no fígado íntegro, a luminescência das CK isoladas sofreu decréscimo nos animais tratados com T3 e lindano separadamente, apresentando uma tendência ao aumento no tratamento conjunto. Todos os tratamentos diminuíram a atividade fungicida das CK. É possível que os tratamentos utilizados estejam prejudicando a ação das CK, sendo restaurada na presença dos dois tratamentos. Por outro lado, a importância das CK no aumento do efeito do lindano no hipertireoidismo experimental foi evidenciada pela supressão dos efeitos acima mencionados após a administração do inativador de CK, o GdCl3. Estudos morfológicos corroboram este dado, mostrando uma supressão de sinais inflamatórios e necróticos nos animais hipertiroídeos tratados com GdCl3. / Hyperthyroidism elicits a borderline antioxidant protection state in the liver, which may increase its susceptibility to deleterious effects of xenobiotics or situations that cause oxidative stress. This happens to Sprague-Dawley rats treated concurrently with thyroid hormone L-3,3\',5-triiodothyronine (T3) and the pesticide lindane (gama-hexachlorocyclohexane). While a single dose of 20 mg/kg body weight of lindane did not alter most of the assessed parameters, T3 administration established a hepatic oxidative stress condition by means of an increase in NADPH-cytochrome c reductase activity, with a concomitant increase in lipoperoxidation (increase of thiobarbituric acid reactants) and microsomal generation of superoxide anion (O2-) and lower enzymatic (decreased activities of superoxide dismutase (SOD) and catalase) and non-enzymatic antioxidant defenses (decreased hepatic levels of alpha-tocopherol, beta-carotene, and lycopene). Lindane administration had potentiated effects on hyperthyroid animals, as indicated by the increased O2-/SOD ratio and further lowering of alpha-tocopherol levels in the liver; both effects greater than the sum of the ones observed after isolated treatments. As liver resident macrophages have been shown to play an important role in several hepatic damage models, Kupffer cell (KC) function was also studied in this model. Contrary to what was observed in experiments in the whole liver, Kupffer cell (KC) luminescence was diminished in separately T3 and lindane treated rats, revealing a tendency to increase after joint treatment. All treatments decreased KC fungicidal activity. It is possible that the separate treatments impair KC function, which is restored after the joint treatment. KC role in the potentiation of lindane-induced oxidative stress was evidenced by the suppression of this effect after KC inactivator, gadolinium chloride, administration. Morphological aspects of liver corroborate these data, showing a suppression of inflammatory and necrotic signals, present in hyperthyroid animals treated with lindane.

A hidrocefalia é uma condição neurológica complexa, em que ocorre o desequilíbrio na dinâmica do líquido cefalorraquidiano (LCR) provocando um distúrbio na produção, circulação e reabsorção do mesmo, o que pode levar a uma redução e/ou bloqueio do fluxo sanguíneo. Apesar do tratamento com derivação liquórica ser eficiente na redução da ventriculomegalia, muitos danos neurológicos não são revertidos com a cirurgia. Estudos demonstram que o estresse oxidativo está envolvido na gênese das lesões da hidrocefalia. O objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta neuroprotetora do Resveratrol, reconhecido como um potente antioxidante, na hidrocefalia experimental induzida em ratos Wistar jovens. Foram utilizados ratos machos, com sete dias de vida, que receberam uma injeção de caulim a 15% na cisterna magna para indução da hidrocefalia. Esses animais foram divididos em grupo hidrocefálico sem tratamento (n=20), grupo hidrocefálico tratado com Resveratrol através de aplicação de injeção intraperitoneal (20mg/kg/dia) (n=20) e um grupo de animais que não receberam a injeção de caulim para ser usado como controle (n=10). Foram realizadas avaliações comportamentais e estudos de ressonância magnética. Duas semanas após, os animais foram eutanasiados para coleta dos encéfalos, e realizados testes histológicos, imunoistoquímicos e bioquímicos. Os resultados obtidos neste trabalho mostraram que os animais hidrocefálicos, que receberam diariamente injeção de Resveratrol, apresentaram efeito benéfico nos testes comportamentais mostrando mais agilidade e melhor exploração do ambiente, melhor desenvolvimento sensoriomotor, aprendizagem e capacidade de memorização, apresentaram também discreta diminuição da atividade astrocitária evidenciada pela imunomarcação do GFAP no corpo caloso e exibiram aumento significativo na quantidade de antioxidantes totais no plasma. Conclui-se que o uso do Resveratrol diminuiu a atividade astrocitária, aumentou a quantidade de antioxidantes e melhorou a memória e o desenvolvimento motor dos ratos / Hydrocephalus is a neurological condition complex, wherein the imbalance occurs in the dynamics of cerebrospinal fluid (CSF) causing a disturbance in the production, circulation and absorption thereof, which can lead to a reduction and / or blockage of blood flow. Despite treatment with CSF shunt be effective in reducing ventriculomegaly, many neurological damage is not reversed with surgery. Studies have shown that oxidative stress is involved in the genesis of hydrocephalus injuries. The objective of this study was to evaluate the neuroprotective response Resveratrol, recognized as a potent antioxidant in experimentally induced hydrocephalus in young Wistar rats. male rats were used with seven days of life, which received a 15% kaolin injection into the cisterna magna induction of hydrocephalus. These animals were divided into hidrocefálico untreated group (n = 20), hidrocefálico group treated with resveratrol by intraperitoneal injection application (20 mg / kg / day) (n = 20) and a group of animals that received the kaolin injection to be used as control (n = 10). behavioral assessments and magnetic resonance studies were performed. Two weeks later, the animals were euthanized to collect the brains and performed histological, immunohistochemical and biochemical tests. The results of this study showed that hidrocefálicos animals that received daily injection of Resveratrol showed beneficial effect on behavioral tests showing more agility and better exploitation of the environment, better sensorimotor development, learning and memory capacity, also showed a slight decrease of astrocyte activity evidenced by immunostaining of GFAP in the corpus callosum and exhibited a significant increase in the total amount of antioxidants in plasma. We conclude that the use of Resveratrol decreased the astrocyte activity, increased the amount of antioxidants and improved memory and motor development of mice

A deficiência da enzima desidrogenase de acil-CoA de cadeia curta (SCAD) é um erro inato do metabolismo potencialmente letal que afeta o último ciclo da oxidação de ácidos graxos. O bloqueio da rota na conversão de n-butiril-CoA a acetil-CoA resultante da deficiência enzimática leva ao acúmulo tecidual e aumento da concentração nos líquidos biológicos predominantemente dos ácidos etilmalônico e metilsucínico. Os pacientes afetados apresentam episódios de acidose metabólica intermitente, hiperamonemia, coma e acidose neonatal com hiperreflexia, miopatia por depósito de lipídios e hipotonia. Os sinais e sintomas dessa doença são variáveis, podendo aparecer em qualquer idade, do nascimento à vida adulta, e em combinações variáveis, freqüentemente levando a episódios ameaçadores à vida de descompensação metabólica depois de um período de ingesta inadequada de calorias e/ou doença intercorrente. Tendo em vista que a patogênese do dano cerebral na deficiência da SCAD é pouco conhecida, no presente estudo investigamos a ação dos ácidos etilmalônico e metilsucínico sobre alguns parâmetros envolvendo o sistema glutamatérgico e a produção de estresse oxidativo em cérebro de ratos jovens. Observamos inicialmente que o ácido etilmalônico promoveu uma diminuição significativa na captação de L-[3H]glutamato por fatias de córtex nas concentrações de 0,01, 0,1 e 1,0 mM. Já nas técnicas relacionadas à união de L-[3H]glutamato em membranas sinápticas plasmáticas, o ácido provocou uma diminuição da ligação de L-[3H]glutamato às membranas na ausência de sódio em todas as concentrações testadas (0,01 – 1,0 mM) e, quando em presença de sódio, houve diminuição da união somente na concentração de 1,0 mM do ácido. Por outro lado, não foi verificado qualquer efeito desse ácido sobre a captação vesicular de L-[3H]glutamato nas concentrações utilizadas. O ácido metilsucínico comportou-se de forma semelhante ao ácido etilmalônico nos parâmetros de captação de L-[3H]glutamato por fatias e união de L-[3H]glutamato em membranas sinápticas plasmáticas. Houve uma diminuição da captação de glutamato por fatias de córtex cerebral, uma diminuição da união de L-[3H]glutamato na ausência de sódio em todas as concentrações e, na presença de sódio, uma diminuição da captação apenas na concentração de 1,0 mM. Por outro lado, distintamente do que ocorreu com o ácido etilmalônico, na captação vesicular observamos uma diminuição da captação em todas as concentrações testadas. Nossos resultados demonstram, desta forma, alterações importantes no sistema glutamatérgico pelos ácidos acumulados na deficiência da desidrogenase de acil-CoA de cadeia curta. A etapa seguinte foi investigar o efeito dos ácidos etilmalônico e metilsucínico sobre parâmetros de estresse oxidativo em córtex cerebral de ratos jovens: medida do potencial antioxidante total (TRAP), medida das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA-RS) e medida de quimiluminescência. Foi verificado que os dois ácidos não afetam a lipoperoxidação, medida através do TBA-RS e quimiluminescência e tampouco as defesas antioxidantes não-enzimáticas, medidas através do TRAP. Embora não tenhamos medido o efeito dos ácidos sobre as defesas enzimáticas antioxidantes representadas pelas enzimas superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase, os resultados dos parâmetros analisados no presente trabalho sugerem que os ácidos acumulados na deficiência da SCAD não produzem estresse oxidativo.

A desnutrição fetal ou perinatal pode programar risco de desordens metabólicas ao longo da vida. Fatores pó-natal podem modificar o fenótipo programado. Isto posto objetivamos verificar os efeitos de uma dieta hiperlipídica (50% de lipídios) sob a prole pósdesmame, de ratas submetidas à desnutrição durante a gestação ou lactação, sob parâmetros de resistência à insulina (RI) e estresse oxidativo (EO). Para tal utilizamos um modelo de desnutrição contendo 7% de proteína para os grupos experimentais, com dieta isocalórica ao grupo controle (25% de proteína). O desenho experimental foi composto de 4 grupos: DGdesnutrido durante a gestação (7% de proteína e 10% de lipídios), DL–desnutrido durante a lactação (7% de proteína e 10% de lipídios), N/H–normonutrido (25% de proteína e 10% de lipídios durante a gestação/lactação), C-controle (25% de proteína, 10% de lipídios e 65% de carboidratos durante os 4 meses de tratamento). A rata-mãe do grupo DG foi substituída por lactante normonutrida. A rata-mãe do grupo DL recebeu dieta C até o parto e, durante o período de lactação (21 dias) essa foi substituída por dieta restrita em proteína. Os grupos, exceto C, receberam após seu período teste, dieta hiperlipídica (50% de lipídeos). Todos os grupos foram formados com n=8, exceto DG, com n=4. A fim de avaliar parâmetros de RI e EROs foram determinados: curva de crescimento (C.C.), teste de tolerância à glicose (TTG), massas dos fígados e tecido adiposo, insulina plasmática por radioimunoensaio, colesterol e triglicerídeos (Tg) plasmáticos e hepáticos utilizando kit enzimático e atividade da enzima fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK) hepático, bem como parâmetros de EO em fígado e córtex. Os resultados expressos em relação ao C. O peso corporal total não apresentou diferença entre os grupos, no entanto, ao comparar o peso do tecido adiposo visceral e epididimal encontramos diferença significativa dos grupos DG e DL. No TTG, o grupo DG apresentou elevação significativa na glicemia basal, assim como grupos DG e DL no tempo de 60min., além disso, observou-se hiperinsulinemia no grupo DG. Os grupos tratados exibiram elevação estatística significativa dos Tg plasmáticos e hepáticos, bem como do colesterol hepático. Os grupos apresentaram diferença entre si quanto ao colesterol plasmático, mostrando relação mais acentuada nos grupos DL e DG, bem como nos parâmetros de avaliados de EO. Os resultados demonstram que a restrição protéica durante a gestação ou lactação induz a um estado de RI e EO, efeito amplificado por uma dieta hiperlipídica após a amamentação; ratificando a importância das condições intrauterinas e da qualidade da dieta pós-natal na gênese de doenças crônicas. / Fetal or perinatal undernutrition programmes risk of later metabolic disorders. Posnatal factores modify the programmed phenotype. To verify the effects of a high fat diet (50% fat) on the postweaning offspring of dams of rats that were submitted to malnutrition while gestation and lactation periods, under parameters of insulin resistance (IR) and oxidative stress (EO). We used a model of malnutrition composed of 7 % of protein for the experimental groups, with an isocaloric diet administer to the control group (25% protein). The experimental design was based on 4 groups: (DG) undernourished on the gestation (7% of protein and 10 % of fat), DL undernourished on the suckling (7% of protein and 10 % of fat), N/H diet control during gestation and lactation (25% of protein and 10 % of fat), Ccontrol (25% of protein 10 % of fat and 65% of carbohydrate over the 4 months treatment). The offspring of dams fed a low protein diet (LP) during pregnancy and then allowed to catch up by having the nursing dams fed a control (C). The DL group dams received a control diet until the delivery and during the suckling period it was changed by a low protein diet. The groups, except for the C group received, when their test period ended, a high fat (50% fat. In an attempt to evaluate IR and EROs parameters the body weight, the glucose tolerance test, biochemical parameters, body parameters, lipid peroxidation, the hepatic PEPECK’s activity were runned, just like EO parameters of liver and brain cortex. The results were expressed relatively to C. Addressing the total body weight, there were no difference between the groups, however, comparing the weight of adipose visceral e epididymal tissues, we found significant changes among DG and DL groups. On the GTT, the DG group has shown significant raising in the glycemia basal, just like occurred with the DG and DL groups in 60 minutes. Moreover, there was hyperinsulinemia on the DG group. The plasma and hepatic triglycerides of the working groups, just like its cholesterol hepatic suffered a significant increasing of the statistics scales. There were also differences in the cholesterol plasma between all the groups, showing a most stressed relationship when it comes to the DL and DG. The same occurred when the EO was assessed. The results show that the protein restriction during pregnancy or lactation leads to RI and EO, being this effect amplified by a high fat diet after the suckling period, assuring the importance of the intrauterine conditions and those concerning the quality of the postnatal diet all related to the origin of chronic diseases.