Foram avaliados, com o auxílio de um aparelho dinâmico, bidimensional e transdutores eletrônicos multifreqüênciais (convexo de 4 a 7 MHz e linear de 7 a 12 MHz), os pâncreas de 33 cães da raça Poodle Toy, 17 fêmeas e 16 machos, com idade entre seis e 168 meses, peso corpóreo entre 1,85 a 6,15 quilogramas, sem processos patológicos aparentes. Estudaram-se as características anátomo sonográficas e suas correlações com as variáveis: sexo, idade e peso. A avaliação ultra-sonográfica do pâncreas permitiu identificar pelo menos uma região (lobo direito) e uma estrutura interna pancreática (veia pancreaticoduodenal), em todos os animais. O sexo, a idade e o peso não influenciaram na visibilização da glândula. Os valores métricos, referentes à espessura média e o desvio padrão das diferentes regiões e estruturas internas pancreáticas foram: lobo direito, tanto no plano longitudinal, como no transversal 0,72 ± 0,10 cm, lobo esquerdo 0,77 ± 0,11 cm, corpo 0,66 ± 0,09 cm, veia pancreaticoduodenal, em ambos planos, 0,18 ± 0,03 cm, artéria pancreaticoduodenal, no plano longitudinal 0,13 ± 0,01 cm, e no plano transversal 0,13 ± 0,02 cm, ducto pancreático, no plano longitudinal 0,08 ± 0,01 cm e no plano transversal 0,08 ± 0,02 cm. Observaram-se correlações positivas entre a espessura do lobo direito e a idade (p = 0,00), e entre essa espessura e o peso (p = 0,00). Correlações positivas foram observadas entre a espessura do lobo esquerdo e a idade (p = 0,04), e entre essa espessura o peso (p = 0,04). O estabelecimento dos padrões anátomo ultra-sonográficos permitiram verificar que a topologia e a arquitetura foram semelhantes em todos os animais. Os contornos foram classificados como pouco definidos ou definidos e não variaram com o sexo, o peso e a idade. A ecogenicidade pancreática, quando comparada ao baço, foi predominantemente hipoecogênica, independente de sexo, idade ou peso; a ecogenicidade em relação ao fígado, apresentou-se isoecogênica ou discretamente hiperecogênica; e em relação à gordura mesentérica foi hipoecogênica ou isoecogênica. A ecotextura mostrou-se homogênea a difusamente heterogênea. Observaram-se correlações positivas entre a ecogenicidade em relação ao fígado e a idade (p = 0,00) e o peso (p = 0,00), e entre a ecogenicidade em relação à gordura mesentérica, e a idade (p = 0,01) e ao peso (p = 0,02). Quanto à ecotextura pancreática, também foram observadas correlações positivas em relação à idade (p = 0,001) e ao peso (p = 0,002). / Pancreas of 33 healthy Toy Poodles, 16 male and 17 bitches, ranging from 6 to 168 months of age and weighing from 1,85 to 6,15 kg where evaluated with a dynamic bidimensional equipament and multifrequency ultrasound (curvilinear array 4-7 MHz and linear array 7-12 MHz) scanner. Ultrasonographic anatomy and correlation with gender, age and weight were studied. Ultrasonography allowed visualization of at least one region (right lobe) and one internal structure (pancreaticoduodenal vein) in all animals. Gender, age and weight had no influence on visualization. Measures of thickness where 0,72 ± 0,10 cm for the right lobe in longitudinal and transversal cut, 0,77 ± 0,11 cm for the left lobe and 0,66 ± 0,09 cm for the body. Diameter of the pancreaticoduodenal vein was 0,18 ± 0,03 cm in both cuts, diameter of the pancreaticoduodenal artery measured 0,13 ± 0,01 cm in the longitudinal cut and 0,13 ± 0,02 cm in the transversal; values obtained for the pancreatic duct where 0,08 ± 0,01 cm (longitudinal) and 08 ± 0,02 cm (transversal). Right lobe thickness was positively correlated to age (p = 0,00) and weight (p = 0,00). Left lobe thickness was positively correlated to age (p = 0,04) and weight (p = 0,04). Topology and architecture, similar in all animals, allowed recognition of a pattern. Outline was classified as poorly defined or defined and did not change with gender, weight and age. Echogenicity showed to be predominately hypoechoic compared to the spleen, iso or slightly hyperechoic when compared to liver and iso or hypoechoic when compared to mesenteric fat. Echotexture varied from homogeneous to diffusely heterogeneous. Pancreatic ecogenicity compared to the liver ecogenicity changed positively with age (p = 0,00) and weight (p = 0,00). Echogenicity compared to the mesenteric fat changed positively with age (p = 0,01) and weight (p = 0,02). Pancreatic echotexture showed a positive correlation with age (p = 0,001) and weight (p = 0,002).

Objetivamos identificar os efeitos celulares pelo qual o DHEA melhora a função das ilhotas pancreáticas. Ratos wistar com 12-14 meses de idade receberam uma única injeção subcutânea de DHEA (10mg.kg-1) ou veículo. Após uma semana, ilhotas pancreáticas foram isoladas para realização dos testes: secreção de insulina, respiração mitocondrial, oxidação de glicose, atividade da citrato sintase, fragmentação de DNA, expressão gênica e dosagem plasmáticas de hormônios esteróides sexuais. DHEA apresentou melhoria significativa na secreção de insulina. Notou-se um aumento na oxidação da glicose, respiração mitocondrial, atividade da citrato sintase, expressão do PCNA mRNA e reduzida apoptose. O uso de inibidores de receptores de andrógeno e estrógeno inibiu a secreção de insulina estimulada por glicose. Concluímos que o DHEA é capaz de melhorar a funcionalidade metabólica e reduzir o índice de apoptose da ilhota pancreática, melhorando a capacidade secretora, sendo este papel modulado, provavelmente, pela ligação do DHEA aos receptores de andrógenos e estrógenos. / We sought to identify the cellular effects by which DHEA improves pancreatic islets function. Male Wistar rats, 12-14 month-old, receive one subcutaneous injection of DHEA (10mg.kg-1) or vehicle. After a week, pancreatic islets from these animals were isolated and submitted to the following tests: insulin secretion, mitochondrial respiration, glucose oxidation, citrate synthase activity, DNA fragmentation, gene expression and the dosage of plasmatic steroid hormones. DHEA treatment resulted in significant improvement in insulin secretion. We observed an increase in glucose oxidation, mitochondrial respiration, citrate synthase activity, PCNA mRNA expression, and reduced apoptosis. Glucose-stimulated insulin secretion was inhibited by androgen and estrogen receptor inhibitors. We conclude that DHEA is capable of improving metabolic functionality and reduces apoptosis index in pancreatic islets, improving the secretory capacity stimulated by different secretagogues, with this being probably modulated by the binding of DHEA to androgen and estrogen receptors.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2009 / Bibliografia: f.[40-45] / Introdução: No intuito de resolver os problemas gerados pela reperfusão dos órgãos no pós transplante, é que novas soluções de preservação ontinuam a serem testados. Celsior® (CS) é uma solução desenvolvido inicialmente para transplantes cardíacos, mas ut / Introduction: In intention to decide the problems generated for the conservation and reperfusion of the organ after transplant, new liquids of conservation continue to be tested. Celsior® (CS) is a liquid developed initially for cardiac transplant but use

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008 / Objetivo: desenvolver a técnica de difusão por ressonância magnética (dRM) e definir qual 0 melhor valor de b capaz de detectar a presença de mucina nas lesões císticas pancreaticas. Métodos: Foram realizados em equipamento de Ressonância Magnética (RM) 1,5T exames de RM-dRM em 57 pacientes com lesões císticas do pâncreas. Do total, 23 lesões pancreáticas foram confirmadas por exame anatomopatológico (15 neoplasias mucinosas císticas, 1 abscesso, 1 adenocarcinoma, 1 hemangioma cavernoso e 5 cistoadenomas serosos). Os demais pacientes apresentaram lesões estáveis com seguimento de 18 meses. A dRM foi adquirida nos valor "b" 500 e 700 e foram calculados seus respectivos coeficientes aparente de difusibilidade (ADC). Resultados: a grande maioria das lesões mucinosas (14/15) apresentou restrição à difusão. Apenas um IPMN de baixo grau não apresentou restrção à difusão. 0 abscesso e 0 adenocarcinoma também apresentaram restrição. Conclusão: a dRM foi desenvolvida e 0 valor "b" com melhor sensibilidade e especificidade para a presença de mucina nas lesõoes císticas pancreáticas foi 0 valor "b" 700. As variáveis analisadas da RM convencional não foram capazes de predizer a presença de mucina nas lesões císticas do pâncreas.. / Purpose: to determine whether diffusion-weighted magnetic resonance imaging can help differentiate mucinous from non-mucinous cystic lesions of the pancreas by detecting the presence or absence of mucin within them. Methods: 1.5T DWI was performed in 57 patients with a wide range of pancreatic lesions [mucin-producing tumors (n = 11), pseudocysts (n = 6), serous cystadenomas (n = 5), polycystic disease (n = 4), pancreatic abscesses (n = 3) and simple cysts (n = 13)]. Images were obtained with DW EPI with b-values of 700 sec/mm2. The apparent diffusion coefficient (ADC) was calculated. Surgical and histopathologic correlation was obtained for 22 patients (11 mucin-producing tumors, 3 abscess, 3 pseudocyst and 5 serous cystadenomas) while size stability was determined for 20 patients after a follow-up of more than 6 months. Results: All cystic lesions were associated with very high signal intensity at T2 images. IPMNs and mucinous cystadenomas/carcinomas were of high signal intensity at b-values of 500, 700 and 1000 sec/mm2 and had decreased ADC map values, representing true restriction to diffusion indicative of the presence of mucinous products. Simple cysts, pseudocysts and abscesses showed no signs of restriction, yielding low signal intensity at all b-values. Conclusion: DWI can help characterize cystic lesions of the pancreas differentiating mucin-producing tumors from non-mucinous pancreatic lesions. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Orientador: Patricia Pintor dos Reis / Resumo: Introdução: Os carcinomas hepato-pancreato-biliares (HPB) são carcinomas agressivos, com células progenitoras comuns, sugerindo que mecanismos moleculares de tumorigênese podem ser compartilhados entre estes tumores. Os microRNAs (miRNAs) são importantes reguladores da expressão gênica e têm sido investigados como potenciais biomarcadores diagnósticos, prognósticos e de resposta a tratamento de pacientes com câncer. O objetivo deste estudo foi identificar o perfil de expressão de miRNAs no plasma de pacientes com carcinomas HPB e potenciais processos biológicos envolvidos na tumorigênese destes carcinomas.Pacientes e Métodos: Foram analisadas 12 amostras de plasma, sendo 4 obtidas de pacientes com carcinoma hepatocelular, 4 com adenocarcinoma de pâncreas e 4 com colangiocarcinoma e 10 amostras de plasma de indivíduos saudáveis (grupo de referência). A expressão de miRNAs plasmáticos foi determinada por meio do ensaio TaqMan® Array Human MicroRNA Cards (card A, v3.0). Análises de predição de mRNAs-alvo potencialmente regulados pelos miRNAs identificados e redes de interação miRNAs-mRNAs-alvo foram geradas.Resultados: Dos 42 miRNAs com expressão desregulada no plasma de pacientes com carcinomas HPB comparados ao grupo de indivíduos saudáveis, 28 miRNAs (67%) são compartilhados entre os três subtipos tumorais, sendo: 19 com expressão diminuída e 9 com expressão aumentada. Os mRNAs-alvo preditos dos miRNAs com expressão alterada nos carcinomas HPB estão associados com importa... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Made available in DSpace on 2015-05-29T12:50:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000469455-Texto+Completo-0.pdf: 4993843 bytes, checksum: 7aeda1318711d77b5835d47f0530f35c (MD5) Previous issue date: 2007 / The present study evaluates aspects of polyomavirus infection in renal transplant patients. Recently, BK virus has been recognized as an important infectious agent because BK virus associated nephropathy (BKVN) has emerged as a significant cause of allograft failure. Currently, studies on its prevalence, risk factors, diagnostics and therapeutics methods, in different populations, are underway around the world. To date, this “newly emerged” infection remains mysterious in many aspects. The methods used to diagnosis polyomavirus infection are urinary cytology, urinary and plasmatic viral PCR and renal histology. Urinary cytology is an inexpensive and a simple method where urothelial cells with intranuclear viral inclusions are sought; these are called decoy cells and are thought to represent viral replication.The prevalence of decoy cells in renal transplants recipients is between 20 and 60%. Of these, 1 to 8% develops BKV nephropathy in witch case up to 80% may lose their grafts. No data on the prevalence of decoy cells in pancreas graft recipients has been published so far. In this study, we evaluated the prevalence of decoy cells in kidney, pancreas and kidney-pancreas recipients. The presence of decoy cells has been correlated with clinical variables, in an attempt to analyze risk factors. Two hundred and twenty one patients, 18 years-old or older, with more than 1 month follow up after transplantation, that attended the outpatients clinic between September and December 2006 were studied.The total prevalence of decoy cells was 16% (16. 9% in kidney recipients, 5. 9% in simultaneous kidney-pancreas recipients and 20% in pancreas alone recipients). There were no statistically significant differences between patients with either positive or negative urinary cytology for decoy cells, regarding demographic (gender, age, race) or clinical (time post-transplantation, donor type and history of delayed graft function or rejection, other associated viral infections and type of immunosuppressive drugs employed) variables. / O presente trabalho aborda aspectos relacionados à infecção por poliomavírus em pacientes transplantados de rim e pâncreas. Este vírus teve sua importância destacada nos últimos anos, em virtude da descoberta de sua associação com uma nefropatia responsável por redução significativa da sobrevida do enxerto renal. Muitos estudos estão em andamento para avaliar a ocorrência do vírus em diferentes populações, seus fatores de riscos, métodos para diagnóstico e terapêuticas. Até o momento, esta “nova” infecção permanece misteriosa em muitos aspectos. Os métodos para diagnóstico da infecção pelo poliomavírus consistem de citologia urinária, pesquisa do vírus por PCR na urina e sangue e histologia renal. A citologia urinária é um método de fácil realização e baixo custo, onde pesquisa-se a ocorrência de células epiteliais com inclusões virais intranucleares, denominadas de células decoy. Estas células sugerem replicação viral.A prevalência de células decoy em pacientes transplantados renais varia de 20 a 60%. Destes, cerca de 1 a 8% desenvolvem nefropatia relacionada ao vírus, associada com perda de enxerto renal variando de 10 a 80% dos casos. Não há relatos sobre prevalência de células decoy em transplantados pancreáticos. Neste trabalho, avaliou-se a prevalência das células decoy em pacientes transplantados de rim, pâncreas e pâncreas-rim no nosso meio. A ocorrência de positividade das células decoy foi correlacionada com diferentes variáveis clínicas, para avaliar fatores de risco associados. Foram avaliados 231 pacientes, maiores de 18 anos, com mais de 1 mês de transplante, que consultaram no ambulatório no período de setembro a dezembro de 2006.A prevalência total de células decoy em pacientes transplantados no Hospital São Lucas da PUCRS foi de 16% (16,9% em pacientes transplantados de rim, 5,9% em pacientes com transplante simultâneo de pâncreas e rim e 20% em pacientes transplantados de pâncreas isolado). Não houve diferença estatisticamente significativa entre os pacientes com citologia positiva e negativa para células decoy em relação as variáveis demográficas (sexo, idade e raça) ou clínicas (tempo em transplante, tipo de transplante, tipo de doador, história de disfunção primária ou rejeição, outras infecções virais associadas e tipo de imunossupressão).

Adenocarcinoma pancreático é um tumor maligno com mau prognóstico, e por isso há necessidade de aperfeiçoamento ou criação de novas estratégias terapêuticas. A vacinação baseada em DCs é uma das abordagens mais promissoras, uma vez que as DCs são as células apresentadoras de antígenos (APCs) mais potentes e centrais para a indução e manutenção de uma resposta imune. Entretanto, em pacientes com câncer, a geração e a função de DCs podem ser deficientes, impondo um obstáculo para o sucesso de seu uso. Neste trabalho, nós descrevemos a geração in vitro de DCs a partir de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) obtidas de pacientes ictéricos com câncer de pâncreas e, também, o efeito do plasma ictérico (PI) sobre as culturas de DCs de doadores saudáveis. PBMCs foram separadas do sangue obtido de 22 pacientes e 22 doadores saudáveis. Células aderentes foram cultivadas com GM-CSF e IL-4 (50ng/mL) por 7 dias. No 5o dia, TNF-<font face=\"symbol\">a (50ng/mL) foi adicionado para a maturação das DCs. Culturas foram realizadas em 10% PI ou plasma normal (PN). Células não aderentes foram coletadas no 7o dia, marcadas com anticorpos monoclonais anti-CD86, CD11c, CD14 e HLA-DR e analisados por citometria de fluxo. Células de pacientes, cultivadas em 10% de PI, quando comparadas com células de doadores saudáveis, cultivadas em 10% PN, apresentaram expressão reduzida (p<0,05) de CD86 e HLADR. É interessante observar que células geradas de PBMCs de pacientes não expressaram CD11c, diferente das células derivadas de doadores saudáveis. A presença de PI nas culturas dos doadores saudáveis causou uma significante diminuição na porcentagem de expressão de células HLA-DR+, CD11c+, CD86. Finalmente, quando PBMCs de pacientes foram cultivadas em PN, houve um aumento na expressão de HLA-DR e CD86 (p<0,05). Os ensaios de proliferação demonstraram também que as células de pacientes ictéricos tiveram capacidade aloestimuladora de linfócitos reduzida, quando comparada a de células de doadores saudáveis. Estes dados indicam uma alteração importante na capacidade das células de pacientes se diferenciarem em DCs in vitro, um fenômeno que parece depender tanto de fatores solúveis presentes no plasma e sobre as próprias células. / Pancreatic adenocarcinoma (PAdc) is an aggressive malignancy with poor prognosis, urging for improved or new therapeutic strategies. DC-based vaccination is one of such promising approaches. DC are the most potent antigen-presenting cells and central to the induction and maintenance of an immune response. However, in cancer patients DC generation and function may be deficient, imposing an obstacle to the success of their use. Here, we describe the in vitro generation of DC from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) obtained from jaundiced patients with PAdc and, also, the effect of jaundiced plasma (JP) in the phenomenon. PBMC were separated from blood obtained from 10 patients and 10 healthy controls over a density gradient. Adherent cells were cultured with GM-CSF and IL-4 (50ng/mL) for 7 days. On the 5th day, TNF-<font face=\"symbol\">a (50ng/mL) was added for DC activation. Cultures were performed in 10% JP or normal plasma (NP). Non-adherent cells were harvested at day 7, labeled with FITC- or PE-conjugated monoclonal antibodies against CD86, CD11c, CD14, HLA-DR and analyzed by flow cytometry. Patients\' cells, cultured in 10% JP, compared to healthy donors\' cells, cultured in 10% NP, had a significantly (p<0.05) lower expression of CD86 and HLA-DR. It is noteworthy that cells generated from patients\' PBMC did not express CD11c, while from those derived from healthy donors\' cells did so. The presence of JP in healthy donors\' cells cultures caused a significant decrease in the percentage of HLA-DR+, CD11c+ and CD86+ cells. Finally, when patients\' PBMC were cultured in NP, a significant increase in HLA-DR and in CD86 expression occurred. MLR assays also demonstrated that cells from jaundice patients had decreased capacity to stimulate alloestimulation of lymphocytes when compared to healthy donors. These data indicate a significant alteration in the patients\' PBMC ability to differentiate into DC in vitro, a phenomenon that seems to depend both on soluble factors present in plasma and on the cells, themselves.

Orientadores: Antonio Carlos Boschero, Maria Alice Rostom de Mello / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-21T05:47:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carneiro_EverardoMagalhaes_D.pdf: 4436080 bytes, checksum: 54c2f9b98b9e2e6c26d899c58986299f (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: O presente trabalho teve como objetivo estudar alguns dos possíveis determinantes da resposta pancreática deficiente à estimulação com diferentes substâncias insulinotrópicas, tendo os ratos submetidos à dieta hipoprotéica como modelo experimental. Os sinais de desnutrição tais como: baixo peso corporal, hipoalbuminemia, teores elevados de glicogênio e de gordura hepática bem como sódio total aumentado estiveram presentes nos animais que receberam dieta hipoprotéica. Esses animais apresentaram ainda menores níveis de insulina plasmática e conteúdo total de insulina diminuído. Através da microscopia eletrônica constatamos nas células dos animais hipoprotéicos desorganização da arquitetura, redução do volume, ausência de nucléolo, perda da polaridade, número reduzido de grânulos, grânulos imaturos, retículo endoplasmático rugoso formando cisternas curtas e ingurgitadas com conteúdo floculento e por último, degeneração e edema mitocondrial. Por outro lado, os estudos In vitro demonstraram maior oxidação da glicose por ilhotas de ratos hipoprotéicos. Os efeitos da glicose, leucina, KIC, tolbutamida e arginina (esta na presença da glicose) sobre efluxo de 86Rb foram semelhantes àqueles observados em ilhotas de ratos normoprotéicos. Contudo, o efeito da arginina (na ausência de glicose) bem como da diazoxida e do TPA sobre o efluxo do referido isótopo foi menor em relação aqueles registrado em ilhotas-controle. A captação e o efluxo do 45Ca, na presença de glicose ou arginina, também foi menor ns ilhotas provenientes de ratos hiprotéicos comparados às ilhotas de ratos normoprotéicos. Consoante com os resultados sobre o efluxo de 86Rb e 45Ca, a secreção de insulina estimulada por glicose, altas concentrações de K+, tolbutamida, OXO-m, TPA e arginina, foi menor nas ilhotas de animais hipoprotéicos quando comparado às ilhotascontrole. Diante disso o desacoplamento entre o A TP, gerado pelos nutrientes ensaiados, e a despolarização da membrana com conseqüentes alterações na permeabilidade aos íons K+ e Ca2+ parece ser uma das causas mais importantes na resposta secretária reduzida por ilhotas de ratos hipoprotéicos. Em paralelo parece haver também desacoplamento entre a via de sinalização, induzida pela interação hormônio-receptor e influxo de Ca2+, reduzindo assim a [Ca2+]i. Concluindo, a secreção reduzida de insulina frente às inúmeras substâncias utilizadas parece ter como causa preponderante a incapacidade das células B de ratos hipoprotéicos em manejar adequadamente os íons Ca2+ que, em última análise é o ativador do mecanismo secretório / Abstract: We have analyzad in this study the possible mechanisms involved in the poor secretory response to different secretagogues in islets derived from rats maintained with low protein diet. After 8 weeks, rats kept on low protein diet showed the following features: low body weight, hypoalbuminemia, high liver fatty acids and glycogen contents and increased total body Na+. In these animals plasma insulin levels and total insulin content were reduced as compared to control rats. Pancreatic B cells from hypoproteic rats showed marked morphological alterations such as: reduced cell volume, loss of cell polarity, altered endoplasmic reticulum, mitochondrial oedema, nucleolus absent and reduced number of insulin-containing granules, which frequently displayed abnormal appearance. Experiments carried out in vitro showed increased glucose oxidation by hypoproteic islets. Nevertheless, there was no significant difference concerning the 86Rb efflux rate induced by glucose, leucine, kic, tolbutamide and arginine (arginine in the presence of glucose) between islets from hypoproteic and control islets. However the effect of arginine (in the absence of glucose), diazoxide and TPA on 86Rb efflux from hypoproteic islets was as reduced compared to control islets. Alterations in 45Ca uptake and efflux, induced by glucose or arginine were reduced when compared to that observed in control islets. Insulin secretion in the presence of glucose, high concentrations of K+, tolbutamide, OXO-m, TPA, leucine and arginine was also reduced in those islets from hypoproteic rats in comparison with the control islets. These data suggest that uncoupling between A TP (produced by nutrient metabolism) and membrane depolarization associated to impairment in K+ and Ca2+ membrane permeabilities could be related to the poor secretory response observed in islets derived from rats kept on low protein diet. In addition, alterations in the hormone receptor second messenger pathway in association with alterations in Ca2+ membrane permeability and internal Ca2+ mobilization could be involved in the phenomenon. In conclusion, the reduced insulin secretion observed in hypoproteic islets in response to different stimuli, seems to be related, mainly, to defects in the ability of B cells in handling adequately the Ca2+ ions / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia

Orientadores: Mario Mantovani, Gustavo Pereira Fraga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T17:58:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silveira_HenriqueJoseVirgili_D.pdf: 1825654 bytes, checksum: 21235a597528aaba03e13e883055a983 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Embora incomuns, lesões traumáticas do pâncreas estão associadas a significativos níveis de complicações e mortalidade. O objetivo deste estudo foi definir os fatores preditivos de morbidade e mortalidade em pacientes vítimas de trauma pancreático. Nesta casuística, foram estudados 131 pacientes atendidos pela Disciplina de Cirurgia do Trauma no Hospital de Clínicas da UNICAMP no período entre janeiro de 1994 a dezembro de 2007, com seus parâmetros epidemiológicos, fisiológicos e anatômicos registrados em protocolo específico prospectivamente e, comparados e analisados aos fatores preditivos de evolução, com estudo estatístico. Trauma penetrante, com predomínio de ferimentos por projétil de arma de fogo ocorreu em 64% dos casos. A maioria, 91,6% era do sexo masculino e a idade média de 29,8 anos. A morbidade global foi de 64,9%, com 29% de complicações diretamente relacionadas ao pâncreas, como fístulas e sangramento. A mortalidade foi de 27,5%, principalmente em decorrência de choque hipovolêmico e falência de múltiplos órgãos e sistemas. Houve maior morbidade e mortalidade em pacientes com lesões complexas (graus IV e V) do pâncreas quando comparados com lesões menos graves (graus I e II), porém a morbidade e mortalidade neste grupo não foi desprezível, devido a valores alterados de RTS, valores elevados de ISS e ATI. Pacientes com valores alterados de RTS, pressão arterial sistólica menor que 90 mmHg, valor de ISS maior ou igual a 25 e valor de ATI maior ou igual a 25 apresentaram maior incidência de complicações mórbidas e maior mortalidade. Pacientes com valores elevados de TRISS ainda apresentaram complicações mórbidas e óbito. O presente estudo conclui que lesões complexas do pâncreas, pressão aterial sistólica inferior a 90 mm Hg, RTS com valor alterado, ISS maior ou igual a 25 e ATI maior ou igual a 25 são preditivos de maior morbidade e mortalidade em pacientes traumatizados com lesão pancreática / Abstract: Although uncommon, traumatic pancreatic injury is associated with significative index of morbidity and mortality. The objective of the study was to define the predictors' factors of increase in the morbidity and mortality in patients with pancreatic trauma. In this casuistic 131 patients were studied, since January 1994 through December 2007, with theirs epidemiological, physiological and anatomic parameters compared and the analysis of the predictive values for the occurrence of bad evolution, with an appropriate statistical study. Prospective coorte study. Penetrating trauma occurred in 64% and blunt trauma in 36%, and 91,6% was male. The mean age was 29,8 years.The global morbidity in this series was 64,9% with 29% prevalence of pancreas related complications, such as pancreatic fistula and bleeding occurrence. The overall mortality was 27,5% and occurred by hemorrhagic shock and multiple organs and system failed. Higher morbidity and mortality was related with complex injuries of the pancreas (grade IV and V), but morbidity and mortality in the group of injuries grade I and II are not minimal in patients with changed values of RTS and high values of ISS and ATI. Systolic blood pressure lower 90 mmHg, changed values of RTS index, values of ISS higher 25 and values of ATI higher 25 are predictive factors of morbidity and mortality. This study conclude complex injuries of pancreas, systolic blood pressure lower 90 mmHg, changed values of RTS, values of ISS and ATI higher 25 are predictive factors of elevation morbidity and mortality / Doutorado / Cirurgia / Cirurgia

Objetivamos identificar os efeitos celulares pelo qual o DHEA melhora a função das ilhotas pancreáticas. Ratos wistar com 12-14 meses de idade receberam uma única injeção subcutânea de DHEA (10mg.kg-1) ou veículo. Após uma semana, ilhotas pancreáticas foram isoladas para realização dos testes: secreção de insulina, respiração mitocondrial, oxidação de glicose, atividade da citrato sintase, fragmentação de DNA, expressão gênica e dosagem plasmáticas de hormônios esteróides sexuais. DHEA apresentou melhoria significativa na secreção de insulina. Notou-se um aumento na oxidação da glicose, respiração mitocondrial, atividade da citrato sintase, expressão do PCNA mRNA e reduzida apoptose. O uso de inibidores de receptores de andrógeno e estrógeno inibiu a secreção de insulina estimulada por glicose. Concluímos que o DHEA é capaz de melhorar a funcionalidade metabólica e reduzir o índice de apoptose da ilhota pancreática, melhorando a capacidade secretora, sendo este papel modulado, provavelmente, pela ligação do DHEA aos receptores de andrógenos e estrógenos. / We sought to identify the cellular effects by which DHEA improves pancreatic islets function. Male Wistar rats, 12-14 month-old, receive one subcutaneous injection of DHEA (10mg.kg-1) or vehicle. After a week, pancreatic islets from these animals were isolated and submitted to the following tests: insulin secretion, mitochondrial respiration, glucose oxidation, citrate synthase activity, DNA fragmentation, gene expression and the dosage of plasmatic steroid hormones. DHEA treatment resulted in significant improvement in insulin secretion. We observed an increase in glucose oxidation, mitochondrial respiration, citrate synthase activity, PCNA mRNA expression, and reduced apoptosis. Glucose-stimulated insulin secretion was inhibited by androgen and estrogen receptor inhibitors. We conclude that DHEA is capable of improving metabolic functionality and reduces apoptosis index in pancreatic islets, improving the secretory capacity stimulated by different secretagogues, with this being probably modulated by the binding of DHEA to androgen and estrogen receptors.