A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada clinicamente por tremor, rigidez, acinesia (ou bradicinesia) e instabilidade postural. Patofisiologicamente, a DP é classificada como uma sinucleinopatia associada à perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra (SN), mas outros neurônios do tronco encefálico podem estar degenerados na DP, contribuindo não só para as alterações motoras, mas também não motoras observadas. Dentre as alterações não motoras, as alterações respiratórias estão presentes tais como obstrução das vias aéreas superiores, pneumonia e ainda a apnéia obstrutiva do sono uma das principais causas de morte na DP. Os mecanismos que levam à degeneração de neurônios envolvidos no controle respiratório ainda não estão bem esclarecidos, mas dados recentes do nosso laboratório mostraram que no modelo de DP induzido pela injeção no caudado-putâmen (CPu) de 6-hidroxidopamina (6-OHDA), um agente neurotóxico seletivo para células catecolaminérgicas, observou-se intensa redução na frequência respiratória e ventilação basais e induzidas pela ativação do quimiorreflexo central por hipercapnia. Além disso, observou-se também intensa redução do número de neurônios bulbares envolvidos no controle neural da respiração, como os neurônios Phox2b+ da região do núcleo retrotrapezóide (RTN), que estão envolvidos com a inspiração e o quimiorreflexo central. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi investigar se a existência de uma via entre os neurônios da SN e do RTN poderia ser responsável por essa neurodegeneração. Realizamos injeções de traçadores anterógrados e retrógrados na SN e no RTN de ratos para verificar a existência de projeções diretas entre essas regiões, entretanto observamos que não há projeções diretas entre a SN e o RTN, mas há projeções indiretas entre essas duas regiões, utilizando a Substância Cinzenta Periaquedutal (PAG) como região intermediária. Além disso, observamos que no modelo de DP induzido pela injeção bilateral de 6-OHDA no CPu ocorre uma redução no número de varicosidades catecolaminérgicas na PAG e de neurônios que são ativados pelo quimiorreflexo central que se projetam da PAG para o RTN. Nossos experimentos eletrofisiológicos mostraram que a inibição bilateral da PAG pela injeção de muscimol não gera alterações respiratórias basais como ocorre no modelo da DP; entretanto, nesses animais, pudemos também observar, apesar de ser menor do que ocorre com animais submetidos ao modelo da DP, inibição de alterações respiratórias induzidas por hipercapnia. Nossos dados anatômicos mostraram que a comunicação entre os neurônios da SN e do RTN envolve neurônios da PAG e que essa via pode estar reduzida no modelo da DP, o que pode contribuir para a redução de neurônios do RTN; e que a redução neuronal desta via pode alterar as respostas respiratórias frente à ativação do quimiorreflexo central. / Parkinson\'s disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized clinically by tremor, rigidity, akinesia (or bradykinesia) and postural instability. Pathophysiologically, PD is classified as a synucleinopathy predominantly associated with loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN), but other brainstem neurons may also be degenerate in PD, contributing not only to the motor but also non-motor alterations observed in this pathology. Among the non-motor changes observed respiratory changes are present and can be characterized as upper airway obstruction, pneumonia and obstructive sleep apnea are one of the main causes of death in PD. The mechanisms that lead to the degeneration of neurons involved in respiratory control are still not well understood but data in the literature have demonstrated the loss of receptors in a region considered to be the respiratory rate generator in postmortem brains of humans. In the model animal DP of 6-hydroxydopamine (6-OHDA), a selective neurotoxic agent for catecholaminergic cells, there was an intense reduction in basal respiratory rate and ventilation, in addition to a intense reduction of neurons involved in neural control of breathing: Phox2b+ neurons in the retrotrapezoid nucleus (RTN) region. Thus, the aim of the present study was to investigate whether the existence of a pathway between SN and RTN neurons could be responsible for this bulbar neurodegeneration. We performed experiments using the injection of anterograde and retrograde tracers in the SN and the RTN to verify the existence of direct projections between these regions in rats. However, our results showed that there are no direct projections between the SN and the RTN, but there are indirect projections between these two regions, using Periaquedutal Gray Substance (PAG) as the intermediate region. In addition, we observed that in the PD model induced by the bilateral injection of 6-OHDA in CPu, a reduction of the projections PAG neurons for RTN and that are activated by the central chemoreflex. Our electrophysiological experiments have shown that in the 6-OHDA PD model there is a reduction of the cardiorespiratory responses induced by the activation of the central chemoreflex, since the bilateral inhibition of the PG of control animals does not alter these cardiorespiratory responses. Therefore, our anatomical results showed that the communication between SN and RTN neurons involves PAG neurons and that this pathway may be reduced in the PD model, which may contribute to the reduction of RTN neurons; and that the neuronal reduction of this pathway may alter respiratory responses to activation of the central chemoreflex.

A Doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo. Suas características e seus sintomas neuropatológicos são bem definidos, mas sua etiologia ainda continua desconhecida. A DP esporádica é caracterizada anatomo-patologicamente pela presença de Corpos de Lewy, que são agregados lipoproteicos que se encontram no interior do neurônio. A <font face=\"Symbol\">a-sinucleína é uma proteína solúvel presente nos terminais pré-sinápticos de vários sistemas de transmissão. Evidências sugerem que esta proteína é um componente fundamental dos Corpos de Lewy localizados nos neurônios dopaminérgicos do sistema nigroestrital de pacientes portadores de DP. Postula-se que a <font face=\"Symbol\">a-sinucleína possui uma função fundamental na patogênese da DP, pois pode afetar a homeostase de neurônios dopaminérgicos, levando ao aumento da dopamina no citosol e consequente estresse oxidativo. O fator de transcrição nuclear kappa B (NF-<font face=\"Symbol\">kB) participa da regulação de respostas imunes, inflamatórias e morte celular. No sistema nervoso central este fator está presente em diversos tipos de células nervosas e seu papel é paradoxal, ora apontado como neurotóxico, ora como neuroprotetor. O NF<font face=\"Symbol\">kB pode ser estimulado por vários fatores entre eles neurotransmissores (por exemplo: dopamina e glutamato), estresse e proteína <font face=\"Symbol\">b-amilóide. Neste trabalho, pretendemos estudar as modificações moleculares nas células SH-SY5Y transduzidas com a <font face=\"Symbol\">a-sinucleína na sua forma selvagem (WT), mutante (A30P) e truncada (1-120) e tratadas com meio condicionado (CM) (proveniente do tratamento da glia com LPS) ou TNF. Analisamos a modulação da atividade do NF-<font face=\"Symbol\">kB, onde observamos o aumento da atividade quando as células foram tratadas com TNF mas não com CM. Ainda, observamos que ocorre diminuição da fosforilação da proteína MAPK42/44 durante o mesmo tratamento, e que esta diminuição pode estar ligada ao aumento da morte celular. / Parkinsons Disease (PD) is a neurodegenerative disease. The characteristics and symptoms are well defined; nevertheless its etiology remains unknown. The sporadic PD is characterized by the presence of Lewy Body (aggregate of proteins) inside the neurons. Alpha-synuclein is a soluble protein present in the pre synaptic terminal of neurons. Evidences suggest that this protein is a fundamental component of Lewy bodies localized in the dopaminergic neurons of PD patients. It is already known that alpha-synuclein has a fundamental role in pathogenesis of PD, because it can affect the homeostasis of dopaminergic neurons, leading to increase of dopamine in the cytosol and consequent oxidative stress. The nuclear transcription factor kB (NF-<font face=\"Symbol\">kB) regulates the immune, inflammatory and cell death responses. In the central nervous system, this factor is present in several types of cells and its role is paradoxal, since it can be neurotoxic or can be protective. The NF<font face=\"Symbol\">kB can be stimulated by several factors, including dopamine, glutamate, stress and <font face=\"Symbol\">b-amyloid protein. In this work, we observed the molecular modification in SH-SY5Y cells transduced with alpha-synuclein (wild-type, A30P and truncated 1-120) and treated with conditioned medium (CM) (from primary culture of glia treated with LPS) or TNF. We analyzed the modulation of NF-<font face=\"Symbol\">kB activity, in which was observed that the activity was increased when the cells were treated with TNF but not with CM. Moreover, we show that there is a decrease of MAPK42/44 phosphorilation during the treatment, and this decrease is linked to the increase of cell death of these cells overexpressing alpha-synulein.

Made available in DSpace on 2016-04-04T18:29:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Glaucia Mitsuko Ataka.pdf: 3815598 bytes, checksum: db7202d040a89d7913489ce6649b23ca (MD5) Previous issue date: 2007-02-06 / Pontif?cia Universidade Cat?lica de Campinas / The study aimed at the evaluation of depression, alexithymia, quality of life and personality styles of people with idiopathic Parkinson s disease. The sample of 100 participants was integrated by 41% men and 59% women, from 38 to 90 years old, aged from 50 to 79 years old (Mo=75 and 77 years old); 72,45% are pensioners; 68% are originally from Sao Paulo State; 53% with schooling from 8 years or more. The majority of the participants (59%) had the disease for 6 years and was classified as the 2nd stage of Parkinson s disease (80% of them). Participants were evaluated according to the following instruments: Beck Depression Inventory (BDI), Toronto Alexithymia Scale (TAS), Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ- 39) and Millon Inventory of Personality Styles (MIPS). The average score of BDI was 11,8 (SD= 7,4), summing up 47% of the people with light or moderate depression. Their common symptoms were lack of pleasure, irritation, insomnia, fatigue, lack of interest in sex, concern with health and with the impossibility of working. Most of the people were scored as alexithymic (59%). Quality of life scores had an average total of 27,34 (SD=14,29). The highest scores were physical discomfort (M=32,4, SD=23,7); activities of daily living (M=31,8, DP=20,4) and mobility (M=31,0, DP=22,5). As for personality styles, 80% and more present strong characteristics called opennesss, protection, sensation, introversion, reflection, affectivity, systematization and firmness. The structure equation modeling (SEM), analyzed through Partial Least Square (PLS), showed that depression contributes significantly to quality of life, alexithymia and the dimensions of cognitive and interpersonal behaviors (evaluated by MIPS). Results were discussed considering the multidetermination of depression in Parkinson s disease and the importance of the intervention in depression focusing the improvement of quality of life. A heuristic proposal involves the theoretical model about a multidetermination of the depression in the illness as a model obtained in this study following PLS. The limitations imposed by the homogeneity of some characteristics of the sample are discussed and new studies are suggested, including samples with different characteristics and on psychotherapy interventions that consider psychological disorders and the positive aspects (adaptive resources) identified in this research. / O objetivo foi avaliar a associa??o entre depress?o, alexitimia, qualidade de vida e estilos de personalidade de pessoas com Doen?a de Parkinson, atendidos na Associa??o Brasil- Parkinson. A amostra, de 100 participantes diagnosticados com Doen?a de Parkinson idiop?tica, ficou composta por 59% de homens e 41% de mulheres, com idades entre 38 e 90 anos, concentradas nas faixas et?rias entre 50 e 79 anos (Mo= 75 e 77 anos). A maioria ? aposentada (72,45%) e natural de S?o Paulo (68%), com escolaridade de 8 anos ou mais (53%). O tempo de curso da doen?a concentrou-se em at? 6 anos (59%) e a maioria encontra- se no Est?gio II da doen?a (80%). Os instrumentos de auto-relato utilizados foram a Escala de Depress?o de Beck (BDI), Escala de Alexitimia de Toronto (TAS), Parkinson s Disease Questionnaire (PDQ-39) e Invent?rio de Estilos de Personalidade de Millon (MIPS), aplicados individualmente. O escore m?dio do BDI foi de 11,8 (DP=7,4), tendo sido 47% das pessoas classificadas com depress?o leve ou moderada. Os sintomas de depress?o mais referidos foram: falta de prazer, irrita??o, dificuldade com o sono, cansa?o, falta de interesse em sexo, preocupa??o com a sa?de e preocupa??o em n?o poder trabalhar. A maioria das pessoas foi classificada como alexit?mica (59%). Quanto ? qualidade de vida, o escore total m?dio foi de 27,34 (DP=14,29), sendo que as dimens?es com escores mais altos foram desconforto corporal (M=32,4, DP=23,7); atividades da vida di?ria (M= 31,8, DP= 20,4) e mobilidade (M= 31,0, DP=22,5). Quanto ao estilo de personalidade, 80% ou mais da amostra apresentou como caracter?sticas fortes: abertura, prote??o, sensa??o, introvers?o, reflex?o, afetividade, sistematiza??o e firmeza. O modelo de equa??es estruturais (SEM), analisado atrav?s do Partial Least Square (PLS) apresentou a depress?o como a vari?vel preditora da qualidade de vida, da alexitimia e das dimens?es modos cognitivos e condutas interpessoais (estas avaliadas pelo MIPS). Os resultados foram discutidos considerando a multidetermina??o da depress?o na Doen?a de Parkinson e a import?ncia da interven??o sobre a depress?o com o objetivo de melhorar a qualidade de vida. ? proposta uma heur?stica para a compreens?o da multidetermina??o da Doen?a de Parkinson e do modelo obtido pela aplica??o do PLS. S?o discutidas as limita??es impostas pela homogeneidade de algumas caracteristicas apresentadas pela amostra e sugeridos novos estudos em amostras com caracter?sticas diferentes e sobre interven??es psicoterap?uticas que considerem tanto os dist?rbios psicol?gicos quanto os aspectos positivos (recursos adaptativos) identificados no presente estudo.

Nosso trabalho foi dividido em um primeiro capítulo dedicado à análise do peptidoma do estriado de camundongos no modelo da 6-OHDA e também à atividade das oligopeptidases EP 24.15 e EP 24.16; e um segundo capítulo com os dados referentes a uma colaboração resultante de estágio sanduíche no Instituto Max-Planck de Psiquiatria em Munique, Alemanha, e que se refere a estudos peptidômicos em amostras post-mortem do lobo temporal anterior e do corpo caloso de pacientes esquizofrênicos. Para desenvolver os trabalhos utilizamos a técnica de marcação isotópica e label free aplicadas ao LC-MS/MS. No caso do modelo de Parkinson, os resultados indicaram alterações significativas em 5 diferentes fragmentos peptídicos e para a esquizofrenia, 2 fragmentos mostraram-se biologicamente diferentes. Ambos os trabalhos geraram grande quantidade de dados que abrem possibilidades investigativas para novos alvos de estudos em ambas as doenças. / The thesis is divided in one chapter, which was dedicated to peptidomic analysis of the striatum in the 6-OHDA mice model and also to oligopeptidase activity such as EP 24.15 and EP 24.16. The second chapter refers to data obtained during a research internship in the Max-Planck Institute of Psychiatry, Munich, Germany, in which we ran peptidomic analysis of post-mortem samples of the anterior temporal lobe and corpus callosum from schizophrenia patients. Both projects used mass spectrometry techniques such as isotopic labeling and label free applied to LC-MS/MS. In the Parkinsons disease model we observed significant changes in 5 different peptide fragments, and for schizophrenia samples, 2 peptide fragments were biologically different. The resulting data acquired in both projects lead to a substantial increase in prospective possibilities to new targets associated to the disorders studied here.

Esta pesquisa teve por objetivo avaliar um website com informações da área de Fonoaudiologia com enfoque em Doença de Parkinson. Foi elaborado um website contendo informações sobre a temática, com linguagem simples, clara e objetiva, com conteúdos concisos, embasados em livros, artigos indexados em bases de dados e manuais sobre a temática. A elaboração do website seguiu as etapas: análise e planejamento, modelagem, implementação e avaliação. Foram convidados avaliadores que fizeram parte das seguintes categorias: idoso (I), cuidador de idoso (CI) e fonoaudiólogo (F). Os grupos preencheram um formulário online com informações sobre identificação, frequência de uso da internet e nível de escolaridade. A amostra foi composta por 45 participantes sendo a maioria do sexo feminino (64,4%), sendo 15 idosos (média etária 68,13 anos), 15 cuidadores de idosos (média etária de 32,20 anos) e 15 fonoaudiólogos (média etária de 26,13 anos). A análise estatística foi realizada por meio do teste Kruskal-Wallis e Coeficiente de Correlação de Spearman. O conteúdo do website foi avaliado como adequado com maior classificação no submenu S4 (84%) e menor nos submenus S5 e S8 (77%). A comparação entre os 3 grupos das notas atribuídas ao conteúdo pelo teste de Kruskal-Wallis não mostrou diferença estatisticamente significante entre eles em nenhum dos submenus. Houve correlação significativa foi do grupo fonoaudiólogo no submenu S3, em relação ao tempo (p=0,006) e idade (p=0,014) com as notas atribuídas. O Coeficiente de Correlação de Spearman deu negativo implicando que quanto maior a idade e o tempo de formado do fonoaudiólogo, menores foram as notas atribuídas no submenu S3. Conclui-se que os conteúdos elaborados fundamentados em literatura científica, compondo um website de fonte de consulta e de complementação de informações confiáveis sobre Doença de Parkinson. / This research aimed to evaluate a website with information from the field of Speech Therapy with a focus on Parkinson\'s Disease. A website containing information on the subject was developed with simple, clear and objective language, with concise content, based on books, articles indexed in databases and manuals on the subject. The preparation of the website followed the steps: analysis and planning, modeling, implementation and evaluation. The evaluators were invited to participate in the following categories: elderly (I), caregiver of elderly (CI) and speech therapist (F). The groups completed an online form with information on identification, frequency of internet use and level of education. The sample consisted of 45 participants, the majority being female (64.4%), 15 elderly (mean age 68.13 years), 15 elderly caregivers (mean age 32.20 years), and 15 speech pathologists (average age of 26.13 years). Statistical analysis was performed using the Kruskal-Wallis test and Spearman\'s correlation coefficient. The content of the website was evaluated as \"appropriate\" with higher ranking in sub-menu S4 (84%) and lower in sub-menus S5 and S8 (77%). The comparison between the 3 groups of grades attributed to the content by the Kruskal-Wallis test did not show a statistically significant difference between them in any of the submenus. There was a significant correlation between the speech-language pathologist group in submenu S3, in relation to time (p = 0.006) and age (p = 0.014) with assigned scores. Spearman\'s Correlation Coefficient was negative, implying that the higher the age and the training time of the speech-language pathologist, the lower the scores assigned in submenu S3. It is concluded that the contents prepared based on scientific literature, composing a source website for consultation and complementing reliable information on Parkinson\'s Disease.

INTRODUÇÃO: A Estimulação cerebral profunda (ECP) do núcleo subtalâmico (NST) é uma técnica neurocirúrgica utilizada para tratamento de indivíduos com Doença de Parkinson (DP) idiopática quando a terapia farmacológica não atinge mais a sua finalidade. Entretanto, a ECP provoca deterioração nos sintomas fonoarticulatórios e fluência verbal. Durante as testagens vocais estudos mostram grande variação do intervalo entre a desativação da ECP e o início das tarefas vocais sendo inconclusivo seu efeito. Este estudo teve o objetivo de verificar as modificações acústicas da voz, fala, fluência verbal fonológica e motoras durante a ECP do NST ligado e desligado em pacientes com DP. MÉTODOS: Foram avaliados 16 pacientes com DP submetidos ao implante de ECP do NST, em tratamento estabilizado e sob efeito da medicação antiparkinsoniana. As avaliações acústicas da voz e da fluência verbal fonológica foram realizadas no início e 5, 15, 30, 45 e 60 minutos após o ECP ser desligado. Após religar o neuroestimulador estas avaliações foram repetidas aos 5 e 15 minutos. Já as avaliações motora global através do UPDRS III e perceptiva da fala (item 18 da UPDRS III) foram realizadas no início e 5, 30 e 60 minutos após o ECP ser desligado, após religar o neuroestimulador estas avaliações foram repetidas aos 5 minutos. RESULTADOS: Um padrão sequencial de retorno dos sinais parkinsonianos foi observado, com agravamento do tremor e da bradicinesia logo nos primeiros 5 minutos após o ECP desligado, já a rigidez retornou de forma significativa após 30 minutos do aparelho desligado. Os sintomas se estabeleceram quando o ECP foi religado. A fala apresentou melhora significativa após 5 minutos do ECP desligado, apresentando escores semelhantes ao baseline após o aparelho ser religado. O parâmetro acústico Shimmer apresentou melhora significativa nos momentos 30, 45 e 60 minutos após o ECP desligado e também aos 5 minutos após religar o ECP, a proporção ruído-harmônico apresentou piora significativa nos momentos 15, 30, 45 e 60 minutos após o ECP desligado. Os demais parâmetros não apresentaram alteração significativa. Os resultados da fluência verbal não apresentou alteração significativa em nenhum dos momentos testados. CONCLUSÃO: A descontinuação da ECP do NST acarreta um agravamento dos sintomas motores, sendo o tremor o primeiro sintoma a reaparecer seguido da bradicinesia e rigidez. Em contrapartida, pacientes submetidos a este procedimento sofrem de alterações da fala e voz que pioram com estimulador ligado. / INTRODUCTION: Deep brain stimulation (DBS) of subthalamic nucleus (STN) is a technique used for neurosurgical treatment of patients with Parkinson's disease (PD) idiopathic when drug therapy does not achieve its purpose more. However, DBS causes deterioration symptoms phonoarticulatory and verbal fluency. During testing vocal studies showed wide variation in the interval between the deactivation of the DBS and the beginning of the tasks being inconclusive vocal effect. This study aimed to check the voice acoustic, speech, phonologic verbal fluency and motor changes during the on and off states of the subthalamic nucleus (SNT) deep brain stimulation (DBS) in patients with Parkinson’s disease (PD). METHODS: Sixteen PD patients with a STN DBS and stable antiparkinsonian medication were evaluated. Voice acoustics and verbal fluency were assessed with DBS on and after 5, 15, 30, 45, 60 minutes after the device was turned off and after 5 and 15 minutes of DBS was on again. Motor assessment was done using the UPDRS III and speech perception with the DBS on and after 15, 30, 60 minutes of DBS off and 5 minutes after DBS on again. RESULTS: A sequence pattern was identified for the return of the parkinsonian signs. There is an aggravation of the tremor and bradykinesia after 5 minutes of DBS off while rigidity aggravates after 30 minutes. Speech showed a significant improvement after 5 minutes of DBS off. Symptoms approached baseline 5 minutes after the DBS was turned on. The Shimmer acoustic parameters showed significant improvement after 30 minutes of DBS off and after 5 minutes of DBS on, the noise-harmonic ratio showed significant worsening after 15 minutes of DBS off. The results of verbal fluency did not 13 change significantly in any of the times tested. CONCLUSION: Discontinuation of the DBS of the subthalamic nucleus carries a worsening of motor symptoms, the tremor being the first symptom to reappear followed by bradykinesia and rigidity. In contrast, patients undergoing this procedure suffer from speech and voice changes that worsen with stimulator is turned on.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-04-04T19:33:42Z No. of bitstreams: 1 André Tiago Rossito Goes.pdf: 1026499 bytes, checksum: 77124a4a69965e808db970de8c093af4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-04T19:33:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 André Tiago Rossito Goes.pdf: 1026499 bytes, checksum: 77124a4a69965e808db970de8c093af4 (MD5) Previous issue date: 2013-01-17 / A doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma degeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos do sistema nigroestriatal e depleção de dopamina (DA) no corpo estriado. O exercício físico tem demonstrado ser uma abordagem não farmacológica promissora para reduzir o risco de doenças neurodegenerativas. Este estudo investigou o efeito potencial neuroprotetor do treinamento de natação (TN) em um modelo animal da DP induzida por 6-hidroxidopamina (6-OHDA) em camundongos. O presente estudo demonstrou que um TN de 4 semanas foi eficaz em atenuar as seguintes deficiências resultantes da exposição a 6-OHDA: depressão como o comportamento em teste de suspensão da cauda, aumento no número de quedas no teste rota-rod; diferenciação na memória de longo prazo no teste de reconhecimento de objeto, o aumento dos níveis de espécies reativas; inibição da enzima glutationa peroxidase (GPx) atividades aumentadas da glutationa redutase (GR) e da glutationa S-transferase (GST), aumento do nível de interleucina 1-beta (IL-1β) e redução os níveis de DA, ácido homovanílico (HVA) e 3,4-di-hidroxifenilacético (DOPAC). Os mecanismos envolvidos no presente estudo são a modulação da atividade da GPx, GR e GST e níveis de IL-1β em um modelo de DP induzida pela 6-OHDA, em camundongos e portanto, a proteção contra a diminuição dos níveis de DA, DOPAC e HVA no estriado. Estes resultados reforçam que um dos efeitos induzidos pelo exercício em doenças neurodegenerativas, tais como DP, é devido ao efeito antioxidante e anti-inflamatório. Sugerimos que o exercício atenua os declínios cognitivos e motores, depressão, estresse oxidativo e neuroinflamação induzidas pela 6-OHDA suportando a hipótese de que o exercício pode ser usado como uma ferramenta não farmacológica para reduzir os sinais da DP. / Parkinson’s disease (PD) is characterized by progressive degeneration of dopaminergic neurons in the nigrostriatal system and dopamine (DA) depletion in the striatum. Exercise has been showed to be a promising non-pharmacological approach to reduce the risk of neurodegeneration disease. This study was designed to investigate the potential neuroprotective effect of swimming training (ST) in a mouse model of PD induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in mice. The present study demonstrated that an 4-week ST was effective in attenuating the following impairments resulting from 6-OHDA exposure: depressive-like behavior in tail suspension test; increase in number of falls in rota rod test; impairment on long-term memory in the object recognition test; increased reactive species levels; inhibition of the glutathione peroxidase (GPx) activity and rise the glutathione reductase (GR) and glutathione S-transferase (GST) activities; increased interleukin 1-beta (IL-1β) level and decrease the levels of DA, homovanillic acid (HVA) and 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC)). The mechanisms involved in this study are the modulation of GPx, GR and GST activities and IL-1β level in a PD model induced by 6-OHDA in mice, and hence protecting against the decrease of DA, DOPAC and HVA levels in striatum of mice. These findings reinforce that one of the effects induced by exercise on neurodegenerative disease, such as PD, is due to antioxidant and anti-inflammatory properties. We suggest that exercise attenuates cognitive and motor declines, depression, oxidative stress, and neuroinflammation induced by 6-OHDA supporting the hypothesis that exercise can be used as a non-pharmacological tool to reduce the signs of PD.

A doença de Parkinson (DP) apresenta declínio da capacidade respiratória. Estudo utilizando um modelo de DP induzido pela injeção de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no estriado mostrou redução no número de neurônios envolvidos no controle da respiração. O objetivo desse estudo foi avaliar alterações gliais no núcleo retrotrapezóide (RTN), núcleo do trato solitário, complexo pré-Bötzinger e grupamento respiratório ventrolateral rostral (rVRG) utilizando o mesmo modelo experimental. Em ratos Wistar que receberam a injeção de 6-OHDA bilateralmente no estriado observou-se redução na imunorreatividade para proteína ácida fibrilar glial em astrócitos no rVRG a partir de 30 dias, no RTN a partir de 40 dias e nas demais regiões a partir de 60 dias. Ainda, observamos o aumento da proteína ligante de actina cruzada em microglias na região do RTN aos 30 e 40 dias. Nossos dados sugerem que a redução astrocitária contribui para as alterações respiratórias observadas neste modelo experimental e a presença de neuroinflamação no RTN pode contribuir para a perda celular nesta região. / Parkinson\'s disease (PD) has a decline in respiratory capacity. A study using a model of PD induced by the injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in the striatum showed a reduction in the number of neurons involved in the control of breathing. The aim of this study was to evaluate glial changes in the retrotrapezoid nucleus (RTN), nucleus of the solitary tract, pre-Bötzinger complex and rostral ventral respiratory group (rVRG) using the same experimental model. Wistar rats that received bilateral 6-OHDA injection in the striatum present a reduction in immunoreactivity for glial fibrillary acidic protein in astrocytes in the rVRG from 30 days, in the RTN from 40 days and in the other regions from 60 days. We also observed an increase of the Ionized calcium binding adaptor molecule 1 in microglia in the region of the RTN at 30 and 40 days. Our data suggest that astrocytic reduction contributes to the respiratory changes observed in this experimental model and the presence of neuroinflammation in the RTN may contribute to the cellular loss in this region.

Mestrado em Saúde Pública / Master Degree Course in Public Health / A etiologia da Doença de Parkinson (DP) encontra-se, em parte, por desvendar. Factores ambientais e genéticos poderão interagir e contribuir para o desenvolvimento desta condição neurodegenerativa. Estudos epidemiológicos recentes colocam o enfoque na possibilidade de determinadas exposições a agentes ambientais com acção neurotóxica poderem precipitar o desenvolvimento da DP, uma vez que as formas puramente genéticas da doença são raras. O objectivo deste estudo foi avaliar possíveis factores familiares e ambientais para a DP. Foi realizado um estudo caso-controlo de base hospitalar, tendo como amostra 88 casos de indivíduos com diagnóstico de DP, efectuado por neurologista, e 176 controlos seleccionados segundo a idade, sexo e local de residência, semelhante aos casos. Vários possíveis factores de risco e/ou protectores foram avaliados, relacionados com estilos de vida, história anterior, profissão, local de residência e diferentes exposições a potenciais agentes neurotóxicos. Os resultados do estudo permitiram verificar diferenças estatisticamente significativas entre a história familiar positiva de DP (p=0,002), profissão (p=0,001), habitação em ambiente rural (p=0,037), habitação/trabalho perto de fábrica ou indústria (p=0,017), exposição a pesticidas, herbicidas e insecticidas (p<0,001), consumo de café (p=0,036) e consumo de chá (p=0,001), em casos e controlos. O modelo de regressão logística permitiu identificar como potenciais factores de risco da DP a história familiar positiva de DP (odds ratio [OR]=9,996; intervalo de confiança [IC] 95%=2,191-45,597), as profissões manuais (blue collar) (OR=3,967; IC 95%=1,670 9,426), exposição a pesticidas, insecticidas e herbicidas (OR= 2,619 ; IC 95%=1,170-5,862). Por outro lado, o consumo de chá sugeriu um efeito protector na ocorrência da DP (OR= 0,356 ; IC 95%=0,174-0,727). Os resultados parecem consistentes, com estudos actuais, que apontam um modelo multifactorial para etiologia da DP. / The etiology of Parkinson s disease (PD) remains in a certain part unknown. Both genetic susceptibility an environmental factors are some times considered to be putative contributors to its origin. Recent epidemiologic studies have focused on the possible role of environmental risk factors present during adult life or aging, once pure genetic forms of PD are rare. The purpose of this study was to investigate environmental and familial risk factors for PD. We perfomed a hospital based case-control study using 88 PD patients with neurologist confirmed diagnostic, and 176 sex, age, and residence similiar controls. Several possible risk factors were evaluted related to life style, past history, family history, occupational history and other exposures to potencial neurotoxins agents. Statist differences, using a 95% confidence interval, were observed in positive family history of PD (p=0,002), occupation category (p=0,001), rural living (p=0,037), living/working near a industry (p=0,017), exposure to pesticides, herbicides and insecticides (p<0,001), coffee consumption (p=0,036) and tea consumption (p=0,001). Logistic regression showed as potencial risk factors, a positive family history of PD (odds ratio [OR]=9,996; 95% confidence interval [CI]=2,191-45,597), blue collar occupations (OR=3,967; 95% CI=1,670 9,426), exposure to pesticides, herbicides and insecticides (OR= 2,619 ; 95% CI=1,170-5,862). An inverse relanshionship was found between tea consumption and the risk of PD (OR=0,356 ; 95% CI=0,174-0,727). The results of the study show that both familial and environmental factors may contribute to the development of PD. Like other study s suggest, PD is of unknown, but presumably multifactorial etiology.

INTRODUÇÃO: A Estimulação cerebral profunda (ECP) do núcleo subtalâmico (NST) é uma técnica neurocirúrgica utilizada para tratamento de indivíduos com Doença de Parkinson (DP) idiopática quando a terapia farmacológica não atinge mais a sua finalidade. Entretanto, a ECP provoca deterioração nos sintomas fonoarticulatórios e fluência verbal. Durante as testagens vocais estudos mostram grande variação do intervalo entre a desativação da ECP e o início das tarefas vocais sendo inconclusivo seu efeito. Este estudo teve o objetivo de verificar as modificações acústicas da voz, fala, fluência verbal fonológica e motoras durante a ECP do NST ligado e desligado em pacientes com DP. MÉTODOS: Foram avaliados 16 pacientes com DP submetidos ao implante de ECP do NST, em tratamento estabilizado e sob efeito da medicação antiparkinsoniana. As avaliações acústicas da voz e da fluência verbal fonológica foram realizadas no início e 5, 15, 30, 45 e 60 minutos após o ECP ser desligado. Após religar o neuroestimulador estas avaliações foram repetidas aos 5 e 15 minutos. Já as avaliações motora global através do UPDRS III e perceptiva da fala (item 18 da UPDRS III) foram realizadas no início e 5, 30 e 60 minutos após o ECP ser desligado, após religar o neuroestimulador estas avaliações foram repetidas aos 5 minutos. RESULTADOS: Um padrão sequencial de retorno dos sinais parkinsonianos foi observado, com agravamento do tremor e da bradicinesia logo nos primeiros 5 minutos após o ECP desligado, já a rigidez retornou de forma significativa após 30 minutos do aparelho desligado. Os sintomas se estabeleceram quando o ECP foi religado. A fala apresentou melhora significativa após 5 minutos do ECP desligado, apresentando escores semelhantes ao baseline após o aparelho ser religado. O parâmetro acústico Shimmer apresentou melhora significativa nos momentos 30, 45 e 60 minutos após o ECP desligado e também aos 5 minutos após religar o ECP, a proporção ruído-harmônico apresentou piora significativa nos momentos 15, 30, 45 e 60 minutos após o ECP desligado. Os demais parâmetros não apresentaram alteração significativa. Os resultados da fluência verbal não apresentou alteração significativa em nenhum dos momentos testados. CONCLUSÃO: A descontinuação da ECP do NST acarreta um agravamento dos sintomas motores, sendo o tremor o primeiro sintoma a reaparecer seguido da bradicinesia e rigidez. Em contrapartida, pacientes submetidos a este procedimento sofrem de alterações da fala e voz que pioram com estimulador ligado. / INTRODUCTION: Deep brain stimulation (DBS) of subthalamic nucleus (STN) is a technique used for neurosurgical treatment of patients with Parkinson's disease (PD) idiopathic when drug therapy does not achieve its purpose more. However, DBS causes deterioration symptoms phonoarticulatory and verbal fluency. During testing vocal studies showed wide variation in the interval between the deactivation of the DBS and the beginning of the tasks being inconclusive vocal effect. This study aimed to check the voice acoustic, speech, phonologic verbal fluency and motor changes during the on and off states of the subthalamic nucleus (SNT) deep brain stimulation (DBS) in patients with Parkinson’s disease (PD). METHODS: Sixteen PD patients with a STN DBS and stable antiparkinsonian medication were evaluated. Voice acoustics and verbal fluency were assessed with DBS on and after 5, 15, 30, 45, 60 minutes after the device was turned off and after 5 and 15 minutes of DBS was on again. Motor assessment was done using the UPDRS III and speech perception with the DBS on and after 15, 30, 60 minutes of DBS off and 5 minutes after DBS on again. RESULTS: A sequence pattern was identified for the return of the parkinsonian signs. There is an aggravation of the tremor and bradykinesia after 5 minutes of DBS off while rigidity aggravates after 30 minutes. Speech showed a significant improvement after 5 minutes of DBS off. Symptoms approached baseline 5 minutes after the DBS was turned on. The Shimmer acoustic parameters showed significant improvement after 30 minutes of DBS off and after 5 minutes of DBS on, the noise-harmonic ratio showed significant worsening after 15 minutes of DBS off. The results of verbal fluency did not 13 change significantly in any of the times tested. CONCLUSION: Discontinuation of the DBS of the subthalamic nucleus carries a worsening of motor symptoms, the tremor being the first symptom to reappear followed by bradykinesia and rigidity. In contrast, patients undergoing this procedure suffer from speech and voice changes that worsen with stimulator is turned on.