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A implantação de contornos rodoviários e as transformações da forma urbana de pequenas cidades : estudo de caso da rodovia RS-377 em São Francisco de Assis e Santiago, RS / By-passes implantation and urban form changings in small towns: study of case in the highway rs-377 in São Francisco de Assis and Santiago, RSPinto, Antônio Francisco Corrêa January 2012 (has links)
Este estudo trata dos desdobramentos na forma urbana de pequenas cidades causados por novos contornos viários, tendo como estudo de caso as cidades de São Francisco de Assis e Santiago, no oeste do Rio Grande do Sul. A metodologia está baseada nas medidas de diferenciação espacial - da Acessibilidade e da Centralidade, além da Polaridade - através das quais é possível visualizar o dinamismo do traçado de uma cidade, e as possíveis alterações de sua forma. Através da elaboração de um modelo urbano, com o uso do software Medidas Urbanas, foram feitas as seguintes Análises Espaciais: 1) Efeitos intra-urbanos do contorno viário construído; 2) Efeitos do contorno viário, com a simulação de novas conectividades; 3) Efeitos do contorno viário, com a simulação de uma distância menor; 4) Efeitos do contorno viário construído em relação aos fluxos de passagem microrregional. Os resultados, através de gráficos comparativos e mapas dos pontos alterados, mostraram uma grande variabilidade, o que vem a reforçar a idéia de complexidade das cidades atuais. Contudo, o estudo apontou alguns padrões, tais como, o limite da influência intra-urbana do contorno (alterações geralmente periféricas), a importância da conectividade das vias de acesso (“Portais da Cidade”), a força da distância Cidade - Contorno e, por último, a importância dos fluxos extra-urbanos para a vitalidade ou estagnação da Cidade. Por fim, esta pesquisa evidenciou a eficácia das medidas de Acessibilidade, de Centralidade e de Polaridade no apoio do estudo dos impactos de novos contornos. / This research is about the changing aspects of the urban form in small towns, when affected by new by-passes roads. The study of case occurs in two cities in the west of Rio Grande do Sul State, in southern Brazil. The methode is based in the measurement of the spatial differences – Acessibility, Centrality and Polarity - with whose it is possible to notice the dynamic of a city structure, and the probablies changings in its form. The construction of an urban model, with the software Medidas Urbanas, guided to the following spatial analyses: 1) Effects of the by-pass as built; 2) Effects of the by-pass, with new connections simulation; 3) Effetcs of the by-pass, with a lower distance simulation; 4) Effects of the by-pass as built, in the microrregional travels. The results, using compared graphics and changing points maps, determined a great variation, wich expose the idea of the complexity in the nowadays cities. Neverthless, the research pointed some patterns out, like the limitation of the by-pass influence (pheripherical changings), the importance of the connection of access lines (“City Door”), the relevance of the distance city-bypass, and the importance of the extra-urban fluxes for the city development or weakness. Finnaly, this paper demonstrated the efficiency of the measurements of Accecibility, Centrality and Polarity to support the studying of the impact of new by-passes.
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Movimento passe livre nas manifestaÃÃes de junho de 2013 : a representaÃÃo social no jornal Folha de S. Paulo / Movement free pass in june events of 2013: social representation in Newspaper s. Paulo SheetMÃrio Helder de Sousa Alves Filho 29 January 2016 (has links)
CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O presente trabalho tem como foco a relaÃÃo entre mÃdia convencional e movimentos sociais no Ãmbito das manifestaÃÃes de junho de 2013. Mais especificamente, ele objetiva identificar a representaÃÃo social (MOSCOVICI, 2003) do Movimento Passe Livre (MPL) no jornal Folha de S. Paulo. O corpus do trabalho sÃo matÃrias publicadas no mÃs de junho de 2013, as quais totalizam 20 textos, 19 publicados no caderno Cotidiano e 1 publicado no
caderno Poder. A metodologia baseia-se na anÃlise de conteÃdo (BARDIN, 2002) e revisÃo bibliogrÃfica. A pesquisa se debruÃa inicialmente sobre aos primÃrdios da organizaÃÃo de movimentos sociais no paÃs, para, em seguida, abordar o processo de redemocratizaÃÃo do Brasil pÃs Ditadura Militar, alÃm de discorrer sobre o MPL, desde a tentativa de implementaÃÃo da tarifa zero na cidade de SÃo Paulo na gestÃo da entÃo prefeita Luiza Erundina (1989/1992) atà os protestos de junho de 2013, apresentando tambÃm uma discussÃo sobre a categoria de movimentos sociais (GOHN, 1997; SHERER-WARREN, 1993). Em um segundo momento aborda-se o jornal Folha de S. Paulo quanto a sua histÃria, em especial a sua atuaÃÃo na Ditadura Militar, Diretas-jà e Fora Collor, alÃm de uma anÃlise sobre editoriais do jornal publicados em junho de 2013, artigos da coluna de Ombudsman e o documentÃrio produzido pela Folha, intitulado Junho. Por fim, serà apresentada uma discussÃo teÃrica sobre a categoria de representaÃÃes sociais, a anÃlise das matÃrias, com foco na relaÃÃo entre esses dois pontos, alÃm de uma entrevista com uma militante do MPL e a relaÃÃo da sua fala com o teor das matÃrias. Ficou evidente, neste trabalho, que a Folha cria representaÃÃes negativas do MPL, configurando, dessa forma, uma tentativa de deslegitimar o movimento.
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A implantação de contornos rodoviários e as transformações da forma urbana de pequenas cidades : estudo de caso da rodovia RS-377 em São Francisco de Assis e Santiago, RS / By-passes implantation and urban form changings in small towns: study of case in the highway rs-377 in São Francisco de Assis and Santiago, RSPinto, Antônio Francisco Corrêa January 2012 (has links)
Este estudo trata dos desdobramentos na forma urbana de pequenas cidades causados por novos contornos viários, tendo como estudo de caso as cidades de São Francisco de Assis e Santiago, no oeste do Rio Grande do Sul. A metodologia está baseada nas medidas de diferenciação espacial - da Acessibilidade e da Centralidade, além da Polaridade - através das quais é possível visualizar o dinamismo do traçado de uma cidade, e as possíveis alterações de sua forma. Através da elaboração de um modelo urbano, com o uso do software Medidas Urbanas, foram feitas as seguintes Análises Espaciais: 1) Efeitos intra-urbanos do contorno viário construído; 2) Efeitos do contorno viário, com a simulação de novas conectividades; 3) Efeitos do contorno viário, com a simulação de uma distância menor; 4) Efeitos do contorno viário construído em relação aos fluxos de passagem microrregional. Os resultados, através de gráficos comparativos e mapas dos pontos alterados, mostraram uma grande variabilidade, o que vem a reforçar a idéia de complexidade das cidades atuais. Contudo, o estudo apontou alguns padrões, tais como, o limite da influência intra-urbana do contorno (alterações geralmente periféricas), a importância da conectividade das vias de acesso (“Portais da Cidade”), a força da distância Cidade - Contorno e, por último, a importância dos fluxos extra-urbanos para a vitalidade ou estagnação da Cidade. Por fim, esta pesquisa evidenciou a eficácia das medidas de Acessibilidade, de Centralidade e de Polaridade no apoio do estudo dos impactos de novos contornos. / This research is about the changing aspects of the urban form in small towns, when affected by new by-passes roads. The study of case occurs in two cities in the west of Rio Grande do Sul State, in southern Brazil. The methode is based in the measurement of the spatial differences – Acessibility, Centrality and Polarity - with whose it is possible to notice the dynamic of a city structure, and the probablies changings in its form. The construction of an urban model, with the software Medidas Urbanas, guided to the following spatial analyses: 1) Effects of the by-pass as built; 2) Effects of the by-pass, with new connections simulation; 3) Effetcs of the by-pass, with a lower distance simulation; 4) Effects of the by-pass as built, in the microrregional travels. The results, using compared graphics and changing points maps, determined a great variation, wich expose the idea of the complexity in the nowadays cities. Neverthless, the research pointed some patterns out, like the limitation of the by-pass influence (pheripherical changings), the importance of the connection of access lines (“City Door”), the relevance of the distance city-bypass, and the importance of the extra-urban fluxes for the city development or weakness. Finnaly, this paper demonstrated the efficiency of the measurements of Accecibility, Centrality and Polarity to support the studying of the impact of new by-passes.
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CONSTRUÇÕES COM O VERBO PASSAR: MUDANÇA CONSTRUCIONAL EM PERSPECTIVA FUNCIONALJordão, Geisa Maria Jayme 22 January 2018 (has links)
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CONSTRUÇÕES COM O VERBO PASSAR - MUDANÇA CONSTRUCIONAL EM PERSPECTIVA FUNCIONAL. GEISA MARIA JAYME JORDÃO (UFF) 2017.pdf: 2139290 bytes, checksum: 06d68ece434668a11db451dcd9443a7b (MD5) / Approved for entry into archive by Jussara Moore (jussaramoore@id.uff.br) on 2018-01-22T14:59:53Z (GMT) No. of bitstreams: 2
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CONSTRUÇÕES COM O VERBO PASSAR - MUDANÇA CONSTRUCIONAL EM PERSPECTIVA FUNCIONAL. GEISA MARIA JAYME JORDÃO (UFF) 2017.pdf: 2139290 bytes, checksum: 06d68ece434668a11db451dcd9443a7b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-22T14:59:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2
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CONSTRUÇÕES COM O VERBO PASSAR - MUDANÇA CONSTRUCIONAL EM PERSPECTIVA FUNCIONAL. GEISA MARIA JAYME JORDÃO (UFF) 2017.pdf: 2139290 bytes, checksum: 06d68ece434668a11db451dcd9443a7b (MD5) / Colégio Santo Agostinho NL, Colégio Santo Agostinho NL, Rio de Janeiro, RJ / JORDÃO, Geisa Maria Jayme. Construções com o Verbo Passar: Mudança Construcional em Perspectiva Funcional. Tese (Doutorado em Estudos de Linguagem, subárea – Linguística), Programa de Pós-Graduação em Estudos de Linguagem, Instituto de Letras, Universidade Federal Fluminense, Rio de Janeiro, Niterói, 2017.
Esta tese, sob a perspectiva da Linguística Funcional, investiga as construções formadas com o verbo passar pleno, aquele que seleciona argumentos, ex: “... eu passei na roleta do ônibus...” (D&G) e sua migração para passar auxiliar, aquele que acompanha um verbo pleno, constituindo as construções perifrásticas que marcam aspecto inceptivo, ex: “– Como o caso foi levado à Corte, passei a coletar todo tipo de cone...” (RG). Com o intuito de investigar as relações sintático-semânticas das construções com passar, foram determinados quatro subesquemas de análise, sendo três para as construções com passar pleno, nos quais analisamos 314 construções, e um subesquema para as construções perifrásticas com passar auxiliar, em um total de 80 casos. Assim nossos corpora totalizam 394 construções com passar. Destacamos nos mesmos textos as construções com passar pleno e as construções com passar auxiliar. Visando a uma análise diacrônica, pesquisamos textos dos séculos XVIII, XIX, XX e XXI, nas seguintes fontes: Corpus Discurso e Gramática (D&G), Corpora do Projeto Para a História do Português Brasileiro (PHPB), Corpus do Português (CP), Programa Roda Viva (RV) e Revista O Globo (RG). Os corpora foram constituídos por registros da oralidade (D&G) e escritos (PHPB, CP, RG, RV), nos gêneros: entrevistas, cartas e artigos, todos apresentando sequências narrativas e especificados em nossa Metodologia. Fizemos um levantamento das questões referentes ao verbo em geral, depois aprofundamos a investigação sobre o verbo passar, principalmente, em relação a sua categorização, aos argumentos selecionados pelo verbo passar, aos papéis temáticos e ao uso das preposições relacionadas às construções com passar. Também pesquisamos as questões aspectuais do verbo passar em construções perifrásticas. Os dados foram analisados no programa estatístico GoldVarb X, a partir de grupos de fatores correspondentes aos subesquemas sintático-semânticos, com o objetivo de acompanhar o pareamento forma função das construções com passar. Seguimos uma linha de ação pautada no Esquema Semântico Geral: Origem----Percurso----Meta, focalizando o percurso das construções com o verbo passar pleno em direção à perífrase, correspondente a um esquema mais geral: Movimento > Tempo > Aspecto. Os resultados obtidos foram interpretados e comparados para a verificação dos motivos que favoreceram a gramaticalização e a mudança linguística ocorridas com as construções com passar, e como resultado final: a mudança construcional das construções com o verbo passar, confirmando o trajeto de mudança / JORDÃO, Geisa Maria Jayme. Constructions with the Verb to Pass: Constructive Change in Functional Perspective. Thesis (PhD in Language Studies, subarea - Linguistics), Graduate Program in Language Studies, Institute of Letters, Universidade Federal Fluminense, Rio de Janeiro, Niterói, 2017.
This thesis, from the perspective of Functional Linguistics, investigates the constructions formed with the verb to pass full, the one that selects arguments, ex: "... I passed in the roulette of the bus..." (D & G) and its migration to pass auxiliary, which accompanies a full verb, constituting the periphrastic constructions that mark an inceptive aspect, eg: "As the casewas brought to the Court, I began to collect all kinds of con ..." (RG). In order to investigate the syntactic-semantic constructions with to pass, four subschemas of analysis were determined, three for the constructions with to pass full, in which we analyzed 314 constructions, and one subschema for the periphrastic constructions with to pass auxiliary, in a total of 80 cases. So our corpora totals 394 constructions with to pass. We emphasize in the same texts the constructions with to pass full and the constructions with to pass auxiliary. Aiming at a diachronic analysis, we searched texts from the 18th, 19th, 20th and 21st centuries, in the following sources: Corpus Discourse and Grammar (D&G), Corpora of the Project for the History of Brazilian Portuguese (PHPB), Portuguese Corpus (CP), Roda Viva (RV) and O Globo Magazine (RG). The corpora were constituted by orality records (D & G) and written (PHPB, CP, RG, RV), in the genres: interviews, letters and articles, all presenting narrative sequences and specified in our Methodology. We did a survey of the questions related to the verb in general, then deepened the research on the verb to pass, mainly, in relation to its categorization, to the arguments selected by the verb to pass, to the thematic roles and to the use of prepositions related to constructions with to pass. We also investigated the aspectual issues of the verb to pass in periphrastic constructions. The data were analyzed in the statistical program GoldVarb X, from groups of factors corresponding to the syntactic-semantic subschemes, in order to follow the pairing form function of the constructions with to pass. We follow a line of action based on the General Semantic Scheme: Origin ---- Path ---- Target, focusing on the trajectory of the constructions with the verb to pass full towards the periphrasis, corresponding to a more general scheme: Movement > Time > Aspect. The results obtained were interpreted and compared to verify the reasons that favored the grammaticalization and linguistic change that occurred with the constructions with to pass, and as a final result: the constructional change of the constructions with the verb to pass, confirming the path of change
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Indutores ativos integrados implementados em tecnologia CMOS para aplicações em sistemas de radio frequencia / Integrated active inductors implemented in CMOS technology applications in radio frequency systemsSilva, Eduardo 20 July 2007 (has links)
Orientador: Luiz Carlos Kretly / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-08-09T03:22:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2007 / Resumo: Este trabalho tem como escopo o projeto e implementação de indutores ativos em tecnologia CMOS para operação em sistemas de rádio freqüência. A grande área demandada por indutores passivos integrados, bem como a sua baixa indutância e baixo fator de qualidade associados, apresentam-se como um dos maiores limitantes no projeto de circuitos integrados aplicados às comunicações. Como alternativa, indutores ativos integrados têm sido propostos. O uso de topologias de circuitos que emulam o efeito do indutor passivo convencional torna-se atraente ao passo que o grau de compactação e seletividade podem ser obtidos. Quatro topologias distintas de indutores ativos integrados são abordadas, bem como uma aplicação prática. Resultados de simulação e de experimentos são apresentados / Abstract: This work aims the design and implementation of integrated active inductors in CMOS technology for applications in radio frequency systems. The large area occupied by passive inductors, as well its low quality factor and low inductance, have been detached as one of the major drawbacks in the design of integrated circuits applied to communication systems. Alternately, active inductors have been proposed. Circuits usage which emulates conventional spiral inductors becomes interesting since die area reduction and selectivity can be obtained. Four different topologies of integrated active inductors are discussed, as well a practical application. Simulation results and experimental results are presented. / Mestrado / Eletrônica, Microeletrônica e Optoeletrônica / Mestre em Engenharia Elétrica
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Análise do comportamento dinâmico de ponte de concreto por meio de filtragem de sinais GPS / Analysis of the dynamic behavior of concrete bridges by GPS signals filteringJosé Venâncio Marra Oliveira 06 September 2018 (has links)
Esta pesquisa propôs uma contribuição aos procedimentos de inspeção de pontes por meio de um plano de monitoramento de curta duração do comportamento dinâmico do tabuleiro de pontes rodoviárias de concreto com a utilização de receptores GPS de 100 Hz associado à diversas técnicas de filtragem de sinais. O estudo foi conduzido em uma ponte em serviço localizada na rodovia Fernão Dias (BR-381). O procedimento de inspeção proposto baseou-se no uso de dois sinais de satélites GPS, por meio da aplicação do Método Residual de Fase (MRF), e da análise temporal dos resíduos da dupla diferença de fase a partir da Fast Fourier Transform (FFT), Continuous Wavelet Transform (CWT), Passa-Faixa Chebyshev do Tipo I. A descrição do comportamento dinâmico do tabuleiro do vão central da ponte se deu por meio da extração dos valores de frequência e amplitude das deflexões verticais a partir dos dados GPS filtrados (resíduos), em três períodos de amostragem de 1 minuto. Os valores de frequência variaram de 0,5 Hz a 8 Hz nos três períodos de amostragens e também nos filtros FFT, CWT e Passa-Faixa Chebyshev do Tipo I. Os valores de amplitude de deslocamento vertical máximo ficaram em torno de 6 mm. Estes valores coincidiram com os valores de frequência e amplitude de deslocamento vertical registrados pela instrumentação clássica com acelerômetros, transdutores de deslocamento vertical, modelagem por elementos finitos e prova de carga estática e dinâmica realizadas sobre tabuleiro do vão central da ponte instrumentado. Por fim, pode-se afirmar que os procedimentos propostos, além de poderem ser utilizados como uma etapa preliminar de inspeção de tabuleiro de pontes rígidas possibilitaram a detecção de deslocamentos dinâmicos verticais milimétricos e suas frequências de vibração. / This research proposed a contribution for bridge inspection procedures at of a short-term monitoring plan of the dynamic behavior of the concrete road bridge with the use of 100 Hz GPS receivers associated with various signal filtering techniques. The study was conducted in the service bridge located on the highway Fernão Dias (BR-381). The procedure inspection proposed was based on the use of two satellite GPS signals, by applying the Phase Residual Method (PRM), and the temporal analysis of the residuals of the double difference phase from the Fast Fourier Transform (FFT), Continuous Wavelet Transform (CWT), Type I Chebyshev Band-Pass. The dynamic behavior of the central span of the bridge was described by extracting the frequency and amplitude values of the vertical deflections from the filtered GPS data (residues), in three sampling periods of 1 minute. The frequency values found ranged from 0.5 Hz to 8 Hz in the three sampling periods as well as in the FFT, CWT and Chebyshev Type I Band-Pass filters. The maximum vertical displacement peak values were around 6 mm. These values coincided with the vertical displacement and amplitude values recorded by the classical instrumentation with accelerometers, vertical displacement transducers, finite element modeling and static and dynamic load test performed on the central span deck of the instrumented bridge. Finally, it could affirm that the procedures proposed, besides being able to be used as a preliminary step of inspection of the rigid bridge\'s deck enabled the detection of millimetric vertical dynamic displacements and their frequencies of vibration.
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Caracterização do nível crítico para as soluções de energia mínima de uma classe de problemas elípticos semi-linearesBelchior, Pedro 01 March 2013 (has links)
Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2016-12-19T12:23:36Z
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Previous issue date: 2013-03-01 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As soluções de energia mínima são de nidas como as soluções que indicam valor ín fimo para imagem do funcional energia associado a uma classe de problemas variacionais não lineares
−∆u = g(u) u ∈ H1(RN) Oobjetivodestetrabalhoémostrarqueatravésdassoluçõesdeenergiamínimadaequação não linear acima, o valor do passo da Montanha sem a condição de Palais Smaile é um ponto crítico. Para isto provaremos que sob certas hipóteses para a função g e sob um vínculo é possível obter uma solução positiva para o problema acima, esfericamente simétrica e decrescente com o raio. Em seguida mostra-se que a solução sujeita a esse vínculo é a que possui o menor valor no funcional energia dentre todas as soluções do problema acima aplicadas no mesmo funcional. Neste contexto, garante-se a existência de pelo menos uma solução de energia mínima. Os resultados citados foram estudados em [2] e [1]. / The least energy solutions are de ned as solutions that indicate infi mum value to the energy functional image associated with a class of nonlinear variational problems
−∆u = g(u) u ∈ H1(RN) The objective of this work is to show that through least energy solutions of nonlinear equation above, the Mountain pass value without the Palais Smale condition is critical point. For this, we will prove that under certain hypotheses on the function g and under a constraint assumption is possible to obtain a positive solution for the above problem, spherically symmetric and decreasing with the radius. Then the solution of the problem subject to this constraint has the lowest value in the energy functional among all solutions of the above problem applied in the same functional. In this context, it guarantee the existence of at least one solution of the least energy. The above results were obtained in [2] and [1]. Key Words: Least Energy, Mountain Pass, Minimization, Minimum of the Action.
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Caracterização do nível crítico para as soluções de energia mínima de uma classe de problemas elípticos semi-linearesBelchior, Pedro 01 March 2013 (has links)
Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-29T15:09:36Z
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Previous issue date: 2013-03-01 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As soluções de energia mínima são definidas como as soluções que indicam valor ínfimo para imagem do funcional energia associado a uma classe de problemas variacionais não lineares
-Δu = g(u) u ∈ H1(RN).
O objetivo deste trabalho é mostrar que através das soluções de energia mínima da equação não linear acima, o valor do passo da Montanha sem a condição de Palais Smaile é um ponto crítico. Para isto provaremos que sob certas hipóteses para a função g e sob um vínculo é possível obter uma solução positiva para o problema acima, esfericamente simétrica e decrescente com o raio. Em seguida mostra-se que a solução sujeita a esse vínculo é a que possui o menor valor no funcional energia dentre todas as soluções do problema acima aplicadas no mesmo funcional. Neste contexto, garante-se a existência de pelo menos uma solução de energia mínima. Os resultados citados foram estudados em [2] e [1]. / The least energy solutions are defined as solutions that indicate infimum value to the energy functional image associated with a class of nonlinear variational problems
-Δu = g(u) u ∈ H1(RN).
The objective of this work is to show that through least energy solutions of nonlinear
equation above, the Mountain pass value without the Palais Smale condition is critical
point. For this, we will prove that under certain hypotheses on the function g and under
a constraint assumption is possible to obtain a positive solution for the above problem,
spherically symmetric and decreasing with the radius. Then the solution of the problem
subject to this constraint has the lowest value in the energy functional among all solutions
of the above problem applied in the same functional. In this context, it guarantee the
existence of at least one solution of the least energy. The above results were obtained in
[2] and [1].
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Prediction of oral drug bioavailability : from animal-based extrapolation towards the application of physiologically-based pharmacokinetic modelling and simulationOlivares Morales, Andres January 2016 (has links)
The majority of drugs available on the market are intended to be administered through the oral route. To achieve the desired therapeutic effect, an orally administered drug must first reach the systemic circulation and then its site of action. The fraction of the administered drug that reaches the systemic circulation is known as oral bioavailability and it is the product of the absorption and first-pass metabolism processes occurring in both the GI tract and the liver. The factors controlling bioavailability are manifold –both drug and physiologically related - and their complex interplay is key to defining a drug’s oral bioavailability. In drug discovery and development it is therefore pivotal to anticipate and understand the bioavailability of a drug candidate; a far from simple task, considering the multifactorial nature of the process. For that reason, the overall aim of this thesis was to provide different modelling and simulation (M&S) strategies that can be used for the prediction of oral bioavailability that can be of use in drug discovery and development. The first part of this thesis was focused on the evaluation of the use of bioavailability data obtained from pre-clinical species as a predictor of the human value, in a more traditional approach. In particular, the aim was to evaluate models that can quantitatively and qualitatively provide a relationship between animal and human bioavailability, by analysing trends in a large bioavailability dataset. This section demonstrated that although pre-clinical species cannot quantitatively predict bioavailability, the data obtained from them can be used for qualitative prediction of the human value. Nevertheless, such a modelling approach does not provide a mechanistic rationale of the factors affecting the bioavailability differences. Consequently, the second part of this thesis was focused on such mechanistic predictions. Particularly, we investigated the impact that drug release patterns can have on drug absorption and intestinal first pass metabolism, taking into account the physiological differences observed across the length of the human gastrointestinal (GI) tract. These release patterns are suspected to lead to bioavailability differences due to changes in the first-pass metabolism, especially for CYP3A substrates. Therefore we investigated this phenomenon applying a physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) M&S approach: firstly, from the discovery point of view, using PBPK models in a prospective fashion to investigating the drug-related factors that might lead to such differences and secondly, from the development point of view, to predict the mechanistic differences in absorption and metabolism of oxybutynin, a drug known for its higher bioavailability when formulated as a modified release (MR) product. The latter was done by developing and applying a novel simplified PBPK model to predict such differences. The results of this work showed that the intestinal metabolism can be significantly reduced when having MR formulations of CYP3A substrates which, in some cases, can lead to higher relative bioavailability. Additionally, this thesis provided novel methods and models that have the potential to improve bioavailability predictions when using PBPK models, in particular for drugs formulated as MR.
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Finanční aspekty výstavby rychlostního okruhu R1 (Pražský okruh) / Financial aspects of the construction of the high speed communication R1 (By-pass road around Prague)Šmídková, Michaela January 2008 (has links)
This thesis is focused on the construction of traffic communications and their influence over the surroundings. The introduction of the work shows reasons leading to the increase of an importance of the road transportation and it appreciates a transport policy and an urban planning. Further work describes transport from the view of public finance and there are mentioned specialities of appraisals of transport projects. Main theme of this thesis deals with construction of peripheral by-pass road around Prague. It concerns on the north-west part of the by-pass road because there are two possibilities of the route location, the south version is supported for a long time, the north version was suggested as an alternative route few years ago because of its better impacts to surrounding environment.
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