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Modelling of metastatic growth and in vivo imaging / Modélisation du processus métastatique et imagerie in vivo

Hartung, Niklas 15 December 2014 (has links)
Un problème majeur du cancer est l'apparition de métastases, difficiles à détecter par l'imagerie médicale et qui peuvent progresser rapidement. Par le biais de la modélisation mathématique, nous espérons développer de nouveaux outils capables d'anticiper l'état métastatique d'un patient.Les deux premières parties de cette thèse sont dédiées au développement d'un tel outil, l'objectif étant sonutilisation chez l'animal voire en clinique. Dû aux variabilités intra- et inter-individuelles, nous sommes amenés à utiliser des modèles statistiques coûteux en temps de calcul.Dans la partie 1, nous étendons une approche introduite par Iwata et al. et développée dans l'équipe. Nousproposons une résolution numérique plus efficace basée sur la reformulation du modèle sous formed'équation intégrale de Volterra de type convolution, qui s'avère également utile pour montrer despropriétés théoriques du modèle. En outre, nous étudions une extension stochastique de ce modèle déterministe.Dans la partie 2, nous montrons que notre approche est adaptée à la description de données souris. Utilisant le cadre statistique des modèles nonlinéaires à effets mixtes, nous construisons un modèle métastatique identifiable à partir des données et nous interprétons les résultats biologiquement.La partie 3 regroupe des résultats issus de collaborations avec des biologistes. Nous avons commencé àmodéliser la croissance tumorale à partir d'observations par imagerie SPECT en utilisant un modèle deGyllenberg et Webb. D'autre part, afin d'améliorer la précision des observations SPECT, nous testons des techniques dedétection de contours via des méthodes volumes finis basées sur des schémas DDFV. / Metastasis is one of the major problems of cancer because metastases areoften difficult to detect by clinical imaging and may develop rapidly. With the help of mathematical modelling, we hope to developnew tools capable of anticipating the metastatic state of a patient.The first two parts of this thesis are dedicated to developing such a tool, destined for a preclinical oreven clinical use. As tumour growth dynamics vary strongly between individuals and since observations are often sparse andnoisy, we need to consider computationally expensive statistical tools.In the first part, we extend an approach introduced by Iwata et al. and developed by Barbolosi et al. In particular, wepropose a more efficient numerical resolution based on a model reformulation into a Volterra integral equation of convolutiontype. This reformulation also permits to prove theoretical model properties (regularity and identifiability). Moreover, we study a stochastic generalisation of this deterministic model.In the second part, we will show that our approach is suitable for the description of experimental data on tumour-bearing mice.Using the statistical framework of nonlinear mixed-effects modelling, we build a metastatic model that is identifiable fromour data. We then interpret the results biologically.The last part of this thesis contains several results obtained in collaboration with biologists. We have started to model tumourgrowth with data obtained from SPECT imaging, using a model by Gyllenberg and Webb. Also, in order to improve the precision ofSPECT data, we have tested contour detection methods via finite volume methods based on DDFV schemes.
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Le renouvellement du genre élégiaque sous la plume d’André Chénier et Friedrich Hölderlin / The renewal of the elegiac genre in André Chénier’s and Friedrich Hölderlin’s works

Buffet, Thomas 10 September 2011 (has links)
Profondément mélancoliques, Chénier et Hölderlin subliment leur bile noire par l’écriture élégiaque, tournée chez le Français vers un idéal épicurien immanent et chez l’Allemand vers une transcendance divine. Les deux mélancolies procèdent de la rêverie rousseauiste. Chénier et Hölderlin tentent de renouer avec la « naïveté » des Anciens qu’ils adaptent à leur siècle et cherchent à équilibrer l’épanchement subjectif et la réflexion philosophique tout en luttant contre la monotonie du distique élégiaque, assoupli grâce aux enjambements. La proximité avec les genres épistolaire et hymnique, l’intertextualité et le recours à la mythologie soutiennent cet effort. Si Chénier combine les deux traditions du genre élégiaque, la tradition érotique et son pendant thrénétique, Hölderlin se concentre sur la dimension thrénétique. De leurs élégies, la postérité retient surtout l’expression mélancolique. Hölderlin a également beaucoup frappé par la veine mystique et spéculative de ses élégies, considérées à maints égards comme des textes aux allures prophétiques car ils posent la question de l’utilité de la poésie. / Deeply melancholic, Chénier and Hölderlin sublimate their bile through elegiac writing which, by the French, leans towards an immanent epicurean ideal and, by the German, towards a divine transcendence. Both forms of melancholy originate in Rousseau’s reverie. Chénier and Hölderlin try to revive the ancient “naivety” while adapting it to their century. They try to counterbalance subjective outpourings and philosophical reflection and they struggle against the monotony of the elegiac couplet, made more flexible by enjambements. Closeness to the epistolary and the hymnic styles, intertextuality and mythology make it possible. While Chénier combines both traditions of the elegiac genre, the erotic tradition and the gloomy one, Hölderlin concentrates on the gloomy dimension. It is the melancholic expression of their elegies which is remembered. The mystic and speculative inspiration of Hölderlin’s elegies amazed so many writers. His texts are regarded in many respects as prophetic since they bring the question of the usefulness of poetry to their forefront.
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Analyse protéomique et propriétés de ré-épithélialisation des membranes amniotiques humaines en vue d'une greffe de la surface oculaire / Proteomic analysis and re-epithelialization properties of human amniotic membranes after lyophilization for ocular surface grafting

Nazari Hashemi, Parvin Sadat 11 December 2019 (has links)
La greffe de Membrane Amniotique Humaine (MAH) permet la cicatrisation des ulcères pré-perforants de la cornée et de sauver un nombre significatif d'yeux victimes de brûlures chimiques. La MAH est un matériel biologique, son utilisation pour le traitement des maladies de la surface oculaire donne de bons résultats en raison de sa capacité à réduire l'inflammation et promouvoir une épithélialisation rapide. Pour son utilisation en clinique, la MAH doit bien évidemment être stérile, mais aussi facile à transporter du centre préleveur au centre greffeur, et stockable longtemps et facilement. Actuellement en routine à la banque de tissus de Rouen, la membrane amniotique est séparée de l’amnios puis dénudée de leur couche spongieuse. Par la suite cette membrane est conservée par cryopréservation (congélation à –80°C) ce qui complique potentiellement l’acheminement des membranes. Par conséquent, dans le cadre de cette étude avec la Banque Normande de Cornées du CHU de Rouen nous avons développé la lyophilisation des MAH pour faciliter son utilisation et sa distribution. L’étude du mapping de la MAH permettra également de déterminer si le taux de facteurs de croissance est homogène dans la MAH ou s’il dépend sa distance par rapport au cordon ombilical. L’étude de la biocompatibilité in vivo d’un deuxième matériau composé de collagène nous permet également d’envisager une alternative pour une implantation du stroma. Nos analyses protéiques (ELISA et Label-free) des MAH la lyophilisées ne montrent pas de différence significative en terme de quantité et de qualité protéique. L’approche protéomique est complétée par l’analyse de la capacité des cellules épithéliales de cornée humaines (CEC) à se multiplier sur la membrane amniotique lyophilisée in vitro. Nous n’avons pas observé de différence entre la croissance des cellules épithéliales sur la MAH lyophilisée ou congelée. L’analyse du total de protéines extraites montre également que la lyophilisation ne dégrade pas les MAH au niveau protéique.Au niveau structurel les résultats de la microscopie électronique ont montré que la structure du stroma de la MAH est impactée par la lyophilisation. La greffe des MAH a été réalisée sur les ulcères cornéens chez le lapin. Au cours de l’expérimentation les lapins n’ont pas montré de signe d’inflammation, les analyses histologiques ont mis en évidence l’épithélialisation de la surface oculaire. Ce projet est en collaboration avec l‘association ophtalmo sans frontière pour qu’à terme le développement de l’utilisation clinique des MAHL répondant notamment à des besoins humanitaires (Cameroun). Notre étude de la cartographie de la MAH a également montré qu’une variabilité en termes de quantité de protéine existe entre les différents donneurs. Dans cette étude nous avons également montré que la couche spongieuse est une source de facteurs de croissance importante dans le processus de cicatrisation des ulcères cornéens. / The Human Amniotic Membrane (HAM) graft allows the healing of corneal ulcers and rescues a significant number of eyes with chemical burn. HAM is a biological material, its use for the treatment of ocular surface diseases gives good results because of its ability to reduce inflammation and promote rapid epithelialization. For its clinical use, the HAM must of course be sterile, but also easy to transport from the sampling center to the transplant center, and easily storable and for a long time. Currently on routine in the tissue bank of Rouen, the amniotic membrane is separated from the amnion and denuded of its spongy layer. Subsequently this membrane is stored by cryopreservation (freezing at -80 ° C) which potentially complicates the delivery of membranes. Consequently, as part of this study with the Banque Normande de Cornées of Rouen University Hospital, we have developed freeze-drying of HAM to facilitate its use and distribution. The HAM mapping study will also determine whether the level of growth factors is homogeneous in the HAM or whether it depends on its distance from the umbilical cord. The study of the in vivo biocompatibility of a second material composed of collagen also allows us to consider an alternative for implantation at the level of the stroma. Our protein analyzes (ELISA and Label-free) of freeze-dried HAM do not show any significant difference in terms of quantity and protein quality. The proteomic approach is complemented by the analysis of the ability of human corneal epithelial cells (CECs) to multiply on the freeze-dried amniotic membrane in vitro. We did not observe any difference between the epithelial cells growths on freeze-dried or frozen HAM. The analysis of the extracted protein total also shows that freeze-drying does not degrade the HAM at the protein level. At the structural level the electron microscopy results showed that the structure of the MAH stroma is impacted by freeze-drying. The MAH transplant performed on corneal ulcers in rabbits was performed. During the experiment the rabbits did not show any sign of inflammation, the histological analyzes highlighted the epithelialization of the ocular surface.This project is in collaboration with OSF association for the development of the clinical use of MAHL responding in particular to humanitarian needs (Cameroon). Our study of HAM mapping also showed that variability in terms of amount of protein exists between different donors. We have also shown that the spongy layer is an important source of important growth factor in the healing process of corneal ulcers.
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Les déterminants de l'adoption des technologies de pointe par les PME manufacturières

Rhaiem, Khalil 20 April 2018 (has links)
Ce mémoire analyse de façon empirique le processus d’adoption des technologies de pointe par les PME manufacturières de la région du Bas-Saint-Laurent au Québec. Des données secondaires provenant d’une enquête par questionnaire ont été utilisées. Les résultats des analyses économétriques montrent que les ressources technologiques de la PME, sa taille, sa perception de la facilité d’utilisation de la technologie à adopter, son implication dans des réseaux de participation, et son R&D interne expliquent l’adoption de plusieurs technologies de pointe. La pratique d’une stratégie de domination par les coûts fait baisser la probabilité d’adoption de ces technologies La hiérarchisation de l’ampleur de l’impact des variables explicatives significatives indique que les réseaux de participation de la PME ont le plus d’impact sur le nombre de technologies adoptées par la PME. Ces différents résultats ont permis de dégager des implications en vue d’améliorer la gestion des technologies de pointe par les PME manufacturières.
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Le rôle des références patrimoniales dans la construction des politiques urbaines à Bordeaux et Montréal

Paulhiac, Florence 19 December 2002 (has links) (PDF)
Cette thèse propose une généalogie des référentiels patrimoniaux animant les politiques de renouvellement urbain depuis 50 ans à Bordeaux et Montréal. L'analyse comparée internationale et la perspective historique démontrent le rôle variable du patrimoine urbain dans les stratégies et la composition des projets de renouvellement urbain (de requalification des qartiers anciens, de reconversions industrialo-portuaires, ou à l'occasion de projet de modernisation du territoire) ainsi que le rôle du débat public dans la constitution de ces référentiels patrimoniaux. <br />Une innovation est notamment repérée à travers le cas de la reconversion du Vieux Port de Montréal , celle de la constitution d'une trame patrimoniale, produite à l'occasion d'une planification négociée et participative.
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La démolition d'un grand ensemble en copropriété : une réponse urbaine à un problème de gestion ? : les Bosquets à Montfermeil (93) / Demolition of a condominium from the sixties : an urban answer to a management issue ? : les Bosquets in parisian suburb (France)

Le Garrec, Sylvaine 09 December 2010 (has links)
Alors que la démolition tend à s'imposer au sein de l'intervention publique sur le parc HLM des années 1950-1970, ce mode d'action commence aussi à être utilisé en réponse aux problèmes rencontrés par des tours et des barres en copropriété. On peut cependant se demander si les difficultés d'un grand ensemble en copropriété sont assimilables à celles d'un grand ensemble HLM et si la démolition ne prend pas un sens différent dans ce contexte particulier. Pour répondre à ces questions, cette thèse étudie l'une des premières copropriétés des trente glorieuses qui a fait l'objet d'une action publique et de démolitions : Les Bosquets à Clichy-sous-Bois/Montfermeil (93). En explorant l'histoire de cet ensemble immobilier, cette recherche montre que les problèmes qu'il a connus sont propres au statut juridique de la copropriété. Ils sont principalement dus à des difficultés de gestion, liées aux financements publics qui sont à l'origine de sa construction, à la conjoncture immobilière dans laquelle il a été livré et à des malfaçons juridiques. Or, cette dimension propre à la gestion n'a pas été prise en compte au sein de l'intervention publique déployée sur ce site depuis 1981. Celle-ci a transposé à la copropriété les schémas cognitifs et normatifs appliqués aux ensembles HLM de même typologie architecturale et urbaine. Privilégiant la démolition, les restructurations du bâti et la diversification du peuplement, l'action publique a aggravé les déséquilibres de gestion de la copropriété. Le relogement a constitué un nouveau facteur de fragilisation des trajectoires des ménages – en particulier des propriétaires occupants – déjà fortement pénalisés par les difficultés de la copropriété / While demolition of public rental housing projects from the 1960s and 1970s is an obvious public intervention nowadays, we are starting to witness a similar handling of condominium tower blocks. However, one may ask whether similar interventions for these two different housing types lead to different outcomes. To answer these questions, this thesis analyses one of the first condominium project from the Trente Glorieuses period (1945-1975) that was the target of such intervention : Les Bosquets located in Clichy sous Bois/Montfermeil (a Parisian suburb). Looking at the history of that housing complex, this research shows that the problems relate to the legal status of the joint ownership. These problems arose from management difficulties linked to the public financing that has permitted its construction, to the real estate circumstances of its delivery, and to juridical defects. It appears that this management dimension wasn't considered by the public intervention implemented at that site since 1981. Cognitive and normative patterns originally applied to moderate rental estates with similar architectural and urban typology were simply transferred to the condominium. Favouring demolition, redevelopments of the building, and diversification of residents, public interventions have aggravated imbalances in the management of the condominium. Rehousing has also participated in the weakening of the residential itineraries of the households (especially owner occupiers) already strongly penalised by the condominium's difficulties
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Inférence statistique à travers les échelles / Statistical inference across time scales

Duval, Céline 07 December 2012 (has links)
Cette thèse porte sur le problème d'estimation à travers les échelles pour un processus stochastique. Nous étudions comment le choix du pas d'échantillonnage impacte les procédures statistiques. Nous nous intéressons à l'estimation de processus à sauts à partir de l'observation d'une trajectoire discrétisée sur [0, T]. Lorsque la longueur de l'intervalle d'observation T va à l'infini, le pas d'échantillonnage tend soit vers 0 (échelle microscopique), vers une constante positive (échelle intermédiaire) ou encore vers l'infini (échelle macroscopique). Dans chacun de ces régimes nous supposons que le nombre d'observations tend vers l'infini. Dans un premier temps le cas particulier d'un processus de Poisson composé d'intensité inconnue avec des sauts symétriques {-1,1} est étudié. Le Chapitre 2 illustre la notion d'estimation statistique dans les trois échelles définies ci-dessus. Dans ce modèle, on s'intéresse aux propriétés des expériences statistiques. On montre la propriété de Normalité Asymptotique Locale dans les trois échelles microscopiques, intermédiaires et macroscopiques. L'information de Fisher est alors connue pour chacun de ces régimes. Ensuite nous analysons comment se comporte une procédure d'estimation de l'intensité qui est efficace (de variance minimale) à une échelle donnée lorsqu'on l'applique à des observations venant d'une échelle différente. On regarde l'estimateur de la variation quadratique empirique, qui est efficace dans le régime macroscopique, et on l'utilise sur des données provenant des régimes intermédiaire ou microscopique. Cet estimateur reste efficace dans les échelles microscopiques, mais montre une perte substantielle d'information aux échelles intermédiaires. Une procédure unifiée d'estimation est proposée, elle est efficace dans tous les régimes. Les Chapitres 3 et 4 étudient l'estimation non paramétrique de la densité de saut d'un processus renouvellement composé dans les régimes microscopiques, lorsque le pas d'échantillonnage tend vers 0. Un estimateur de cette densité utilisant des méthodes d'ondelettes est construit. Il est adaptatif et minimax pour des pas d'échantillonnage qui décroissent en T^{-alpha}, pour alpha>0. La procédure d'estimation repose sur l'inversion de l'opérateur de composition donnant la loi des incréments comme une transformation non linéaire de la loi des sauts que l'on cherche à estimer. L'opérateur inverse est explicite dans le cas du processus de Poisson composé (Chapitre 3), mais n'a pas d'expression analytique pour les processus de renouvellement composés (Chapitre 4). Dans ce dernier cas, il est approché via une technique de point fixe. Le Chapitre 5 étudie le problème de perte d'identifiabilité dans les régimes macroscopiques. Si un processus à sauts est observé avec un pas d'échantillonnage grand, certaines approximations limites, telles que l'approximation gaussienne, deviennent valides. Ceci peut entraîner une perte d'identifiabilité de la loi ayant généré le processus, dès lors que sa structure est plus complexe que celle étudiée dans le Chapitre 2. Dans un premier temps un modèle jouet à deux paramètres est considéré. Deux régimes différents émergent de l'étude : un régime où le paramètre n'est plus identifiable et un où il reste identifiable mais où les estimateurs optimaux convergent avec des vitesses plus lentes que les vitesses paramétriques habituelles. De l'étude de cas particulier, nous dérivons des bornes inférieures montrant qu'il n'existe pas d'estimateur convergent pour les processus de Lévy de saut pur ou pour les processus de renouvellement composés dans les régimes macroscopiques tels que le pas d'échantillonnage croît plus vite que racine de T. Enfin nous identifions des régimes macroscopiques où les incréments d'un processus de Poisson composé ne sont pas distinguables de variables aléatoires gaussiennes, et des régimes où il n'existe pas d'estimateur convergent pour les processus de Poisson composés dépendant de trop de paramètres / This thesis studies the problem of statistical inference across time scales for a stochastic process. More particularly we study how the choice of the sampling parameter affects statistical procedures. We narrow down to the inference of jump processes from the discrete observation of one trajectory over [0,T]. As the length of the observation interval T tends to infinity, the sampling rate either goes to 0 (microscopic scale) or to some positive constant (intermediate scale) or grows to infinity (macroscopic scale). We set in a case where there are infinitely many observations. First we specialise in a toy model: a compound Poisson process of unknown intensity with symmetric Bernoulli jumps. Chapter 2 highlights the concept of statistical estimation in the three regimes defined above and the phenomena at stake. We study the properties of the statistical experiments in each regime, we show that the Local Asymptotic Normality property holds in every regimes (microscopic, intermediate and macroscopic). We also provide the formula of the associated Fisher information in each regime. Then we study how a statistical procedure which is optimal (of minimal variance) at a given scale is affected when we use it on data coming from another scale. We focus on the empirical quadratic variation estimator, it is an optimal procedure at macroscopic scales. We apply it on data coming from intermediate and microscopic regimes. Although the estimator remains efficient at microscopic scales, it shows a substantial loss of information when used on data coming from an intermediate regime. That loss can be explicitly related to the sampling rate. We provide an unified procedure, efficient in all regimes. Chapters 3 and 4 focus on microscopic regimes, when the sampling rate decreases to 0. The nonparametric estimation of the jump density of a renewal reward process is studied. We propose an adaptive wavelet threshold density estimator. It achieves minimax rates of convergence for sampling rates that vanish polynomially with T, namely in T^{-alpha} for alpha>0. The estimation procedure is based on the inversion of the compounding operator in the same spirit as Buchmann and Grübel (2003), which specialiase in the study of discrete compound laws. The inverse operator is explicit in the case of a compound Poisson process (see Chapter 3), but has no closed form expression for renewal reward processes (see Chapter 4). In that latter case the inverse operator is approached with a fixed point technique. Finally Chapter 5 studies at which rate identifiability is lost in macroscopic regimes. Indeed when a jump process is observed at an arbitrarily large sampling rate, limit approximations, like Gaussian approximations, become valid and the specificities of the jumps may be lost, as long as the structure of the process is more complex than the one introduced in Chapter 2. First we study a toy model depending on a 2-dimensional parameter. We distinguish two different regimes: fast (macroscopic) regimes where all information on the parameter is lost and slow regimes where the parameter remains identifiable but where optimal estimators converge with slower rates than the expected usual parametric ones. From this toy model lower bounds are derived, they ensure that consistent estimation of Lévy processes or renewal reward processes is not possible when the sampling rate grows faster than the square root of T. Finally we identify regimes where an experiment consisting in increments of a compound Poisson process is asymptotically equivalent to an experiment consisting in Gaussian random variables. We also give regimes where there is no consistent estimator for compound Poisson processes depending on too many parameters
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Rôle de la protéine TRRAP, co-facteur des HATs, dans la régulation de la pluripotence des cellules souches embryonnaires et hématopoiétiques / TRRAP : an essential player in the regulation of stemness in embryonic and hematopoietic stem cells

Sawan-Vaissière, Carla 22 September 2010 (has links)
Les cellules souches embryonnaires et adultes sont strictement contrôlées et régulées par différents mécanismes comme l’auto-renouvellement, la différentiation et l’apoptose. Les enzymes impliquées dans la modification des histones et les différents statuts de la chromatine seraient responsables de la mise en place, du maintien et de la propagation des différents profils d’expression des gènes mais le mécanisme sous-jacent reste néanmoins mal compris. Dans nos études, nous avons identifié le rôle de Trrap, un cofacteur des histones acétyltransférases dans le maintien de l’auto-renouvellement des cellules souches embryonnaires et adultes. La perte de la moelle épinière et une mortalité croissante sont survenues suite à la délétion conditionnelle du gène Trrap chez la souris. Ceci est dû à la perte des cellules hématopoïétiques progénitrices ainsi que des cellules hématopoïétiques souches par un mécanisme cellulaire autonome. L’analyse des cellules progénitrices, purifiées, de la moelle épinière à permis de révéler que ces anomalies sont associées à l’induction de l’apoptose indépendante de p53 ainsi qu’à la dérégulation des facteurs de transcription Myc. De plus, la délétion conditionnelle de Trrap dans les cellules souches embryonnaires induit la différentiation due au rôle important que Trrap joue dans la régulation du couplage de la méthylation de l’histone H3 aux lysines K4 et K27 appelées « domaines bivalents », le maintien du statut hyperdynamique de la chromatine et la régulation des gènes spécifiques à l’auto-renouvellement. Ceci est cohérent avec l’essentiel rôle de Trrap impliqué dans le mécanisme qui restreint l’induction de l’apoptose ou de la différentiation, ceci selon le type de cellules souches, et favorise le maintien de l’auto-renouvellement. Ces études ont permis d’identifier les différents rôles essentiels que Trrap joue dans le mécanisme qui permet le maintien des cellules souches embryonnaires et adultes ce qui soulève la possibilité que Trrap et les modifications des histones qui contrôlent l’auto-renouvellement pourraient être importants pour le développement et le maintien des cellules souches cancéreuses. Une meilleure compréhension du mécanisme commun qui implique Trrap et les modifications des histones contrôlant les éléments essentiels des cellules souches normales et cancéreuses s’avèrerait essentiel et très bénéfique pour les stratégies de thérapies épigénétiques qui ont pour but d’éradiquer les cellules souches cancéreuses / Embryonic and adult stem cells are tightly controlled and regulated by self-renewal, differentiation and apoptosis. Histone modifiers and chromatin states are believed to govern establishment, maintenance, and propagation of distinct patterns of gene expression in stem cells, however the underlying mechanism remains poorly understood. In our studies, we identified a role for the histone acetyltransferase cofactor Trrap in the maintenance of embryonic stem cells and hematopoietic stem/progenitor cells. Conditional deletion of the Trrap gene in mice resulted in ablation of bone marrow and increased lethality. This was due to the depletion of early hematopoietic progenitors, including hematopoietic stem cells, via a cell-autonomous mechanism. Analysis of purified bone marrow progenitors revealed that these defects are associated with induction of p53-independent apoptosis and deregulation of Myc transcription factors. Moreover, conditional deletion of Trrap in embryonic stem cells was found to results in unscheduled differentiation. This was due to the essential role of Trrap in coupling of H3K4 and H3K27 methylation ("bivalent-domains"), the maintenance of hyperdynamic chromatin state and regulation of the stemness genes, consistent with the essential function of Trrap in the mechanism that restricts apoptosis or differentiation depending on stem cell type and promotes the maintenance of self-renewal. Together, these studies have identified critical roles for Trrap in the mechanism that maintains embryonic and hematopoietic stem cells and raise the possibility that Trrap and histone modifications controlling self-renewal may be important for the development and maintenance of cancer stem cells. Better understanding of a common molecular mechanism involving HATs and histone modifications that controls key features of normal and cancer stem cells may prove highly beneficial for epigenetics-based therapeutic strategies aiming to eradicate cancer stem cells
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La gestion des brevets et la valorisation des entreprises / Management of patents and companies valuation

Kammoun, Niaz 21 April 2015 (has links)
De nos jours, nous remarquons la transition marquante d’une économie fondée sur les actifs matériels vers une économie basée sur les actifs immatériels. Cette tendance s'illustre à travers l’augmentation des investissements en R&D donnant lieu au dépôt d’un nombre important de brevets. Néanmoins, une minorité seulement détient une valeur financière. Ces constats nous ont conduits à nous interroger sur les facteurs favorisant le renouvellement ou l’abandon d’un brevet. Dans notre quête d’éléments de réponse à cette première problématique, nous avons défini trois phases stratégiques du cycle de vie des brevets : l’abandon de procédure, l’abandon naturel, et l’abandon tardif. De plus, les résultats des régressions logistiques mettent en évidence deux variables : la durée de délivrance et le nombre cumulé de brevets citant. En l’absence d’un traitement adéquat, la valorisation des intangibles demeure au centre des recherches et débats. Les théoriciens et chercheurs confirment que ces actifs influencent significativement la perception du marché de la valeur financière des entreprises détentrices d’actifs immatériels (surévaluation). Ce faisant, cette recherche tente de répondre par ailleurs à la question : comment le marché financier réagit-il à la diffusion de nouvelles informations relatives aux brevets détenus par une firme ? Nos recherches nous ont permis de mettre en évidence le rôle de l’asymétrie d’information dans la valorisation des brevets. Ainsi, la capitalisation boursière de l’entreprise détentrice du brevet est positivement corrélée avec l’information disponible relative aux brevets même si l’ampleur de la rentabilité anormale cumulée est fonction de l’industrie / Recently we notice a striking transition from an economy based on tangible assets to a knowledge economy based on intangible assets. This trend is illustrated through increased investment in R&D resulting in the filing of a large number of patents. However, only a minority of these has a financial value. These facts led us to wonder about the factors that lead to the renewal or abandonment of a patent.In our quest for answers to this first issue, we defined three strategic phases of patent life cycle: process abandonment, natural abandonment, and late abandonment. In addition, results of simple logistic regressions reveal two variables: the duration of delivery and the cumulative number of citing patents.The incorporation of intangible assets in the balance sheet is a real dilemma without an adequate treatment. Even though the valuation of intangibles remains at the heart of many studies and debates, theorists and researchers confirm that these assets significantly influence the market's perception of the financial value of holding companies (overvalued). Within this framework, this research attempts to answer this question as well: How does the financial market react to the dissemination of new information on patents held by a company?Our research allowed us to highlight the role of informational asymmetry in the valuation of patents. Thus, the market capitalization of the patent holder is positively correlated with available information. Finally, we notice that the magnitude of the cumulative abnormal return is a function of the industry
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Les manifestations taurines populaires en Camargue et leurs publics : un champ social entre équilibre et tension / Popular taurine events in Camargue and their audiences : social perspectives and controversy

Marchis Mouren, Laure 24 November 2017 (has links)
Une culture populaire, installée sur un territoire restreint depuis au moins deux siècles, a-t-elle encore un avenir à l’ère de l’uniformisation du monde des loisirs ? Lorsque l’on parle de la culture taurine camarguaise, la question des publics est primordiale. L’élevage extensif du taureau de Camargue, qui est une des vocations de ce territoire, est peu à même d’assurer la rentabilité des exploitations agricoles par la seule fourniture de bêtes pour des jeux taurins… Or, on s’accorde à penser que les spectateurs des courses camarguaises sont plutôt ruraux et âgés. Est-ce vraiment le cas ? En somme, l’avenir des courses et, au-delà, l’équilibre écologique du territoire, dépendent du renouvellement des publics de la culture taurine. Peu connues en dehors de la Provence et du Languedoc, les manifestations taurines camarguaises deviennent pourtant très populaires sitôt franchies les frontières de la Camargue et de ses alentours. Pourquoi l’engouement autour de ces « traditions », puisqu’elles sont ainsi désignées par les publics, est-il si fort ? En commençant par des entretiens semi-dirigés avec des passionnés de courses camarguaises, nous avons pu esquisser les premiers traits d’un champ social (Bourdieu, 1992) de la course camarguaise. Cette thèse, inscrite dans le domaine des Sciences de l’Information et de la Communication, étudie le champ de la course camarguaise. Ce champ, relativement autonome, mais dépendant du contexte social, économique et politique dans lequel il évolue, est un univers où se jouent des rapports de force, de domination et d’intérêts parmi les acteurs qui le composent. Une enquête quantitative réalisée à partir de 626 questionnaires récoltés dans les arènes permet d’esquisser les caractéristiques des publics de la course camarguaise. Plusieurs mécanismes de transmission ont été identifiés. La transmission intergénérationnelle est complétée par un mécanisme d’intégration qui dépasse les frontières du champ. Les amateurs sont médiateurs envers les spectateurs néophytes et le sentiment d’appartenance à la communauté de la bouvine renforce le champ. / Can a two-century old local tradition survive the globalization of leisure and recreation? When it comes to bull racing, studying the audience/spectators is important. Extensive bull-breeding, which is one of the main industries in Camargue, is not really profitable and cannot survive by breeding bulls for racing alone. The common assumption is that the spectators of Camargue bull races tend to be rather old rural folks. If this is really the case, the future of bull racing and the ecological balance of the territory depend on audience renewal of taurine culture. Little known outside Provence and Languedoc, taurine events remain quite popular in Camargue and surrounding areas. Why is the interest of locals for these so-called “traditions” so keen? As we started interviewing aficionados for this research we were able to outline a social field (Bourdieu, 1992) for Camargue bull racing. This thesis, pertaining to Information and Communication sciences, focuses on the field of Camargue bull racing. This field is fairly autonomous, yet relies on the social, economic and political context. It belongs to a universe of conflicting interests and power struggles between social actors. A quantitative survey compiled from 626 questionnaires provides a first outline of the audiences of Camargue bull racing. Several transmission mechanisms have been identified. Intergenerational transmission is complemented by an integration mechanism that transcends the field’s borders. Aficionados act as mediators for first-time spectators and the feeling of belonging to the “bouvine” community strengthens the field.

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