Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T07:02:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 285329.pdf: 5620210 bytes, checksum: 1b9bb6ac8bbcbc3643f5c4dfc08d52ab (MD5) / A artrite reumatóide é uma desordem autoimune, de etiologia desconhecida, caracterizada por acometimento poliarticular simétrico progressivo que leva à deformidade e destruição das articulações devido à erosão da cartilagem e do osso. Além disso, pode apresentar sintomas constitucionais e acometimento de outros órgãos, que aumenta a morbidade e a gravidade da doença. É responsável por um impacto econômico significativo, não apenas para os pacientes, familiares e provedores de saúde, mas, também, para a sociedade como um todo. Diante deste contexto, o presente estudo teve como objetivo estimar os custos relacionados à artrite reumatóide, em pacientes atendidos por meio do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica/MS (CEAF) na Farmácia Escola UFSC/PMF, em 2008-2010. De caráter observacional e prospectivo, a pesquisa envolveu 103 pacientes adultos, de ambos os sexos, portadores de artrite reumatóide, residentes no município de Florianópolis e cadastrados no CEAF, para receberem os medicamentos adalimumabe, infliximabe, etanercepte e leflunomida. Os pacientes foram acompanhados, mensalmente, durante um período de 13 meses. Para tanto, fez-se uso de formulários específicos para coleta de dados, referentes à utilização de recursos por portadores de artrite reumatóide. Realizou-se uma avaliação econômica, do tipo estudo de custo-doença adotando a perspectiva da sociedade. Os custos diretos médicos foram estimados, utilizando-se a técnica micro-costing, e os custos indiretos por meio do método do capital humano. Os dados coletados foram analisados, com a ajuda do Microsoft Excel, 2007. A amostra estudada, em sua maioria, foi constituída por pacientes do sexo feminino (89,7%), com idade superior a 50 anos (70,9%), casados (69,9%), aposentados (43,7%), escolaridade igual ou superior a 11 anos (52,4%), com 10 anos ou mais de doença (55,3%) e beneficiários de plano de saúde (74,8%). O custo direto médico total, durante o período de estudo, foi de R$ 2.200.361,47, sendo que 91,4% deste total foram referentes à aquisição de medicamentos, 2,3% às hospitalizações, 2,1% aos exames complementares e 2,0% às consultas médicas. O restante dos componentes, juntos, somou 2,2%. O SUS foi responsável por 70,4% deste total. O custo com medicamentos foi principalmente atribuído à aquisição de medicamentos pertencentes ao grupo terapêutico L04 - Imunossupressores (86,9%), que inclui os agentes biológicos e leflunomida. O custo direto médico total por paciente foi de R$ 21.362,73. A estimativa dos custos indiretos por paciente foi de R$ 3.317,80, o que representou 20,2% do produto interno bruto (PIB) per capita, estimado com base para o ano de 2009. O custo total estimado para artrite reumatóide sob a perspectiva da sociedade, em 13 meses de acompanhamento, foi de R$ 24.680,53 por paciente. Deste total, 86,5% representaram os custos diretos médicos e 13,5% os custos indiretos. O presente estudo forneceu dados primários, tidos como fundamentais para a realização de avaliações econômicas completas, envolvendo a artrite e informações referentes ao impacto econômico da doença sobre os serviços de saúde. / Lippia alba is a medicinal plant wich is find in all regions of Brazil. This especie is largely used in the folk medicine, especially as a tranquilizer. It needs cientific studies about isolation and identification of its constituents. In previous studies, the n-butanolic fraction, obtained from a hidroalcoolic extract showed sedative and anticonvulsant effects. The objective of this work was the study of the same fraction, searching the isolation and identification from its chemical constituents, the qualitative seasonal accompaniment of this substances and the achievement from pharmacological experiments (verification of the body temperature and sedative activity, through the induction with pentobarbital and ether). Thus, from a hidroalcoolic extract of the leaves from the vegetable material, followed by partition with solvents of increasing polarity, the n-butanolic fraction was obtained. After purification of subfractions, was possible to isolate the substances LA-1 (verbascoside), LA-2, LA-3 (3 , 16 , 23 trihydroxiolean-12-en-28 oic acid bidesmosidic) and LA-4. To the elucidation of the substance LA-2, is necessary wait for the NMR spectrum; to the substance LA-4, is necessary the purification from CLAE to its elucidation. About the pharmacological trials, it is no possible to assure that the n-butanolic fraction shows sedative activity; it increased the barbiturate sleeping time (300 mg/ Kg body wt., 1 h after the treatment v.o.) but not increased the ether sleeping time, at the same previously dose and time; not modified significative the latency of the sleep, including the control group; decreased the body temperature (100 and 300 mg/ Kg wt., 1 and 2 h after the treatment v.o.) but it is no possible to say that is because a central effect. In that way, L. alba is shown as a viable source of potentially active secondary metabolites. The chemical constituents analysed in this work could be find in all assessments, so there is no qualitative seasonal variation. Posterior studies could achieve more researches about the pharmacological activities from the n-butanolic fraction and from its chemical constituents isolated and from the infusion. Furthermore, could elucidate the structures not yet identified.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. / Made available in DSpace on 2012-10-22T13:29:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0

PINTO, A. C. M. D. Efeito anti-inflamatório e imunomodulador de componentes de ascaris suum em artrite experimental, 2017.118 f.Tese (Doutorado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017 / Submitted by Ivone Sousa (ppgcm.ufc@gmail.com) on 2017-07-21T13:27:56Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_acmdpinto.pdf: 10927136 bytes, checksum: 4648aa6dab4dc5fb388eac8229d92bb9 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-07-21T15:51:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_acmdpinto.pdf: 10927136 bytes, checksum: 4648aa6dab4dc5fb388eac8229d92bb9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-21T15:51:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_acmdpinto.pdf: 10927136 bytes, checksum: 4648aa6dab4dc5fb388eac8229d92bb9 (MD5) Previous issue date: 2017-07-10 / Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune inflammatory disease with multifactorial etiopathogenesis, involving genetic, immunological and environmental mechanisms, whose diagnosis and delayed treatment have a negative influence on the prevalence and severity of the disease. Therefore, patients residing in low-income countries should show increased morbidity and / or mortality from these diseases. Interestingly, the evolution seems to be similar, if not less severe, to that found in populations with better socioeconomic indexes. The hygienic hypothesis suggests an inverse relationship between the global distribution of autoimmune diseases and parasitic infections, where helminths tend to stimulate the development of Th2 responses and suppress Th-1 and Th-17 responses. The aim of this study was to isolate components in Ascaris suum extract and characterize its anti-inflammatory mechanism in experimental arthritis models. Ascaris suum crude extract was separated into fractions > 30 and <30 kDa. Four smaller fractions (1-4) were obtained, in the fraction <30 kDa, by native electrophoresis. In fraction 1, the ABA-1 protein was identified by mass spectrometry and after protein digestion with trypsin, seven peptides were isolated (Aba-AG). The genomic sequence of the Aba-B and Aba-F peptides was inserted into a commercial plasmid (VR2 -001-TOPO ™). Plasmids were cloned and expanded in E. coli and extraction of plasmid DNA was performed by commercial kit (Qiagen ™). Male Swiss mice received crude extract of A. suum (1mg), > 30kDa, <30kDa (50ng) or fractions 1, 2, 3 and 4 (1μL), diluted in sterile saline (200 μL), p.o., 30min before of the injection of Zy (0.1mg) i.a. Hypernociception was evaluated by the electronic von Frey and the cellular influx was evaluated in the joint fluid 6h or seven days after zymosan i.a. Swiss and Balb/c male mice, submitted to ZyA and AIA, respectively, received recombinant plasmids of Aba-B or Aba-F (50μg/30μL) at the back of each hind leg. The cell influx was evaluated 6h or seven days (ZyA) and 7h or 14 days (AIA) after the i.a stimulus. Cytokines were evaluated in the synovial fluid. Synovitis and joint damage were evaluated by H&E and safranin O, respectively, and mast cell by toluidine blue. Levels of cytokines (CXCL-1, IL-1β, IFN-γ, IL- 5, IL-6 and IL-10) were assessed by ELISA and the expression of iNOS, CD11b, F4/80 and CD206 by immunohistochemistry. The administration of fractions <30 kDa, 1 and 4 reduced hypernociception and acute and chronic cellular influx in the ZyA model. Transfection with both plasmids, Aba-B or F, significantly reduced the influx of cells in both the zymosan and acute and chronic mBSA arthritis models. Reduction of synovitis, mast cell numbers, joint damage and iNOS expression were observed. Levels of CXCL1, IFN-γ, IL-1β and IL-6 were reduced. However, IL-10 levels did not increase. Surprisingly, IL-5 levels were significantly reduced after plasmid injection. Plasmids increased the expression of M2 macrophages in the synovium. A qPCR analysis showed the expression of peptides in the thigh muscles of mice that received the plasmids. This is the first demonstration that peptide sequences derived from A. suum promote anti-inflammatory activity in arthritis models, and that it is associated with reduced release of inflammatory cytokines. Peptides promoted a change in the differentiation of macrophages in the synovial membrane at the same time, decreasing the release of IL-5. Despite the complex modulating mechanisms of helminths of inflammation, the data still support a protective effect of helminth products in chronic arthritis. / A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória autoimune crônica com etiopatogenia multifatorial, envolvendo mecanismos genéticos, imunológicos e ambientais, cujo diagnóstico e tratamento tardio influenciam negativamente na prevalência e gravidade da doença. Portanto, pacientes que residem em países com baixa renda deveriam apresentar um aumento da morbidade e / ou mortalidade por essas doenças. Curiosamente, a evolução parece ser semelhante, se não menos grave, à encontrada em populações com melhores índices socioeconômicos. A hipótese higiênica sugere relação inversa entre a distribuição global de doenças autoimunes e infecções parasitárias, onde helmintos tendem a estimular o desenvolvimento de respostas Th2, além de suprimir respostas Th-1 e Th-17. O objetivo deste estudo foi isolar componentes no extrato de Ascaris suum e caracterizar seu mecanismo antiinflamatório em modelos de artrite experimental. O extrato bruto de Ascaris suum foi separado em frações > 30 e <30 kDa. Foram obtidas quatro frações menores (1-4), na fração <30 kDa, por eletroforese nativa. Na fração 1, foi identificada a proteína ABA-1, por espectrometria de massa, e após digestão proteica com tripsina, sete peptídeos foram isolados (Aba-A – G). A sequência genômica dos peptídeos de Aba-B e Aba-F foi inserida em um plasmídeo comercial (VR2-001-TOPO ™). Os plasmídeos foram clonados e expandidos em E. coli e a extração do DNA plasmidial foi realizada por kit comercial (Qiagen™). Camundongos Swiss machos receberam extrato bruto de A. suum (1mg), >30 kDa , <30kDa (50ng) ou frações 1, 2, 3 e 4 (1μL), diluídos em salina estéril (200 μL), v.o., 30 min antes da injeção de Zy (0,1mg) i.a. Hipernocicepção foi avaliada pelo von Frey eletrônico e o influxo celular foi avaliado no fluido articular 6h ou sete dias após zymosan i.a. Camundongos Swiss e Balb/c machos, submetidos a artrite induzida por zymosan AZy e induzida por antígeno (AIA), respectivamente, receberam plasmídeos recombinantes de Aba-B ou Aba-F (50μg/30μL) na parte posterior de cada coxa traseira. O influxo celular foi avaliado 6h ou sete dias (AZy) e 7h ou 14 dias (AIA) após o estímulo i.a. Citocinas foram avaliadas no líquido sinovial. Sinovite e dano articular foram avaliados por H&E e safranina O, respectivamente, e número de mastócitos por azul de toluidina. Níveis de citocinas (CXCL-1, IL-1β, IFN-γ, IL-5, IL-6 e IL-10) foram avaliadaos por ELISA e a expressão de iNOS, CD11b, F4/80 e CD206 por imunohistoquímica. A administração das frações <30 kDa, 1 e 4 reduziu a hipernocicepção e influxo celular agudo e crônico no modelo de AZy. A transfecção com ambos os plasmídeos, Aba-B ou F, reduziu significativamente o influxo de células em ambos os modelos de artrite por zymosan e mBSA agudo e crônico. Foram observados a redução da sinovite, número de mastócitos, do dano articular e expressão de iNOS. Níveis de CXCL1, IFN-γ, IL-1β e IL-6 foram reduzidos. No entanto, os níveis de IL-10 não aumentaram. Surpreendentemente, os níveis de IL-5 foram significativamente reduzidos após a injeção de plasmídeos. Plasmídeos aumentaram a expressão de macrófagos M2 na sinóvia. Uma análise quantitativa por PCR mostrou a expressão de peptídeos Aba-B e Aba-F nos músculos da coxa de camundongos que receberam os plasmídeos. Esta é a primeira demonstração de que sequências peptídicas derivadas de A. suum promovem a atividade anti-inflamatória em modelos de artrite, e que está associada à redução da liberação de citocinas inflamatórias. Esses peptídeos promoveram mudança na diferenciação de macrófagos na membrana sinovial ao mesmo tempo, diminuindo a liberação de IL-5. Apesar dos complexos mecanismos de modulação de helmintos de inflamação, os dados suportam ainda um efeito protetor dos produtos de helmintos em modelos de artrite crônica.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivos: Comparar a efetividade e tolerância da sinovectomia radioisotópica realizada pelo 90Y e pelo 153SmPHYP associados ao HT no tratamento de sinovite crônica de joelhos em pacientes com artrite reumatoide (AR). Material e Métodos: 84 pacientes com AR (90 joelhos) com sinovite crônica de joelhos participaram de um estudo controlado, randomizado, duplo-cego. Os pacientes foram randomizados para receber infiltração do joelho guiada por fluoroscopia com 5 mCi de Ítrio-90 associado a 40 mg de hexacetonide de triancinolona (HT) (grupoY/HT) ou 15 mCi de Samário-153 hidroxiapatita associado a 40 mg de hexacetonide de triancinolona (grupo Sm/HT) ou 40 mg de hexacetonide de triancinolona isolada (grupo HT). Foram realizadas avaliações “cegas” dos pacientes no tempo inicial (T0), após uma (T1), quatro (T4), 12 (T12), 32 (T32), e 48 (T48) semanas da intervenção através dos seguintes instrumentos de avaliação: escala visual analógica (EVA) de dor e edema, rigidez matinal, amplitude de movimento, circunferência do joelho, Escala Visual Analógica de Melhora (EVAM) segundo o paciente e o avaliador, porcentagem de melhora segundo o paciente, questionário de avaliação funcional HAQ, questionário genérico de qualidade de vida SF-36, questionário de avaliação funcional Lequesne de joelho, consumo diário de diclofenaco e de prednisona, número de telefonemas para médico, número de idas ao hospital, número de efeitos adversos. Resultados: a amostra foi homogênea no tempo inicial e houve três perdas antes da intervenção. Houve diferença estatística entre os grupos apenas para a variável EVA de dor (p=0,022*), a favor do grupo Y/HT em relação ao grupo Sm/HT (p=0,025*) em T1 e em relação ao grupo HT (p=0,026*) em T48. O grupo Sm/HT apresentou mais efeitos adversos (p=0,042*) e o grupo HT apresentou mais efeitos adversos não relacionados com o procedimento (0,012*). Para outras variáveis não houve diferença entre os grupos. Conclusão: a sinovectomia radioisotópica do 90Y associado ao HT apresentou melhor resposta do que a do 153SmPHYP associado ao HT e do que a do HT isolado apenas em relação à dor. / Objectives. The aim of the present study was to investigate effectiveness of and tolerance to Yttrium-90 and Samarium-153-particulate hydroxyapatite radiation synovectomy in patients with rheumatoid arthritis (RA) and chronic knee synovitis. Methods. Eight-four patients (90 knees) with chronic knee synovitis and RA (according to the American College of Rheumatology criteria) participated in a controlled double-blinded trial. Patients were randomized to receive an intra-articular injection with either 5 mCi Yttrium-90 plus 40 mg of triamcinolone hexacetonide (Y/TH Group), 15 mCi Samarium-153-particulate hydroxyapatite plus 40 mg of triamcinolone hexacetonide (Sm/TH Group) or 40 mg triamcinolone hexacetonide alone (Control Group). Blinded examination at baseline (T0), one (T1), four (T4), 12 (T12), 32 (T32) and 48 (T48) weeks post-intervention was performed on all patients and included a visual analog scale (VAS) for joint pain and swelling, morning stiffness, range of motion, knee circumference, Likert scale, percentage of improvement, Stanford Health Assessment Questionnaire (HAQ), SF-36 Questionnaire, Lequesne index, use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, use of oral corticosteroids, events and adverse effects, calls to the physician and hospital visits. Results. The sample was homogeneous at T0 and there were three withdrawals prior to the injections. No differences were found between groups for most variables. Regarding the variable pain (VAS), there was a significantly better response in the Y/TH Group versus the Sm/TH Group at T1 (p = 0.025*) and versus TH alone at T48 (p = 0.026*). The Sm/TH group exhibited more adverse effects (p = 0.042*), but these were mild and transitory. No severe adverse effects were reported during the follow up. Conclusion. With regard to pain, Yttrium-90 radiosynovectomy associated to TH provided better results than Samarium-153-particulate hydroxyapatite radiosynovectomy associated to TH as well as a better response than chemical synovectomy with TH alone. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2012-09-05T18:23:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 160.pdf: 2302843 bytes, checksum: 1c08fabbdf19222886c016f132460d6b (MD5) Previous issue date: 2003 / Introdução: A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória sistêmica crônica, de etiologia desconhecida, caracterizada pelo acometimento das articulações periféricas. Entre seus fatores predisponentes destaca-se o papel dos hormônios sexuais femininos. Estudos realizados para avaliar o efeito dos contraceptivos orais (CO) e da terapia de reposição hormonal (TRH) no risco e na atividade da AR apresentaram resultados contraditórios. Pela utilização da meta-análise (MA) pode-se abordar associações entre exposições e desfechos para os quais existem estudos com resultados inconclusivos ou contraditórios. Objetivos: Investigar o efeito dos CO e da TRH no risco de AR e da TRH na atividade da AR. Metodologia: Foram realizadas três MA (...). A análise dos dados compreendeu a estimativa das medidas-sumário para dados categóricos e contínuos, como o uso de técnicas para investigar heterogeneidade de resultados. Resultados: Foram encontrados 20 estudos para a MA referente ao uso passado ou presente (qualquer uso) de CO e o risco de AR, estimando um odds ratio ajustado combinado (ORajc) de 0,73 (0,58-0,92; p=0,008) para os estudos caso-controle e um risco relativo ajustado e combinado (RRajc) de 0,95 (0,78-1,15; p=0,58) para estudos de coorte. Houve uma importante heterogeneidade entre os resultados dos estudos caso-controle. As variáveis responsáveis por esta heterogeneidade foram o país onde se realizou o estudo, a origem dos casos e dos controles, assim como o número de variáveis usadas no ajuste do OR. Seis estudos foram identificados sobre o efeito da TRH no risco de AR, observando um ORajc de 0,76 (0,37-1,53; p=0,43) para os estudos caso-controle e um Rrajc de 0,78 (0,49-1,24; p=0,29) para estudos de coorte. Assim como no caso anterior, observou-se heterogeneidade entre os resultados dos estudos caso-controle. Dentre os quatro estudos referentes ao efeito da TRH na atividade da AR, apenas um mostrou efeito sobre a atividade da doença. Conclusões: 1) Há uma tendência à proteção contra AR pelo uso de CO, pelo menos nos estudos caso-controle. 2) Não há evidências de proteção ou risco de AR pelo uso de TRH. 3) Não há evidências de que a TRH atue na atividade de doença da AR. 4) Existe uma importante heterogeneidade entre os estudos, tanto de CO quanto de TRH. 5) Do ponto de vista clínico, as evidências ainda parecem pouco claras para recomendar o uso de CO na prevenção da AR, contudo, aparentemente também não há aumento de risco de AR pelo uso de CO.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento / Made available in DSpace on 2013-03-04T20:42:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 313825.pdf: 2234847 bytes, checksum: 0b50f1734f61ae413cbbdcea1df4feda (MD5) / A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune caracterizada por inflamação crônica que causa erosões e deformidades nas articulações e manifestações inflamatórias sistêmicas como acometimentos pulmonar e cardíaco. As células natural killer (NK) são células efetoras que participam tanto da resposta imune inata quanto adaptativa através de produção de citocinas e ação citolítica. As NK são encontradas com frequência nas articulações afetadas pela AR. Dentre os receptores das células NK, destaca-se o receptor das células killer semelhante à imunoglobulina (KIR) que possui ação ativadora e/ou inibidora das NK. O objetivo deste trabalho foi investigar a presença/ausência dos genes KIR na população de Santa Catarina e a associação da presença dos genes KIR ativadores com pacientes de AR e com dados clínicos. Neste estudo foram avaliados 147 pacientes com AR (casos) e 164 indivíduos sem histórico de doença autoimune (controle) para a presença/ausência de 16 genes KIR, através da técnica de PCR por primer de sequência específica (PCR-SSP). No entanto, apenas os genes KIR ativadores (KIR2DS1, KIR2SD2, KIR2DS3, KIR2DS4, KIR2DS5, KIR3DS1) foram investigados para o estudo de associação caso-controle. As frequências gênicas foram estimadas e o odds ratio (OR) foi calculado para avaliar associação dos genes KIR ativadores com AR (p<0,05 foi considerado significativo). As amostras de pacientes e controles tiveram predominância de mulheres (87%) com média de 53(±12) anos e com ascendência europeia (86%). As frequências de presença/ausência dos 16 genes KIR em pacientes com AR assemelharam-se aos estudos com AR e outras doenças autoimunes no Brasil, bem como as frequências destes genes no grupo controle aproximaram-se aos demais estudos brasileiros para populações eurodescendentes. Não foi encontrada associação do polimorfismo de ausência e presença dos genes ativadores com AR. No entanto, a presença do gene KIR2DS2 foi mais frequente em pacientes com AR que apresentaram manifestação articular (MA) em relação ao grupo controle (OR=2,312; p=0,010). Além do mais, não houve associação do tagabismo com a AR, apenas com fator reumatoide (FR) em pacientes com AR (OR=2,947; p=0,02). Os genes KIR não foram associados ao desenvolvimento de AR neste estudo. Entretanto, o gene KIR2DS2 foi mais frequente em pacientes com a presença de MA, enquanto que o hábito tabagista foi relacionado com FR.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-07-05Bitstream added on 2014-06-13T19:05:33Z : No. of bitstreams: 1 capela_rc_dr_botfm.pdf: 824717 bytes, checksum: 146fb80f5dd8e57bfc17b7ae3936f9f3 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A atividade da artrite pode ser avaliada por diferentes instrumentos. Na Artrite Reumatóide (AR) o Disease Activity Score (DAS 28) e na Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) o Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS) são utilizados na prática. Explorar a equivalência de medidas contínuas de atividade, o DAS 28 e as 3 versões do JADAS, pontuando 71, 27 e 10 articulações, em portadores de AIJ. Análise secundária de um ensaio clinico, testando o abatacepte em AIJ poliarticular, foi conduzida em 8 sujeitos durante 178 visitas, registrando-se a contagem articular, avaliação global pelo médico em escala analógica visual 0-10 (VAS-MD), avaliação global pelos pacientes/pais (VAS- P) e velocidade de hemossedimentação (VHS) normatizada para escala de 0-100. A comparação longitudinal foi por ANOVA ou modelo ajustado Gama. As observações pareadas entre o DAS 28 e JADAS 71, 27 e 10, respectivamente, foram analisadas por regressão linear após conversão logarítmica (ln). Medidas secundárias de desfecho da artrite como a capacidade funcional por meio do questionário “Childhood Health Assessment Questionnaire” (CHAQ), qualidade do sono por meio do Questionário de Hábitos do sono, limitação de atividades, peso, altura e adequação pondero-estatural foram avaliados de forma descritiva durante todas as visitas. As observações longitudinais das medidas primárias e secundárias de desfecho da artrite apresentaram diferença estatística entre a primeira e a segunda visita comparada as demais num total de 30 visitas e período de observação até 5 anos. As observações longitudinais indicaram diferença significante nos parâmetros DAS 28, JADAS 71, 27 e 10, VAS-MD, VAS-P entre as primeiras duas visitas do estudo original quando 5 atingiram a resposta ACR-Pedi 30 com melhora. A regressão linear para ajustamento do DAS 28 e JADAS resultou em fórmulas para conversão: DAS 28=1.263 x l.285 x In... / Arthritis activity may be assessed by different tools. For Rheumatoid Arthritis (RA), Disease Activity Score (DAS 28) and for Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) the Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS), are both used in practice. Explore equivalence of continuous measures of disease activity comparing DAS 28 and each of the 3 versions of JADAS based on 10-, 27- and 71- joint count, in patients with JIA. A secondary analysis of a randomized trial testing abatacept in polyarticular JIA was conducted. 178 assessments in 8 subjects were performed including standardized joint count, physician global assessment by Visual Analog Scale 0-10 (VAS-MD), global assessment by patients/parents (VAS-P) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) normalized to 0-100 scale. Comparison by visit was done by ANOVA or gamma adjustment model. Paired observations of DAS 28 and JADAS 71-, 27- and 10-, respectively, were analysed by linear regression after logarithmic scale conversion (ln). Secondary outcome measures as functional capacity by CHAQ tool (Childhood Health Assessment Questionnaire), Sleep Habits Questionnaire, activity limitations, weight, length according to normative values were assessed by descriptive measures along all study visits. Longitudinal comparison of primary and secondary outcome measures resulted in significant difference among the first and second visits compared to the others making 30 visits until 5 years of long-term follow up. Longitudinal comparison by visit indicated significant difference in the first two visits of the original trial for the following parameters DAS 28, JADAS 71-, 27- and 10-, VAS-MD, VAS-P, when 5 subject reached ACR-Pedi 30 improvement response. Linear regression for adjustment between DAS 28 and each JADAS version resulted in transforming formulae: DAS 28=1.263 x ln (JADAS 71) - 1.267 (r2=0.81); DAS 28= 1.288 x ln (JADAS 27) – 1.297 (r2=0.80) e DAS 28= 1.285 x In ...

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000342391-Texto+Completo-0.pdf: 682435 bytes, checksum: e11b3d0255ba891f1cb0dd72307b5e5d (MD5) Previous issue date: 2005 / INTRODUCTION: Early diagnosis of rheumatoid arthritis (RA) is fundamental both for the therapeutic decision and for prognostic determination. Detection of the rheumatoid factor (RF) is the classical test used in screening for RA but the anticyclic citrullinated peptide (anti-CCP) test has potentially greater specificity. OBJECTIVE: To evaluate the probability of RA in a randomly-selected Brazilian population from tests of RF and anti–CCP antibodies. MATERIALS AND METHODS: 1025 consecutive sera were selected when RF was requested from the laboratory of the central reference hospital for primary, secondary and tertiary care, without specifying the reason or origin of the request but covering a period of six months. The RF IgM Nephelometry test (Dade Behring, Marburg, Germany) and the second-generation anti-CCP IgG ELISA (Inova Diagnostics Inc., San Diego, USA) were performed with cut-off points of 15 IU/mL and 20 U/mL respectively. Sera from 62 patients of less than 18 years were excluded as well as 23 patients whose sera had been requested twice. The RA diagnosis was defined in accordance with the ACR classification criteria. In the statistical analysis, we calculated the results of the ROC Curve, the McNemar test for paired comparison and the logistical regression. An Alfa = 0. 05% significance level was used. RESULTS: Of the 940 sera samples remaining for our study, those of 172 patients were excluded for lack of diagnostic definition. The present study thus comprised a total of 768 patients of whom 132 were classified as having AR while 636 were found free of the disease. These latter included: 102 cases of other connective tissue diseases; 38 of seronegative spondyloarthropathies; 264 with rheumatism of the soft tissues and osteoarthritis; 42 with non-rheumatic, auto-immune diseases; 30 cases of neoplasia and 160 other non-classified diseases. No significant differences were found between the groups with and without RA in relation to gender or the hospital or outpatient origins. The levels of the anti-CCP antibodies were significantly higher in the group with RA (P<0. 001) independently of the adjustment for gender, age, period of duration of the symptoms or the RF. The RF levels were also initially significantly higher in the RA group (P<0. 001) but when the logistical regression model was applied, these differences were not confirmed (P=0. 15). The probability pre-test for RA in the group of 768 patients was 17%. The area under the ROC curve for the anti-CCP was 0. 83 (IC95%= 0. 78-0. 88) and for the RF it was 0. 79 (IC95%=0. 74-0. 84). The sensitivities and specificities for anti-CCP and FR were 62 and 64% (P=0. 83), and 97 and 90% (P<0. 001), respectively. The positive predictive value (PPV) for anti-CCP was 79% and for FR 56% (P<0. 001) and the negative predictive value was 92% in both tests. The likelihood ratio (LR) was 17. 9 for the anti-CCP and 6. 2 for the FR (P<0. 005). Forty RA patients had suffered from the disease for less than 2 years and showed statistically significant differences in respect of the specificities (P=0. 001), PPVs (P=0. 018) and LRs (P<0. 001) of the anti-CCP. We calculated the LRs for different cut-off points in both tests and found LRs significant above 50 U for anti-CCP and above 200 IU for the FR. When the tests were combined with commercially-suggested cut-off points, only the association of both the positive tests generated LR above 10 (43. 4) and a posttest probability of 90%. CONCLUSIONS: The anti-CCP test demonstrated superior performance in relation to the RF in a Brazilian population with a low pre-test probability and was more specific than RF in RA even in the cases of the initial onset of the disease. Sera levels above 50 U/ml for anti-CCP and above 200 IU/ml for RF indicated an increased probability of RA. Considering the commercial cut-off points, the combination of the two positive tests anti-CCP and RF can improve the probability of detection of the disease in a population with low suspicion of RA. / INTRODUÇÃO: O diagnóstico precoce da artrite reumatóide (AR) é fundamental para a decisão terapêutica e para o prognóstico. O fator reumatóide (FR) é o teste clássico na triagem para AR, enquanto o teste para anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP) é potencialmente mais específico. OBJETIVO: Avaliar a probabilidade de AR em uma população brasileira nãoselecionada a partir da testagem do fator reumatóide (FR) e do anti-CCP. MATERIAL E MÉTODOS: Foram selecionados 1025 soros consecutivos para quais foi solicitado FR no laboratório central de referência para atendimentos primário, secundário e terciário, independente do motivo ou da origem da solicitação, no período de 6 meses. Foram realizados os testes do FR IgM por nefelometria (Dade Behring, Marburg, Alemanha) e do anti-CCP IgG de segunda geração por ELISA (Inova Diagnostics Inc., San Diego, EUA) com pontos de corte de 15 UI/mL e 20 U/mL, respectivamente. Foram excluídos 62 soros de pacientes com menos de 18 anos de idade e 23 soros solicitados 2 vezes. O diagnóstico de AR foi definido de acordo com os critérios de classificação do ACR. Na análise estatística foram calculadas as medidas de desempenho dos testes, curva ROC, teste de McNemar para comparações emparelhadas e regressão logística. O nível de significância adotado foi de alfa = 0,05%.RESULTADOS: Dos 940 soros restantes, 172 pacientes foram excluídos por falta de definição diagnóstica. O presente estudo compreendeu um total de 768 pacientes, que foram classificados em AR (132) e sem AR (636). Os últimos incluíram: outras doenças difusas do tecido conjuntivo (102), espondiloartropatias soronegativas (38), reumatismo de partes moles e osteoartrite (264), doenças auto-imunes não-reumatológicas (42), neoplasias (30) e outras doenças nãoclassificadas (160). Não houve diferenças estatísticas significativas entre os grupos com e sem AR em relação ao sexo e à origem ambulatorial ou hospitalar. Os níveis de anticorpos anti-CCP foram significativamente mais elevados no grupo com AR (P<0,001), independente dos ajustes para sexo, idade, tempo de duração dos sintomas e FR. Os níveis de FR foram também significantemente mais elevados na AR (P<0,001), mas após aplicação do modelo de regressão logística estas diferenças não se consumaram (P=0,15). A probabilidade pré-teste de AR no grupo de 768 pacientes foi de 17%. A área sob a curva ROC para anti- CCP foi de 0,83 (IC95%= 0,78-0,88) e para FR foi de 0,79 (IC95%=0,74-0,84). As sensibilidades e especificidades para anti-CCP e FR foram de 62 e 64% (0,83), e de 97 e 90% (P<0,001), respectivamente. O valor preditivo positivo (VPP) para anti-CCP foi de 79% e para FR de 56% (P<0,001), e o valor preditivo negativo foi de 92% em ambos os testes. A razão de verossimilhança (RV) foi de 17,9 para anti-CCP e de 6,2 para FR (P<0,005). Quarenta pacientes com AR tinham menos de 2 anos de doença e apresentaram diferenças estatisticamente significativas quanto às especificidades (P=0,001), VPPs (P=0,018) e RVs (P<0,001) para anti- CCP. Foram calculados RVs para diferentes pontos de corte de ambos os testes, e encontrados RVs significativas acima de 50 U para anti-CCP e 200 U para FR. Quando os testes foram combinados com pontos de corte sugeridos comercialmente, apenas a associação de ambos os testes positivos gerou RV acima de 10 (43,4) e uma probabilidade pós-teste de 90%. CONCLUSÕES: O teste do anti-CCP teve um desempenho melhor em relação ao FR em uma população brasileira com baixa probabilidade pré-teste, sendo mais específico que FR para AR, incluindo doença inicial. Níveis séricos acima de 50 U/mL para anti-CCP e acima de 200 UI/mL para FR aumentaram a probabilidade de AR. Considerando os pontos de corte comerciais, a combinação de ambos os testes positivos gerou maior probabilidade de doença em uma população com baixa suspeição de AR.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000399977-Texto+Completo-0.pdf: 590001 bytes, checksum: 485a15e7428b697b28d0b0d2383db707 (MD5) Previous issue date: 2008 / Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) in a classic example of chronic erosive arthropathy. RA is a potentially severe and incapacitanting disorder. Progression of disease is mostly variable among affected individuals. The cartilage oligomeric matrix protein/thrombospondin 5 (COMP/TSP-5) is considered as a potential prognostic biomarker of RA. Studies on the association of functional class of RA with serum levels of COMP/TSP-5 have not been available as yet. Objective: To evaluate the serum levels COMP/TSP-5 in RA patients stratified for functional class and in healthy controls. Patients and methods: The study was cross-sectional. Fifty-eight patients with RA followed in the Outpatient Rheumatology Clinic of São Lucas Hospital of PUCRS comprised the target population. The Hochberg classification was utilized to estimate the functional status of RA patients. The control group included 100 blood donors consecutively selected. Levels of COMP/TSP-5 were evaluated by immunoenzimatic assay (AnaMar Medical TM, Lund, Suécia). Levels above 12 U/I were considered positive. Testing for rheumatoid factor was carried out by nephelometry. Anti-CCP antibodies were detected by immunoenzymatic assay. Comparison of groups was obtained by analysis of variation. A 5% significance levels was considered for P values. Results: The medium age was 48±6 years for the control group and of 54±14 years for RA patients (P>0. 05). The female gender predominated in patients with RA (P<0. 05). After adjustment for sex and age, the average levels of COMP/TSP-5 were 7. 0 U/L (95%CI 6. 1- 7. 9) for the control group and of 12. 6 U/L (95%CI 11. 1-14. 1) for patients with RA (P<0. 01).Among RA patients, 25 showed functional class I (43. 1%), 14 functional class II (24. 13%), 10 functional class III (17. 2%), and 9 class functional IV (15. 5%). With the exception of individuals with class functional III, patients from the other functional status presented higher frequency of positive test for COMP/TSP-5 as compared to controls (P<0. 001). In each of the functional classes, the average levels of COMP/TSP-5 were significangly higher that those of the control group (P<0. 05). The 28 RA patients with elevated COMP/TSP-5 were distributed uniformly in all 4 functional classes (P=0. 65). Similarly, RA patients with a positive test for rheumatoid factor (P=0. 36) and anti-CCP antibodies (P=0. 45) distributed homogeneously among all functional classes. Conclusion: The levels of COMP/TSP-5 were significantly higher in RA patients than in controls. The average serum levels of the protein remained elevated as compared to controls in all 4 functional classes of RA patients. With the exception of class III, positivity for COMP/TSP-5 was more frequent in all other functional classes as compared to controls. Positive testing for COMP/TSP-5, rheumatoid factor, and anti-CCP antibodies occurred uniformly in all functional classes of disease. The presence of these biomarkers associated to variable levels of functional incapacity in RA patients. / Introdução: A artrite reumatóide (AR) é o exemplo clássico de artropatia crônica erosiva. É uma doença potencialmente severa e incapacitante. Seu curso e sua progressão são bastante variáveis. A proteína oligomérica da matriz cartilaginosa/trombospondina-5 (COMP/TSP-5) é considerada um potencial biomarcador de prognóstico na AR. Não há, entretanto, estudos detalhados acerca da associação entre grau funcional da AR e níveis séricos de COMP/TSP-5. Objetivo: Avaliar os níveis séricos de COMP/TSP-5 em pacientes com AR estratificados para grau funcional e em controles sadios. Pacientes e métodos: O estudo foi transversal controlado. Cinqüenta e oito pacientes com AR, em acompanhamento no Ambulatório de Reumatologia do Hospital São Lucas da PUCRS compuseram a população-alvo. A classificação de Hochberg foi utilizada para estimar grau funcional destes pacientes. O grupo-controle consistiu de 100 doadores de sangue consecutivamente selecionados. Os níveis de COMP/TSP-5 foram avaliados através imunoensaio enzimático (AnaMar Medical TM, Lund, Suécia). Níveis acima de 12 U/I foram considerados positivos. A testagem para fator reumatóide foi efetuada por nefelometria. Anticorpos anti-CCP foram detectados por imunoensaio enzimático. A comparação entre os grupos foi obtida por análise de variância. Um nível de significância de 5% foi considerado para valores P. Resultados: A média de idade foi de 48±6 anos para o grupo-controle e de 54±14 anos para pacientes com AR (P>0,05). O sexo feminino predominou no grupo de pacientes com AR (P<0,05). Após ajuste para sexo e idade, os níveis médios de COMP/TSP-5 foram de 7,0 U/L (IC95% 6,1-7,9) para o grupo-controle e de 12,6 U/L (IC95% 11,1-14,1) para o grupo de AR (P<0,01).Entre os pacientes com AR, 25 apresentaram grau funcional I (43,1%), 14 grau funcional II (24,13%), 10 grau funcional III (17,2%) e 9 grau funcional IV (15,5%). Com exceção de indivíduos de classe funcional III, pacientes de outras classes funcionais tiveram maior freqüência de níveis superiores de COMP/TSP-5 superiores a 12 U/L do que controles (P<0,001). Em cada uma das classes funcionais, os níveis médios de COMP/TSP-5 foram significantemente maiores do que os do grupo-controle (P<0,05). Os 28 pacientes reumatóides com COMP/TSP-5 elevada distribuíram-se uniformemente entre as 4 classes funcionais (P=0,365). De forma similar, pacientes com AR positivos para fator reumatóide (P=0,360) e para anticorpos anti-CCP (P=0,450) se distribuíram homogeneamente em todas as classes funcionais. Conclusões: Os níveis de COMP/TSP-5 foram significativamente maiores em pacientes com AR do que em controles. Os níveis médios de COMP/TSP-5 se mantiveram acima dos controles para todas as classes funcionais da doença. Com exceção da classe III, a positividade para COMP/TSP-5 foi mais freqüente em todas as outras classes funcionais, comparativamente a controles. A testagem positiva para COMP/TSP-5, fator reumatóide e anticorpos anti-CCP, ocorreu uniformemente em todas as classes funcionais da doença. A presença destes biomarcadores associou-se a variados graus de incapacidade funcional na AR.

Submitted by Etelvina Domingos (etelvina.domingos@ufpe.br) on 2015-04-08T18:09:53Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Camila Nunes Carvalho.pdf: 2170158 bytes, checksum: 8eac41afcbf61146f3fc53499e9e8079 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-08T18:09:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Camila Nunes Carvalho.pdf: 2170158 bytes, checksum: 8eac41afcbf61146f3fc53499e9e8079 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / A resposta Th17 desempenha papel chave em diversas doenças inflamatórias e autoimunes, no entanto sua participação na síndrome de Sjogren (SS) ainda permanece incerta. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência dos polimorfismos da resposta Th17 na susceptibilidade e severidade da síndrome de Sjogren secundária (SSs) a artrite reumatoide (AR). Foi avaliada uma amostra composta por 206 pacientes de ambos os sexos, com idade maior que 18 anos e distribuídos em três grupos: artrite reumatoide (AR- 100 pacientes), síndrome de Sjogren secundária à artrite reumatoide (SSs – 31 pacientes) e controles saudáveis (C - 75 pacientes). Todos os pacientes foram submetidos à avaliação clínica e mensuração do fluxo salivar em repouso, teste de Schirmer; alguns pacientes portadores de AR foram ainda submetidos à biópsia de glândula salivar menor para definição do diagnóstico de SSs. Amostras de saliva foram coletadas para isolamento do DNA e genotipagem dos genes da resposta Th17, IL-17A -197G/A e IL-17F 7488T/C. Os polimorfismos genéticos não foram associados com a suscetibilidade à AR e SSs (p>0,05). Também não se observou influência destes na atividade de AR e nos indicadores clínicos da SS. Os polimorfismos IL-17A -197G/A e IL-17F 7488T/C não se mostraram relacionados à suscetibilidade e atividade da AR e SSs na população estudada.