Presentación de trabajo semestral para el curso ME50 2009-1.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000423442-Texto+Completo-0.pdf: 1209531 bytes, checksum: 4d513a858906ef3ce6edee1972e580be (MD5) Previous issue date: 2010 / Introduction: The metabolic syndrom (MS) is characterized by a whole of metabolic abnormalities and hemodynamics, being associated with the higher risk from mellitus diabetes type 2 (DM2) and cardiovasculares events. Inflammatory Citokines, as interleucine 6 (IL6) and Necrosis Tumoral Factor- Alpha (NTF-α) that contribute to the resistence of insuline, afect the vascular function, by causing atherosclerosis disease. Besides, many studies have been associated to the presence of infectious agents as Chlamydia pneumoniae with iniciation and or progression of the atherosclerosis. Objective: Evaluate the seric levels of the citokines pro-inflammatories (NTFalpha and IL-6) and the anti-Chlamydia pneumoniae antibodies in patients with MS with or without cardiovascular events. Material and methods: Transversal study constituted by 147 citzens from the risk cardiometabolic policlinic from Cardiology Service at São Lucas Hospital At Pontifícia Universidade Católica from Rio grande do Sul, which 100 (68%) with MS without cardiovascular events and 47(32%) with MS events, being 13 (6,11%) with IMI and 10 (4,7%) BVA. The MS diagnosis was determined by the NCEP-ATPIII criteria. Interleucine-6, NTF-α and anti-Chlamydia pneumoniae antibodies IgG and IgA were determined by imunoenzymatic analysis (Elisa), C Protein reactive ultra sensitive (PCR-us) that was mensurated by nefelometry; HDL cholesterol and triglycerides by the enzimatic colorimetric method. Results: From the total of participants, 108 (72,8%) were from the female sex and 39 (26,5%) were from male sex. The average age of the citzens with events was 61,26 ± 8,5 and 59,32 ± 9,9 to citzens with no events. (p=0,279). The MS group and without event presented higher weight, height, CMI and abdominal circumference compared to the group with MS with event. Hipertension, dislipidemy, glycose intolerance and tabagysm predominated in the group with cardiac events, without statistic differences. IL-6, NTF-α and periferic vascular disease presented higher levels into citzens with events (p=0,001). It was observed more elevated levels of IgG antibodies for Chlamydia pneumoniae into the group with no events, while the IgA was higher into the group with events when compared between the two groups. In seric levels to RCP-us were similar between the groups but not presenting significant statistics differences. In relation to IMI and the BVA, these citzens presented iflammatory levels signifcantly higher (p=0,001), when compared to the controls. The intense marker fase (PCR-us) did not presented significative difference, as well as the Chlamydia presence IgG and IgA. The positive association was observed with oral hypoglyceminant statins, injectable and anti-inflammatory not steroid in the group with events. Conclusion: There is the association between IL6 and NTF-alpha with metabolic syndrom in patients with cardiovascular events, compared to the ones without events. The PCR-us did not demonstrade to be na independent risk factor for these events. When we evaluate patients with Ms, with AMI and BVA, we verified that the antibodies levelsIgG and IgA anti-Chlamydia pneumoniae were not statistically significant when compared to the group without cardiovascular events. / Introdução: A síndrome metabólica (SM) é caracterizada por um conjunto de anormalidades metabólicas e hemodinâmicas, estando associada com risco aumentado de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e eventos cardiovasculares. Citocinas inflamatórias, como a interleucina 6 (IL6) e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) que contribuem para a resistência a insulina, afetam a função vascular, causando doença aterosclerótica. Além disso, vários estudos têm associado à presença de agentes infecciosos como a Chlamydia pneumoniae com a iniciação e ou progressão da aterosclerose. Objetivo: Avaliar os níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias (TNF-alfa e IL-6) e de anticorpos anti-Chlamydia pneumoniae em pacientes com SM com e sem eventos cardiovasculares. Material e métodos: Estudo transversal constituído por 147 indivíduos do ambulatório de risco cardiometabólico do Serviço de Cardiologia do Hospital São Lucas da PUCRS, dos quais 100 (68%) com SM sem eventos cardiovasculares e 47(32%) com SM e eventos, sendo 13 (6,11%) com IAM e 10 (4,7%) AVC. O diagnóstico da SM foi determinado pelos critérios do NCEP-ATPIII. Interleucina-6, TNF-α e anticorpos anti-Chlamydia pneumoniae IgG e IgA foram determinados por ensaio imunoenzimático (Elisa), Proteína C reativa ultra sensível (PCR-us) foi mensurada por nefelometria; colesterol HDL e triglicerídeos pelo método enzimático colorimétrico. Resultados: Do total de participantes, 108 (72,8%) eram do sexo feminino e 39 (26,5%) eram do sexo masculino. A idade média dos sujeitos com eventos foi de 61,26 ± 8,5 e de 59,32 ± 9,9 para os indivíduos sem eventos. (p=0,279). O grupo com SM e sem evento apresentou maior peso, altura, IMC e circunferência abdominal comparado ao grupo com SM com evento. Hipertensão, dislipidemia, Intolerância a glicose e tabagismo predominaram no grupo com eventos cardíacos, sem diferenças estatísticas. IL-6, TNF-α e doença vascular periférica apresentaram níveis maiores nos indivíduos com eventos (p=0,001). Observou-se níveis mais elevados de anticorpos IgG para Chlamydia pneumoniae no grupo sem eventos, enquanto que IgA foi maior no grupo com eventos quando comparados os dois grupos. Níveis séricos para PCR-us foram semelhantes entre os grupos não apresentando diferenças estatísticas significativas. Com relação ao IAM e o AVC, estes sujeitos apresentaram marcadores inflamatórios significativamente maiores (p=0,001), quando comparados aos controles. Marcador de fase aguda (PCR-us) não apresentou diferença significativa, assim como a presença de Chlamydia IgG e IgA. Associação positiva foi observada com o uso de estatinas, hipoglicemiantes orais, injetáveis e antiinflamatórios nãoesteroidais no grupo com eventos. Conclusão: Existe associação entre níveis elevados de IL6 e TNF-α com a síndrome metabólica, em pacientes com eventos cardiovasculares, comparados aos sem eventos. A PCR-us não demonstrou ser um marcador de risco para estes eventos. Quando avaliamos os pacientes com SM, com IAM e AVC, verificamos que os níveis de anticorpos IgG e IgA anti-Chlamydia pneumoniae não foram estatisticamente significativos quando comparados ao grupo sem eventos cardiovasculares.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000399557-Texto+Completo-0.pdf: 499749 bytes, checksum: 1035aaf3037cde38cd99db4ef64492a7 (MD5) Previous issue date: 2008 / Objectives – The association between a sedentary lifestyle and obesity is well documented, and is linked to an increased prevalence of metabolic syndrome (MS). There is some evidence that information regarding the health benefits of physical activity is beginning to impact on the elderly people and is beginning to change their behavior. We aimed to investigate the level of physical activity undertaken by elderly people with MS and those without this condition. Research Methods and Procedures – We evaluated 362 community-dwelling elders of Novo Hamburgo, southern Brazil. Diagnosis of MS was based on the International Diabetes Federation criteria and the physical activity (PA) level was estimated by the International Physical Activity Questionnaire. ANCOVA was carried out to verify associations between MS risk factors and the level of PA. Logistic regression was used to estimate the MS odds ratio for each level of PA. Results – No significant association was found between MS and the level of physical activity, irrespective of sex. The odds ratio for the presence of MS adjusted for sex and age and using insufficiently active elderly people as reference was 1. 04 (95% CI, 0. 6 to 1. 7) in sufficiently active elderly people and 1. 15 (95% CI, 0. 7 to 2. 0) in very active elderly people. Discussion – The elderly citizens of a southern Brazilian community who were diagnosed with MS presented the same levels of PA as the individuals who did not have this diagnosis. This may imply that information on the importance of physical activity has already reached this higher risk population. / Objetivos - A associação entre um estilo de vida sedentário e obesidade está intimamente relacionada a um aumento da prevalência de síndrome metabólica (SM). Há alguma evidência de que a informação a respeito dos benefícios da atividade física esteja atingindo a população de maior risco cardiovascular, como os idosos com SM, e de que possa estar modificando o seu comportamento. Para verificar se, de alguma forma, essas recomendações estão sendo incorporadas na vida diária da população sob maior risco, esse estudo tem por objetivo avaliar se os idosos de uma comunidade que apresentam o diagnóstico de SM estão realizando o mesmo nível de atividade física daqueles que não apresentam esse diagnóstico. População e Métodos - Participaram do estudo 362 idosos (246 mulheres e 116 homens), com média de idade de 68 anos, de uma amostra representativa de uma população. O diagnóstico de síndrome metabólica foi feito pelos critérios da IDF (International Diabetes Federation) e o nível de atividade física exercido foi estimado pelo IPAQ (Questionário Internacional de Atividade Física). ANCOVA foi utilizada para avaliar a associação de fatores de risco para SM com nível de atividade física nos dois sexos. Para calcular a odds ratio do diagnóstico de SM em diferentes níveis de atividade física foi utilizada regressão logística. Resultados - Não houve associação significativa entre o nível de atividade física e a síndrome metabólica. Os idosos que tinham o diagnóstico de SM apresentavam o mesmo nível de atividade física daqueles que não tinham esse diagnóstico, sem diferença de gênero.O odds ratio (intervalo de confiança de 95%), ajustado por sexo e idade, para a presença de síndrome metabólica tendo como referência os insuficientemente ativos foi de 1,04 (0,6 a 1,7) e 1,15 (0,7 a 2,0), respectivamente, nas categorias dos suficientemente ativos e dos muito ativos. Discussão – Esse estudo evidenciou que, em idosos de uma comunidade do sul do Brasil, aqueles que apresentam o diagnóstico de SM não apresentam níveis de atividade física diferentes daqueles sem esse diagnóstico. Isso pode sugerir que a informação a respeito da importância da atividade física já se faz presente nessa população de maior risco.

Orientador: Roberto Carlos Burini / Banca: Wilson Luvizotto Medina / Banca: Denise Fecchio / Resumo: O sedentarismo é considerado o maior problema de saúde pública do século XXI. A baixa capacidade cardiorrespiratória (VO2máx) está associada aos altos índices de mortalidade por todas as causas e ao desenvolvimento de doenças crônicas nãotransmissíveis (DCNT). O exercício físico regular é tido como conduta terapêutica e preventiva contra o aparecimento e desenvolvimento desses fatores de risco para doença cardivascular (DCV). Na presença de 3 ou mais desses fatores de risco (hiperglicemia, obesidade do tipo central, hipertensão arterial e dislipidemia), é diagnosticado a síndrome metabólica (SM). Os objetivos do presente estudo foram avaliar o VO2máx de acordo com o número de componentes da SM e identificar os componentes da SM preditores do baixo VO2máx. Foram avaliados 551 indivíduos de ambos os sexos com faixa etária superior a 35 anos. A avaliação clínica consistiu da medição da pressão arterial de repouso e da anamnese clínica. A composição corporal foi avaliada por meio da impedância bioelétrica afim de determinar o percentual de gordura e o índice de massa corporal. O VO2máx foi obtido por teste de caminhada em esteira rolante utilizando o protocolo de Balke modificado até a exaustão voluntária do indivíduo. Foram coletadas amostras sanguíneas para dosagens de indicadores bioquímicos do estresse inflamatório/oxidativo e das variáveis plasmáticas para diagnóstico da SM. O critério diagnóstico da SM utilizado foi o da National Cholesterol Education Program Adult's Treatment Panel III (NCEPIII). O VO2máx (mL.kg-1.min-1)foi menor na mulheres (30,9 x 37,8) e nos indivíduos com idade superior a 60 anos (33,9 x 28,9). Foi decrescente com o aumento do número de componentes alterados e o triglicerídio plasmático foi o principal componente preditor do baixo VO2máx. A capacidade cardiorrespiratória diminui com o aumento do número... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Sedentary lifestyle is considered the biggest public health of the 21st century. Low cardiorespiratory fitness (VO2max) is associated to mortality and chronic diseases. Regular physical activity has been taken as a therapeutic and preventive conduct against cardiovascular disease risk factors. The existence of at least three risk factors (hyperglicemia, central obesity, hypertension, hypertrigliceridemia, low HDL-C) defines metabolic syndrome (MS). The purposes oh the present study was to associated the VO2max with the number of MS components and identify low VO2max predictors. 551 subjects older than 35 years old of both sexes were evaluated. Blood pressure was measured from patients in seated position, and patients medicaly eligible performed treadmill stress test according to a modified Balke protocol until voluntary exhaustion. Body composition was evaluated with impedance bioeletrical. Participants were asked to fast for at least 12 h for blood collection in accordance to CeMENutri protocol and processed at central laboratory. Metabolic syndrome was defined by National Cholesterol Education Program based on the presence of at least three altered components. Women and individuals older than sixty years old had lower VO2max (mL.kg- 1.min-1) (30,9 and 28,9) than men and younger subjects (37,8 and 33,9). The VO2max is inversely associated with number of MS components and after adjusts for age, sex, and obesity, hypertriglyceridemia was major low VO2max predictor. Cardiorespiratory fitness is diminished with increase MS components and plasma trygliceridios was major predictor / Mestre

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Botânica, Programa de Pós-Graduação em Botânica, 2016. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2016-05-31T20:40:49Z No. of bitstreams: 1 2016_MarceloKuhlmannPeres.pdf: 5403784 bytes, checksum: c4d8c21f8773a215af1b0fd906863c0b (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-05-31T20:41:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_MarceloKuhlmannPeres.pdf: 5403784 bytes, checksum: c4d8c21f8773a215af1b0fd906863c0b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-31T20:41:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_MarceloKuhlmannPeres.pdf: 5403784 bytes, checksum: c4d8c21f8773a215af1b0fd906863c0b (MD5) / A dispersão de sementes é processo chave no ciclo de vida das plantas e entender esse processo em comunidades naturais, de um ponto de vista ecológico e evolutivo, pode ajudar a prever fatores ambientais necessários para a reprodução e sobrevivência da vegetação, auxiliando trabalhos de conservação e recuperação de áreas degradadas, como aquelas presentes no bioma Cerrado. No entanto, pouco ainda se sabe sobre a influência das diferentes estratégias de dispersão das plantas na constituição florística desse bioma megadiverso e na evolução e regeneração natural dos seus diferentes tipos de vegetação. Com base nisso, esse estudo teve como objetivo entender como as angiospermas das formações florestais, savânicas e campestres do bioma Cerrado se apresentam em termos de dispersão de sementes e as interações com animais frugívoros num contexto ecológico e filogenético. Para tanto, trabalhamos com as espécies da flora e da fauna do Distrito Federal, região bastante representativa sobre a biodiversidade do Cerrado, para responder questões relacionadas à evolução das estratégias de dispersão no bioma. Foi investigada a distribuição das diferentes síndromes de dispersão e das diferentes categorias de frutos nas formas de vida e formações da vegetação do bioma. Também foi testado o sinal filogenético das síndromes e tipos de frutos para avaliar a conservação evolutiva dessas características, com base em uma árvore filogenética para gêneros de angiospermas do Cerrado. Ainda, foram construídas potenciais redes de interações planta-frugívoros, com ampla representatividade de táxons do bioma. Os resultados encontrados mostraram que a distribuição das diferentes síndromes de dispersão e tipos de diásporos foi significativamente associada às diferentes formações do bioma, mas, principalmente, às formas de vida mais encontras nessas formações. Também foi observado entre as espécies e gêneros analisados a proporção de 1:1:1, entre zoocoria, anemocoria e autocoria, aparentando que as síndromes estão distribuídas de modo equilibrado nas formações do Cerrado. Espécies zoocóricas e animais frugívoros estiveram associados principalmente às formações florestais e houve predomínio de interações fruto-aves nas redes. As redes foram significativamente modulares e altamente generalistas, com os módulos diferenciando-se entre eles principalmente quanto ao tamanho dos diásporos e porte dos frugívoros. Os testes de sinal filogenético resultaram em valores altos (próximo a “1”) para as síndromes zoocoria, anemocoria e autocoria e para os tipos de frutos, indicando que essas características parecem ter sido filogeneticamente conservadas ao longo da história evolutiva das angiospermas. No entanto, entre as síndromes zoocóricas, especificamente, e os módulos das redes de interações, foram verificados baixos valores de sinal filogenético, indicando que interações planta-frugívoross tendem a ser mais maleáveis evolutivamente, de modo que diferentes animais são capazes de interagir com frutos de diferentes linhagens das angiospermas. Por último, foi construída uma chave interativa de múltiplas entradas, ricamente ilustrada, com acesso gratuito pela internet, para identificação de gêneros e espécies de frutos do Cerrado que são atrativos para fauna. De maneira geral, esse estudo relacionou alta representatividade da flora e da fauna frugívora (aves e mamíferos) nas diferentes formações da vegetação do Cerrado, fornecendo visão geral sobre a funcionalidade das diferentes estratégias de dispersão das plantas do bioma do ponto de vista ecológico e filogenético. Assim, espera-se que estas informações possam ser úteis para compor planos de manejo e de recuperação de áreas degradas nessa região neotropical megadiversa. _________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Seed dispersal is a key process in the life cycle of plants and understanding this process in natural communities from ecological and evolutionary perspectives can help predict environmental factors necessary for reproduction and survival of the vegetation, assisting programs of conservation and restoration of degraded areas such as those present in the Cerrado biome. However, little is known about the influence of different plant dispersal strategies in floristic constitution of this mega-diverse biome and in the evolution and natural regeneration of its different types of vegetation. Based on that, this study aimed to understand how the angiosperms of forest, savanna and grassland formations of the Cerrado biome are shown in terms of seed dispersal and interactions with fruit-eating animals in an ecological and phylogenetic context. For that, we work with the species of flora and fauna of the Brazilian Federal District, a core centre on Cerrado biodiversity, to answer questions related to the evolution of dispersal strategies in the biome. We investigated the distribution of different syndromes and the different categories of fruits between the life forms and vegetation formations of the biome. In addition, to testing the phylogenetic signal of these syndromes and fruit types and assess the evolutionary conservation of these traits, we constructed a phylogenetic tree for angiosperm genera in Cerrado. Furthermore, potential and highly diverse plant-frugivore networks were constructed. The results showed that the distribution of different dispersal syndromes and fruit types was significantly associated with the different formations of the biome, but mainly with the life forms most commonly found in these formations. It was also observed between species and genus analyzed the ratio of 1: 1: 1 between zoochory, anemochory and autochory, appearing that these syndromes are distributed evenly in the biome. Zoochoric species and fruit-eating animals were associated mainly to forests and there was a predominance of fruit-bird interactions. The networks were significantly modular and highly generalists, with modules differing from each other mainly on size of diaspores and size of frugivores. Phylogenetic signal tests resulted in higher values (close to "1") for zoochory, anemochory and autochory syndromes and fruit types, indicating that these characteristics seem to be phylogenetically conserved throughout evolutionary history of angiosperms. However, among zoochorous syndromes specifically and modules of networks, were verified low phylogenetic signal values, indicating that plant-frugivore interactions tend to be more flexible evolutionarily, so that different animals are able to interact with fruits of different lineages of angiosperms. Finally, we constructed an illustrated interactive key of multiple entries, with free internet access, for identification of genus and species of fruits of the Cerrado that are attractive to wildlife. Overall, this study related high representation of flora and frugivorous fauna (birds and mammals) in the different formations of the Cerrado vegetation, providing an overview of the functionality of different dispersal strategies of the biome plants from an ecological and phylogenetic perspective. We expected that this information can be useful for management and plans of recovery of degraded areas in this megadiverse Neotropical region.

Objetivos: Avaliar a prevalência da síndrome metabólica (SM) em pacientes com artrite reumatóide (AR) e controles e verificar uma possível associação da SM com fatores próprios da doença. Métodos: Foram estudados 283 pacientes com AR e 233 controles sem AR ou outra doença inflamatória crônica do tecido conjuntivo, emparelhados por idade e sexo. A SM foi definida de acordo com os critérios do NCEP. A atividade da doença AR foi avaliada pelo Disease Activity Score de 28 articulações (DAS28). Uma avaliação clínica foi realizada e um questionário contendo aspectos demográficos e clínicos foi aplicado. Resultados: A prevalência total da SM foi de 39.2% nos pacientes com AR e de 19.5% nos controles (p <0.001). Circunferência da cintura aumentada, pressão sanguínea e glicemia de jejum elevadas foram mais frequentes nos pacientes com AR na comparação com os controles (p <0.001, p <0.001 e p <0.001; respectivamente). Na análise de regressão logística múltipla, o risco de ter SM foi significativamente maior nos pacientes com AR do que nos controles (OR 1.87, 95% CI 1.17-3.00, p=0.009) após ajustamento para idade, sexo e anos de escolaridade. O DAS28 foi significativamente maior nos pacientes com SM se comparado com aqueles sem SM (p=0.01). Duração da doença, fator reumatóide e manifestações extra-articulares foram comparáveis entre pacientes com e sem SM. Conclusão: A prevalência da SM foi maior nos pacientes com AR em relação aos controles e foi associada com a atividade da doença. A maior prevalência de fatores de risco cardiovasculares na AR sugere a participação do processo inflamatório no desenvolvimento da doença cardiovascular (DCV) e implica controle rigoroso da atividade inflamatória sistêmica e dos fatores de risco modificáveis para DCV nestes pacientes.

Muitos caminhos bioquímicos e interações moleculares ainda são pouco conhecidos para as ciências biomédicas, dentre elas a ação de pequenos compostos tóxicos no desenvolvimento embrionário de diferentes modelos biológicos. Neste sentido, dois cenários críticos, de amplo interesse clínico e de impacto social, se destacam: o abuso de tabaco e de bebidas alcoólicas. Sabe-se que os derivados químicos do tabaco e do etanol são capazes de alterar o funcionamento de diferentes vias bioquímicas, levando a modificações. Por exemplo, crianças nascidas de mulheres fumantes expostas ou usuárias de tabaco mostram inúmeras alterações morfológicas e funcionais em diferentes tecidos do seu organismo. Da mesma forma, o abuso de álcool durante a gravidez é responsável por danos ao tecido neural do feto que, ao nascer, apresenta problemas cognitivos, motores e de aprendizado que se agravam ao longo da vida. Esse quadro patológico é chamado de Síndrome Alcoólica Fetal (SAF). Infelizmente, devido à complexidade inerente dos sistemas bioquímicos, os mecanismos moleculares subjacentes a ambos cenários são escassos. Assim, essa dissertação de mestrado visa aplicar diversas ferramentas de químio-biologia de sistemas para elucidar os possíveis alvos e caminhos moleculares relacionados às anomalias geradas pelo abuso de tabaco e à SAF. Para tanto, análises topológicas globais e locais de redes de interação foram empregadas juntamente com informações transcritômicas para ambas as condições de uso de tabaco e de etanol em modelo humano e murino (Mus musculus). As análises dos efeitos do tabaco no desenvolvimento mostram que o abuso deste resulta na alteração na biossíntese de prostaglandinas e leucotrieno, assim como na regulação negativa de genes HOX e receptores de ácido retinóico. Da mesma forma, foi possível identificar diversas proteínas relacionados a diferenciação celular e formação do tecido ósseo. Por fim, as análises dos efeitos do etanol no neurodesenvolvimento indicam que o etanol afeta a diferenciação neural e importantes processos como a via de glutamato e o metabolismo de diferentes vitaminas. As análises indicam que o etanol pode causar graves quadros de neuroinflamação. Também se observou que diversas vitaminas têm a sua biossíntese e o seu metabolismo alterado pelo etanol, com importantes implicações no neurodesenvolvimento. / Many pathways and molecular interactions are still poorly described in biomedical sciences. Among these pathways, the knowledge related to the action of toxic compounds during embryonic development is largely unknown. In this sense, two scenarios, of broad clinical and social impact stand out: the abuse of tobacco and alcohol in the form of fermented or distillates. It is known that the chemical derivatives of tobacco and ethanol are capable of alter the functionality of different biochemical pathways. For example, children born from smoking abusing women or exposed to tobacco smoke show innumerous morphological alterations in different tissues. In addition, the abuse of alcohol during pregnancy is responsible for damages in the fetus neural tissue. Those fetuses, after birth and during growth, present cognitive, motors and learning problems that aggravate in the course of life. This pathology is called Fetal Alcohol Syndrome (FAS). Unfortunately, due to the inherent complexity of biochemical systems, the molecular mechanisms underlying both scenarios are scarce and poorly understood. Thus, this master’s degree dissertation aim to apply different chemo-systems biology tools to elucidate the possible molecular pathways and potential targets related to the tobacco and SAF-related anomalies. For such, local and global topological analyses from interaction networks were employed together with transcriptomic information to both conditions of tobacco and ethanol abuse in human and mice (Mus musculus). The analysis of the effect of tobacco during development shows that the abuse of this drug results in the alteration of prostaglandin and leukotriene biosynthesis, as well for a negative regulation of HOX gene receptors and retinoic acid. Moreover, it was possible to identify different proteins related to osteogenesis. Finally, the analysis of the effects of ethanol in neurodevelopment indicate that ethanol impair neural differentiation and essential process, such as glutamate pathway and the metabolism of different vitamins. The gathered data also propose a model where ethanol can promote severe neuroinflammation. In addition, was observed that multiple vitamins had their biosynthesis and metabolism impaired by ethanol, with crucial implications for neurodevelopment.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-04-29. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:29Z : No. of bitstreams: 1 Publico-00367.pdf: 1971647 bytes, checksum: 0cf4a36cbfed6e6529e68c011865ac49 (MD5) / Introdução: A síndrome das pernas inquietas (SPI) é um transtorno comum e geralmente mal-diagnosticada na população e provavelmente mais frequente nos pacientes submetidos à diálise, com uma predominância estimada de 6,6% a 21,5%. Objetivo: O tratamento para SPI urêmica é controverso e consequentemente uma revisão sistemática é necessária para avaliar evidências sobre a efetividade e a segurança dos tratamentos para SPI urêmica. Método: Revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados duplo-cegos ou quasirandomizados de tratamentos para SPI urêmica. Os desfechos avaliados foram: alívio dos sintomas da SPI marcados em uma escala validada, qualidade subjetiva do sono, qualidade do sono medidas pela polissonografia e ou actigrafia, medida subjetiva da qualidade de vida e eventos adversos associados com estes tratamentos. Resultados: Seis ensaios clínicos elegíveis foram incluídos. Os resultados das análises subjetivas nestes estudos foram divergentes, embora as análises objetivas em uma experimentação mostrassem que houve uma melhora estatisticamente significante nos movimentos periódicos dos membros (PLMS) durante o tempo de sono no grupo tratamento. Nenhuma análise combinada (metanálise) foi executada. Os eventos adversos mais comuns observados foram sintomas gastrintestinais. Conclusão: Somente alguns ensaios clínicos para o tratamento dos pacientes com SPI urêmica foram publicados e não são suficientes para fornecerem provas científicas que favoreçam algum regime terapêutico. Terapia com levodopa, agonistas dopaminérgicos, anticonvulsivantes e clonidina tendem a ser efetivas, porém mais estudos são necessários. Palavras-chave: revisão sistemática, síndrome das pernas inquietas, urêmico, doença renal em estágio terminal. / Introduction: Restless legs syndrome (RLS) is common and often misdiagnosed entity in the general population and it may be more common in dialysis patients, with an estimated prevalence of 6.6% to 21.5%. Objective: The treatment for uremic RLS has been controversial and therefore a systematic synthesis of the evidence is needed in order to evaluate the effectiveness and safety of treatments for uremic RLS. Method: This was a systematic review of randomized or quasirandomized double-blind trials on treatments for uremic RLS. The outcomes considered were relief of RLS symptoms marked on a validated scale, subjective sleep quality, sleep quality measured using night polysomnography and actigraphy, quality of life measured subjectively and adverse events associated with these treatments. Results: Six eligible clinical trials were included. The results from subjective analyses in these studies were divergent, although objective analyses in one trial showed that there was a statistically significant improvement in periodic leg movement (PLM) during time asleep (PLM) in the treatment group. No combined analysis (meta-analysis) was performed. The most common adverse event seen was gastrointestinal symptoms. Conclusion: Only a few therapeutic trials on uremic patients with RLS have been published, and there is not enough to give scientific evidence favoring any specific therapeutic regimen for uremic-associated RLS. Therapy with levodopa, dopaminergics agonists, anticonvulsants, and clonidine tend to be effective, but more studies are need. Key words: systematic review, restless legs syndrome, uremic, end-stage renal disease. / TEDE

Made available in DSpace on 2015-12-06T22:55:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivo: Analisar os efeitos da metformina no sistema reprodutor de ratas androgenizadas no período neonatal e que desenvolveram estropermanente. Material e Métodos: Foram utilizados 75 ratas albinas da linhagem EPM-1 Wistar, recém-natas, que foram divididas aleatoriamente, no terceiro dia de vida, em três grupos de vinte e cinco animais: Controle (GC), Androgenizado (GA) e Androgenizado + Metformina (GAmet). Os animais do GA e GAmet receberam 0,1 mL de propionato de testosterona (1,25 mg/animal), diluído em óleo de mamona (veículo) em dose única e ao Grupo Controle, apenas o veículo. O local da injeção foi a região subcutânea do dorso. Nove animais morreram durante a ministração do fármaco, ficando o total reduzido a 66. Após 90 dias, iniciou-se o tratamento por gavagem, as ratas dos grupos GC e GA receberam água destilada, enquanto as do GAmet foram tratadas com metformina (dose de 50 mg/kg). O tratamento foi diário durante seis semanas. Após este período, 12 animais do GC, 10 do GA e 14 do GAmet foram anestesiados e coletados sangue para dosagem de glicose, insulina de jejum e retirado o útero e ovários.para análise histológica (experimento I). O 30 animais restantes foram acasalados para avaliação da capacidade reprodutiva (experimento II). Os dados foram analisados pelo testes de ANOVA e de Tukey. Resultados: Os valores da glicose e HOMA-IR foram superiores no GA do que nos outros grupos (p<0,01). Na análise histomorfométrica dos ovários, o GAmet apresentou o aparecimento de corpos lúteos, redução da área ocupada pelos folículos em degeneração, e das células intersticiais, e no útero redução da espessura do endométrio, diminuição do colágeno e número de eosinófilos, quando comparados ao GA (p<0.01). No experimento II, foram identificados espermatozóides na luz vaginal em todos os xiv animais do GC (n=10) e em quatro animais do GAmet e nenhum do GA. Contudo, apenas um animal do GAmet conseguiu progredir com a gestação. Todos os animias do GC tiveram gestação a termo. Conclusão: A metformina determinou melhora da glicemia, índice de HOMA-IR e reversão parcial da função reprodutiva e das características histomorfométricas do ovário e do útero em ratas androgenizadas. / Objective: To analyze the effects of metformin on the reproductive system of neonatally androgenized female rats that developed permanent estrus. Materials and methods: A total of 75 three-day-old female albino wistar EPM-1 rats were randomized to three 25-animal groups: control (CG), androgenized (AG), and androgenized + metformin (AGmet). The animals in AG and AGmet were administered 0.1 mL of testosterone propionate (1.25 mg/animal) diluted in castor oil (vehicle), and controls were given vehicle only. The injection site was in the dorsal subcutaneous region. Nine animals died during drug administration. After 90 days a daily six-week gavage treatment was initiated with the rats in CG and AG receiving vehicle (distilled water) and those in AGmet getting metformin (50mg/kg). Afterwards, 12 animals from CG, 10 from AG, and 14 from AGmet were sacrificed. Blood was collected for biochemical measurements and the uteri and ovaries were extracted for histological analyses (experiment 1). The remaining 30 animals were mated (experiment II). Data analyses were carried out with Tukey’s test and ANOVA. Results: In terms of fasting glucose and HOMA-IR, indices were highest in AG (p<0.01) and there was no significant difference between AGmet and CG. Histomorphometric analyses of the ovaries and uteri revealed, in AGmet, reduction in the area covered by degenerating follicles, reduction in the number of interstitial cells and identified corpora lutea , diminution of endometria thickness, and a decrease in the amount of collagen and the number of eosinophiles, typical in comparison with AG (p<0.01). After mating, spermatozoids were identified in the vaginal ring, in all of the animals in CG (n=10), four in AGmet, and none in AG. All of the animals in CG had full-term deliveries, but only one in AGmet. Conclusion: Metformin led to improvement of xvii the fasting glucose and HOMA-IR index and to partial reversion of the histomorphometric characteristics of the ovaries and the uterus in neonatally androgenized female rats. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:06:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / BV UNIFESP: Teses e dissertações