Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2010-07-07T18:41:13Z No. of bitstreams: 1 2009_AllanLonghi.pdf: 971735 bytes, checksum: a901a6d6041c220f83b6f2195041cd00 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-07-18T19:24:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_AllanLonghi.pdf: 971735 bytes, checksum: a901a6d6041c220f83b6f2195041cd00 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-18T19:24:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_AllanLonghi.pdf: 971735 bytes, checksum: a901a6d6041c220f83b6f2195041cd00 (MD5) Previous issue date: 2009 / Fundamento: Ansiedade, depressão e estresse têm sido associados à baixa variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) e considerados fatores de risco isolados para doenças cardiovasculares. Avaliação da VFC, ansiedade, estresse e depressão em funcionários de Unidade de Terapia Intensiva(UTI). Objetivo: Determinar a prevalência de alterações nas variáveis da VFC e os níveis de ansiedade, estresse e depressão em médicos e enfermeiros de UTI. Métodos: Análise da VFC através de gravação de eletrocardiograma contínuo por Holter durante o período de 12 horas de plantão, juntamente com questionários avaliando ansiedade, estresse e depressão. Questionário subjetivo sobre a Classificação do Plantão (leve, moderado ou intenso) e Período de Descanso (ausente, até 01 hora e mais de 01 hora). Resultados: Os índices da VFC na população estudada estiveram alterados em sua grande maioria, quando comparados à população normal, especialmente HF(Alta Freqüência) e a relação LF/HF(relação Alta Freqüência / Baixa Freqüência). Em relação à Classificação do Plantão, houve efeito estatisticamente significativo sobre pNN50, rMSSD, LF e HF.Em relação ao Descanso, houve efeito sobre pNN50 e rMSSD. Ansiedade, estresse e depressão foram mínimos ou ausentes na população estudada e não se correlacionaram com alterações nos índices de VFC. Conclusões. Nível de estresse, ansiedade e depressão não tiveram efeito sobre os parâmetros de VFC. Contudo, HF e a relação LF/HF dos intensivistas estiveram alteradas quando comparados à população normal. Na avaliação do Descanso e Classificação do Plantão, houve alterações nas variáveis que refletem a atividade parassimpática, nos fazendo pensar que o descanso durante o plantão de 12 horas, influi, de maneira importante, a classificação do plantão pelos intensivistas. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Fundament: Anxiety, depression and stress have been associated to low heart rate variability (HRV), and considered as isolated risk factors to cardiovascular diseases. Evaluation of HRV, anxiety, stress and depression in Intensive Care Unity employees. Objective: To determine the prevalence of alterations in the HRV variables and anxiety, stress and depression levels in ICU doctors and nurses. Methods: HRV analysis through recording of continuous electrocardiogram during the period of 12 hour call(Holter), along with questionnaire evaluating anxiety, stress and depression. Subjective questionnaire about Call Classification (light, moderate or intense) and Resting Period (absent, up to 1 hour or over 1 hour). Results: HRV indications in the studied population were altered in its great majority when compared to regular population, especially HF and the relation LF/HF. Concerning Call Classification there was significant statistic effect over rMSSD and LF. Concerning Rest, there was effect over pNN50 and rMSSD. Anxiety, stress and depression were minimum or absent in the studied population and do not correlate with alterations in the HRV levels. Conclusions. Stress, anxiety and depression levels did not have an effect over the HRV parameters. HF and the LF/HF relation of the intensives were altered when compared to regular population. Evaluating Rest and Call Classification, there were alterations in the variables which reflect the parasympathetic activity, making us think that the rest during the 12 hour call has an important influence on the call classification by the intensives.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-09-25T15:39:34Z No. of bitstreams: 1 2013_MariaCristinaBatistaSantos.pdf: 1033959 bytes, checksum: 915cd762e2e75e7ed6d478b7b121bab5 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-10-09T15:10:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_MariaCristinaBatistaSantos.pdf: 1033959 bytes, checksum: 915cd762e2e75e7ed6d478b7b121bab5 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-09T15:10:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_MariaCristinaBatistaSantos.pdf: 1033959 bytes, checksum: 915cd762e2e75e7ed6d478b7b121bab5 (MD5) / Introdução: A aderência à terapia redutora de lipides não alcança os níveis observados nos estudos clínicos, embora tenha sido demonstrado por estes que aderência de cinco anos é necessária para reduzir os resultados indesejáveis associados à doença cardiovascular. Objetivo: Este estudo tem por finalidade avaliar a adesão ao tratamento a medicamentos estatinas entre enfermos ambulatoriais de cardiologia. Método: Estudo descritivo e transversal, quantitativo e qualitativo. Foram avaliados, em amostra de conveniência, indivíduos atendidos em ambulatório de cardiologia do Hospital de Base do Distrito Federal. Foi aplicado instrumento de avaliação através de escala de aderência à medicação estatina de acordo com escala de Morisky e correlacionou-se através de questionário ajustado para fatores relacionados a aspectos sociodemográficos. Resultados: A associação estatisticamente significativa entre a adesão ao uso de estatina e as seguintes variáveis: faixa etária 70 a 85 anos (RP = 1,65; IC 95 %: 1,10 – 2,48), frequência de exames uma vez a cada três meses (RP = 3,33; IC 95 %: 1,15 – 9,65), uma vez a cada seis meses (RP = 2,87; IC 95%: 1,02 – 8,10) e uma vez a cada ano (RP = 3,23; IC 95%: 1,4 – 9,17); e a interação entre a aquisição da estatina na rede pública com a idade de 70 a 85 anos mostraram-se significativas. Conclusões: O resultado deste estudo sugere uma prevalência de aderência a estatinas de 60%. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: The adherence to lipid-reduction therapy does not reach the levels observed in clinical trials, although studies have shown that adherence requires a five-year period to reduce undesirable results associated with cardiovascular diseases. Objective: This study seeks to assess the adherence to statin medications among patients at cardiac ambulatory facilities. Methods: Cross-sectional descriptive study, quantitative and qualitative. Using convenience sampling, we assessed individuals treated at cardiac ambulatories at the Base Hospital, Federal District. The Morisky adherence scale was used as an assessment tool to evaluate the effectiveness of statin medications and a correlation was found through questionnaires tailored for facts related to socio-demographic aspects. Results: A statistically significant association between adherence to statin use and the following variables: age group 70-85 years (PR = 1.65; 95% CI: 1.10 - 2.48), frequency of examinations once every three months (PR = 3.33; 95% CI: 1.15 - 9.65), once every six months (PR = 2.87; 95% CI: 1.02 - 8.10) and once a year (PR = 3.23; 95% CI: 1.4 - 9.17), and the interaction between statin provided by the Public Health pharmaceutical distribution system for age 70 - 85 years was significant.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-Graduação em Ciências e Tecnologias da Saúde, 2014. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-05-12T14:34:45Z No. of bitstreams: 1 2014_ViniciusZacariasMaldanerdaSilva.pdf: 2084142 bytes, checksum: db0526e7d2418b388c09a54ec478fc78 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-05-12T15:22:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_ViniciusZacariasMaldanerdaSilva.pdf: 2084142 bytes, checksum: db0526e7d2418b388c09a54ec478fc78 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-05-12T15:22:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_ViniciusZacariasMaldanerdaSilva.pdf: 2084142 bytes, checksum: db0526e7d2418b388c09a54ec478fc78 (MD5) / Introdução: A seguinte tese constou de 2 estudos descritos a seguir. O Estudo 1 teve como objetivos: 1) Avaliar o impacto fisiológico da VNI durante exercício resistido isocinético de quadríceps em indivíduos com insuficiência cardíaca (NYHA II e III) e 2) determinar o efeito da VNI na perfomance do exercício resistido isocinético de quadríceps em indivíduos com insuficiência cardíaca (NYHA II e III). Métodos: Foi realizado um ensaio clínico randomizado cruzado com 10 indivíduos do gênero masculino (idade 57 ± 9 anos, Fração de Ejeção 28 ± 7%). Sujeitos incluídos no estudo realizaram 2 sequências de exercício resistido (contrações concêntricas) para quadríceps no dinamômetro isocinético, separados por 72 horas de intervalo. O exercício resistido aplicado foi o concêntrico dos extensores de joelho no lado dominante, com velocidade de 60º/segundo. Os indivíduos realizaram 5 séries de 10 repetições durante as 2 sequências de exercício resistido e cada série foi separada por 2 minutos de intervalo. Os sujeitos executaram a intervenção da ventilação com pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis (BV) ou ventilação SHAM (SV) 20 minutos antes e durante toda a execução da sequência do exercício resistido, em uma forma randomizada cruzada. A frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) foram mensuradas no repouso, pico de exercício e recuperação. O duplo produto (DP) foi calculado a partir da multiplicação da FC pela PAS e a pressão de pulso (PP) foi calculado pela diferença entre a PAS e PAD. Variações no pico de torque (ΔPT), trabalho total (ΔTW) e potência (ΔPw) entre a 5º e 1º série também foram mensuradas. A percepção subjetiva do esforço também foi avaliada através da escala de Borg antes e após a execução dos exercícios. O teste de ANOVA two way com pós teste de múltiplas comparações de Bonferroni foi utilizado para a comparação da resposta cardiovascular (FC, PAS, PP, DP e PAD) entre o repouso, pico de exercício e recuperação. O teste t não pareado foi utilizado para as variáveis de perfomance no exercício e percepção subjetiva do esforço. Valores de p < 0.05 foram considerados como estatisticamente significativos. Resultados: Comparada a intervenção SHAM, BV reduziu significativamente a FC, PAS, PP e DP durante o repouso e pico de exercício (p <0.01). Não houve diferença significativa na PAD nesses três momentos. BV também reduziu significativamente o ΔPT, ΔTW e ΔPW (p <0.05) comparada a SV. Houve redução no desconforto das pernas e dispnéia na intervenção BV quando comparada à SV (P <.05). Conclusão: BV reduziu o stress cardiovascular e a fadigabilidade do quadríceps durante exercício resistido isocinético em pacientes com IC. Esses resultados sugerem que a utilização da BV durante programas de treino resistido pode ser benéfica para essa população, podendo permitir assim que os indivíduos com IC posam atingir maiores cargas de trabalho durante programas de reabilitação cardiovascular. O Estudo 2 teve como objetivo avaliar a iv fadigabilidade e desempenho durante teste de endurance isocinético dos extensores de joelho. Métodos: ensaio clínico randomizado cruzado com 10 indivíduos do gênero masculino (idade 56 ± 10 anos, Fração de Ejeção 30 ± 8%). Sujeitos incluídos no estudo realizaram 2 sequências de exercício resistido (contrações concêntricas) para quadríceps no dinamômetro isocinético, separados por 72 horas de intervalo. O exercício resistido aplicado foi o concêntrico dos extensores de joelho no lado dominante, sendo realizado um teste de força máxima isocinética com 3 movimentos com velocidade angular de 60º/s (Pico de torque (PT) em Nm, relação entre PT e peso corporal (PT/PC)); 2) teste de resistência muscular, no qual os indivíduos foram incentivados a realizarem 25 movimentos de extensão e flexão do joelho do membro dominante, em velocidades pré-estabelecidas de 90°/seg e 300°/seg, respectivamente (trabalho total (Tw, expresso em J), potência total (Pw, expressa em W) e índice de fadiga (IF - expresso pela relação percentual entre os 3 maiores valores e os 3 menores valores do trabalho realizado). Durante a execução do protocolo, foram posicionados eletrodos de eletromiografia de superfície para coletas de dados da Frequência Mediana (FMD) do vasto medial, sendo analisados seus valores nos momentos 0%, 25%, 50%, 75% e 100% do tempo total de exercício (Tlim). Os sujeitos executaram a intervenção da ventilação com pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis (BV) ou ventilação SHAM (SV) 20 minutos antes e durante toda a execução da sequência do exercício resistido isocinético, em uma forma randomizada cruzada. Para a análise dos dados, a análise de variância (ANOVA) two way avaliou diferenças da FMD entre as intervenções nos diferentes tempos. O teste de múltiplas comparações de Bonferroni foi realizado quando diferenças significativas eram encontradas. Resultados: As variáveis isocinéticas, dispnéia e desconforto da perna pré e pós exercício foram avaliadas pelo teste t não pareado. Um valor de P<.05 foi considerado significativo para todos os testes. Considerando todas as medidas de função muscular, dispnéia e desconforto da perna durante BV, os indivíduos não apresentaram diferenças significativas para o PT, PT/PC, TW e Pw. O IF apresentou menores valores durante BV quando comparados a SV. Houve diferença significativa no desconforto das pernas e dispnéia na intervenção BV quando comparada à SV (P <.05). Em relação a frequência mediana, a intervenção BV apresentou uma menor tendência a queda quando comparada a SV), principalmente do meio ao final do tempo total de exercício. Não houve diferenças significativas entre as intervenções nos instantes 0 e 25% do Tlim. Conclusão: Concluímos que a intervenção BV reduziu a fadigabilidade dos extensores de joelho, com melhora na percepção do esforço durante o protocolo de exercício resistido isocinético. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: The following thesis consisted of two studies described below. Study 1 aimed to: 1) assess the physiological impact of noninvasive ventilation (NIV) during isokinetic quadriceps resistance exercise in individuals with heart failure (NYHA II and III), and 2) determine the effect of NIV in the performance of isokinetic quadriceps resistance exercise in individuals with heart failure (NYHA II and III). Methods: A randomized crossover trial was conducted with 10 male subjects (age 57 ± 9 years, ejection fraction (EF 28 ± 7 %). Subjects included in the study underwent 2 bouts of isokinetic resistance exercise (concentric contractions) for the quadriceps on isokinetic dynamometer, separated by 72 hours apart. Resistance exercise applied was concentric knee extensors of the dominant leg with a speed of 60 °/second. The subjects performed 5 sets of 10 repetitions during resistance exercise 2 bouts and each set was separated by 2 minute interval. The subjects performed the intervention of ventilation with positive airway pressure on two levels (BV) or SHAM ventilation (SV) 20 minutes before and throughout the execution of the sequence of resistance exercise in a randomized crossover trial. Heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) were measured at rest, peak exercise and recovery. Changes in peak torque (ΔPT), total work (ΔTW) and power (ΔPw) between the 5th and 1st series were also measured. The perceived exertion was also assessed by the Borg scale before and after the execution of the exercises. The test of two-way ANOVA with post hoc test Bonferroni multiple comparison was used to compare the cardiovascular response (HR, SBP, pulse pressure (PP) , double - Product (DP) and DBP ) between rest , peak exercise and recovery . Unpaired t test was used for variables in exercise performance and perceived exertion. P values < 0.05 were considered as statistically significant. Results: Compared to SV, BV intervention significantly decreased HR, SBP, PP and DP during rest and peak exercise (p < 0.01). There was no significant difference in DBP in these three moments. BV also significantly reduced the ΔPT, ΔTW and ΔPW (p < 0.05), compared to SV. There was significant difference in leg perceived exertion and dyspnea between BV and SV (p > 0.05) interventions. Conclusion: BV reduced cardiovascular stress and fatigue during isokinetic quadriceps resistance exercise in patients with HF. These results suggest that the use of BV during resistance training programs can be beneficial to this population and can thereby enable individuals with HF pose achieve higher workloads during cardiac rehabilitation programs. The study 2 aimed to evaluate fatigue and endurance performance during isokinetic testing of the knee extensors. Methods: randomized crossover with 12 male subjects (age 56 vi ± 10 years, EF 30 ± 8 %) clinical trial. Subjects included in the study underwent 2 sequences resistance exercise (concentric contractions) for the quadriceps isokinetic dynamometer, separated by 72 hours apart. The applied resistance exercise wasconcentric of knee extensors on the side dominant maximal isokinetic strength testing with 3 moves with an angular velocity of 60°/s (peak torque (PT ) in Nm, relationship between PT and body weight (PT / BW)), 2) muscle endurance, in which individuals were encouraged to perform 25 movements of extension and flexion of the knee of the dominant member in predetermined speeds of 90 °/sec and 300 °/sec, respectively (total work (Tw, expressed in J ) , total power ( Pw expressed in W ) and fatigue index ( FI - expressed by the ratio between the 3 highest values and 3 lowest values of the work). During the execution of the protocol, were positioned electrodes for surface electromyography data collection Median Frequency (FMD) of the vastus medialis was analyzed their values at 0% , 25%, 50%, 75% and 100% of the total exercise time. Subjects performed the intervention ventilation with positive airway pressure on two levels (BV) or SHAM ventilation (SV) 20 minutes before and throughout the execution of the sequence of isokinetic resistance exercise, in a randomized cross. To analyze data, analysis of variance (ANOVA) two way evaluated FMD differences between interventions in different times. Bonferroni’s test multiple comparison was performed when significant differences were found. Isokinetic variables, dyspnea and leg discomfort of pre and post exercise were assessed by t test unpaired. A P value < .05 was considered significant for all tests. Results: Whereas all measures of muscle function, dyspnea and leg discomfort during BV, subjects showed no significant differences for PT, PT / BW, TW and Pw. IF showed lower values for BV compared to SV. Significant difference in leg discomfort and dyspnea in the BV intervention compared to SV (P < .05). Regarding the FMD, the BV intervention showed a lower trend fall compared to SV, mainly through the end of the total exercise time. There were no significant differences between interventions at times 0 and 25 %. Conclusion: We conclude that the BV intervention significantly reduced the fatigability of extensor knee and effort perception during isokinetic resistance exercise protocol.

Orientador: Fernanda Klein Marcondes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-10T09:25:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Neves_VanderJosedas_M.pdf: 681977 bytes, checksum: 464ec8f4e4c7ed9de2fae2bed0778c12 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Complicações metabólicas e vasculares podem resultar em aterosclerose, que constitui um grave problema de saúde pública, sendo responsável por cerca da metade da mortalidade relacionada a doenças cardiovasculares no mundo ocidental. Portanto, estudar os fatores de risco associados a esta patologia é fundamental para que se possa estabelecer diretrizes de tratamento e prevenção de distúrbios cardiovasculares. O estresse crônico e a ingestão de dietas hipercalóricas têm sido reconhecidos como fatores de risco para doenças cardiovasculares e para a aterosclerose, por seus efeitos potencialmente deletérios sobre o sistema cardiovascular. O objetivo deste estudo foi avaliar, em ratos, os efeitos aterogênicos do estresse crônico moderado e imprevisível (ECMI), associado ou não à ingestão de dieta hipercalórica, sobre a sensibilidade às catecolaminas em átrio direito e aorta torácica, sobre a morfologia vascular e a influência de lipídios nas alterações funcionais e morfológicas observadas. Buscando avaliar os mecanismos relacionados aos efeitos do estresse crônico, associado ou não, ao consumo de dieta hipercalórica, apresentamos nos capítulos 1 e 2, resultados de estudos in vitro. No capítulo 1, foi mostrado que o ECMI promove supersensibilidade à fenilefrina em aorta torácica isolada de ratos, aumento da espessura do endotélio e da camada média vascular, dislipidemia aterogênica, e elevado índice aterogênico, em relação ao grupo controle, sem alteração da sensibilidade atrial à noradrenalina. Tais alterações parecem estar relacionadas à diminuição da síntese de óxido nítrico endotelial e aumento das concentrações séricas de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em ratos submetidos ao ECMI. No capítulo 2 foi mostrado que, em animais não submetidos a estresse, a dieta hipercalórica promoveu aumento da adiposidade e das concentrações séricas de LDL, sem alterações nas concentrações de colesterol total e triglicerídeos, e sem alterações funcionais ou estruturais na aorta torácica. O ECMI promoveu supersensibilidade vascular à fenilefrina, aumento da espessura do endotélio e da camada média vascular e elevação da concentração sérica de LDL em ratos tratados com dieta hipercalórica e em animais tratados com dieta controle, em relação aos respectivos grupos não submetidos a estresse. Além disso, o ECMI promoveu alterações contrárias sobre a adiposidade nos grupos tratados com dieta controle e dieta hipercalórica, diminuindo a adiposidade no primeiro grupo e elevando-a no segundo, em relação aos grupos tratados com a mesma dieta e não submetidos a estresse. Considerando que, apesar de elevadas concentrações de LDL, não houve alterações funcionais ou estruturais na aorta torácica de ratos alimentados com dieta hipercalórica, não submetidos ao ECMI, e que, embora tenha ocorrido maior elevação nas concentrações de LDL em ratos estressados tratados com dieta hipercalórica, as alterações funcionais e morfológicas observadas na aorta torácica e as concentrações de corticosterona deste grupo não diferiram em relação aos animais estressados alimentados com dieta controle. Os resultados apresentados nos capítulos 1 e 2 indicam que o estresse crônico parece potencializar os efeitos aterogênicos das LDL / Abstract: Metabolic and vascular complications can result in atherosclerosis, which constitutes a great problem of public health, associated to approximately half of the deaths related to the cardiovascular illnesses in the occidental world. Therefore to the establishment of guidelines for treatment and prevention of cardiovascular diseases, it is important to study risk factors associated to this pathology. Chronic stress and hypercaloric diet ingestion have been recognized as risk factors for cardiovascular diseases because of its potential deleterious effect on the cardiovascular system. The aim of this work was to evaluate, in rats, the atherogenic effects of chronic mild unpredictable stress (CMS) associated or not to the ingestion of hypercaloric diet on the sensitivity of right atria and thoracic aorta to catecholamines, on the vascular morphology and the influence of lipids in the possible functional and morphological vascular alterations. In order to evaluate the mechanisms related to the effects of chronic stress, associated or not to the consumption of hypercaloric diet, we present in the chapters 1 and 2, results of in vitro studies. In the chapter 1, it was shown that CMS promotes supersensitivity to phenylephrine in thoracic aorta isolated from rats, increases the endothelium and tunica media thickness, atherogenic dyslipidemia, and higher atherogenic index, in comparison with the control group, without alteration in the atrial sensitivity to noradrenaline. These alterations seem to be related to the inhibition of endothelial nitric oxide production and to the increase in the seric levels of low-density lipoprotein (LDL) in rats submitted to the CMS. In chapter 2, it was shown that in non-stressed-animals, hypercaloric diet promoted an increase in the adiposity and seric levels of LDL, without alterations in the levels of total cholesterol, triglicerides and without functional or structural changes in the thoracic aorta. The CMS promoted vascular supersensitivity to phenylephrine, increased the endothelium and tunica media thickness and increased the seric levels of LDL in rats treated with hypercaloric diet and control diet, in comparison with the groups that were not submitted to stress. Furthermore, the CMS promoted contrary alterations on the adiposity in the groups treated with control and hypercaloric diet, decreasing the adiposity in the first one and increasing it in the second group, in comparison with the respective groups treated with the same diet, but not submitted to the CMS. Considering that in spite of high levels of LDL, there were no functional or morphological changes in the thoracic aorta from rats treated with hypercaloric diet and not submitted to the CMS, and that despite the biggest rise in the LDL levels in stressed rats treated with hypercaloric diet, there was no difference between this group and stressed rats treated with control diet in the functional and morphological changes observed in the thoracic aorta as well in the corticosterone levels, the results presented in the chapter 1 and 2, indicate that chronic stress seems to increase the atherogenic effects of the LDL / Mestrado / Fisiologia Oral / Mestre em Odontologia

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Ectonucleotidases constituem uma cascata enzimática altamente organizada para regulação da sinalização mediada por nucleotídeos, controlando a quantidade e a taxa de degradação destes, além da formação do respectivo nucleosídeo. Nucleotídeos/ nucleosídeos extracelulares são conhecidos por regularem diversas respostas fisiológicas, incluindo o tônus vascular, função cardíaca e homeostasia. Neste estudo nós analisamos a presença dos membros das famílias das E-NTPDases, E-NPPs e ecto-5'-nucleotidase em tecido de ventrículo esquerdo (VE) de ratos. A análise por PCR mostrou a expressão da NTPDase1, 2, 3,5,6, ecto-5'-NT/CD73, NPP2 e NPP3, excluindo a presença da NPP1 e NTPDase8. Através da análise por PCR em tempo real, encontramos o maior nível de expressão de mRNA para a NTPDase2 no ventrículo esquerdo. Também caracterizamos as propriedades bioquímicas e atividades enzimáticas em sinaptossomas de terminal nervoso (sinaptossoma cardíaco) em VE. No estudo das propriedades das E-NTPDases e ecto-5'-NT, observamos dependência de cátions divalentes, pH ótimo de 8.0 para as hidrólises de ATP e ADP e 9.5 para a hidrólise de AMP. Os valores de Km aparente são 40 µM, 90 µM, 39 µM e os valores de Vmax aparente são 537, 219 and 111 nmol Pi liberado/min/mg de proteína para as hidrólises de ATP, ADP e AMP, respectivamente. Oligomicina e azida, ambos inibidores de ATPases mitocondriais, inibiram somente a hidrólise de ATP. A hidrólise de AMP não foi afetada por levamisole e tetramisole, enquanto molibdato de amônio praticamente aboliu a atividade da ecto-5'-nucleotidase. Utilizando o p-nitrofenil-5'-timidina monofosfato (p-Nph-5'-TMP) como substrato marcador para E-NPPs na preparação de sinaptossoma cardíaco, observamos um pH alcalino, dependência de cátions divalentes e valores de Km de 91.42 ± 13.97 µM e Vmax calculado de 63.79 ± 3.59 nmol p-nitrofenol liberado/min/mg de proteína. Não houve alteração na hidrólise do substrato com adição de levamisole no pH de 8.9 (pH ótimo caracterizado), porém o suramin reduziu fortemente a hidrólise de p-Nph-5'-TMP. Para estudarmos se estas enzimas poderiam participar na patofisiologia das doenças diabéticas cardiovasculares, usamos um modelo de diabetes experimental por estreptozotocina (STZ) 65mg/kg. A injeção de STZ causou aumento da glicemia, perda de peso corporal, diminuição dos batimentos cardíacos e pressão sangüínea. Seis dias de tratamento com insulina foram capazes de reverter as alterações encontradas no diabetes. Houve uma inibição das hidrólises de ATP e ADP, mas não de AMP e p-Nph-5'-TMP em sinaptossoma cardíaco. O tratamento com insulina reverteu as hidrólises para os níveis do controle (citrato). A análise do metabolismo extracelular de ATP em sinaptossoma cardíaco por HPLC mostrou que o ATP é hidrolisado mais lentamente no grupo diabético. Dados preliminares de análise molecular sugerem a participação das NTPDases 1 e 2 nas hidrólises de nucleotídeos em sinaptossoma cardíaco. Com o intuito de analisar um material biológico de fácil obtenção, avaliamos as atividades das ectonucleotidases e o perfil extracelular de hidrólise de ATP em soro de ratos diabéticos e também a influência da glicemia nestas atividades. Trinta dias após a injeção de STZ, observamos um aumento nas hidrólises de ATP, ADP, AMP e p-Nph-5'-TMP, quando comparados ao grupo citrato e este aumento foi revertido com 6 dias de tratamento com insulina. Glicose (20 mM), in vitro, não afetou a atividade enzimática em soro de ratos controle, após 24 h de pré-incubação. A análise por HPLC mostrou uma rápida hidrólise de ATP em soro de animais diabéticos, diminuindo os níveis de ATP e ADP mais rapidamente do que os grupos controle e insulina. Mostramos uma alteração na hidrólise de nucleotídeos em sinaptossoma cardíaco e em soro de ratos diabéticos. A alteração encontrada em coração parece fazer parte da etiologia da doença cardiovascular diabética. No entando, a alteração encontrada no soro dos ratos diabéticos, diminuição de ADP (pró-agregante plaquetário) e aumento de adenosina (antiagregante plaquetário) parece participar de um sistema de proteção a possíveis danos vasculares decorrentes do diabetes. / Ectonucleotidases constitute a highly organized enzymatic cascade in the regulation of nucleotidemediated signaling, controlling the rate, amount and timing of nucleotide degradation and ultimately, the nucleoside formation. Extracellular nucleotides/nucleosides are known to regulate several physiological responses, including vascular tone, cardiac function and haemostasis. In this study, we have analyzed the presence of the E-NTPDase family members, ecto-5'-nucleotidase/CD73 and E-NPPs in rat heart left ventricle. RT-PCR analysis from left ventricle tissue demonstrated different levels of expression of NTPDase1, 2, 3, 5, 6, 5'-NT/CD73, NPP2 and NPP3, but excluded the presence of NPP1 and NTPDase8. By quantitative real-time PCR we identified the NTPDase2 as the enzyme with the highest mRNA expression in rat left ventricle. Moreover, we characterized the biochemical properties and enzyme activities from synaptosomes of the nerve terminal endings (cardiac synaptosomes) of heart left ventricle. In the E-NTPDases study, we observed divalent cation-dependent enzymes that presented optimum pH of 8.0 for ATP and ADP hydrolysis, and 9.5 for AMP hydrolysis. The apparent Km values are 40 µM, 90 µM and 39 µM and apparent Vmax values are 537, 219 and 111 nmol Pi released/min/mg of protein for ATP, ADP and AMP hydrolysis, respectively. Oligomycin and sodium azide, both mitochondrial ATPase inhibitors, inhibited only the ATP hydrolysis. AMP hydrolysis was not affected by levamisole and tetramisole, whereas ammonium molybdate practically abolished the ecto-5'-nucleotidase activity. Using p-nitrophenyl-5'- thymidine monophosphate (p-Nph-5'-TMP) as substrate for E-NPPs in rat cardiac synaptosomes, we observed an alkaline pH dependence, divalent cation dependence and the Km value corresponded to 91.42 ± 13.97 μM and Vmax value calculated was 63,79 ± 3,59 nmol p-nitrophenol released/min/mg of protein. Levamisole was ineffective as inhibitor of p-Nph-5'-TMP hydrolysis in pH 8.9 (optimum pH for the enzyme characterized). Suramin strongly reduced the hydrolysis of p- Nph-5'-TMP. In order to study if these enzymes could participate in the pathophysiology of diabetic cardiovascular diseases, we induced experimental diabetes with an injection of streptozotocin 65mg/kg to study diabetic complications. The STZ injection caused a rise in glucose levels, loss of body weight, lower heart rate (HR) and systolic blood pressure (SBP) when compared to citrate group (control). The 6 days insulin treatment was able to reverse these parameters. There was an inhibition in ATP and ADP, but not in AMP and p-Nph-5'-TMP hydrolysis in cardiac synaptosomes and the insulin treatment returned the hydrolysis to the citrate group levels. The analysis of extracellular ATP metabolism in cardiac synaptosomes by HPLC shows that ATP was hydrolyzed slower in diabetes group. Preliminar data from molecular analysis suggest the participação of NTPDases 1 and 2 on nucleotide hydrolysis in cardiac synaptosomes. In order to analyse a readily available biological material, we evaluated the ectonucleotidases activities and the profile of extracellular ATP metabolism in blood serum of streptozotocin-diabetic rats and the influence of glycemic status. The 30 days of STZ injection was associated with a raise in ATP, ADP, AMP, and 5'-TMP hydrolysis in blood serum, when compared to the citrate group. In vitro, 20 mM glucose added did not affect ectonucleotidases activities in normal blood serum of rats with 24 h of preincubation. HPLC analysis showed a rapid hydrolysis of extracellular ATP by diabetic animals, decreasing the ATP and ADP levels faster than in serum of control and insulin groups, leading to the formation of high levels of adenosine when compared with citrate and insulin groups. We showed alterations in the nucleotides hydrolysis in the cardiac synaptosomes and in serum from diabetic rats. The cardiac alteration seems to be related to the ethiology of cardiac problems. However, the serum hydrolysis alterations seems to be related to a vascular protection, with the diminution of ADP (pro-agregant) and an increase in adenosine (antiagregant), found in diabetic serum rats.

Neste estudo observamos os efeitos da ausência de receptores para LDL sobre os níveis plasmáticos de colesterol, pressão arterial, controle reflexo da freqüência cardíaca, nitratos totais e estresse oxidativo em eritrócitos e tecido cardíaco. Para tanto utilizamos camundongos controle (n=13, para avaliações hemodinâmicas e de estresse oxidativo, e n=11, para dosagem de colesterol), e Knockout para receptores de LDL controle (n= 6, para avaliações hemodinâmicas e de estresse oxidativo, e n=5, para dosagem de colesterol). Como análise estatística utilizamos o teste T de Student para amostras não pareadas, considerando-se significativo quando p<0,05. A ausência desses receptores aumentou os níveis plasmáticos de colesterol total em mg/dL (179± 35) no grupo knockout (KO), em relação ao controle (109± 13). Esse resultado foi acompanhado pelo aumento da pressão arterial média (PAM) em mmHg no grupo KO (140±3), quando comparado ao controle (118±6). A freqüência cardíaca basal não foi significativamente diferente entre os grupos, mas o reflexo comandado pelos pressoreceptores estava significativamente atenuado nos animais KO. Tanto em eritrócitos como no tecido cardíaco, a atividade das enzimas antioxidantes apresentou-se significativamente reduzida; e o dano oxidativo, expresso pela dosagem de carbonilas e quimiluminescência, esteve significativamente aumentado no grupo KO. Esses resultados foram acompanhados pela redução dos níveis de nitratos totais, indicando uma redução da biodisponibilidade de óxido nítrico circulante nesses animais. Esses resultados indicam que a ausência de receptores para LDL não só causam aumento dos níveis de colesterol sangüíneo, mas também do estresse oxidativo. Esses aumentos poderiam estar contribuindo tanto para aumentar a degradação do óxido nítrico quanto para reduzir sua síntese, resultando em aumento da PA e prejuízo da sensibilidade barorreflexa, observados nesse estudo.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-01-25T18:30:12Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE AUCELIA CRISTINA SOARES BELCHIOR (2).pdf: 2056283 bytes, checksum: 59097316a0825bb2ccb6dd4028da509e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T18:30:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE AUCELIA CRISTINA SOARES BELCHIOR (2).pdf: 2056283 bytes, checksum: 59097316a0825bb2ccb6dd4028da509e (MD5) Previous issue date: 2014-08-29 / CAPES / A desnutrição durante períodos críticos no início da vida pode aumentar o risco subsequente de hipertensão e doenças metabólicas na vida adulta, mas os mecanismos subjacentes ainda não estão claros. Tivemos como objetivo avaliar os efeitos da desnutrição protéica pós-desmame (DPD) sobre a pressão arterial e contratilidade dos músculos papilares de ratos controle e DPD (descendentes que receberam uma dieta com baixo teor de proteína por três meses). Com a idade de 3 meses, os animais foram anestesiados e sacrificados, e os parâmetros relacionados com a contractilidade do músculo papilar isolado foram registrados. A pressão arterial sistólica e diastólica foram aumentados nos ratos DPD quando comparado com. DPD diminuição de força e tempo de derivados em músculos papilares isolados. Potenciação pós-pausa, a expressão da proteína SERCA e da fosfolambam e suas subunidades fosforilados foram reduzidas no grupo DPD, sugerindo comprometimento da absorção de Ca2+ pelo retículo sarcoplasmático. Além disso, as respostas inotrópicas induzidas por um aumento da concentração extracelular de cálcio foi reduzida no grupo de DPD. Avaliação in vitro do envolvimento dos canais de Ca2 + do tipo L, utilizando verapamil revelou uma diminuição semelhante da força em ambos os grupos. Estes resultados sugerem que a redução da resposta inotrópica ao Ca2 + não está relacionada com alterações no Ca2 + do sarcolema trans-fluxo, mas para uma possível alteração de proteínas contrácteis. Além disso, a expressão da proteína de isoforma α2 de Na +, K +, ATPase foi reduzida e a produção de anion superóxido foi aumentada no grupo de DPD. Estes resultados sugerem que DPD induz um aumento da pressão sanguínea e uma redução da força do músculo papilar isolado, que está relacionado com mudanças na absorção de Ca2 + pelo retículo sarcoplasmático. Produção de ânion superóxido parecem estar envolvidos nesta resposta. / Malnutrition during critical periods in early life may increase the subsequent risk of hypertension and metabolic diseases in adulthood, but the underlying mechanisms are still unclear. We aimed to evaluate the effects of post-weaning protein malnutrition (PWM) on blood pressure and papillary muscle contractility from control and PWM rats (offspring that received a diet with low protein content for three months). At the 3 months age, the animals were anesthetized and euthanized, and parameters related to isolated papillary muscle contractility were recorded. Systolic and diastolic blood pressure were increased in the PWM rats when compared to. PWM decreased force and time derivatives in isolated papillary muscles. Post-rest potentiation, protein expression of SERCA and phospholamban and its phosphorylated subunits were reduced in PWM group, suggesting impairment in uptake of Ca2+ by the sarcoplasmic reticulum. In addition, the inotropic responses induced by an increase in the extracellular calcium concentration was reduced in the PWM group. In vitro assessment of the involvement of L-type Ca2+ channels using verapamil revealed a similar decrease of force in both groups. These findings suggest that the reduction of the inotropic response to Ca2+ is not related to changes in the trans-sarcolemmal Ca2+ flux but to a possible alteration of contractile proteins. Moreover, the protein expression of isoform α2 of Na+,K+, ATPase was reduced and superoxide anion production was increased in PWM group. These results suggest that PWM induces an increase of blood pressure and a reduction of the force in isolated papillary muscle, which is related to changes in the uptake of Ca2+ by the sarcoplasmic reticulum. Superoxide anion production seem to be involved in this response.