Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000419688-Texto+Completo-0.pdf: 9746374 bytes, checksum: f1551fc27dac5f8de8bf79e8f36ba814 (MD5) Previous issue date: 2009 / Cancer is one of the main causes of death in worldwide and development of new strategies of therapy is urgent. In the present study we evaluated two important issues related to the interactions between tumors and immune response that can provide essential information to improve anticancer therapy. Initially, we study HspBP1, an Hsp70 co-chaperone. We found that the expression of HspBP1 is elevated in human breast cancer comparing to normal adjacent tissue. Also, we demonstrated that lower levels of HspBP1 in the tumor samples correlated with poor patient’s outcome. Followingly, we found that over-expression of HspBP1 in melanoma murine can impair tumor growth in vivo and this function is probably associated with Hsp70 and adaptative immune responses. Collectively, these results suggested HspBP1 as a new target for tumor therapy. In addition, we evaluated if the immunosuppressive microenvironment created by the tumor presence can influence in CD4+ T cells immune responses. We found that in regard to priming and memory recall, there is no alteration in tumor bearing mice comparing to control mice. We believe that the data presented in this study contribute to a better understanding of complex interactions between immune system and tumor. / O câncer é uma das maiores causa de morte no mundo e o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas faz-se necessário. No presente trabalho estudamos dois pontos importantes relacionados com a interação entre e o câncer o sistema imune que podem fornecer dados fundamentais para imunoterapia anti-tumoral. Estudamos primeiramente a proteína de choque de calor HspBP1, descrita como uma co-chaperona da Hsp70. Vimos que a expressão de HspBP1 está elevada em amostra de tumores de pacientes com câncer de mama comparando com o tecido normal adjacente. Além disso, verificamos que níveis reduzidos de HspBP1 nestes tumores está relacionado com pior prognóstico da doença. Em seguida, demonstramos que aumentando a expressão de HspBP1 em melanoma murino regredimos o crescimento tumoral in vivo e este mecanismo possivelmente está relacionado com Hsp70 e a resposta imune adaptativa. Concluindo, estes dados sugerem que HspBP1 pode ser um alvo promissor para uma nova terapia antitumoral. Além disso, avaliamos a imunossupressão da resposta imune pelo tumor, o que pode ser um obstáculo para a eficiência das imunoterapias e para bom manejo do paciente com câncer. Observamos que a resposta imune CD4+ T específica iv vivo frente ao antígeno não expresso pelo tumor esta preservada no micorambiente tumoral. Avaliamos o priming e recall das células de memória e não observados diferença significativa entre os camundongos que possui tumor comparando com o controle. Acreditamos que os dados apresentados no presente trabalho fornecem informações importantes que podem contribuir para o melhor entendimento das interações entre câncer e o sistema imune.

Em tempos atuais, com diversas síndromes/patologias relacionadas ao nosso sistema imunológico é imprescindível praticar exercícios que sejam imunoestimulantes, levando em consideração a influência de diversos hormônios e citocinas. Dentre esses, destacam-se as catecolaminas, que além de atuarem no aumento dos leucócitos circulantes, pela maior liberação de células da medula óssea e de órgãos linfoides, também influenciam as funções das células imunológicas. Surpreendentemente, pouco se sabe do efeito da intensidade do exercício físico sobre a resposta de células imunológicas teciduais, apesar de sua extrema importância, tanto na mobilização como na possível comunicação com outros órgãos. Essas células sofrem influência da intensa inervação, além da produção autógena de catecolaminas, estabelecendo um processo de neuroimunomodulação local e alterando seu fenótipo de acordo com o microambiente. Assim, o presente trabalho objetivou investigar se a estimulação adrenérgica afeta o perfil inflamatório de macrófagos residentes no peritônio de ratos, por meio de diferentes intensidades de exercício físico agudo. Ratos Wistar foram submetidos a uma sessão aguda de natação com três intensidades de exercício (conforme sobrepeso atado à base da cauda, como porcentagem da massa no animal): repouso (20 min), 4 % (20 min) ou 8 % (até a exaustão). Trinta minutos antes das sessões de exercício, os animais receberam (i.p.) bloqueadores adrenérgicos [prazosina (a1), ioimbina (a2), metoprolol (b1), propranolol (b inespecífico) e duplo bloqueio (a1, a2 e b)], ou PBS como controle, sendo mortos imediatamente após o exercício ou depois de 6, 12 ou 24 h após as sessões de nado. Determinou-se uma curva intensidade de exercício-resposta em função do tempo sendo avaliada a função dos macrófagos por meio da capacidade fagocítica e de produção de óxido nítrico (NO, pela medida de nitritos em meio de incubação). Os dados mostraram que a maior influência do exercício sobre estas variáveis do macrófago dá-se 6 h após a sessão e que estas respostas são dependentes da carga e de estimulação a-adrenérgica. Entretanto, o aumento na produção de NO não foi devido nem a incrementos na quantidade de moléculas da enzima NO sintase induzível (iNOS) nem de seu RNA mensageiro e nem da arginase-1 (proteína e RNAm) que compete pela arginina com a iNOS. A redução na quantidade de moléculas de proteínas de choque térmico de 70 kDa (HSP70), que reprimem a expressão de iNOS, também não foi observada. Em conclusão, a modulação do perfil pró-inflamatório dos macrófagos peritoneais com o exercício é dependente da carga e da estimulação a-adrenérgica. / In current times, with the prevalence of several syndromes/pathologies related to our immune system, it is essential to practice exercises that are immunostimulants, taking into account the influences of various hormones and cytokines. Among these, catecholamines, which rise circulating leukocyte counts through increased release of bone marrow cells and lymphoid organs as well as influence the functions of immune cells. Surprisingly, there are a few studies about the effect of physical exercise load on the responses of tissue immune cells, which are extremely important, both in the mobilization as well as in the possible cross-talk with other organs. These cells are influenced by extensive innervation, besides their autogenic production of catecholamines, establishing a local neuroimmunomodulation and changing their phenotype according with microenvironment. Therefore, the present study aimed at investigating how adrenergic stimulation affects the inflammatory profile of rat peritoneal resident macrophages under different intensities of acute exercise. Wistar rats were submitted to a session of acute swimming with three exercise intensities (by an overweight attached to the base of the tail, as a percentage of animal body weight): rest (20 min), 4 % (20 min) or 8 % (to the point of exhaustion). Thirty minutes before the exercise sessions, the animals received (i.p.) adrenergic blockers [prazosin (a1), yohimbine (a2), metoprolol (b1), propranolol (b unspecific) and double blockade (a1 a2 and b)], or PBS as control, being killed immediately after exercise or after 6, 12 or 24 h after the sessions. It was prepared an exercise intensity-response curve as a function of time, being evaluated the function of macrophages through the phagocytic capacity and production of nitric oxide (NO, by the measurement of nitrite in the incubation media). The data showed that the highest influence of exercise on these variables occurred 6 h after the session and that these responses are dependent on exercise load and of a-adrenergic stimulation. However, the increase in the production of NO was not due nor to the increments in the number of molecules of the enzyme inducible NO synthase (iNOS), nor to its messenger RNA and neither to the arginase- 1 (protein and mRNA) that competes for arginine with NOS. A possible reduction in the amount of molecules of the 70 kDa heat shock proteins (Hsp70), which suppress iNOS expression was also not observed. In conclusion, the modulation of peritoneal macrophage pro-inflammatory profile with exercise is dependent on exercise load and a-adrenergic stimulation.

Introdução: A Doença de Gaucher (DG) é causada pela atividade reduzida da enzima lisossomal glicocerebrosidase, o que leva ao acúmulo de glicocerebrosídeo em macrófagos. Embora o macrófago venha sendo a célula mais estudada, alguns achados sugerem que outras células do sistema imune possam ter papel importante na fisiopatologia da DG. Os pacientes com DG apresentam níveis elevados de imunoglobulinas e uma maior incidência de malignidades hematológicas, possivelmente devido ao desbalanço da regulação de citocinas inflamatórias. Objetivo: Caracterizar o envolvimento do sistema imune na DG ao analisar alterações clínicas e bioquímicas, variabilidade dos genes HLA e KIR e a expressão de citocinas em uma coorte de pacientes com DG do Estado do Rio Grande do Sul. Metodologia: Para o estudo relacionado aos genes HLA e KIR, 31 pacientes com DG tipo I foram analisados e comparados a 250 controles saudáveis. Para os estudos relacionados à variação de citocinas, foram obtidas amostras de 14 pacientes com DG tipo I fora de tratamento e após 6 meses de tratamento regular. Resultados/Discussão: O alelo HLA B37 foi mais frequente em pacientes com DG do que nos controles (p=0,01). A idade de início dos sintomas foi associada à combinação das variantes KIR2DL2 e KIR2DS2 com seu ligante HLA-C1 (p=0,038). Pacientes que apresentam a variante HLA-C2 parecem apresentar maior susceptibilidade a desenvolver bandas mono ou policlonais na eletroforese de proteínas (p=0,007, OR=21,3). Foi encontrada associação entre os alelos DR11 (p=0.008) e DR13 (p=0.011) e gravidade da doença. O BDNF está diminuído em pacientes com DG em relação a controles saudáveis e aumenta significativamente após a TRE, enquanto a osteopontina parece ser mais sensível que a quitotriosidase para avaliação de resposta ao tratamento. Ao avaliar a variação das citocinas, encontramos uma diminuição significativa de TNF-α, MIP-1α, MIP-1β e MDC e um aumento significativo de GRO, PAI-1 e leptina após tratamento. Conclusão: Nossos dados sugerem uma possível associação entre variantes dos genes KIR e HLA e a expressão fenotípica de pacientes com DG. Além disso, demonstramos a variabilidade de diferentes 12 citocinas após o tratamento, podendo algumas delas ser utilizadas para monitorização de resposta ao tratamento dos pacientes. / Background: Gaucher disease (GD) is caused by the reduced activity of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase, which leads to the accumulation of glucocerebroside in the macrophages and a chronic stimulation of the immune system. Although the macrophage has been better studied, there are some findings regarding the role of other immunological cells in the pathophysiology of GD. GD patients have elevated levels of immunoglobulins and an increased incidence of hematological malignancies, possibly due to the imbalance of regulatory cytokines. Objectives: To characterize the involvement of the immune system in GD by analyzing clinical and biochemical features, variability of HLA and KIR genes and the cytokines expression in a cohort of patients from Rio Grande do Sul, Brazil. Methodology: Regarding the HLA and KIR genes study, DNA samples from 31 patients with GD type I were analyzed and compared to 250 healthy controls. For studies related to the variation of cytokines, samples from 14 patients with Gaucher type I off treatment and after 6 months of regular treatment were compared. Results/Discussion: The HLA B37 allele was more frequent in patients with GD than in controls (p = 0.01). The age of onset was associated with KIR2DL2 and KIR2DS2 combination with its ligand HLA-C1 (p = 0.038). Patients with the HLA-C2 appear to exhibit increased susceptibility to develop monoclonal or polyclonal bands on protein electrophoresis (p = 0.007, OR = 21.3). An association between the DR11 (p=0.008) and DR13 (p=0.011) alleles and disease severity was found. BDNF is decreased in patients with GD compared to healthy controls and increases after ERT while osteopontin seems to be more sensitive than chitotriosidase for assessing response to treatment. When evaluating the variation of cytokines, we found a significant decrease of TNF-α, MIP-1α, MIP-1β and MDC and significant increased GRO, PAI-1 and leptin after treatment. Conclusion: Our data suggest a possible association between variants of KIR and HLA genes and phenotypic expression presented by GD patients. Furthermore, we demonstrate the variability of different cytokines after treatment and some of them can be used for monitoring the response to treatment of patients.

A atividade física moderada regular apresenta uma série de efeitos benéficos para a fisiologia do organismo, particularmente no tocante à atividade do sistema imunológico. O exercício físico promove aumento da resistência a infecções por agentes virais e bacterianos, reduz a incidência de certos tipos de câncer, reduz enormemente os riscos de doenças cardiovasculares agudas e crônicas e melhora a qualidade de vida de uma maneira geral. Contudo, os mecanismos pelos quais o exercício físico regular melhora a performance do sistema imunológico não estão completamente elucidados. Particularmente em relação às alterações imunológicas observadas em sessões agudas de exercício moderado, pouco se sabe. Neste trabalho foi estudado o efeito de sessões agudas de exercício de natação em ratos (1 h, em água aquecida a 30ºC, com sobrepeso de 5% ligado à cauda) sobre a funcionalidade imunológica e inflamatória de macrófagos obtidos a partir de monócitos circulantes destes animais. Os resultados mostraram que o exercício induz uma intensa ativação na capacidade fagocitária (2,4 vezes maior que nos controles P = 0,0041), na produção basal de NO avaliada pelo acúmulo de NO3-, NO2- e NOx- total em macrófagos incubados por 1 h (até 95,5% de aumento P = 0,0220) e na produção de H2O2 estimulada pelo éster de forbol PMA (9,6 vezes maior que nos controles, P = 0,0022). O aumento na capacidade basal de produção parece estar associado à expressão da isoforma induzível da NO sintase (iNOS = NOS-2), já que o exercício provocou uma expressiva indução na expressão da enzima (P = 0,0319). Embora a indução da expressão da iNOS esteja relacionada à ativação da via do fator nuclear κB (NF-κB) o que, por sua vez, está normalmente associado ao estresse oxidativo, vários parâmetros sugerem que a ativação dos monócitos/macrófagos deva ter ocorrido localmente a despeito de qualquer alteração redox sistêmica, já que o exercício não levou a qualquer alteração na quantidade de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) plasmáticas ou no índice de estado redox eritrocitário, avaliado pela relação entre as concentrações intracelulares de dissulfeto de glutationa e glutationa. Também não houve alteração na expressão das proteínas de choque térmico da família das HSP70, o que sugere que o exercício não tenha provocado nenhuma sorte de estresse pronunciado sobre os macrófagos. Somados, os dados sugerem que o exercício agudo moderado possa desempenhar importante papel na ativação de certos mecanismos imunológicos e inflamatórios em monócitos/macrófagos e que algum fator neural ou humoral, que não o estresse oxidativo, possa mediar esta resposta.

Introdução: A Doença de Gaucher (DG) é causada pela atividade reduzida da enzima lisossomal glicocerebrosidase, o que leva ao acúmulo de glicocerebrosídeo em macrófagos. Embora o macrófago venha sendo a célula mais estudada, alguns achados sugerem que outras células do sistema imune possam ter papel importante na fisiopatologia da DG. Os pacientes com DG apresentam níveis elevados de imunoglobulinas e uma maior incidência de malignidades hematológicas, possivelmente devido ao desbalanço da regulação de citocinas inflamatórias. Objetivo: Caracterizar o envolvimento do sistema imune na DG ao analisar alterações clínicas e bioquímicas, variabilidade dos genes HLA e KIR e a expressão de citocinas em uma coorte de pacientes com DG do Estado do Rio Grande do Sul. Metodologia: Para o estudo relacionado aos genes HLA e KIR, 31 pacientes com DG tipo I foram analisados e comparados a 250 controles saudáveis. Para os estudos relacionados à variação de citocinas, foram obtidas amostras de 14 pacientes com DG tipo I fora de tratamento e após 6 meses de tratamento regular. Resultados/Discussão: O alelo HLA B37 foi mais frequente em pacientes com DG do que nos controles (p=0,01). A idade de início dos sintomas foi associada à combinação das variantes KIR2DL2 e KIR2DS2 com seu ligante HLA-C1 (p=0,038). Pacientes que apresentam a variante HLA-C2 parecem apresentar maior susceptibilidade a desenvolver bandas mono ou policlonais na eletroforese de proteínas (p=0,007, OR=21,3). Foi encontrada associação entre os alelos DR11 (p=0.008) e DR13 (p=0.011) e gravidade da doença. O BDNF está diminuído em pacientes com DG em relação a controles saudáveis e aumenta significativamente após a TRE, enquanto a osteopontina parece ser mais sensível que a quitotriosidase para avaliação de resposta ao tratamento. Ao avaliar a variação das citocinas, encontramos uma diminuição significativa de TNF-α, MIP-1α, MIP-1β e MDC e um aumento significativo de GRO, PAI-1 e leptina após tratamento. Conclusão: Nossos dados sugerem uma possível associação entre variantes dos genes KIR e HLA e a expressão fenotípica de pacientes com DG. Além disso, demonstramos a variabilidade de diferentes 12 citocinas após o tratamento, podendo algumas delas ser utilizadas para monitorização de resposta ao tratamento dos pacientes. / Background: Gaucher disease (GD) is caused by the reduced activity of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase, which leads to the accumulation of glucocerebroside in the macrophages and a chronic stimulation of the immune system. Although the macrophage has been better studied, there are some findings regarding the role of other immunological cells in the pathophysiology of GD. GD patients have elevated levels of immunoglobulins and an increased incidence of hematological malignancies, possibly due to the imbalance of regulatory cytokines. Objectives: To characterize the involvement of the immune system in GD by analyzing clinical and biochemical features, variability of HLA and KIR genes and the cytokines expression in a cohort of patients from Rio Grande do Sul, Brazil. Methodology: Regarding the HLA and KIR genes study, DNA samples from 31 patients with GD type I were analyzed and compared to 250 healthy controls. For studies related to the variation of cytokines, samples from 14 patients with Gaucher type I off treatment and after 6 months of regular treatment were compared. Results/Discussion: The HLA B37 allele was more frequent in patients with GD than in controls (p = 0.01). The age of onset was associated with KIR2DL2 and KIR2DS2 combination with its ligand HLA-C1 (p = 0.038). Patients with the HLA-C2 appear to exhibit increased susceptibility to develop monoclonal or polyclonal bands on protein electrophoresis (p = 0.007, OR = 21.3). An association between the DR11 (p=0.008) and DR13 (p=0.011) alleles and disease severity was found. BDNF is decreased in patients with GD compared to healthy controls and increases after ERT while osteopontin seems to be more sensitive than chitotriosidase for assessing response to treatment. When evaluating the variation of cytokines, we found a significant decrease of TNF-α, MIP-1α, MIP-1β and MDC and significant increased GRO, PAI-1 and leptin after treatment. Conclusion: Our data suggest a possible association between variants of KIR and HLA genes and phenotypic expression presented by GD patients. Furthermore, we demonstrate the variability of different cytokines after treatment and some of them can be used for monitoring the response to treatment of patients.

Orientador : Fernando Jose Von Zuben / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-07-28T02:07:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_LeandroNunesdeCastro_D.pdf: 2496822 bytes, checksum: 18af0756dd3014f22aa92cca3ed519fb (MD5) Previous issue date: 2001 / Doutorado

Orientador : Luis Carlos Spolidorio / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-01T09:50:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Neves_KarinaAntunes_M.pdf: 4975751 bytes, checksum: 9385141d1248aa76b0b532064f2771f1 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A ciclosporina A (CsA) é a principal droga imunossupressora usada na prevenção e tratamento da rejeição de enxertos em transplantes alogênicos. As neoplasias malignas são relatadas entre os efeitos colaterais da CsA. O objetivo deste trabalho foi avaliar a carcinogênese bucal de ratas tratadas diariamente com 10 mg/Kg peso corporal/dia de CsA, por via subcutânea, e que receberam aplicação tópica do carcinógeno óxido de nitroquinolina (4NQO) a 0,5% em propilenoglicol no palato, 3 vezes por semana. O período experimental foi de 240 dias. O palato e a língua de todas as ratas tratadas com 4NQO ou com a associação de 4NQO e CsA apresentaram alterações tais como, áreas esbranquiçadas, atrofia de papilas e ulcerações. Microscopicamente, foram observadas hiperqueratose, vários graus de displasia epitelial, carcinoma microinvasivo e carcinoma espinocelular grau I. Tanto no palato quanto na língua,as alterações tenderam ser mais pronunciadas ou intensas quando associou-se à carcinogênese o tratamento imunossupressor com a CsA / Abstract: Cyclosporin A (CsA) is an imunossupressive agent extensively used for the treatment and prevention of allograft rejection in transplanted recipients. Malignant disease are related between the side effects of CsA treatment. The aim of this investigation was to avaliate oral carcinogenesis in rats receiving CsA treatment (10 mg/Kg weightlday), and topic applications of the 4- nitroquinoline 1-oxide (4NQO) carcinogen 0,5% in propylenoglicol, 3 times a week. The experimental investigation took 240 days. In ali rats treated with 4NQO and with the association of CsA and 4NQO, macroscopic alterations as whitening mucosa, exofitic growth and ulcers were found in palate and tongue. Microscopically finds were hyperqueratosis, ephitelial dysplasia in several scores, microinvasive carcinoma and invasive squamous cells carcinoma grade I. Ali the alterations found in this investigation tended to be more pronunciated or severe when CsA was associated with 4NQO, in both palate and tongue / Mestrado / Estomatologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientador: Francisco Javier Hernandez Blazquez / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-01T22:18:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigues_MariaAparecidaMartins_D.pdf: 18291580 bytes, checksum: f4a36f7ff664adade121ccc4f8d16767 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Dois produtos comerciais distintos foram utilizados para avaliar os efeitos dos probióticos quanto à imunoestimulação, proteção contra as diarréias e às possíveis alterações na mucosa intestinal de leitões. Um deles veicula cepas de Lactobacillus acidophilus inativadas; o outro é composto por cultivos mistos de L. acidophilus, Enterococcus faecium e Bifidobacterium bifidum, viáveis. Os animais foram separados em 3 grupos: 1 - grupo de controle; 2 - grupo tratado com probiótico inativado, Grofactor; e 3 - grupo tratado com probiótico composto por células viáveis, Biobac. Os grupos foram tratados durante 30 dias, com 2 doses semanais, exceto o grupo de controle, que recebeu leite materno, ração e água. Ao final do período, foi coletado sangue de todos os animais avaliados para verificação dos níveis de IgA no soro pelo método de ELISA. De cada grupo foram sacrificados 3 animais e procedeu-se à coleta de fragmentos do intestino delgado e linfonodos mesentéricos para estudo morfológico das vilosidades intestinais e identificação das células IgApositivas. Os animais que receberam o probiótico com células viáveis (Biobac) apresentaram o teor de IgA no soro mais elevado que o grupo suplementado com bactérias inativadas (Grofactor) e o grupo controle. A altura das vilosidades intestinais também foi maior no grupo que recebeu bactérias viáveis durante o período de aleitamento. Esses dados sugerem que a adição de probióticos ativos na dieta dos leitões recém-nascidos e/ou após o desmame melhora o desempenho e a saúde dos animais. / Abstract: The immunostimulant and antidiarrheic role of two probiotic products were evaluated. Their effect in the intestinal mucosa of piglets was also investigated. One of the products contains inactivated strains of Lactobacillus acidophilus while the other one is composed by live mixed cultures of L. acidophilus, Enterococcus faecium, and Bifidobacterium bifidum bacteria. Three groups of animals were created: 1 - control group; 2 - animais that received the inactivated probiotic product; 3 - animals that received the probiotic product with live cells. The products were given twice weekly for 30 days with the exception of the control group. At the end of the experimental period, blood samples were taken and the 19A serum levels were measured by ELISA method. Three animals from each group were sacrificed and fragments of the small intestine and mesenteric Iymphonodes were microscopically examined to investigate the size of intestinal glands and villosities and the presence of IgA - positive cells. The animais that received live cells showed higher 19A serum levels, longer intestinal villosities and more IgA - positive cells in the Iymphonodes and intestinal mucosa than the other animals. Their body weight was also higher. These data suggest that live probiotics, when given to newbom pos - weaning piglets, are more efficient than inactivated probiotics in inducing intestinal changes that help to improve the health and performance of swine. / Doutorado / Nutrição Basica e Experimental / Doutor em Alimentos e Nutrição

Orientador : Mary Luci de Souza Queiroz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T04:16:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perlingeiro_RitadeCassiaRamos_M.pdf: 1651770 bytes, checksum: bea0208a672bbf631cd5480e7a18d721 (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Neste trabalho investigamos alguns efeitos do mercúrio sobre o sistema imunológico. Foram estudados 51 trabalhadores expostos ao metal, assim como 51 indivíduos não-expostos (grupo controle). Os níveis urinários de mercúrio, determinados pelo método de absorção atômica, foram utilizados como índices biológicos de exposição. Foram estudadas a capacidade fagocitária e lítica de neutrófilos frente à Candida albicans e Candida pseudotropicalis, atividade quimiotática de neutrófilos e a capacidade proliferativa de linfócitos em resposta ao mitógeno fitohemaglutinina (PHA). O estudo da função esplênica foi efetuado através da contagem de hemácias com irregularidades de superfície (pits). Foi realizada uma 2ª avaliação destes parâmetros (intervalo de 6 meses). nos trabalhadores remanescentes, após uma melhoria efetuada nas condições de higiene da firma. Inicialmente, noventa e dois porcento dos trabalhadores estudados apresentavam níveis urinários de mercúrio abaixo dos limites de tolerância biológica (até 50 ug/g de creatinina). Após o intervalo de 6 meses, observamos, nos mesmos trabalhadores, uma redução significativa nestes níveis (p<0,05). Os nossos resultados na 1ª avaliação demonstraram que não houve alteração na capacidade fagocitária de neutrófilos frente aos 2 antígenos. Por outro lado, a atividade lítica apresentou-se reduzida em relação às duas espécies de Candida. Na 2ª avaliação, a atividade litica frente ao antígeno C.pseudotropicalis não. apresentou redução significativa em relação ao 1ª estudo. Por outro lado, em relação ao antígeno C.albicans, estas atividade apresentou-se ainda mais reduzida nesta 2ª avaliação, sendo essa tendência reforçada pela correlação linear observada entre tempo de exposição e atividade litica frente a este segundo antígeno. A atividade fagocitária manteve-se normal em relação aos dois antígenos. Foi também observada uma redução significativa na atividade quimiotática de neutrófilos, a qual manteve-se reduzida na 2ª avaliação. Não houve alteração significativa na capacidade proliferativa de linfócitos em resposta à PHA em presença de soro AB normal. No entanto, quando os linfócitos foram incubados em presença de soro autólogo, observamos uma redução na capacidade linfoproliferativa. A contagem de hemácias com irregularidades de superfície apresentou-se normal nestes trabalhadores (abaixo de 2%). Estes resultados indicam que níveis urinários de mercúrio considerados seguros no campo profissional não previnem o trabalhador exposto de efeitos tóxicos no sistema imunológice / Abstract: In this work some effects of mercury on the immune response were investigated. Fifty one male workers of a mercury producing plant were studied, as well as fifty one non-exposed controls. To monitor exposure we used urinary mercury levels (HgU), determined by the atomic absorption method. Phagocytosis and killing of Candida albicans and Candida pseudotropicalis by neutrophils, chemotaxis of neutrophils, lYmphocyte proliferation in the presence of the mitogen phytohemagglutinin(PHA) and the quantitation of red blood cell surface "pits" were measured.After improvement in the hygiene conditions in the factory, a new evaluation was performed, six months later, in the same workers. In the first evaluation, the results of mercury urinary concentrations .showed that 92% of the workers studied was below the threshold level value of 50ug/g of creatinine. After six months, these results were still lower (p<O.05) The results obtained in the first evaluation demonstrated that the phagocytic function of neutrophils in mercury-exposed workers did not differ from that of the controls. On the other hand, lysis of C. albicans and C.pseudotropicalis by neutrophils was significantly decreased. After 6 months, a greater impairment in the ability of neutrophils to kill Cpndi~a albicans was observed. The killing of Candida pseudotropicalis presented no changes, as compared to the previous evaluation . We also observed in the exposed group a significant impairment in the chemotaxis of neutrophils. This activity presented no changes, as compared to the previous evaluation. Blast lymphocyte transformation had no significant alterations, as compared to controls, when lymphocytes were incubated with AB serum. However, incubation of lymphocytes with autologous serum resulted in supression of the proliferation. The counting of pitted erythrocytes was not altered in these workers (below 2%). The relatively low level mercury absorption effects manifested by immunossupression indicates that immune dysfunction is a sensitive indicator of mercury exposure / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T12:49:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dantas_DeniseConceicaoMesquita_M.pdf: 1592415 bytes, checksum: 0a6c55c9e7d6e82b3e1d532a41d1ff19 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: Neste estudo verificamos a resposta imune celular e humoral, em trabalhadores expostos ao mercúrio. Estes indivíduos são assintomáticos ou oligossintomáticos, e possuem níveis de mercúrio urinário dentro dos limites aceitáveis no campo profissional que é de 50ug Hg/g creatinina. Iniciamos este trabalho com a dosagem de imunoglobulinas séricas IgA, IgG, IgM e 19E no soro dos trabalhadores expostos ao mercúrio. Um aumento policional destas imunoglobulinas,foi observado quando comparado com a população não exposta. Por outro lado uma redução no número de linfócitos B foi observada nestes indivíduos, sugerindo uma toxicidade do mercúrio nos estágios de crescimento e diferenciação das células B, por conseguinte os linfócitos B maduros estariam super estimulados na sua função de produzir imunoglobulinas. A proporção normal de células CD4/ CD8 é em torno de 2.0 +- 1.0. A quantificação destas sub-populações linfocitárias no grupo exposto demonstrou que a proporção de CD4/ CD8 estava abaixo de 1.0, em 25 trabalhadores. A incubação de linfócitos normais com o soro do indivíduo exposto não produziu efeito significativo na resposta linfoblástica à fitohemaglutinina. Auto-anticorpos anti-DNA e anti-núcleo, não foram encontrados no soro destes indivíduo sem estudo. Efeitos adversos que ocorrem com níveis relativamente baixos de exposição ao mercúrio, são de particular interesse em relação a uma ação preventiva, já que estes efeitos são considerados como um instrumento de informação quando se discute por exemplo, limites de exposição. Nossos resultados reforçam a importância da eliminação do mercúrio em locais de trabalho. Este estudo indicou que o sistema imune pode ser estabelecido como um indicador funcional sensível a metais pesados outros contaminantes químicos presentes no meio ambiente. / Abstract: ln this work the cellular and humoral immune response in mercury exposed workers has been studied. These individuals were assymptomatic and the mercury urinary concentration were below the currently accepted limit of 50ug Hg/ g creatinine. We began our investigations by determining the levels of immunoglobulins( IgA, IgG, IgM and IgE ) in the serum of exposed population. A policlonal increase of these immunoglobulins was observed when compared to the non-exposed population. On the other hand, a reduction in the numbers of B lyrnphocytes was observed in the exposed workers, thus suggesting the mercury may be toxic in the early stages of B cell growth and differentiation. However, mature B lyrnphocytes are overstimulated in their function of immunoglobulins production. A normal range for CD4/ CDS ratio is around 2.0 :t 1.0. Quantitation of these lymphocytes sub-populations in the exposed group demonstrated that the CD4 : CDS cell ratio was lower than 1.Oin 25 individuals. lncubation of lymphocytes with the serum from the exposed workers produced no significant effect on thr lymphoblastic response to phytohaemagglutinin. Auto antibodies anti-DNA and anti-nuclear were not found in the serum of the workers studied. Adverse effects that may occur at relatively low levels of exposed to mercury are of particular interest in relation to preventive action, since these effects can be regarded as a critical piece of information when discussing, for example, exposure lirnits. Our results strengthen further the argument for the elimination of mercury hazard in working places. Furthermore, our studies also indicated that the immune system may provide a sensitive functional indicator of heavy metal and other hernical contarninants present in the environment. / Mestrado / Mestre em Farmacologia